万方数据
２００９，Ｖｏ／．３３，Ｎｏ．４１８５
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ掘Ｐｈａｒｍａｃｅｕ融ｄＳｃｉｅｎｃｅｓ
貉学建展
（ＮＨＬ）均有显著疗效。且该疫苗用于肾癌和转移
性黑素瘤的数项Ⅲ期临床试验也获得阳性结果。
本品ＣＡＳ：４９２４４８－７５．６
制备对于此ＨＳＰ类裔体肿瘤疫蘑的镪备，第
一步是通过外科手术采集某一癌症病人的肿瘤样
本，理想的肿瘤样本应看上去结实、均质，不含坏死
的、易碎的、脂肪性或囊性组织。一般来说，所取肿
瘤组织的藏量及最少ｌ一５ｇ《最予低剂爱疫苗）到
１０ｇ（用于高剂量疫苗）即可生产出一支足量的
ｖｉｔｅｓｐｅｎ疫苗，而所取肿瘸的大小取决于肿瘤类型、所
需疫苗剂撼和给药安排。然后，将样本匀浆，并采用
液相色谱系统或Ｂｉｏｅａｄ系统，将勾浆依次通过刀豆
素Ａ和ＤＥＡＥ一∞ｐｈａｃｅｌ柱，所获ＨＳＰＰＣ－９６组分在
－８０℃下保存。虽然这实验室的实际制备过程只需
ｌ一２天，但该疫苗的整个商业化过程则需６—８周。
源予蒡申瘤的ＨＳＰ纯他难易取决予肿瘤类型。
嚣翦从大多数结肠直肠癌、肾癌、淋巴瘸和黑素瘤中
分离得到的ＨＳＰ能被纯化而用于疫苗制备，但要从
胃癌和胰腺癌中获取纯化的ＨＳＰ，却存在技术难度，
因为在疫荫制备过程中这擅肿瘤样本会出现蛋白水
解。不过，近来哥陡壁蛋露水解酚纯讫技术已有薪
的突破，致使从这些肿瘤中制备疫苗的收率得到明
显提高。
药理作用使用经ＨＳＰＰＣ激活的扰卵自蛋白
Ｔ细胞对小飘进行免疫，结果证实免疫琢性是ＨＳＰ
的特性，两其他肽结合鬣自则不能弓ｌ发免疫反应。
研究表明，经肿瘤来源ＨＳＰ免疫的小鼠能够成功抵
抗同种肿瘤的侵袭，而在几乎所有受试抗原系统中，
由Ｔ细胞弓｜发的免疫反应对抵御肿瘤侵袭起主要
作用；此外，荷有不同类型蒡孛瘤酶小鼠缀ＨＳＰｓ治疗
后均可产嫩抗肿瘤疗效，导致肿瘤体积明显缩小及
荷瘤小鼠存活期延长；在抵御肿瘤中发挥作用的免
疫细胞具Ｔ细胞依赖性，阈对自然杀伤（ＮＫ）细胞
也起一定效用。这些戆廉蘸药理学硒究为ＨＳＰ类
疫苗的研发提供了理论基础。
临床研究多项临床试验评价了ｖｉｔｅｓｐｅｎ治疗
不同类型癌症病人的安全性和有效性。
治疗黑索瘿试验：
黑素瘸是最具免疫蒙性的恶性髓瘤之一，晒床
上常用免疫调节剂如干扰素和白介素对其进行治
疗。在一项共有３６名病人参加的Ｉ期临床研究中，
?新药介绍?
２００９年第３３卷第４期第１８５茭
受试者分别接受ｖｉｔｅｓｐｅｎ２．５、２５或１００灿ｇ治疗，每
周１次，持续４次。结果未见有临床毒副作用，其中
１名受试病人使震各剂量水平的本燕后，其刚恶他
的病情均褥以稳定或产生混合塑应答，且戴疗效可
维持７个月以上；１２名Ⅳ期病人中有１１人持续无
症状达中值时闻１１个月以上。
在一项涉及转移性黑素瘸患者的Ⅱ期峨床研究
中，醛名受试瘸入的转移瘤体被切除，尾于痰萤生
产，其中４２名受试者在肿瘤切除后５—８周开始接
受皮下或皮内注射５或５０嵋的本品治疗，每周
１次，４次为一个疗程。有３９名受试者经一个疗程
的皮志注射后获褥可评价疗效，其孛２１名瘸入继续
进行第二个疗程的治疗，即改为每周２次注射疫苗，
治疗４周。结果，在随访期结束时，具明显症状的
２８名病人中有２人产生完全应答，３人病情稳定；使
用采自２３名瘸入体志的外周鹿单核细胞进行的酶
联免疫斑点（ｅｎｚｙｍｅ－嚣ｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｐｏｔ，ＥＬＩＳｐｏｔ）试
验显示，注射疫苗的１１名病入其黑素瘤特异性Ｔ细
胞斑点显著增加，且产生临床免疫应答者体内Ｔ细
胞活性普遍提高。
治疗ＮＨＬ试验：
在一项使用ｖｉｔｅｓｐｅｎ治疗无痛性ＮＨＬ患者的
Ⅱ期临床研究中，受试者均为新诊断患者或复发性
低恶性度淋巴瘤（包括Ｗａｌｄｅｎｓｔｒ６ｍ巨球蛋翻ｍ症）
患者，在成功她制备了源于ｌＧ名病人肿瘤的疫萤
后，再将由自体肿瘤剃备的ｖｉｔｅｓｐｅｎ用＇于受试者，剂
量为２５肛ｇ，每２周１次，共４次，并于第１４周评价
其疗效，若肿瘤趋于减小或稳定，则继续以相同剂量
和频次使用本髭治疗，直到病情恶化或疫苗用完，治
疗时阖不超过１年，每３个月对肿瘤进稽一次总体
评价。初步结果显示，１名患有复发性边缘区淋巴
瘤的病人病情部分缓解，２人有较小应答，３人病情
稳定；疫苗耐受性良好，未见不良反应。
另一项有勰名ＮＨＬ患者参搬的珏期ｌ恣床研究
也获褥相似结果，许多受试者经疫苗治疗后３个月
产生应答，其皮肤结节活检显示有明显的反应性淋
巴细胞浸润和淋巴瘤细胞减少；有８和４名受试者
病情稳定分别持续６个月以上和１年以上；中值无
衰竭生存期为５。２个月。
治疗卵巢癌试验：
Ｖｉｔｅｓｐｅｎ用于治疗卵巢癌的研究已经展开，在 万方数据
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中医药治疗肿瘤的疗效评价标准的探讨 南京大学医学院附属鼓楼医院邹玺1刘宝瑞钱晓萍 摘要：医学的发展要求研究并完善肿瘤的中医药疗效标准，国内近期趋向达成共识，PFS（Progress Free Survival）/TTP（Time To Progress）作为第一评判标准；生活质量作为第二评判标准；中位生存期、一年生存期作为次要标准。 关键词：中医药临床疗效评价肿瘤循证医学 1、中医药临床疗效评价的近况 随着人类疾病谱和现代医学模式的转变，国际天然药品市场不断扩大，中医药正在世界范围内逐步得到重视，已逐渐成为新的经济增长点。在当今世界范围内对中医药产品的需求，越来越强烈地要求对中医药临床疗效作出客观、科学、系统的评价〔1〕。然而，目前中医药临床研究的质量存在诸多问题：常缺乏严谨合理的设计和严格的操作规范，缺乏严格的质量控制标准，随机对照试验资料极少，随机质量不能让人满意，盲法应用较少，全部病例无临床结局评价，如致残率、病死率等，对不良反应、随访资料的收集欠缺，所以，疗效难以评定。同时，在中医药临床疗效评价这一环节中，未能很好地适应现代医学模式的转变和疾病谱的变化，自觉不自觉地照搬西医过去生物医学模式的疗效评价方法和标准，从单侧面、单生物学因素着手，缺少科学、系统地反映中医个体诊疗特色和复合干预策略的疗效评价方法，这一点严重影响了中医药新产品、新技术、新疗法的质量和水平及其可信度，也无法将中医药可能存在的临床疗效和特色客观地显现出来。这一点在肿瘤的中医药质量方面显得尤为突出。因此，建立在严谨、科学基础上的中医药临床研究评价，是中医药临床研究发展之重心，是中医药走向世界、更广泛地为人类健康服务且与国际接轨的必经之路，是中医药开发研究最快捷的途径。 2、完善肿瘤的中医药疗效评价标准的必要性 客观、科学、系统的评价中医药治疗肿瘤的疗效，需要研究制定一个符合中医药疗效特点的标准或方案，原因在于〔2〕：①现有的标准不能全面客观地反映中医药治疗肿瘤的效果； ②现今中医肿瘤疗效评价过分倾向于向西医（特别是传统的）疗效标准看齐，人云亦云，失掉了自己的特点，而中医治疗肿瘤的疗效有其固有的特点（如带瘤长期生存）和长处（如症状和生活质量的改善），其作用机理与西医药亦有较大的区别；③鉴于目前中医肿瘤临床与科研工作的现状和疗效标准的混乱状况，研究并完善肿瘤的中医药疗效标准，已成为当前最为迫切的任务之一。 疗效评价并不是单纯的中医的问题，西医也存在同样的问题。实体瘤的疗效评价标准一直沿用WHO提出的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和病变进展（PD）的分级标准。肿瘤细胞完全杀灭是现代医学治疗肿瘤的理想标准。但是，从肿瘤细胞增殖动力学及抗癌药物的药代动力学规律来考虑，要达到体内肿瘤细胞的完全消灭，几乎是不可能的。迄今为止，恶性肿瘤的治疗，仍以手术、放疗、化疗为主，其疗效虽不断提高，但要达到肿瘤的完全杀灭，“无瘤生存”，只是一个理想的目标。恶性肿瘤是一种全身性的疾病，局部瘤体的表现只是全身病变的部分反映，许多“早期”的癌症患者，在诊断时已有亚临床转移灶的存在。因此，在外科领域，即使通过扩大根治术来提高疗效，肿瘤也很快复发。而作为非手术治疗的放、化疗来讲，由于许多肿瘤细胞对治疗的不敏感性，即使加大剂量，也往往造成机体的严重损害而无法完全杀灭肿瘤细胞。现行的WHO的实体瘤评价标准，一是仅以影像学资料作为评价疗效的唯一标准，以局部的疗效来判定疾病的治疗效果；二是仅以瘤体缩小持续4周以上来评价，反映的只是近期的疗效；三是以单一的客观标准来反映复杂的人体病变，忽视了作为社会上的人的主观感受。因此，不论中医西医，肿瘤学家们均认为 作者简介：邹玺（1975-），女，江西九江人，南京中医药大学2003级博士研究生
手术知情同意书 姓名：__________ 性别： _年龄： _______ 科别：________ 病区：_____ 床号：住院号：________ 术前诊断：------------------------------------------------------------------ 拟行手术名称：-------------------------------------------------------------- 患者因患 ___________________ 疾病，需行手术治疗。本医师针对患者病情， 结合我院现有诊疗技术、水平条件，告知了目前可行的治疗方案，包括保守治疗方案等替代方案，并给出上述推荐方案。已向患方充分阐述了不同方案的优缺点和实施上述推荐方案的必要性。由于病情的关系及个体差异，依据现有医学科学技术的条件，施行该手术可能出现无法预料或者不能防范的不良后果和医疗风险。本医师已充分向（患者近亲属、代理人）交代并说明，一旦发生所述情况，可能加重原有病情、出现新的病变（损害）甚至危及生命，医务人员将按医疗原则予以尽力抢救，但仍可能产生不良后果。是否同意手术，请书面表明意愿并签字。 其他可供选择治疗方案：1、 2 、 3 、 4 、 手术者签名：经治医师签名： ____ 年____ 月____ 日一时____ 分 本人系患者（或手环着委托的代理人），（患者）因患______________________ 疾病，在贵医院治疗。我已经理解医师向我说明相关治疗方案的优缺点及不做手术的后果，我自愿选择接受一时所推荐的手术治疗方案进行治疗。医师以上说明及本页背面举例讲解的共—条告知内容及替代方案，我已充分理解。我知晓手术都有风险，手术中及术后可能出现并发症和后遗症等，愿意承担上述风险，
中医治疗肿瘤的三大优势 中医治疗肿瘤的三大优势第一，能有效地防范肿瘤的发生发展。治“有形”之瘤，固非中医之所长，但对预防尚未“成形”之瘤的发生，传统中医学有其广阔用武之地。中医学的特点是以“人”为本的整体观点，以调整阴阳辨证施治为核心。而癌症的发生，从致癌物参与人体代谢，癌症的启动、促进，DNA损伤、修复，然后进入癌前病变，是一个漫长的过程;而从癌前病变发展成原位癌，再从原位癌发展成具有浸润或转移能力的进展期癌，约需5～20年左右的时间，这一漫长的过程为中医药提供了充分的预防与治疗空间。其次，中医治疗肿瘤的优势领域还包括多个方面，如可以提高手术成功率，减少并发症和继发症；配合放化疗，减毒增效;改善机体内环境，调整免疫;当肿瘤患者已接受手术或放、化疗缓解后，运用中药防止其复发或转移等。第三，中医学还可以在肿瘤的直接治疗中发挥重要作用。如在胰腺癌、胆管癌、肝癌、脑瘤、肉瘤，以及已复发或转移的中晚期肿瘤治疗中，若思路对头、应对有序、组合有方的话，完全有可能促使其“柳暗花明”。特别是从天然药物中寻找抗癌有效成分，增强机体免疫功能，诱导癌细胞分化和凋亡，是一个引人注目的领域。在这方面，中医药学将大有作为。总之，在降低癌症的发病率及死亡率中，中医学有极其重要
的一席之地。走出“传统疗法”的一些误区传统中医药基本上是一种经验性探索所积累的知识体系，有时由于缺乏必要的“判决性”实验的检验，故存在着一些似是而非的结论或经验。尤其是当前有些广告的宣传性词语，值得引起人们注意。以毒攻毒传统的“以毒攻毒”，并非中医药治癌之优势。因为中药中许多毒药，它们的毒性是明确的;但有否抗癌药性，或者说临床是否真的有抗癌功效，是需要打问号的(根据分析，在动物实验中，得出某种提取成分有抗癌性和临床真实个体身上有否抗癌性，许多情况下完全不是一回事，前者很普遍，后者却较难得出阳性结论)。退一步说，真的“以毒攻毒”，不如找化学合成抗癌药更妥当些。这些药物的问世，毕竟经历过较严格的药理学筛选与实验。活血化瘀“活血化瘀”抗肿瘤很长一段时间也很时髦，但有许多临床证据表明，对晚期肿瘤患者，特别是肝癌患者，一些活血化瘀药不仅会促使肝内转移，而且容易诱发大出血，导致肝昏迷。一些实验结果也证实，活血药使用不当，会促使肿瘤快速生长与转移。因此，在很多情况下，需慎之又慎!软坚散积“软坚散积”也是常用抗癌疗法，而且以往是作为治疗甲状腺肿瘤的主要方法之一。但研究表明，部分甲状腺肿瘤是“碘”依赖性的，而软坚药中不少是含碘很高的，如海藻、昆布等，故这些自属禁忌!
肿瘤疫苗研究进展介绍 摘要：肿瘤疫苗，即含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗，是近年的研究热点之一。与传统疫苗防止疾病的作用不同，癌症疫苗通过促使自身免疫系统攻击已经生成的肿瘤达到治疗效果。现在已取得一定研究进展的肿瘤疫苗有宫颈癌HPV疫苗、黑色素瘤疫苗、淋巴瘤疫苗、白血病DNA疫苗、前列腺癌疫苗、肺癌疫苗等，本文对上述疫苗一一进行了介绍。此外，本文还对肿瘤疫苗研究过程中几个重大的突破进行了介绍，如MUC1蛋白与肿瘤疫苗的关系、DC疫苗的原理及应用等。 关键词：肿瘤疫苗宫颈癌HPV疫苗黑色素瘤疫苗淋巴瘤疫苗白血病DNA疫苗前列腺癌疫苗肺癌疫苗 MUC1蛋白 DC疫苗 Abstract：The tumor vaccine，which contains tumor associated antigen encoding gene or tumor associated antigen(peptide), has become one of the research hotspots in recent years. Unlike the function of the traditional vaccine, the tumor vaccine treat a tumor through making the immune system attack the tumor. Up to now，three are several tumor vaccines has made progress，including the cervical cancer HPV vaccine ，melanoma vaccine，lymphoma vaccine，leukemia DNA vaccine，prostate cancer vaccine，lung cancer vaccine, which is also talked about in this article. Besides, several breakthroughs will be included in this article, which contains the MUC1 and the dc vaccine. Key words：tumor vaccine，cervical cancer HPV vaccine ，melanoma vaccine，lymphoma vaccine，leukemia DNA vaccine，prostate cancer vaccine，lung cancer vaccine, MUC1，dc vaccine （一）肿瘤疫苗的定义及分类 肿瘤疫苗，即含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗，是近年的研究热点之一。其原理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。它来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen，TSA)或肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)。可通过激发特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，增强TAA的免疫原性，提高自身免疫力来消灭肿瘤。其中，TSA的免疫治疗在肿瘤综合治疗中占有重要地位，因为它可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反应为主的抗肿瘤效应，有效打击肿瘤，防止转移、复发且不伤及无关组织。它既可以独立地治疗肿瘤，又可与手术及放、化疔结合，具有疗效高、特异性强、不良反应小等优点，尤其对于中晚期已经发生转移的恶性肿瘤而言，具有独到的治疗作用。（1） 根据肿瘤疫苗的用途不同，可以把它分为两种：预防性疫苗和治疗性疫苗。其中，预防性疫苗是用与某些特殊肿瘤发生有关的基因制备的疫苗，可接种于具有遗传易感性的健康人群，进而控制肿瘤的发生；而治疗性疫苗是以肿瘤相关抗原为基础，主要用于化疗后的辅助治疗的。 而根据它的来源，又可以把它分为肿瘤细胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、CTL表位肽疫苗等。其中，肿瘤细胞疫苗是从机体肿瘤组织中提取肿瘤细胞，经灭活处理后使瘤细胞丧失致瘤性，但仍保持其免疫原性，然后对机体进行主动免疫。但由于肿瘤细胞肿瘤抗原抗原TSA表达低下，并缺乏一些免疫辅助因
上海中大肿瘤医院 肺肿瘤手术知情同意书 患者姓名：性别：年龄：病区：床号：住院号： 术前诊断： 疾病介绍和治疗建议：医生已告知我患有，需要在气管插管全 身麻醉下，剖胸手术，预行术式如下： 1、如术中病理是良性病变，行含病灶在内的肺叶楔形切除术。 2、如术中病理为恶性，行肺部肿瘤所在肺叶切除+纵膈淋巴结清扫术。 3、如恶性肿瘤已侵及大血管、大气管而可能行一侧全肺切除+纵膈淋巴结清扫。 手术目的： 手术潜在风险和对策 医生告知我该手术可能发生的一些风险，有些不常见的风险可能没有在此列出，具体的手术式根据不同病人的情况有所不同，医生告诉我可与我的医生讨论 有关我手术的具体内容，如果我有特殊的问题可与我的医生讨论。 1、我理解任何手术麻醉都存在风险。 2、我理解任何所用药物都可能产生副作用，包括轻度的恶心、皮疹等症状 到严重的过敏性休克，甚至危及生命。 3、我理解此手术可能发生的风险： 1)心脑血管意外，包括心肌梗死，房室传导阻滞、室速、室颤及心跳骤停 等致死性并发症；严重者可致休克，危及生命； 2)术中及术后伤口出血、血肿、脂肪栓塞等，脑及脏器、肢体栓塞、肺栓 塞、脑栓塞等，严重者导致昏迷及呼吸衰竭，危及生命； 3)如手术中快速冰冻结果与石蜡切片结果有出入，或冰冻病理难以确诊， 以石蜡切片结果为准，可能需要行二次手术； 4)如术中发现肿块为炎症、结核或其它微生物寄生虫感染性疾病，术中我 们会给予彻底清除，术后抗炎治疗或要到专科医院给予后续治疗。 5)术中为了手术术野显露清楚，有利于病灶彻底清除，可能要切除一根肋 骨或切断相应肋骨； 6)术后胸腔内大出血，需二次手术止血。如出血量较大或出血速度较快， 可能抢救无效死亡。 7)术后可能出现切口感染、血胸、脓胸、肺复张欠佳等并发症。 8)如术中见肿瘤侵犯肋骨及胸壁，如将瘤体切除，可能会切除肋骨，出现 胸壁缺损，需要行胸壁重建修补术。 9)重建修补术后可能会出现胸壁软化，浮动胸壁，可能会需第二次手术。 10)重建胸壁使用植入材料会有排异反应、感染等不良反应，会导致重建修
XXXXXXX医院 化学治疗知情同意书 患者性别年龄岁，病案号：于年月日在XXXXXXXX医院住院，经检查后诊断为，经医学评估后认为患者需进行化学治疗。 化学治疗为治疗恶性肿瘤的重要方法之一，药物在杀伤肿瘤组织的同时，也对正常组织有一定的损害，表现为一定的毒/副作用，化疗药物分类不同、副作用表现亦各有侧重，治疗过程中可能会出现以下一些情况： 1．化疗药物具有血液系统毒性，将有可能产生骨髓抑制，引起因白细胞、中性粒细胞减少发生感染，血小板减少出现出血倾向，血红蛋白减少产生贫血。 2．化疗药物有可能引起恶心、呕吐、食欲不振等消化系统症状，有的患者还会出现腹泻、便秘、口腔红斑、溃疡等，严重腹泻者可能危及生命。 3．化疗药物的毒性作用可能造成心、肝、肺、肾等重要器官功能损害，严重可危及生命。 4．化疗药物有可能损害神经系统，在化疗中或化疗后可能出现末梢神经炎、听力障碍等反应。 5．化疗药物可能导致过敏而出现水肿、支气管痉挛等，亦可能引起红斑、瘙痒、皮疹等皮肤反应，部分药物使用后可能发生脱发、出现色素沉着。化疗期间可能出现药物性发热、发生化学性的静脉炎，严重者发生组织坏死，使用中心静脉给药途径可能减少上述情况发生。 6．化疗药物的远期毒性可能造成免疫功能抑制，第二种恶性疾病的发生，对生殖系统可能产生影响，甚至可能影响未来的生育能力。 7. 化学治疗过程中，使用不同药物可能出现其他难以预料的严重情况或危险。 8. 化疗药物及防治毒/副作用发生的辅助用药价格较贵，治疗费用较高，因治疗需要可能使用非医保或医保增付药品。 医生已向患者本人或／和家属说明了有关化疗的各种问题，如化疗的原因及目的、化疗的毒/副作用以及可能出现的并发症。患者本人或/和家属对于以上介绍的化学治疗中和治疗后出现的问题已经知晓和了解，并表示同意接受化学治疗。 家属签名：经治医师： 与患者关系： 年月日
肿瘤基因疫苗研究进展 基因疫苗是指将编码外源抗原的基因与质粒重组，构建出真核表达载体，导入人或动物细胞后，利用宿主细胞的蛋白质合成系统合成外源抗原蛋白，并诱导机体产生对该抗原的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。[1]肿瘤的治疗目前仍是世界性的难题, 随着免疫学和分子生物学的发展, 肿瘤疫苗的发展经历了肿瘤细胞疫苗、重组蛋白疫苗和基因疫苗三个阶段。 肿瘤基因疫苗也称DNA疫苗, 是目前研究的热点, 主要包括与肿瘤相关抗原(Tumor Associated Antigen，TAAs)有关的全长、表位、独特型(Idiotype，Id)和融合脱氧核糖核酸（Deaxyribonucleic Acid，DNA）疫苗, 能够自主复制的核糖核酸（Ribonucleic Acid，RNA）疫苗，与树突细胞（Dendric Cell，DC）相关的肿瘤基因疫苗等。 近年来, 肿瘤基因疫苗在动物基础研究和临床前研究, 甚至I期及II期临床 试验中取得了可喜的成果, 显示出广阔的应用前景。1990年Wolff等[2]首次发现将编码报告基因的DNA质粒直接肌肉注射, 能在肌细胞内获得较持久的蛋白表达。1992年Tang等[3]将表达人生长激素基因的质粒DNA导入小鼠细胞后, 诱导小鼠产 生了特异的抗人生长激素的抗体, 从而提出了基因免疫的概念。1993 年，Ulmer[4]等将可表达甲型流行性感冒（流感）病毒核蛋（Nucleoprotein，NP）的质粒DNA 注射小鼠，发现可有效地保护小鼠抗不同亚型、分离时间相隔34年的流感病毒的攻击。随后的大量动物实验都说明，在合适的条件下，DNA接种后既能产生细胞免疫又能引起体液免疫。于是，核酸疫苗技术应运而生。随后的几年其在肿瘤综合治疗中显示出很好的应用前景，从而使基因免疫的研究更加深入。 1 肿瘤基因疫苗的免疫学机制 肿瘤基因疫苗诱导的抗肿瘤免疫反应机理可能是DNA疫苗转染至宿主细胞后, 将其编码的抗原蛋白提呈给免疫系统,诱导MHC-I限制性CD8+ 的CTL和MHC-II限制性的TH以及抗体产生,引起广泛的免疫应答。质粒DNA进入组织后,通过胞饮方式被摄入宿主细胞,在细胞内表达产生抗原蛋白, 细胞将表达蛋白转运至近的抗原提呈细胞(APC), 然后蛋白被多蛋白酶体系降解成为有不同抗原表位的短肽进入内质网腔内, 与MHC-I类分子结合,形成MHC-I肽复合物,递呈给并激活CD8+T细胞, 诱导产生细胞免疫反应。辅助性T细胞( HTL)则诱导和维持CTL效应。动物实验证明了抗原特异性的HTL在CTL清除肿瘤过程中所起的重要作用[2]。而另一些短肽则与MHC-I结合, 形成MHC-II肽复合物, 提呈给CD4+ T细胞使其激活,刺激抗原特异性的B细胞分泌抗体, 产生体液免疫。[5] 2 肿瘤核酸疫苗的构建 核酸疫苗的构建方法是将编码保护性抗原的目的基因片段重组到真核表达载体上，主要包括真核表达载体的选择、外源抗原基因的选择与分析、抗原基因与表达载体的连接与鉴定几个方面。 2.1 载体的选择 构建核酸疫苗的载体主要有重组质粒型载体和病毒载体（包括逆转录病毒），尤以前者较多。质粒载体必须是能在大肠杆菌中高拷贝地扩增，而在动物细胞内则能高效表达，但不复制，也不含有向宿主细胞基因组内整合的序列，一般以PBR322 或PUC 质粒为基本骨架，带有细菌复制子，真核生物的启动子（有的含
根据患方所述病史、存在的症状及有关检查，术前诊断为：**由于病情需要，建议于*年*月*日拟行***手术，以达到***的治疗目的。手术是一种高风险、高难度的治疗方法，签于当今医学科技水平的限制和患者个体特异性、病情的差异及年龄等因素，绝对安全又没有任何风险的手术是不存在的。又由于已知和无法预见的原因，本手术有可能会发生失败、并发症、损伤邻近器官或某些难以防范和处理的意外情况。即使在医务人员已认真尽到工作职责和合理的注意义务的情况下，手术仍有可能发生如下医疗风险： 1、麻醉意外，麻醉过程中呼吸、心跳骤停，脑卒中、截瘫、肢体瘫痪。麻醉拨管后声音嘶哑，喉部水肿、肺部感染等。 2、病员年老、体弱或伴有心、肺、肝、肾等疾病以及潜在的上述疾病，术中、术后可能突发意外，或以上脏器功能衰竭，甚至死亡。 3、术中因病变浸润、炎症、解剖异常等因素，可能发生术中、术后难以控制的大出血、广泛渗血，而危及生命。也可能发生难以预料的器官损伤而需部分或全部切除。 4、手术中发现病变不能切除，或切除后易发生生命危险，则行姑息性手术或仅作探查。 5、诊断不明确，需要剖腹探查，手术有可能达不到目的。 6、术中发现其它病变，需改变原手术方案，亦可能无法进行预期手术。 7、术后因腹腔内出血可能需再次手术。 8、术后发生肺不张，肺部感染、胸腔积液和呼吸功能衰竭等并发症。 9、术后发生心律失常、心力衰竭、心肌梗死、脑卒中、深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉栓塞等心血管并发症，甚至死亡。
10、急性肾功能衰竭，如尿少、尿闭或多尿等。肝功能衰竭，如黄疸、腹水进行性加重和肝性脑病、肝昏迷。 11、应激性溃疡并发大出血、出血性休克等。 12、术后感染，包括全身性感染（如菌血症、败血症、脓毒血症等）和腹腔内感染或脓肿、尿路感染等。 13、切口血肿、感染、积液、脂肪液化、裂开等。术后切口疤痕增生、疼痛等。 14、甲状腺手术可能致喉上神经、喉返神经、血管、甲状旁腺、气管等损伤，空气栓塞、呼吸道梗塞等；术后可发生出血、喉头水肿、气管软化、气管痉挛、呼吸困难、窒息、声音嘶、哑、失音、呛咳、手足搐搦、甲状腺危象等，有时需作气管切开。甲状腺功能减退。 15、乳腺癌根治术为毁坏性手术，影响美容。术中易损伤胸长神经、胸背神经、臂丛神经干、腋静脉等，术后可发生皮肤坏死、皮下积液积血、淋巴漏及回流障碍、腋静脉血栓、患侧上肢水肿、活动功能障碍等。 16、胃、肠术后吻合口出血、漏、狭窄、梗阻等。 17、胃术后二十指肠残端瘘、嗳气、返酸、呕吐、营养不良、贫血、返流性食管炎、倾倒综合症、腹腔残余感染等。 18、直肠手术可能损伤输尿管、膀胱、精囊腺、阴道等，术后可致排尿困难、性功能障碍或丧失、大便失控、尿潴留等。 19、Miles手术需作永久性人工造口，对正常生活有一定影响。造口并发症：造口回缩、内漏、小肠脱出、周围刺激性皮炎、出血、坏死等。会阴部创口延迟愈合。
肿瘤疫苗作用 【关键词】肿瘤；肿瘤免疫；肿瘤疫苗 0引言一直以来，对于肿瘤的治疗多采用手术，放疗和化疗三大常规方法.一百多年前，Caley用细菌疫苗免疫机体时，观察到肿瘤缩小.此后人们理解到肿瘤能够诱发免疫反应，而机体免疫系统对肿瘤也具有监视作用.肿瘤疫苗的产生正是基于这种理解，使用增强肿瘤特异性抗原的免疫原性的基本方法，诱发机体的抗肿瘤免疫应答，以达到缩小和消除肿瘤的目的. 1肿瘤特异性免疫机制及肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤在机体内能引发体液免疫应答和细胞免疫应答，而以后者为主.肿瘤抗原在细胞内加工成肽段后与细胞表面的主要组织相容性复合体并(majorhistocompatibilitycomplex,MHC并)类分子结合并呈递给CD8+细胞毒性T淋巴细胞，或先从肿瘤细胞上脱落，再由抗原提呈细胞摄取、加工成肽段后与表面MHC并蚶喾肿咏岷喜⒊实莞鳦D4+辅助性T淋巴细胞，进而诱发机体的抗肿瘤细胞免疫应答.值得注意的是CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的激活都需要MHC部乖肽复合物和免疫共刺激分子的协同刺激作用［1］，而共刺激分子的缺失正是肿瘤引发的机体外周免疫耐受的可能机制之一.肿瘤因为其极大的异质性和遗传不稳定性，在机体环境长时间的免疫选择压力下，会启动一系列的免疫逃避机制，对抗机体的抗肿瘤免疫反应.这些机制分别针对T细胞对肿瘤的识别阶段和效应阶段，包括肿瘤抗原的丢失、MHC并窭喾肿颖泶锵碌鳌⒖乖加工缺陷、表达干扰细胞毒作用的蛋白酶及表达FasL等［2］. 2肿瘤疫苗的设计策略 2.1总体思路针对肿瘤抗原在机体内免疫原性下降，造成特异性细胞免疫激活不足，外周免疫耐受的状况，肿瘤疫苗设计策略的总体思路是应用各种技术，增强免疫系统对肿瘤抗原的识别水平，改善免疫微环境，引发有力的特异性抗肿瘤细胞免疫，阻止肿瘤进展，最终消除肿瘤.
****医院骨科 脊柱肿瘤手术知情同意书 疾病介绍和治疗建议 医生已告知我患有需要在麻醉下进行 手术。 脊柱肿瘤是临床上较为少见脊柱疾病，多数病人伴有脊髓或马尾神经的损伤或压迫，必须采用手术方式进行减压和固定；按照肿瘤的大小及对椎管压迫的程度可分别采取单纯前路或后路手术；必要时则采用后前联合入路进行手术。 脊柱肿瘤手术治疗的目的是尽可能彻底地切除肿瘤组织，减少复发的机会，减轻对脊髓或马尾神经经压迫；内固定给脊柱提供一定的稳定性。 手术潜在风险和对策 医生告知我手术可能发生的风险，有些不常见的风险可能没有在此列出，具体的治疗方式根据不同病人的情况有所不同，医生告诉我可与我的医生讨论有关我手术的具体内容，如果我有特殊的问题可与我的医生讨论。 1.我理解任何手术麻醉都存在风险。 2.我理解任何所用药物都可能产生副作用，包括轻度的恶心、皮疹等症状到严重的过敏性休克，甚至危及生命。 3.我理解此手术存在以下风险和局限性： 1)麻醉意外，严重者可致休克、甚至危及生命； 2)术中术后可能突发心、肺、肝、肾等脏器功能衰竭，心脑血管意外，且可能出 现脂肪栓塞综合症、应激性溃疡、深静脉血栓等严重并发症，血栓、气栓、脂肪栓塞如造成重要脏器动脉栓塞，可以危及生命且抢救成功率极低。 3)手术及康复期间长期卧床，可能发生肺部感染、尿路感染、褥疮、血栓性静脉 炎、结石形成等；留置尿管导致泌尿系感染等相关并发症；术后一段时间内可能需要辅助石膏、支局等外固定保护。 4)术中根据具体情况改变手术方案可能，或分期手术治疗，或放弃手术；术后如 症状不能解除，根据医师评估，可能有必要再次手术治疗。 5)本次手术只解决与目前患者主要问题相关的节段病变，术后其它节段病变加重 引起临床症状，或再次复发，需再次手术治疗。 6)输液及输血反应，严重者可危及生命。 7)脊柱手术为高风险手术，手术中损伤脊髓、神经根的事件不能完全避免；还可 能出现硬膜损伤，脑脊液漏，长期不愈形成囊肿或瘘管；脑脊液漏必要时需要手术修补，造成马尾、脊髓粘连，出现截瘫或马尾神经损伤；上述情况一旦发
淮阳县中医院 腹腔镜手术知情同意书 患者姓名性别年龄岁病历号 疾病介绍和治疗建议 医生已告知我患有腹腔肿物，需要在选麻醉下进行腹腔镜腹腔肿物切除+探查手术。 随着内镜技术的发展和在外科领域的广泛应用，“微创外科”的理念逐步深入人心。 “微创外科”是指在尽可能准确去除病变的同时，使手术引起机体局部创伤和全身反应尽量降低到最小程度的外科理念和技术体系。内镜技术是微创外科手术的基石，而腹腔镜手术则是最常用的内镜手术之一。目前，可以应用腹腔镜进行的手术包括胆囊切除、脾切除、阑尾切除、肠切除等。与传统的开腹手术相比，腹腔镜手术具有手术创伤小、术后恢复快等优势。但腹腔镜手术也有其局限性和相应的风险，另外腹腔镜手术术中也可能由于情况复杂、解剖变异或发生并发症等情况而中转开腹。 手术潜在风险和对策： 医生告知我腹腔镜手术可能发生的一些风险，有些不常见的风险可能没有在此列出，具体的手术式根据不同病人的情况有所不同，医生告诉我可与我的医生讨论有关我手术的具体内容，如果我有特殊的问题可与我的医生讨论。 1.我理解任何手术麻醉都存在风险。 2.我理解任何所用药物都可能产生副作用，包括轻度的恶心、皮疹等症状到严重的过 敏性休克，甚至危及生命。 3.我理解此手术可能发生的风险： 1)因病情复杂、有其它病变或并发症的发生时，手术需改为剖腹方式进行； 2)二氧化碳气腹造成的并发症：气体栓塞、皮下气肿、术后右侧肩背部疼痛等； 3)其它目前无法预计的风险和并发症。 4.我理解如果我患有高血压、心脏病、糖尿病、肝肾功能不全、静脉血栓等疾病或者 有吸烟史，以上这些风险可能会加大，或者在术中或术后出现相关的病情加重或心脑血管意外，甚至死亡。 5.我理解术后如果不遵医嘱，可能影响手术效果。 1)术中出血； 2)继发感染； 3)因该操作是医生根据临床经验进行，因此，有可能所取组织没有取到病理改变部位， 该检查仍然有漏诊可能； 4)经腹壁腹腔穿刺检查、经阴道后穹窿穿刺术等可能会造成盆腹腔脏器如肠道损伤等。 2.我理解如果我患有高血压、心脏病、糖尿病、肝肾功能不全、静脉血栓等疾病或者有吸 烟史，以上这些风险可能会加大。
１９８８，１２（１）：１８－２６． ［４］Ｘｕ ＡＭ，Ｃｈｅｎｇ ＨＹ，Ｊｉａｎｇ ＷＢ，ｅｔ ａｌ．Ｍｕｌｔｉ－ｓｌｉｃｅ ｔｈｒｅｅ ｄｉ－ｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｓｐｉｒａｌ ＣＴ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ：ａ ｎｅｗ ｔｅｃｈｎ ｉｑｕｅ ｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｉｌｉａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔ Ｄｉｓ Ｉｎｔ，２００２，１（４）：５９５－６０３． ［５］Ｚａｎｄｒｉｎｏ Ｆ，Ｃｕｒｏｎｅ Ｐ，Ｂｅｎｚｉ Ｌ，ｅｔ ａｌ．ＭＲ ｖｅｒｓｕｓ ｍｕｌｔｉｓｌｉｃｅＣＴ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｉｎ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅ ｂｉｌｉａｒｙ ｔｒａｃｔ．Ａｂｄｏｍ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００５，３０（１）：７７－８５．［６］Ａｈｍｅｔｏｇｌｕ Ａ，Ｋｏｓｕｃｕ Ｐ，Ｋｕｌ Ｓ，ｅｔ ａｌ．ＭＤＣＴ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｇｒａ－ｐｈｙ ｗｉｔｈ ｖｏｌｕｍｅ ｒｅｎｄｅｒｉｎｇ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｂｉｌｉａｒｙ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．ＡＪＲ Ａｍ Ｊ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２００４，１８３ （５）：１３２７－１３３２． ［７］杨连海，韩悦，应援宁，等．肝门部胆管癌的ＭＲＣＰ表现．天津医药，２００４，３２（６）：３４２－３４４． ［８］Ｃｌａｒｙ Ｂ，ＪａｒｎｉｇａｎＷ，Ｐｉｔｔ Ｈ，ｅｔ ａｌ．Ｈｉｌａｒｃｈｏｌａｎｇ ｉｏｃａｒｃｉｎｏ－ｍａ．Ｊ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｓｕｒｇ，２００４，８（３）：２９８－３０２． ［９］Ｐａｔｅｌ ＡＨ，Ｈａｒｎｏｉｓ ＤＭ，Ｋｌｅｅ ＧＧ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆＣＡ１９－９ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｓ ｏｆ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｃｌｅｒｏｓｉｎｇ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ．Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０００，９５（１）：２０４－２０７． ［１０］Ｓｉｎｇｈａｌ Ｄ，ｖａｎ Ｇｕｌｉｋ ＴＭ，Ｇｏｕｍａ ＤＪ．Ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ ｈｉｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００５，１４（２）：５９－７４．［１１］万紫微，李松岗，杨勇，等．肝门部胆管癌外科手术治疗进展．肝胆外科杂志，２００９，１５（６）：４６９－４７１． ［１２］肖梅，周宁新，黄志强，等．联合肝叶切除治疗肝门部胆管癌（附７４例报告）．中国实用外科杂志，２００６，２６（１）：４２．［１３］Ｙｏｓｈｉｄａ Ｔ，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｔ，Ｓａｓａｋｉ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｌｙｍｐｈａｔｉｃｓｐｒｅａｄ ｄｉｆｆｅｒｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｕｍｏｒ ｌｏｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００３，５０（４９）：１７－２０．［１４］Ｍａｋｕｕｃｈｉ Ｍ，Ｔｈａｉ ＢＬ，Ｔａｋａｙａｓｕ Ｋ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｏｒ－ｔａｌ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒｈｉｌａｒ ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ．Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９９０，１０７（５）：５２１－５２７． ［１５］Ｇａｚｚａｎｉｇａ ＧＭ，Ｆｉｌａｕｒｏ Ｍ，Ｂａｇａｒｏｌｏ Ｃ，ｅｔ ａｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｈｉ－ｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｎ Ｉｔａｌｉａｎ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ．Ｊ Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉ－ａｒｙ Ｐａｎｃｒｅａｔ Ｓｕｒｇ，２０００，７（２）：１２２－１２７． ［１６］Ｒｏｂｌｅｓ Ｒ，Ｆｉｇｕｅｒａｓ Ｊ，Ｔｕｒｒｉｏｎ ＶＳ，ｅｔ ａｌ．Ｓｐａｎｉｓｈ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｉｌａｒ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉ－ ｎｏｍａ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００４，２３９（２）：２６５－２７１． ［１７］Ｒｅａ ＤＪ，Ｈｅｉｍｂａｃｈ ＪＫ，Ｒｏｓｅｎ ＣＢ，ｅｔ ａｌ．Ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ－ｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｓ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈａｎｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｈｉｌａｒ ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００５，２４２ （３）：４５１－４６１． ［１８］欧迪鹏，杨连粤．肝门部胆管癌的外科治疗问题．腹部外科，２００８，２１（２）：７１－７２． ［１９］许庆华，刘鹏飞，项斌，等．胆道金属支架治疗恶性梗阻性黄疸的预后因素分析．南京医科大学学报（自然科学版），２００９，２９（８）：１１８５－１１８７． ［２０］陈大朝，袁亚维，陈龙华．胆管支架联合３Ｄ－ＣＲＴ治疗晚期肝门部胆管癌的疗效评价．临床肿瘤学杂志，２００８，１３（３）：２５１－２５３． （收稿日期：２０１２－０９－２６）作者简介：薛源，男，１９８２年６月生，医师，西山煤电集团职工总医院，０３００５３ 肿瘤疫苗的研究进展 河北省秦皇岛市第二医院（０６６６００） 孔丽清 肿瘤疫苗作为预防肿瘤患者术后复发和转移的有力手段，近年来已得到广泛的研究和应用［１］。目前，已有多种疫苗进入临床试验阶段。但是由于肿瘤免疫反应的复杂性，肿瘤疫苗距成为治疗型疫苗并真正走向临床实际应用尚有距离。目前的肿瘤疫苗主要有以细胞为载体的肿瘤疫苗、肿瘤抗原疫苗、单克隆抗体（ｍＡｂ）肿瘤疫苗、树突状细胞型疫苗等。 １ 肿瘤细胞疫苗 肿瘤细胞经放射线灭活后能诱导机体产生抗肿瘤免疫，称为肿瘤细胞疫苗。激活人体特异性免疫需要３类信号：①抗原－ＭＨＣ分子复合物（第１信号）；②免疫共刺激分子（第２信号）如Ｂ７等；③刺激淋巴细胞扩增的因子（第３信号），如白细胞介素（ＩＬ）－２、干扰素（ＩＦＮ）等。灭活的肿瘤细胞在体内、体外均丧失增殖能力，在经历短时间细胞周期停滞后走向凋亡。接种灭活的肿瘤细胞后，真皮内的树突状细胞摄取正在凋亡的肿瘤细胞，使之在内质网内与人类白细胞抗原（ＨＬＡ）Ⅰ类分子相结合，然后递呈于细胞表面，激发ＣＤ８＋ＣＴＬ细胞，产生抗肿瘤免疫。与异体肿瘤细胞疫苗相比，自体肿瘤细胞疫苗（ＡＴＶ）拥有个体特异的肿瘤抗原和ＨＬＡ分子，比异体肿瘤细胞疫苗安全、有效。但自体肿瘤细胞的免疫原性弱，故常在制备自体肿瘤细胞疫苗时加入免疫佐剂，如弗氏佐剂、病毒、细菌、细胞因子等，也可用分子克隆的策略将上述３类信号分子转染肿瘤细胞。Ｄｒａｎｏｆｆ［２］首次将粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）作为黑色素瘤疫苗免疫佐剂，发现相对于其他细胞因子（ＩＬ－４、ＩＬ－６等），ＧＭ－ＣＳＦ可以更持久、更有效地增强肿瘤疫苗的免疫效果。 ２ 肿瘤抗原疫苗 肿瘤能够刺激机体产生特异性免疫反应的现象引发了对肿瘤抗原的研究，目前将肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原（ＴＳＡ）和肿瘤相关抗原（ＴＡＡ）。ＴＳＡ是指只存在于肿瘤细胞，而ＴＡＡ并非肿瘤细胞特有的抗原，只是在发生肿瘤时此类抗原的表达明显上调。Ｔａｂｉ和Ｍａｎ［３］认为，肿瘤抗原必须在全部或大多数患有相同肿瘤患者的大部分肿瘤细胞中呈普遍的高表达状态，将肿瘤抗原分为５类：①突变抗原，突变抗原是肿瘤特异性的，正常组织中不存在；包括 · ０ ６ １ ·山西医药杂志２０１３年２月第４２卷第２期下半月 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１３，Ｖｏｌ．４２，Ｎｏ．２ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ
介入手术知情同意书 一、疾病介绍和治疗建议： 医生已告知我患有 需要在局部浸润麻醉下进行 （一）血管介入检查/治疗是根据病人的实际情况将特制的导管等介入器材，经血管送至病变部位，根据造影表现，了解病变区域的解剖及病理结构变化，以帮助诊断或进行病变血管成形、栓塞、注药或异物取出等治疗的微创技术。 （二）非血管介入性检查/治疗是根据病人的实际情况通过经皮穿刺路径或经人体的非血管管腔送入特制的导管等介入器材，进行肿瘤活检、引流、管腔成形或异物取出等诊断和治疗操作的微创技术。（三）手术目的： 1.通过血管、非血管造影或活检，协助诊断肿瘤及血管病。 2.通过血管内注药或化学、物理消融的方法，杀灭肿瘤，延长患者的生存期，改善患者的生存质量。 3.行血管或非血管管腔成形，缓解梗阻症状，挽救、改善缺血或梗阻器官功能。 二、手术潜在风险和对策： （一）医生告知我如下介入手术可能发生的风险，有些不常见的风险可能没有在此列出，具体的手术术式根据不同病人的情况有所不同，医生告诉我可与我的医生讨论有关我手术的具体内容，如果我有特殊的问题可与我的医生讨论。 （二）我理解任何手术及麻醉都存在风险。 （三）我理解任何所用药物都可能产生副作用，包括轻度恶心、皮疹等症状到严重的过敏性休克，甚至危及生命。 （四）我理解此手术可能发生的风险及医生的对策： 1.过敏性反应：术中所用药物（造影剂、麻醉剂等）可能造成皮肤过敏、呼吸困难、过敏性休克、溶血 反应； 2.穿刺点并发症：局部血肿、假性动脉瘤或动－静脉瘘形成、邻近脏器损伤。 3.选择性插管相关并发症：血管痉挛、血管内膜损伤、血管破裂；血栓形成、附壁血栓或斑块脱落，造 成相应供血组织、器官缺血、坏死。 4.血管腔内成型相关并发症：术中血管痉挛、血管内膜损伤、血管破裂；术中、术后支架内急性血栓形 成、支架移位；术后支架再狭窄。 5.造影剂、化疗药物引起的毒副作用：过敏反应、胃肠道反应、骨髓抑制、心肝肾功能损害、皮肤粘膜 溃疡等；
姓名:性别:年龄:婚姻: 术前诊断: 手术指征: 拟施手术名称: 拟施手术方式:麻醉方式: 术中或术后可能出现的风险和并发症(有些不常见的风险可能没有在此列出): 1.任何手术麻醉都存在风险(详见麻醉知情同意书)。 2.任何所用药物都可能产生副作用,包括轻度的恶心、皮疹等症状到严重的过敏性休克,甚至危及生命。 3.手术可能发生的风险和并发症: 1)麻醉并发症,严重者可致休克,危及生命; 2)术中因解剖位置及关系变异而变更术式;因病灶或患者健康的原因,终止手术;术后手术部位出血,可能需要进行 二次手术; 3)术前诊断不明,或不排除恶性肿瘤可能,具体术式视术中情况而定,可能要改变手术方式,扩大手术范围; 4)术中损伤神经、血管及邻近器官(如胆管、骨、小肠、结肠、肾、肾上腺、膈肌等),致胆瘘、肠瘘、气胸等;术中 大出血、失血性休克,严重者死亡;
5)如术中快速冰冻病理结果与石蜡切片结果有出入,以石蜡切片结果为准,可 能需要进行二次手术; 6)伤口积液、感染、裂开、延迟愈合或不愈合,瘘管及窦道形成,切口疝;术后急性及慢性进行性肝衰竭,肝昏迷(肝 性脑病),出现腹胀、恶心、呕吐、顽固高热、顽固腹水等,严重者死亡;术后 胃肠道出血,应激性溃疡,严重者死亡;术 中大出血,导致失血性休克,严重者死亡;术后肝肺综合征,呼吸衰竭,严重者死亡;术后肝肾综合征,肾功能衰竭,严重者死亡;术后膈下积液、脓肿和肝内感染;术后胸腔积液;术后腹腔内感染,原发性腹膜炎; 7)呼吸并发症:肺不张、肺部感染、胸腔积液、气胸等;心脏并发症:心律失常、心肌梗死、心力衰竭、心跳骤停; 血栓性静脉炎,以致脑梗死、肺栓塞或其他部位栓塞;多脏器功能衰竭(包括弥散性血管内凝血);水、电解质平衡紊乱; 诱发原有疾病恶化;如果卧床时间较长可能导致肺部感染,泌尿系统感染,褥疮,深静脉血栓及肺栓塞、脑栓塞等; 8)手术不能切净病灶,或肿瘤残体存留,术后复发;肿瘤切除术后复发、远处转移; 9)其他目前无法预计的致残、致死的风险和并发症。 4.术中冰冻病理可能出现的风险:
?2226?光明中医2009年11月第24卷第11期CJGMCM November2009.Vol24.11 [2]刘佐仁,陈洁楷,李坤平,等.七叶莲枝叶挥发油化学成分的GCΠMS分析[J].广东药学院学报,2005,21(5):519—520. [3]施大文,戴克敏,王志伟.七叶莲的生药学研究[J].中草药,1980,11(9): 416—419. 有作用较强的免疫调节剂[18]。 319心血管作用薯蓣皂甙在标准和钙培养基中可促进心肌细胞搏 动数增加或停搏,且能显著增加心肌细胞钙离子摄入。实验证明,重楼水提物可部分拮抗内皮素(ET)引起的小鼠卒死作用,并对ET引起的离体大鼠主动脉环收缩有内皮依赖的舒张作用,值得从其成分中进一步筛选ET拮抗剂,为心血管疾病的防治开辟新途径。 3110治疗淋巴结核溃疡颈、腋窝淋巴结核,中医称鼠疮,多发于儿童 2榄香烯抗肿瘤机理研究进展[J].湖南中医学院学报,[4]顾洪丰,瞿延晖.β2002,22(4):64—65. [5]何涛,李林松,康丽洁,等.七叶莲挥发油成分的GCΠMS分析[J].江西中 和青年,治疗较为棘手。成兴华等采用异烟肼、维生素B6,外敷重楼,淋巴结缩小,分泌脓液停止,结果治疗组总有效率93135%。临床疗效显著 [19] 医学院学报,2006,18(4):51. [6]FRMelek,ToshioMiyase,SMAbdelKhalikal.Triterpenoidsaponinsfrom Scheffleraoricola.407. [7],,等[J].中草药通讯, [8],Mpolyacetylenicfalcarinolasthemajorallergenin ,1986,25(2):529—530. [9,,佘靖.中药现代研究与应用(第4卷)[M].北京:学苑出 。 3111治疗女性衣原体感染 311111重楼含多种甾体皂苷,主要功能为清热解毒、消肿止痛。以重
中医肿瘤化疗知情同意书 患者姓名：科室：床号：住院号： 一、临床诊断： 二、拟行化疗的方式：全身化疗□介入化疗□其他□ 三、拟行化疗方案： 治疗潜在风险告知： 化疗期间可能发生的一些风险，有些不常见的风险可能没有在此列出，具体的化疗方案根据不同病人的情况有所不同。 1、任何化疗都存在风险。 2、根据个体差异和化疗方案的不同，实施化疗存在以下风险：⑴骨髓抑制（白细胞、血小板、红细胞减少等）；⑵胃肠道反应（食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛等）；⑶肝功能损害（肝脏酶系增高、黄疽等）；⑷肾功能损害（肾功能异常、尿常规异常等）；⑸心脏毒性（心动过速、心律失常、心肌炎、心衰、原有心脏病加重、心肌梗死几率上升等）；⑹肺毒性（肺间质病变、肺纤维化、肺功能损害、肺动脉栓塞等）；⑺神经毒性（乏力，肢体麻木、疼痛及感觉异常等）；⑻出血性膀胧炎；⑼内分泌功能损害（女性闭经、不育、血糖异常等）；⑽其他不良反应（发热、脱发、皮疹、过敏、色素沉着、指甲变形、薪膜炎、流感样症状、血栓性静脉炎、局部组织坏死、电解质紊乱等）；⑾少数病人可能出现难以预见和避免的不良反应；⑿个别严重不良反应者会出现死亡。 3、化疗对部分病人是无效的，治疗期间或治疗后可能会出现肿瘤的复发和远处转移。 4、如果患有高血压、心脏病、糖尿病、肝肾功能不全、静脉血栓等疾病或者有吸烟史，以上这些风险可能会加大，也可能在治疗期间或治疗后出现相关的病情加重或心脑血管意外，甚至死亡。 5、因病灶进展或自身健康的原因，化疗可能提前终止。 6、除上述情况外，本化疗方案尚有可能发生的其他并发症或者需要提请患者特列注意的特殊事项如：。 一旦发生上述风险和意外，医生会采取积极应对措施。 患方知情选择： 1、医生已经告知我将要进行的化疗方案、此次化疗及化疗后可能发生的并发症和风险、可能存在的其他治疗方法并且解答了我关于此次化疗的相关问题。 2、我同意在化疗期间医生可以根据病情对化疗实施方案做出调整。 3、我理解我的化疗方案的实施需要多位医生和技术人员共同进行。 4、我并未得到化疗百分之百有效的许诺。 患者／授权委托人／法定代理人签名：签名日期：年月日与患者关系： 医务人员陈述： 我已经告知患者其病情及可选择的治疗方式，告知其化疗方案、此次化疗及化疗后可能发生的并发症和风险，并且解答了患者关于此次化疗的相关问题。 经治医师签名：签名日期：年月日