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血清铜及血清游离铜对肝豆状核变性的诊断价值_张永红

[文章编号] 1671-587ú(2009)01-0164-03

[收稿日期] 2008-05-24

[基金项目] 教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助课题(20050533025)

[作者简介] 张永红(1965-),女,四川省广安市人,副教授,医学硕士,主要从事各种肝病的诊断和治疗研究。[通讯作者] 张永红(T el:0731-*******,E -mail:zhang yongho @tom 1co m)

血清铜及血清游离铜对肝豆状核变性的诊断价值

张永红,杨 旭,罗虹雨,雷建华,王文龙(中南大学湘雅二医院肝病中心,湖南长沙410011)

[摘 要] 目的:探讨血清铜和血清游离铜对肝豆状核变性的诊断价值,为肝豆状核变性的诊断提供依据。方法:分别采用免疫散射比浊法和原子吸收光谱法检测8例暴发型肝豆状核变性、49例普通型肝豆状核变性、87例病毒性肝炎(慢性肝炎22例、重型肝炎46例、肝硬化19例)和57例其他肝病患者的血清铜蓝蛋白和血清铜,并根据血清铜和铜蓝蛋白计算出血清游离铜。结果:1暴发型肝豆状核变性患者血清铜[(10510?2914)L g #dL -1]高于普通型肝豆状核变性[(2811?1419)L g #dL -1]和重型肝炎患者[(7015?4117)L g #dL -1](P <0105);普通型肝豆状核变性患者血清铜均低于正常,与其他各组比较差异有显著性(P <0101);血清铜诊断肝豆状核变性敏感度为8610%,特异度为4712%。o暴发型肝豆状核变性患者血清游离铜平均为(6213?2717)L g #dL -1,最高达113L g #dL -1,明显高于其他各组(P <0101)。普通型肝豆状核变性的血清游离铜平均为(1012?913)L g #dL -1,高于其他肝病组(P <0101),血清游离铜诊断肝豆状核变性的敏感度为5916%,特异度为100%。结论:血清铜和血清游离铜对肝豆状核变性的诊断有一定的参考价值,而血清游离铜可作为诊断暴发型肝豆状核变性的指标。[关键词] 肝豆状核变性;铜蓝蛋白;血清铜;血清游离铜[中图分类号] R74214

[文献标识码] A

Diagnostic value of serum copper and non -ceruloplasmin -bound

copper determination in patients with Wilson disease

ZH A NG Yo ng -hong,Y A NG Xu,LU O H ong -y u,L EI Jian -hua,WA N G W en -long

(L iver Disease R esear ch Cent er,Seco nd Xiang ya H ospital,Central South U niversity,Chang sha 410011,China)

Abstract:Objecti ve T o inv est igate the diag no stic v alue of serum co pper and non -cer uloplasmin -bound copper determ inat ion in patients w ith Wilson disease (WD )1Methods Cerulo plasmin level w as measured by scattering immuno tur bidimetric assay and serum co pper concentr atio n by flame atomic absor ption spect roscopy at the diag no sis of patients w ith fulm inant W ilso n disease (FW D,8),no n -fulminant W ilso n disease (N F WD,49),viral hepatit is (chronic hepat itis 22,severe hepatitis 46,Cirr ho sis 19),and o ther liv er diseases (57).R esults 1T he averag e ser um co pper concent ratio n o f pat ients w ith F WD w as (10510?2914)L g #dL -1,which w as sig nificant ly hig her than that of patients w ith NF WD (2811L g #dL -1?1419L g #dL -1)and sev ere hepatitis (7015L g #dL -1

?

4117L g #dL -1)(P <0105)1T he ser um copper concentr ation o f patients w ith N FW D w as low er than the upper limit of nor mal,w hich was sig nificant ly low er than those in other g ro ups (P <0101).T he sensitiv ity of serum co pper co ncentration was 8610%for the diagnosis of W D,and the specificity was 4712%1oT he av erag e serum no n -ceruloplasmin -bound copper co ncentrat ion of patients w ith FWD w as (6213?2717)L g #dL -1w ith max imum 113L g #dL -1,which w as sig nificantly higher than those of other gr oups (P <0101)1T he averag e ser um non -cer uloplasmin -bound co pper concent ratio n o f patients w ith N F WD w as (1012?913)L g #dL -1,w hich w as significantly hig her than tho se o f patients w ith ot her liver diseases (P <0101)1T he sensitiv ity of serum non -164

第35卷 第1期2009年1月吉 林 大 学 学 报 (医 学 版)Jo ur na l of Jilin U niver sity (M edicine Edition)V ol.35N o.1 Jan.2009

cer uloplasmin-bound copper concentr ation w as5916%fo r the diag nosis of W D with specificity100%1Conclusion T he co ncentrations o f serum co pper and ser um no n-ceruloplamin-bound copper a re valuable in the diag no sis o f WD, and the ser um non-cerulo plamin-bound copper is a ver y useful par amet er for the diag nosis and pro gnosis of F WD. Key words:Wilson disease;cerulo plasmin;ser um co pper;serum non-cerulo plasm in-bound co pper

肝豆状核变性(Wilso n disease,WD)是常染色体隐性遗传性疾病,其发病机制是由于WD基因突变,导致铜转运P型ATP酶(A TP7B)功能障碍,引起胆汁排铜减少,过多的铜在肝脏和其他器官中蓄积而致病。铜代谢指标是诊断WD最常用的指标,而血清铜和游离铜对肝豆状核变性的诊断意义,目前国内外尚无一致看法。多数学者认为,WD患者的血清铜显著低于正常人和其他肝病患者,是诊断WD的常用指标[1],但也有不少学者认为血清铜的诊断价值不及铜蓝蛋白和尿铜。为了探讨血清铜和血清游离铜对WD诊断价值,本研究对57例WD和144例其他肝病患者的血清铜及其游离铜水平进行检测和分析,为寻找WD的实验室诊断指标提供依据。

1资料与方法

111病例选择WD患者:2005年6月)2008年4月本科收治的门诊和住院患者,入院前均未进行驱铜治疗。所有患者均进行血清铜蓝蛋白、血清铜、24h尿铜、青霉胺驱铜试验、角膜色素环(K-F环)等检查,必要时进行肝铜和基因检查,根据2001年在德国Leipzig召开的第8届国际肝豆状核变性会议提出的计分诊断标准诊断[2]。WD患者共57例,男性32例,女性25例,年龄3~ 53岁,平均(1918?1116)岁。44例为具有典型的肝脏和(或)神经系统表现、铜蓝蛋白降低、K-F环阳性的典型病例,其余13例为积分大于4分的确诊病例,符合WD的诊断标准。首次发病呈现严重肝衰竭,深度黄疸,凝血酶原时间显著延长及溶血者,诊断为暴发型WD(FWD)[3]患者共8例,其余49例患者为普通WD(NFWD)。

病毒性肝炎和其他肝病患者:2005年6月) 2008年4月本科门诊及住院患者,病毒性肝炎87例,按2000年全国病毒性肝炎防治方案的标准进行诊断和分型[4],其中慢性肝炎22例,重型肝炎46例,肝硬化19例。其他肝病患者57例,其中酒精性肝病8例,非酒精性脂肪肝10例,原发性胆汁性肝硬化12例,硬化性胆管炎5例,溶血性黄疸6例,先天性肝纤维化3例,柏-查综合征4例,9例诊断未明,但可排除肝豆状核变性。113铜蓝蛋白测定采用免疫散射比浊法,试剂(Ceruloplasm in reagent)和仪器(Bechman Imm ag e*/Imm ag e*800Analyser)购自美国贝克曼库尔特公司(Beckm an INC,Brea,California, U SA1),由本院检验科专业人员检测。

114血清铜测定采用火焰原子吸收光谱法,仪器为北京普析T AS-986原子吸收分光光度计,方法见文献[5]。由中南大学现代分析测验中心专业人员检测。精密度:相对标准差<114%。准确度:加标回收率94%~104%。血清铜正常值为70~ 140L g#dL-1,<70L g#dL-1为异常。

115血清游离铜计算根据美国2003年WD指南,血清游离铜(L g#dL-1)=血清铜(L g#dL-1) -[铜蓝蛋白(mg#dL-1)@3115][3]。血清游离铜正常值为<10L g#dL-1,>10L g#dL-1为异常。敏感度:WD组阳性例数占WD总数的百分比;特异度:非WD组阴性例数占非WD组总例数的百分比。

116统计学分析所有数据均采用SPSS1310统计软件进行统计学分析。血清铜和血清游离铜检测结果以x?s表示,组间比较采用t检验。

2结果

211血清铜水平FWD血清铜>70L g#dL-1,平均(10510?2914)L g#dL-1,与NFWD、重型肝炎和其他肝病组比较差异有显著性(P<0105)。NFWD血清铜<70L g#dL-1,平均(2811? 1419)L g#dL-1,与其他各组比较差异有显著性(P<0101),见表1。57例WD患者中49例WD 患者的血清铜<70L g#dL-1,血清铜诊断WD的敏感度为8610%(49/57);非WD组68例血清铜>70L g#dL-1,血清铜诊断WD的特异度为4712%(68/144)。

212血清游离铜水平在57例WD患者中, 34例血清游离铜>10L g#dL-1,血清游离铜对于WD诊断的敏感度为5916%(34/57);在非WD 组患者中,所有患者血清游离铜均<10L g#dL-1, 135例为0L g#dL-1,血清游离铜对WD诊断的

165

张永红,等1血清铜及血清游离铜对肝豆状核变性的诊断价值

特异度为100%(144/144)。FWD患者血清游离铜均显著升高,最高达113L g#dL-1,平均为(6213?2717)L g#dL-1,与其他各组比较差异有显著性(P<0101),见表1。血清游离铜> 40L g#dL-1患者均死亡。

表1WD和非WD患者血清铜和血清游离铜浓度

T ab11T he co ncentrations of ser um co pper and non-cer uloplasmin-bound copper of patients w ith WD and other liv er diseases(x?s,Q B/L g#dL-1)

Gr ou p n Serum copper Non-ceru loplasmin-

bound copper

FW D8105.0?29.4v62.3?27.7v

NFW D4928.1?14.9**10.2?9.3**v

C hronic hepatitis2279.8?44.1v0.3?1.3**v

S evere hepatitis4670.5?41.7*v0.3?1.2**v Cirrhosis1961.0?20.2**v0.0?0.0**v

Other liver diseas es5791.7?44.0v0.2?1.1**v *P<0.05,**P<0.01compared w ith FW D group;

v P<0.01compared w ith NFW D group

3讨论

WD为隐性遗传性铜代谢障碍性疾病,其发病原因是由于WD基因突变,导致肝细胞内铜转运障碍:1铜不能从胆汁排出,最终导致体内铜的蓄积而发病;o原铜蓝蛋白合成后不能获得铜离子而转化为成熟的全铜蓝蛋白,导致血清铜蓝蛋白降低[6]。血清铜包括铜蓝蛋白结合铜和非铜蓝蛋白结合铜(游离铜)。正常人血清铜蓝蛋白结合铜占血清铜的90%~95%,WD患者一般铜蓝蛋白降低,所以血清铜也应降低。但是,当肝细胞坏死时,肝细胞中的铜释放出来进入血液循环,可引起血清游离铜不同程度的增加,因此从理论上来说,WD患者血清铜可降低、正常或增加,故有学者[7]认为血清铜对WD的诊断价值不大。国内外还没有大样本包括各种肝病的血清铜的研究报道。

本研究结果表明,NFWD血清铜降低,但是FWD血清铜高于正常值上限,其均值高于NFWD 和重型肝炎以及肝炎肝硬化。因为FWD仅占全部WD患者的一小部分,所以血清铜对整个WD诊断来说,其敏感度仍达到8610%,低于铜蓝蛋白的敏感度。本组资料中,血清铜对WD诊断的特异度仅为4712%,比一般文献低,可能与本组患者的来源有关,因为其中有一部分是铜蓝蛋白降低、需与WD鉴别的患者,而不是随机抽取的非WD患者。有学者[8]认为,任何原因所致的肝坏死均可引起血清游离铜的增加。本组包括144例其他肝病患者,其中重型肝炎46例,这些患者的血清游离铜均正常,说明其他原因所引起的肝坏死并不引起血清游离铜的升高。如以>10L g#dL-1为判断标准,血清游离铜的特异度为100%,高于其他铜代谢指标。但是有相当一部分WD患者血清游离铜<10L g#dL-1,血清游离铜诊断WD的敏感度仅为5916%,低于其他铜代谢指标。FWD血清游离铜显著升高,血清游离铜>40L g#dL-1患者均死亡,故血清游离铜是WD诊断和鉴别诊断及判断病情轻重的可靠指标。

综上所述,血清铜和血清游离铜对WD的诊断有一定意义,血清游离铜可作为FWD诊断和预后判断的指标。

[参考文献]

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166吉林大学学报(医学版)第35卷第1期2009年1月

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