第七篇化学治疗药（一）名词解释
1、．耐药性：
2、．抗菌谱
3．抗菌活性
4．抗菌后效应
5、细胞周期非特异性药物
6、细胞周期特异性药物
7、化疗指数
（二）单项选择题
1．临床上用来评价抗菌药的抗菌活性的指标是()
A．抗菌谱
B．最小抑菌浓度
C．化疗指数
D．药物剂量
E．血中药物浓度
2．β-内酰胺类抗生素属杀菌剂是因为()
A．影响细菌蛋白质合成
B．抑制细菌细胞壁粘肽合成
C．抑制核酸合成
D．影响细菌叶酸合成
E．影响细菌胞浆膜的通透性
3．喹诺酮类药物抗菌作用机制是()
A．抑制细菌二氢叶酸合成酶
B．抑制细菌二氢叶酸还原酶
C．抑制细菌蛋白质合成
D．抑制细菌DNA回旋酶
E．抑制细菌转肽酶
4．青霉素的抗菌作用机制是()
A．抑制细菌的叶酸代谢
B．抑制细菌的核酸代谢
C．抑制细菌的粘肽合成
D．抑制细菌蛋白质合成
E．影响细菌胞浆膜的通透性
5．主要由于克拉维酸具有下列哪种特点使之与阿莫西林等配伍应用() A．抗菌谱广
B．是广谱β-内酰胺酶抑制剂
C．可与阿莫西林竞争肾小管分泌
D．可使阿莫西林口服吸收更好
E．可使阿莫西林用量减少毒性降低
6．下列药物中，主要作用于革兰阳性菌的抗生素为()
A．青霉素G
B．庆大霉素
C．磺胺嘧啶
D．氯霉素
E．环丙沙星
7．青霉素G是治疗下列病原体所致感染的主要药物() A．溶血性链球菌
B．螺旋体
C．白喉杆菌
D．以上三种都是
E．A+B
8．青霉素G无作用的病原体为()
A．链球菌
B．立克次体
C．放线菌
D．破伤风杆菌
E．梅毒螺旋体
9．服用磺胺时，同服小苏打的目的是()
A．增强抗菌活性
B．扩大抗菌谱
C．促进磺胺的吸收
D．延缓磺胺药的排泄
E．增加溶解度，降低体内药物浓度
10．下哪类细菌感染首选红霉素
A、大肠杆菌
B、流感杆菌
C、军团菌
D、变形杆菌
E、以上皆否
11、下哪项不是红霉素的临床应用
A、耐药金葡菌
B、百日咳
C、军团菌
D、结核病
E、支原体肺炎
12、治疗急慢金葡菌骨髓炎首选
A、红霉素
B、乙酰螺旋霉素
C、四环素
D、克林霉素
E、土霉素
13、下列何药不能用剩理盐水溶解
A、链霉素
B、红霉素
C、青霉素
D、四环素
E、庆大霉素
14．以下关于氨基苷类体内过程的描述，正确的是() A．口服易吸收，血浆蛋白结合率低
B．易透过血脑屏障，也可进入内耳的外淋巴液中C．主要分布在细胞外液中
D．主要以原形经肾小管分泌排出
E．碱化尿液可加速其排出
15．新霉素多作局部感染用药的主要原因是()
A．口服不吸收，注射给药时局部刺激大
B．血浆蛋白结合率高，游离药物浓度低
C．肾脏排出迅速，体内维持时间较短
D．抗菌作用强度不高，全身感染的疗效差
E．耳毒性和肾毒性严重
16．具有耳毒性、肾毒性的药物是()
A．头孢氨苄
B．庆大霉素
C．呋塞米
D．万古霉素
E．多粘菌素
17．以下有关氨基苷类抗生素不良反应的叙述何者正确() A．耳毒性、肾毒性、视神经炎
B．过敏反应、胃肠道反应
C．肝脏毒性
D．神经肌肉阻断作用
E．二重感染、神经系统反应
18．氨基苷类抗生素用于治疗泌尿系统感染是因为()
A．对尿道常见致病菌敏感
B．大量原型药物由肾排出
C．使肾上腺皮质激素分泌增加
D．对肾毒性低
E．碱化尿液可提高临床疗效
19．下列哪种药物与呋塞米合用可增强耳毒性()
A．头孢噻肟
B．氨基苷类
C．四环素
D．氯霉素
E．氨苄西林
20、氯霉素抗菌谱广，但仅限于伤寒、立克次体病及敏感菌所致严重感染，是因为() A．严重的造血系统不良反应
B．胃肠道反应
C．影响骨、牙生长
D．肝脏损害
E．二重感染
21、立克次体感染可选用()
A．磺胺甲恶唑
B．庆大霉素
C．多粘菌素
D．四环素
E．链霉素
22、下列有关四环素的叙述，正确的是() A．其吸收不受离子和食物的影响
B．仅对革兰阳性菌及革兰阴性菌有效C．对革兰阳性球菌的作用比青霉素强D．四环素类药物间有交叉耐药性
E．其严重不良反应是骨髓抑制和二重感染23、磺胺类药的抗菌机制是()
A．抑制二氢叶酸合成酶
B．抑制二氢叶酸还原酶
C．抑制四氢叶酸还原酶
D．抑制叶酸还原酶
E．以上均不是
24、长期使用TMP产生的不良反应是() A．巨幼红细胞性贫血
B．缺铁性贫血
C．周围神经炎
D．二重感染
E．以上均不是
25．喹诺酮类药物的作用机制是
A．抑制细菌细胞壁生物合成
B．影响胞浆膜通透性
C．抑制菌体蛋白质
D．抑制细菌DNA螺旋酶
E．抑制二氢叶酸合成酶，干扰细菌叶酸合成26、磺胺类药物具有以下优点，除了
A．可口服
B．性质稳定
C．价格低廉
D．对某些感染疾病（如流脑、鼠疫）有特效E．无过敏反应
27．磺胺药抗菌谱除外
A．G＋细菌
B．G－细菌
C．疟原虫
D．立克次体
E．沙眼衣原体
28、适用于治疗各种类型结核病的首选药() A．链霉素
B．异烟肼
C．利福平
D．乙胺丁醇
E．对氨基水杨酸
29、应用异烟肼时与维生素B6合用的目的是() A．增强抗结核的疗效
B．减少耐药性的发生
C．防治周围神经炎
D．减轻肝毒性
E．以上均不是
30．大剂量连续应用可引起视神经炎的药物是A．利福平
B．异烟肼
C．乙胺丁醇
D．链霉素
E．吡嗪酰胺
31．抗结核病药联合使用的目的是
A．增强疗效，延缓耐药性的产生
B．增加抗结核药的吸收
C．促进药物进入病灶内
D．延长药物作用时间
E．加快药物消除
32．下列何药可减少利福平的吸收，故不宜同服A．乙胺丁醇
B．异烟肼
C．对氨基水杨酸
D．链霉素
E．吡嗪酰胺
33、乙胺嘧啶的抗疟机制是() A．抑制二氢叶酸合成酶
B．抑制叶酸还原酶
C．抑制二氢叶酸还原酶
D．直接杀灭配子体
E．以上均不是
34、用于疟疾病因预防的首选药() A．木芴醇
B．乙胺嘧啶
C．伯氨喹
D．氯喹
E．以上均不是
35．急性阿米巴痢疾首选() A．二氯尼特
B．依米丁
C．氯喹
D．甲硝唑
E．红霉素
36、主要用于控制症状的抗疟药首选() A．氯喹
B．伯氨喹
C．奎宁
D．青蒿素
E．乙胺嘧啶
37．大多数抗癌药最常见的严重不良反应为A．肝脏损害
B．神经毒性
C．心肌损害
D．骨髓抑制
E．肾脏损害
38．下列哪种药不属于抗代谢药
A．环磷酰胺
B．氟尿嘧啶
C．甲氨蝶呤
D．阿糖胞苷
E．巯嘌呤
39．可用于治疗急性白血病的抗叶酸药是A．环磷酰胺
B．氟尿嘧啶
C．阿糖胞苷
D．甲氨蝶呤
E．巯嘌呤
40．甲氨蝶呤抗肿瘤的主要机制是
A．抑制二氢叶酸合成酶
B．抑制二氢叶酸还原酶
C．阻碍肿瘤细胞的嘌呤合成代谢
D．干扰肿瘤细胞的RNA转录
E．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
41、具有抗病毒作用的药是
A.5—氟胞嘧啶
B.阿昔洛韦
C.氟康唑
O.酮康唑
E.两性霉素B
42.服用四环素引起伪膜性肠炎，应如何抢救
A.服用头孢菌素
B.服用林可霉素
C.服用土霉素
D.服用万古霉素
E.服用青霉素
43．急性骨髓炎宜选用
A．四环素
B．红霉素
C．克林霉素
D．卡那霉素
E．庆大霉素
44、灰黄霉素可治疗()
A．深部真菌感染
B．浅部真菌感染
C．病毒感染
D．革兰阳性菌感染
E．革兰阴性菌感染
45．既对RNA病毒又对DNA病毒有抑制作用的药物是()
A．阿昔洛韦
B．利巴韦林
C．碘苷
D．阿糖腺苷
E．齐多夫定
（三）填空题
1．青霉素G的抗菌作用机制是_____________。
2．破伤风首选___________治疗。
3．白喉的首选药物为______________。
4、氨基苷类的基本结构是_________和__________。
5、氨基苷类可引起________、________、________和_________等不良反应。
6、氯霉素的不良反应有__________、_______________、__________等
7．复方新诺明由____________和__________________组成。
8、磺胺药的基本化学结构与_____________相似，能与其竞争____________酶，抑制______________合成，从而产生抑菌作用
9、喹诺酮类药物对幼年动物可引起__________，故不宜用于________________和__________________。
10．抗结核病药的用药原则是_______、_________、
________、_________。
11．控制疟疾症状发作宜首选；控制良性疟复发宜首选；疟疾病因性预防宜首选。
12、环磷酰胺在体外______，在肝脏转化成______，后者在肿瘤细胞内分解出______才具有抗癌活性。
（四）问答题
1．庆大霉素和羧苄青霉素合用产生协同作用的意义和药理学基础是什么？
2．试述青霉素G的主要的不良反应及防治？
3、试述氨基糖苷类抗生素的共同不良反应及临床应用注意事项？
4、TMP最常与何药合用？为什么？
5、磺胺类药物是怎样造成肾脏损害的？防治措施有哪些？
6、比较灰黄霉素和两性霉素B在临床应用上有何不同？
7、指出氟喹诺酮类的抗菌作用、临床应用、不良反应？
8、指出甲硝唑有哪些药理作用及应用？
9．简述阿齐霉素和克拉霉素的抗菌特点？
10．简述第三代头孢菌素类药物的作用特点？
【参考答案】
（一）名词解释
1、．耐药性：反复使用抗菌药，细菌对抗菌药的敏感性下降。
2、．抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
3．抗菌活性：抗菌药物的抗菌强弱。
4．抗菌后效应：是指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素低于最低抑菌浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
5、细胞周期非特异性药物可杀灭增殖细胞群中各期的细胞，有些尚能杀灭G0期细胞，如烷化剂和抗肿瘤抗生素。
6、细胞周期特异性药物仅对增殖周期中的某一期有较强杀灭作用，如抑制核酸合成的抗肿瘤药对S期作用显著；长春碱类则主要作用于M期
7、化疗指数:指半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)之比表示。（二）单项选择题
1．B2．B3．D4．C5．B6．A7．D8．B9．E
10、C11、D12、D13、β14、C15、E16、B17D18．B19、β20、A21、D22、D23、A24、A25D26．E27、D28、B29、C30．C31．A32．C33、C34、B35．D36、A37、D38、A39、D40、β41、β42、D43、C44、β45、B
（三）填空题
1．抑制细菌的粘肽合成
2．青霉素G加破伤风抗毒素
3．青霉素G加白喉抗毒素
4、氨基醇氨基糖
5、耳毒性肾毒性神经肌肉阻断过敏反应
6、骨髓抑制灰婴综合症二重感染
7、SMZTMP
8、PABA二氢叶酸合成酶叶酸
9、软骨损害儿童孕妇。
10、早期联合适量规律
11、氯喹伯氨喹乙胺嘧啶
12、无活性醛磷酰胺磷酰胺胺氮芥。
（四）问答题
1．庆大霉素和羧苄青霉素合用产生协同作用的意义和药理学基础是什么？
答：庆大霉素为氨基糖苷类抗生素，羧苄青霉素为β-内酰胺类抗生素，合用产生协同作用。
①氨基糖苷类主要对革兰阴性菌作用强，而β-内酰胺类对革兰阳性菌作用强，两类药物合用，可使抗菌谱扩大，抗菌作用增强；②氨基糖苷类通过抑制细菌蛋白质合成，可对静止期细菌产生强抑制甚至杀菌作用，而β-内酰胺类通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用，故对繁殖期细菌效果好。两类药物合用对各期细菌均有强大杀菌作用，明显提高疗效
2．试述青霉素G的主要的不良反应及防治？
答：主要为过敏反应：表现为皮疹、血清反应、休克等。防治：①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用，有其他药物过敏史应慎用；②确定选用后必须做皮试，反应阳性者禁用。在治疗过程中如停药3天或更换批号需重新做皮试；③给药后注意留病人观察30分钟。因大约有50％是在几秒钟到5分钟内发生，其余大约在20分钟内发生；④在皮试或用药过程中，应备好急救药品肾上腺素和器材。一旦出现过敏性休克及时治疗。轻者可皮下注射或肌
内注射0．1％肾上腺素0．5—1．0ml，重者可静脉滴注。必要时5-10分钟可重复一次，可加用糖皮质激素(严重病例及早使用地塞米松)或H1受体阻断药(异丙嗪或扑尔敏)，以增加疗效，防止复发；⑤应避免滥用和局部用药。
3、试述氨基糖苷类抗生素的共同不良反应及临床应用注意事项？
答：（1）耳毒性：一方面为前庭功能损害，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍等，多见于链霉素和庆大霉素；另一方面为耳蜗损害，表现为听力减退和耳聋，多见于阿米卡星和卡那霉素。妥布霉素与奈替米星耳毒性相对较低。孕妇用药可损害胎儿耳蜗功能，值得警惕。应避免与增加耳毒性的万古霉素、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组织胺药合用。注意剂量和疗程。（2）肾毒性：其发生部位为近曲小管上皮细胞，临床可见蛋白尿、管型尿、血尿，严重者发生氮质血症及无尿。氨基糖苷类的肾毒性由强至弱依次为新霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、链霉素，奈替米星肾毒性最低。年老、剂量过大以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性。
（3）神经肌肉接头阻断大剂量静脉滴注或腹腔给药可阻断神经肌肉接头，出现四肢软弱无力、呼吸困难乃至呼吸停止的危险。因此一般不宜静脉注射给药。一旦发生，可用新斯的明和葡萄糖酸钙抢救。
（4）过敏反应：可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等，也可致过敏性休克。其中链霉素过敏性休克发生率次于青霉素，但死亡率较高，故使用前应询问过敏史，也应作皮试，对链霉素过敏者禁用。用后应注意观察。一旦发生应立即缓慢静脉注射10％葡萄糖酸钙20ml，同时注射肾上腺素进行抢救。
4、TMP最常与何药合用？为什么？
答：TMP最常与SMZ合用，因SMZ抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶，
二者合用对叶酸代谢起双重阻断，增强抗菌作用；且二者半衰期相近，能在体内保持最佳有效浓度；两药合用还可延缓耐药性的产生。
5、磺胺类药物是怎样造成肾脏损害的？防治措施有哪些？
答：磺胺药及其乙酰化产物在尿液中浓度高、溶解度低，尤其在酸性尿液中易析出结晶，损害肾小管。防治措施有:①治疗中应多饮水；②同服等量碳酸氢钠；③每周检查尿常规；
④失水、休克、老年患者及肾功能不全者慎用或禁用。
6、比较灰黄霉素和两性霉素B在临床应用上有何不同？
答：灰黄霉素为窄谱浅部抗真菌药，对皮肤癣菌均具有较强的抑制作用，对其他真菌及细菌无效。主要用于治疗各种癣症，如头癣、体癣、股癣、甲癣等。不易透过表皮角质层，故外用无效。
两性霉素B其对多种深部真菌有强大抗菌作用，目前是治疗深部真菌感染的首选药，对浅表真菌和细菌无效。主要用于治疗各种真菌性肺炎、心内膜炎、败血症、泌尿系感染和脑膜炎等，通常采用静脉滴注给药。口服仅用于治疗肠道念珠菌感染。
7、指出氟喹诺酮类的抗菌作用、临床应用、不良反应？
答：1．氟喹诺酮类抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有良好的抗菌作用。个别药物对结核分枝杆菌、军团菌、衣原体和支原体等也有作用。
2．临床主要用于治疗敏感菌引起的感染性疾病：①泌尿生殖、消化、呼吸等系统感染。可代替氯霉素作为首选药治疗伤寒；②骨关节、皮肤和软组织感染，作为首选药治疗急性或慢性骨髓炎、化脓性关节炎。③眼、耳、鼻、喉感染。
3．不良反应：
1）胃肠道反应
2）中枢神经系统反应，严重者出现复视和幻觉、幻视、惊厥等反应。
3）变态反应，常表现为药疹、红斑、瘙痒等皮肤反应，停药后可恢复。
4）骨关节损害，儿童可引起关节疼痛及肿胀。
5）还可出现出现肌疼痛、肌无力等表现。大剂量或长时间应用可损害肝脏。
8、甲硝唑有哪些药理作用及应用？
答：（1）抗阿米巴作用：甲硝唑对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，是治疗肠内、肠外阿米巴病的首选药。
（2）抗滴虫作用：甲硝唑对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，是滴虫性阴道炎的手选药。（3）抗厌氧菌作用：甲硝唑对各种厌氧菌有强大抗菌作用，是治疗各种厌氧菌的手选药。（4）抗贾第鞭毛虫使用：对贾第鞭毛虫滋养体有强大杀灭作用。
9．简述阿齐霉素和克拉霉素的抗菌特点？
答：主要特点是对胃酸稳定，口服生物利用度高；血药浓度高，组织渗透性好；半衰期延长，用药次数减少；抗菌谱广，对革兰阴性菌和某些细胞内衣原体的抗菌活性增强；对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌具有良好的抗生素后效应；不良反应较轻。
10．简述第三代头孢菌素类药物的作用特点？
答：①对革兰阳性菌作用不如第一、二代强，对革兰阴性杆菌作用较强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效。并且发现了兼具免疫调节作用的头孢菌素——头孢地秦，其特征是能增强巨噬细胞与粒细胞吞噬功能，有协同杀菌作用。②对各种9-内酰胺水解酶具有高度稳定性。
③对肾脏基本无毒。④可通过血-脑脊液屏障。主要用于耐药菌引起的尿道或胆道感染、铜绿假单胞菌感染及一些严重肺炎、败血症和脑膜炎等。
β-内酰胺类抗生素简介 52车间T班翟来生 抗生素是某些微生物例如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物或合成的类似物，小剂量时对各种病原微生物有强力的杀灭或抑制作用。临床上多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病；某些抗生素具有抗肿瘤活性。治疗细菌性感染的抗生素按化学结构可分为β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和其它类。按作用机制可分为干扰细菌细胞壁的合成；影响细菌蛋白质的合成两种。β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）属于前一种；四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和氯霉素属于后一种。 β—内酰胺类抗生素(β—Lactam Antibiotics)是指化学结构中含有β—内酰胺环的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、非典型—内酰胺类（非典型的β-内酰胺类抗生素主要有：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烯和单环β－内酰胺类）和β—内酰胺酶抑制剂等，是临床最为常用的抗菌药物。青霉素类的基本结构为6-氨基青霉烷酸（6-APA），主核：A环-饱和的噻唑环，B环-β-内酰胺环。头孢菌素类的基本结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），主核：A环-饱和的噻嗪环，B环-β-内酰胺环。
1.青霉素类抗生素 青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。 1.1 天然青霉素从菌种发酵制得。青霉素在酸性条件下不稳定，裂解生成青霉酸和青霉醛酸。碱性条件下，或者在某些酶（β-内酰胺酶）作用下生成青霉酸。 天然青霉素包括青霉素G，青霉素X，青霉素K，青霉素V，青霉素N 1.2半合成青霉素由于青霉素在临床应用中出现了很多缺点：对酸不稳定，只能注射不能口服（胃酸导致β-内酰胺环开环和侧链水解失去活性）;抗菌谱狭窄，易产生耐药性，有严重的过敏反应等，因此，人们对青霉素进行修饰找到了可口服的耐酸，耐酶，抗菌广谱的青霉素。因此，在6-氨基青霉烷酸上接上适当的侧链，从而获得稳定性更好或者抗菌谱更广、耐酸、耐酶的青霉素。 耐酸青霉素空间位阻的原因阻止化合物与酶活性中心的结合 甲氧西林是第一个耐酸青霉素。 耐酶青霉素 广谱青霉素：侧链含有氨基的半合成青霉素：阿莫西林，氨苄西林
九、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等第三代头孢菌素在抗菌谱、药动学和适应证上有哪些不同？ 答：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶是临床上最为常用的三代头孢菌素，抗菌谱均较广，对G—菌和耐酶的葡萄球菌均有较好的抗菌活性。但各自的侧重点不同，对G—菌中的肠杆菌科而言，头孢噻肟作用最强，其次为头孢他啶，头孢哌酮最差。对于铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等不发酵杆菌来说，头孢他啶、头孢哌酮作用较强，而头孢噻肟最差。在药代动力学上，头孢他啶和头孢噻肟主要经肾排泄，对复杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎的疗效优良。而70%的头孢哌酮，30%-40%的头孢曲松经肝胆系排泄，因此，这两药在肝胆中的浓度较高，适用于肝胆系感染。对肾功能不全的病人，这两药在剂量调整上不很严格，但由于经胆道进入肠腔中药物多，易发生消化系统的不良反应、菌群失调及二重感染。除了头孢哌酮外，其余药物对β-内酰胺酶较稳定，头孢噻肟经肝脏代谢后活性下降，在处理严重G—菌感染时需用较大剂量。头孢哌酮分子结构中存在一个四氮唑基团，可抑制肠道细菌合成维生素K，长期应用可因凝血酶原合成不足，有出血倾向。头孢哌酮难以透过血脑屏障。三代头孢菌素中以头孢曲松半衰期最长（7-8h），全日剂量可单次或分两次给药，脑脊液中的浓度较高，特别适用于G—菌引起的中枢神经系统感染，对淋球菌也有良好的抗菌活性，是治疗淋病的良好药物。头孢噻肟临床用于肠杆菌科细菌感染的治疗。头孢哌酮适用于不发酵杆菌引起的肝胆系感染。头孢曲松适用于各种G—菌引起的感染，尤其适用于肝胆系感染或合并有肾功能不全或肝功能不全的病人。头孢他啶临床可用于不发酵杆菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。 六、头孢拉定注射剂是不是一代头孢菌素注射剂中的最好品种？ 答：供注射用的一代头孢菌素主要有4个品种：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林和头孢拉定。总体上看，头孢拉定并不是最好的品种。对G+菌，如耐青霉素的葡萄球菌和某些G—菌来说，作用最强的是头孢唑林和头孢噻啶，其次为头孢噻吩，头孢拉定最差。同样剂量注射给药后，血药浓度最高的是头孢拉定，其次为头孢噻啶，最低的是头孢噻吩。蛋白结合率最低的是头孢拉定，因而，其游离的成分较高，发挥作用快，头孢唑林蛋白结合率最高，因而其作用较慢，但持续时间长。在肾毒性方面，头孢拉定最低，头孢噻啶最高临床已不用此药。头孢唑林与头孢噻啶单用时肾毒性不明显，但与强利尿剂或其他肾毒性抗菌药联用时，具有肾毒性。总的来说，一代头孢菌素注射剂中以头孢唑林为佳。由于目前所用的头孢拉定为精氨酸盐，不含钠离子，因而可安全地用于老人、小孩及心肾功能不全的病人，主要为肺炎和其他轻中度细菌感染。 二、羧苄西林与哌拉西林对各种G—杆菌感染有效，为什么羧苄西林的使用越来越少？ 答：羧苄西林与哌拉西林一样都属于广谱青霉素，但羧苄西林对G—杆菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治疗时，需要大剂量使用，其制剂含钠较多，心功能不全者不宜使用，本品所致低钾血症的发生率较其他青霉素常见，因而羧苄西林的使用越来越少。 一、阿洛西林与美洛西林一般都为进口的广谱青霉素，价格较贵，为什么专家们常推荐使用价格较便宜的哌拉西林呢？ 答：哌拉西林、阿洛西林与美洛西林都为广谱青霉素，抗菌谱相似，对不产酶的革兰阳性（G+）菌和各类革兰阴性（G—）菌都具有良好的抗菌作用。由于临床上上述药物主要用于各种G—菌引起的感染，而对G—菌又以哌拉西林的作用为最强，故临床上多选用哌拉西林。
β－内酰胺类抗生素 β－内酰胺类抗生素 β－内酰胺类抗生素 考情分析 三十五、β－内 酰胺类抗生素 1.青霉素 类 （1）β－内酰胺类抗生素的作用机制；天然青霉素 抗菌作用、药动学特点、临床应用、不良反应及用药 注意事项 （2）半合成青霉素的分类、作用特点及临床应用 熟练掌握 掌握 2.头孢菌 素类 各代头孢菌素的抗菌作用特点、代表药物的抗菌特 点、临床应用及主要不良反应 掌握 3.其他β －内酰胺 类 克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等的药理作用及常用复 方制剂；亚胺培南、氨曲南的药理作用特点及应用 了解【抗菌机制】 繁殖期杀菌药 对人类细胞无效 一、青霉素类 （一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素） 【体内过程】 1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定； 2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度；
3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度； 4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制； 5.青霉素的抗菌后效应（PAE）时间为6～12h（短）； 混悬剂可延长作用时间。 【抗菌谱】 革兰阳性球菌 革兰阳性杆菌 革兰阴性球菌 螺旋体 注意：G－杆菌作用较弱！ 1）G球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。 2）G－球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。 3）G杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。 4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。 就是没有——G-杆 破伤风、白喉 ——应同时合用抗毒素血清 【不良反应】 1.过敏反应——尤其是过敏性休克 怎么防？ 怎么治？ （1）预防： ①避免局部应用； ②用药前询问过敏史； ③使用前做皮肤过敏试验——反应阳性者禁用； 更换青霉素批号——应重新做皮试； ④警惕个别人在皮试过程中出现休克——备好抢救药品； ⑤注射液需要临用现配； ⑥每次用药后——观察30min，无反应后方可离去。 （2）抢救 ①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。 ②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。 2.局部刺激：如注射部位疼痛、硬结较常发生；
b-内酰胺类抗生素
第三篇化学治疗药物 （Chemotherapeutic Agents） 第十八章抗生素（Antibiotics） 20世纪40年代初青霉素用于临床，从而揭开了抗生素的序幕。最初抗生素是从发酵方法得到的微生物次级代谢产物，从1949年首次完成对氯霉素的全合成开始，抗生素并不局限是微生物的次级代谢产物，新的全合成、半合成的抗生素陆续推上临床。20世纪50年代半合成抗生素只占上市抗生素的10％，到20世纪90年代新上市的半合成、全合成产品率已几乎达到100％。因此目前对抗生素的定义是：抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀灭、抑制或有其他药理作用的药物。我国已能生产大部分抗生素，原料药产量占世界第一。 早期抗生素主要用于抗细菌性感染，现已发展到抗肿瘤、抗病毒、抗立克次体、酶抑制剂和免疫抑制剂等各方面，因此将这些药物统称为微生物药物（Microbial medicine）。本章仅介绍各类抗细菌性感染的抗生素，抗肿瘤、抗结核和抗病毒抗生素见有关章节。 抗生素的分类目前还不统一，药物化学习惯以化学结构分类，便于了解各类抗生素的结构及其理化性质。抗生素按化学结构可分为以下几类： 1、β-内酰胺类；2、四环素类；3、氨基糖苷类；4、大环内酯类；5、多肽多烯类； 6、其它类。 第一节β-内酰胺类抗生素（β-Lactam Antibioics） 一、基本结构及结构特点 β-内酰胺类抗生素是指分子中含有β-内酰胺环的抗生素，是品种最多的一类抗生素。 1929年，英国医生Fleming首先发现青霉素，他在查看实验室工作台上已接种葡萄球菌的平皿时，发现一只平皿被霉菌所污染，污染物邻近细菌明显遭到溶菌。他把这种霉菌放在培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。从1941年开始青霉素G广泛用于临床。1945年Brotzu发现头孢菌素，1962年头孢菌素Ⅰ成功应用临床，出现了第一代头孢菌素。由于青霉素在使用中陆续被发现有过敏反应，耐药性，抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，世界各国花费巨大财力对青霉素的结构进行改造。从20世纪60年代起，一系列广谱、耐酸、耐酶的半合成青霉素类不断被推上临床。同时头孢菌素类抗生素也飞速发展，到20世纪90年代已有第二代、第三代和第四代头孢菌素大量上市。 β-内酰胺类抗生素的基本母核（图18-1）可分为九类：青霉烷（Penam）、氧青霉烷（Oxapenam）、碳青霉烷（Carbapenam）、青霉烯（Penem）、碳青霉烯（Carbapenem）、头孢烯（Cefem）、氧头孢烯
β-内酰胺类抗生素药 考情分析 【抗菌机制】 繁殖期杀菌药 对人类细胞无效 一、青霉素类 （一）天然青霉素——青霉素G（苄青霉素） 【体内过程】 1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定； 2.肌注吸收完全，15～30min达峰浓度； 3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达
到有效浓度； 4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制； 5.青霉素的抗菌后效应时间为6～12h（短）； 混悬剂可延长作用时间。 【抗菌谱】 革兰阳性球菌 革兰阴性球菌 革兰阳性杆菌 螺旋体 注意：G-杆菌无效！ 1）G+球菌——溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。 2）G-球菌——脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。 3）G+杆菌——白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。 4）螺旋体——梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。 【临床应用】敏感菌所引起的感染—— 破伤风、白喉 ——应同时合用抗毒素血清 【不良反应】 1.过敏反应，尤其是过敏性休克 怎么防？ 怎么治？ （1）预防： ①避免局部应用； ②用药前询问过敏史； ③使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用，更换青霉素批号应重新做皮试；警惕个别人在皮试过程中出现休克； ④备好抢救药品（肾上腺素）； ⑤注射液需要临用现配； ⑥每次用药后观察30min，无反应后方可离去。 （2）抢救 ①立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5～1ml，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。 ②必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。 2.局部刺激：如注射部位疼痛、硬结较常发生； 3.赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命。
详解β-内酰胺类抗生素和β - 内酰胺酶抑制剂 详解β - 内酰胺类抗生素和β -内酰胺酶抑制剂 一、概述革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。近年来，革兰阴性菌对β - 内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各种β -内酰胺酶。β- 内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β - 内酰胺类抗生素的抗菌活性。因此，β - 内酰胺类抗生素/ β- 内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使用的β -内酰胺类抗生素/ β-内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多，临床医师对该类合剂的特点了解不够，临床不合理使用问题较突出。为规范β -内酰胺类抗生素/ β-内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延缓其耐药性的发生和发展，特制定本共识。 二、主要β -内酰胺酶及β - 内酰胺酶抑制剂 β- 内酰胺酶是由细菌产生的能水解β - 内酰胺类抗生素的一大类酶。β -内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有根据β -内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush 分类法），将β - 内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β -内酰胺酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶等；根据β - 内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β - 内酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于上述 2 种方法建立的分类方法。
超广谱β - 内酰胺酶（ESBLs）是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β -内酰胺类抗生素的β - 内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。这类酶可被β - 内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。到目前为止，全世界共发现了200 余种ESBLs。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5 大类型。 头孢菌素酶（AmpC酶）通常是由染色体介导，对第一、二、三代头孢菌素水解能力强，但其对碳青酶烯类抗生素和第四代头孢菌素的水解能力弱，克拉维酸钾不能抑制其活性，他唑巴坦和舒巴坦有部分抑酶作用，氯唑西林抑制头孢菌素酶作用强。该酶主要存在于肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、普鲁菲登菌属、粘质沙雷菌属和摩根菌属等细菌。染色体介导的头孢菌素酶可以被β - 内酰胺类抗生素诱导和选择。近年来，质粒介导的头孢菌素酶陆续被报道，主要出现于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌及沙门菌属细菌中，常呈持续高水平表达，可通过质粒广泛传播。根据其与染色体介导的头孢菌素酶的同源性，可分为CMY-2组、CMY-1组、MIR- 1/ACT-1组、DHA-1组和ACC-1组等。 碳青霉烯酶是指能水解碳青霉烯类抗生素的一大类β - 内酰胺酶，分别属于Ambler 分子分类中的A类、B类和D类酶。A类、D类为丝氨酸酶， B 类为金属酶，以锌离子为活性中心。 A类碳青霉烯酶可以由染色体介导，也可由质粒介导，前者包括SME、NMC和IMI 酶等，后者包括KPC和GES酶等。KPC酶是近年
β-内酰胺类抗生素的应用 基础医学院 13级临床本科8班 柳智雨201350471 摘要 抗菌药物是防治为生物感染的重要物品。微生物感染，大部分疗效是通过抗菌药物治疗获得的；一般也可通过药物来预防感染，但是如果不合理使用，则难以达到防治目的，而且还可能给患者带来不可知的危害。医疗工作中应对基础学科和密切相关的边缘学科做到融会贯通，使之相互依托，以求起到防治感染性疾病的协同作用。抗菌药物是枪炮、弹药，医疗工作者是指挥官，能否打胜仗、能否治好病人，两者都是关键。本篇综述就从多方面讨论一下临床抗菌药物的应用。 关键词 β-内酰胺类抗生素青霉素头孢菌素 正文 抗菌药物是临床上应用非常广泛的一类药物，可涉及到各个科室。抗菌药物的分类依据不同其名称也不同。根据来源可将抗菌药物分成抗生素和化学合成抗菌药物；根据抗菌效果可以分成抑菌剂和杀菌剂等；本文主要是按照药物的化学结构分类来介绍代表药或最常用药在临床上的应用的。 细菌细胞的基本结构为细胞壁、细胞膜、细胞浆（含核糖体、质粒、线粒体等）及核质。不同抗菌药物分别可作用于不同环节，与细菌细胞基本结构发生作用，影响其功能和合成，发挥抗菌作用。基本机制就是1.干扰细菌细胞壁合成，2.损伤细胞膜，3.影响细菌蛋白质合成，4.抑制细菌核酸合成，5.其他机制例如抑制细菌核酸代谢。 β-内酰胺类抗生素是指化学结构式中含有β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及非典型β-内酰胺类。此类抗生素通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，感染细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，其抗菌效能与本类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性、对细菌细胞壁及胞质膜的通透能力以及作用靶位PBPs的亲和力有关。药效特征呈时间依赖性，治疗的关键在于维持血药浓度高于MIC的时间。 1.青霉素类抗生素具有高效、低毒、价格便宜等特点，目前仍是临床上广泛应用的抗生素之一。 【适应症】青霉素V对酸稳定，可口服。抗菌效果较青霉素差，适用于敏感格兰阳性球菌引起的轻症感染。 耐酶青霉素类抗菌谱与青霉素相仿，但对青霉素酶稳定，主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌引起的感染，如败血症、脑膜炎等。 广谱青霉素类使用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染和胃肠道感染等。其中氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。 【过敏问题】此类药物易发生过敏反应，无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类药物过敏史、其他药物过敏史以及过敏性疾病史，必须先做青霉素皮肤试验。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并
第一节β-内酰胺类 基本结构特征： （1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合（青霉素类、头孢菌素类） （2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性 两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。 青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）。 酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。 （5）都具有旋光性， 青霉素：2S、5R、6R 头孢霉素：6R、7R （6）头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质 一、青霉素及半合成青霉素类 （一）青霉素钠 母核上3个手性碳2S,5R,6R 1、化学名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐 2、性质不稳定： 内酰胺环不稳定 酸、碱、β－内酰胺酶导致破坏 （1）不耐酸不能口服 （2）碱性分解及酶解 （3）半衰期短 解决办法有三种： ①排泄快，与丙磺舒合用 ②羧基酯化，缓慢释放 ③与胺成盐延长时间 （4）过敏反应 生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原 过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基
交叉过敏，皮试后使用！ 青霉素的缺点： ①不耐酸，不能口服 ②不耐酶，引起耐药性 ②抗菌谱窄 3、发展半合成青霉素（词干西林）： （1）耐酸青霉素 6位侧链具有吸电子基团 （2）耐酶青霉素 侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻 （3）广谱青霉素 侧链引入极性大的基团，如氨基 半合成青霉素 （二）氨苄西林 化学名：6-[D-（－）-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物 4个手性碳，临床用右旋体 （1）性质同青霉素，可发生各种分解 （2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性） （3）具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应第一个广谱青霉素 （三）阿莫西林
β-内酰胺类抗生素的作用机制 摘要 抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生的化学物质。这些物质常以极小的浓度,对其他微生物产生抑制或杀灭作用，随着抗生素研究的发展，目前，抗生素的来源已经由微生物扩大到动植物并可利用化学合成或半合成方法制取。抗生素不仅用于细菌感染，还可用于治疗肿瘤以及由原虫、病毒和立克次体所引起的疾病，本文通过介绍β-内酰胺类抗生素的化学结构来说明β-内酰胺类抗生素的作用机理，为β-内酰胺类抗生素的使用提供参考。 关键词：抗生素；化学结构；头孢 I
Abstract Antibiotics are generally refers to the chemical substances produced by some microorganisms in the process of metabolism. These substances often to the minimal concentration and on other microorganisms produce inhibitory or killing effects, along with the development in the study of antibiotics, at present, sources of antibiotics has by microbial expanded to animals and plants and can be prepared by chemical synthesis or semi synthesis method. Antibiotics not only for bacterial infection, can also be used for cancer treatment and caused by protozoa, viral and rickettsial diseases. In this article, through the introduction of the chemical structure of beta lactam antibiotics to illustrate the mechanism of beta lactam antibiotics, in order to provide reference for the use of beta lactam antibiotics. Key words: Antibiotics; chemical structure; Cephalosporin II