1.新药先导化合物发掘的主要途径有哪些？
（1）由天然资源获得先导化合物
（2）生命基础过程研究中发现了先导化合物
（3）药物代谢过程中发现先导化合物
（4）组合化学与高通量筛选发现先导化合物
（5）基于靶点结构和药效团发现先导化合物
（6）由药物副作用发现先导化合物
2.局麻药的结构类型有哪些？为什么利多卡因比普鲁卡因的化学性质更稳定？（1）芳酸类；（2）酰胺类；（3）氨基酮类；（4）氨基醚类；（5）氨基甲酸酯类利多卡因是酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定,另外其酰胺键两个邻位均有甲基,空间位阻较大,使利多卡因在酸性或碱性溶液中均不易发生水解,体内酶解速度也较慢.因此,利多卡因化学性质比普鲁卡因稳定.
3.简述芳基丙酸类解热镇痛抗炎药的构效关系。
丙酸相连的芳环上对位或间位须有疏水性基团，对抗炎作用较为重要，间位还有F,Cl等吸电子基对抗炎作用有利；
羧基α位的甲基能限制羧基的自由旋转使其构型适合与酶结合，增强了抗炎镇痛作用；
α-甲基的引入导致手性药物在体内与酶的亲和力存在立体空间的差异产生了不对称中心，故这类药物的对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢方面均有差异，通常（S）-异构体比（R）异构体活性高。
4.为什么麻黄碱比肾上腺素作用弱，但作用维持时间较长？
若苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。
5. 简述1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。
（1）1,4-二氢吡啶环为活性必要结构，若被氧化为吡啶、2,3-双键被还原或N 上被取代，活性均消失或减弱。
（2）2,6位以低级烃为最适宜的取代基，至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。当2位或6位引入亲水基团，起效减慢，但作用时间延长。
（3）3,5位以羧酸酯取代活性最好，其它取代钙通道阻滞活性下降。
（4）4位常为苯环取代，若以其他芳环取代，仍能保持效用。
（5）当3,5位两个酯基不同时4位碳成为手性中心，作用的立体选择性增强，则异构体的活性差别很大。
6. 简述ACEI的构效关系。
（1）有效的ACEI必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分：末端氨基酸部分为L构型，若为D构型抑制活性会减少100~1000倍。
（2）分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团，即末端氨基酸部分的羧基；有能与ACE形成氢键的基团，即酰胺部分的羰基；具有能与ACE的阴离子结合基团，如巯基，羧基，磷酸基等。
（3）分子中含有疏水性基团，如芳烃基，脂烃基，可使药效增强，并可改变药代动力学参数。
（4）将巯基，羧基，磷酸基酯化可增加稳定性，延长作用时间，降低副作用，制得可供口服的前药。
7.简述HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系。
(1)3,5-二羟基戊酸结构部分(Ⅰ)是抑制HMG-CoA还原酶的活性必需结构。若是
内酯结构经酶解后才有效。
(2)手性氢化萘(Ⅲ)是疏水结合的重要基团，有一定的平面要求。
①R1为甲基活性增强；R2为羟基可增加亲水性；侧链酯的立体化学对活性
无太大影响。
②氢化萘环可被苯环、杂环或稠环取代，芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取
代，具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列，芳环与对氟苯基不共面活性最好。
(3)中间连接碳桥(Ⅱ)应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链连接仍能保持活
性。若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失
8.耐酸、耐酶和广谱青霉素各有何结构特点？举例说明。
耐酸青霉素的侧链结构中，引入电负性的氧原子，由于氧原子的诱导效应，原子的电子云密度转移，从而阻止了侧链羰基电子向β-内酰胺环转移，增加了对酸的稳定性。这类耐酸的半合成青霉素衍生物结构中，6位侧链的α碳上都存在具有吸电性的取代基。如非奈西林、阿度西林等；
耐酶青霉素的结构特点是在6-位酰基侧链上具有较大空间位阻的基团（如取代苯基），阻止了药物与酶的活性中心结合，并对β-内酰胺环起到保护作用。如苯唑西林、甲氧西林等；
广谱青霉素的结构特点是在6位酰基侧链上具有极性亲水性基团，如阿莫西林、羧苄西林等。
9.天然头孢菌素C有哪些缺点？如何进行结构修饰？
对革兰氏阴性菌的作用较强，但对革兰氏阳性菌的活性较差。由于C
3
位
存在乙酰氧基，是一个较好的离去基团，和C
2-C
3
双键与β-内酰胺环形成一
个较大的共轭体系，易接受亲核试剂对β-内酰胺羰基的进攻，最后C
3
位乙酰氧基带着负电荷离去，导致β-内酰胺环开环，头孢菌素药物失活。
为改变头孢菌素的这一性质，增加其稳定性，在对头孢菌素进行半合成
修饰时，多在C
7位侧链取代基和C
3
取代基进行改造来提高其稳定性。
10.简述磺胺类抗菌药的构效关系。
（1）对氨基苯环酰胺基是活性必需基团，且氨基与磺酰胺基在苯环上必须互成对立，在邻位及间位的异构体均无抑菌作用。
（2）苯环用其他芳环或芳杂环代替，或在苯环上引入其它基团将使抗菌活性降低或完全消失。
（3）磺酰胺基显弱酸性，酸性的大小受N1取代基的影响较大。当取代基是酰基，杂环等吸电子基时，则磺酰胺基的酸性增强。磺酰胺基N1-单取代化合物多数可使抑菌作用增强。其中，以杂环取代时抑菌作用显著增强；N1-双取代导致活性丧失。
（4） N4-氨基被其它基团取代或置换时，必须在体内易于转化为氨基时才具有
活性，潜在氨基取代的衍生物，如—NHCOR, —N(CH
3)
2
, —NHCH
3
,
—N=NR, —NO
2
和—NHOH等，在体内均可被分解或还原为游离氨基，产生不同程度抗菌作用。
11.简述喹诺酮类抗菌药的构效关系。
（1） N
1位上的取代基（R
1
）对抗菌活性影响较大，可以为脂肪烃基和芳基。脂
肪烃基取代时，以乙基、乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；脂环烃基取代时，
以环丙基为好；若为苯基取代则抗菌活性与乙基相似。
（2） 2位上引入取代基（R
2
）后，活性减弱或消失。
（3） 3位羧基和4位酮基是该类药物与DNA促旋酶结合产生药效的必需基团。（4） 5位以氨基取代基时活性最好，其它基团取代基则活性减弱。
（5） 6位引进氟可增强抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ的活性，不同取代基产生的活性
大小顺序依次为：F＞Cl＞CN≥NH
2
≥H.
（6） 7位取代基（R
7
）可以增强抗菌活性。以取代或无取代的哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基等五元或六元杂环取代为好。哌嗪基的4位被甲基取代可提高抗革兰阳性菌的活性。
（7） 8位取代基（R
8）可以为H、Cl、F、NO
2
、NH
2
等。当8位引入取代基后，
光毒性减少。其中引入氟，可以增加吸收和延长半衰期；引入甲氧基和氯可使抗厌氧菌活性提高，吸收增加，组织分布良好。
12.环磷酰胺为什么有抗肿瘤活性？简述其作用特点。
环磷酰胺是生物烷化剂，是能在体内形成谭正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有的富电子基团以共价键结合，使其丧失活性或是DNA分子发生断裂。因此烷化剂能控制肿瘤，有时甚至能消除肿瘤。
环磷酰胺分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性，在体外及无抗肿瘤活性，体内在正常组织中可经酶促反应转化为无毒的代谢物，故对正常组织一般无影响。而肿瘤细胞中因缺乏正常组织所具有的酶，故不能进行相应的代谢，而分解成有细胞毒烷化作用的磷酰氮芥。
课程名称：《化学海洋学》 （考试方式：闭卷，考试时间：，考试要求：） 一，填空( 每空1分，共计20分) 1)海洋有机质按生物化学类别分类可分为_类脂物、碳水化合物、氨基酸 和多肽、腐殖质，烃和氯代烃、维生素类和色素。 2)开阔大洋表层水盐度通常在___亚热带海域____（赤道海域、亚热带海 域、亚极地海域）出现极大值。 3)在现场大气压为101.325 kPa时，一定温度和盐度的海水中，某一气体 的饱和含量称为该温度、盐度下该气体的___溶解度_____。 4)在海-气界面气体交换的薄膜模型中，一般而言，风速约大，薄膜层厚 度越_____薄___，海-气界面气体交换通量越_____大___ 。 5)在海-气界面气体交换的薄膜模型中，气体分子的海-气净扩散通量与该 气体分子的分子扩散系数有关，一般而言，水体温度的增加，分子扩散 系数越__大______；气体分子量越大，分子扩散系数越___小____ 。 6)在全球海水碳储库中，___ DIC _____的储量最多，其下依次是__ DOC _____和_ POC _。（从DIC、DOC、POC、PIC中选择）。 7)假设某海水的pH值完全由其无机碳体系所控制，则温度升高时，pH 值降低；盐度增加时，pH值增加；压力增加时，pH值降 低；Ca(Mg)CO3沉淀形成时，pH值降低。 二，名词解释（每小题5分，共计20分）
1）新生产力 由光合作用区域以外所提供营养盐支持的净初级生产力份额，称为新生产力2）富营养化 海水中营养物质过度增加，并导致生态系统有机质增多、低氧区形成、藻华暴发等一些异常 改变的过程。 3）成岩作用 沉积物在沉积和埋藏时所发生的所有过程的通用术语。它包括沉积物与上覆水接触时所发生 的变化以及沉积物和上覆水脱离接触时所发生的变化。成岩过程改变了沉积物的构造、结构 和矿物学性质，并导致最后形成坚硬的岩石。 4）表观溶解氧 假设海表面水体与大气处于平衡，水体的含氧量达到饱和，水体下沉后，由于有机物等的 分解，氧的含量发生了变化，两者之差称为AOU。 AOU=DO溶解度-DO实测 三，简答（30分） 1）全球而言，高纬度表层海水中的18O贫乏，而低纬度海水中18O富集，主要原因是什么？（6分） 答：1）低纬度的海域蒸发量大于降水量；而高纬度相反。 2）18O与16O比较易凝结不易蒸发 3）借助大气环流，水汽在由低纬度的向高纬度输送的过程中，由于不断凝结，降水中的18O 逐渐变少。 2）为什么溶解态Zn在北太平洋深层水中的浓度高于北大西洋深层水，而溶解态Al则相反。（6分） 答案：溶解态Zn为营养盐型痕量金属元素，它在上层水中被浮游生物所吸收，当生物死亡后，部分生源物质在上层水体再循环，另有部分通过颗粒沉降输送至中深层。当进入中深层水体的颗粒物发生再矿化作用时，它会重新回到水体中，由于深海热盐环流的流动路径为从北大西洋流向北太平洋，北太平洋深层水的年龄要老于北大西洋，故随着年龄的增长，积累的溶解态Zn越多，故北太平洋深层水中溶解态Zn浓度高于北大西洋。Al为清除型元素，它在大西洋表层具有较高的输入通量，且在深海水流动过程中不断地通过颗粒物吸附从水体中清除、迁出，导致其在北太平洋深层水中的浓度低于北大西洋。 3）试分析海水中CaCO3的溶解、颗粒有机物的再矿化这两个过程对海水中的
题目 A B C D 1 以下关于生物药剂学 的描述，正确的是 剂型因素是抱片剂、胶囊剂、丸 剂和溶液剂等药物的不同剂型 药物产品所产生的疗效主要与药物 本身的化学结构有关 药物效应包括药物的疗效、副 作用和毒性 改善难容性药物的溶出速 率主要是药剂学的研究内 容 2 生物药剂学的描述， 错误的是 生物药剂学与药理学和生物化 学有密切关系，但研究重点不同 药物动力学为生物药剂学提供了理 论基础和研究手段 由于生物体液中药物浓度通常 为微量或痕量，需要选择灵敏 度高，专属性强、重现性好的 分析手段和方法 从药物生物利用度的高低 就可以判断药物制剂在体 内是否有效 3 生物膜结构的性质描 述错误的是 流动性不对称性饱和性半透性 4 K+、单糖、氨基酸等 生命必须物质通过生 物膜的转运方式是 被动扩散膜孔转运主动转运促进扩散 5 红霉素的生物有效性 可因下述哪些因素而 明显增加 缓释片肠溶衣薄膜包衣片使用红霉素硬脂胺盐 6 不属于药物外排转运 器 P—糖蛋白多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白有机离子转运器 7 不是主动转运的特点逆浓度梯度转运无结构特异性和部位特异性消耗能量需要载体参与 8 胞饮作用的特点有部位特异性需要载体不需要消耗机体能量逆浓度梯度转运 9 以下哪些药物不是 P-gp的底物 环孢素A 甲胺嘌呤地高辛诺氟沙星 10 药物的主要吸收部位 是 胃小肠大肠直肠 11 影响胃空速率的生理 因素不正确的是 胃内容物的粘度和渗透压精神因素食物的组成药物的理化性质 12 在溶出为限速过程吸 收中，溶解了的药物 立即被吸收，即为（） 状态 漏槽动态平衡饱和漏槽和饱和
13 为避免药物的首过效 应常不采用的给药途 径 舌下直肠经皮口服 14 淋巴系统对（）的吸 收起着重要作用 肠溶性药物解离型药物水溶性药物小分子药物 15 正确的是 不同的厂家生产的同一剂型或 者同一厂家生产的不同批号的 产品之间，不可能产生不同的治 疗效果 对难溶性药物进行微粉化或制成固 体分散物，可以增加其溶解度或体 内吸收 药物的晶型对药物的溶解度有 影响，但是对生物利用度没有 影响 只要是同一药物，给药途 径和剂型不同时，其产生 的血药浓度一定相同 16 被动扩散吸收具有以 下特征 需要存在浓度差存在竞争性抑制现象需要载体需要消耗能量 17 主动转运吸收具有以 下特征 需要存在浓度差脂溶性大的药物吸收快不需要载体存在饱和现象 18 胆汁中的胆盐一般能 增加难溶性药物的吸 收，因为其具有 表面活性作用重吸收作用胃空作用首过效应 19 直接关系到药物的脂 溶性，影响药物穿透 生物膜的药物的理化 性质是 pKa pH 油/水分布系数晶型 20 以下不属于药物通过 细胞膜被吸收的机理 的是 被动扩散微绒毛吸收载体转运离子对转运 21 不属于细胞膜主要组 成成分的是 脂肪多糖氨基酸蛋白质 22 通常胃液的pH值为1-2 1-3.5 4-5.7 7.6-8.2 23 以下说法不正确的是药物的生物活性在很大程度上 受药物的理化性质和给药剂型 的影响 同一药物相同的给药途径而剂型不 同，有时会产生截然不同的血药浓 度 生物药剂学实验测得的指标是 判断某药在临床上有效或无效 的最终指标，是唯一的指标 生物药剂学的研究必须要 以药理实验为基础，其研 究范畴不能代替其它医药 学科
☆ ☆ 密 封 线 内 不 要 答 题 ☆ ☆ 姓 名 学 号 班 级 河南城建学院2011—2012学年第一学期期末考试 《水分析化学》试题（A 卷） 本套试卷共3页 一、填空题（每空1分，共30分） ： 1、在分光光度计中，常因波长范围不同加选用不同材料的容器。现有下面两种材料的容器， 各适用于哪个光区: A.石英比色皿用于 ；B.玻璃比色皿用于 。 2、 pH=7.00，表示其有效数字为 位。2.245、2.235取三位有效数字后应是 、 。 3、对于常量滴定管读数，若要求分析结果的相对误差＜0.1%，则要求消耗滴定剂的体积＞ 。 常量组分分析的相对含量应＞ % 4、某酸碱指示剂的K a =1.0×10-5 ，其理论变色范围是pH 为 。 5、当pH=2.00和pH=4.00的盐酸等体积混合后的pH= 。 6、已知1 mol·L -1 HCl 介质中，E(Fe 3+/ Fe 2+)=0.68V , E(Sn 4+/ Sn 2+)=0.14V ,则以Fe 3+滴定Sn 2+时计量点电位为 。 7、络合滴定中，溶液的pH 愈大，则EDTA 的lgαY(H) 愈 ,如只考虑酸效应，则金属离子与 EDTA 络合物的条件稳定常数K’MY = 。 8、屏蔽技术包括 、 、 。 9、溶解氧DO 值大小反应了有机物污染程度。若DO 值=0则水体呈 。 10、 是碘量法的专用指示剂。 11、 总硬度是指 的浓度。碳酸盐浓度又称 。 12、伏尔哈德法的指示剂是 。 13、 等体积的1mol/LNaOH 和1mol/L H 3PO 4混合，其质子条件式为 。 14、 指出实验室下列颜色的钢瓶在中盛放何种气体：天蓝色: ，黑色: ，红色: 。 15、若发现实验室中氢气钢瓶泄漏应 ， 。 16、水中溶解氧测定时，固定氧的化学试剂是 、 。 17、用臭阈值法检验水中臭味时，把2ml 水样加入498ml 蒸馏水中恰好达到最低可辨稀释倍数， 该水样臭阈值为 。 二、选择题（每题1分，共15分，每题只有一个正确答案）（请把选择题答案填到下表中） 1、在滴定分析测定中出现的下列情况，那种导致系统误差? （ ）。 A. 滴定管的读数读错 B. 滴定时有液滴溅出 C. 砝码未经校正 D. 试样未经充分混匀 2、符合朗伯—比尔定律的有色溶液，当浓度改变时（ ）。 A. 最大吸收波长改变，吸光度不变 B. 吸光度改变，透光率不变 C. 最大吸收波长不变，吸光度改变 D. 最大吸收波长、吸光度均改变 3、MnO 4-在酸性、中性、碱性介质中的还原产物分别是（ ）。 A Mn 2+、MnO 2、 MnO 42- B MnO 42-、MnO 2、Mn 2+ C MnO 2、Mn 2+、MnO 4- D MnO 42-、Mn 2+、MnO 4- 4、由计算器算得(2.236×1.1124)/(1.036×0.2000)的结果为12.004471，按有效数字运算规则应将 结果修约为（ ）。 A 12.0045 B 12.0； C 12.00； D 12.004 5、下列污水水质指标由大到小的顺序是（ ）。 A 、TOD> COD cr >TOC>BOD 5 B 、TOD>COD cr > BOD 5>TO C C 、CO D cr >TOD>BOD 5>TOC D 、TOD>COD cr >TOC>BOD 5 6、滴定分析法要求相对误差为±0.1%，若称取试样的绝对误差为0.0002g ，则一般至少称取试 样：（ ）。 A 0.1g ； B 0.2g ； C 0.3g ； D 0.4g ； 7、下列物质中可用于直接配制标准溶液的是：（ ） A 固体 NaOH(G.R.)； B 浓HCl(G.R.)； C 固体 K 2Cr 2O 7(G.R.)； D 固体 Na 2S 2O 3·5H 2O(A.R.)。 8、某弱酸HA 的Ka=1.0×10-5，则其0.1mol/L 水溶液的pH 值为（ ）。 A 1.0； B 2.0； C 3.0； D 3.5； 9、H 2PO 4 - 的共轭碱是（ ）。 A H 3PO 4； B HPO 42- C PO 43-； D OH -； 10、在1mol/L HAc 溶液中，欲使H +浓度增大，可采取下列何种方法? （ ） A 加水； B 加NaAc ； C 加NaOH ； D 加0.1mol/L HCl 11、一般认为适于采用生化法处理的污水，其BOD 5/COD 值应大于（ ）。 A 、 0.1 B 、0.2 C 、0.3 D 、0.4
厦门大学2005年级化学海洋学期末考试试题A 一、填空题或选择题（15分，判断题每题1分，其它空格0.5分） 1、海水中含量最高的元素是和。 2、开阔大洋表层水盐度通常在（赤道海域、亚热 带海域、亚极地海域）出现极大值。 3、在现场大气压为101.325 kPa时，一定温度和盐度的海水 中，某一气体的饱和含量称为该温度、盐度下该气体 的。 4、在海-气界面气体交换的薄膜模型中，一般而言，风速约大， 薄膜层厚度约，海-气界面气体交换通量越。 5、在海-气界面气体交换的薄膜模型中，气体分子的海-气净 扩散通量与该气体分子的分子扩散系数有关，一般而言， 水体温度的增加，分子扩散系数越；气体分子量越大， 分子扩散系数越。 6、在全球海水碳储库中，的储量最多，其下依次 是、和。（从DIC、DOC、POC、PIC中 选择）。 7、假设某海水的pH值完全由其无机碳体系所控制，则温度 升高时，pH值；盐度增加时，pH值；压力增加时， pH值；Ca(Mg)CO3沉淀形成时，pH值。
8、海洋硝化作用是指；海洋反硝 化作用是指。 9、与陆源腐殖质相比，海源腐殖质的芳香组分浓度一般较， 氮、硫含量比较， 13C比较。 10、分子式通常被用于表征海洋中有机物的平均分子 组成。 11、在不考虑N2的情况下，开阔大洋表层水的氮主要以形 式存在，开阔大洋深层水的氮主要以形式存在。（从 DIN、DON、PIN、PON中选择）。 12、海洋中的蛋白质是由一系列通过结合而成，活体 生物体内的蛋白质含量高低通常可用元素浓度来指示。 13、判断题：利用CTD实测得某海水的盐度为32.02315‰。 （） 14、判断题：开阔大洋表层水中不含有难降解的DOM。（） 二、问答题（20分） 1、与硝酸盐和活性磷酸盐不同，开阔大洋硅酸盐的垂直分布 并未在1000m左右水深处表现出极大值的特征，为什么？ （6分） 2、为什么溶解态Zn在北太平洋深层水中的浓度高于北大西 洋深层水，而溶解态Al则相反。（6分）
三、问答题： 1、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明 答：前药 (pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物 ,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。 改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。 普罗加比（Pargabide）作为前药的意义。普罗加比在体内转化成氨 基丁酰胺，成GABA（氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因 不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。 2、吩噻嗪类药物的构象关系。 （1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团，使作用增强。 （2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神 药的重要结构特征。 （3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗精神病活性。 （4）侧链末端的碱性基团，可为脂肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链作用最强。 3、举例说明如何对青霉素的结构进行改造，得到耐酸．耐酶和抗菌谱广的半合成抗生素，并说明设计思路。 第一类是耐酸青霉素，研究中发现PenicillinV的6位侧链的酰胺基上是苯氧甲基（C6H5OCH2-），苯氧甲基是吸电子基团，可降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向b-内酰胺环的转移，所以对酸稳定。根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团，设计合成了耐酸青霉素，如：非奈西林。（结构见下表） 第二类是耐酶青霉素。青霉素产生耐药性的原因之一是细菌（主要是革兰阳性菌）产生的b-内酰胺酶使青霉素发生分解而失效。发现三苯甲基青霉素具较大的空间位阻，可以阻止药物与酶的活性中心作用，从而保护了分子中的b -内酰胺环。根据这种空间位阻的设想，合成侧链上有较大的取代基的青霉素衍生物，如甲氧西林对青霉素酶稳定。另外在6a-位引入甲氧基或甲酰胺基，对b-内酰胺酶的进攻形成位阻可增加b-内酰胺环的稳定性而得到耐酶抗生素，如替莫西林。
一、填空题（每空1分，20分） 1、淀粉是碘量法的。 2、标准溶液的配制可采取和，但后一种方法需要先配制近似浓度的操作浓度，再用基准物质或标准溶液标定。 3、提高氧化还原反应速度的措施有、、。 4、水中硬度按阴离子组成分为和。 5、高锰酸钾指数是指：。 6.、常量组分的分析结果一般保留位有效数字，微量组分的分析结果一般 保留2位有效数字。 7、水的硬度1mmol/L( CaO)= mg/L (CaCO3)= 德国度。 8、淀粉是碘量法的。 9、提高氧化还原反应速度的措施有、、。 10、评价某分析方法的好坏可用和试验来表示该法的准确度和精 密度。 11、是由测定过程中某些恒定因素引起的，具有重复性和可测性。 12、对于较高浓度或较低浓度的待测物质，可利用进行测定。 13、常量组分的分析结果一般保留4位有效数字，微量组分的分析结果一般保留 位有效数字。 14、强碱滴定一元强酸时，计量点PH= ，滴定一元弱酸时，计量点PH 7。 15、甲基橙指示剂酸式为色，碱式为色。 16、酚酞指标剂酸式为色，碱式为色。无红 17、总碱度等于、、之和。碱度组成有5类，它们是、、、、。 18、根据水样PH值，可大致判断碱度组成，，只有HCO3- 碱度，有OH-1碱度，PH>10 19、连续滴定法测碱度，若V前=0，V甲>0，则该水样只含。 20、连续滴定法测碱度，若V前>0，V甲>V前，则该水样含。 21、若水样含总碱度以CaO计为28.04 mg ?L-1，则换算成以CaCO3计为g ?L-1。
22、组成水中碱度的物质可归纳为，和三大类。二氯化碳和二氧化碳是天然水中酸度的重要来源。当水样中碳酸物质总量不变时，当，主要以形式存在，当，主要以H2CO3+ 形式存在，当PH介于时，主要以HCO3-1的形式存在。 23、某水样只含HCO3-1碱度，用分别滴定法测定时，则.V酸=0，V >0。 甲 24、某水样含CO32-碱度和HCO3-1碱度，用分别滴定法测定时则。EDTA 为，它的学名为常用表示它的分子式。 2、5EDTA在水溶液中可以7种型体存在，PH≥12,主要以体存在。26、酸效应系数αY(H)的物理意义是：。 二、选择题 1、如果分析结果要求达到0.1% 的准确度，使用灵敏度为0.1 mg 的分析天平称取样品，至少应称取（）。 A. 0.1 g B. 0.2 g C. 0.05 g D. 0.5g 2、以下物质能作为基准物质的是（）。 A 优质纯的NaOH B. 100 ℃干燥过的CaO C. 光谱纯的Co2O3 D. 99.99% 纯锌 3、用H2C2O4·2H2O 标定KMnO4溶液时，溶液的温度一般不超过（），以防H2C2O4的分解。 A. 60 °C B. 75 °C C. 40 °C D. 85 °C 4、EDTA 滴定Zn2+时，加入NH3— NH4Cl 可（）。 A. 防止干扰 B. 防止Zn2+水解 C. 使金属离子指示剂变色更敏锐 D. 加大反应速度 5、用纯水将下列溶液稀释10 倍，其中pH 值变化最大的是（）。 A. 0.1 mol/L HCl B. 0.1 mol/L HAc C. 1 mol/L NH3·H2O D. 1 mol/L HAc + 1 mol/L NaAc 6、、可用于减小测定过程中偶然误差的方法是（）。 A ．对照实验B. 空白实验 C ．校正仪器D. 增加平行测定次数
第一章：海水的化学组成 1. 海水中化学成分分成哪几类？如何理解这种分类方式？ (1) 海水的元素构成：常量元素：含量大于1mg/kg的元素，共15种。分别是O、H、Cl、Na、mg、S、Ca、K、Br、C、N、Sr、B、Si、F。微量元素：含量小于1mg/kg的元素。 (2) 海水中的化学物质组成： 主要成分：在海水中浓度大于1mg/kg的成分。包括Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Sr2+、Cl－、SO42－、Br－、HCO3－(CO32)、F－、H3BO3共11种成分。 营养元素：非保守成分(生原要素或营养盐)N、P、和Si；微量营养元素As、Co、Cu、Fe、Mn、Mo等。 微量元素：在海水中的含量小于1mg/kg的元素。 溶解气体：海水中溶有大量的气体，它们主要来源于大气。如氧、二氧化碳、氮及惰性气体等。 海水中的有机物质：海水中的有机物质，包括有生命的生物体、生物残体、生物的代谢物、排泄物和溶解有机物。 悬浮颗粒：可以在海水中悬浮数天的固体颗粒。 2. 海水中的常量元素、主要成分都是哪几种？（参看第1题） 3. 什么是海水组成的恒定性？是谁首先提出的？ 1819年，Marcet提出“全世界所有的海水水样都含有同样种类的成分，这些成分之间具有非常接近恒定的比例关系，而这些水样之间只有含盐量总值不同的区别”。1884年Dittmar仔细地分析和研究了“挑战者”号调查船在环球海洋调查航行期间从世界各大洋中不同深度所采集的77个海水水样，结果证实海水中主要溶解成分的恒比关系，即“尽管各大海各海区海
水的含盐量可能不同，但海水主要溶解成分的含量间有恒定的比值。 4. 什么是海水中的溶解气体？ 海水中的溶解气体主要指溶存形式的气体分子，而不是指“气泡”，前者分布在海水的各个深度，后者集中出现在表层。 海水中的溶解气体种类 （1）活性气体和非活性气体。参与海水中生物和化学反应的气体称为活性气体，又称非保守气体；例如CO2、O2；不参与生物和化学反应，仅受物理过程影响的气体称为非活性气体，又称保守气体；例如惰性气体和氮气。 （2）微量气体。以空气中的含量为区分标准，除N2、O2、Ar、CO2外的气体，例如：甲烷和一氧化碳。 （3）放射性气体。例如；3H、222Rn、3He。 5. 海水是怎样形成的？海水物质的来源？ (1) 最初的海水是伴随地球本身的形成，较轻物质从接近地核的中心向地表迁移形成大气和海水雏形；(2) 在地球地质结构成熟(15亿年)以前，原生火成岩中易溶物质和频繁的火山喷发带来的酸性挥发物质溶于地表水中，汇成海水；(3) 在地球地质状况进入稳定期后，陆地岩石风化后淋滤水携带溶解物质通过径流入海是海水物质的主要来源。 海洋中大部分的阳离子和一小部分阴离子看来似乎是来源于火成硅酸盐的风化和火山的排出物，并由河流带入海洋。也有一部分来自海底的水热作用产物。多数主要阴离子是来源于挥发性物质。 6. 理解表1.2与Goldschmidt模型的关系。
一、简述与常规药物分析相比，体内药物分析有哪些特点。 体内药物分析，是一门新兴学科，是药物分析的重要分支，也是现代药学的创新、延伸和发展。体内药物分析旨在通过各种分析手段，了解药物在体内的数量与质量变化，获得药物动力学的各种参数、药物在体内的生物转化、代谢方式和途径等信息。与常规药物分析相比，体内药物分析有以下特点： 1、干扰杂质多，样品一般需经过分离、净化才能进行分析。 2、样品量少（ng/ml-ug/ml），不易重新获得，在测定前需要浓缩、富集。 3、药物浓度低，对分析方法的灵敏度和专属性要求高。 4、要求较快提供结果（临床用药监护，中毒解救等） 5、要有可以进行复杂样品分析的设备如GC-MS、HPLC等。 6、工作量大，测定数据的处理和结果的阐明不太容易。 二、简述常用生物样本的种类及采集、储存方式。简述生物样品测定前除蛋白质的原因及常用方法。 1、血液 采集：待药物在血液中分布均匀后取样，从静脉采血。 制备：血浆(plasma)：全血+抗凝剂（肝素等）—离心—上清液（淡黄色）血清(serum)：全血静置一段时间—离心—上清液（淡黄色） 全血(whole blood)：全血 + 抗凝剂（肝素等）—混合 储存：采血后即使分离，不超过2h，分离后置于冰箱或冷冻柜中保存；若不予先分离，血凝后冰冻保存；短期4℃，长期-20℃。 2、尿液：尿中药物以原型、代谢物或缀合物形式存在。 采集：自然排尿，常用涂蜡的一次性纸杯或玻璃杯 制备：尿液加入适当的防腐剂于储尿瓶 储存：主要成分是水、尿素、盐类，易长细菌，短期可置4℃冷藏或加防腐剂，若保存时间长则需冷冻（-20℃）保存。
3、唾液 采集：漱口15min后，用插入漏斗的试管收集口内自然流出或经舌在口内搅动后流出的混合唾液采集时间至少10min 制备：唾液除去泡沫部分—放置分 层—离心—上清液。 制备：唾液出去泡沫部分—放置分层—离心—上清液 储存：4℃以下保存冷冻的样品测定时需解冻冷冻，最好一次性测定完毕，不要反复冷冻--解冻--冷冻--解冻，以免药物含量下降。 样品的贮存除了上述的冷冻贮存，还包括： 1、加稳定剂：酶抑制剂：NaF，四氢尿苷，三氯醋酸； 抗氧剂：维生素C 等 2、防腐剂、改变pH 值 尿样中可加入的防腐剂有：甲苯、氯仿等或加无机酸、碱等调节尿液pH 值。 除蛋白质的原因： 1、使结合型药物释放出来，以测定总浓度。 2、得到较“干净”的提取液，减少乳化。 3、消除对测定的干扰。 4、保护仪器，延长使用期限。 常用去蛋白质方法： 1、蛋白质沉淀法——生成不溶性盐或盐析和脱水作用。包括：加酸类、重金属盐、中性盐和能与水混溶的有机溶剂等，如：三氯乙酸、高氯酸、Cu2+、硫酸铵、甲醇、乙腈等。 2、组织酶消化法——蛋白水解酶，如胰蛋白酶、胃蛋白酶等。 三、简述体内药物分析方法的确证的内容。阐述定量限与检测限的 定义及区别、表示方法。 分析方法的验证，就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到了
1.新药先导化合物发掘的主要途径有哪些？ （1）由天然资源获得先导化合物 （2）生命基础过程研究中发现了先导化合物 （3）药物代谢过程中发现先导化合物 （4）组合化学与高通量筛选发现先导化合物 （5）基于靶点结构和药效团发现先导化合物 （6）由药物副作用发现先导化合物 2.局麻药的结构类型有哪些？为什么利多卡因比普鲁卡因的化学性质更稳定？（1）芳酸类；（2）酰胺类；（3）氨基酮类；（4）氨基醚类；（5）氨基甲酸酯类利多卡因是酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定,另外其酰胺键两个邻位均有甲基,空间位阻较大,使利多卡因在酸性或碱性溶液中均不易发生水解,体内酶解速度也较慢.因此,利多卡因化学性质比普鲁卡因稳定. 3.简述芳基丙酸类解热镇痛抗炎药的构效关系。 丙酸相连的芳环上对位或间位须有疏水性基团，对抗炎作用较为重要，间位还有F,Cl等吸电子基对抗炎作用有利； 羧基α位的甲基能限制羧基的自由旋转使其构型适合与酶结合，增强了抗炎镇痛作用； α-甲基的引入导致手性药物在体内与酶的亲和力存在立体空间的差异产生了不对称中心，故这类药物的对映体在生理活性、毒性、体内分布及代谢方面均有差异，通常（S）-异构体比（R）异构体活性高。 4.为什么麻黄碱比肾上腺素作用弱，但作用维持时间较长？ 若苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。
5. 简述1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系。 （1）1,4-二氢吡啶环为活性必要结构，若被氧化为吡啶、2,3-双键被还原或N 上被取代，活性均消失或减弱。 （2）2,6位以低级烃为最适宜的取代基，至少一侧为低级烷基是有利于增加活性。当2位或6位引入亲水基团，起效减慢，但作用时间延长。 （3）3,5位以羧酸酯取代活性最好，其它取代钙通道阻滞活性下降。 （4）4位常为苯环取代，若以其他芳环取代，仍能保持效用。 （5）当3,5位两个酯基不同时4位碳成为手性中心，作用的立体选择性增强，则异构体的活性差别很大。 6. 简述ACEI的构效关系。 （1）有效的ACEI必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分：末端氨基酸部分为L构型，若为D构型抑制活性会减少100~1000倍。 （2）分子中必须有与ACE阳离子部分结合的能解离为阴离子的基团，即末端氨基酸部分的羧基；有能与ACE形成氢键的基团，即酰胺部分的羰基；具有能与ACE的阴离子结合基团，如巯基，羧基，磷酸基等。 （3）分子中含有疏水性基团，如芳烃基，脂烃基，可使药效增强，并可改变药代动力学参数。 （4）将巯基，羧基，磷酸基酯化可增加稳定性，延长作用时间，降低副作用，制得可供口服的前药。 7.简述HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系。 (1)3,5-二羟基戊酸结构部分(Ⅰ)是抑制HMG-CoA还原酶的活性必需结构。若是 内酯结构经酶解后才有效。 (2)手性氢化萘(Ⅲ)是疏水结合的重要基团，有一定的平面要求。 ①R1为甲基活性增强；R2为羟基可增加亲水性；侧链酯的立体化学对活性 无太大影响。 ②氢化萘环可被苯环、杂环或稠环取代，芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取 代，具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列，芳环与对氟苯基不共面活性最好。 (3)中间连接碳桥(Ⅱ)应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链连接仍能保持活 性。若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失
第七章电化学分析法 1.电化学分析法：利用物质的电学性质和化学性质之间的关系来测定物质含量的方法叫电化 学分析法。（主要有电位分析法、电导分析法、库伦分析法、极谱分析法）2.电位分析法：利用电极电位和活度或浓度之间的关系，并通过测量电极电位来测定物质含 量的方法称为电位分析法。（分为①直接电位法和②间接电位法，通常叫电 位滴定法） ①直接电位法：通过测定原电池电极电位直接测定水中被测离子的活度或浓度的方法。 ②电位滴定法（间接电位法）：采用滴定剂的电位分析方法，故有称间接电位法。在滴定过 程中，根据电极电位的“突跃”来确定电位终点，并由滴定剂的用量求出 被测物质的含量。 3.在电位分析法中，原电池的装置中由一个指示电极和一个参比电极组成。 ①指示电极：一个电极的电位随溶液中被测离子的活度或浓度的变化而改变的电极 ②参比电极：另一个电极电位为已知的恒定不变的电极称为参比电极。 4. ⑴指示电极分为两类：金属基电极、膜电极（膜电极以固态或液态膜为传感器的电极。 膜电极的薄膜并不给出或得到电子，而是有选择性地让某些特定离子渗透 或交换并产生膜电位。）膜电位与该种离子的活度或浓度成正比，故可做指 示电极。膜电极又称离子选择电极。 离子选择电极：PH玻璃电极是具有专属性的典型离子选择电极。 玻璃电极在使用前为什么要浸泡24小时以上？ 答：①使玻璃薄膜外面的与水中质子发生交换反应生成水合硅胶层。水合硅胶层主要起玻璃电极的作用。 ② ⑵参比电极：常用的是饱和甘汞电极（SCE）,电极电位取决于饱和KCl的浓度。 5.直接电位法：根据测得电池的电位数值来确定被测离子的活度的方法，叫做直接电位法。 这一章节主要介绍PH值电位测定法和离子选择电极法。 ①用电位法测得的实际上是的活度，不是的浓度，所以pH被重新定义为Ph=－lg ②PH值电位测定法的电极体系是由玻璃电极为指示电极、与饱和甘汞电极为参比电极、和被测溶液组成的工作电极。 ③参比电极可做正极，也可做负极，视两个电极电位高低而定。
一填空题(每空1分，共20分) 1.在海水中，浓度大于0.05 mmol/kg的元素为常量元素，海水中的11中 常量元素是： 阳离子：Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Sr2+ 阴离子：Cl-、SO42-、Br-、HCO3-(CO32-)、F- 分子：HBO3 2.海水中，与海洋生物生长密切相关的元素称为营养盐： 主要营养盐：N、P、Si 微量营养盐：Mn、Fe、Cu、Zn 3.实用碱度（PA）是碳酸碱度，硼酸碱度，水碱度之和． 4. 盐度的原始定义: 一千克海水中，所有碳酸盐转化为氧化物，溴、碘以氯置换，所有的有机物被氧化之后所含全部固体物质的总克数。单位为克/ 千克，符号为S‰ 5. 浮游植物光合作用中被吸收，与碳、氧等为构成生物体基本元素。有较为恒定的吸收比（C:N:P:O=106:16:1:－276）。 6. 总氮（TN）,颗粒氮（PN）,溶解氮（DTN）,溶解无机氮（DIN）,溶解有机氮（DON） 7. 总磷（TP）,颗粒磷（PP）,溶解磷（DTP）,溶解无机磷（DIP）,溶解有机磷（DOP）8.海水中无机配位体重要有： 9.海水中有机配位体大部分含有羧基，氨基，羟基官能团． 10.影响海洋初级生产力的主要因素是光照（温度），营养盐，微量元素等二简答题(每题8分，共40分) 1.盐度 答：在1 kg海水中，将所有的碳酸盐转变为氧化物，所有的溴和碘为等摩尔的氯所取代，且所有有机物被氧化以后，所含全部固体物质的总克数。单位：g/kg，以符号S‰表示。 2. 氯度 答：在1 kg海水中，当溴和碘为等摩尔的氯所取代， 所含氯的克数。单位：g/kg，以符号Cl‰表示。 3. CaCO3和MgCO3沉淀的形成与溶解对海水pH值的影响? 答：
1.药物化学的研究内容和任务包括哪些？ 答：药物化学的内容是研究药物，包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律 主要任务：为药物的使用提供化学基础，研究药物生产的工艺，创制新药，发现和发展新药 2.药物的杂质指的是哪些物质？ 答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。 3.新药的研发过程？ 答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 4.简述局麻药的构效关系。 答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。 亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。 5.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质和其结构关系。 答：盐酸普鲁卡因的化学式是： 结构式是：H2N O N O . H C l 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐， 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以 ①有酯键。易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。 ②芳伯氨基。容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 ③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 6.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系 答：化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 结构式： （1）分子结构中有酰胺键（较酯键），由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 （2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。 （3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4试液显蓝紫色。 利多卡因的局麻作用强于普鲁卡因两倍，且穿透力强。 7.写出盐酸普鲁卡因的合成路线
SPE：固相萃取 (Solid Phase Extraction，SPE) 就就是利用固体吸附剂将液体样品中得目标化合物吸附，与样品得基体与干扰化合物分离，然后再用洗脱液洗脱或加热解吸附，达到分离与富集目标化合物得目得。 1、简述体内药物分析得对象及特点 体内药分得对象：人体与动物体液、组织、器官、排泄物 特点：（1）样品量少，不易重新获得 （2）样品复杂，干扰杂质多 （3）供临床用药监护得检测分析方法要求简便、快速、准确，以便迅速为临床提供设计合理得用药方案及中毒解救措施。 （4）实验室拥有多种仪器设备，可进行多项分析工作。 （5）工作量大，测定数据得处理与阐明有时不太容易。需相关学科参与、 2、简述血浆中游离型药物浓度测定得方法？ 平衡透析法、超滤法(UF)、超速离心法与凝胶过滤法 3、常见得生物样品有哪些？简述常用得去除蛋白质得方法？ 常见得生物样品有：血液，尿液，唾液，组织，毛发。 去除蛋白质得方法：（1）加入与水相混溶得有机溶剂加入水溶性得有机溶剂；可使蛋白质得分子内及分子间得氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合得药物释放出来。常用得水溶性有机溶剂有：乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、四氢呋喃等。（2）加入中性盐加入中性盐，使溶液得离子强度发生变化。中性盐能将与蛋白质水合得水置换出来，从而使蛋白质脱水而沉淀。常用得中性盐有：饱与硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐及枸橼酸盐等。（3）加入强酸当pH低于蛋白质得等电点时，蛋白质以阳离子形式存在。此时加入强酸，可与蛋白质阳离子形成不溶住盐而沉淀。常用得强酸有：10％三氯醋酸、6％高氯酸、硫酸-钨酸混合液及5％偏磷酸等。（4）加入含锌盐及铜盐得沉淀剂当pH高于蛋白质得等电点时，金属阳离子与蛋白质分子中带阴电荷得羧基形成不溶性盐而沉淀。常用得沉淀剂有CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等（5）酶解法在测定一些酸不稳定及蛋白结合牢得药物时，常需用酶解法。最常用得酶就是蛋白水解酶中得枯草菌溶素。 4，生物样品预处理得目得就是什么？应考虑哪些问题？ 目得：（1）使药物从缀合物及结合物中释放。（2）纯化与富集样品（3）满足测定方法对分析样品得要求。（4）保护仪器性能，改善分析条件 主要应考虑下列问题：（1）生物样品得种类（2）被测定药物得结构、理化及药理性质、存在形式、浓度范围（3）药物测定得目得（4）样品预处理与分析技术得关系 5，用液液萃取发提取生物样品中得药物时，应考虑那些影响因素？ 要考虑所选有机溶剂得特性、有机溶剂相与水相得体积及水相得pH值等。 对所选用得有机溶剂，要求对被测组分得溶解度大：沸点低，易于浓集、挥散；与水不相混溶以及无毒、化学稳定、不易乳化等。最常用得溶剂就是乙醚与氯仿等。提取时所用得有机溶剂要适量。一般有机相与水相（体液样品）容积比为1：1或2：1。根据被测药物得性质及方法需要，可从实验中考察其用量与测定响应之间得关系，来确定有机溶剂得最佳用量。PH得影响在溶剂提取中十分重要。水相得pH随药物得理化性质得不同而异，但生物样品一般多在碱性下提取。这就是因为多数药物就是亲脂性得碱性物质，而生物样品中得内源性物质多就是酸性得，一般不含脂溶性碱性物质，所以在碱性下用有机溶剂提取时内源性杂质不会被提取出来。 6，固相萃取法得洗脱方式有哪两种？以亲脂性固相萃取柱为例，简述操作过程。 一种就是药物比干扰物质与固定相之间得亲与力更强，因而在用冲洗溶剂洗去干扰物时药物被保留，然后用一种对药物亲与力更强得溶剂洗脱药物。另一种干扰物质较药物与固定相之
第二章 2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。 答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。 2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 答：1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成酰亚氨醇一酰胺互变异构，故呈弱酸性。2，水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。4，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。 （一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效） 2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 答：巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体的代过程有关。取代基为支链烷烃或不饱和烃基时，如为烯烃、环烯烃,可能在体易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为较难氧化的饱和直链烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。 2-6、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。 答：镇静催眠药在上个世纪60年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在60年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮卓类药物比巴比妥类药物的选择性高、安全围大，对呼吸抑制小，在60年代后逐渐占主导。唑吡坦的作用类似苯并搂
分析化学试题问答题 1、基准物质应符合哪些条件？ 纯度高；稳定；易溶解；有较大的摩尔质量；定量参加反应，无副反应；试剂的组成与化学式完全相符。 2、甲、乙两位同学同时对某一水样的同一指标，分别得到5个平行数据，则用什么来反映某一个数据的 精密度？用什么来反映甲、乙各组平行数据的精密度？ 某个数据的精密度用绝对偏差或相对偏差来表示，某组平行数据的精密度用平均偏差（相对平均偏差）相对标准偏差、极差来表示。 3、准确度和精密度分别表示什么？各用什么来表示？ 准确值反映测量值与真实值的接近程度，用误差表示；精密度反映测量值与平均值的接近程度（或测量值互相靠近的程度），用偏差表示。 4、K2Cr2O7法和比色法测铁相对误差分别为±0.08%、±2%，今有铁矿、石灰石含铁分别为约含60%，0.1%，问各用什么方法测铁比较合适？为什么？ 铁矿用常量组分分析方法—K2Cr2O7法；石灰石用微量组分分析方法—比色法。 常量组分分析方法对被测组分含量有浓度范围要求，即〉1%，微量组分分析方法0.01～1% 石灰石用常量法其含量低于最低限量结果的误差会很大； 铁矿用比色法其含量太高须高倍稀释误差会扩大很多倍或减少样品的量样品的量很低其误差会很高。 5、定量分析的基础是什么？ 定量分析是将一已知准确浓度的试剂溶液和被分析物质的组分定量反应完全，根据反应完成时所消耗的试剂溶液和用量，计算出被分析物质含量的方法。基础就是标准物质和待测物质完全反应，物质之间的量的关系符合反应式中的计量关系。 6、采样的基本原则是什么？为什么？ 采样的基本原则：供分析用的样品应充分代表该样品的全面性，并必须不受任何意外的污染。 取样时必须做好现场调查，合理布点，才能使样品有代表性，分析其样品才有意义；否则，样品不能代表其真实情况，分析其样品没有意义。 7、为什么用NaOH/H2O溶液滴定HCl/H2O溶液用酚酞指标剂，而不用甲基橙，在用HCl/H2O溶液溶液滴定NaOH/H2O溶液时用甲基橙指示剂而不用酚酞？ 人的视觉对红色比较敏感，用碱滴定盐酸用酚酞指示剂，终点是由无色变为红色终点敏锐；而用甲基橙作指示剂终点是红色变为蓝色，不好观察，因而用酚酞指示剂。用盐酸滴定碱时，用酚酞指示剂由红色变无色不好观察用甲基橙指示剂是蓝色变为红色，容易识别，所以用甲基橙作指示剂。 8、请叙述酸碱指示剂在酸碱滴定指示终点的原理 HI n=H++I n- 指示剂一般是很弱的有机酸，以碱滴定酸为例，终点前，酸过量，指示剂以HI n的形式存在；终点后，碱过量，指示剂以I n-的形式存在，终点前后溶液中的指示剂以HI n形式为主转变为I n-形式为主。而HI n和 I n-又是不同的颜色从而达到了以颜色的变化来指示终点的到达。 9、什么是酸碱滴定中的pH突跃范围？影响突跃范围大小的因素有哪些？ 酸碱滴定的pH突跃范围是指在f--pH滴定曲线图上，f=1.000±0.001区间内,pH值的大幅度变化,其变化范围叫突跃范围.酸碱的浓度和强度影响突跃范围大小, 酸碱的浓度越大,酸的酸性越强,碱的碱性