精确麻醉的研究进展
精确麻醉，是相对于传统经验麻醉而言，即通过对病人脑电信号进行监测、使用精确给药技术等，术中保持病人处于适宜的镇静深度、合适的肌肉松弛状态、稳定的血流动力学及良好的镇痛，从而减少术中及术后并发症，提高麻醉质量及病人舒适度，最终降低麻醉相关死亡率。本文将就精确麻醉的必要性、要点等相关研究进展作一综述。
一、精确麻醉的必要性
目前，国内麻醉相关死亡率介于1/1 万～1/5 万之间，而部分国外先进国家麻醉相关死亡率已降低到
1/20 万以下。传统麻醉中，麻醉医师往往术中通过血压、心率判断麻醉的深浅，而受手术刺激等因素影响，病人的血压、心率并不能准确反映麻醉深度。且麻醉药物的个体差异性较为明显，即使是同样体重的病人，他们对同一麻醉药物同等剂量的反应也可能存在很大差异。因此，根据临床经验调节麻醉深度，极易导致麻醉过深或麻醉过浅的发生。麻醉过浅，病人术中可能会出现术中知晓，术后甚至发生创伤后应激障碍等严重并发症[1]。麻醉过深，则可能对病人中枢神经系统产生永久后遗症，甚至危及生命。有报道称，在实施精确麻醉后，麻醉相关死亡率可以降低将近50%，安全系数大大提高。精确麻醉的实施，将促进临床麻醉从安全性向舒适化转型，从模糊麻醉向数字麻醉，从心电监测向脑电监测，从简单麻醉向简洁麻醉发展。
二、精确麻醉的要点
精确麻醉的实施，包括镇静深度的监测、精确的给药技术、稳定的血流动力学、多模式镇痛、可视化
技术的应用等方面。
1.镇静深度监测
脑电双频指数和Narcotrend 指数是目前得到美国FDA 批准应用于临床进行镇静深度评估的脑电监测
技术。
1.1 脑电双频指数（BIS）
Barnett等于1971年提出了脑电双频谱指数(bispectral index，BIS)分析方法。在功率谱分析的基础上复
合脑电相关函数谱分析技术，既测定脑电图的线性(包括频率和功率)部分，又分析其非线性部分(包括位相和谐波)，提高了EEG分析的完整性。1996年，BIS作为监测药物镇静及催眠作用的技术得到美国FDA批准。
研究表明，目前临床上广泛应用的OAA/S评分与BIS值及血中催眠药浓度有高度相关性。通过监测病人BIS
值的变化，可以防止过度镇静。镇静药物使用的减少还可降低病人的医疗费用。一般认为BIS值为85～100 为正常清醒状态，60～85为镇静状态，40～60为临床麻醉状态，低于40可能呈现爆发抑制。
Ibraheim 等[2]研究发现，与未用BIS组比较，使用BIS指导七氟烷麻醉可降低药物用量，缩短苏醒时间。澳大利亚Myles等进行的一项前瞻性随机双盲多中心试验，对象为术中知晓高危病人（剖宫产手术、高危心脏手术、创伤手术或硬质气管镜检查），通过手术后评估病人术中知晓，与对照组（n =1 238，l1例知晓）
相比，BIS指导麻醉可使术中知晓的危险下降82%（n =1 227，2例知晓）[3]。Lindholm 等[4]认为BIS<45是
术后1年、2年死亡率的独立危险因素，危险度分别是1.13（1.01～1.27）和1.18（1.08～1.29）。采用BIS 监
测麻醉深度和避免BIS值持续5 min以上低于40，有助于提高病人术后生存率和降低死亡率[5]。
1.2 Narcotrend指数
麻醉意识深度监测仪Narcotrend（MonitorTechnik，Bad Bramstedt，Germany）是由德国Hannover医科
大学一个研究组开发的新型脑电意识深度监测系统。Narcotrend（NT）能将原始脑电图进行自动分析分级（Narcotrend Stage，NTS），应用Kugler多参数统计分析方法[6]，将EEG分为从字母A（清醒）到F（伴
1
吸入麻醉药的抗炎作用研究进展（作者：_________ 单位：___________ 邮编：____________ ） 严重外伤、重大手术创伤、休克、感染、脏器缺血再灌注损伤、内毒素血症是围术期常见的现象，往往导致的局部及全身严重的 炎症细胞因子反应，被认为是围术期脏器功能损害的重要机制，往往 造成恶性循环，严重影响病人的预后。因此，围术期过激炎症反应的调控一直是近几十年来生命科学的重点研究领域，也是麻醉学科研究的重要任务。 近年来众多的在体及离体研究显示以异氟醚为代表的吸入麻醉药可明显减轻心、脑、肺、肝、肾等脏器的损伤，保护脏器功能，其机制较复杂，涉及很多方面，其中，吸入麻醉药对炎症反应的抑制作用得到很多研究的证实，被认为是发挥其脏器保护作用的重要机制，现将 相关研究进展综述如下。 炎症转录因子NF K B的激活及炎症因子TNF a、IL-1 B等的释放被认为是炎症级联反应的早期始动环节，预防和调节过激的炎症反应，可保护脏器功能、改善预后，这一观点早已达成共识。近年的研究显示吸入麻醉药可抑制多种病理因素导致的炎症反应（见表一），抑制炎
症转录因子NF K B的激活、抑制炎症细胞因子及细胞粘附分子的表 达，抑制中性粒细胞与内皮细胞的相互作用，提示吸入麻醉药的应用可明显减轻脏器损伤，保护围术期的脏器功能。 Thomas等的研究(1)发现异氟醚、七氟醚、地氟醚等吸入麻醉药可减轻肾脏缺血再灌注损伤，其保护机制与抑制炎症转录因子NF K B的结合活性，减少炎症因子TNF a、ICAM-1、髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)等的产生等有关。Plachinta 等的研究⑵ 发现给予大鼠1.4%异氟醚吸入30分钟预处理，可明显减轻内毒素对大鼠的毒性作用，降低血浆炎症因子TNF a的水平，改善内毒素导致的低血压和酸中毒，减轻内毒素对血管内皮细胞的损伤。Helmy等的研究(3)发现异氟醚同氟烷相比可抑制小手术病人血浆IL-1 B的升高。Girand等(4)采用大鼠H型肺泡上皮细胞体外培养加IL-1 B刺激的模型，发现异氟醚、安氟醚处理可以抑制大鼠H型肺泡上皮细胞炎性因子IL-6、MIP-2、MCP-1等的释放。De klaver等(5，6)将鼠的血管平滑肌细胞及人脐血管内皮细胞(HUVEC)和牛的内皮在体外培养，并细胞培养液中加TNF a、IL-1 B等细胞因子，可造成细胞的死亡，该研究采用这一模型发现在培养液中加入TNF a、IL-1 B等细胞 因子前先给予异氟醚预处理可以明显减少TNF a、IL-1 B等细胞因子介导的细胞死亡。Christian 等⑺ 采用豚鼠离体心灌注模型 (Langendorff系统)发现异氟醚、七氟醚预处理可明显减轻中性粒细胞
一.外周神经系统药理 肾上腺素能神经药 1.拟肾上腺素药： 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、多巴胺、多巴酚丁胺、克仑特罗 2.抗肾上腺素药 酚苄胺、酚妥拉明、妥拉唑林、哌唑嗪、育亨宾、麦角碱类、氯丙嗪、氟哌啶醇 （α肾上腺素能阻断剂） 普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、心得平--非选择性β阻断剂 美多洛尔、阿替洛尔--选择性β1阻断剂 丁氧胺--选择性β2受体阻断剂（β肾上腺素能阻断剂） 胍乙啶、溴苄胺、利血平（肾上腺素能神经元阻断药） 胆碱能神经药 1.拟胆碱药 乙酰胆碱、乙酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、毒蕈碱、槟榔碱、毛果芸香碱、氧化震颤素、甲氧氯普胺（直接作用于副交感神经的拟胆碱药） 腾喜龙、毒扁豆碱、新斯的明、溴吡斯的明、美斯的明、西维因--可逆性抑制剂 蝇毒磷、倍硫磷、马拉硫磷、敌百虫、二嗪农、敌敌畏、沙林、梭曼--不可逆性抑制剂（间接作用于副交感神经的拟胆碱药） 2.抗胆碱药 阿托品、东莨菪碱、溴化甲基东莨菪碱、硝甲阿托品、后马托品和优卡托品、甘罗溴铵、甲胺太林和苯胺太林、托品酰胺 3.肌肉松弛药 筒箭毒碱、阿曲库胺、多杀氯铵、米哇库铵、潘冠罗宁、维库罗宁--非去极化型神经肌肉阻断剂 琥珀胆碱、奎双胺--去极化型神经肌肉阻断剂 愈创木酚甘油醚、氨基甲酸愈创木酚甘油醚酯、异丙安宁、美他沙酮、胺苯环庚烯、巴氯酚--中枢性骨骼肌松弛剂 硝苯呋海因--外周性骨骼肌松弛剂 局部麻醉药 表2-5常用麻醉药的特点 普鲁卡因、利多卡因、丁卡因 皮肤黏膜用药 1.保护剂 药用炭、白陶土、滑石粉、淀粉、碳酸钙、二氧化钛、氧化锌、硼酸--吸附药 淀粉、糊精、明胶、阿拉伯胶、甘油、丙二醇、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇--黏浆剂 豆油、花生油、棉子油、麻油、橄榄油、豚脂、羊毛脂、凡士林、液体石蜡、二甲基硅油、聚乙二醇、吐温-80--润滑剂 鞣酸、鞣酸蛋白、明矾、铝，锌，钾，银的无机盐--收敛剂 2.刺激剂 煤焦油、鱼石脂、薄荷醇、水杨酸甲酯、斑蝥素、辣椒、松节油、氨溶液 二.中枢神经系统药理 镇静药和安定药 1.吩噻嗪类
Slee p Res,1996,5(1)B61 7Kenneway DJ,Gable FC,Stamp GE.Factors i nfluencing the de-velopment of melatonin rhythmici ty in humans.J Clin Endocrinol M e tab,1996,81(5)B1525 8Fiorina P,Latthuada G,Ponari O,et al.Impaired nocturnal mela-tonin secre tion and changes of i mmunological s tatus i n ischemic stroke https://www.doczj.com/doc/0a4015221.html,ncet,1996,347(5)B692 9Ekman AC,Leppaluoto J,Huttrnen P,et al.Ethanol inhi bits melatonin secretion in healthy volunteers i n a dose-dependent randomized double blind cross-over study.J Clin Endocrinol M e tab,1993,7(6)B780 10Cajochen C,Krauchi K,Von Arx MA,et al.Dayti me melatonin admi nistrati on enhances sleepiness and theta/alpha activity in waking EEG.Neurosci Lett,1996,207(2)B209 11Wurtman RJ,Zhdanova IV.Improvement of sleep quali ty by https://www.doczj.com/doc/0a4015221.html,ncet,1995,346(12)B1491 12Mac Falane JG,Cleghorn J M,Brown GM,e t al.The effects of ex- ogenous melatoni n on the total sleep ti me and dayti me alertness of chronic ins omnics.Biol Psychiatry,1991,30(3)B371 13Lockley S,Tabandeh H,Skene D,e t al.Day-time naps and melatonin in blind people.L anc et,1995,346(12)B1491 14Hai mov I,Lavie P,Lauden M,et al.Melatonin replacement ther-atpy of elderly ins omniacs.Slee p,1995,18(4)B598 15Huether G.Melatonin as an antiaging drug:facts and fantacy. Gerontolo gy,1996,42(1)B87 16Garfinkel D,Lauden M,Nof D,et al.Improvement of s leep qual-i ty i n elderly people by controlled-release https://www.doczj.com/doc/0a4015221.html,ncet, 1995,346(4)B541 17Zhdanova IV,Wurtman RJ,Lynch HJ,et al.Sleep-inducing ef-fects of low dos es of melatoni n i ngested in the eveni ng.Clin Pharmacol The rapy,1995,57(4)B552 (收稿:1997)12)01修回:1998)06)15) 新型麻醉药)))异丙酚及其 制剂的研究进展 李桂玲苏德森 (沈阳药科大学药学系,沈阳110015) 摘要综述了新型全身麻醉药)))异丙酚及其制剂的国内外研究进展,主要包括异丙酚的理化性质、制剂进展、分析方法、药动学、药效学及临床使用情况,作用机理等方面的研究结果。 关键词异丙酚;静注麻醉剂;得普利麻乳;药动学;药效学;作用机制 RECENT PROGRESS OF PROPOFOL AND I TS FORMULATIONS Li Guiling,Su Desen (Department o f Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang110015) ABSTRAC T The properties,mechanism of action,pharmacokinetics,pharmacodyna mics,for-mulations and clinical uses of propofol,a ne w anaesthe tic,were revie wed. KEY W ORDS Propofol;Intravenous anaesthetic agent;Diprivan;Pharmacokinetics;Pharma-codyna mics;Mechanism 异丙酚,即2,6-二异丙基苯酚,是一种新型的全身静注麻醉药。它具有起效迅速,作用时间短,苏醒迅速完全,不良反应少,不留后遗症,适用范围广(可用于麻醉诱导、维持及辅助硬膜外麻醉),剂量易于掌握等优良特性。因此,自1977年发现其麻醉活性以来,在制剂方面开展很多研究,并得到了越来越广泛的临床应用。目前国内外应用的剂型为脂肪乳剂,即得普利麻乳剂(Diprivan),由英国捷利康公司生产。对该制剂,国内外有较多关于药动学、药效学及临床应用等方面的研究报道和文献综述,但尚未见到关于异丙酚的较为全面的综述文 ) 434 )
名词解释 1.简述异丙酚输注综合征(Propfol Infusion Syndrome, PIS） 长时间（>48h）、大剂量（>4mg.kg-1. h-1）的异丙酚输注可能导致异丙酚输注综合症。PIS最初发现于儿童，后来在重症成年病人也观察到这种现象。主要表现为：高钾血症、高脂血症、代谢性酸中毒、肝脏肿大或肝脏脂肪浸润.、横纹肌溶解、不明原因的心律失常、难治性心力衰竭，甚至导致病人死亡，其死亡率相当高。发病机制目前还不清楚，可能与异丙酚对心血管的抑制作用、异丙酚代谢产物的影响、异丙酚对线粒体呼吸链的影响以及异丙酚对脂类代谢的影响有关。对异丙酚输注综合症没有确实有效的治疗措施，唯一的治疗方法是血液透析。目前以避免长时间大剂量输注异丙酚的预防措施为主。 2.全身麻醉作用部位的疏水特性(Meyer-Overton法则) 20世纪初，Meyer和Overton发现吸入全麻药均具有较高的脂溶性，其在橄榄油中溶性大小与麻醉强度密切相关。据此推测吸入全麻药的作用机制是与神经组织脂质发生物理-化学结合，导致神经细胞各组分的正常关系发生改变而产生麻醉。此种脂溶性与麻醉作用强度的相关关系特性被命名为Meyer-Overton法则，即为全麻机制的脂质学说。 3. 监测下的麻醉管理(Monitored Anesthesia Care, MAC ) 根据ASA 的建议，MAC的概念可归纳为：由麻醉医师为接受诊断、治疗性操作的患者提供特别的医疗服务。麻醉医师在MAC过程中的工作内容主要包括但不限于以下几个方面：1）监测只要生命体征，维持呼吸道通畅和评估其功能；2）诊断和处理MAC中的临床问题；3）根据临床情况给予镇静药、镇痛药、麻醉药以及其他合适药物，以确保病人安全、舒适；4）其他所需医疗服务措施。 4.MAC (minnum alveolan concentration) MAC 即肺泡气最低有效浓度，其定义是在一个大气压下有50％的病人对切皮刺激不出现体动反应，此时肺泡内麻醉药物的浓度即为1个MAC。包括四个基本要素：（1）当受到强的有害刺激后必须发生一个“全”或“无”的体动反应；（2）把肺泡内呼气末麻醉药浓度作为一个平衡样点，以反映脑内麻醉药的浓度；（3）用适当的数学方法表达肺泡内麻醉药的浓度与相应反应间的量化关系来评估MAC；（4）MAC还可量化以反映生理或药理状态的变化，如可以作为一项敏感的手段以确定其他麻醉药、中枢性药物与吸入麻醉药的相互影响。 5.TIVA (Total Intravenous Anesthesia) TIVA 即全凭静脉麻醉，是指完全采用静脉麻醉药及其辅助药来对病人实施麻醉的方法。此方法诱导迅速、麻醉过程平稳、无污染、苏醒也较快，对于某些特殊的手术（如肺泡蛋白沉积症的肺灌洗手术）及一些存在严重呼吸系统疾病的患者，TIVA则体现了其极大的优势。 6.TCI 靶控输注法(Target Controlled Infusion，TCl)是指在输注静脉麻醉药时应用药代动力学和药效动力学原理，通过调节目标或靶位(血浆或效应部位)的药物浓度来控制或维持麻醉在适当的深度，以满足临床要求的一种静脉给药方法。必须强调，TCI是一种输注静脉麻醉药的方法，并不是完全由微机控制的麻醉，麻醉医师可以根据临床的各种需求来调节靶位药物浓度。并维持麻醉的稳定。 7. 输注即时半衰期(context-sensitive half-time, t1/2C-S) 指持续静脉输注某种药物一定时间停药后，血浆或效应部位药物浓度降低50％所需要
颈动脉输注麻醉药物研究进展 目前, 全身麻醉给药方式主要通过静脉输注、肌肉注射、气管内吸入、口服给药等途径。 静脉途径给药因具有诱导迅速、对呼吸道无刺激、病人舒适、无污染以及操作方便等优点,因此成为目 前一种主要的麻醉方式。而临床静脉麻醉中需要达到有效的麻醉深度时,有时会因用药量较大而导致循环功能明显抑制,这对年老危重、心血管功能不全及肝肾等重要脏器功能受损的病人尤为不利。近年研究发现: 通过颈内动脉给药,可治疗脑部疾病或研究脑部神经功能,药物可以直接进入脑血管,通过血脑屏障发挥作用, 具有用药量少、效果确切、全身副作用较小等特点[1~4]。全身麻醉药物都是作用于中枢神经系统产生麻醉作用,如果通过颈内动脉或颈总动脉给药使药物直接到达靶器官——脑,产生麻醉作用,是否优于普通静脉麻醉呢? 其安全性是否可靠呢？其药代-药效动力学与静脉给药是否一致呢？因此,本文就动脉给药的相关知识进行综述,探讨动脉给药在全身麻醉中应用的可能性。 1 颈动脉给药技术上的发展和药物特点 许多技术上的突破促成了颈动脉给药途径的发展。主要包括:①导管的发展：大导管及气囊型咬合导管 的发展,使靶向给药能准确定位于脑部某一区域; 血流定向型导管的发展,其材质更不易形成血栓; ②剂量分级算法的使用,将药物剂量的计算建立在所灌注组织质量的基础上,这样能尽量减少副反应,提高药物的安全性。 通过人颈内动脉注射的药物必须满足以下两点:一是其对动脉管壁和中枢神经系统不产生任何损害,二 是它应当可以通过血脑屏障。现在临床所用全身麻醉药物均易通过血脑屏障，通过静脉途径给药也未发现对血管壁和中枢神经系统不产生任何损害，因此，理论上全身麻醉药物适合颈动脉给药。 2 颈动脉给药麻醉进展 1945 年,Wada 在Igaku to Seibutsugaki 杂志上发表了题为“确定人脑语言优势半球的一种全新方法:经颈内动脉注射异戊巴比妥钠的初步探讨”一文,揭开了颈动脉给用麻醉药物的序幕【5】。该法通过单侧或双侧交替颈内动脉注射麻醉性药物,根据给药后患者的语言和记忆变化情况,判断癫痫病患者大脑语言和记忆优势半球的部位,以此指导手术,确保手术后该患者不会发生明显的记忆和语言障碍。并成为判断癫痫病患者大脑语言和记忆优势半球标准，被广泛应用于临床【6~10】。用于瓦达试验的麻醉药包括异戊巴比妥、甲己炔巴比妥、依托咪酯、异丙酚等。 Mei Wang 动物颈动脉麻醉实验结果表明：①颈内动脉注射异丙酚在诱导和维持脑电静息状态更快， 较静脉用药剂量更少。②颈内动脉注射异丙酚能够充分产生脑电静息状态，而没有引起MAP 的降低。③颈内动脉注射异丙酚维持脑电静息状态，并没有降低CBF。④与静脉给药相比，颈内动脉给药，苏醒更快。⑤颈内动脉给药，诱导剂量为静脉给药计量的1/10，维持剂量为静脉给药计量的1/5【11】。Reichenthal 在老鼠实验表明：在维持相同的脑电静息状态下，颈内动脉给药剂量是静脉该药剂量的1/10【12】。 盖成林等颈总动脉输注异丙酚维持全身麻醉的临床观察中发现，两组患者达到相同麻醉深度时，异丙 酚的用量相差显著，颈总动脉给药组异丙酚的用量是静脉给药组的1/3~1/2，术终呼吸意识恢复较快，术后患者穿刺局部和精神神，经功能状态以及电话随访，未发现任何异常现象【13】。 Wada 实验是颈动脉注射全身麻醉药物，最大的优点就是区分开了大脑两侧半球，轻度麻醉一侧大脑 功能区，来判断大脑语言和记忆优势半球的部位,以此指导手术，因此所需小剂量的麻醉药物就能达到很好的效果。如果维持全麻时，颈动脉给药与静脉相比，其显著优势为：明显减少了全身麻醉药物用量，因此血流动力学更加的稳定；停药后苏醒快。至于，对其他药物如氯胺酮、阿片等药物的研究未见报道。特别是阿片类药物，颈动脉给药能否达到全身用药的效果更是有待于研究。 3 颈动脉给用麻醉药物的安全性研究进展 已有证据显示注射异丙酚不会损伤血管【14~16】。Acharya 等[17]综述了自1941 年至1997 年间共计106 篇 1
老年患者麻醉方式和麻醉药物研究进展 随着老年人口在社会人口的占比增加，我国逐渐进入老龄化社会。老年患者就医治疗过程中有可能需要麻醉，考虑到老年患者手术风险比较大，因此在对麻醉方式的选择及麻醉药物使用方面必须要综合考虑。基于此，该研究对老年患者麻醉方式开展相关研究，结合相关结果对老年患者麻醉方式及麻醉药物进行探讨。 标签：老年患者；麻醉方式；麻醉药物；研究进展；手术治疗 [Abstract] With the aging population in the society the proportion increasing of population，our country gradually entered the aging society. Elderly patients may need anesthesia in the process of medical treatment，considering the surgery in the elderly at risk is bigger，so the choice of anesthesia and the anesthetic used aspects must be taken into account. Based on this，this article first for elderly patients with anesthesia way over a period of time to carry out the relevant investigation and study，combined with the related results of elderly patients with anesthesia and the anesthetic. [Key words] Elderly patients；Anesthesia；Narcotic drugs；Research progress；The surgical treatment 我国逐渐进入到人口老龄化社会，老年人的占比有所增长，老年患者手术治疗人群也有增长的趋势。老年患者正处于身体器官损坏及功能衰退期，在接受手术治疗时必须要加以充分考虑，对老年患者的组织、器官等有可能产生的变化进行研究，从而对老年患者麻醉方式的选择做到心中有数，以在获取最佳麻醉效果的同时降低老年患者的麻醉风险。所以，但凡涉及到老年患者手术麻醉，必须要对其麻醉方式及麻醉药物的选择加以慎重考虑，尽可能减少麻醉对老年患者产生的伤害。该研究对有关老年患者麻醉方式和麻醉药物进行研究和探讨。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2014年10月—2015年9月，在该院收治需要进行麻醉手术的老年患者共180例，其中男性98例，年龄65～79岁，平均年龄72岁，体重分布54～79 kg，平均体重67 kg；女性患者共82例，年龄60～87岁，平均年龄74岁，体重48～66 kg，平均体重58 kg。其中，共17例肛肠科手术，59例普外科手术，15例神经外科手术，89例骨科手术。全部老年患者没有精神或者神经系统等病史，而且从未服用过相关药物。根据ASA对于患者的分级类别，Ⅰ～Ⅱ级有40，Ⅲ级有88例，Ⅳ级有52例。 1.2 方法
常用麻醉药 1、丙泊酚注射液 药品名称：丙泊酚注射液 曾用名：力蒙欣 【适应症】本品适用于诱导和维持全身麻醉，也用于加强监护病人接受机械通气时的镇静，也可用于麻醉下实行无痛人工流产手术。 【性状、成分】白色等渗静脉注射液，每毫升含双异丙酚10毫克，同时内含精制大豆油、精制蛋黄卵磷脂、甘油和注射用水等。 【吸收、分泌、清除】力蒙欣是一种起效迅速（30秒）、短效的全身麻醉药，通常从麻醉中复苏迅速。力蒙欣一次冲击剂量后或输注终止后，可用三室开放模型来描述。首相具有迅速分布（半衰期2-4分钟）、迅速消除（半衰期30-60分钟）的特点。力蒙欣分布面广，并迅速从机体消除（总体消除率1.5-2升/分钟）。用力蒙欣维持麻醉时，血药浓度逐渐接近已知给药速率稳态值。当输注速率在推荐范围内，它的药代动力学呈线性。 【用法、用量】使用力蒙欣通常需要配合使用镇痛药。力蒙欣可辅助用于脊髓和硬膜外麻醉，并可与常用的术前用药、神经肌肉阻断药，吸入麻醉药和镇痛药配合使用。 Ａ成人：麻醉诱导成人初始剂量每10秒约给药4ml（40mg），直至临床体征表明麻醉起效。大多数年龄小于55岁的成年病人大约需要2.0-2.5mg /kg的力蒙欣。超过该年龄需适当减量。ASAIII级和IV级病人，给药速率应更低，每10秒约2ml（20mg）。麻醉维持持续输注或重复单次注射给予力蒙欣都能够达到较
好的麻醉维持效果。麻醉维持所需的给药速率有明显的个体差异，通常4-12mg/kg/h的速率能维持令人满意的麻醉。重复单次注射给药应根据临床需要，每次给予力蒙欣2.5ml（25mg）至5.0ml（50mg）的量。 ICU镇静用于接受人工通气强化监护病人的镇静时，应持续输注力蒙欣。通常在0.3-0.4mg/kg/h的输注速率范围内，能获得令人满意的镇静效果。人工流产手术术前以2.0mg/kg剂量衽麻醉诱导，术中若因疼痛刺激病人有肢体活动时，以0.5mg/kg的剂量追加。 Ｂ小孩：力蒙欣不建议用于年龄小于3岁的儿童。麻醉诱导用于小儿麻醉诱导时，剂量应根据年龄和/或体重调节。年龄超过8岁的多数病人。麻醉诱导需要约2.5mg/kg。低于这个年龄所需剂量可能更大。ASAIII级和IV级的小儿建议使用较低的剂量。麻醉维持持续输注或重复单次注射给予力蒙欣，维持麻醉所需的给药速率在个体之间有明显差异，通常9-15mg/kg/h给药速率能够获得令人满意的麻醉效果。 【给药方式】未稀释的力蒙欣也可直接用于输注。当使用未稀释的力蒙欣直接输注时，建议使用微量泵或输液泵，以便控制输注速率。力蒙欣也可以稀释后使用，但只能用5%葡萄糖注射液稀释，稀释度不超过1:5（2mg/ml）。用于麻醉诱导时，力蒙欣可以大于20：1的比例与0.5%或1%的利多卡因注射液混合使用。稀释液庆在给药前无菌制备，6小时内稳定。 【禁忌症】（1）已知对"力蒙欣"过敏者禁用。（2）妊娠妇女。（3）哺乳期妇女（国外资料）。（4）产科麻醉。（5）颅内压升高或脑循环障碍。（6）低血压或休克患者。（7）3岁以下儿童的全身麻醉。（8）12岁以下儿童重症监护（ICU）或麻醉监护（MAC）的镇静（国外资料）。 【注意事项】癫痫病人使用力蒙欣可能有惊劂的危险，对于心肺功能不全、
药理学笔记：局部麻醉药 局部麻醉药是一类局部应用于神经末梢或神经干周围的药物，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下，使局部痛觉暂时消失。对各类组织都无损伤性影响。 【药理作用】 1.局麻作用及作用机制局麻药对任何神经都有阻断作用，对任何刺激不再引起除极化。局麻药在较高浓度时也能抑制平滑肌和骨骼肌的活动。局麻药对神经、肌肉的麻醉的顺序是：痛、温觉纤维>触、压觉纤维>中枢抑制性神经元>中枢兴奋性神经元>植物神经>运动神经>心肌（包括传导纤维）>血管平滑肌>胃肠平滑肌>子宫平滑肌>骨骼肌。局麻药作用于神经细胞膜na+通道内侧，抑制na+内流，阻止动作电位的产生和传导。进一步研究发现，局麻药与na+通道内侧受体结合后，引起na+通道蛋白质构象变化，促使na+通道的失活状态闸门关闭，阻滞na+内流，从而产生局麻作用。 2.吸收作用：局麻药的毒性反应。 （1）中枢神经系统：先兴奋后抑制，初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤。进而发展为神志错乱及全身性强直-阵挛性惊厥。最后转入昏迷，呼吸麻痹。中枢神经抑制性神经元对局麻药比较敏感，首先被局麻药所抑制，因此引起脱抑制而出现兴奋现象。局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散所致。苯二氮类能
加强边缘系统gaba能神经元的抑制作用，有较好的对抗局麻药中毒性惊厥的效果。此时禁用中枢抑制性药物。而中毒昏迷时应着重维持呼吸及循环功能。 （2）心血管系统局麻药对之有直接抑制作用。开始时的血压上升及心率加快（中枢兴奋），后表现为心率减慢、血压下降、传导阻滞直至心搏停止。中毒后常见呼吸先停止，故宜采用人工呼吸抢救。 【局部麻醉的方法】 表面麻醉：又称粘膜麻醉。用于粘膜表面，借助药物穿透力，使粘膜下的感觉神经末梢麻醉。常用于五官科手术。 浸润麻醉：将药物注射于手术部位的皮内、皮下、粘膜下或深部组织中，使其浸润感觉神经末梢，产生局部麻作用。用于表浅小手术。 传导麻醉：又称阻滞麻醉。是将药液注射到神经干周围，以阻断神经干的传导，使该神经干所支配的区域产生麻醉。常用于四肢、盆腔、会阴、牙手术。 腰椎麻醉：又称脊髓阻滞麻醉，简称腰麻。药液注入脊髓蛛网膜下腔，以阻断脊髓神经根的传导，产生较大范围的麻醉。适用于中下腹、下肢手术。 硬膜外麻醉：药液注入硬膜外腔内，沿脊神经根扩散至椎间孔，以麻醉脊神经根。适用于上下腹、下肢手术。但因用量大，要防止误入蛛网膜下腔。 [不良反应]
-- 局部麻醉药的临床研究进展 摘要 - . -考试资料-
-- 是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。一般来说，局麻药液的浓度决定阻滞的性质和围。但是局麻药除了局部麻醉作用外，还会产生一定的吸收作用。目前的局部麻醉需小剂量频繁给药以维持有效治疗浓度。剂量较大时，有效治疗浓度的维持时间长，但最大血药浓度Cmax超出治疗窗，导致副反应。如:局麻药吸收入血并达到一定浓度，产生毒性反应，作用于中枢神经系统，表现为神志错乱，肌肉震颤等。而剂量过小则不能有效缓解患者病痛。另外局麻药有不同程度的扩展外周血管的作用，使药物经血管吸收加速，作用时间缩短。近年来，针对局麻药在临床应用中存在的问题以及临床治疗需要缓释的长效局部麻醉制剂来缓患者术中、术后、癌症和神经系统疾病引起的各种疼痛。采局部麻醉简称局麻，是用药物暂时阻断局部的痛觉传导，使之达到无痛状态。局部麻醉的特点是:不需要特殊的设备，术者可以独立操作，术前不需要特殊准备，术后不需要特殊护理，病员保持清醒安全性大，但是局部麻醉不适用于不合作的患者，以及局部有炎性反应的部位。局部麻醉的方法主要有冷冻麻醉、表面麻醉、浸润麻醉以及阻滞麻醉。局部麻醉药用现代制剂技术设计了各种缓释给药系统，来延缓药物在体的释放和吸收，旨在延长局麻药效，减少体循环吸收，减轻不良反应，从而提高药物的治疗指数。 关键词：局部麻醉药无痛研究发展 - . -考试资料-
-- 目录 摘要.............................................................................................. Abstract ................................................................. 错误!未定义书签。 1 .常用局麻药 (1) 1.1 普鲁卡因 (1) 1.2 地卡因 (1) 1.3 利多卡因 (1) 1.4 布比卡因 (1) 1.5 高乌甲素 (1) 2. 新剂型的研究 (3) 2.1 局麻药微球 (3) 2.2 局麻药脂质体 (3) 2.3 局麻药乳剂 (3) 2.4 其他剂型 (4) 2.4.1 局麻药水凝胶 (4) 2.4.2 局麻药微型胶囊 (4) 3 .不良反应的研究 (5) 3.1 神经毒性 (5) 3.2 心脏毒性 (5) 4.参考文献 (6) - . -考试资料-
吸入麻醉药物的药理学研究进展 （作者： _________ 单位：___________ 邮编： ___________ ） 【关键词】吸入麻醉药物研究 吸入麻醉药物的血/气分配系数和组织/气分配系数决定了药物诱导和苏醒时间长短。如吸入麻醉药具有较高的溶解度，那么诱导期间停留在血液里的药物就会增加，而脑内相应减少，所以诱导需要较长时间。七氟烷和地氟烷溶解度低，血气分配系数小，所以诱导和苏醒迅速。血/气分配系数也会受外界因素影响。体温降低时数值增加：而血液稀释后溶解度降低，系数减小。吸入麻醉药物诱导时肺泡浓度与吸入浓度比值（FA/FI）随着药物溶解度降低而增加，氧化亚氮的FA/FI比值最高，其次为地氟烷，氟烷具有较高的脂溶性，因而FA/FI 比值最低。 吸入麻醉诱导时，快速增加吸入浓度容易产生药物的呼吸道刺激症状，如呛咳、屏气、喉痉挛和流涎等，尤其是没有使用术前药物的患者，其中义以地氟烷为显著。儿童发生呼吸道刺激反应的机牢高于成人两倍，这容易导致儿童血氧饱和度降低，发生缺氧，因此地氟烷不适合儿童麻醉诱导。如果诱导前使用阿片类镇痛药物，则能够降低地氟烷对呼吸道的刺激作用。氟烷和七氟烷因为没有气道刺激反应，
因而适合于儿童麻醉诱导，七氟醚的诱导快，对于循环的下扰较小，苏醒快，并且没有肝脏毒性顾虑，因此在儿童麻醉诱导时多被采用。但是也有研究认为氟烷能够提供比七氟烷更好的插管条件，这是由于 高脂溶性的氟烷在肺泡内的浓度比较稳定。 吸入麻醉药物通过血流分布全身，根据血液灌注程度不同，麻醉药物分布也存在时相差异。药物与血流丰富组织（脑、心脏、肝脏、肾脏等）达到平衡的时间仅为10分钟，肌肉和皮肤组织需要4小时才能达到平衡，而脂肪组织需要30小时才能达到半量饱和。肥胖患者脂肪组织中血流相对高灌注区域，如心脏周围、肾脏周围、肠系膜和网膜脂肪等较多，它们能够储存大量高脂溶性吸入麻醉药，在麻醉苏醒期，这些部位的药物重新回到血液，从而延长苏醒时间，因此需要格外注意。对于肥胖患者使用低溶解度的吸入麻醉药物，不会影响这 些患者的苏醒时间。地氟烷和七氟烷脂溶性低，并且具有较高的MAC-Awak 值，其苏醒速度甚至快于异丙酚麻醉。 吸入麻醉药物大部分以原形通过呼吸道排出体外，少部分在体内经过代谢排泄，也有极少的一部；分通过皮肤和内脏器官，手术创面排出体外。吸入麻醉药物的排出速率主要与其血液溶解度有关，低脂溶性的新型麻醉药物如七氟烷和地氟烷具有苏醒迅速的特点。 衡量吸入麻醉药物的临床麻醉效能时，通常采用MAC和MAC-Awak两个指标。MAC是指在一个大气压下，50%的动物对于超强疼痛或伤害刺激不产生体动反应的最低肺泡吸入麻醉药物浓度，它是药理学中ED50的另外一种表现形式。MAC-Awak是指在一个大气压下，50%的受试者不能对命令产
局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。在保持一是清醒的情况下，可逆的引起局部组织痛觉消失。一般的，局麻药的作用局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。 局麻药的应用方法 1. 表面麻醉（topical anaesthesia） 2. 浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 3. 传导麻醉（阻滞麻醉，conduction anaesthesia，block anaesthesia） 4. 蛛网膜下腔麻醉（脊麻，腰麻，subarachnoid anaesthesia，spinal anaesthesia） 5. 硬脊局麻作用 局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关。一般规律是神经纤维末梢、神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感，细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断。对无髓鞘的交感、副交感神经节后纤维在低浓度时可显效。对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用。对混合神经产生作用时，首先消失的是持续性钝痛（如压痛），其次是短暂性锐痛，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹，进行蛛网膜下腔麻醉时，首先阻断自主神经，继而按上述顺序产生麻醉作用。神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。编辑本段作用机制 目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道（voltage-gated Na+ channels），使传导阻滞，产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。膜常用局麻药 1．普鲁卡因（procaine）是常用的局麻药之一。对粘膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解，转变为对氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇，前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。有时可引起过敏反应，故用药前应做皮肤过敏试验，但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用利氯普鲁卡因和利多卡因代替。 氯普鲁卡因 (chloroprocaine) 采用化学修饰方法将普鲁卡因分子中对氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普鲁卡因，形成新一代局麻药，是酯类短效局麻药，有较强的抗光照、热稳定性和湿稳定性，可持续给药
常用静脉全身麻醉药物的研究进展 宋卫华 河南省宁陵县人民医院药剂科，河南宁陵 476700 [摘 要] 静脉全身麻醉药物主要有：巴比妥类药物，目前临床上主要使用的是硫喷妥钠、非巴比妥类药物，其的麻醉药种类非常之多，目前临床上主要使用的有：氯胺酮；丙泊酚；依托咪酯；C-羟丁酸钠。由于硫喷妥钠对人体的呼吸循环有一定的抑制作用，并且其在镇痛上比较差，另外其患者的苏醒时间延长。本文就常用的静脉麻醉药物研究进展情况进行概述，目的是为了在临床上能够更好且合理的选择恰当的麻醉药物。 [关键词] 静脉；全身麻醉药物 [中图分类号] R614.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2013）05（c）-0186-02 为了使得临床上能够恰当而合理的使用麻醉药物，本文2012年11月—2013年3月期间，对氯胺酮；丙泊酚；依托咪酯；γ-羟丁酸钠一直以来的研究进展情况，做以下详细的综述介绍。 1 常用静脉全身麻醉药物的介绍 1.1 氯胺酮的简介 其从1970年开始在临床上使用，目前仍还在临床上使用，且是唯一的苯环己哌啶类药物。然而其与其他的静脉麻醉药物有着区别，具有非常好的镇痛效果[1]。现在对该药物的研究情况做以下介绍： 1.1.1 镇痛作用 在患者进行手术切皮之前，对患者的静脉注射氯胺酮0.15mg/kg[2]。然而对于进行腹腔镜手术的患者来说，具有超前的镇痛效果[3]。并且其没有明显性的血流动力学改变情况[4]。在小儿患者方面：在对患者进行麻醉诱导时，给患者进行静脉注射0.2mg/kg的氯胺酮，可以减少因注射罗库溴铵而导致的疼痛逃避反应。但是，给患者使用小剂量的氯胺酮，对于吗啡耐受患者来说，具有非常好的镇痛效果。给患者使用氯胺酮，对切口周围的痛觉过敏和感觉中枢对外周的伤害刺激反应有一定的抑制效果。降低了患者的苏醒时间，同时使得患者对药物的需求减少[5]。 1.1.2 对精神和情绪的影响 给患者使用小剂量的氯胺酮，对于进行外科整形手术的患者，使得患者减少手术以后的疼痛，另外其还具有抗抑郁的效果。对于亚麻醉剂量的氯胺酮，其还能够使得患者产生兴奋的情绪，然而给患者使用小剂量的氯胺酮，具有抗焦虑的作用。因而给患者使用小剂量的氯胺酮，对患者手术以后的心情有一定的积极作用[6]。让患者能够保持心情舒畅和头脑清楚。给患者使用亚麻醉剂量的氯胺酮，对患者的语言恢复以及言语的流畅和思维有一定的损害[7]。但是给患者使用小剂量的氯胺酮，能够让患者产生思维思维奔逸和脑电流描记的活跃，同时还可以增加患者丘脑感觉传出、觉醒。所以，患者在进行完手术以后的注意力和定向力以及回忆能力都不会受到改变，并且还能够提前恢复。 1.2 丙泊酚的简介 丙泊酚则是一种新型的静脉麻醉药物，具有快效和短效的优点[8]。患者的苏醒时间快且完全，对患者进行持续的注射之后，患者体内不会产生蓄积的情况。这个优点，其他麻醉药物不具有。目前，在麻醉诱导和麻醉维持中普遍的使用。另外在手术以后和ICU病房以及麻醉中的手术中的镇静使用[9]。1.2.1 对缺血再灌注损伤的具有保护作用 经过研究表明，丙泊酚对患者的脑组织缺血后再灌注损伤以及心脏有一定的保护作用[10]。然而丙泊酚的抗氧化机制和其的分子结构有一定的关系[11]。因为丙泊酚对脂质氧化的夺氢过程有很大的干扰作用。其最终形成的酚基和脂质的过氧化反应能够形成一个非常稳定的且没有活性的产物。对脂质的过氧化的链式反应起到了中断效果[12]。丙泊酚具有非常好的脂溶性。这样可以使得其能够更加容易积聚在细胞的脂质双层膜上，进而使得细胞的抗氧损伤能力得到了提高。 1.2.2 镇痛作用 丙泊酚是一种超短效的静脉全身麻醉药物[13]。目前在临床上使用的非常多。但是，对患者使用丙泊酚，对目前伤害性刺激所导致的疼痛，目前是否有很好的镇痛作用，还存在一定的争议。经过研究表明，对患者使用亚睡眠剂量和睡眠剂量的丙泊酚，具有非常好的镇痛效果。但是，也有一些研究表明，丙泊酚不仅没有起到镇痛的效果，其还对患者引起痛敏反应。 1.3 依托咪酯的简介 自从1964年合成依托咪酯以后，在1972年进入到临床使用[14]。这种药物主要是咪唑类衍生物[15]。它主要是一种催眠性的静脉麻醉药物。对患者的呼吸循环有轻微的影响，对患者的诱导和苏醒非常的快，在临床上使用的非常多。然而在临床上对患者使用依托咪酯，其对患者的肾上腺皮质功能的影响，目前还存在争议，所以，临床上对其的使用开始呈减少的趋势。 1.4 C-羟丁酸钠 C-羟丁酸钠主要是饱和脂肪酸的钠盐。其的分子结构非常简单。C-羟丁酸钠主要是C-氨丁酸钠的中间代谢物；它的中枢抑制效果非常的强。对患者使用此药物之后，其可以通过血脑屏障对患者的中枢神经系统有一定的作用，在1960年被推荐为静脉麻醉药物，之后在意大利和法国开始使用。之前在中国使用的也非常多。但是患者在使用之后，患者的睡眠时间非常的长，可控性非常差。因此，目前在临床上，使用的非常少，还有可能被其他的静脉麻醉药物取代。 2 小结 目前，在临床上，使用过的静脉麻醉药物非常之多，但是仍在临床上使用、且广泛使用的非常少。对于临床上理想的静脉麻醉药物应该在化学性质和物理上不与水相溶，溶液非常的稳定，能够进行长期 （下转第188页）
麻醉方法选择基本原则 麻醉选择取决于病情特点、手术性质和要求、麻醉方法本身的优缺点，应以麻醉者自身的基础知识与临床经验，以及设备与监测条件等方面因素来取舍。各种麻醉方法都有各自的优缺点，还可因个体差异、具体病情以及操作熟练程度和临床经验的差异而出现效果上的差别。麻醉方法选择的总原则是在保证病人安全的前提下来满足手术的要求，尽量选择对病人最为有利的麻醉方法和药物，但有些危重病人却只能在麻醉允许的范围内进行最简单的手术，因此，麻醉的选择也受到众多因素的影响。 第一节病人情况 手术病人的各自情况是麻醉选择最主要的依据，包括性别、年龄、体重、精神、心理和一般健康状况，情绪与合作程度，拟手术治疗的疾病与重要合并症及其严重程度、重要脏器功能现状。例如，婴幼儿或学龄前儿童不能配合，只能选择全麻或基础麻醉下辅助各种阻滞麻醉；对老年病人的麻醉选择，主要取决于全身状况。若病人有严重的慢性阻塞性肺部疾病，而需行上腹部手术，可以小剂量硬膜外麻醉结合较浅的全身麻醉，并行气管内插管来管理呼吸较为稳妥；对尿毒症病人行急症手术，则考虑局麻或神经阻滞麻醉。如病人情绪异常紧张，无疑全麻较为合适；但其原则是选择对身体影响最小而稳妥的麻醉方法。如肥胖病人在仰卧位即有明显通气不足的表现，则实施气管内插管全麻应是较好的麻醉选择。还应对病人的意愿给予充分考虑，个别病人要求全麻，有的病人拒绝全麻，如果没有麻醉方面的禁忌证又能满足手术要求，则应满足病人的意愿，没有必要说服病人接受其不愿接受的麻醉方法。如果病人有某种麻醉的禁忌证，则只能选用其适宜麻醉方法。 第二节手术方面 在保障病人安全的前提下，根据手术部位、手术方式、术者的特殊要求与技术水平等，选择适宜的麻醉方法。如腹部手术需要良好的肌肉松弛，可以考虑椎管内麻醉，也可选择全麻；如果作胸腔镜手术，需要术侧肺萎陷以便于操作，则宜插双腔导管行单肺通气；小儿面部及口咽腔手术，以气管内插管全麻较非插管者安全。术者还可从手术需要或手术习惯而提出某些要求，只要不违反原则而又足以做到，应尽量予以满足；对估计技术难度较大、术时较长者，选择全麻更为合
药理学一、名词解释： 1不良反应：对机体带来不适，痛苦或损害的反应。 2血浆半衰期：是指体内血药浓度下降一半所需要的时间，是表示药物消除速度的一种参数。 3选择性作用：在一定剂量范围内，多数药物吸收后，只对某一.两种器官或组织产生明显的药理作用，而对其它组织作用很小甚至无作用，药物的这种特性称为选择性。 4激动剂：药物与受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性。它兴奋受体产生明显效应。 5拮抗剂：药物与受体亲和力较强，但无内在活性，故不产生效应，但能阻断激动药与受体结合，因而对抗或取消激动药的作用。 6部分激动剂：本类药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性，能引起较弱的生理效应，较大剂量时，如与激动药同时存在，能拮抗激动药的部分效应。 7半数致死量（LD50）：如以死亡为指标，则称为半数惊厥量或半数致死量。 8安全范围：有人用1％致死量与99％有效量的比值来衡量药物的安全性，5％致死量与95％有效量之间的距离称为药物的安全范围。 9生物利用度：指药物吸收进入血液循环的速度和程度，生物利用度高，说明药物吸收良好，反之，则药物吸收差。10首关消除：口服某些药物时，在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入肝脏，在进入体循环前被肠粘膜及肝脏酶代谢灭活或结合贮存，使进入体循环的药量明显减少。称首关消除。 12.首过效应:口服经门静脉进人肝脏的药物，在进人体循环前被代谢灭活或结合储存，使进人体循环的药量明显减少。 11肝肠循环：药物自胆汁排泄到十二指肠后，在肠道被再吸收又回到肝脏的过程 12量效关系：在一定的范围内，药物的效应与靶部位的浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。药物剂量与效应之间的规律性变化为量效关系。 13有效量：出现疗效的剂量。 14肝药酶诱导剂：是指有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。15最小有效量：在一定剂量范围内， 随剂量的增加药物效应逐渐增强，出 现疗效的最小剂量称为最小有效量。 16耐药性：是在长期应用化疗药物 后，病原体对药物产生的耐受性。 17身体依赖性：是由反复用药造成 的一种适应状态，中断用药产生一系 列痛苦难以忍受的戒断症状。 18抑菌药：指仅有抑制病原菌生长繁 殖而无杀灭作用的药物 19首剂现象：即部分患者首次给予哌唑 嗪（2mg以上）后出现直立性低血压、 心悸、昏厥等。 20稳态浓度：按一级消除动力学规 律，如恒速静脉滴注药物，血药浓度 平稳上升，没有任何波动，约经5个 半衰期达到稳态浓度，此时给药速率 与消除速率达到平衡，其血药浓度称 为稳态浓度。 21反跳现象长期用药因减量太快或 骤然停药所致原病复发加重的现象。 22半数有效量：是指药物在一群动 物中引起半数动物阳性反应的剂量 23二重感染：正常人体内的菌群处于 一种平衡共生状态，长期应用广谱抗生 素后，使敏感菌受到抑制，不敏感菌乘 机在体内繁殖生长，造成新的感染，称 为二重感染。 24后遗效应：指停药后血浆药物浓度已 降低到浓度以下时残存的生物效应 25抗菌谱：抗菌药物的抗菌作用范围。 26抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力称为抗菌活性 27钙拮抗剂：主要通过阻断心肌和血 管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑 制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离 子水平降低而引起心血管等组织器 官功能改变的药物。 28治疗指数：药物的半数致死量 （LD50）和半数有效量（ED50）的 比值，用以评价药物的安全性，治疗 指数大的药物相对较安全。 29替代疗法：用于补充身体内生理 剂量不足的治疗方法，用于治疗急慢 性肾上腺皮质功能不全，脑垂体前叶 功能减退症及肾上腺次全切除术后。 30细菌耐药性：细菌耐药性是细菌 产生对抗生素不敏感的现象，产生原 因是细菌在自身生存过程中的一种 特殊表现形式。耐药性可分为固有耐 药和获得性耐药。 31副作用：在治疗剂量时出现的与 治疗目的无关的作用，可能给病人带 来不适或痛苦。 药理学：药理学是研究药物与机体相 互作用规律及其原理的科学。 药效学：药效学是研究药物对机体的作 用或在药物影响下机体细胞功能如何发 生变化。 药动学：药动学是研究药物的吸收、分 布、生物转化和排泄等体内过程的变化 规律。 药物：指用以防治及诊断疾病的物质。 在理论上，凡能影响机体器官生理功能 及细胞代谢的物质都属药物范畴。对药 物的基本要求安全，有效，故对其质量， 适应症、用法和用量均有严格的规定， 符合有关规定标准的才可供临床应用。 制剂：是药物经加工后制成便于病人使 用，能安全运输，贮存，又符合治疗要 求的剂型如片剂、注射剂、软膏等。 效能：药物所能达到的最大效应的能力 就是该药的效能，即最大效应。如再增 加药物剂量，效应不再进一步增强。 效价强度：产生相同效应的各个药物在 其达到一定治疗强度时所需要的剂量。 最小有效量：刚能引起效应的剂量称最 小有效量，亦称阈剂量。 半数有效量：能引起半数实验动物阳性 反应的剂量。 半数致死量：引起50%实验动物死亡的 剂量。 对因治疗：应用药物消除致病原因的治 疗。如抗生素杀灭体内的致病微生物。 对症治疗：应用药物来减轻或消灭疾病 症状的治疗。如发烧时的解热作用。 副作用：在治疗剂量时出现的与治疗目 的无关的作用。如阿托品引起的口干。 毒性反应：由于用药剂量过大而产生的 药物中毒反应，对机体有明显损害甚至 危及生命。可有急性毒性、慢性毒性急 特殊毒性。 后遗效应：停药后血浆药物浓度已降到 阈浓度以下时所残存的生物效应。 变态反应：人体对药物过敏所引起的反 应，与用药剂量无关。 选择性作用：治疗剂量的药物吸收入血 后，只对某个或几个器官组织产生明显 的作用，对其他器官组织作用很小或不 发生作用。 质反应：药物效应以阳性或阴性表示的 反应。 量反应：可以数量分级表示的药理效应 如血压、心率、呼吸等。 治疗指数：指药物安全性的指标，以 LD50/ED50的比值表示，此值越大越安 全。 安全范围：指ED95与LD5之间的距离。