第10卷 第15期 2010年5月1671 1815(2010)15 3684 04
科 学 技 术 与 工 程
Sc ience T echno l ogy and Eng ineer i ng
V o l
10 N o 15 M ay 2010 2010 Sci T ech Engng
化 学
二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征
刘彩娥 韩 强
(同济大学化学系,上海200092)
摘 要 以邻苯二甲酸酐和不同的取代苯为原料,经过傅克反应得到邻芳酰基苯甲酸,再与不同的胺类化合物合成一系列二苯甲酮酰胺衍生物,总反应收率为71.2%~91.7%。通过在二苯甲酮上引入酰胺羧酸类活性基团,不仅其可以作为光化学前体用于提高光反应的立体选择性,而且还可直接应用于其他化学领域。其结构已经核磁和质谱表征。关键词 邻苯二甲酸酐 傅克 酰胺衍生物 合成中图法分类号 O 626.4 文献标志码
B
2010年3月12日收到
第一作者简介:刘彩娥(1986 ),女,汉族,山东烟台人,硕士生,研究方向:有机合成。E m ai:l h appy_lce @126.co m 。
二苯甲酮类系列衍生物已被广泛应用于医药、农药、染料、塑料、涂料、日用化工、电子化学品等领域。二苯甲酮腙在抗生素如 -内酰胺抑制剂他唑巴坦的合成中作为羧基保护基而广泛使用
[1]
;20世
纪末,二苯甲酮衍生物作为非甾体抗炎药药效基团的特性被人们所发现,成为一类用途广泛的药物中间体[2]
。二苯甲酮类氢转移性光引发剂由于其引发的量子效率高等优点,成为目前产量最大的光引
发剂
[3,4]
。此外,随着人们对紫外线防护意识的加
强,羟基二苯甲酮作为一种紫外线吸收剂,能够强烈地吸收高能量的紫外线,广泛地应用于高分子材料中,如含紫外吸收剂的染料[5]
,还常用来生产高
防晒指数产品
[6]
。在电子工业中,氨基二苯甲酮类
具有良好的半导体倍频功能。本文通过在二苯甲酮苯环上引入酰胺羧酸类活性基团,不仅可以作为光反应的前体广泛应用到不对称光化学中,是一种提高立体选择性的有效方法[7]
,还可直接应用于其
它化学领域。
1 实验部分
1.1 仪器与试剂
Varian AM 300型核磁共振仪(CDC l 3、DM SO d 6为溶剂,T M S 为内标);W aters Q TofM icr o 型四极杆 飞行时间串联质谱仪;W aters Autospec Pre m ier 型磁质谱仪;K russ KSP 型全自动数字熔点仪。
脯氨酸、2 哌啶甲酸为化学纯,其余试剂均为分析纯。
图1 二苯甲酮酰胺衍生物(4)的反应式
表1 二苯甲酮酰胺衍生物(4)的合成
序号13产物4收率/%
11a3a4a87.1
21a3b4b74.6
31a3c4c78.4
41a3d4d79.3
51b3a4e87.7
61b3b4f76.1
71b3c4g78.3
81b3d4h76.7
91c3a4i91.7
101c3b4j71.2
111c3c4k72.3
121c3d4l78.5
131d3a4m76.3
1.2 合成
合成反应式见图1。
1.2.1 1的合成(以1a为例)
在100m L的三颈烧瓶中加入1.48g(10mm o l)邻苯二甲酸酐和20mL(188mm ol)甲苯,冰浴搅拌条件下分批加入2.9g(21.7mm o l)无水A l C l3,缓慢升温至90!反应3h;先冷水浴后冰浴,向反应液加入适量的碎冰猝灭反应,加约3mL浓盐酸,析出固体,酸洗碱洗,得到白色晶体(1a)。
分别用苯、氯苯和甲氧基苯代替甲苯,同法制得1b,1c和1d。
1a:1H NMR(300MH z,CDC l3): 8.20-7.18 (m,8H),2.40(s,3H),m.p.137!-139!。
1b:1H NMR(300MH z,CDC l3): 8.08-7.36 (m,9H),m.p.131!-132!。
1c:1H NMR(300MH z,CDC l3): 7.79-7.44 (m,8H),m.p.142!-143!。
1d:1H NMR(300MH z,CDC l3): 7.78-7.43 (m,8H),3.86(s,3H),m.p.135!-138!。1.2.2 2的合成(以2a为例)
在50mL的单颈烧瓶中加入2.40g(10mm o l)化合物1a和10m L(160mm ol)氯化亚砜,80!回流5h,反应结束后加入适量的正己烷减压除去氯化亚砜得到油状产物2a,直接用于下一步反应。
1.2.3 4的合成(以4a为例)
在100mL三颈烧瓶中依次加入1.45g(12 mm o l)3a,15mL二氯甲烷和5mL三乙胺,搅拌使其溶解。0!下用恒压滴定漏斗缓慢滴入20mL(10 mm o l)溶有化合物2a的二氯甲烷溶液,TLC检测3 h后反应结束。用稀盐酸调p H值至3~4,无水NaSO4干燥后减压浓缩,用柱层析(石油醚:乙酸乙酯=1:1)分离得白色固体4a。
分别更换1和3,同法制得4b~4m。
4a:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.28 (m,8H),4.24(s,2H),3.07(s,1H),2.99(s,2H), 2.40(s,3H);M S(ESI+)m/z(%)312.1[M+1]+, m.p.125!-126!。
4b:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.79-7.70 (m,2H),7.62-7.39(m,4H),7.30-7.25(m, 2H),5.20-5.17(q,1H),2.99(s,1H),2.85(s, 2H),2.44(s,3H),1.50-1.43(m,3H);M S(ESI+) m/z(%)326.1[M+1]+,m.p.142!-143!。
4c:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.72-7.69 (m,2H),7.60-7.49(m,4H),7.28-7.25(m, 2H),4.61(,t J=6.4H z,1H),3.43-3.39(,t J=6. 2H z,2H),2.42(s,3H),2.36-2.18(m,2H),2.01 -1.90(m,2H);M S(ESI+)m/z(%)338.1[M+ 1]+,m.p.173!-174!。
4d:1H NM R(300MH z,CDC l
3
) :7.74-7.71 (m,2H),7.55-7.46(m,4H),7.27-7.25(m, 2H),4.56-4.16(m,1H),3.58-3.19(m,2H),2. 42(s,3H),1.81-1.22(m,6H);M S(ESI+)m/z (%)374.1[M+23]+,m.p.121!-123!。
4e:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.28 (m,8H),4.21(s,2H),3.04(s,1H),2.99(s,2H); M S(ESI+)m/z(%)298.1[M+1]+,m.p.130! -132!。
4:f1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.79-7.75 (m,3H),7.64-7.49(m,4H),7.30-7.29(m, 2H),5.20-5.17(q,1H),2.99(s,1H),2.85(s,
3685
15期刘彩娥,等:二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征
2H),1.50-1.43(m,3H);MS(ES I+)m/z(%)
312.1[M+1]+,m.p.137!-139!。
4g:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.82-7.79 (m,2H),7.65-7.59(m,3H),7.54-7.43(m, 4H),4.66-4.62(,t J=6.5H z,1H),3.43-3.39 (,t J=6.4H z,2H),2.46-2.15(m,2H),2.02-1. 92(m,2H);M S(ESI+)m/z(%)324.1[M+1]+, m.p.168!-170!。
4h:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.84-7.81 (m,2H),7.58-7.45(m,7H),4.63-4.49(m, 1H),3.79-3.56(m,1H),3.16-3.25(m,1H),2. 42-1.31(m,6H);M S(ESI+)m/z(%)360.1[M+ 23]+,m.p.117!-118!.
4:i1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.43 (m,8H),4.24(s,2H),3.08(s,1H),3.00(s,2H); M S(ES I+)m/z(%)354[M+23]+,m.p.136!-138!。
4:j1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.80-7.74 (m,2H),7.60-7.42(m,6H),5.16-5.13(q, 1H),2.97(s,1H),2.87(s,2H), 1.51-1.43(m, 3H);M S(ESI+)m/z(%)368.1[M+23]+,m.p. 146!-149!。
4k:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.73 (m,2H),7.64-7.59(m,4H),7.48-7.42(m, 2H),4.64-4.60(,t J=6.8H z,1H),3.45-3.41 (m,2H),2.32-2.22(m,2H),2.01-1.91(m, 2H);M S(ESI+)m/z(%)358.1[M+1]+,m.p. 177!-179!。
4:l1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.79-7.77 (m,2H),7.61-7.42(m,6H),4.26-4.06(m, 1H),3.53-3.19(m,2H), 1.81-1.42(m,6H); M S(ES I+)m/z(%)394.1[M+23]+,m.p.126! -127!。
4m:1H NMR(300MH z,CDC l3) :7.78-7.43 (m,8H),4.21(s,2H),3.87(s,3H),3.06(s,1H), 2.98(s,2H);M S(ES I+)m/z(%)328.1[M+1]+, m.p.124!-126!。2 实验讨论
2.1 邻芳酰基苯甲酸(1)的合成
无水A l C l3的称量要迅速,防止A l C l3遇水分解;并且猝灭反应一定要保证冰浴搅拌状态下,防止体系太过剧烈而冲出。在合成1c时,由于氯原子的吸电子效应不利于反应进行,需要将温度提高至125!,且反应时间延长2h。
2.2 邻芳酰基苯甲酰氯(2)的合成
化合物2的合成前仪器应该保证绝对干燥,防止二氯亚砜遇水变质。在加热回流时,温度控制在75! 85!为宜,反应时间控制在反应物变为澄清液后再反应5h。
2.3 二苯甲酮酰胺衍生物(4)的合成
(1) 温度及p H值对反应的影响
酰氯的活性比较强,反应剧烈,一般控制在0!左右有利于反应的进行,得到单一高收率的目标产物。反应必须在弱碱性条件下进行,高活性的酰氯非常容易与体系中的水发生反应,生成相应的羧酸产物,因此酰氯参与反应前一定要除尽SOC l2,且加入足量的三乙胺。
(2) 不同反应体系对反应的影响
由于3a~3d溶于水,几乎不溶于有机溶剂,酰氯遇水又极易水解,本文设计了3种不同的反应体系,并进行对比,结果表明二氯甲烷-三乙胺体系反应时间短,收率高且适用性较广,二氧六环-水-三乙胺体系,反应时间长且收率不高,乙醚-水-氢氧化钠体系对某些强碱性条件下不稳定的氨基酸不适用。
3 结论
二苯甲酮酰胺衍生物以较高的产率被合成,合成方法简单易行,并且产物可广泛应用于各化学领域,提高光化学反应的立体选择性。
参 考 文 献
1 Ronal d G,M i ceti ch S,Am arendra N,et a l.Synthes i s of
2 az i do m
ethyl pen icilli 1,1 d i ox i des and3 az i do 3 m et hyceph a m,l1 d i ox
3686科 学 技 术 与 工 程10卷
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[Abstract] The de fi n ition of P (x,y )d x +Q (x,y )d y =0co m plex i n tegrating factor about differential equation is g i v en .Then the necessary and sufficient cond ition of the ex istence o f co m p lex i n tegrating facto r and its calcu lati n g for m ula are obta i n ed .A ne w m et h od for so lving one order li n ear o r d i n ary d ifferen tial equati o n by usi n g t h e i n tegra ti n g facto r m ethod is introduced .
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[Abstract ] I n the vie w of t h e ex istence o f upper and lo w er so l u ti o ns ,by usi n g Schauder fi x ed point theore m and t h e m ethod o f a pri o ri esti m ates ,the ex istence o f so l u ti o ns about t w o po int boundary value prob le m s is obta i n ed .[Key words] i m pu lsive differential equation t w o po i n t boundary va l u e proble m s the ex istence o f so l u ti o ns .
368715期
刘彩娥,等:二苯甲酮酰胺衍生物的合成与表征
氯虫苯甲酰胺的合成研究 1产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名称：氯虫苯甲酰胺 英文名称：chlorantranili-prole，Rynaxypyr 化学名称：3-溴-N-{4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基) 羰基]苯基}-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺 分子式：：C 18H 14 BrCl 2 N 6 O 2 结构式： 1.2物化性质 氯虫苯甲酰胺纯品外观为灰白色结晶粉末，比重(对液体要求)1.507g/mL，熔点208～210 o C，分解温度330℃,相对密度 (20℃) 1.51 g/mL，溶解度(20~25下，mg/L）：水1.023、丙酮3.446、甲醇1.714、乙腈0.711、乙酸乙酯1.144。，蒸气压 (20℃) 6.3×10-12 Pa，无挥发性，Henry 定律常数 (20℃) 3.2×10-9 Pa·m3，油水分配系数 LogP ow (20℃，pH 7) 2.86，离解常数 pKa (20℃) 10.88。毒性：大鼠急性经口、经皮LDso均>5 000mg／kg，急性吸入LCso>5．1mg/L；对兔皮肤、眼睛无刺激性；豚鼠皮肤变态反应(致敏性)试验结果为无致敏性；原药大鼠90d~'慢性喂养毒性试验最大无作用剂量：雄性为1 188mg/kg，雌性为1 526mg／kg；4项致突变试验：Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、人体外周血淋巴细胞染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验结果均为阴性．未见致突变作用。氯虫苯甲酰胺35％水分散粒剂对虹鳟鱼LCso(96h)>3．2mg／L(该制剂在水中的最大溶解度为3．18mg／L)：北美鹌鹑LDso>2 250mg a．i．／kg；蜜蜂经口LDso(48h)340．5ug/蜂(>l 19．19lxg a．i．／蜂)，接触LDso(48h)>285．7txg／蜂(>100~g a．i．／蜂)；家蚕LCso(食下毒叶法，96h)0．018 2 mg/l。对鱼中毒或以下；对鸟和蜜蜂低毒；对家蚕剧毒，高风险。氯虫苯甲酰胺200g/L悬浮剂对虹鳟鱼LCso(96h)>9．4mg ／L(1．73mg a．i／L)；北美鹌鹑LDso>2 000mg a．i．／kg：蜜蜂经口LD50>541ug/蜂(114．1ug a．i．／蜂)，接触LDso>541ug／蜂(>100~g a．i．／蜂)；家蚕LCso 0．016 6mg/L。对鱼中毒，鸟和蜜蜂低毒。对家蚕剧毒。使用时注意，禁止在蚕室及桑园附近使用；禁止在河塘等水域中清洗施药器具。 1.3用途
氯虫苯甲酰胺简介 理化性质：氯虫苯甲酰胺属邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂。纯品外观为白色晶体；熔点：208℃-210℃；分解温度：330℃；蒸气压(20℃)：6．3x10Pa；分配系数：正辛醇／水Log Pow=2．86(pH7，20℃)；化学名称：3一溴-N-[4一氯-2-甲基-6-[(甲氨基甲酰基)苯]一l 一(3一氯吡啶-2-基)-1-氢一吡唑-5-甲酰胺；结构式： 氯虫苯酰胺原药质量分数95．3％；外观为棕色固体；熔点：200℃-202℃；溶解度(20℃)：水中为1．023mg/L；有机溶剂中(g／L)：二甲基甲酰胺124，丙酮3．446，甲醇1．714，乙酸乙酯1．144，乙腈0．711。氯虫苯甲酰胺35％水分散粒剂，细度(通过751xm试验筛)>98％；悬浮率≥60％；润湿时间≤ls。200克／升悬浮剂．pH5-9：细度(通过451xm湿筛)99．9％；悬浮率>90％。5％悬浮剂，pH5-9；悬浮率>90％。产品的冷、热贮存和常温2年贮存均稳定。 毒性：氯虫苯甲酰胺原药和35％水分散粒剂、200克／升悬浮剂、5％悬浮剂对大鼠急性经口、经皮LDso均>5 000mg／kg，急性吸入LCso>5．1mg/L；兔皮肤、眼睛无刺激性；豚鼠皮肤变态反应(致敏性)试验结果为无致敏性；原药大鼠90d~'慢性喂养毒性试验最大无作用剂量：雄性为1 188mg/kg，雌性为1 526mg／kg；4项致突变试验：Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、人体外周血淋巴细胞染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验结果均为阴性．未见致突变作用。氯虫苯甲酰胺原药和35％水分散粒剂、200g／L悬浮剂、5％悬浮剂均为微毒杀虫剂。 环境生物安全性评价：氯虫苯甲酰胺35％水分散粒剂对虹鳟鱼LCso(96h)>3．2mg／L(该制剂在水中的最大溶解度为3．18mg／L)：北美鹌鹑LDso>2 250mg a．i．／kg；蜜蜂经口LDso(48h)340．5ug/蜂(>l 19．19lxg a．i．／蜂)，接触LDso(48h)>285．7txg／蜂(>100~g a．i．／蜂)；家蚕LCso(食下毒叶法，96h)0．018 2 mg/l。对鱼中毒或以下；对鸟和蜜蜂低毒；对家蚕剧毒，高风险。氯虫苯甲酰胺200g/L悬浮剂对虹鳟鱼LCso(96h)>9．4mg／L(1．73mg a．i ／L)；北美鹌鹑LDso>2 000mg a．i．／kg：蜜蜂经口LD50>541ug/蜂(114．1ug a．i．／蜂)，接触LDso>541ug／蜂(>100~g a．i．／蜂)；家蚕LCso 0．016 6mg/L。对鱼中毒，鸟和蜜蜂低毒。对家蚕剧毒。使用时注意，禁止在蚕室及桑园附近使用；禁止在河塘等水域中清洗施药器具。 应用：氯虫苯甲酰胺是邻甲酰氨基苯甲酰胺类广谱杀虫剂，主要防治多种作物的鳞翅目害虫，对其他害虫也有较好的防效。其作用机理是激活兰尼碱受体，释放平滑肌和横纹肌细胞内贮存的钙，引起肌肉调节衰弱、麻瘅，直至害虫死亡。作用方式为胃毒和接触毒性，胃毒为主要作用方式。氯虫苯甲酰胺可经茎、叶表面渗透植物体内，还可通过根部吸收和在木质部移动。经室内活性试验和田间药效试验．结果表明氯虫苯甲酰胺35％水分散粒剂对苹果金纹细蛾、桃小食心虫有较高活性和较好防治效果，用药浓度：金纹细蛾为14-20mg／kg(折成35％水分散粒剂商品稀释17 500-25 000倍液)：桃小食心虫为35-50mg／kg(折成35％水分散粒剂商品稀释7 000-10 000倍液)。在发蛾盛期和蛾产卵初期开始茎叶均匀喷雾，喷药次数为2次，间隔14d。氯虫苯甲酰胺200g／L悬浮剂对水稻稻纵卷叶螟有较高的活性和防治效果，使用药量为15-30g(有效成分)／hm2(折成200g／L悬浮剂商品量为5-10g，667m2)，使用方法为茎叶喷雾，使用次数为最多2次，间隔7d。氯虫苯甲酰胺5％悬浮剂对甘蓝甜菜夜蛾、小菜蛾有较高活性和防治效果，用药量为22．5-41．25g(有效成分)／hm2(折成5％悬浮剂商品量为30-55g／667m2，一般加水50L稀释)．于卵孵高峰期进行均匀喷雾防治，若发生较严重，间隔7d，再重复喷药1次。在用药剂量范围内对作物安全，未见药害发生。对捕食天敌、寄生天敌低毒或无影响。 产品登记情况： LS20072663氯虫苯甲酰胺原药(95．3％)
广州大学化学化工学院 本科学生综合性、设计性实验报 告 实验课程有机化学基础实验 实验项目磺胺的合成-多步骤合成对氨基苯磺酰胺 专业班级 学号姓名 指导教师 开课学期至学年学期 时间年月日
磺胺的合成 —多步骤合成对氨基苯磺酰胺 姓名： 摘要：对氨基苯磺酰胺作为一种简单的磺胺药，投入大量生产。能抑制多种细菌和少数病毒的生长和繁殖，用于防治多种病菌感染。本实验以苯为原料经过硝化、还原、酰胺化、氯磺化、氨置换、水解及中和等一系列反应，得到磺胺。最后通过测定熔点和红外光谱图鉴定磺胺的结构。 关键词：对氨基苯磺酰胺、磺胺药物，红外光谱 Abstract:As a simple sulfa drugs, Sulfanilamide put into mass production. Sulfa drugs can inhibit the growth and multiplicationof certainkinds of bacteria and a few virusfor the preventingbacteriainfections. In this experiment, benzene was treated by nitration, reduction, acylation, chlorine, ammonia substitution, hydrolysis and a series of reactions to get sulfanilamide. The structure of sulfanilamidewas characterized by melt point and IRspectra analysis. Key words:Ammonium p-aminobenzene sulfonic acid, sulfa drugs,IR 前言：磺胺药物是含磺胺基团合成抗菌药的总称，能抑制多种细菌和少数病毒的生长和繁殖，用于防治多种病菌感染。具有抗菌谱广、较为稳定、不易变质等特点。可以口服，吸收较迅速，但是不同于抗生素，属于化学药品。其不足之处是，绝大多数磺胺药的抗菌力较弱，对细菌只能抑制不能将其杀死；而且口服容易引起恶心，呕吐等胃肠道反应。 磺胺药曾在保障人类生命健康方面发挥过重要作用，在抗菌素问世后，虽然失去了先前作为普遍使用的抗菌剂的重要性，但在某些治疗中仍然应用。因此，学习和掌握磺胺类药物的合成有重要的意义。 实验目的 A掌握硝基苯的还原反应，苯胺的酰化反应，苯环上的磺化反应。
氯虫苯甲酰胺 【通用名】氯虫苯甲酰胺 【商品名】康宽，普尊 【英文通用名】Chlorantraniliprole 【理化性质】 熔点(°C) 208 – 210 (99.2%),pH 5.77 ( 20°C),比重1.507 (99.2%) at 20°C,水溶性低（pH 7 0.880 mg/L）,可溶于丙酮（3.446 〒 0.172 g/L）、乙腈（ 0.711 〒 0.072 g/L）、乙酸乙酯（1.144 〒 0.046 g/L）、二氯甲（ 2.476 〒 0.058 g/L）、N,N-二甲基甲酰胺（124 〒 4 g/L）、辛醇（0.386 〒 0.01 g/L）、甲醇（1.714 〒 0.057 g/L）、已烷（ <0.0001 g/L）、二甲苯（ 0.162 〒 0.01 g/L）等有机溶剂。蒸汽压6.3 x 10-12 Pa @ 20°C, 离解常数pKa 10.88 〒 0.71，正辛醇/水分配系数KOW (20°C) pH 7 721。 【结构】 【毒性】微毒，对施药人员非常安全，对鱼虾等水生生物以及蜜蜂、害虫天敌如捕食螨基本没有伤害。 【作用方式】 为酰胺类新型内吸杀虫剂，通过高效激活害虫肌肉中的鱼尼丁受体，导致内部钙离子无限制地释放，阻止肌肉收缩，从而使害虫迅速停止取食，出现肌肉麻痹、活力消失、瘫痪，直至彻底死亡。胃毒为主，兼具触杀，对鳞翅目害虫特效。兼具高渗透性、高传导性、高化学稳定性、高杀虫活性和导致害虫立即停止取食等作用特点（大约7分钟）。
【常见制剂】 制剂20%氯虫苯甲酰胺悬浮剂SC (每升含有效成分200克)，5%氯虫苯甲酰胺悬浮剂SC。【使用方法】（防治对象、使用方法、推荐使用剂量等） 适用作物十字花科蔬菜、水稻等。 防治对象小菜蛾、甜菜夜蛾、菜青虫；稻纵卷叶螟、二化螟、三化螟、大螟等。 应用技术 防治小菜蛾、甜菜夜蛾，喷雾用药，推荐用量是27～40g ai／ha，药后3～10天的对小菜蛾防效可达90％，对甜菜夜蛾的防效为85～90％左右，且对菜青虫等鳞翅目害虫有兼治作用。 在水稻田防治稻纵卷叶螟，每亩用10毫升，用背负式手动喷雾器喷二桶，常规喷雾。七天后杀虫效果达到94.2%，保叶效果达到90.0%；十四天后杀虫效果达到86.0%，保叶效果达到83.9%。 水稻二化螟防治，每亩用10毫升，用背负式手动喷雾器喷二桶，常规喷雾。二十天后白穗防效达到96.1%，虫伤株防效达到98.7%；杀虫效果达到93.6%。 【安全间隔期】1-3天 【注意事项】 由于该农药具有较强的渗透性，药剂能穿过茎部表皮细胞层进入木质部，从而沿木质部传导至未施药的其它部位。因此在田间作业中，用弥雾或细喷雾喷雾效果更好。但当气温高、田间蒸发量大时，应选择早上10点以前，下午4点以后用药，这样不仅可以减少用药液量，也可以更好的增加作物的受药液量和渗透性，有利提高防治效果。 为避免该农药抗药性的产生，一季作物或一种害虫宜使用2-3次，每次间隔时间在15天以上。 在不同的作物上应选用不同的含量和剂型。 【残留限量标准】 2007年6月18日，美国宣布制定杀虫剂Chlorantraniliprole限量最终法规。该法规规定限量为：苹果：0.25 ppm, 湿苹果渣：0.60 ppm, 芹菜：7.0 ppm, 黄瓜：0.10 ppm，莴苣头：4.0 ppm, 莴苣叶：8.0 ppm, 梨：0.30 ppm, 胡椒：0.50 ppm, 菠菜：13.0 ppm, 南瓜：0.40 ppm, 番茄：0.30 ppm 及西瓜：0.20 ppm。这些限量将于2010年5月1日到期。
药物化学 实 验 报 告 实验课程：药物化学 实验项目：对氨基苯磺酰胺的制备 时间：2010年12月05日
对氨基苯磺酰胺的制备 一、目的要求： 1、通过对氨基苯磺酰胺的制备，掌握酰氯的氨解和乙酰氨基衍生物的水解。 2、进一步熟悉回流重结晶等基本操作。 二、基本原理： 对氨基苯磺酰胺可以看作是磺胺类药物的母体 三、实验材料： 1.器材：电加热搅拌油浴锅、电子天平、铁架台、球形冷凝管、100 mL三口烧瓶、温度计、50 mL烧杯、玻璃棒、100 mL量筒、抽滤瓶（布氏漏斗）、洗瓶、胶头滴管、PH试纸 2.试剂：乙酰氨基苯磺酰氯、浓氨水（28%, d=0.9）、稀盐酸（6M）、固体碳酸钠 3.主要试剂及产物的性质
试剂熔 点℃ 沸 点℃ 水溶性性状化学性质毒性 对乙酰氨基苯磺酰氯149 426.8 不溶于 水 白色至灰 色晶体。 易溶于乙醇、乙醚，溶于热苯、 热氯仿。 LD50＝ 16500 mg/kg（小 鼠经口） 氨水-77 165 与水以 任意比 溶无色澄清 液体 挥发性、腐蚀性、水溶液呈弱 碱性、不稳定性、沉淀性、还 原性 低毒、 LD50＝ 350 mg/kg 碳酸钠851 ——21g （20℃ ）白色粉末 状,是固 体 盐的通性无毒 稀盐酸-114. 8(纯) 108.6 (20% ) 与水以 任意比 溶 无色澄清 液体 1与酸碱指示反应 2和活泼 的金属反应生成盐和氢气 3与某些盐反应4与碱反应 生成盐和水 5与某些金属 氧化物反应生成盐和水 低毒 对氨基苯磺酰胺164-- 166 ° C 7.5 g/L at 25 oC 白色颗粒 或粉末状 结晶，无 臭。味微 苦。 微溶于冷水、乙醇、甲醇、乙 醚和丙酮，易溶于沸水、甘油、 盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶 液，不溶于氯仿、乙醚、苯、 石油醚。 中毒 4.投料比 试剂分子量（Mr）质量／体积摩尔数(mol) 摩尔比Ρ(g/ml)对乙酰氨基 苯磺酰氯 233.5 5g 0.021 1 0.059 浓氨水35.045 35 mL ——0.104稀盐酸36.46 20 mL ———
序号：1245 课程名称: N,N'-1,4-苯基二-(3-氨基-4- 甲氧基)苯磺酰胺的合 学院(直属系): 物理与化学学院 年级/专业/班: 2009级化学2班 学生姓名: 陈远志 学号: 312009********* 任课教师: 马梦林老师 开课学院: 物理与化学学院 实验中心名称: 有机化学实验室
N,N'-1,4-苯基二-(3-氨基-4-甲氧基)苯磺酰胺的合 (一)、课题 N,N’-1,4-苯基二-(3-氨基-4-甲氧基)苯磺酰胺可以作为新型无致癌性染料中间体,是一种鲜见文献报道的新化合物。此化合物在替代禁用染料中间体联苯胺[1、2]的研制开发中具有很好的应用前景。它以邻氨基苯甲醚为原料,经氨基保护、氯磺化、酰胺化、脱乙酰基等步骤合成制得。 影响酰胺化反应的因素其优化条件为:反应物用量n(4-甲氧基-3-乙酰氨基-苯磺酰氯)∶n(对苯二胺)为2.2∶1(摩尔比),反应在40°C进行,反应时间为5.0 h。产率可达88.46%。产品可经红外、核磁、质谱、元素分析等测定确证其结构。 （二）、知识点介绍 1、常见氨基保护基 ○1. 常见的烷氧羰基类氨基保护基 苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc) 、笏甲氧羰基
(Fmoc) 、烯丙氧羰基(Alloc) 、三甲基硅乙氧羰基(Teoc) 、甲(或乙)氧羰基（此实验所用方法）。 ○2. 常见的酰基类氨基保护基 邻苯二甲酰基(Pht) 、对甲苯磺酰基(Tos) 、三氟乙酰基(Tfa）邻（对）硝基苯磺酰基(Ns)、特戊酰基、苯甲酰基。○3. 常见的烷基类氨基保护基 三苯甲基(Trt) 、2,4-二甲氧基苄基(Dmb) 对甲氧基苄基(PMB) 、苄基(Bn)。 2、氯磺化 芳烃的氯磺化反应通常在室温进行，常用的氯磺化试剂是氯磺酸。常温下苯甲醚与氯磺酸反应一般得到的是苯甲醚的对位磺酞氯。 3、酰胺化 在有机物分子中的氧、氮、碳、硫等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。酰胺化是酰化反应的一种，反应机理为酸催化下的酰氧断裂的双分子反应。 4、脱乙酰基 在碱性条件下上BOC，碱可以用碳酸钾，氢氧化钠等，脱BOC通常用三氟醋酸在低温条件下进行，或者在浓盐酸条件下回流都可以。而此试验为保护氨基，用氢氧化钠回流。
南昌大学化学实验中心 有机化学实验 实验指导书：有机化学实验（兰州大学、复旦大学编） 综合性实验项目名称 对氨基苯磺酰胺的制备 一、实验目的和要求 1、掌握由乙酰苯胺经氯磺化，氨解和水解等多步反应制备磺胺药物的原理和方法。 2、掌握气体捕集器的使用，回流，脱色，重结晶等操作。 二、实验基本原理 乙酰苯胺经过氯磺化，氨解与水解等反应转变为对氨基苯磺酰胺（磺胺）。 三、主要仪器设备及实验耗材： 实验耗材：乙酰苯胺5.0g （0.037mol ）, 氯磺酸12.5ml （0.19mol ）,浓氨水:35ml,浓盐酸,碳酸钠 主要仪器：搅拌棒、尾气吸收装置、减压抽滤装置及常规玻璃仪器 四、实验步骤 （一） 对乙酰氨基苯磺酰氯的制备 1、投料和反应：①干燥的100mL 锥形瓶中加入5.0g 干燥的乙酰苯胺，石棉网上小火加热熔化，冷却使熔化物凝结成块。 ②冰水浴中充分冷却后，一次加入12.5mL 氯磺酸（通风橱中），立即装好如图反应装置。 ③待固体全部溶解后，温水浴中加热10分钟至不再有HCl 产生为止。 2、 后处理: 冰水冷却，通风橱中，强烈搅拌下细流慢慢倒入盛有120g 碎冰的大烧杯中，搅拌，抽滤得白色固体，少量冷水洗涤，粗产品直接用于下步制备。 （二） 对乙酰氨基苯磺酰胺的制备 上述粗产物放入烧杯，搅拌下慢慢加入17.5mL 浓氨水，继续搅拌15min，然后加入10mL 水，石棉网上小火加热10分钟以除去多余的氨。冷却，抽滤，冷水洗涤，得粗产品，直接用于下步水解。 （三） 对氨基苯磺酰胺（磺胺）的制备 1、 反应：100mL 圆底烧瓶中加入上述粗品和3.5mL 浓HCl，投入沸石，石棉网上小火回流
国产氯虫苯甲酰胺原药必将跌破150万 09年中国农药市场持续低迷,产\供\销下滑趋势明显加速,这里有外围影响,也有内因客观存在.外围影响不外乎大家所熟悉的08年起之于美国的金融海啸,出口受到严重打压.内因就是国内长期形成的供大于求的市场格局,外因加内因09年演变成对中国农药实体经济的严重冲击,在国产诸多原药品种价格持续下滑的市场状况下,国产氯虫苯甲酰胺原药却一直独秀,始终保持在200万以上的价格走势,确实有点出人意料,本人就国产氯虫苯甲酰胺原药价格成因做以下分析 价格成因: 1\ 知识产权 氯虫苯酰胺属美国杜邦公司全球登记专利技术,保护期20年,目前离保护期还算是有相当漫长的期限.这就造成一个主要原因,国内氯虫苯甲酰胺原药生产规模不可能短期内迅速发展,唯有部分化工生产企业甘冒侵权风险实现量产,数量也是比较有限,马克思说过,为了50%的利润可以去杀人放火. 2\ 技术转让费用 化工产品前期研发投入是比较巨大的,据传杜邦公司在氯虫苯甲酰胺的研发项目上投资已经过亿,国内科
研机构紧跟步伐亦于08年成功完成此产品的化学合成工业化生产技术,国内原药生产企业获得此项技术的来源不外乎技术转让此一条渠道,在前期产能和销量均处于小规模的状态下,也就成了氯虫苯甲酰胺原药价格的一个主要成因.据传目前氯虫苯甲酰胺原药化学合成技术的转让费用约40万人民币. 3\ 生产成本 08年下半年,国内化工产品一路下滑,主要化工原材料价格一落千丈,对于做农药的业内人士来讲,永远都会记2008年,记住草甘磷\硫磺\吡虫啉\啶虫脒等原药价格的爆涨爆跌行情,09年一季度,化工原材料价格仍然处于下行趋势,供大于求的市场格局短期内无法扭转,上游原材料价格走势,决定下游产业生产成本,氯虫苯甲酰胺原药同样也要受制于上游原材料价格走势. 制约价格因素 1\ 规模不断扩大,产能不端提升 任何一种产品均有一条相关的产业链,在某种产品诞生之初,它的各个产业链上的成本是比较高昂的,各个产业链的成本也就成了制约产品价格的一个主要因素,随着某种产品的生产规模不断扩大,相关产业链也会随之得到大幅度提升,成本也就会大幅度得到削减.随
实验十 对氨基苯磺酰胺（磺胺）的制备 一. 实验目的 1. 通过对氨基苯磺酰胺的制备，掌握酰氯的氨解和乙酰氨基衍生物的水解； 2. 巩固回流、脱色、重结晶等基本操作。 二. 实验原理 本实验从对乙酰氨基苯磺酰氯出发经下述三步反应合成对氨基苯磺酰胺（磺胺）。 三. 试剂及实验装置 对乙酰氨基苯磺酰氯粗产品（FW 233.5） 自制 液氨水（28%） 35mL d 420 0.9g/mL 盐酸（10%） 20mL d 420 1.047g/mL 碳酸钠 4g 四. 实验步骤 1. 对乙酰氨基苯磺酰胺的制备: 1. 将自制的对乙酰氨基苯磺酰氯粗品放入一个50mL 的烧杯中。 2. 在通风橱内，搅拌下慢慢加入35mL 浓氨水[1]（28%），立即发生放热反应生成糊状物。 3. 加完氨水后，在室温下继续搅拌10min ，使反应完全。 4. 将烧杯置于热水浴中，于70℃反应10min ，并不断搅拌，以除去多余的氨，然后将反应物冷至室温。 5. 振荡下向反应混合液加入10%的盐酸，至反应液使石蕊试纸变红（或对刚果红试纸显 酸性）。 6. 用冰水浴冷却反应混合物至10℃，抽滤，用冷水洗涤。得到的粗产物可直接用于下步合成 [2]。 2. 对氨基苯磺酰胺（磺胺）的制备: 1. 将对乙酰氨基苯磺酰胺的粗品放入50mL 的圆底烧瓶中，加入20mL10%的盐酸和一粒 沸石。 2. 装上一回流冷凝管，使混合物回流至固体全部溶解（约需10分钟），然后再回流0.5h [3]。 32NH 32NHCOCH 3SO 2NH 2HCl 22+ _2+_2+Na 2CO 3NH 2SO 2NH 22+ 2 NaCl
对氨基苯磺酰胺（磺胺）的合成 一、实验目的 1，了解氯磺化反应的原理及操作方法。 2，了解氨基的保护与原理。 二，实验原理 磺胺是磺胺药物的最基本结构，也是药性的基本结构。磺胺类药物是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。磺胺药物种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的家族了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。在某次偶然的机会，人们发现这种红色的染料对细菌具有很强的抑制作用，从而将它应用于药物，并在二十世纪上特别是一次与二次世界大战期间乃至到现在依然是一种应用非常广泛的抗菌药物。 磺胺（对氨基苯磺酰胺）的合成步骤有如下： 路线一：苯胺法 NHCOCH3NHCOCH3 SO2Cl NHCOCH3 SO2NH2 NH2 SO2NH 2 ClSO3H NH31）H3O 2)HCO 3 路线二：氯苯法[1] Cl SO 3 Cl SO3H HSO3 Cl Cl SO2Cl NH4OH Cl SO2NH2 NH2 SO2NH2 NH4OH Cu2O 路线三：二苯脲法[2]
NH 2 NH 2CONH 2加热NHCONH ClSO 3H NHCONH ClO 2S SO 2Cl NHCONH H 2NO 2S SO 2NH 2NH 4OH SO 2NH 2 H 2N NaOH 本实验将采用路线一。 三、实验药品与仪器： 药品：5g 乙酰苯胺，氯磺酸，浓氨水，浓盐酸，碳酸钠。 仪器：锥形瓶，抽滤瓶，烧瓶，布氏漏斗。 四、实验步骤： 1， 对乙酰氨基苯磺酰氯的制备 H 3COCHN NHCOCH 3ClO 2S ClSO 3H 将5克干燥的乙酰苯胺将入到干燥的250ml 锥形瓶中，用温火加热溶解乙酰苯胺，搅拌油状物以让溶解物附在锥形瓶底部。冰浴冷却锥形瓶使油状物固化，一次性迅速加入10ml 氯磺酸（密度1.77g/ml ）。然后连接预先配置好的氢氧化钠溶液收集氯化氢气体。 将锥形瓶从冰浴中取出进行搅拌，氯化氢气体剧烈的释放出来，如果反应太过剧烈，可放冷水中进行冷却。当反应变缓后，可轻轻摇晃使固体全部溶解。待固体全部溶解后，用蒸气浴加热锥形瓶10min 至不在产生氯化氢气体为止，这过程中必须进行尾气处理。最后通风橱中冰浴冷却反应瓶。 将反应瓶充分冷却之后，在通风橱中缓慢的将冷却的混合物在快速搅拌下倒入到装有80g 碎冰的烧杯中。用冷水洗涤锥形瓶并将洗涤液倒入到烧杯中（这一步是关键，一定要慢，一定要搅拌充分）。搅拌打碎块状的沉淀物，然后真空抽滤混合物。用少量冷水洗涤粗产物乙酰胺基苯磺酰氯。抽干晶体。粗产品不必干燥或是提纯，但须很快进行下一步反应，因粗产品在酸性条件下不稳定，易分解。 2 ，对乙酰氨基苯磺酰胺 H 3COCHN NHCOCH 3ClO 2S NH3 SO 2NH 2 在通风橱中将获得的乙酰氨基苯磺酰氯加入到125ml 的锥形瓶中，然后加入
农药氯虫苯甲酰胺的合成研究进展 发表时间：2018-03-19T15:08:18.883Z 来源：《防护工程》2017年第31期作者：吴刚 [导读] 我国为农业大国，但是病虫害繁多，农药尤其是杀虫剂的使用逐渐增多。 连云港华颐精细化工科技发展有限公司江苏连云港 222000 摘要：我国为农业大国，但是病虫害繁多，农药尤其是杀虫剂的使用逐渐增多，寻找一个新型的高效安全的作用靶点成为当前困扰很多学者的一大难题，因此鱼尼丁受体抑制剂以其广谱、高效、低毒和安全的特点成为农药研发的重要领域，也是未来农药生产发展的方向。此类抑制剂通过激活靶标害虫的鱼尼丁受体而防治害虫，鱼尼丁受体被激活后，可刺激昆虫释放横纹肌和平滑肌细胞内贮存的钙离子，使害虫停止取食、抽搐、呕吐、致昏、肌肉收缩僵直及致死。当前鱼尼丁受体抑制剂主要是通过从天然产物中提取和化学合成两种方法得到，从天然产物中提取鱼尼丁受体目前并无突破性进展，因此其主要来源还是通过化学合成的方法。而在化学合成方法中氯虫苯甲酰胺的应用最为广泛。 关键词：农药；氯虫苯甲酰胺；合成 1氯虫苯甲酞胺的研究现状 1.1双酞胺类杀虫剂 鱼尼丁曾在二十世纪中期作为一种生物源农药用来防治欧洲玉米螟，但是由于鱼尼丁对哺乳动物的毒性而未被广泛使用。后来又出现将鱼尼丁与其他的杀虫剂如除虫菊酯类药剂和鱼藤酮混合使用作为化学合成杀虫剂的替代品，但还是由于其中含有鱼尼丁而未能进入市场。此外，由于鱼尼丁的合成成本较高并且很难通过改造结构来增强杀虫剂的毒性，导致鱼尼丁始终没能成为商业化的杀虫剂。后来很多科学家仍然希望可以将鱼尼丁受体作为新的杀虫剂靶标来设计新药剂。上个世纪80年代，很多化工企业发现原叶琳原氧化酶抑制剂类除草剂在具有除草活性的同时，还具有一定的杀虫活性。随后，日本农药公司从1993年开始对一个弱活性的先导物进行深入研究，在1998年成功开发出全氟烃基取代含有苯胺基团的邻苯二酰胺侧链，这是双酰胺类杀虫剂研发史上的一个重大突破。全氟烃基取代物不仅对鳞翅目害虫具有高毒杀作用，而且对植物无毒。日本农药公司和拜耳公司在1998年对大量二酰胺系列的化合物进行筛选以及结构优化后，发现邻苯二甲酰胺类化合物氟虫酰胺，这种化合物对绝大多数的鳞翅目类害虫尤其是卷叶螟和二化螟具有很好的活性，而且具有作用速度快、持效期长等优点。2000年，杜邦公司在氟虫酰胺的结构基础上进行优化，发现了另外一个高活性的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物:氯虫苯甲酰胺。该化合物具有比氟虫酰胺更强的杀虫活性以及更广的杀虫谱。氯虫苯甲酰胺不仅在结构上与氟虫酰胺相似，并且具有相同的作用机制，都作用于昆虫的鱼尼丁受体且都对哺乳动物安全。2007年，20%氯虫苯甲酰胺悬浮剂在我国获得临时登记，2010年获得我国政府正式登记。由于氟虫酰胺与氯虫苯甲酰胺都具有二酰胺结构，所以二者统称为双酰胺类杀虫剂。国际抗性行动委员会按二酰胺类杀虫剂的作用机理将作用于昆虫鱼尼丁受体的杀虫剂归为第28类杀虫剂。 目前以氯虫苯甲酰胺为主要成分的产品有35%氯虫苯甲酰胺水分散粒剂、200g/L氯虫苯甲酰胺悬浮剂、40%氯虫苯甲酰胺水分散粒剂及6%氯虫苯甲酰胺悬浮剂等等。拜耳公司和日本农药公司联合开发的邻苯二甲酰胺类杀虫剂氟虫双酰胺，2008-2009年也在我国获得临时登记，2011年获得正式登记。氟虫双酰胺单剂主要有8%氟虫双酰胺悬浮剂和20%氟虫双酰胺水分散粒剂。在后期对氯虫苯甲酰胺的研究中，通过改变其苯环上的极性基团，开发出具有内吸活性的溴氰虫酰胺，成为杜邦公司开发的第二代鱼尼丁受体抑制剂类杀虫剂。由于溴氰虫酰胺有根吸性，所以它能够在植物的木质部中传导。溴氰虫酰胺与氯虫苯甲酰胺相比，杀虫谱更为广泛，咀嚼式口器害虫和吸式口器害虫都有较好的防治效果，主要包括鳞翅目、同翅目和鞘翅目害虫。 1.2氯虫苯甲酰胺的作用机制 氯虫苯甲酰胺是美国杜邦公司于2007年将上市并商品化的杀虫剂，商品名为康宽。康宽是高效微毒鳞翅目害虫杀虫剂，具有新型作用机理。该药剂可以与昆虫的鱼尼丁受体结合，诱导其释放细胞内储存的Ca2+，使害虫失去对肌肉的调节能力而引起的肌肉持续松弛、麻痹直至死亡。氯虫苯甲酰胺对稻田害虫有很好的杀虫效果，作为一种微毒的内吸性杀虫剂，还能有效保护整棵植物，尤其是新叶子，作用时间长，不易受降水影响，省时省力。 氯虫苯甲酰胺杀虫剂对害虫具备专一高效的作用机理，主要是胃毒作用。 随着全球变暖，农作物受病虫害的影响越来越大，农药的用量随之增加，导致环境污染加重，人和其它哺乳动物农药中毒事件增多，农产品上农药残留带来一系列食品安全问题。研究开发高效、低毒、低残留、对环境友好型的杀虫剂成为各国杀虫剂研究者努力的方向，也是顺应社会可持续发展的要求，更是保障全球粮食供应的关键。 鱼尼丁是从南美的一种植物中提取的肌肉毒剂，对人畜具有很强的毒性，有记载狩猎者将该植物捣碎涂在箭头上用来捕猎。动物被射中后因全身肌肉抽搐紧张而死，昆虫则因过度兴奋导致瘫痪而死。虽然鱼尼丁对鳞翅目害虫具有特异的效果，但是对人畜也有危害，因而得不到推广应用。 Ca2+是细胞内最重要的第二信使之一，机体的活动与Ca2+密切相关，例如：机体的正常代谢，神经信号的传导，酶的合成与激活等。生物体内的某些生理活动与细胞内钙离子的浓度密切相关，钙离子可以维持正常的肌肉收缩以及神经与肌肉的信号传导能力。鱼尼丁受体能够调节细胞内钙离子的释放，而氯虫苯甲酰胺恰好作用于昆虫体内的鱼尼丁受体，与之结合后打开钙离子通道，使细胞内的Ca2+浓度降低，肌浆中的钙离子浓度升高，神经系统对肌肉失去收缩控制能力，害虫立即停止进食、乏力、厌食、肌肉瘫痪直至死亡。 2氯虫苯甲酰胺合成工艺 根据相关文献专利的报道，氯虫苯甲酰胺有如下四种合成路线： 路线一：以2-氨基-5-氮-N,3-二甲基苯酰胺与康宽酰氯为原料，以乙腈为溶剂，加热回流发生酰胺化反应合成氯虫苯甲酰胺。
氯虫苯甲酰胺的使用和注意事项！ 1.商品名：康宽、杜邦普尊、金尊、兴农科得拉、全能王。 2.主要剂型：5%、18.5%、20%、200克/升悬浮剂，35%水分散粒剂，0.4%颗粒剂。 3.毒性：微毒（对鱼中毒，对鸟和蜜蜂低毒，对家蚕剧毒）。 4.作用机理 激活害虫肌肉上的鱼尼丁受体，使肌肉细胞过度释放钙离子，引起肌肉调节衰弱、麻痹，导致害虫停止活动和取食，致使害虫瘫痪死亡。 5.产品特点
①氯虫苯甲酰胺是酰胺类新型内吸杀虫剂。胃毒为主，兼具触杀，是一种高效广谱的鳞翅目、甲虫和粉虱杀虫剂，在低剂量下就有可靠和稳定的防效。 ②持效期长，防雨水冲刷，在作物生长的任何时期提供即刻和长久的保护，是害虫抗性治理、轮换使用的最佳药剂。 ③持效期可以达到15天以上， 对农产品无残留影响，同其他农药混和性能好。 ④该农药属微毒级，对哺乳动物低毒，对施药人员很安全，对有益节肢动物如鸟、鱼和蜜蜂低毒，非常适合害虫综合治理。 ⑤可用于防治黏虫、棉铃虫、小食心虫、天蛾、马铃薯块茎蛾、小菜蛾、粉纹夜蛾、菜青虫、欧洲玉米螟、亚洲玉米螟、甜瓜野螟、瓜绢螟、瓜野螟、烟青虫、夜蛾、甜菜夜蛾等。
⑥氯虫苯甲酰胺常与噻虫嗪、吡蚜酮、高效氟氯氰菊酯、阿维菌素、甲胺基阿维菌素苯甲酸盐等杀虫剂成分进行复配，生产复配杀虫剂。 6.在蔬菜生产上的应用 防治小菜蛾、斜纹夜蛾、甜菜夜蛾，每亩使用20%氯虫苯甲酰胺悬浮剂10毫升，对水30千克喷雾，且只要蔬菜叶子的正面均匀喷到药液，就可以表现高药效，而不像其他农药需要把蔬菜叶子的正反两方面都均匀喷到药液； 防治豆野螟和豆荚螟，每亩用20%氯虫苯甲酰胺悬浮剂5~10毫升喷雾。 7.注意事项 ①禁止在蚕室及桑园附近使用，禁止在河塘等水域中清洗施药器具，蜜源作物花期禁用。
农 药 AGROCHEMICALS 第49卷第3期2010年3月Vol. 49, No. 3Mar. 2010 氯虫苯甲酰胺的合成 王艳军，张大永，吴晓明 (中国药科大学 药学院， 南京 210009) 摘要：以顺丁烯二酸酐、2,3-二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H -吡 唑-5-甲酸(9)；以2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸(10)。 中间 体9与10反应生成氯虫苯甲酰胺。 目标化合物经1 H NMR 确证。 反应总收率36.3%(以2,3-二氯吡啶计)，产品含量(HPLC)不小于95%。 关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；合成中图分类号：TQ460.3 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2010)03-0170-04 Synthesis of Chlorantraniliprole WANG Yan-jun, ZHANG Da-yong, WU Xiao-ming (School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) Abstract: Chlorantraniliprole was synthesized by reaction of 3-bromo-1-(3-chloropyridin- 2-pyridinyl)-1H -pyrazole-5-carboxylic acid with 2-amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid.3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-pyridinyl)-1H -pyrazole-5-carboxylic acid was prepared by reaction of maleic anhydride with 2,3-dichloropyridine as starting materials in eight steps. 2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid was prepared by reaction of 2-amino-3-methylbenzoic acid in one step. The structure of target compound was con ? rmed by 1H NMR. Total yield was 36.3%(calculated with 2,3-dichloropyridine), and purity determined by HPLC was over 95%.Key words: chlorantraniliprole; insecticide; synthesis 氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole ，商品名Aliaco 、Coragen 、Rynaxypyr)实验代号DPX -E2Y45，是美国杜邦公司2000年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效[1]。 该类杀虫剂通过诱导昆虫鱼尼丁受体(Ryanodine receptor ，RyR)调控的胞内钙离子释放而表现出杀虫作用[2]。 氯虫苯甲酰胺是邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂中第1个商品化的品种，其杀虫效果明显高于现有品种，而且作用机理新颖独特，具有广阔的应用开发前景。 1 合成路线的选择 文献报道氯虫苯甲酰胺均是由芳环和吡唑环2个中间体偶合成苯并 嗪酮 图2 2,3-二氯吡啶法路线 科研与开发
我们知道，氟虫酰胺（垄歌）也好，氯虫苯甲酰胺（康宽）也好，它们都是一种称为作用于鱼尼丁受体的化合物。很早以 前，在南美洲有一种植物叫尼亚那，这种植物对人畜很毒，但 它从来不生虫。印第安人常常将它捣碎涂到箭头上用来制作 毒箭，射到人后马上中毒身亡。后来人们研究发现它里面有一 种物质叫做鱼尼丁。鱼尼丁是一种肌肉毒剂，人中毒以后表现 为全身肌肉抽搐紧张，最后像僵尸一样而死亡。昆虫中毒后表 现为一直很兴奋，兴奋得不能停下来，最后瘫痪而死。就像有 些人到KTV吃了大剂量的摇头丸一样，一直不停摇头，最后就 筋疲力尽虚脱而死了。鱼尼丁是一种很好的杀虫剂，但是它对 人畜毒性高，所以人们就想，能不能通过改良它的结构而达到 对害虫高毒而对人安全呢？通过不懈努力，人们终于找到了一 个类似的药剂，就是氟虫酰胺（垄歌）和氯虫苯甲酰胺（康宽）。当然垄歌和康宽不是鱼尼丁，只是诱导昆虫鱼尼丁受体的活 化物质，也就是说它们达到类似于鱼尼丁的作用。 垄歌是由日本农药株式会社发明的，并获得了专利。它当 时的试验代号为NNI-0001，通用名为氟虫酰胺，登记时改为氟 虫双酰胺，商品名就叫垄歌。垄歌的发明过程大致是这样的： 早先有一个叫Tsuda 的日本博士发现了一种化合物，既可以 杀菌又可以除草。后来日本农药株式会社研究这个化合物，无 意中发明了一种全新的化合物，叫做邻苯二甲酰胺类物质，这 类物质对害虫有全新的作用机理。这个结果公开以后，世界上 很多大公司如拜耳公司、杜邦公司等都投入大量的人力物力 对其结构进行研究和改良、优化，以期能推出一个商品化的产品。经过努力，还是日本农药和拜耳公司研发能力强，他们终 于在1998 年发明了氟虫酰胺（垄歌）。所以我们现在说氟虫酰 胺是由拜耳公司和日本农药共同开发的。垄歌在2008 年取得 我国农药登记证。 现在经常有人问，垄歌与康宽哪个活性高一些？垄歌是氟 虫酰胺，康宽叫氯虫苯甲酰胺，所有化学结构式中，凡含有氟 离子的一般活性都是最高的。拜耳公司为什么推出氟虫腈而 不推出氯虫腈，原因就是氟虫腈是同系列里活性最高效果最 好的，按照这样的推理似乎垄歌比康宽活性要高。但两种药谁 效果更好还有争议，原因是康宽和垄歌其实不是同一类物质， 虽然它们的杀虫机理相同，结构相似。康宽叫氯虫苯甲酰胺， 属于邻甲酰氨基苯甲酰胺类农药，而垄歌叫氟虫双酰胺，属于 邻苯二甲酰胺类农药。简单回顾一下康宽的发明过程，可能会 印象更深。上面提到在邻苯二甲酰胺类物质研究的竞争中日 本农药先胜一局，推出了第一个商品化的产品氟虫酰胺。几乎 在差不多时间杜邦公司也发明了类似物质，但日本农药已经 获得了专利，杜邦公司没有办法，只好再接再厉。杜邦公司以 氟虫酰胺为先导，对这类化合物做了较大改变，将化合物结构 转变，得到一类新的化合物叫邻甲酰氨基苯甲酰胺类，然后在 这个新的化合物中进行大面积改良、优化和筛选，终于在2000
毕业论文实验方案 实验原料，中间产物，目标产物的物理化学性质： 苯胺:无色油状液体。熔点－6.3℃，沸点184℃，相对密度1.02 （20/4℃），相对分子量93.128，加热至370℃分解。稍溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。暴露于空气中或日光下变为棕色。 醋酸酐:无色透明液体。有强烈的乙酸气味。味酸。有吸湿性。折光率极高。溶于氯仿和乙醚,缓慢地溶于水形成乙酸。与乙醇作用形成乙酸乙酯。相对密度 1.080。熔点-73℃。沸点139℃。折光率1.3904。闪点54℃。自燃点400℃。低毒，半数致死量（大鼠，经口）1780mG/kG。易燃。有腐蚀性。勿接触皮肤或眼睛，以防引起损伤。有催泪性。 结晶醋酸钠:无色透明结晶或白色颗粒。在干燥空气中风化，相对密度1.45，熔点58℃。溶于水，水溶液呈碱性；微溶于乙醇。 浓盐酸:盐酸为无色液体，在空气中冒白雾（由于盐酸有强挥发性，与水蒸气结合形成小液滴），有刺鼻酸味。粗盐酸或工业盐酸因含杂质氯化铁而带黄色。 乙酰苯胺:乙酰苯胺，学名N-苯（基）乙酰胺，白色有光泽片状结晶或白色结晶粉末，是磺胺类药物的原料，可用作止痛剂、退热剂、防腐剂和染料中间体。 氯磺酸:氯磺酸（化学式：ClSO2OH）是一种无色或淡黄色的液体，具有辛辣气味，在空气中发烟，是硫酸的一个－OH 基团被氯取代后形成的化合物。分子为四面体构型，取代的基团处于硫酸与硫酰氯之间，有催泪性，主要用于有机化合物的磺化，制取药物、染料、农药、洗涤剂等。 浓氨水:是氨气的水溶液，无色透明且具有刺激性气味。易挥发，具有部分碱的通性，由氨气通入水中制得，主要用作化肥。 碳酸钠:碳酸钠，俗名苏打、大大苏打、纯碱、洗涤碱，化学式：Na?CO?，普通情况下为白色粉末，为强电解质。密度为2.532g/cm3，熔点为851℃，易溶于水，具有盐的通性。 对乙酰氨基苯磺酰氯:熔点（℃）149,白色至灰色晶体.不溶于水，溶于苯、乙醚、丙酮、氯仿、二氯化乙烯。 对氨基苯磺酰胺(suifanilamide) 的合成(一)—乙酰苯胺的合成 【反应式】 C6H5NH HCl C 6H5NH3Cl32 CH3CO2Na C6H5NHCOCH3+CH3CO2H NaCl + 2 【试剂】苯胺5.5 mL(5.6 g，0.06 mol)，醋酸酐7.3 mL(7.5 g，0.073 mol)，结晶醋酸钠(CH3CO2Na ?3H2O)9 g(0.065 mol)，浓盐酸5 mL。 【步骤】在500 mL烧杯中，先加入120 mL水、5 mL浓盐酸，然后在搅拌下加入5.6 g(5.5 mL)苯胺，待苯胺溶解后，再加入少量活性炭(约1 g)，把溶液煮沸5 min 左右，停止加热，趁热滤去活性炭及其它不溶性杂质。将滤液转移到400 mL 烧杯中，冷却至50 ℃，加入7.3 mL 醋酸酐，摇振使其溶解后，立即加入事先配制好的9 g 结晶醋酸钠溶于20 mL 水的溶液，充分摇振混合。然后将混合物置于冰浴中冷却，使其析出结晶。抽滤，结晶用少量冷水洗涤，压紧，抽干。经干燥后称量，产量约5～6 g，熔点113～114 ℃。用此法制备的乙酰苯胺已