氯霉素
生科院制药081 李志200811806128
氯霉素（INN）在1949年发现具有抑菌抗菌作用。它被认为是一个典型的广谱抗生素，因为它是既便宜又容易制造，经常被发现在第三世界作为首选药物使用。
氯霉素，也称为Chlornitromycin，是有效对抗多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌，包括
很多厌氧生物的抗生素。由于耐抗性和安全问题，它已不再是一个在发达国家中任何感染的第一线药物，虽然它有时被用于眼部感染的外用。尽管如此，推进新的药物和细菌耐药性提高的全球性问题，已导致其使用的兴趣降低。在低收入国家，氯霉素仍然广泛使用，因为它是价格低廉和容易获得。
与氯霉素相关治疗最严重的不良影响是骨髓毒性，其可能出现两种截然不同的形式：骨髓抑制，这是药物直接毒性作用，通常是可逆的。再生障碍性贫血，这是特质（罕见，不可预知的，与剂量无关），一般是致命的。
因为它通过抑制细菌蛋白质的合成功能，氯霉素有一个非常广泛的应用：对革兰氏阳性菌（包括大多数的MRSA菌株），革兰氏阴性菌和厌氧菌，但不对绿脓杆菌，衣原体，或肠杆菌属作用。它有一些对鼻疽的活动，但不再被经常用来治疗这个有机体（已取代头孢他啶，美罗培南）引起的感染。在西方，氯霉素主要限于局部用途，因为对再生障碍性贫血的风险的担忧。
治疗用途
最初的迹象是氯霉素治疗伤寒，但现在几乎是普遍的多重耐药伤寒杆菌的存在意味着它很少用于此适应症当生物体被称为是敏感的除外。氯霉素可作为二线剂在治疗耐四环素霍乱。由于其出色的血脑屏障渗透（远远优于头孢菌素），氯霉素仍然为金黄色葡萄球菌脑脓肿的首选治疗。它在治疗脑脓肿也是有用的，不知道是否混合有机体或致病微生物。氯霉素是有效的对三个主要细菌性脑膜炎：脑膜炎奈瑟菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。在西方，氯霉素仍然是严重的青霉素或头孢菌素过敏和GPS患者治疗脑膜炎的首选药物，在他们国家一般进行静脉注射氯霉素。在低收入国家，世卫组织建议，油性氯霉素可用于第一线治疗脑膜炎。
在以往经验看氯霉素用于儿童发烧时的鉴别诊断包括两个脑膜炎奈瑟菌败血症以及洛基山斑疹热和点状皮疹，已在美国使用氯霉素，等候诊断的调查结果。
氯霉素也是对肠球菌，从而导致其用于治疗耐万古霉素肠球菌认为有效。
虽然未公布，氯霉素也被广泛应用到青蛙，以防止真菌感染。最近的研究表明氯霉素最近被发现用于两栖动物的壶菌病的救生治疗。壶菌病是一种真菌病三分之一失去了生命自1980年以来的120蛙物种灭绝的罪魁祸首。
不良影响
1.再生障碍性贫血
最严重的副作用是氯霉素治疗出现罕见的再生障碍性贫血，通常是致命的。在治疗过程中，没有办法预测谁可能会或可能不会得到这种副作用。这种副作用的效果，通常会出现数
周或数月，即使氯霉素治疗后已经停止用药，但仍然可能有遗传倾向。不知道是否通过监测患者的血计数，可以防止再生障碍性贫血的发展，但建议患者使用血液计数检查治疗，同时每周两次。其中风险最高的是口服氯霉素（24,000-40,000影响1）和最低风险的发生与眼药水（224716影响小于1）。
甲砜霉素，类似氯霉素的活动频谱与相关化合物，在意大利和中国为人类使用，从未发生再生障碍性贫血。甲砜霉素在美国和欧洲作为兽用抗生素是可使用的，不批准供人类使用。
2.骨髓抑制
氯霉素commomly导致骨髓抑制，在治疗过程中，这是对人类线粒体的直接毒性作用的药物。这种影响体现在血红蛋白水平的下降，其中首次发生一次累积剂量为20 g给予是可预见。贫血是完全可逆的，一旦药物停止，并不能预测未来发展的再生障碍性贫血。
3.白血病
使用氯霉素对儿患童白血病的危险性增加，在中国的病例对照研究表明，长期治疗患白血病的风险增加。
4.可能相关的不良反应
氯霉素特别是对苯防腐，如防腐剂210和211剂敏感的人是有毒的。氯霉素中毒可引起有机酸和水杨酸过敏反应，它也被称为通过内耳损伤造成的耳鸣和平衡问题。它也可引起叶酸消耗，通过甲状腺PABA的水平上对垂体和前列腺造成不利的影响。也可能通过叶酸“枯竭”和突变淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病（CLL）的链接由此产生的叶酸增加的特点。氯霉素停止体内的维生素D和孕烯醇酮的生产，这将导致严重的激素枯竭，包括脱氢表雄酮和睾丸酮，这可能导致死亡和也可能降低身体对病毒感染的抵抗力。氯霉素可导致激素的影响或可能造成1细菌失衡睾丸疼痛。中国的研究表明，氯霉素会影响运动神经元.它也会影响胰岛素IGF1分泌和谷氨酸含量，而这两个条件被认为是一种运动神经元疾病的指标。氯霉素的不良遗传效应认为是可遗传的。
5.灰婴综合征
静脉注射氯霉素使用一直伴随着所谓的灰婴综合征这种现象发生。因为他们还没有在新生儿中有功能齐全的肝酶（即UDP - 葡萄糖醛酸转移），导致氯霉素在体内的非代谢变化。这会导致一些不良的影响，包括低血压和紫绀。但是通过一定的条件是可以预防的，比如一定剂量使用药物，并监测血药浓度。
药代动力学
氯霉素是非脂溶性，它仍然是相对绑定的蛋白质，是一种小分子。它有一个大的表观体积有100升的分布，并有效地渗透到身体的所有组织，包括脑。他的浓度大约达到大脑和脑脊液（CSF）的30％至50％，甚至脑膜发炎时，这会增加高达89％的高时脑膜发炎。氯霉素能增加铁的吸收。
1.在特殊人群中使用
氯霉素的葡萄糖醛酸是无效的肝代谢产物，导致肝损伤，因此必须降低氯霉素的剂量。氯霉素标准剂量以有没有减少肝损伤为依据，并应根据测量到的血药浓度调整剂量。大多数氯霉素剂量为无效代谢物，氯霉素的葡萄糖醛酸由肾脏排出体外。只有氯霉素的一小部分不变由
肾脏排出体外，所以应监测肾功能不全患者血浆，但是这并不是强制性的。氯霉素琥珀酸酯（无效药物的静脉注射的形式）很容易不变地被排出体外。氯霉素会传递到母乳，因此如果可能的话应避免哺乳期间使用。
剂量监测
氯霉素的血浆必须在新生儿和肝功能异常患者的监测。在老年人和肾功能衰竭患者使用时，应监测血浆。峰值水平（一小时后给出的剂量）应为15-25毫克/升;谷底水平（立即采取前剂量）应小于15毫克/升。
药物相互作用
氯霉素使用，引起骨髓抗抑郁药物禁忌，虽然基本上都被体现与眼氯霉素相关的再生障碍性贫血。
氯霉素是一种细胞色素P450的亚型CYP2C19有能力抑制在肝脏中CYP3A4的代谢。CYP2C19基因抑制导致代谢下降，例如抗抑郁药，抗癫痫药和质子泵抑制剂。抑制CYP3A4的原因：例如钙通道阻滞剂，免疫抑制剂，化疗药物，苯二氮唑类抗真菌药物，三环抗抑郁药，大环内酯类抗生素，SSRIs类药物，他汀类药物和PDE5抑制剂。
作用机制
氯霉素是一种抑菌药物，通过阻止蛋白质的合成抑制细菌的生长。氯霉素通过抑制细菌核糖体的肽转移酶活性，阻止蛋白质链的延伸。它特别结合在核糖体的50S亚基的23S rRNA的A2451和A2452残留物，阻止肽键的形成。虽然氯霉素，大环内酯类抗生素类药物与核糖体，氯霉素是一种大环内酯类。它直接干扰与底物结合的大环内酯类立体阻止肽增长的进展。耐抗性
氯霉素耐药性有三种机制：减少细胞膜的通透性，突变的50S核糖体亚基和氯霉素乙酰转移酶的传递。这是很容易通过在细菌体外氯霉素作用降低细胞膜的通透性，这是最常见的低级别的氯霉素抗性的机制。高级别阻力所赋予基因，这种基因编码的酶称为氯霉素乙酰转移酶，氯霉素由共价连接一个或两个源自乙酰-S辅酶A的乙酰基，从而羟基失活。乙酰防止氯霉素核糖体结合。电阻赋予50S核糖体亚基的突变。氯霉素抗性质粒。一个例子是质粒的ACCoT（=氨苄青霉素，= CO =复方新诺明，氯霉素，t =四环素），伤寒（也称为R因子）介导的多药耐药。
配方
氯霉素可高达250毫克的胶囊或液体（125毫克/ 5毫升）。在一些国家，它是以氯霉素棕榈酸酯（CPE）的形式销售。没有氯霉素和CPE之间的生物利用度的差异。
口服氯霉素在美国的制造业于1991年停止，因为再生障碍性贫血相关案件的绝大多数与口服氯霉素制剂相关。现在有没有氯霉素口服制剂在美国上市。
静脉
氯霉素静脉注射（IV）的溶剂是丁二酸酯，因为纯净的氯霉素不溶于水。这造成了一个问题：氯霉素琥珀酸酯是无效的前药，必须先水解氯霉素;然而，在水解过程中往往是不完整的，丢失30％的剂量由尿液中排除。通过证实四氯霉素的血药浓度只有70％的人实现氯霉素口服有效。出于这个原因，需要增加剂量至75毫克/公斤/日，静脉注射，以达到相当于口服时水平。
油性氯霉素
油性氯霉素（或氯霉素油悬浮液）是首先由罗素在1954年推出的氯霉素的长效制剂;销售为Tifomycine，它最初是作为治疗伤寒。罗素在1995年停止生产油性氯霉素，国际药房协会自1998年以来，已生产，首先在马耳他和印度从2004年12月开始生产。
世界卫生组织（WTO）建议油性氯霉素作为第一线治疗中低收入国家的脑膜炎患者，并在世界卫生组织基本药物清单上出现。它是在1975年首先用于治疗脑膜炎的药物，许多研究已经证明其疗效。它是最便宜的治疗脑膜炎药物（每疗程5美元相比，氨苄青霉素30美元和15美元5天的头孢曲松）相比。它具有很大的优势，而头孢曲松传统五天，每天只需要一个单一的注射。这项建议还可能改变，现在，已被证明是相当于一剂油性氯霉素的单剂量头孢曲松（花费3美元）
眼药水
在西方，氯霉素仍然广泛用于外用制剂治疗细菌性结膜炎（药膏，眼药水）。再生障碍性贫血的隔离病例报告后，使用氯霉素滴眼液存在风险，但风险估计小于1/1 224716。在墨西哥，它用于新生儿预防性治疗。
商品名称
氯霉素有着悠久的历史，因此许多在许多不同国家的贸易名称：
Alficetyn amphicol biomicin chlornitromycin Chloromycetin（美国，静脉注射制剂）chlorsig（美国，澳大利亚，眼药水）
dispersadron（希腊，眼药水）
edrumycetin 250毫克（孟加拉国，胶囊）
Fenicol kemicetine（英国，静脉注射制剂）
kloramfenikol（丹麦，眼药水）
Laevomycetin 英国眼科治疗药
brochlor（安万特制药有限公司）
Redidrops（Goldshield制药有限公司）
黄金眼（Typharm有限公司）
Optrex Infected Eyes
ocupol三维（眼膏印度）
oftan Chlora（眼膏）
optacloran（玻利维亚，眼药水）
paraxin
醇类
posifenicol 1％（德国，眼膏）
renicol（印度，眼药水）
silmycetin（泰国，眼药水）
synthomycine（以色列，眼膏和皮肤软膏）
tifomycine（法国，油性氯霉素）
UNISON（泰国，皮肤软膏）
vanmycetin（香港，眼药水）
orchadexoline（Orchidia制药工业，埃及，眼药水）
isoptophenicol（埃及，眼药水）
cedoctine（埃及，静脉注射制剂）
chloramex（南非，眼膏）
cloranfenicol（葡萄牙）
历史
氯霉素最初是由委内瑞拉大卫·戈特利布从细菌链霉菌分离，，并引入到临床实践，于1949年根据“贸易名”称氯霉素。它是第一个大型抗生素的综合。
氯霉素片 【药品名称】 通用名称：氯霉素片 英文名称：Chloramphenicol Tablets 【成份】 本品主要成分为氯霉素，其化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。 【适应症】 1.伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人... 【用法用量】 口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小儿按体重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生儿一日不超过25mg/kg，分4次服用。 【不良反应】 1.对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式：1.与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。 2.与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。2.溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。 3.灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可
高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按体重一日超过25mg/kg)时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(按体重一日约100mg/kg)时。及早停药，尚可完全恢复。4.本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。5.周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。6.过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。7.二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。8.消化道反应，可有腹泻、恶心及呕吐等。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1.由于可能发生不可逆性骨髓抑制，本品应避免重复疗程使用。 2.肝、肾功能损害患者宜避免使用本品，如必须使用时须减量应用，有条件时进行血药浓度监测，使其峰浓度在25mg/L 以下，谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围，可增加引起骨髓抑制的危险。 3.在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的再生障碍性贫血。 4.对诊断的干扰：采用硫酸铜法测定尿糖时，应用氯霉素患者可产生假阳性反应。 5.由于氯霉素可透过胎盘屏障，对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应，发生<；灰婴综合征>；，因此在妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期不宜应用本品。本品自乳汁分泌，有引致哺乳婴儿发生不良反应的可能，包括严重的骨髓抑制反应，因此本品不宜用于哺乳期妇女，必须应用时应暂停哺乳。 6.新生儿由于肝脏酶系统未发育成熟，肾脏排泄
氯霉素软膏的主要功效 氯霉素软膏是属于外用药膏的，主要就是涂抹到人们的皮肤上面，这样的话就可以起到一个抗炎杀菌的作用，对于由于细菌，或者是真菌等原因所导致的一些疾病就是有很大的治疗目的，可以在短时间内就控制住自己的病情发展，而且副作用也是很低的，基本上不会给自己的身体内部造成非常大的影响，所以说可以长期的涂抹使用的。 本品为氯霉素类抗生素。在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。对下列细菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌。对以下细菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、B组溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、脆弱拟杆菌等厌氧菌。下列细菌通常对氯霉素耐药：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、肠杆菌属、粘质沙雷菌、吲哚阳性变形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属。
本品属抑菌剂。氯霉素为脂溶性，通过弥散进入细菌细胞内，并可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链增长受阻(可能由于抑制了转肽酶的作用)，因此抑制肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。 氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。必要时可用静脉滴注给药。由于氯霉素可引起严重的毒副作用，故临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。应用时疗程避免过长，既往有药物引起血液学异常病史的病人应禁用。
抗生素的分类 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1943 年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种：（一）（3 -内酰胺类：青霉素类和头抱菌素类的分子结构 中含有3 -内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（th ienamycins ）、单内酰环类（monobactams）， 3 - 内酰酶抑制 剂（3 -lactamadeinhibitors）、甲氧青霉素类（methoxypenic iuins）等。 （二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无 味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉 素。 （六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生 素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 链霉素 是从链霉菌（灰色链丝菌）培养液中提取出来的一种抗生素。链霉素的硫酸盐是白色或微黄色的粉末或结晶，易溶于水，比较稳定，对某些杆菌，特别是结核杆菌，具有显著的抑菌乃至杀菌作用。链霉素主要用于治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾和泌尿道感染等。 金霉素 也叫做“氯四环素”，是从金霉菌（金色链丝菌）培养液中提取出的一种抗生素。金霉素的盐酸盐是金黄色的结晶，味苦，能溶于水中。金霉素主要用于治疗对青霉素产生了抗药性的细菌性感染，以及斑疹伤寒、异型肺炎、沙眼、阿米巴痢疾等疾病。 灭瘟素 又叫“稻瘟散”、“布拉叶斯”，是一种从放线菌培养液中提取出来的抗生素，用于防治稻瘟病、稻胡麻斑病、水稻菌核病等。但是，番茄、烟草、茄、桑、豆类等植物对灭瘟素较敏感，不能使用。
氯霉素的研究发展 氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委瑞拉链霉菌产生的抗生素。 化学中文名称：D-式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 命名：（1R,2S）-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 化学英文名称： 2,2-Dichloro-N-[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitroph enyl)ethyl]acetamide[1] 氯霉素的化学结构含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。 性状 白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。 氯霉素类抗生素可作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基，而阻挠蛋白质的合成，属抑菌性广谱抗生素。
细菌细胞的70S核糖体是合成蛋白质的主要细胞成分，它包括50S和30S两个亚基。氯霉素通过可逆地与 50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的蛋白合成，对人体产生毒性。因为氯霉素对70S 核糖体的结合是可逆的，故被认为是抑菌性抗生素，但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。 氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢，可能是通过基因的逐步突变而产生的，但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性，
氯霉素 生科院制药081 李志200811806128 氯霉素（INN）在1949年发现具有抑菌抗菌作用。它被认为是一个典型的广谱抗生素，因为它是既便宜又容易制造，经常被发现在第三世界作为首选药物使用。 氯霉素，也称为Chlornitromycin，是有效对抗多种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌，包括 很多厌氧生物的抗生素。由于耐抗性和安全问题，它已不再是一个在发达国家中任何感染的第一线药物，虽然它有时被用于眼部感染的外用。尽管如此，推进新的药物和细菌耐药性提高的全球性问题，已导致其使用的兴趣降低。在低收入国家，氯霉素仍然广泛使用，因为它是价格低廉和容易获得。 与氯霉素相关治疗最严重的不良影响是骨髓毒性，其可能出现两种截然不同的形式：骨髓抑制，这是药物直接毒性作用，通常是可逆的。再生障碍性贫血，这是特质（罕见，不可预知的，与剂量无关），一般是致命的。 因为它通过抑制细菌蛋白质的合成功能，氯霉素有一个非常广泛的应用：对革兰氏阳性菌（包括大多数的MRSA菌株），革兰氏阴性菌和厌氧菌，但不对绿脓杆菌，衣原体，或肠杆菌属作用。它有一些对鼻疽的活动，但不再被经常用来治疗这个有机体（已取代头孢他啶，美罗培南）引起的感染。在西方，氯霉素主要限于局部用途，因为对再生障碍性贫血的风险的担忧。 治疗用途 最初的迹象是氯霉素治疗伤寒，但现在几乎是普遍的多重耐药伤寒杆菌的存在意味着它很少用于此适应症当生物体被称为是敏感的除外。氯霉素可作为二线剂在治疗耐四环素霍乱。由于其出色的血脑屏障渗透（远远优于头孢菌素），氯霉素仍然为金黄色葡萄球菌脑脓肿的首选治疗。它在治疗脑脓肿也是有用的，不知道是否混合有机体或致病微生物。氯霉素是有效的对三个主要细菌性脑膜炎：脑膜炎奈瑟菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。在西方，氯霉素仍然是严重的青霉素或头孢菌素过敏和GPS患者治疗脑膜炎的首选药物，在他们国家一般进行静脉注射氯霉素。在低收入国家，世卫组织建议，油性氯霉素可用于第一线治疗脑膜炎。 在以往经验看氯霉素用于儿童发烧时的鉴别诊断包括两个脑膜炎奈瑟菌败血症以及洛基山斑疹热和点状皮疹，已在美国使用氯霉素，等候诊断的调查结果。 氯霉素也是对肠球菌，从而导致其用于治疗耐万古霉素肠球菌认为有效。 虽然未公布，氯霉素也被广泛应用到青蛙，以防止真菌感染。最近的研究表明氯霉素最近被发现用于两栖动物的壶菌病的救生治疗。壶菌病是一种真菌病三分之一失去了生命自1980年以来的120蛙物种灭绝的罪魁祸首。 不良影响 1.再生障碍性贫血 最严重的副作用是氯霉素治疗出现罕见的再生障碍性贫血，通常是致命的。在治疗过程中，没有办法预测谁可能会或可能不会得到这种副作用。这种副作用的效果，通常会出现数
氯霉素酊治疗甲沟炎、脓性指头炎56例疗效观察 摘要】目的观察氯霉素酊对甲沟炎、脓性指头炎的治疗效果。方法将106例甲 沟炎、脓性指头炎患者随机分为两组，观察组(56例)以氯霉素酊酊局部浸泡，对 照组(50例)用碘伏局部浸泡，均治疗1次/d，每次20min，7d为1个疗程。结果 观察组治疗1个疗程的效果显著优于对照组。结论氯霉素酊治疗早中期甲沟炎、脓性指头炎疗效确切、方便易行。 【关键词】甲沟炎脓性指头炎碘伏氯霉素酊 甲沟炎是甲沟及其周围组织的感染，常因微小创伤引起。脓性指头炎是手指 末节掌面的皮下化脓性感染，致病菌多为金黄色葡萄球菌。甲沟炎常发生在一侧 甲沟皮下，出现红肿、疼痛。若病情发展，则疼痛加剧，红肿区内有波动感，出 现白色脓点，但不易破溃出脓。甲沟炎加重或指尖、手指末节皮肤受伤后均可引 起末节手指的皮下化脓感染，即指头炎。初起阶段，指头有针刺样痛，轻度肿胀。继而指头肿胀加重、有剧烈的跳痛，可有发热、全身不适、白细胞计数增高等。 感染加重时，神经末梢因受压和营养障碍而麻痹，指头疼痛反而减轻；皮色由红 转白，反映局部组织趋于坏死[1]。我院应用医院制剂氯霉素酊对48例甲沟炎、8 例脓性指头炎早中期患者给予治疗，54例患者7天内全部治愈，2例好转。现报 道如下。 1 氯霉素酊的处方与制备[2] 1.1 处方 氯霉素100g，冰片50g，乙醇(60%)适量，全量1000ml。 1.2 制备 取氯霉素100g、冰片50g，溶解到60%乙醇中，添加乙醇（60%）至1000ml，摇匀，即得。 2 方法与结果 2.1 一般资料 收集门诊甲沟炎、脓性指头炎患者106例，纳入标准：甲沟及其周围组织感染，初起炎症多限于指(趾)甲一侧软组织，甲沟近端皮肤发生红、肿、痛；炎症 经一侧甲沟蔓延到甲根部的皮下及对侧甲沟，甚至形成半月形脓肿者，多无全身 症状[1]；患者知情同意并愿意参与研究。男性患者52例、女性患者54例,年龄 18-65岁,平均年龄45.7岁。甲沟炎92例，脓性指头炎14例，均无骨髓炎的表现。根据先后就诊顺序随机分为对照组(50例)和观察组(56例)，两组性别、年龄、甲 沟炎部位、病因、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。 2.2 方法 取一次性杯子，观察组倒入适量氯霉素酊使患者伤处浸泡其中，对照组倒入 适量碘伏使患者伤处浸泡其中；每天一次，每次20分钟，连续浸泡7天为一个 疗程；不用包扎，自然干燥，无须口服其他抗生素。 2.3评价方法两组治疗过程中，由专人观察治疗结果。治愈：全身症状消退，肿痛消失；好转：全身症状消退，肿痛减轻；未愈：患指剧烈疼痛、肿胀明显、伴有全身症状，需及时采取手术治疗，及时切开引流。 2.4 结果 观察组甲沟炎患者第2天疼痛减轻，3天后红肿开始消退，5天48例患者全 部治愈；8例脓性指头炎患者在治疗7天后，6例治愈，2例好转。 对照组甲沟炎患者第3天疼痛减轻，5天后红肿开始消退，7天后，35例患
第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素 [内容提示及教材重点] 一、四环素与土霉素 抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。 临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。 不良反应：1.胃肠道反应 2.二重感染 3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症 5.引起药热和皮疹等过敏反应。 二、氯霉素 抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。 不良反应：抑制骨髓造血机能：一可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。 [作业测试题] 一、选择题 （一）A型题
抗生素令人们又爱又恨，它的出现，挽救了许多濒临死亡的生命，然而，如果应用不当（滥用或误用），也会产生诸多严重后果。 今天，我们一起来了解一下抗生素的分类吧。 第一类 β-内酰胺类 β-内酰胺类系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。 此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。 杀菌特点： 1、抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 2、触发细菌的自溶酶活性。
3、对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。 1青霉素类 1、青霉素 抗菌作用：青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。 代表药物：苄星青霉素 2、半合成青霉素 ·耐酸青霉素 抗菌作用：抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染。 代表药物：苯氧乙青霉素
·耐酶青霉素 抗菌作用：本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基本相似，对甲型链球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林，对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用。 代表药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 ·广谱青霉素 抗菌作用：革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。 代表药物：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 ·抗绿脓杆菌广谱青霉素
代表药物：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、哌拉西林 2头孢菌素类 抗菌作用： 1、抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。本类药与青霉素类，氨基糖甙类抗生素之间有协同抗菌作用。 2、头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。 3、细菌对头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉耐药现象。 ·第一代头孢菌素
（一）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 5、注意事项 ①溴有强烈刺激性，取用要在通风橱中进行 ②仪器、试剂均需无水。少量水分将使反应诱导期延长，较多水分甚至导致反应不能进行。 ③溴的滴加速度不宜太快，滴加速度太快及反应温度过高，不仅使溴积聚易逸出，而且还导致二溴化物的生成。 ④反应结束溴化氢应尽可能除去，以免下步消耗六亚甲基四胺。 6、思考题 （1）溴化反应开始时有一段诱导期，使用溴化机理说明原因？操作上如何缩短诱导期？答：反应机理如下： 反应的决速步骤需要有H+催化，而H+来源于反应生成的HBr，所以反应一开始进行的比较缓慢，当有大量HBr生成之后反应才可以顺利进行。 在操作上我们可以通过两条途径来缩短诱导期：一是适当提高反应温度来加速反应，当反应开始后就要降回原来的温度，以防二溴化物的生成；二是由外界来提供少量的H+，我们可以滴一滴浓硫酸，也可以加少量的无水三氯化铝。 （2）本溴化反应不能遇铁，铁的存在对反应有什么影响？ 答：金属离子的存在会催化苯环上的溴代反应。 （二）对硝基-α-溴化苯乙酮六亚甲基四胺盐的制备 5、注意事项 ①此反应需无水条件，所用仪器及原料需经干燥，若有水分带入，易导致产物分解生成胶状物。 ②反应终点测定：取反应液少许，过滤，取滤液1ml，加入等量4%六亚甲基四胺氯仿溶液，温热片刻，如不呈混浊，表示反应已经完全。 ③对硝基-α-溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐在空气中及干燥时极易分解，因此制成的复盐应立即进行下步反应，不宜超过12h。 6、思考题 （1）对硝基-α-溴代苯乙酮与六亚甲基四胺生成的复盐性质如何？ 答：对硝基-α-溴代苯乙酮六亚甲基四胺盐在空气中及干燥时极易分解，放置不能超过12h。 （2）成盐反应终点如何控制？根据是什么？ 答：反应终点测定：取反应液少许，过滤，取滤液1ml，加入等量4%六亚甲基四胺氯仿溶液，温热片刻，如不呈混浊，表示反应已经完全。 根据物料在氯仿和氯苯中的溶解度不同。若未反应完全，则取反应液过滤所得的滤液中含有对硝基-α-溴代苯乙酮，加入含有乌洛托品的氯仿溶液（澄清），温热，就会有成盐物生成，因成盐物既不溶于氯苯有不溶于氯仿而出现混浊。所以取反应液少许，过滤，滤液中加入乌洛托品的氯仿溶液，温热，无混浊时反应完全。 （三）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
文件编号SOP XXXX药业有限公司现行文件 氯霉素生产工艺流程 起草人：______________ 起草日期：_____ 年____ 月___ 日审阅人：_______________ 审阅日期：______ 年____ 月___ 日审核人：_______________ 审核日期：______ 年____ 月___ 日批准人：______________ 批准日期：_____ 年____ 月___ 日执行日期：__________ 年________ 月________ 日 分发部门：生产技术部：2 份 设备部：2 份 质量保证：2 份 目录 1.产品概述 (4) . 产品名称 (4) 产品化学结构 (4) 执行标准 (4) 理化性质 (4) 药理作用 (4) 包装规格 (4) 2.物料的规格和质量标准 (5) 3.化学反应和工艺流程图 (8)
化学反应式 (8)
工艺流程简图 (9) 4.工艺过程 (12) 配料比 (12) 工艺操作过程 (12) 重点工艺控制点 (13) 异常现象的处理和有关注意事项 (13) 5.中间体和半成品质量标准和检验方法 (13) 6.技术安全说明书 (14) 安全防护制度 (14) 危险品防护救治 7.综合利用与“三废”治理 8.操作工时与生产周期 9.劳动组织与岗位定员 设备一览表及设备生产能 力 (20) 11.原辅料、动力消耗定额和技术经济指 标 (21) 12.物料平 衡 (21) 生产工艺规程 1.产品概述16 20 20 20 10.
产品名称中文名称：氯霉素 拼音名：L u meisu
中国矿业大学 有机合成与设计A 结课论文 论文题目：氯霉素的合成 学院：化工学院 班级：化工XXX班 学号：xxx 姓名：XXX 2014年6月
氯霉素的合成 姓名：XXX 化工学院化XXX班 摘要：氯霉素是一类重要的抑菌抗生素，因其对伤寒病等有疗效，早期得到了大量的应用和发展但是现在医学证明它也存在不小的副作用。简要的综述了部分经典的合成路线，并分析了各合成路线的优缺点。 关键字：氯霉素、合成路线、立体结构 前言 氯霉素（chloramphenicol）的化学名D-苏式-(-)-N-[a-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。 （1-1）（1-2） 本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。熔点149-153。本品在甲醇。乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。 氯霉素(1-1)是广谱抗生素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的付能，长期应用可引起二重感染。新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症*用约期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。 氯霉素(1-1)发现于1947年，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深人的研究，确定了结构，并根据其结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素(1-1)的化学结构特点是分子中C —1和C —2是两个手性中心，因而它的光学异构体共有4种。这4种异构体为两对对映异构体，其中一对的构型D —苏型(或称1R ，2R 型，1-2)和L —苏型(或称1S ，2S 型，1-3)；另外一对为D-赤型（或称1R ，2S 型，1-4)和L —赤型(或称1S ，2R 型，1-5)。未经拆分的苏型消旋体即为合霉素，抗菌活性为氯霉素(1)的一半．现已不用。药典收载的本品为D —苏型(1) ，其他三种立体异构体均无疗效。 （1-3） （1-4） （1-5） 近年来，由于氯霉素(1)本身的毒副作用以及其他抗生素迅速发展的影响，使氯霉素(1)的临床应用受到一定的限制。但是，由于氯霉素(1—1)的疗效确切，尤其对伤寒等疾病仍是目前临床首选药物，所以该药仍是一个不可替代的抗生素品种。本品的片剂、胶建、眼膏、滴眼液和滴耳液，棕构氯雷素混悬液、颗粒剂，琥珀氯霉素注射液等均收载在删年版的中华人民共和国药典(第二部)。 1、氯霉素的结构分析及合成路线 2．1氯霉素的立体结构分析 从立体化学的角度分析，氯霉素（2-1）中C-1和C-2是两个手性中心，因而它的光学异构体共有四种。这是种异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D-苏型（1R,2R 型）和L-苏型（1S,2S 型）；另一对为D-赤型（1R, 2S 型）和L-赤型（1S,2R 型）。未经拆分的苏型消旋体为合霉素。 O 2N C C H NHCOCHCl 2 CH 2OH 12 2-1 氯霉素的碳架具有苯丙基结构，根据此结构推测合成氯霉素的方法可能有两种：（1）以具有苯甲基结构的为原料：苯甲醛或对硝基苯甲醛；（2）以具有苯乙基结构的为原料：苯乙酮、对硝基苯乙酮、苯乙烯、对硝基苯乙烯。
抗生素种类及作用和机制
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抗生素种类: 一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(ｔｈienａmycins）、单内酰环类(monoｂacｔａms),β-内酰酶抑制剂(β-ｌaｃtaｍadeinhibitor ｓ)、甲氧青霉素类(methoxypeｎｉciuins)等。 (二）氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 (七)作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 （九)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 β-内酰胺类抗生素: β-内酰胺类抗生素（β-lactａｍs）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素,包括临床最常用的青霉素与头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺类抗生素。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制: 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白（penici ｌlｉｎbindｉｎg ｐｒoteiｎs,PＢPｓ），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响,因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位，PBPｓ的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-１。各种细菌细胞膜上的PＢPs数目、分子量、对β－内酰胺类抗生素的敏感性不同,但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。例如大肠杆菌有7种PＢPs，PBＰ１A，PBP1B与细菌延长有关,青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B 有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸受抑制,并溶解死亡，ＰBP2与细管形状有关,美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南)能选择性地与其结合,使细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡。ＰBP3功能与PＢP1Ａ相同,但量少，与中隔形成，细菌分裂有关,多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBＰ1和（或)PBＰ3结合,形成丝状体和球形体,使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。ＰＢP1，2,3是细菌存活、生长繁殖所必需，ＰＢP４，５,6；与羧肽酶活性有关,对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。基本结构:青霉素Ｇ是最早应用于临床的抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。但是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应用受到一定限制。19５9年以来人们利用青霉素的母核６-氨基青霉烷酸(6-ＡPA),进行化学改造，接上不同侧链,合成了几百种“半合成青霉素”,有许多已用于临床,常用青霉素的化学结构和药理特性。 青霉素
一抗生素的定义： 抗生素（英语：antibiotic）在定义上是一较广的概念，包括抗细菌药、抗真菌药（anti-fungal medication）以及对付其他微小病原之药物；但临床实务中，抗生素常常是指抗细菌药 二抗生素的种类： 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种： (一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂 (β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。 (七)喹诺酮类：包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 (八)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。 (九)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (十)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等. (十一)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。 (十二)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
肉类中氯霉素(CAP)的高效液相色谱测定法 ________________________________________ 分类：一般性问题|食品工业|轻工业、手工业|工业技术 作者：于国胜关键词：肉类氯霉素高效液相色谱 期刊名称：分析测试通报.1991,10(4).-75-76 全文长度：2579个字 机构：分类号：TS202 全文：肉类中氯霉素(CAP)的高效液相色谱测定法 肉类氯霉素高效液相色谱分析测试通报 于国胜不详1991 第ｌ卷第４（９１）０期１９分析测试通报肉类中氯霉素（Ａ）高效液相色谱测定法ＣＰ的于国胜（青岛市卫生防疫站）擅要本文叙述用高教液相色谱法对注入猪体中的氯霉素进行测定的方法。此法检出下限为００２．０ｍｇｋ｝对于含量为００ｉｇｋ／ｇ．ｌ／ｇ量级的回收率为７。ｎ５美■词；氯霉索，肉类，高效液相色谱。’为防止猪牛、羊肉发生霉变、腐烂，在其屠宰前常注射氯霉素（ＡＰ）抗菌素。测定Ｃ等食用肉中ＣＰＡ方法。含量，日益受到国内外的重视。目前，我国尚无测定肉类ＣＰＡ含量的标准实一验部分、试剂：如无特殊要求，必须是分析纯以上。水应为微孔过滤水。１规格为２ｍｌ．０的样品预处理柱（商品货号为Ｍｅｋａｔ１３ｒｒ１７７）｝２二氯甲烷｝．．３甲苄｝４乙腈（紫外光谱纯）。．二、醋酸缓冲溶液“溶解０８ｇ台醋酸钠到７０水中，以５醋酸溶液调节ｐ。：．２水０ｍｌＯＨ为４３．。转移该溶液到１容量瓶中，稀至刻度，摇匀。然后通过０４１滤膜过滤。此即为Ｌ．５ｍｔ００Ｍｐ＝４３醋酸缓冲液。．１Ｈ．的三，ＩＰＣ洗脱液：）７０－ＬＩ）５ｍｌ醋酸缓冲液到２０乙腈中，混匀，脱气。１］５ｍｌ四、ＣＡＰ标准液配制：称取１．ｍｇＡＰ以甲醇溶解并稀至１０。取出５，以水稀００Ｃ，０ｍｌｍｌ至１０。然后从水溶液中取出１，２，５ｍｌ分别以水稀至１０ｎ。此标准溶液的浓度分别０ｍｌ，０ｒｌ为００。０１，Ｏ２ｇ／。．５．０．５ｇｍｌ五仪器：１肉类粉碎机；２液体混合器Ｊ．心机Ｊ．有氮气吹干装置和旋转式蒸．．３离４带发器的恒温水培及电热块（ｔｂｃＪ．Ｈｏｌｋ）５振荡器ｊ６ｐ７ＷａｒＭ－００高效液相ｏ．ｍｉ．ｔｓＢ０型ｅ色谱。该色谱应含有：紫外检测器Ｊ装有Ｐｒｏｂｃ的长１ｒｍ、内径２１ｍ的预柱Ｉ装ｅｉｒｓ０ａ．ｒａ有５ｉ的长２０ｍ，内径为３ｍ的ＣｒｍｓｈｒＣ１分析柱。ｇｎ０ｒａａｒｈｏｐｃ－８六，样品处理：必须将肉类样品过多的脂肪清除掉，成小块，匀粉碎，贮在一２℃备切均存０用称取１．ｇ匀粉碎的肉，４ｍｌ，振荡器剧烈振摇３分钟｜过滤｜取２ｍｌ液通过Ｏ０均加０水用０滤样品处理柱Ｊ再用１０￣．甲烷洗脱，脱液用氮气吹干｝用１ｍｌ０ｍ１氯洗再０＿甲烷重新溶解残渣￣氯并转移到２ｒ离心管中Ｊ将离心管放入电热块的孔穴中加微热，用氮气将离心管完全吹干，５ｌｎ加入０３水和１５甲苯｝用混合器充分混合，再以离心机将两相充分分离（００／）．ｍｌ．ｍｌ２０转分。弃去有机相，再用１甲苯重复上述实验，再弃去有机相．水相用０４ｇｍｌ．５ｍ滤膜过滤，待测。七、测定条件：波长：２５ｍ）检测器范围：００５００Ａｕｓ记录仪范围Ｉ０８ｎ．０￣．１ｆ￣１ｍＶｊ纸速ｌ．￣ｍｉＪ流动相流速；０６／ｎ注射体积：０１。１０ｍ／ｎ．ｍｌｍｉ￣．７６分析测试通报靖１卷第４期（１９０９１）八、校正方法：Ｊ下述公式校正Ｃ１＝ｊＡＰ含量｛ＣＰｇｇ＝ｃ等Ａｍｋ．．（／）式中；ｈ：样品峰高，ｍｍｊＣ：标准溶液的浓度，￣／；ｈ标准溶液峰高，ｍｊ。ｔｍＩｇＶＩ水相总体积（即萃取后的水相体积
氯霉素的生产工艺 班级：09级药学 姓名：张晓敏 学号：180112009053
§1 概述 一、药物名称及结构式 药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1） 化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ） 分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13 结构式： 二、理化性质 物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。注射液为无色或微带黄色的澄明液体。熔点149~153℃。在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。比旋度25[D ]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。 化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。 三、药理性质 1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。 敏感菌： ①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)； ②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等； ③衣原体、钩端螺旋体、立克次体； ④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等； ⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。 2、不良反应： ①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性； ②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。及早停药，尚可完全恢 复）；
典抗菌药理论根据抗菌药物的作用机制将其分为4大类 第一类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、亚胺培南、万古霉素、磷霉素、利福霉素类、喹诺酮类等； 第二类为静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽等； 第三类为快速抑菌药，如四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类、硝基呋喃类等； 第四类为慢速抑菌剂，如磺胺类、卷曲霉素、紫霉素、环丝氨酸等。 （一）β-内酰胺类：青霉素类：青霉素G、阿莫西林、等。头孢菌素类 （二）氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥 布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉 素、小诺霉素、阿斯霉素等。 （三）四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 （四）氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红 霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉 素等。
（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素如灰黄霉素。 （九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素:环孢霉素。 一、β-内酰胺类 1.青霉素类：青霉素、阿莫西林 2.头孢菌素类：①一代头孢：头孢拉定 ②二代头孢：头孢丙烯（希能） ③三代头孢：头孢曲松钠（罗氏芬）、头孢他定（凯复定） 3.非典型β-内酰胺类：阿莫西林克拉维酸钾 二、氨基糖甙类：硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星 三、四环素类：盐酸四环素 四、酰胺醇（氯霉素）类：氯霉素 五、大环内酯类：红霉素、阿奇霉素 六、其他抗生素：包括多肽类（万古霉素、去甲万古霉素）、林可霉素（克林霉素）及其他类（磷霉素）
氯霉素作用与简介 氯霉素 【又名】氯胺苯醇、氯丝霉素、左霉素、左旋霉素 白色至微，细针状或片状结晶，无臭，味苦，熔点149一153℃。稍溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，饱和水溶液呈中。正在中及中等酸度溶液中颠簸， pH2—9的氯霉素水溶液不管正在煮沸或室温条件下安排都颠簸。与强碱及强酸溶液毁坏试销；与青霉素、先锋霉素、卡那霉素、庆大霉素适用可能孕育发生拮抗作用；有免疫抑止作用，疫苗免疫时期禁止使用。 【药理作用】本品属抑菌剂，与其它杀菌剂药物有所区别。高浓度时或作用于对本品呈高度敏感的细菌时呈杀菌作用。氯霉素为脂溶，经过弥散进进细菌细胞内，并可逆地联合正在细菌核糖体的 50S亚基上，使肽链增长受阻(可能由于抑止了肽酶的作用)，因此抑止了肽链的组成，从而阻遏卵白质的合成。氯霉素是一种广谱抗菌素，对革兰氏和阳细菌都有抑止作用。 【临床应用】外用于医治创伤、烧伤、化脓皮炎、中耳炎、泪囊炎、沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎、道炎、膀胱冲洗、褥疮、伤冷和其他沙门菌属传染，脑脓肿，特别耳源，常为需氧菌和厌氧菌混合传染，严重厌氧菌传染，如脆弱类杆菌所致传染，医治敏感细菌及其他微生物所致的种种严重传染，如由流感杆菌、沙门菌属及其他革兰杆菌所致败血症(常与氨基糖苷类联合)、肺部传染等，医治由大肠杆菌、流感杆菌、克雷伯菌、金葡菌、溶血链球菌和其他敏感菌所致眼、耳部表浅传染等。氯霉素抑菌力强，抗菌广泛正在医学界常能起到妙手回春的作用，是败血症的殊效药，正在医治疑问传染方面有不可交换的作用。非通常正在烧伤、各种耳炎、眼部传染、皮肤传染、脓肿、妇科细菌传染医治方面功不可没，也是传染疾病伤冷病的首选药。由于此药超卓惹起再生妨碍贫血被国家禁止口服和注射用药。 【用法用量】每千克鱼体重用药0.025～0.05克，首次用量0.05克，卖前维持半量，连用3～5天。防御时，每雄斤饵料混进0.1-0.2毫升（1毫升中含氯霉素50毫克）。药浴医治时，把300mg-1000mg氯霉素溶于10升水中，药浴8-24小时，可医治细菌病鱼，全缸倾注减走药浴量的10倍。 【主治】烂尾、烂鳍、烂鳃、肠炎、腹水病、赤鳍病、溃疡病等。本药对海水鱼、虾类的弧菌病、疖疮病、假单胞菌病和睦单胞菌病等均有良好的防治效果，除用作口服(制成药饵)外，还用作倾注、药浴等。注重：经常使用可孕育发生抗药和影响机体生长。
鸡白痢及其治疗药氯霉素 禽沙门氏菌病是由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称，在世界各地普遍存在，对养禽业的危害性很大。由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢。 一鸡白痢 （一）病原学 鸡白痢沙门氏菌具有高度宿主适应性,为两端稍圆的细长杆菌对一般碱性苯胺染料着色良好，革兰氏阴性。细菌常单个存在，很少见到两菌以上的长链。在涂片中偶尔可见到丝状和大型细菌。本菌不能运动，不液化明胶，不产生色素，无芽胞，无荚膜，兼性厌氧。在外界环境中有一定的抵抗力，常用消毒药可将其杀死。 （二）流行病学 各种品种的鸡对本病均有易感性，以2～3周龄以内雏鸡的发病率与病死率为最高，呈流行性。随着日龄的增加，鸡的抵抗力也增强。成年鸡感染常呈慢性或隐性经过。 一向存在本病的鸡场，雏鸡的发病率在20％～40％左右，但新传入发病的鸡场，其发病率显著增高，甚至有时高达100％，病死率也比老疫场高。?本病可经蛋垂直传播，也可水平传播。 （三）临床症状 本病在雏鸡和成年鸡中所表现的症状和经过有显著的差异。 1．雏鸡: 潜伏期4～5d，故出壳后感染的雏鸡，多在孵出后几天才出现明显症状。7～10d后雏鸡群内病雏逐渐增多，在第二、?三周达高峰。发病雏鸡
呈最急性者，无症状迅速死亡。稍缓者表现精神萎顿，绒毛松乱，两翼下垂，缩头颈，闭眼昏睡，不愿走动，拥挤在一起。病初食欲减少，而后停食，多数出现软嗉症状。同时腹泻，排稀薄如浆糊状粪便，肛门周围绒毛被粪便污染，有的因粪便干结封住肛门周围，影响排粪。由于肛门周围炎症引起疼痛，故常发生尖锐的叫声，最后因呼吸困难及心力衰竭而死。有的病雏出现眼盲，或肢关节呈跛行症状。病程短的1d，一般为4～7d，20d以上的雏鸡病程较长。3周龄以上发病的极少死亡。耐过鸡生长发育不良，成为慢性患者或带菌者。 2 .中鸡（育成鸡）: 该病多发生于40～80d的鸡，地面平养的鸡群发生此病较网上和育雏笼育雏育成发生的要多。从品种上看，褐羽产褐壳蛋鸡种高。另外育成鸡发病多有应激因素的影响。如鸡群密度过大，环境卫生条件恶劣，饲养管理粗放，气候突变，饲料突然改变或品质低下等。本病发生突然，全群鸡只食欲、精神尚可，总见鸡群中不断出现精神、食欲差和下痢的鸡只，常突然死亡。死亡不见高峰而是每天都有鸡只死亡，数量不一。该病病程较长，可拖延20～30d，死亡率可达10％～20％。 3 .成年鸡: 成年鸡白痢多呈慢性经过或隐性感染。一般不见明显的临床症状，当鸡群感染比较大时，可明显影响产蛋量，产蛋高峰不高，维持时间亦短，死淘率增高。有的鸡表现鸡冠萎缩，有的鸡开产时鸡冠发育尚好，以后则表现出鸡冠逐渐变小，发绀。病鸡有时下痢。仔细观察鸡群可发现有的鸡寡产或根本不产蛋。极少数病鸡表现精神萎顿，头翅下垂，腹泻，排白色稀粪，产卵停止。有的感染鸡因卵黄囊炎引起腹膜炎，腹膜增生而呈“垂腹”现象，有时成年鸡可呈急性发病。 （四）防治