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很好的 诺氟沙星的合成工艺

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10 诺氟沙星的合成工艺

10.1 概述

诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸),化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。

诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦,可吸湿,见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。

本品为喹诺酮类抗生素,对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。

适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。

10.2 诺氟沙星的合成路线

诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选,乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。

按成环时是否已引入哌嗪基,诺氟沙星的合成路线有以下两种。

10.2.1 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线

6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。

(1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料

①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应,再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得,收率较高,成本较低。是我国目前采用的主要方法。

但存在环合反应温度高,哌嗪缩合收率较低,生成氯哌酸副产物,EMME制备条件苛刻等缺点。

改进:在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。

②3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。

此法避免了使用EMME,但也有一些副产物,用于合成喹诺酮酸酯收率较低,质量较差。而且环合时需要250~260℃的高温,能耗较大。

③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应,使用三乙降低了成本,减少了能耗。

④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应,再经溴化、氰解和水解引入羧基。

⑤3-氯-4-氟苯胺经N-乙基化,再与烷氧基亚甲基丙二腈反应,最后引入哌嗪基得诺氟沙星。

(2) 以2-氨基-4-氯-5-氟苯甲酸酯为原料

(3) 以2,4-二氯氟苯为原料

10.2.2 先合成或引入哌嗪基再合成喹诺酮酸的合成路线(1) 以2-氟苯胺为原料

(2) 以3-氨基-4-氟硝基苯为原料

(3) 以2-氯-4-氨基-5-氟苯甲酸乙酯为原料

以上先引入哌嗪环的方法一般收率较低,还处在实验室研究阶段。

10.3 诺氟沙星的合成工艺

10.3.1 3-氯-4-氟苯胺的合成

合成路线:

(1) 3,4-二氯硝基苯的合成

①工艺原理

混酸硝化,芳香族亲电取代反应。

②工艺过程

将硫酸和硝酸按比例投入反应釜,降温至60℃以下,滴加邻二氯苯。滴毕,于60℃下反应2h。冷却,冰解。离心分离,固体水洗至中性,干燥得黄色结晶。mp39~41℃,收率88%,纯度>96%。

③反应条件与影响因素

混酸中硝酸的浓度对反应影响较大,浓度低时可补加发烟硝酸。原料中的对二氯苯可通过冷冻结晶除去,否则影响产品质量。

(2) 3-氯-4-氟硝基苯的合成

①工艺原理

芳香族亲核取代,亲核加成-消除机理。

②工艺过程

将3,4-二氯硝基苯、无水氟化钾和DMSO加到反应釜中,回流反应,再水蒸汽蒸馏,得3-氯-4-氟硝基苯类白色结晶体。mp41~43℃,收率82%,纯度98%。

③反应条件与影响因素

DMSO作溶剂可使反应温度达到180℃,反应较快,1~2h可完成。

水的存在会使二氯硝基苯部分水解为硝基酚,并由此生成二苯醚衍生物。

(3) 3-氯-4-氟苯胺的合成

①工艺原理

硝基的铁粉还原,涉及单电子转移过程。

②工艺过程

将铁粉、氯化铁和水按比例加到反应釜中,分批加入3-氯-4-氟硝基苯回流反应2h后水蒸汽蒸馏,冷却馏出物析出结晶,过滤干燥得3-氯-4-氟-苯胺。mp42~44℃,收率90%,纯度>98%。

③反应条件与影响因素

铁粉越细反应越快,以60~100目为宜。铁粉密度大,易沉降,应加强搅拌。

10.3.2 乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)的合成

(1) 工艺原理

(2) 工艺过程

在干燥的反应釜中加入原甲酸三乙酯,升温蒸出低沸物,物料温度<130℃时加入丙二酸二乙酯和无水氯化锌。搅拌下滴加乙酐,回流,逐渐蒸出乙酸乙酯,使物料达到156℃,保温反应3h后,冷至100℃,减压回收原甲酸三乙酯。减压精馏,收集140~160℃/1.33×10-3Pa(10mmHg)的馏分,为EMME。收率50~65%,纯度98%。

(3) 反应条件与影响因素

设备应保证干燥,乙酐的用量和加入速度影响较大。

10.3.3 3-氯-4-氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯的合成

(1) 工艺原理

1,4-加成,再消除(或双键上的亲核取代-加成-消除机理)。

(2) 工艺过程

在干燥的反应釜中加入3-氯-4-氟苯胺和EMME,搅拌下升温反应,蒸出乙醇,于130℃下反应1.5h后,减压蒸馏除去乙醇,放料,固化,mp>60℃。

(3) 反应条件与影响因素

反应体系应干燥。

10.3.4 7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯的合成

(1) 工艺原理

(2) 工艺过程

将石蜡油预热到250℃,加入3-氯-4-氟-苯胺基亚甲基丙二酸酯,保温在250~260℃。反应1h后,蒸出乙醇,冷却到10℃,离心,固体依次用石油醚和丙酮洗涤,干燥得产品。mp>310℃,收率79%。

(3) 反应条件与影响因素

反应温度以250~260℃为宜,升温要快。常用的热载体还有二苯乙烷和联苯醚等,但不同的热载体会影响副产物的生成。

10.3.5 1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸的合成

(1) 工艺原理

(2) 工艺过程

将7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸乙酯、碳酸钾和DMF混合加热到110℃,保温反应1h后降温至30℃以下,滴加溴乙烷。滴毕加热到90℃,回流8h。冷却,滤除无机盐。减压回收DMF 后,加碱水解2h,加水稀释,用活性炭脱色。过滤,滤液用乙酸调pH至6.4,析出沉淀。过滤,水洗滤饼,真空干燥得产品。mp>250℃,纯度>90%。再以DMF重结晶,mp>278℃,收率56%。

(3) 反应条件与影响因素

笔者认为溴乙烷过量太多,滴加过快,温度过高可能会导致氧烷化。

10.3.6 诺氟沙星的合成

(1) 工艺原理

芳环上的亲核取代反应(加成-消除机理)。

(2) 工艺过程

将六水哌嗪和甲苯一起热共沸去水,直至物料温度达到115℃,馏出的甲苯透明。降温,加入1-乙基-7-氯-6-氟-4-氧喹啉-3-甲酸和吡啶,回流8h后减压蒸馏回收吡啶,再加水减压蒸馏吡啶。残留物用稀醋酸调pH至5.5,加入活性炭脱色,趁热过滤。滤液调pH至7.0~7.2。冷却结晶,过滤得粗品。乙醇重结晶得精品,收率52%。

(3) 反应条件与影响因素

反应宜无水,目前无水哌嗪已大量供应,可考虑采用。

10.4 诺氟沙星的合成工艺改进

10.4.1 目前工艺存在的主要问题

以3-氯-4-氟苯胺、原甲酸三乙酯和丙二酸二乙酯为主要原料合成诺氟沙星的总收率为30~40%,主要问题为:①环合时副产物较多;②乙基化时溴乙烷较贵,且有氧烷化产物生成;③与哌嗪缩合时会产生氯哌酸,影响质量与收率。

10.4.2 改进诺氟沙星合成工艺的可能途径

以下措施可能成为解决上述问题的手段:①环合时采用新的导热剂;②乙基化时控制好摩尔比,加料速度及反应温度;③与哌嗪缩合时采用含硼化合物作催化剂,提高选择性,加快反应速率。

氟哌酸合成实验

氟哌酸合成实验 实验十七 氟哌酸(Nofloxacin )的合成 一、目的要求 1. 通过对氟哌酸合成,对新药研制过程有一基本认识。 2. 通过对氟哌酸合成路线的比较,掌握选择实际生产工艺的几个基本要求。 3. 通过实际操作,对涉及到的各类反应特点、机制、操作要求、反应终点 的控 制等,进一步巩固有机化学试验的基本操作,领会掌握理论知识。 4. 掌握各部中间体的质量控制方法。 二、实验原理 氟哌酸的化学名为1-乙基-6-氟-1, 4-二氢4氧-7-( 1-哌嗪基)-3- 喹啉羧酸,1-Ethyl-6-fluoro-1 ,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolin ecarboxylic acid ,化学结构式为: 氟哌酸为微黄色针状晶体或结晶性粉末, mp.216~220C ,易溶于酸及碱, 为溶于水。 氟哌酸的制备方法很多,按不同原料及路线划分可有十几种。我国工业生 产以路线一为主。近几年来,许多新工艺在氟哌酸生产中获得应用,其中以路 线二,即 COOH N H

硼鳌合物法收率高,操作简便,单耗低,且质量较好。 合成路线如下: 路线一:

户 1. NaOH 、 O A 1 2. H + ' Cl NO Cl 2 Cl Cl F O O F F F EMME Cl Cl Cl O O NH F F COOH NaOH Cl HN N N '5 路线二 AcO OAc B O O O COOC F HN NH 2 O F DMSO Cl N Cl 5 5 AcO OAc B F COOH HN N H 2 5 N H KF,DMSO Fe , HCl COOH H C 2H NO 2 NH 2 2H 2H C 2H 5 C 2H 5 H 5 (AcO) 3 B COOC 2H 5 COOC 2H 5 C 2H 5Br HNO 3 , H 2SO 4 Cl C 2H 5

年产1亿诺氟沙星胶囊生产工艺设计

专业课程设计 题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部:化学化工学院 专业:材料化学班级:1101 学号:201106200126 学生姓名:高首威 导师姓名:李谷才 完成日期:2014年6月21日

课程设计任务书 院部:化学化工学院专业:材料化学班级:1101 姓名:高首威 指导教师:李谷才 教研室主任:黄先威 院教学院长: 2014年6月21日

目录 1 引言 (1) 2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计............................... 错误!未定义书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计....................................................... 错误!未定义书签。 2.1.1 处方设计............................................................................ 错误!未定义书签。 2.1.2 工艺流程............................................................................ 错误!未定义书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结.......................................................................................... 错误!未定义书签。参考文献. (12)

很好的诺氟沙星的合成工艺处理

10 诺氟沙星的合成工艺 10.1 概述 诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸),化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。 诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦,可吸湿,见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。 本品为喹诺酮类抗生素,对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。

适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。 10.2 诺氟沙星的合成路线 诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选,乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。 按成环时是否已引入哌嗪基,诺氟沙星的合成路线有以下两种。 10.2.1 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。 (1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料 ①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应,再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得,收

率较高,成本较低。是我国目前采用的主要方法。 但存在环合反应温度高,哌嗪缩合收率较低,生成氯哌酸副产物,EMME制备条件苛刻等缺点。 改进:在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。 ②3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。

诺氟沙星胶囊生产工艺设计

诺氟沙星胶囊生产工艺 设计 Document number【AA80KGB-AA98YT-AAT8CB-2A6UT-A18GG】

专业课程设计 题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部:化学化工学院 专业:材料化学班级: 1101 学号: 0126 学生姓名:高首威 导师姓名:李谷才 完成日期: 2014年6月21日

课程设计任务书 院部:化学化工学院专业:材料化学班级: 1101 姓名:高首威 指导教师:李谷才 教研室主任:黄先威 院教学院长: 2014年6月21日

目录

1引言 诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药,具广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 肠道病毒属病毒引起的传染病。临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等,重者可全身感染,脑、脊髓、心、肝等重要器官受损,预后较差,并可遗留后遗症或造成死亡。本类疾病分布于世界各地,在热带和亚热带全年都有,在温带夏季多见,在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。成人和儿童均可发病,儿童较多见。有些病毒的感染常发生流行,不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起,有些病毒感染的流行有周期性。尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人,其病原菌是大肠埃希杆菌,此菌血清分型可达140多种,致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型,多见于无症状菌尿或无并发症的尿感;变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症病毒、支原体感染虽属少见,近年来有逐渐增多趋向。多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。

诺氟沙星的合成

诺氟沙星合成工艺的比较 1、概述 诺氟沙星又称氟哌酸,第三代喹诺酮类抗菌药。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌药无交叉耐药性和副作用小等优点,而且对革兰氏阴性杆菌有强杀菌作用。已广泛应用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其基本结果如下: 分子量:319.34 性状:类白色至淡黄色结晶性粉末 溶解性:易溶于酸、碱溶液,极微溶于水和醇。 无臭、味微苦。 2、经典合成路线 诺氟沙星的合成发展至今,已有数十种合成路线,但有8种经典的诺氟沙星的合成路线。其余的路线都是通过这8种优化衍生而来的。按其反应的最后两步关键步骤,可以把这8条路线分为3类:(1)羧基化类,(2)哌嗪化类,(3)成环类。 2.1羧基化类 该类反应的最后一步是生成诺氟沙星上的羧基,其包括酯基水解和乙酰基氧化。按其起始原料可分为以下几类。 2.1.1以2-氟-5-硝基苯胺为原料 (1)NaNO 2 NO 2 NH 2 NO 2 F CL NH 2 F N NH EtOCH=C (CO2Et )2 N H O O O F HN N EtBr N O O F HN N 优缺点:原料来源困难,操作繁琐,收率也较低。 2.1.2以3-氯-4-氟苯胺为起始原料 N OH F N O HN O

F Cl 2 F Cl N H H 3CH 2COOC COCH 3 N H F Cl O COCH 3 N F Cl COCH 3 O N F N 2CH 3 COCH 3 O HN N F N CH 2CH 3 COOH O HN 2CH 3 优缺点:避免使用了EMME 。缺点是有一些副产物,用于合成喹诺酮酸酯收率较低,且质量较差。而且环合时需要250-260℃的高温,能量消耗较大。 2.2哌嗪化类 该类反应的最后一步是在苯环上发生取代反应,哌嗪取代氯原子使苯环哌嗪化。 2.2.1以3-氯-4氟-苯胺为起始原料 F Cl NH 2 F Cl N H O CH 3O O CH 3 O N H CH 3 F Cl O N O CH 3 F Cl O N OH F Cl O N OH F N O HN O O O O EMME EtBr +_ 250℃ 优缺点:。操作简单,原料易得,是各厂家经常使用的方法。但。反应温度较高,反应时间较长。收率偏低,仅为52%左右。 2.2.1以7-氨基喹啉羧酸为原料

诺氟沙星胶囊生产工艺设计

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专业课程设计 题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部:化学化工学院 专业:材料化学班级: 1101 学号: 学生姓名:高首威 导师姓名:李谷才 完成日期: 2014年6月21日 课程设计任务书 院部:化学化工学院专业:材料化学班级: 1101

指导教师:李谷才 教研室主任:黄先威 院教学院长: 2014年6月21日

目录 1 引言.............................................................................................. 错误!未指定书签。2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计.................................. 错误!未指定书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计........................................................... 错误!未指定书签。 2.1.1 处方设计................................................................................ 错误!未指定书签。 2.1.2 工艺流程................................................................................ 错误!未指定书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结............................................................................................. 错误!未指定书签。参考文献. (12) 1引言

诺氟沙星合成工艺综述(不看后悔)

诺氟沙星合成工艺综述 摘要:诺氟沙星又称氟哌酸,是广谱抗菌类药物,其合成路线有数十种之多,本文总结出 了八条经典路线并根据最后一步反应将其进行分类,共分成三类,包括羧基化类,哌嗪化类,成环类等。并在此基础上,对最常用的一个合成工艺进行改进,最终发现在诺氟沙星的合成中仍有乙基化等问题没有很好的解决,因此,对该工艺的改进任重而道远。 关键词:诺氟沙星,合成工艺,改进 1.概述 诺氟沙星(norfloxacin )又称氟哌酸,第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点,尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。而且口服吸收快,已被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。其结构式如图所示。 N CH 2CH 3 O COOH F N HN 在国际市场上,喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15%左右,并以惊人的速度递增。其销售额已从1985年的1.04亿美元上升到2000年的70亿美元,其世界市场占有率可达18%左右。目前国际市场上已上市喹诺酮类新药有20多个品种。其中环丙沙星、氧氟沙星、氟哌酸、依诺沙星是目前世界上用量最大和应用最广泛的品种。其中环丙沙星占首位。预计该药仍是今后10年内的畅销药物。销售额将达15亿美元以上。目前还有进入I 临床I 、Ⅱ、Ⅲ期验证的60—70个品种。市场开发前景十分诱人。喹诺酮类药物已在国际化疗会上一致公认为当今世界上最有发展前途,最令人瞩目的一类新型抗感染药物。 2.经典合成工艺 1978年日本杏林公司Koga. H 等人首先发表了诺氟沙星的合成方法, 此后, 又有大量关于该药的合成、药理和临床的报道。其合成发展至今,共有不下数十种合成工艺,但是有八条经典的诺氟沙星合成工艺,其余均为这八条优化衍生而来,按其反应的最后两步中的关键步骤,可以将这八条路线分为三类:(1)羧基化类;(2)哌嗪化类;(3)成环类。 2.1羧基化类 该类最后一步反应是生成诺氟沙星上的羧基,其包括酯基水解和乙酰基氧化,下面按起始原料分别说明。 2.1.1以3-氯-4-氟苯胺为原料

诺氟沙星的生产工艺

诺氟沙星的生产工艺 药物化学08 詹春生0803516123 1 概述 1.1 名称 别名:力醇罗片;淋克小星;诺氟沙星;力醇罗;氟哌酸;淋沙星;淋克星。 外文名:Norfloxacin, AM-715, Brazan, Fulgram, Lexnor, MK-0366, Uroxacin, Noroxin, Zoroxin 通用名:诺氟沙星 化学名:1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 1.2 分子式 C16H18FN3O3 1.3 性状 白色或淡黄色结晶性粉末;无臭,味微苦;在空气中能吸收谁水分,遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶,水或乙醇中微溶,在醋酸、盐酸或氢氧化钠液中易溶。Mp.218~224℃。 1.4 药理作用 诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药,具广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 2 合成路线 2.1 以3-氯-4-氟苯胺为起始原料 目前, 国内外通常以3-氯-4-氟苯胺为起始原料,与原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯环合后经乙基化、水解、哌嗪缩合、精制等步骤最终制得诺氟沙星。反应过程中HC(OC2H5)3 + H2 C(COOC2H5)2 +H5C2O2CH=C(COOC2H5)2,因此,也有以3-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯( EMME) 直接作为起始原料制得中间体3。其合成路线见图1。 图1以3-氯-4-氟苯胺为起始原料合成工艺

诺氟沙星甲基化过程工艺设计--制药工程学课程设计(原料药生产示例)

课程设计任务书 一设计题目 诺氟沙星甲基化过程工艺设计 二工艺条件 原料参数一览表 原料名称配料比(重体比)原料规格 诺氟沙星1Kg 药用98.5% 乙醇1L 80.5% 甲酸 1.5L 85.5% 甲醛1L 36.9% 活性炭0.05Kg 针用767型 氨水13%-15%(自取) 设产品的年产量为393吨,终产品诺氟沙星甲基化物的纯度为95%,诺氟沙星投料富余系数为1.05,反应转化率均为100%,甲基化收率99%,总收率为86%,用活性炭抽滤时,活性炭损失为20%(重量比),假设其它中间体及最终产品均无损失。 每年工作日为330天(具体见设计题目分配方案),每天24小时连续运行。 三、设计内容 1.设计并选择较为合理的工艺路线、完成反应原理; 2..进行物料衡算和能量衡算、工艺条件的确定; 3.写出较为完整的课程设计说明书(不少于2000字)。 四、设计要求 1.在规定时间内完成设计内容 五、时间 4周(11 14周) ~

六、参考书 1.《制药工程学》主编:王志祥出版社:北京化学工业出版社 2010年第 二版 2.《化工原理》主编:谭天恩窦梅周明华出版社:化学工业出版社,2010 年第三版 4.《化工机械基础》主编:刁玉玮,王立业,喻健良出版社:大连理工大学出 版社 2006年第六版

前言 甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药,有广谱抗菌作用,对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷白菌属、伤寒、沙门菌属以及流杆感菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性,对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。本品对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅有轻度作用。本品为杀菌剂,作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶。主要适用于肠杆菌科细菌及绿脓杆菌等格兰氏阴性杆菌所致的各种感染,如支气管及肺部感染、肾盂及复杂性尿路感染、前列腺炎、细菌性痢疾或其他肠道感染、伤寒及沙门菌属感染和皮肤软组织感染等,也可用于葡萄球菌感染病例。 本次设计内容中所采用的工艺是以诺氟沙星为原料,与甲醛、甲酸甲基化生成培氟沙星,再与甲烷磺酸成盐,的甲磺酸培氟沙星,后精制得到产品。本路线工序较短,对反应条件,反应设备的要求也不高,而且生产成本呢较低,最适合于工业化大规模生产的。总收率达86%。再经过回收,精制等工序,可以制得。 这次课程实际是对甲磺酸培氟沙星甲基化工段的车间工艺设计 由此工艺可知,甲磺酸培氟沙星的合成工艺还是比较复杂,甲基化工段涉及到反应阶段、加氨中和阶段、离心甩料阶段,各个阶段的物料衡算、能量衡算都要核算,加上设备选型、车间和管道设计等等,因此设计的任务相当庞大。这不仅要求我们要有扎实的专业理论知识,更要有灵敏的理解感悟的实验能力,同时要学会自己掌握时间与节奏来完成设计任务。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、设计说明书的撰写。在设计中,我们刚开始无从下手,对于任务书上的含量、纯度、水分含量、湿度等概念的理解还不够深刻,但是经过查阅很多文献,静下心来仔细研究、摸索,和同学、老师的不断交流沟通,对于我们的设计目标有了一个清晰明确的认识。 本设计为初步设计,我按照设计任务书所要求内容,一步一步完成,但由于经验不足,理论和实践知识不够扎实,在设计中还存在不足之处,诚请老师给予指出和修正。

诺氟沙星胶囊说明书

诺氟沙星胶囊说明 书 1 2020年4月19日

诺氟沙星胶囊 【药品名称】 通用名称:诺氟沙星胶囊 英文名称:norfloxacin capsules 【成份】 本品的主要成分为诺氟沙星,其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。 【适应症】 适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其它沙门菌感染。 【用法用量】 口服 1.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性 下尿路感染一次400mg,一日2次,疗程3日。 2.其它病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上,疗程7~10 日。 3.复杂性尿路感染剂量同上,疗程10~21日。 4.单纯性淋球菌性尿道炎单次800~1200mg。 5.急性及慢性前列腺炎一次400mg,一日2次,疗程28日。 6.肠道感染一次300~400mg,一日2次,疗程5~7日。 2 2020年4月19日

7.伤寒沙门菌感染一日800~1200mg,分2~3次服用,疗程 14~21日。 【不良反应】 1.胃肠道反应较为常见,可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶 心或呕吐。 2 中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失 眠。 3 过敏反应皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。 4 偶可发生:(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。(3)静脉炎。(4)结晶尿,多见于高剂量应用时。(5)关节疼痛。 5 少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈一过性。 【禁忌】 对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。 【注意事项】 1.本品宜空腹服用,并同时饮水250ml。 2.由于当前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见,应在给药前留 取尿标本培养,参考细菌药敏结果调整用药。 3 2020年4月19日

诺氟沙星胶囊生产工艺设计doc资料

诺氟沙星胶囊生产工 艺设计

专业课程设计 题目:年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计 院部:化学化工学院 专业:材料化学班级: 1101 学号: 201106200126 学生姓名:高首威 导师姓名:李谷才 完成日期: 2014年6月21日

课程设计任务书 院部:化学化工学院专业:材料化学班级: 1101 姓名:高首威 指导教师:李谷才 教研室主任:黄先威 院教学院长: 2014年6月21日

目录 1 引言 (1) 2年产1亿粒诺氟沙星胶囊生产工艺设计................................. 错误!未定义书签。 2.1 诺氟沙星生产工艺设计.......................................................... 错误!未定义书签。 2.1.1 处方设计............................................................................... 错误!未定义书签。 2.1.2 工艺流程............................................................................... 错误!未定义书签。 2.13 产品方案 (4) 2.2 物料衡算 (6) 2.2.1 物料衡算依据 (6) 2.2.2 物料衡算范围 (6) 2.2.3 物料衡算结果 (7) 2.3 设备的选型 (7) 2.3.1 设备选型的依据 (7) 2.3.2 生产设备选型 (8) 2.4 车间设计 (8) 2.4.1 车间布置的依据 (8) 2.4.2 车间的布置要求 (8) 2.4.3设备的布置 (9) 2.4.4洁净车间设计 (10) 3 总结............................................................................................ 错误!未定义书签。参考文献. (12)

诺氟沙星的合成工艺路线改进

诺氟沙星的合成工艺路线改进 学生姓名梁蕾蕾 班级化药903班 专业名称化学制药技术 系部名称制药工程系 指导教师张静 提交日期 2011/12/20 答辩日期 2011/12/26 河北化工医药职业技术学院 2011年12月

目录 摘要 (4) 1 前言 (4) 1.1喹诺酮类药物 (4) 1.1.1喹诺酮简介 (5) 1.1.2抗菌作用机制 (5) 1.1.3喹诺酮类的共性 (5) 1.1.4作用 (6) 1.2诺氟沙星概述 (6) 1.2.1背景介绍 (6) 1.2.2物理性质 (6) 1.2.3药理毒理 (6) 1.3发展状况 (7) 2 制备工艺的优化 (8) 2.1环合反应的优化 (8) 2.2乙基化反应的优化 (10) 2.3哌嗪化反应的优化 (11) 3 反应中溶剂的优化 (12) 4 反应过程中杂质的检测与定量 (13)

5 其他诺氟沙星合成工艺 (14) 5.1以 A-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)乙酸乙酯为起始原料 (14) 5.2以3-乙氧基-2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯为起始原料 (15) 6 总结 (17) 参考文献 (18) 致谢 (20)

摘要 诺氟沙星是第3 代喹诺酮类优秀的抗菌药物之一,在医疗领域有着重要的意义。本文主要对诺氟沙星的合成工艺做了相应的总结,对其中一些典型的合成路线进行了优劣势的分析,并提供了相应的优化方案。 诺氟沙星合成工艺路线大致有两大类型:一、经分子内亲桉取代或Deckmann环余方法先合成喹诺酮环后引入哌嗪基;二、先引入哌嗪基,再逐步形成喹诺酮环。 目前,国内外较多地采用第一类型合成路线:即以3-氯-4-氟苯胺为起始原料,经与EMME (乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯)缩合、经烷基化剂乙基化得中间体1-乙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸乙酯,水解后哌嗪化得诺氟沙星。 本文以 3- 氯- 4- 氟苯胺为起始原料, 经与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)缩合、Gould- Jacobs环化、乙基化、硼酸酯络合及与无水哌嗪缩合等五步反应合成了诺氟沙星,总收率为 66.3%。 关键字:诺氟沙星,合成,工艺改进 1 前言 1.1喹诺酮类药物

诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案与报告

工艺验证报告

* * * *制药厂

1概述 * * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后,按既定的验证方案,分别在011001、011101、011102连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。 2验证结果 2.1收料 2.1.1目的:确认该过程不影响原、辅料的质量。 2.1.2环境检查: (1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。 (2)设备及场所具有清场合格证。 2.1.3结论:经验证该过程可保证物料的质量不受影响,验证记录见附件1。 2.2粉碎、过筛工序 2.2.1目的:确认该工序能够得到细度合格的物料。 2.2.2环境检查: (1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。 (2)设备及场所具有清场合格证。 2.2.3结论:按方案进行验证,其结果表明该工序能够得到细度达140目 的原料细粉,验证记录见附件2。

2.3称量、配料工序 2.3.1目的:确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。 2.3.2环境检查: (1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。 (2)设备及场所具有清场合格证。 2.3.3结论:经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误,验证记录 见附件3。 2.4制粒工序 2.4.1干混过程 2.4.1.1目的:确认该过程能够将物料混合均匀,并确定干混时间。 2.4.1.2环境检查: (1)生产场所的洁净级别,温、湿度符合有关要求。 (2)设备及场所具有清场合格证。 2.4.1.3结论:在环境、设备等符合要求的条件下,按方案进行操作,检 测结果表明:干混2min时,不同点取样,其主药含量测定值之间的RSD大于3%;干混3min和4min时,不同点取样,含量测定值之间的RSD均小于3%。检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀,考虑到设备等影响因素,将此过程的干混时间定为3min,验证记录见附件4。 2.4.2制粒过程

诺氟沙星合成工艺的综述

诺氟沙星合成工艺的综述 作者:慈天元 作者单位:江苏省南京市中国药科大学药学院,211198 刊名: 青岛医药卫生 英文刊名:QINGDAO MEDICAL JOURNAL 年,卷(期):2009,41(3) 参考文献(13条) 1.郭惠元;孙兰英;曹一尘碱和水份对7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙醋的N-或O-乙基化产物比例的影响 1993(07) 2.郭惠元;曹一尘;李卓荣3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯在惰性高沸点溶剂中的环化反应 1991(12) 3.张为革;章杰;王绍杰3-氯-4-氟苯胺基甲叉基丙二酸二乙酯的新合成方法[期刊论文]-沈阳药科大学学报 1999(03) 4.谢建刚;廖新成1-乙基-6-氟-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸类似物的合成[期刊论文]-郑州大学学报(理学版) 2003(03) 5.李卓荣;郭惠元;张致平诺氟沙星的新法合成 1988(11) 6.Nageswara RR;Nagaraju V Separation and determination of synthetic impurities of norfloxacin by reversed-phase high performance liquid chromatography[外文期刊] 2004(5) 7.李灵芝诺氟沙星的合成工艺研究[期刊论文]-山西化工 2004(01) 8.纪耿豪诺氟沙星(Norfloxacin)合成工艺的改进[期刊论文]-现代应用药学 1991(04) 9.汪敦佳;杜冬云诺氟沙星合成工艺的改进 2000(02) 10.胡国强;董秀丽诺氟沙星合成方法的改进[期刊论文]-化学试剂 2007(09) 11.郭惠元;曹一尘;孙兰英由3,4-二氟苯胺制备诺氟沙星 1992(01) 12.王希氟哌酸合成工艺改进 1996(01) 13.纪软豪诺氟沙星合成工艺概述 1992(03) 本文链接:https://www.doczj.com/doc/245318026.html,/Periodical_qdwx200903034.aspx

很好的 诺氟沙星的合成工艺

10 诺氟沙星的合成工艺 概述 诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸),化学名1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihrdro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3- quinolinecarboxylic acid)。 诺氟沙星为类白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味微苦,可吸湿,见光颜色渐深。易溶于醋酸及氢氧化钠溶液中。熔点218~224℃。 本品为喹诺酮类抗生素,对革兰氏阴性菌和阳性菌、金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等引起的急性感染有显著疗效。对一些耐青霉素、头孢菌素和庆大霉素的菌株也有效。 适用于膀胱炎、肾盂炎等尿路感染。 诺氟沙星的合成路线 诺氟沙星结构中1位和7位的C-N键是切断的首选,乙基和哌嗪基可以在成环之后引入。

按成环时是否已引入哌嗪基,诺氟沙星的合成路线有以下两种。 先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线 6-氟-7-氯喹诺-4-酮-3-羧酸及其酯的合成是实现本法的关键。 (1) 以3-氯-4-氟苯胺为原料 ①3-氯-4-氟苯胺与2-乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME, diethyl 2-(ethoxymethylene) malonate)反应,再经Gould Jacobs反应合成喹诺酮酸酯。此法的优点在于原料易得,收率较高,成本较低。是我国目前采用的主要方法。 但存在环合反应温度高,哌嗪缩合收率较低,生成氯哌酸副产物,EMME制备条件苛刻等缺点。 改进:在哌嗪缩合时加入硼化物可使缩合收率提高到90%以上。

②3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯反应。 此法避免了使用EMME,但也有一些副产物,用于合成喹诺酮酸酯收率较低,质量较差。而且环合时需要250~260℃的高温,能耗较大。 ③3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙酯和乙酰乙酸乙酯反应,使用三乙降低了成本,减少了能耗。 ④3-氯-4-氟苯胺与烷氧基丙烯酸乙酯反应,再经溴化、氰解和水解引入羧基。

诺氟沙星胶囊说明书

诺氟沙星胶囊说明书 诺氟沙星胶囊说明书 产品品名:诺氟沙星胶囊 主要原料:本品主要成份为诺氟沙星。 主要作用:适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。 适宜人群:不限 产品规格:0.1g*10s*5板 用法用量:口服1.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染:一次0.4g(4粒),一日2次,疗程3日。 2.其他病原菌所致的单纯性尿路感染:剂量同上,疗程7~10日。 3.复杂性尿路感染:剂量同上,疗程10~21日。 4.单纯性淋球菌性尿道炎:单次0.8~1.2g(8粒~12粒)。 5.急性及慢性前列腺炎:一次0.4g(4粒),一日2次,疗程28日。 6.肠道感染:一次0.3~0.4g(3粒~4粒),一日2次,疗程5~7日。 7.伤寒沙门菌感染:一日0.8~1.2g(8粒~12粒),分2~3次服用,疗程14~21日。 生产企业:佛山手心制药有限公司 哪些人不适合服用诺氟沙星胶囊? 1护理实用问答 疑问:哪些人需慎服诺氟沙星胶囊? 解答:诺氟沙星胶囊是一种使用较为普遍的`药。具有抗菌谱广、给药方便、不良反应少、适应证广的特点,但并非适合所有人,如老人、小儿、孕妇、乳母、肝、肾功能减退者就应慎用或不用。 2详解 诺氟沙星胶囊属“沙星”类抗生素药物,适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。以及大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染。诺

氟沙星胶囊作用稳定,使用疗效好,已是常用药之一。成为医生和家庭治疗拉肚子的必用药,有些家庭还将诺氟沙星胶囊作为备用药。 任何药都有适应证和禁忌证。在服药时,看清说明很重要。有些人拉肚子,可服用诺氟沙星胶囊,有些人服了诺氟沙星胶囊,可能会引起不良后果,以下提到的人群,在使用诺氟沙星胶囊时就要格外当心。 老人要慎用: (1)减少剂量。老人的肾功能有所减退,而诺氟沙星几乎全部从肾脏排出。 (2)可能引起程度不同的神经系统不良反应,出现失眠、头晕、头痛等。 (3)经肝脏代谢,会加重肝脏的负担。如老人肝功能异常,不能使用。 儿童不推荐用。“沙星”类抗菌药会引起幼龄哺乳动物关节软骨损伤,如确需用时,应遵循医嘱。18岁以下儿童最好不用。孕妇哺乳期妇女要禁用。“沙星”类抗菌药可影响蛋白合成,影响胎儿发育。还可分泌到乳汁中,哺乳期妇女不可用。 肝、肾功能均减退者使用要特别谨慎。需根据肝肾功能调整给药剂量。 诺氟沙星胶囊使用会发生一些不良反应如: (1)胃肠道反应。较为常见,可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。 (2)中枢神经系统反应。可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。 (3)过敏反应。皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。 (4)偶可发生。癫痫发作、精神异常、烦躁。 需要服用诺氟沙星胶囊药来治疗一些疾病时,也须注意以下事项:最好空腹服,有利于很好吸收。同时,饮水250毫升。服药时,

综述 喹诺酮类药物的合成

综述: 喹诺酮类药物的合成 房泽轩 0940204

目录 一.喹诺酮类药物的发现 (2) 二.喹诺酮类药物的发展 (2) 三.作用机制 (3) 四.新药的研发 (3) 五.合成路线 (4) 六.构效关系: (9) 七.展望 (10) 八.参考文献 (12)

摘要:近年来,随着人们对喹诺酮类药物化学和在分子水平上对其抗菌作用机制研究的深入,同时借鉴其它类抗菌药早期开发的成功经验,新喹诺酮类药物又取得了令人瞩目的进展。本文综述了喹诺酮类药物的发现,发展,以及一些主要的和较为新颖的喹诺酮类药物的合成方法和构效关系,并在最后进行了展望。 关键字:喹诺酮类药物莫西沙星构效关系新药的展望 一.喹诺酮类药物的发现 萘啶酸是1962年人们在合成抗疟药——氯喹的过程中偶然发现的一种副产物,它的问世,标志着喹诺酮类药物历史的开始,也预示着这类新抗菌药开始造福于人类。 自1962年合成第一个喹诺酮类药物萘啶酸(Nalidixic Acid)为第一代,只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌等少数G-杆菌有效,口服吸收差,副作用多,仅用于敏感菌所致的尿路感染。 1974年合成第二代喹诺酮类代表药吡哌酸(pipemidic Acid),对G-杆菌的作用也包括了部分绿脓杆菌,抗菌活性较前者提高,口服少量吸收,但可达到有效尿药浓度,不良反应明显减少,因此用于尿路和肠道感染。 1979年合成第一个第三代喹诺酮药:诺氟沙星(Norfloxacin氟哌酸)。它是4-Quinolone结构改造衍生物,在6位上加上一个氟(F)后,增加了脂溶性,增强了对组织细胞的穿透力,因而吸收好,组织浓度高,半衰期长,更大大增加了抗菌谱和杀菌效果。此后,构效关系的研究进一步展开,近年来新的氟喹诺酮类药物如雨后春笋,成为一个十分活跃的研究领域。氟喹诺酮类对G-杆菌,包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用,对G+球菌也具一定抗菌活性,尤其对耐药G-杆菌,仍可呈现敏感。 二.喹诺酮类药物的发展 众所周知,任何一类化疗药物在临床应用中均会受到很多因素的制约,因此难于对其远期发展前景作出准确的预测。尽管如此,在一定程度上,人们仍可根据已有的文献资料和最新的研究进展对其发展前景作出某些评估,仍是很有意义的。20世纪80年代末,Neu根据当时所能收集到的文献资料第一次对喹诺酮类药物的发展前景进行了述评。随后,Andriole于1993和1994年又连续发表2篇有关喹诺酮类药物临床应用前景的述评文章。近年来,随着人们对喹诺酮类药物化学和在分子水平上对其抗菌作用机制研究的深入,同时借鉴其它类抗菌药早期开发的成功经验,新喹诺酮类药物又取得了令人瞩目的进展。 喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同,分为一、二、三、四代。 第一代喹诺酮类,只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸(Nalidixic acid)和吡咯酸(Piromidic acid)等,因疗效不佳现已少用。 第二代喹诺酮类,在抗菌谱方面有所扩大,对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是国内主要应用品种。此外尚有新恶酸(Cinoxacin)和甲氧恶喹酸(Miloxacin),在国外有生产。 第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大,对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作

胶囊生产工艺规程

目的:制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程,以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。 适用范围:诺氟沙星胶囊的生产。 责任:生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序,生产部、质管部负责监督该规程的实施。 内容: 目录 1.品名 2.剂型 3.产品概述 4.处方 5.生产工艺流程 6.生产工艺操作要求及工艺技术参数 7.生产过程的质量控制 8.物料、中间产品、成品的质量标准 9.成品容器、包装材料要求,贮存条件 10.标签、使用说明书的内容 11.设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表) 12.技术安全、工艺卫生及劳动保护 13.物料消耗定额 14.物料平衡计算公式 15.技术经济指标及其计算方法 16.劳动组织与岗位定员 17.操作工时与生产周期 18. 附录

1.品名 通用名称:诺氟沙星胶囊 汉语拼音:Nuofushaxing Jiaonang 英文名称:Norfloxacin Capsules 2.剂型 硬胶囊剂。 3.产品概述 本品为抗菌药;规格为0.1g,于1988年正式批准在我厂生产,批准文号为&卫药准字(1996)第&&&&&号。 本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末;无臭,味微苦;在空气中能吸收水分,遇光色渐变深;生产过程注意防潮及避光。 4.处方 以原料含量为99.5%计算,生产19.9万粒的生产处方是(单位:kg): 原料:诺氟沙星20.0 内加辅料:淀粉22.4 微晶纤维素10.0 粘合剂:15%预胶化淀粉浆24.8 外加辅料:羧甲淀粉钠 1.68 硬脂酸镁0.32 5.生产工艺流程 用示意图描述如下:

6.生产工艺要求及工艺技术参数 6.1原辅料过筛 6.1.1原料粉碎过140目筛,过筛后外观检查无异物。 6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛,外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛,硬脂酸镁过60目筛,外观检查无异物。 6.2内加辅料与原料的混合:用高速混合制粒机混合,混合时间为180秒。 6.3加入粘合剂的混合要求:加入粘合剂后,混合制粒60秒。 6.4制粒:粒度应细小均匀,外观检查无异物。 6.5干燥 6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。 6.5.2干燥过程最高温度不能超过55℃。 6.5.3颗粒水分须低于9.0%。 6.6整粒 6.6.1用快速整粒机整粒,20目筛。 6.6.2整粒过程,操作间相对湿度必须低于60%。 6.7总混 6.7.1采用三维混合机混合,总混时间为20分钟。 6.7.2总混过程,操作间相对湿度不能低于60%。 6.8填充 6.8.1采用全自动胶囊填充机填充。 6.8.2填充过程,必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。 6.8.3用2#蓝白胶囊填充。 6.9铝塑包装 6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。

诺氟沙星胶囊工艺规程

诺氟沙星胶囊工艺规程

目录 1. 本品概述及历史沿革----------------------------------第 2 页 2. 产品名称及成品、中间产品质量标准--------------------第 6 页 3. 生产工艺流程图--------------------------------------第 7 页 4. 处方和依据------------------------------------------第 8 页 5. 操作过程及工艺条件----------------------------------第 9 页 6. 岗位质量控制----------------------------------------第18页 7. 物料消耗定额一览表----------------------------------第18页 8. 原辅料质量标准与依据--------------------------------第18页 9. 设备一览表及主要设备生产能力------------------------第25页 10. 技术安全、劳动保护及三废处理-----------------------第25页 11. 卫生-----------------------------------------------第27页 12. 劳动组织与岗位定员---------------------------------第30页

1. 本品概述及历史沿革: 1.1 本品类别: 本品的主要成份为:诺氟沙星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。 [性状] 本品为胶囊剂,内容物为白色至淡黄色粉末。 [药理毒理]本品为氟喹诺酮类抗菌药,具广谱抗菌作用,尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高,对下列细菌在体外具良好抗菌作用:肠杆菌科的大部分细菌,包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂,通过作用于细菌DNA 螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 [药代动力学]空腹时口服吸收迅速但不完全,约为给药量的30%~40%; 广泛分布于各组织、体液中,如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等,但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%~15%,血消除半衰期(t1/2b)为3~4小时,肾功能减退时可延长至6~9小时。单次口服本品400mg和800mg,经1~2小时血药浓度达峰值,血药峰浓度(C max)分别为1.4~1.6mg/L 和2.5mg/L。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和肝胆系统为主要排泄途径,26%~32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出,自胆汁和(或)粪便排出占28%~30%。尿液pH影响本品的溶解度。尿液pH7.5时溶解最少,其他pH时溶解增多。 [适应症]适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。

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