中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅱ)——移 植后白血病复发(完整版) 白血病复发是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因之一。国际骨髓移植登记组(CIBMTR)的资料显示，复发在非血缘和同胞相合移植后的死因中分别占33％和47%[1]。北京大学血液病研究所的资料显示，单倍型和同胞相合移植后的复发相关死亡率在总体人群中分别为15.6％和16.7%[2]，在死因中分别占32％和42%。移植后一旦复发预后很差，目前治疗选择仍然有限；各移植中心在处理移植后复发方面各自进行了探索。本共识综合各移植中心的经验和临床研究，并参考国外文献，进行归纳总结，旨在对移植后白血病复发的诊断和处理原则进行推荐。 一、定义和分类 根据复发时肿瘤负荷分为血液学复发、细胞遗传学和(或)分子生物学复发；根据肿瘤细胞来源可分为供者型复发和受者型复发；从复发部位上可分为髓内复发、髓外复发和髓内伴髓外复发。 1．血液学复发： 指移植后完全缓解的患者外周血中又出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5％或出现新的病态造血或髓外白血病细胞浸润。 2．细胞遗传学复发： 指移植后已达细胞遗传学完全缓解的患者又出现原有细胞遗传学异常，或性别染色体由完全供者型出现受者一定比例的嵌合(比例界值尚无统一标准，且不等同于白血病细胞的增加)，尚未达到血液学复发的标准。
3．分子生物学复发： 是近年研究的热点，指应用流式细胞术(FCM)和(或)聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法检测到特异或非特异分子生物学标志异常或超过一定界值、尚未达到血液学复发的标准。参见以下微小残留病(MRD)判定标准。 二、MRD检测 (一)常用MRD检测方法 1．染色体： G显带、R显带和(或)荧光原位杂交(FISH)分析证明有白血病细胞或肿瘤细胞特异的染色体易位和融合基因存在，是检测MRD的标志技术。FISH 检测MRD的敏感度为10-2~10-3，检测结果阳性即表明患者体内有残留白血病细胞。 2．FCM ： FCM检测的MRD为白血病相关免疫表型(LAIP)，敏感度达10-4左右。FCM检测MRD在急性淋巴细胞白血病(ALL)尤其是B-ALL中的预测意义较急性髓系白血病(AML)敏感、特异，但移植后各监测时间点的意义、抗体的组合及界值等尚未达到标准化。多个研究在ALL中将<10-4定义为MRD阴性，提示复发率较低、预后良好[3]。 3．PCR技术： PCR技术检测的MRD包括特异分子生物学标志(TEL-AML1、BCR-ABL、AML-ETO、CBFβ-MYH11、NPM1等)和非特异标志(IgH/TCR 重排、WT1等)，敏感性可达到10-5~10-6。 4．供受者嵌合状态的检测：
郑州大学现代远程教育《医学遗传学》 1. DNA 损伤后的修复机制有哪些？ 答：（1）光复活修复又称光逆转。这是在可见光（波长3000～6000 埃）照射下由光复活酶识别并作用于二聚体，利用光所提供的能量使 环丁酰环打开而完成的修复过程。 （2）切除修复。在 DNA 多聚酶的作用下以损伤处相对应的互补 链为模板合成新的 DNA 单链片断进行修复。 （3）重组修复。在重组蛋白的作用下母链和子链发生重组,重组后 原来母链中的缺口可以通过DNA 多聚酶的作用,以对侧子链为模板合 成单链DNA 片断来填补进行修复。 （4）SOS 修复。DNA 受到损伤或脱氧核糖核酸的复制受阻时的一种 诱导反应。 2. 下图为某个遗传病的系谱，根据系谱简要回答下列问题： 1)判断此病的遗传方式，写出先证者的基因型。 答： 此病的遗传方式常染色体隐性遗传。先证者的基因型为aa 。 2)患者的正常同胞是携带者的概率是多少? 答：患者的正常同胞是携带者的概率是2/3。 Ⅰ Ⅱ Ⅲ
3)如果人群中携带者的频率为1／100，问Ⅲ4随机婚配生下患者的 概率为多少? 答：如果人群中携带者的频率为1／100，问Ⅲ4随机婚配生下患者的概率为1/100*1/2*2/3*1/2=1/600。 3.简述多基因遗传假说的论点和遗传特点。 答：（1）多基因遗传假说的论点： ①数量性状的遗传基础也是基因，但是两对以上的等位基因； ②不同对基因之间没有显性隐形之分，都是共显性； ③每对基因对性状所起的左右都很微小，但是具有累加效应； ④数量性状的受遗传和环境双重因素的作用。 （2）多基因遗传特点： ①两个极端变异个体杂交后，子1代都是中间类型，也有一定变异范围；②两个子1代个体杂交后，子2代大部分也是中间类型，将形成更广范围的变异③在随机杂交群体中变异范围广泛，大多数个体接近中间类型，极端变异个体很少。 4.请写出先天性卵巢发育不全综合征的核型及主要临床表现。答：（1）先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征，其核型为45，XO。 （2）主要临床表现：表型为女性，身材较矮小，智力正常或稍低，原发闭经，后发际低，患者有颈蹼；二，患者具有女性的生殖系统，
二十种常见实验动物模型 一、缺铁性贫血动物模型 缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。 IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。常见的IDA动物模型的构建技术如下： 实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。 建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂
含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。 模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。 需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。根据具体的研究需要，也可以适当调整建模方法。 二、白血病动物模型 用免疫耐受性强的人类胎儿骨片植入重症联合免疫缺陷病(SCID)小鼠皮下，出于人类造血细胞与造血微环境均植入小鼠，建立具有人类造血功能的SCID小鼠模型称为SCID－hu小鼠。再将髓系白血病患者的骨髓细胞植入SCID－hu小鼠皮下的人类胎儿骨片内，植入的髓系白血病细胞选择性生长在SCID－hu小鼠体内的人类造血微环境中，即为人类髓系白血病的小鼠模型。SCID小鼠是由于其scid所致。T、B淋巴细胞功能联合缺陷，这种小鼠能接受人类器官移植物。 造模方法：
白血病全相合移植成功率 文章目录*一、白血病全相合移植成功率1. 白血病全相合移植成功率2. 白血病移植后吃什么3. 白血病骨髓配型机率*二、白血病移植配型检查*三、白血病移植后多久恢复 白血病全相合移植成功率 1、白血病全相合移植成功率骨髓移植是治疗白血病较好的手段,骨髓移植是否成功还要经过五大关卡。首先移植化疗关卡;其次是移植关卡;第三是移植后是否出现免疫排斥关卡;第四感 染关卡;第五移植后化疗关卡,如果依次能顺利通过以上关卡的话,那么说明骨髓移植已经成功了大半,接下来就要接受时间的 考验,如果半年内经过基因检查,在患者体内发现供髓者的基因 表达,且骨髓、血象及重要脏器检查指标正常,没有出现明显异常,那么就算骨髓移植百分百成功。 在进行骨髓移植前都先进行骨髓移植配型。骨髓移植配型有三个点相同的才能达到移植的基本要求,配型-低配,有6个点, 三个点和五个点全部相同的都称为半合。骨髓移植配型要组织相容性一致,如果组织配型完全相合,那么后期受体骨髓移植后出 现的排斥反应会很小。 2、白血病移植后吃什么白血病患者移植后移植患者要注意饮食卫生,水果蔬菜要洗净,饭菜要新鲜,变质的食品勿食用,避
免消化道感染。造血干细胞移植患者容易感染,消化道很弱,一定要注意饮食。移植后一个月以内患者要进食清淡、少渣、易消化和少刺激性的食物,应避免油腻、粗糙、带刺、辛辣的食物,以免损伤口腔和消化道粘膜。移植1个月以后至半年期间患者要逐渐增加进食量,逐渐增加高蛋白、高维生素、营养丰富食物的摄入,如鸡蛋、牛肉、羊肉、芹菜等,但不能吃不易消化吸收的食物,如烤鸭等油炸、烧烤的食物,以免引起腹泻。 3、白血病骨髓配型机率如果在骨髓库中要找到合适的骨髓配型,几率非常低,只有几万分之一,甚至更低,然而,如果能够找到患者的亲生父母或兄弟姐妹,那么,配型成功的几率最少有四分之一,甚至二分之一。在选择适合的供体时,首先从在兄弟姐妹中选择供髓者;如不成,则在近亲及血缘无关的自愿者中寻找供髓者。在供者选择上首先在同胞中用血清学方法做HLA检查,所得结果相差不大后再做淋巴细胞培养(MLC)来检测D位点并核实HLA配型。即使血清学或分子生物学方法所不能检出的组织相容抗原的差别往往可通过MLC测出。 白血病移植配型检查1、在选择适合的供体时,首先从在兄弟姐妹中选择供髓者;如不成,则在近亲及血缘无关的自愿者中寻找供髓者。
《医学遗传学》答案 第1章绪论 一、填空题 1、染色体病单基因遗传病多基因遗传病线粒体遗传病体细胞遗传病 2、突变基因遗传素质环境因素细胞质 二、名词解释 1、遗传因素而罹患的疾病成为遗传性疾病或遗传病，遗传因素可以是生殖细胞或受精卵 内遗传物质结构和功能的改变，也可以是体细胞内遗传物质结构和功能的改变。 2、主要受一对等位基因所控制的疾病，即由于一对染色体（同源染色体）上单个基因或 一对等位基因发生突变所引起的疾病。呈孟德尔式遗传。 3、染色体数目或结构异常（畸变）所导致的疾病。 4、在体细胞中遗传物质的改变（体细胞突变）所引起的疾病。 第2章遗传的分子基础 一、填空题 1、碱基替换同义突变错义突变无义突变 2、核苷酸切除修复 二、选择题1、A 三、简答题 1、⑴分离律 生殖细胞形成过程中，同源染色体分离，每个生殖细胞中只有亲代成对的同源染 色体中的一条；位于同源染色体上的等位基因也随之分离，生殖细胞中只含有两 个等位基因中的一个；对于亲代，其某一遗传性状在子代中有分离现象；这就是 分离律。 ⑵自由组合律 生殖细胞形成过程中，非同源染色体之间是完全独立的分和随机，即自由组合 定律。 ⑶连锁和交换律 同一条染色体上的基因彼此间连锁在一起的，构成一个连锁群；同源染色体上 的基因连锁群并非固定不变，在生殖细胞形成过程中，同源染色体在配对联会 时发生交换，使基因连锁群发生重新组合；这就是连锁和交换律。 第3章单基因遗传病
一、填空题： 1、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传 2、系谱分析法 3、具有某种性状、患有某种疾病、家族的正常成员 4、高 5、常染色体、无关 6、1/4、2/3、正常、1/2 7、半合子 8、Y伴性遗传9、环境因素10、基因多效性 11、发病年龄提前、病情严重程度增加12、表现型、基因型 二、选择题——A型题 1、B 2、A 3、C 4、D 5、D 6、A 7、D 8、B B型题 1、A 2、D 3、B 4、C 5、D 6、C 7、B 8、C 三、名词解释： 1、所谓系谱（或系谱图）是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和 旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布资料绘制而成的图解。 2、先证者是指某个家族中第一个被医生或遗传学研究者发现的罹患某种遗传病的患 者或具有某种性状的成员。 3、表现度是基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体 的不同部位，由于各自遗传背景的不同，所表现的程度可有显著的差异。 4、外显率是某一显性基因（在杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的 百分率。 5、由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似， 这种由于环境因素引起的表型称为拟表型。 6、遗传异质性指一种性状可由多个不同的基因控制。 7、一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）因分别来自其父放或母方，而表 现出功能上的差异，因此所形成的表型也有不同，这种现象称为遗传印记或基因组印记、亲代印记。 8、杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或虽表达但尚不足以引起明显的临床症 状，只有达到一定年龄后才才表现出疾病，这一显性形式称为延迟显性。 9、也称为半显性遗传，指杂合子Dd的表现介于显性纯合子和隐性纯合子dd的表现 型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。
常用疾病动物模型 上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。 客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。
小鼠或裸 鼠 加贴近实际（八）心血管疾病模型 1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养）兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模，成 膜后血脂变化显著，为伴高血脂 症的动脉粥样硬化 4月血管组织病 理切片染色 2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤）兔此模型用大球囊损伤加高脂饲 养方法成功建立兔主动脉粥样 硬化狭窄的动物模型，为相关基 础研究提供可靠模型。 2月动物实验模型病理切片展示 一、CCl4诱导的肝脏纤维化 简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。 动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。（Masson染色） 二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型
简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。 图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p < 0.05)。 (B) 1.5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(p < 0.05)。 (C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。图中P和C分别表示动物模型的门静脉和中央静脉。KU指凯氏活性单位。 细胞凋亡检测结果 TUNEL标记没有显示CXCL14免疫中和小鼠和对照小鼠在凋亡细胞数量上的差异。C0, C1和C2分别是对照组0 d，1 d,和2 d样本，T1
白血病换血能维持多久 文章目录*一、白血病换血能维持多久1. 白血病换血能维持多 久2. 白血病产生的原因3. 白血病的分类*二、白血病的饮食原则*三、白血病的治疗偏方 白血病换血能维持多久 1、白血病换血能维持多久约60%的成人急性白血病患者,经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期,部分已达 5～6年以上。在慢性粒细胞白血病慢性期,约80%的病人可存活 3年以上,部分已存活5～6年以上,可谓根治。有人比较了只用 常规联合化学治疗,不做骨髓移植的急性白血病,仅有10～15%的人存活到3年,平均生存期仅一年左右。慢性粒细胞白血病的生 存期平均3～4年,病程虽缓慢,但用目前化疗方法无根治的可能。因此,骨髓移植所取得的疗效较常规化疗为佳。 异基因骨髓移植是同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓,或家庭成员间如父母和子女的骨髓 移植。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配,但易发生轻重不等的移 植物抗宿主病。同基因骨髓移植,即极少数的同卵双胎孪生兄弟 或姐妹间的骨髓移植。 2、白血病产生的原因病毒因素:RNA病毒在鼠、猫、鸡和牛等动物的致白血病作用已经肯定,这类病毒所致的白血病多属于
T细胞型。化学因素:一些化学物质有致白血病的作用。接触苯及其衍生物的人群白血病发生率高于一般人群。亦有亚硝胺类物质、保泰松及其衍生物、氯霉素等诱发白血病的报道。放射因素:白血病的发生取决于人体吸收辐射的剂量,整个身体或部分躯体受到中等剂量或大剂量辐射后都可诱发白血病。遗传因素:有染色体畸变的人群白血病发病率高于正常人。 3、白血病的分类按起病的缓急可分为急、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段,以原始及早幼细胞为主,疾 病发展迅速,病程数月。慢性白血病细胞分化较好,以幼稚或成熟细胞为主,发展缓慢,病程数年。按病变细胞系列分类,包括髓系的粒、单、红、巨核系和淋巴系的T和B细胞系。临床上常将白血病分为淋巴细胞白血病、髓细胞白血病、混合细胞白血病等。 白血病的饮食原则1、少食多餐,容易消化,白血病患者,尤其在治疗过程中,消化系统往往会出现诸多反应如恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状,此时可采取少食多餐的进食方法,或在三餐之外,增加一些体积小、热量高、营养丰富的食品,如糕点、巧克力、面包、猕猴桃、鲜蔬汁等。消化系统的不良反应,病人要多摄入碱性食物,以减轻消化道的不适。 2、多摄入含铁质丰富的食物:白血病的主要表现之一是贫血,
急性髓系白血病：11 种治疗方案速览（综述） 华盛顿大学医学院血液科的Estey 教授对急性髓系白血病的相关知识进行了总结，着重突显了该疾病在诊断、治疗方面的知识更新。文章发表于近期American Journal Of Hematology 杂志。 诊断 急性髓系白血病（AML）的诊断依据骨髓或外周血中原始细胞> 20 % 这一标准，髓系原始细胞表型通过流式细胞仪检测，CD33 和CD13 是髓系增生的典型表面标记，相较低风险MDS 和原始细胞数 原始细胞数在10% ～20% 患者对AML 治疗方案的反应与原始细胞数> 20% 的患者类似，因此，许多AML 临床试验允许纳入原始细胞数在10% ～20% 的患者。 治疗失败原因：TRM 与耐药的对比 初诊AML 的患者治疗失败由TRM 或耐药所致，TRM 指患者在未达到缓解或缓解过程中的死亡，而耐药指缓解后复发或在一定时间内未达缓解，该特定时间可能因患者的AML 生物学特点各不相同，因此TRM 和耐药之间可能有重叠。 1. TRM 相关因素 逐渐有人认识到TRM 主要与年龄相关，但体能状况在预测
TRM 时较年龄则更加重要，在预测TRM 的多变量模型中除去年龄，对其预测能力影响甚微，因此，与年龄相关的不同合并症对TRM 的影响还在研究中，已有在线预测TRM 的模型。 2. 耐药相关因素：细胞遗传学改变及NPM1 、FLT3、CEBPA 等基因突变。 因TRM 较复杂，在评估标准治疗后的耐药风险时，同时检测几种变量至关重要。 被广泛引用的欧洲白血病网络系统（European Leukemia Net ，ELN）将细胞遗传学和NPM1、FLT3、CEBPA 基因突变状态的信息结合起来定义了4 个预后组（包括预后良好组，预后不良组及2 个中间组）。复发风险足以证明异基因造血干细胞移植处于劣势的中间组-2 或中间组-1，但不在优势组。 其他因素如老年也有可能与治疗抗性相关，但其作用尚不完全清楚，或有可能与强化治疗不足有关。 在AML 的治疗决策中，对疗效尤其是治疗抗性的的预测非常重要。有学者研究了通过多变量模型（包括：a. 遗传学b. 初治: 复发AML c. 年龄 d. FLT3 ITD 与NPM1 水平）预测治疗抗性的能力，将治疗抗性定义为：a. 无TRM 时未达完全缓解（难治性）b. 在3，6 或12 个月的完全缓解期内发生难治或复发，但这些多变量模型在预测治疗抗性
新乡医学院05级临床等专业2007—2008学年第一学期医学遗传学考试卷（A）一、单选题（每题1分，共30分）1.研究基因表达与蛋白质(酶)的合成，基因突变所致蛋白质(酶)合成异常与遗传病关系的医学遗传学的一个支柱学科为：A.人类细胞遗传学B ．人类生化遗传学 C.医学分子生物学D.医学分子遗传学E ．医学生物化学2.等位基因的分离是由于A ．着丝粒的分裂B ．遗传性状的分离C ．同源染色体的分离D ．姐妹染色单体的分离E ．细胞分裂中染色体的分离3.常染色质是间期细胞核中：A ．螺旋化程度高，有转录活性的染色质B ．螺旋化程度低，有转录活性的染色质C ．螺旋化程度高，无转录活性的染色质D ．螺旋化程度低，无转录活性的染色质E ．螺旋化程度低，很少有转录活性的染色质4.根据ISCN ，人类C 组染色体数目为：A ．7对B ．6对C ．7对+X 染色体D ．6对+X 染色体E ．以上都不是5.经检测发现，某个体的细胞核中有2个X 小体，表明该个体一个体细胞中有几个X 染色体。A ．1B ．2C ．3D ．4E ．56.G 显带与Q 显带所得到的带型：A.完全无关系B ．完全一致 C.正好相反D .基本相同E ．有时一样，有时不一样7.染色体臂上作为界标的带，在计算上属于下列哪一种叙述? A ．属于后一个区(着丝粒远端的区) B ．属于前一个区(着丝粒近端的区) C.分成两半，各归一个区D ．不属于任何区 E.前一个区和后一个区重复计算 8.正常人次级精母细胞中的染色体数目是： A ．23 B ．44 C ．46 D ．48 E ．92题号一二三四五六七八总分合计人分数 分数阅卷人
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
肿瘤动物模型的构建——白血病篇 导读白血病（Leukemia）是一种常见的恶性血液疾病，俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在儿童及35岁以下成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机制及药物研发具有重要意义。 本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建立方法和应用。 第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤 白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。 造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞： 造血干细胞分化成各类血细胞（图片来自https://www.doczj.com/doc/0b8933791.html,网站）白血病致病因素有哪些呢？ 现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。
白血病主要分为四类 根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。儿童白血病90%以上是急性的，其中急性白血病中70%～80%是ALL。 第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用的细胞株白血病中常用的小鼠品系 用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示： 最后说说常用的动物模型，主要分为三类： 一、异种移植模型 异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下注射、腹腔注射和尾静脉注射。 皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白血病模型异种移植示意图[2]
疾病发病频率测量指标 发病率（incidence rate） 罹患率（attack rate） 患病率（prevalence rate） 感染率（infection rate） 续发率（secondary attack rate，SAR） 病残率（disablility rate) 生存率（survival rate) 发病率（incidence rate）：表示在一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率，是用来衡量某时期一个地区人群发生某病的危险性大小的指标。 一定期间内某人群中某病新病例数 发病率＝------------------------------- ×K 同期暴露人口数 K=( 100%，1000/千，或10000/万）。 发病率的准确性取决于疾病报告，登记制度以及诊断的正确 计算发病率时，要考虑的几个因素： 发病时间在观察期内。 观察时间观察时间多以年表示。 暴露人口数指可能会发生该病的人群。 新发病例数分子是一定期间的新发病例，若在观察期间内一个人可多次患病时，则应分别计为新发病例数，如腹泻，流感等。 发病率可按不同特征（如年龄、性别、职业、民族等）分别计算，此即发病专率。 罹患率（attack rate）：与发病率一样，也是测量新发病例的指标。 观察期间的新病例 罹患率＝ ------------------------ ×100 同期暴露人口数 常用于较小范围或短期间的疾病流行。观察时间可以日、周、旬、月为单位。适用于局部地区疾病的爆发，食物中毒、传染病及职业中毒等爆发流行情况。其优点是可以根据暴露程度精确的测量发病机率。 患病率（prevalence rate）：也称现患率。指某特定时间内总人口中某病新旧病例所占比例。可按观察时间的不同分为期间患病率和时点患病率。 某一时点一定人群中现患某病新旧病例数 时点患病率＝------------------------------------- ×K 该时点人口数 某观察期间一定人群中现患某病新旧病例数 期间患病率＝------------------------------------- ×K 同期的平均人口数 K= 100%，1000/千，或10000/万等 期间患病率实际上等于某一特定期间开始时患病率加上该期间内的发病率。
骨髓移植不成功的后果 文章目录*一、骨髓移植不成功的后果*二、骨髓移植对捐献者有什么影响*三、骨髓移植真的能够治疗艾滋病吗 骨髓移植不成功的后果1、骨髓移植不成功的后果骨髓移植的最大错误是在移植的过程中,破坏了生命的免疫力和自力生存的功能,使它不能正常发挥作用,这样才能算移植成功。但是,免疫力人体生存很重要的因素,破坏免疫力之后任何生命都无法正常的生活下去。 骨髓移植还有一个弊端就是成功率极低,但是费用很高,骨髓移植患者有的时候在等待骨髓配型的过程中就会死亡,即使是移植成功了,复发率也是非常高的。而且骨髓移植的费用也是非常高的。 除了这些以外,骨髓移植还有很多不良的副作用,会给患者带来身体上的痛苦。而且患者在骨髓移植之后很容易发生体型改变,患者的体型会整体发生变型、变质、变态,失去以前本来的健康美。 2、骨髓移植是根治白血病的主要方法 包括各种急、慢性白血病,其他还有多发性骨髓瘤、重型再生障碍性贫血、重型地中海贫血等造血系统疾病;由于骨髓移植是建立在放、化疗基础上的治疗方法,它也是治疗恶性淋巴瘤、乳腺瘤、肺癌实体肿瘤的根治性办法之一,骨髓移植在国外巳成为这些疾病的首选治疗方法。近几年来,骨髓移植治疗重症自身
免疫疾病也取得了很好的疗效,如系统红斑狼疮、风湿性关节炎、重症肌无力等,但这类病人应严格掌握移植的适应症,权衡利弊 问题。 3、骨髓移植和外周血造血干细胞移植的区别 二者的目的都是为了采集和移植造血干细胞,种植到患者体内,维持其造血及免疫功能,但骨髓移植需要在麻醉的状态下采 集骨髓750ml -1000ml左右,给供者带来了一定的痛苦和不便。自从发现造血干细胞可被动员到血液中来并可用血细胞分离机 分离采集后,目前多数的移植都采用外周血造血干细胞移植的方法。 骨髓移植对捐献者有什么影响捐献骨髓并不是抽取人体内 的骨髓给患病者使用,而需要的是人体内的一种造血干细胞,即 红骨髓。不仅如此,人体内的造血干细胞不是只有红骨髓还有其他各种造血干细胞,都为人体在缺血时提供了造血的来源。 骨髓移植时,即把捐献者体内一部分的干细胞提取出来供患病者使用,人体大概有3公斤骨髓,而仅需使用到10克左右的造血干细胞即可,捐献出去的干细胞在10天左右的时间内就可正 常恢复,对人体是没有任何影响,也不损害人体健康,相当于人的正常细胞生理代谢,生老病死是一个道理的。造血干细胞也会自然死去,而新造血干细胞也会随之孕育而生,不断分化形成新的 干细胞在体内。
2016级专科、高起本《医学遗传学》试题及答案2016级专科、高起本《医学遗传学》试题 1、下列哪一核型是猫叫综合征的核型( ) A(46，XX，del(5)(p15) B(46，XY，del(1)(q21) C(47，XY，，21 D(45，X E(47，XXY 2、一个遗传平衡的群体随机婚配，代代保持不变的是( ) A(表现型频率 B(基因型频率 C(基因频率和表现型频率 D(发病率和死亡率 E(基因频率和基因型频率 3、一些先天性代谢病的患儿周身或汗尿中会散发出特殊的异味，周身散发出鼠臭 (腐臭味)的患者可能是( ) A(胱氨酸尿症 B(苯丙酮尿症 C(半乳糖血症 D(枫糖尿症 E(尿黑酸尿症 4、杂合子的表型介于纯合子显性和纯合子隐性表型之间，这种遗传方式称为( )
A(共显性遗传 B(外显不全 C(完全显性遗传 D(不完全显性遗传 E(拟显性遗传 5、下列哪种情况不是产前诊断的指征( ) A(夫妇一方为染色体平衡易位携带者的孕妇 B(35岁以上高龄孕妇 C(因社会习俗要求预测胎儿性别者 D(羊水过多或过少的孕妇 E(有原因不明的多次流产史或死胎史的孕妇 6、羊水取样用于产前诊断的最适合的时间是妊娠的( ) A(16,20周 B(9,11周 C(10,12周 D(10,20周 E(20,24周 7、同源染色体分离、非同源染色体自由组合( ) A(同时发生于后期? B(同时发生于后期? C(后期?和后期?都出现 D(在中期? E(在M期 8、在遗传咨询中，如父母表型正常，但均是某AR遗传病基因的携带者，则他们 的子女中发生该遗传病的概率是( ) A(1/2 B(1/3
哈尔滨医科大学流行病学试题 年级：2002级专业：预防医学考试时间：2007年1月8日 一、选择题：下列每题各有四个备选答案，请从中选择一个最佳答案（20题×1分=20分） 1. For outbreak investigation which following indicator is used: A. incidence B. prevalence C. Death rate D. attack rate 2. 抽样调查时，对抽样起点需随机的抽样方法是： A. 单纯随机抽样 B. 系统抽样 C. 整群抽样 D. 分层抽样 3. 某城市爆发一新传染病，应采用什么指标反映该病流行的严重程度： A. 发病率 B. 患病率 C. 死亡率 D. 病死率 4. 流行如何判断： A. 发病率超过5% B. 发病率超过8% C. 发病率超过15% D. 根据不同病种. 不同时期. 不同历史情况进行比较 5. 为保证研究的准确性，现况研究的应答率应控制在： A. 3% B. 5% C. 10% D. 15% 6. 生态学研究的基本观察单位是： A. 个体 B. 群体 C. 器官 D. 细胞 7. 甲肝爆发的主要原因是： A. 经血传播 B. 粪口途径 C. 经水 D. 母婴传播 8. 结局就是： A. 死亡 B. 发病
D. 出现预期结果的事件 9. 进行队列研究确定样本含量需考虑的失访率一般应为： A. 3% B. 5% C. 8% D. 10% 10. 糖尿病的高危人群是： A. 肥胖者 B. 高血脂者 C. 高血压者 D. 糖耐量异常者 11. The purpose of matching is: A. control random error B. control selection bias C. control confounders D. control exposure 12. 一次横断面研究能计算哪个指标： A. 发病率 B. 患病率 C. 死亡率 D..病死率 13. 队列研究暴露人群的首选对象是： A. 一般人群 B. 教师 C. 职业人群 D. 工会 14. 近20年来新发现的传染病： A. 军团病 B. 痢疾 C. 禽流感 D. 百日咳 15. 流感病毒引起大流行的抗原变异是： A.抗原漂移 B.抗原转换 C.抗原转移 D.抗原置换 16. 核心家系是指： A. 父母及其祖父母. 外祖父母： B. 父母及子女 C. 父母. 子女及其祖父母. 外祖父母 D. 同胞 17. 目前针对艾滋病最好的预防办法是： A. 安全套
正常骨髓象 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
正常骨髓象 由于正常骨髓内各细胞系及其各阶段百分率范围较大，因此凡分类符合下列情况者均可视为正常骨髓象。 1、骨髓增生活跃。 2、粒细胞系约占有核细胞的40%～60%，其中原粒细胞<2%，早幼粒细胞 <5%、中、晚幼粒细胞各<15%，杆状核粒细胞多于分叶核细胞，嗜酸粒细胞一般<5%，嗜碱粒细胞<1%，细胞大小、形态、染色基本正常。 3、幼红细胞总百分率约占有核细胞的20%左右，其中原红细胞 <1%，早幼红细胞<5%，中、晚助红细胞约各占10%，细胞形态、染色基本正常。 4、粒、红比值正常约为2～4:1。 5、淋巴细胞百分率约为20%(小儿可达40%)，均为成熟淋巴细胞。 6、单核细胞一般<4%，浆细胞<3%，均为成熟阶段者。 7、巨核细胞系通常于×3cm2骨髓片膜上可见巨核细胞7～35个，多为成熟型。 8、可见少量网状细胞、内皮细胞、组织嗜碱细胞等。虽然它们各占百分率很低，但却均为骨髓成分的标志. 9、核分裂细胞不易见到，仅约为1‰。 10、成熟红细胞大小、形态、染色大致正常。 二、
1、骨髓有核细胞计数：参考值为10——10*109/L。 （1）增多：见于骨髓增生时（如白血病、溶血性贫血、脾功能亢进等）。 （2）减少：见于造血组织功能减退（如再生障碍性贫血等）。 2、骨髓增生程度，分五级： （1）增生极度活跃：成熟红细胞有核细胞的比例为2：1，常见于各类白血病。 （2）增生明显活跃：成熟红细胞有核细胞的比例为5：1——10：1，见于增生性贫血和各类白血病。 （3）增生活跃：成熟红细胞与有核细胞的比例为27：1，见于正常骨髓及某些贫血。 （4）增生减低：成熟红细胞与有核细胞的比例为90：1，见于再生障碍性贫血。 （5）增生极度减低：成熟红细胞与有核细胞的比例为200：1，见于再生障碍性贫血或取材不良。 3、粒细胞系统与有核红细胞的比例：参考值为2：1——5：1。 4、巨核细胞计数：参考值为单位面积（*3cm），有7——35个巨核细胞。 （1）增高：见于原发性血小板增多症，真性红细胞增多症，慢性粒细胞白血病，骨髓纤维化症，脾功能亢进和大出血后。 （2）减低：见于再生障碍性贫血，急性白血病。
造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病疗效分析 刘启发;范志平;孙竞;张钰;刘晓力;徐丹;徐兵;冯茹;孟凡义;周淑芸 【期刊名称】《南方医科大学学报》 【年(卷),期】2004(024)011 【摘要】目的评价自体(auto-)造血干细胞移植(HSCT)或异体(allo-)HSCT治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法57例CML接受HSCT治疗,其中8例采用净化auto-HSCT、39例相关allo-HSCT、10例无关allo-HSCT.预处理方案:32例接受全身放疗+环磷酰胺(TBI+CY)、24例改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)、1例MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环已亚硝脲).移植物抗宿主病(GVHD)预防:相关移植环孢素A+甲氨蝶呤(CsA+MTX)、无关移植CsA+MTX+霉酚酸酯(MMF)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案.Kaplan-Meier生存模型评估移植后无病生存期.结果8例接受激活骨髓联合反义寡核苷酸或联合STI571体内外净化自体移植后,除1例死于移植中相关并发症外,其余均获得部分或完全细胞或分子遗传学缓解.49例allo-HSCT患者除1例死于肝静脉闭塞综合征(VOD)和1例移植前急变患者移植后无效,其余患者均获完全缓解.移植中感染发生率为33.3％,VOD发生率7.0％,出血性膀胱炎发生率22.8％,巨细胞病毒间质性肺炎8.8％,VOD、出血性膀胱炎和巨细胞病毒间质性肺炎均发生在异体移植患者.急性和慢性GVHD在相关与无关移植分别为41.0％和48.6％与40.0％和42.9％.移植后白血病复发率自体移植57.1％、异体移植12.8％.移植后5年无病生存率在自体与异体移植分别为25.0％和61.7％.移植前慢性期与加速期和急变期患者allo-HSCT后5年无病生存率分别为70.7％和34.1％,相关与无关allo-HSCT后无病生存期存在差异(P＜0.05).结论allo-
2016年髓系肿瘤和急性白血病的WHO分类 叶向军 骨髓增殖性肿瘤 慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阳性 慢性中性粒细胞白血病 真性红细胞增多症 原发性骨髓纤维化 原发性骨髓纤维化，纤维化前/早期 原发性骨髓纤维化，明显纤维化期 特发性血小板增多症 慢性嗜酸粒细胞性白血病，NOS 骨髓增殖性肿瘤，无法分类 肥大细胞增多症 伴嗜酸粒细胞增多和PDGFRA，PDGFRB或FGFR1异常，或伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤 伴PDGFRA重排的髓系或淋系肿瘤 伴PDGFRB重排的髓系或淋系肿瘤 伴FGFR1重排的髓系或淋系肿瘤 临时病种：伴PCM1-JAK2的髓系或淋系肿瘤 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤（MDS / MPN） 慢性粒单细胞白血病 不典型慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1阴性 幼年型粒单细胞白血病 伴环形铁粒幼细胞和血小板增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤 （MDS/MPN-RS-T） 骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，无法分类 骨髓增生异常综合征（MDS） 伴单系病态造血的MDS 伴环形铁粒幼细胞的MDS 伴环形铁粒幼细胞和单系病态造血的MDS 伴环形铁粒幼细胞和多系病态造血的MDS 伴多系病态造血的MDS 伴原始细胞过多的MDS 伴孤立del(5q)的MDS MDS，不能分类 临时病种：儿童期难治性血细胞减少症 伴胚系素因的髓系肿瘤 急性髓系白血病和相关肿瘤 伴重现性遗传学异常急性髓系白血病 AML伴t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1 AML伴inv(16)(p13.1q22) 或t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
1.遗传病特指__C______。 A.先天性疾病 B.家族性疾病 C.遗传物质改变引起的疾病 D.不可医治的疾病 E.既是先天的,也是家族性的疾病 2、___B_____于1953年提出DNA双螺旋结构，标志分子遗传学的开始。 A. Jacob和Momod B. Watson和Crick C. Khorana和Holley D. Avery和McLeod E. Arber和Smith 3.环境因素诱导发病的单基因病为___B_____。 A.Huntington舞蹈病 B.蚕豆病 C.白化病 D.血友病A E.镰状细胞贫血 4.传染病发病__D______。 仅受遗传因素控制 主要受遗传因素影响，但需要环境因素的调节 以遗传因素影响为主和环境因素为辅 以环境因素影响为主和遗传因素为辅 仅受环境因素影响 5．种类最多的遗传病是___A_____。 A.单基因病 B.多基因病 C.染色体病 D.体细胞遗传病 6．发病率最高的遗传病是__B______。 A.单基因病 B.多基因病 C.染色体病 D.体细胞遗传病 7.最早被研究的人类遗传病是___A_____。 A.尿黑酸尿症 B.白化病 C.慢性粒细胞白血病 D.镰状细胞贫血症 8．有些遗传病家系看不到垂直遗传的现象，这是因为__D______。 A. 该遗传病是体细胞遗传病 B. 该遗传病是线粒体病 C. 该遗传病是性连锁遗传病 D. 该遗传病的患者活不到生育年龄或不育 9、下列___D_____碱基不存在于DNA中。 A. 胸腺嘧啶 B. 胞嘧啶 C. 鸟嘌呤 D. 尿嘧啶 E. 腺嘌呤 10.基因表达时，遗传信息的基本流动方向是__C______。 A.RNA→DNA→蛋白质 B.hnRNA→mRNA→蛋白质 C.DNA→mRNA→蛋白质 D.DNA→tRNA→蛋白质 E.DNA→rRNA→蛋白质 11、人类基因组中存在着重复单位为2~6bp的重复序列，称为：__C______。 A. tRNA B. rRNA C. 微卫星DNA D. 线粒体DNA E. 核DNA 12．基因突变对蛋白质所产生的影响不包括__E______。 A.影响活性蛋白质的生物合成 B. 影响蛋白质的一级结构 C.改变蛋白质的空间结构 D. 改变蛋白质的活性中心 E．影响蛋白质分子中肽键的形成 13．脱氧核糖核酸分子中的碱基互补配对原则为___C_____。 A.A-U，G-C B.A-G，T-C C.A-T，C-G D.A-U，T-C E.A-C，G-U 14．由于突变使编码密码子形成终止密码，此突变为___B_____。 A.错义突变 B.无义突变 C. 终止密码突变 D. 移码突变 E.同义突变15．DNA复制过程中，5’→3’亲链作模板时，子链的合成方式为___B_____。