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缓释包衣技术(1)

缓释包衣技术(1)
缓释包衣技术(1)

第二章缓释包衣技术

一、开发缓释制剂包衣配方和工艺的基本原则

(1)概述

许多药物需要制成释药速率不受胃肠道消化液影响的缓释制剂。尤特奇?系列丙烯酸聚合物可以用来制备这类缓释制剂。

(2)尤特奇?产品

尤特奇?RL和尤特奇?RS

这是两种含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基团的甲基丙烯酸共聚合物。

特点:两者可以根据释放度要求,以不同比例混合使用。它们也可用于制备骨架型缓释制剂。

尤特奇?NE 30D

这是一种中性甲基丙烯酸聚合物。

特点:不用增塑剂,薄膜柔性好,可用于制备骨架型缓释制剂。释药速率可由包衣厚度调节。

用这种聚合物包覆的小丸还可以压制成片剂。

(3)药物因素及释放机制。

用尤特奇?聚合物制备的各种缓释制剂以扩散机理释放药物。尤特奇?RL和尤特奇?RS是两种水不溶性,可溶胀的成膜剂,它由中性甲基丙烯酸与少量甲基丙烯酸三甲胺乙酯氯化物共聚而成。尤特奇?RL的季胺基团与中性酯基团的摩尔比为1:20(相当于50毫克当量/100g),而尤特奇?RS 的相应比是l:40(相当干25毫克当量/100g)。因为季胺基团决定薄膜在水中的溶胀性和渗透性,含季胺基团较多的尤特奇?RL所形成的薄膜有较大的渗透性,对药物释放的延缓作用较小。

尤特奇?RS和尤特奇?RL可以按任何比例混合,制备成具有中等大小渗透性的薄膜。

尤特奇?NE 30D水分散体也能形成水不溶性薄膜。

这种软性的聚合物特别适用于骨架片的制粒和不用增塑剂的缓释包衣。

(4)其它辅料

增塑剂

为了得到柔软的薄膜,用有机溶剂配制的包衣液中应加入聚合物干重量10-20%的增塑剂,用水分散体配制的包衣液中应加入20%的增塑剂。这是对尤特奇?RS/RL而言。尤特奇?NE 30D 不必再加增塑剂。

抗粘剂

加入滑石粉,微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯之类的抗粘剂有利于喷雾包衣操作顺利进行。滑石粉的加入量为聚合物干重量的50%,单硬脂酸甘油酯的加入量为3-5%。使用尤特奇?E 30D时,滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100%。

色素为了得到不透明的白色或有色包衣可在包衣液中加入二氧化钛,食用色淀和氧化铁之类的色素。

(5)工艺参数

这些包衣聚合物可包覆在小丸或小颗粒上,然后充填在胶囊中;它们也可以用骨架材料进行直接压片或湿法制粒。

尤特奇?NE 30D特别适用于骨架片的制粒和不加增塑剂的缓释包衣。

药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5—50μm膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒大小(比表面积),表面粗糙性和粒度分布。用量常以小丸或颗粒总重量的百分比表示。

工艺参数

(6)测试方法

尤特奇? RL/RS:

用水或缓冲液为介质。膜的渗透性与释药速率与缓冲液种类和浓度有关。在缓释液中加入0.lM NaCl可以消除缓冲液中盐的影响。

尤特奇? NE 30D:

不受离子和pH的影响,可用水或缓冲液作为测试介质。

(7)其它

贮存过程中,由于衣膜软化,片剂和小丸会产生粘连。外层包覆-薄层HPMC,或包衣后立即撒0.5%微粉硅胶,可以避免粘连。

二、尤特奇?NE 30D包衣液配方

(1)概述

尤特奇?NE是中性丙烯酸聚合物,可以与其它尤特奇?聚合物混合。它在水中不溶解,但可溶胀,具有较低的渗透性。它是一种很柔软的聚合物,不需加入增塑剂。尤特奇?NE适用于骨架型制剂。

(2)基本配方

以滑石粉为抗粘剂的缓释包衣

用于12.5Kg结晶(0.3-0.8mm)包衣的配方

将滑石粉加入水中,用匀化器匀化。加入消泡剂(例如:甲基硅油乳油)可消除可能产生的泡沫。在临用前,将此混悬液倒入尤特奇?NE 30D中,用80目筛过滤。包衣过程中持续搅拌。

三、尤特奇?RL 30D和尤特奇?RS 30D包衣液配方

(1)概述

尤特奇?RL/RS 30D是阳离子丙烯酸聚合物。

尤特奇?RL是高渗透性聚合物,尤特奇?RS是低渗性聚合物。可按用户要求的释药速率,两者以不同比例混合使用。

(2)基本配方

a.用于14Kg颗粒(粒度分布0.3-0.8mm)包衣的配方

滑石粉和增塑剂倒入水中,用高剪切匀浆机匀化,临用前倒入尤特奇水分散体中,经40目筛过滤。包衣过程中持续搅拌。

b.用于14Kg颗粒(粒度分布0.3-0.8mm)的配方

将4344g水加热至70℃,加入柠檬酸三乙酯和吐温80,开动匀浆机,加入单硬脂酸甘油酯,匀化10-20分钟。持续搅拌至混悬液冷却至30℃以下。最后将此混悬液倒入尤特奇?水分散体中,搅匀,经40R筛过滤。

四、尤特奇?RS 100和尤特奇?RL 100异丙醇溶液的配制

基本配方

将有机溶剂与水倒入不锈钢桶中,在室温条件下搅拌。一点点加入尤特奇RL/RS 100。调节转速,避免颗粒沉降结团,影响溶解速度。

大约40—50分钟后,颗粒完全溶解,呈澄清溶液。如果不加水,呈乳浊状液体,但不用过滤。尤特奇?RL/RS 100溶于95%乙醇,配制成包衣液。

五、尤特奇?RL 30D和尤特奇?RS 30D用于茶碱颗粒的缓释包衣

尤特奇?RL 30D和尤特奇?RS 30D可以按所需要比例混合,配制成包衣液进行缓释包衣。包衣后的颗粒可以装入胶囊,也可压制成片。

(1)典型配方

用于6Kg颗粒包衣(粒度O.3一O.8mm)

将滑石粉和增塑剂加入水中,用匀浆机匀化,然后倒入尤特奇水分散体中,搅拌,0.5mm 筛过滤,必要时可加入二甲基硅油作为消泡剂。

(2)操作

将含药颗粒置于流化床(顶喷)中。预热5分钟,调节喷液速率为8g/分/Kg物料,控制床温约30℃,出风温度约25℃。如发生颗粒粘连,应暂停喷液,干燥到恢复正常。总包衣操作耗时约85分钟。出料后,加入O.5%微粉硅胶,与包衣颗粒充分混合均匀。这样可以避免贮存过程中颗粒相互粘连。

(3)操作参数

物料

颗粒茶碱颗粒,粒度0.3-0.8mm

包衣液4100g,用于6Kg颗粒包衣

设备

包衣参数

出料后加入0.5%微粉硅胶与颗粒混合均匀可避免颗粒间粘连

(4)分析结果

按USP要求测试:桨法,转速1OOrpm,在800ml 0.1M HCl中测试2小时,然后在pH6.8缓冲溶液中测试。药物的释放度曲线如下图:

六、尤特奇?NE30D用于氯化钾结晶的缓释包衣

(1)典型配方

包衣物料(结晶或颗粒)最好有规则形状,结构致密。针晶或多孔颗粒容易破碎或吸收包衣液,所以不适宜包衣。

(2) 6Kg晶体(粒度O.3—0.8mm)包衣的配方

将滑石粉加入水中,用匀浆机匀化。必要时加入二甲基硅油消泡剂。临用前将此混悬液倒入尤特奇?NE 30D。搅拌混合均匀,经40目筛过滤。在包衣过程中,持续搅拌。

(3)操作

将物料置于流化床中,预热至约30℃。调节喷液速率,进风量和进风温度,使之保持持续喷液。物料温度保持在23—25℃,物料能顺畅流动。

如出现结晶粘连,暂停喷液,待颗粒干燥,恢复顺畅流动,再继续减速喷液。

为了改善包衣结晶顺畅流化,在物料中可撒入微粉硅胶,滑石粉或硬脂酸镁之类的抗粘剂。

(4)操作参数

物料:

底物氯化钾结晶(粒度0.3-0.8mm)

堆密度 1.04g/ml

投料量6kg

包衣液6750g,相当于1618g固体物(或相当于底物重量的25%W/W)相当于840g 聚合物(或

相当于底物重量的14%W/W)聚合物与其它辅料之比约1:1 设备:

包衣操作参数:

喷液速率8.3g包衣液/分/Kg物科=2.08g固体/分/Kg物料

蒸发速率 6.26g/分/Kg物料

喷液方式连续

操作总时间2小时25分

出料后干燥在40℃烘箱中干燥24小时,出料后撒入微粉硅胶30g,与包衣结晶混合均匀,可避免颗粒粘连成团

结果

粒度分布与未包衣结晶相同

外观均匀光亮的包衣结晶

(4)分析结果

氯化钾晶体释放度(用NE 30D包衣)

氯化钾结晶扫描电镜照片

图1未包衣氯化钾结晶(100:1)

图2包覆28%(W/W)聚合物

七、尤特奇?RL/RS有机溶液用于柠檬酸锂颗粒的缓释包衣

(1)典型配方

3Kg颗粒(ΦO.3—1.25mm)包衣配方

将尤特奇RL/Rs溶解在适量异丙醇中,将癸二酸二丁酯,滑石粉和硬脂酸镁加入适量溶剂中,用匀化机匀化后倒入聚合物溶液中。持续搅拌包衣液。

(2)操作

将颗粒置于流化床中,预热至30℃。调节喷液速率,进风量和进风温度,使得包衣操作能持续进行。物料温度保持在30℃,物料顺畅流动。

如出现结晶粘连,暂停喷液,待干燥,恢复顺畅流动后再继续减速喷液。

撒入微粉硅胶,滑石粉或硬脂酸镁(0.2—0.5%)可改善颗粒的流动。

(3)操作参数

物料:

底物柠檬酸锂流动性好.粒度0.3-1.25mm(占90%)

投料量1kg

包衣液3000g相当于300g固体物(或相当于底物重量的30%W/W);150g聚台物(相当于底物重量的15%W/W)聚合物与其它辅料之比约1:1

设备:

包衣操作参数:

结果:粒度分布包衣颗粒:平均粒度0.72m

外观均匀包衣

说明:

阿司匹林,扑热昔痛,酰胺毗酮,氯化钾,异丙安替比林,复合维生素,维生素C.异戊巴比妥,扑尔敏,碳酸锂和烟胺羟丙茶碱的结昌,粉末或小丸均可进行缓释,肠溶或隔离包衣。

(4)分析结果

按照Levy-Hayes法,在37℃,0.1 N HCl测定药物释放度

药剂学中的包衣技术

药剂学中的包衣技术 包衣是药剂学中最常用的技术之一,它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来,随着新材料、新技术、新机械的不断产生,包衣技术发展迅速,形成了一整套较为完整的理论和操作经验,在药剂学中占有重要地位。 包衣一般应用于固体形态制剂,根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣;根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础,包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖);根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣,其中以喷雾包衣应用最为广泛,其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面,并迅速干燥形成衣层;根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。 包衣的作用包括: ①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性; ②掩盖不良嗅味,减少刺激;

③改善外观,便于识别; ④控制药物释放部位,如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放; ⑤控制药物扩散、释放速度; ⑥克服配伍禁忌等。 包衣材料一般应具有如下要求: ①无毒、无化学惰性,在热、光、水分、空气中稳定,不与包衣药物发生反应; ②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中; ③能形成连续、牢固、光滑的衣层,有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用; ④其溶解性应满足一定要求,有时需不受ph影响,有时只能在某特定ph范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见,故多倾向于使用混合包衣材料,以取长补短。 片剂包衣应用最广泛,它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣),后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。医学教育网整理 薄膜包衣比糖包衣有许多优点: ①缩短时间,降低物料成本; ②重量无明显增加; ③不需要底衣层;

缓释控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统练习题: 1.缓释制剂 2.控释制剂 3.迟释制剂 4.脉冲制剂 5.结肠定位制剂 6.肠溶制剂 7.释放度 8.生物粘附 二、选择题 (一)单项选择题 1.渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外,将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内,将片内药物压出 2.以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3.以下对渗透泵片的叙述中,错误的是

A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时,药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时,药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4.下列数学模型中,不是作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数 5.下列关于骨架型缓控释片的叙述中,错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查,不进行崩解时限检查 6.可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素7.下列不是缓、控释制剂释药原理的为

A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8.可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9.最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A.15h B.24h C.48h D.<1h E.2~8h 10.可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 (二)配伍选择题(备选答案在前,试题在后;每组均对应同一组备选答案,每题可能有一个或多个正确答案;每个备选答案可重复选用,也可不选用。) 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1.可作为不溶性骨架材料的是 2.可作为控释膜材料的是 3.可作为渗透泵片的推动剂的是 4.可作为生物溶蚀性骨架材料的是

缓释包衣技术(1)

第二章缓释包衣技术 一、开发缓释制剂包衣配方和工艺的基本原则 (1)概述 许多药物需要制成释药速率不受胃肠道消化液影响的缓释制剂。尤特奇?系列丙烯酸聚合物可以用来制备这类缓释制剂。 (2)尤特奇?产品 尤特奇?RL和尤特奇?RS 这是两种含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基团的甲基丙烯酸共聚合物。 特点:两者可以根据释放度要求,以不同比例混合使用。它们也可用于制备骨架型缓释制剂。 尤特奇?NE 30D 这是一种中性甲基丙烯酸聚合物。 特点:不用增塑剂,薄膜柔性好,可用于制备骨架型缓释制剂。释药速率可由包衣厚度调节。 用这种聚合物包覆的小丸还可以压制成片剂。 (3)药物因素及释放机制。 用尤特奇?聚合物制备的各种缓释制剂以扩散机理释放药物。尤特奇?RL和尤特奇?RS是两种水不溶性,可溶胀的成膜剂,它由中性甲基丙烯酸与少量甲基丙烯酸三甲胺乙酯氯化物共聚而成。尤特奇?RL的季胺基团与中性酯基团的摩尔比为1:20(相当于50毫克当量/100g),而尤特奇?RS 的相应比是l:40(相当干25毫克当量/100g)。因为季胺基团决定薄膜在水中的溶胀性和渗透性,含季胺基团较多的尤特奇?RL所形成的薄膜有较大的渗透性,对药物释放的延缓作用较小。 尤特奇?RS和尤特奇?RL可以按任何比例混合,制备成具有中等大小渗透性的薄膜。 尤特奇?NE 30D水分散体也能形成水不溶性薄膜。 这种软性的聚合物特别适用于骨架片的制粒和不用增塑剂的缓释包衣。 (4)其它辅料 增塑剂 为了得到柔软的薄膜,用有机溶剂配制的包衣液中应加入聚合物干重量10-20%的增塑剂,用水分散体配制的包衣液中应加入20%的增塑剂。这是对尤特奇?RS/RL而言。尤特奇?NE 30D 不必再加增塑剂。 抗粘剂 加入滑石粉,微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯之类的抗粘剂有利于喷雾包衣操作顺利进行。滑石粉的加入量为聚合物干重量的50%,单硬脂酸甘油酯的加入量为3-5%。使用尤特奇?E 30D时,滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100%。 色素为了得到不透明的白色或有色包衣可在包衣液中加入二氧化钛,食用色淀和氧化铁之类的色素。 (5)工艺参数 这些包衣聚合物可包覆在小丸或小颗粒上,然后充填在胶囊中;它们也可以用骨架材料进行直接压片或湿法制粒。 尤特奇?NE 30D特别适用于骨架片的制粒和不加增塑剂的缓释包衣。 药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5—50μm膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒大小(比表面积),表面粗糙性和粒度分布。用量常以小丸或颗粒总重量的百分比表示。 工艺参数

药剂学课后习题及答案

1、药剂学的定义是什么? 药剂学:是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2、药剂学研究的主要任务有哪些? 药剂学的基本任务:将药物制成适于临床应用的剂型,并能批量生产安全、有效、稳定的制剂,以满足医疗卫生的需要。 药剂学的具体任务: 1、药剂学基本理论的研究 2、新剂型与新技术的研究与开发 3、新辅料的研究与开发 4、中药新剂型的研究与开发 5、生物技术药物制剂的研究与开发 6、制剂新机械和新设备的研究与开发 3、药物剂型、药物制剂、DDS等基本概念? 药物剂型(简称剂型):适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 例如片剂、注射剂、胶囊剂 药物制剂(简称制剂):根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种。 例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊 药物的传递系统(DDS):60年代生物药剂学和药物动力学的崛起可以测定药物

在体内的吸收、分布、代谢和排泄的定量关系,以及药物的生物利用度。药物在体内过程的研究结果为新剂型的开发研究提供了科学依据。 4、药物制剂的分类有哪几种? ?按给药途径分类 经胃肠道给药剂型:口服制剂 如颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂 非经胃肠道给药剂型: 注射给药:如iv. im. id. sc. ip. ia.注射剂 呼吸道给药:如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂 皮肤给药:如洗剂、搽剂、软膏剂、贴剂、糊剂 粘膜给药:如滴眼剂、滴鼻剂、贴膜剂、含漱剂 腔道给药:如栓剂、滴剂、滴丸剂 ?按分散系统分类 溶液型:芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、注射液、醑剂等 胶体溶液型:涂膜剂、胶浆剂等 乳剂型:口服乳剂、静脉注射乳、部分搽剂 气体分散型:气雾剂 微粒分散型:微球、微囊、纳米囊等 固体分散型:片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等 ?按制法分类(不能包含全部制剂,不常用) 浸出制剂:如流浸膏、酊剂 无菌制剂:如注射剂 ?按形态分类 液体剂型:如溶液剂、注射剂、洗剂 气体剂型:如气雾剂、喷雾剂 固体剂型:如散剂、丸剂、片剂 半固体剂型:如软膏剂、栓剂、糊剂 四种分类方法各有特点,但均不完善或不全面,各有优缺点,因此采用综合分类的方法。 5、药剂学有哪些分支学科? ●工业药剂学●物理药剂学 ●药用高分子材料学●生物药剂学●药物动力学●临床 药剂学 1、液体制剂的定义及优缺点?

药剂学名词解释

一名词解释 药剂学:是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术学科。 GMP:既《药品生产质量管理规范》 GLP:简称《药物非临床研究质量管理规范》GCP:简称《药物临床实验管理规范》 剂型:适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式。 处方:是指医疗和生产部门用于药物制剂的一种重要书面文件,包括法定处方和医师处方等。 药品:是指在临床上用于患者的最终产品,主要以剂型的形式上市。 制剂:是指各种剂型中的具体药品。 液体制剂:系指药物在分散在适宜介质中制成的可供内服或外用的液体制剂形态的制剂。 增溶剂:系指具有增溶能力的表面活性剂,被增溶的物质称为增溶质。 助溶剂:系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂中的溶解度。 潜溶剂:系指能提高难溶性药物的溶解度的混合溶剂。 防腐剂:系指防止药物制剂由于细菌、酶等微生物的污染而产生变质的添加剂。 溶液剂:是指药物溶解于溶剂中所形成的澄明的液体制剂。 芳香水剂:指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。 糖浆剂:是指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。醑剂:是指挥发性药物的浓乙醇溶液。 酊剂:是指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂,亦可用于流浸膏稀释制成,可用于内服和外用。 甘油剂:是指药物溶于甘油制成的专供外用的溶液剂。 高分子溶液剂:是指高分子化合物溶解于分散介质中形成的均相液体制剂。 溶胶剂:是指难溶性固体药物微细离子分散在水中形成的非均相分散体系的液体制剂,又称疏水胶体溶液 混悬剂:是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中制成的非均相液体制剂。 助悬剂:系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。 润湿剂:系指能增加疏水性药物微粒被水润湿的能力吸附剂。 絮凝剂:使混悬剂产生絮凝作用的附加剂;反絮凝剂:而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。乳剂:是指互不相容两相液体混合,其中一项液体以液滴状态分散于另一项液体中,形成的非均相液体制剂。 潜溶剂:在混合溶剂中个溶剂达到某一比例时,药物的溶解出现极大值,这种象限称为潜溶,这种混合溶剂称为潜溶剂。 灭菌法:是指杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢的方法和技术(灭菌法分为物理灭菌法、化学灭菌法和无菌操作法) 无菌:指在任意制定物体、介质或环境中不得存在任何活的微生物。 空气净化技术:是指为创造洁净空气达到生产洁净度,要求而采取的进化方法。(方法有:空气过滤法,常用有初效、中效、和高效过滤器) 注射剂:是指专供注入机体内的一种无菌制剂,亦称针剂。 等渗溶液:是指与血浆溶液渗透压相等的溶液,属于物理化学概念。 等张溶液:是指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液,属于生物化学概念。 氯化钠等渗溶液:氯化钠在等渗当量系指与1g药物呈等渗的氯化钠质量。 注射剂生产过程包括:原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 输液:是指静脉输入大量的注射液进入体内。 冷冻干燥技术:是指将含有大量水分的物质先冷冻成固体,在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而干燥的方法。 共熔点:是指药物溶液析晶时的温度。 无菌要求:通常要加抑菌剂,多配伍使用抑菌剂以加强抑菌效果。 黏度:适当增大滴眼剂的黏度可增强药物的作用。无菌制剂:指采用无菌操作方法制备的不含任何活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂:指采用某种方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体或芽孢的一类药物制剂。 D值:是指在一定温度下,杀灭90%微生物所需的灭菌时间。

薄膜包衣技术

目录一.药用薄膜包衣简介 二.药用薄膜包衣的对象 三.药品包衣的原因 四.药用薄膜包衣的原理 五.药用薄膜包衣的原则 六.药用薄膜包衣的影响因素 七.与薄膜包衣相关的一些术语

一、药用薄膜包衣简介 药用薄膜包衣的起源于英国,最初的目的是对品上色,也就是说最初的薄膜包衣材料只是一种染料。发展到现在,薄膜包衣已是集多种功能于一身,技术含量相当高的一种药品包装技术。 以专业角度讲,药用薄膜包衣是一种包覆在药品表面的一层高分子薄膜,对药品起上色、保护、美化以及控制药效等多种作用。也因为这些不同的作用,薄膜包衣也发展成为以口含、胃溶、肠溶、控释、缓释为主的多品种、多功能材料的总称。 以操作技术讲,薄膜包衣还包括将包衣材料采用一定的工艺,包覆于药品上,起到预想的作用,也达到薄膜包衣的功效。 所以药用薄膜包衣不仅是一种性能优越的材料,而且是一种先进的技术,更是一个尖端的产业。 二、药用薄膜包衣的对象 药品片剂、滴丸、微丸等都可以采用不同的工艺和设备进行薄膜包衣。总之,几乎所有的药品固体制剂都可以薄膜包衣。 1.片剂:片剂是药品细粉与适宜辅料压制而成的固体制剂。根据片剂的外 观形状主要分为:深弧片、浅弧片、平片、异形片、其中浅弧片最适于薄膜包衣。根据药品材料和辅料的不同,又可分为浸膏片、半浸膏片和全粉片,西药都是全粉片。 2.丸剂:指药品细粉加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制 剂,分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸和微丸等类型。

三、药品包衣的原因 药用薄膜包衣的技术很大程度是包糖衣发展而来,药品薄膜包衣的功能其实质是克服了药品本身的诸多缺点。如味苦、外观差、不易吞服等。综合起来,主要有以下原因: ◆片芯中某一种或几种物质气味不佳或口味不爽; ◆片芯中某些成分受热、光和湿度易发生变质、变性; ◆片芯表面粗糙,颜色不均匀,包衣可改善外观; ◆片芯有色成份不稳定,易发生迁移,对患者和患者的物品易发生污染; ◆片芯比较松散,易掉粉、掉粒,甚至掉块,影响片型完整和药效; ◆功能的需要,如药效需缓释或控释的; ◆隔离片芯两种不同作用的成份; ◆比包糖衣操作更方便、性能更优越; ◆提高药品档次。 四、药用薄膜包衣的原理 简单地说,薄膜包衣是利用高分子材料在一定温度、压力等条件下迅速成膜的原理,在药品表面形成一种具有多种作用和特殊功能的高分子薄膜。 药用薄膜包衣原理相对简单,但成膜过程却是相当复杂的。在现存药用薄膜包衣中,包衣材料通常以分散体系(包括水溶剂和有机溶剂)通过喷雾工艺成膜。当高分子材料的分散体系经喷枪雾化以微小液滴喷到药品表面后,这些小液滴在表面张力和摩擦力的作用下,迅速铺展于药品表面,经过热空气的热作用,带走溶剂迅速成膜。 包衣过程是一个物料平衡和热量平衡的维持过程,是传热、传质的动态平衡。

薄膜包衣技术难点及解决方案

薄膜包衣技术难点及解决方案 2008-06-01 10:47 20世纪50年代初,第一个真正意义的薄膜包衣片在美国诞生了。从那时算起,薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚,20世纪70年代末,才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺,并逐渐推广应用。到了20世纪90年代中期,我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看,这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因,在应用上仍旧存在着不少问题。 在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料,形成数微米厚的塑性薄膜层,使之达到一定的预期效果,这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好,没有糖衣片那么光亮,事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比,有许多优点,如包衣耗时短,更能防潮、避光,药物稳定性更强等。 包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念,这一点非常重要。一直以来,一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节,包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实,并不是那么简单。作为一项新技术,包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多,片的硬度要求较高,而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以,必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用,只有这样,包出的片才能达到理想的效果。 良好的片心质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片心的机械质量太差,就根本无法进行薄膜包衣,即使勉强进行,衣膜质量也很难保证。在所有影响片心机械性能的因素当中,片的硬度和脆碎度最为重要,而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言,适合包薄膜衣的中药片硬度应该在5kg/cm3,西药片硬度应该在4kg/cm3左右。如何检查呢?最简单的方法是硬度计检测;或将一素片垂直向上抛2米,使之自由落地,两次以上不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面,没有片粉脱落者为宜;另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中,用力摇两分钟左右,以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片,硬度要求则更高。 应用薄膜包衣技术进行包衣时,不管是采用高效包衣机、流化床包衣机,还是发行的糖衣锅进行包衣,都应遵照如下原则:一是片心硬度要够硬,否则开始包衣时,片心与锅壁反复摩擦,将会出现松片、麻面等现象;二是片床温度要保持恒定;三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡,即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。 片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系,这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时,包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量,而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时,掌握喷速和吹热风温度的原则是:使片面略带湿润,又要防止片面粘连,温度不宜过度过低。若温度过高,则干燥太快,成膜容易粗糙,片色不均;若温度过低,或喷速过快,则会使锅内湿度过度高,很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是:转速低,衣膜附着力强;转速高,衣膜附着力差,易剥落。包衣过程中,温度过低,喷量过大,片子流动滞留,则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善,必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。

肠溶包衣技术

肠溶包衣技术一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述许多制剂因药物性质而带有刺激性,也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣,同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品 尤特奇? L ,尤特奇? S ,尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基,因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇? 包衣,药物在pH5.5和>pH7的环境中释放,起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。 这些尤特奇? 聚合物以水分散体,粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇? 聚合物可作为常见的口服剂型,片剂,胶囊和颗粒的包衣材料。 尤特奇?聚合物化学组成溶解》PH L 30D-55 ,L 100-55 甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100,L12.5 甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯(50:50) S 100 甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30:70) FS 30D 甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制 十二指肠溶解:尤特奇?L 100-55或水分散体尤特奇?L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。 优点:有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。 空肠和回肠中溶解:尤特奇?L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇?L和尤特奇?S混合物在pH6.0-7.0 介质中溶解。 优点:药物和粉末状尤特奇? 混合制粒可控制药物释放速率。 结肠给药:尤特奇?S和尤特奇?FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。 优点:可制备安全的pH 触发型结肠给药制剂。 这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合,以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料 增塑剂 增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。 尤特奇?L 30D-55 ,尤特奇?L 100-55 以及尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 的有机溶液需要l0 —20% 增塑剂(按聚合物的干重量计算)。合适的增塑剂有:柠檬酸三乙酯,癸二酸二丁酯和丙二醇。 尤特奇?L 100 和尤特奇?S 100 配制水分散体需要50%一70%增塑剂,最好使用柠檬酸三乙酯。其它常用增塑剂均不适合。 尤特奇?FS 30D 是一种柔性聚合物,有良好成膜性,不用再加增塑剂,有时少量增塑剂会增加膜的柔性,改善制剂工艺。例如:为了避免肠溶颗粒压片时的膜破损,可加入5% 增塑剂增加膜的柔性。 抗粘剂聚合物溶液和水分散体在干燥过程中会变得很粘。为了避免包衣变粘,芯料相互粘连,

药剂学中的包衣技术

包衣是药剂学中最常用的技术之一,它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来,随着新材料、新技术、新机械的不断产生,包衣技术发展迅速,形成了一整套较为完整的理论和操作经验,在药剂学中占有重要地位。包衣一般应用于固体形态制剂,根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣;根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础,包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖);根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣,其中以喷雾包衣应用最为广泛,其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面,并迅速干燥形成衣层;根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。包衣的作用包括:①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性;②掩盖不良嗅味,减少刺激;③改善外观,便于识别;④控制药物释放部位,如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放;⑤控制药物扩散、释放速度;⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求:①无毒、无化学惰性,在热、光、水分、空气中稳定,不与包衣药物发生反应;②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中;③能形成连续、牢固、光滑的衣层,有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用;④其溶解性应满足一定要求,有时需不受PH影响,有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的一种材料还不多见,故多倾向于使用混合包衣材料,以取长补短。片剂包衣应用最广泛,它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣),后者应用于薄膜包衣效果更佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点:①缩短时间,降低物料成本;②重量无明显增加;③不需要底衣层;④坚固,耐破碎和开裂;⑤可以印字,也不影响片芯刻字;⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响;⑦对崩解时间无不利影响;⑧产品美观; ⑨为使用非水性包衣提供了机会;⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣,薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂,还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP),肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶,不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术,包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场,产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司,包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。

药剂学-知识点

第一章绪论 一、概念: 药剂学:是研究药物的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 制剂:将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的制剂。 药物制剂的特点:处方成熟、工艺规范、制剂稳定、疗效确切、质量标准可行。 方剂:按医生处方为某一患者调制的,并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。 调剂学:研究方剂调制技术、理论和应用的科学。 二、药剂学的分支学科: 物理药学:是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。 生物药剂学:研究药物、剂型和生理因素与药效间的科学。 药物动力学:研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程。 三、药物剂型:适合于患者需要的给药方式。 重要性:1、剂型可改变药物的作用性质2、剂型能调节药物的作用速度 3、改变剂型可降低或消除药物的毒副作用 4、某些剂型有靶向作用 5、剂型可直接影响药效 第二章药物制剂的基础理论 第一节药物溶解度和溶解速度 一、影响溶解度因素: 1、药物的极性和晶格引力 2、溶剂的极性 3、温度 4、药物的晶形 5、粒子大小 6、加入第三种物质 二、增加药物溶解度的方法: 1、制成可溶性盐 2、引入亲水基团 3、加入助溶剂:形成可溶性络合物 4、使用混合溶剂:潜溶剂(与水分子形成氢键) 5、加入增溶剂:表面活性剂(1)、同系物C链长,增溶大(2)、分子量大,增溶小 (3)、加入顺序(4)用量、配比 第二节流变学简介 流变学:研究物体变形和流动的科技交流科学。 牛顿液体:一般为低分子的纯液体或稀溶液,在一定温度下,牛顿液体的粘度η是一个常数,它只是温度的函数,粘度随温度升高而减少。 非牛顿液体:1、塑性流动:有致流值2、假塑性流动:无致流值 3、胀性流动:曲线通过原点 4、触变流动:触变性,有滞后现象 第三节粉体学 一、粉体学:研究具有各种形状的粒子集合体的性质的科学。 二、粒子径测定方法:1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法 三、比表面积的测定:1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法 四、粉体的流动性:用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。 1、休止角:θ越小流动性越好,θ<300流动性好 2、流出速度:越大,流动性越好 3、内磨擦系数:粒径在100—200um,磨擦力开始增加,休止角也增大。 θ≤300为自由流动,θ≥400不再流动,增加粒子径,控制含湿量,添加少量细料均可改善流动性。 第四节表面活性剂 一、概念:表面活性剂:具有很强的表面活性并能使液体的表面张力显著下降的物质。 二、分类: (一)、阴离子表面活性剂: 1、肥皂类:高级脂肪酸的盐,硬酯酸、油酸、月桂酸一般外用 2、硫酸化物:十二烷基硫酸钠(SDS,叶桂醇硫酸钠,SLS),乳化性强,稳定,软膏剂乳化剂。 3、磺酸化物:十二烷基苯磺酸钠等,广泛应用的洗涤剂 (二)、阳离子表面活性剂:季铵化合物新洁尔灭等 (三)、两性离子表面活性剂:

缓释、控释制剂制剂习题及答案

缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统 练习题: 1.缓释制剂 2.控释制剂 3.迟释制剂 4.脉冲制剂 5.结肠定位制剂6.肠溶制剂 7.释放度 8.生物粘附 二、选择题 (一)单项选择题 1.渗透泵片控释的基本原理是 A.片剂膜内渗透压大于膜外,将药物从小孔压出 B.药物由控释膜的微孔恒速释放 C.减少药物溶出速率 D.减慢药物扩散速率 E.片外渗透压大于片内,将片内药物压出 2.以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是 A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C.脂肪酸 D.硅橡胶 E.蜂蜡 3.以下对渗透泵片的叙述中,错误的是 A.释药不受胃肠道pH的影响 B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时,药物以非零级速率释放 C.当片芯中的药物未被全部溶解时,药物以一级速率释放 D.药物在胃与肠中的释药速率相等 E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关 4.下列数学模型中,不是作为拟合缓(控)释制剂的药物释放曲线的是 A.零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E. Weibull分布函数5.下列关于骨架型缓控释片的叙述中,错误的是 A.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 C.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D.骨架型缓控释片一般有三种类型 E.骨架型缓控释片应进行释放度检查,不进行崩解时限检查 6.可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是 A.氢化植物油 B.脂肪 C.淀粉浆 D.蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素 7.下列不是缓、控释制剂释药原理的为 A.渗透压原理 B.离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用 8.可作为溶蚀性骨架片的骨架材料是 A.硬脂酸 B.聚丙烯 C.聚硅氧烷 D.聚乙烯 E.乙基纤维素 9.最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为 A.15h B.24h C.48h D.<1h E.2~8h 10.可作为不溶性骨架片的骨架材料是 A.聚乙烯醇 B.壳多糖 C.果胶 D.海藻酸钠 E.聚氯乙烯 (二)配伍选择题(备选答案在前,试题在后;每组均对应同一组备选答案,每题可能有一个或多个正确答案;每个备选答案可重复选用,也可不选用。) 【1-5】 A.聚乙二醇 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素 D.单硬脂酸甘油酯 E.硅橡胶 1.可作为不溶性骨架材料的是 2.可作为控释膜材料的是 204

薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用

薄膜包衣技术在在制剂生产 中的应用 -标准化文件发布号:(9556-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII

薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用 包衣是指在粒芯的外表面包裹一层物质,粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的,如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成份的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层。薄膜包衣工艺则是喷射聚合物或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较为古老的的制药工艺,薄膜包衣属于后起之秀,现在已经得到了广泛的研究,不同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识,已引起制药工业的重视并迅速推广。 一、薄膜包衣工艺原理 薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型工艺,它首先产生于制药行业,用于保护药物片子。与糖衣相比,具有周期短,用料少,防湿能力强等特点,在包衣过程中,根据溶剂的不同,可以分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是:改善外观和便于识别、掩盖不良气味、便于病人服用,减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线、防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性。将有配伍变化的药物成分分别置于

片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片,以免发生其它变化等。 1、原理 当药片在包衣机中运转时,将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表,当这些液滴到达片芯时,通过接触、铺展、液滴间的相互接合,在片芯的表面形成一层衣膜,这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用,即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。 当溶剂的蒸发时衡定,且与溶剂的喷入时相等时,包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中,改进的主要目的是要提高蒸发效率,以加快喷液速度,缩短操作时间。 2、处方组成 成膜材料:必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特点。其中水溶性的有HPMC、EudragitL30D, Surelease等;有机溶剂的有,Shellac,PVAP,CAP等. 增塑剂:包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇; 非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。 附加成份:如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。 溶剂:常用的有水、乙醇等。 2、工艺技术参数

药剂学总结

一、一些辅料的用途 1.乳糖 片剂:填充剂,尤其是粉末直接压片的填充剂; 注射剂:冻干保护剂 2.微晶纤维素 片剂:粉末直接压片的填充剂;“干粘合剂”;片剂中含20%微晶纤维素时有崩解剂的作用3.甲基纤维素 片剂:黏合剂 混悬剂:助悬剂 缓(控)释制剂:亲水凝胶骨架材料(弱) 4.羧甲基纤维素钠 片剂:黏合剂 混悬剂:助悬剂 缓(控)释制剂:亲水凝胶骨架材料 5.乙基纤维素 片剂:黏合剂(不溶于水) 缓(控)释制剂:骨架材料或膜控材料 固体分散体:难溶性载体材料 6.羟丙基纤维素 片剂:黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂:助悬剂 缓(控)释制剂:亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 7.羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素)HPMC 片剂:黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂:助悬剂 缓控释制剂:亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 8.醋酸纤维素酞酸酯 肠溶材料 9.羟丙甲纤维素酞酸酯 肠溶材料 10.醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 肠溶材料 11.邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP) 肠溶材料 12.苯乙烯马来酸共聚物(StyMA) 肠溶材料 13.丙烯酸树脂(肠溶型I、II、III号)、Eudragit L,Eudragit S(有时出现Eudragit L 100或Eudragit S 100) 肠溶材料 14.Eudragit RL,Eudragit RS: 难溶性载体材料 15.Eudragit E(与丙烯酸树脂IV号相当) 胃溶型高分子材料 16.醋酸纤维素 2007年执业药师药剂学辅导第6 页,共114 页 水不溶型材料,可用于包衣或制备渗透泵片剂 17.聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮PVP)类 P27:片剂:黏合剂 P58:片剂:胃溶型薄膜衣材料

肠溶包衣技术

肠溶包衣技术 一、肠溶包衣的配方和工艺 (1)概述 许多制剂因药物性质而带有刺激性,也有些制剂因胃液或酶的作用会遭失效。尤特奇? (丙烯酸共聚物)可用于这些制剂的包衣,同时还可控制制剂在胃肠道定位释放。 (2)产品 尤特奇? L,尤特奇? S,尤特奇? FS 这三种丙烯酸聚合物含有羧基,因此具有阴离子化合物的性质。用这类尤特奇?包衣,药物在pH5.5和>pH7的环境中释放,起到在小肠和结肠定位释放的作用。药物释放还取决于包衣厚度和生理环境中药物的溶解性质。 这些尤特奇?聚合物以水分散体,粉末和有机溶剂溶液等形式供应。尤特奇?聚合物可作为常见的口服剂型,片剂,胶囊和颗粒的包衣材料。 尤特奇?聚合物化学组成溶解≥PH L 30D-55,L 100-55甲基丙烯酸5.5 丙烯酸乙酯 L 100,L12.5甲基丙烯酸6.0 甲基丙烯酸甲酯 (50:50) S 100甲基丙烯酸7.0 甲基丙烯酸甲酯 (30:70) FS 30D甲基丙烯酸7.0 丙烯酸甲酯 甲基丙烯酸甲酯 (3)药物因素及溶解机制 十二指肠溶解:尤特奇?L 100-55或水分散体尤特奇?L 30D-55在大于pH5.5的介质中溶解。 优点:有效而稳定的肠溶包衣成膜剂在小肠上段可迅速溶解。 空肠和回肠中溶解:尤特奇?L在大于pH6.0介质中溶解。尤特奇?L和尤特奇?S混合物在pH6.0-7.0介质中溶解。 优点:药物和粉末状尤特奇?混合制粒可控制药物释放速率。 结肠给药:尤特奇?S和尤特奇?FS 30D在大于pH7.0介质中溶解。 优点:可制备安全的pH触发型结肠给药制剂。 这几种不同类型的聚合物可按不同比例相互混合,以控制不同的释放速率。体外试验得到的溶出度曲线必须由临床试验验证。 (4)肠溶包衣的其它辅料 增塑剂 增塑剂可降低玻璃化温度和最低成膜温度。柠檬酸三乙酯之类的增塑剂还可增加包衣的柔性。加入亲水性增塑剂有时可避免成膜过程中聚合物和增塑剂的相分离。

膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术(三)

膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术(三)(三)离心一流化包衣造粒锅包衣 离心一流化包衣造粒机可同时在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程,也可直接投入小丸进行包衣。 该法具有以下特点:①热风由转盘与外简体间的环缝中进入,能及时干燥潮湿的粒子,粒子间不易黏连;②粒子在离心力和摩擦力的作用下,在转盘与简体的过渡曲ii~i.L形成涡旋运动的粒子流,使粒子得以翻滚和搅拌,微丸表面形成衣膜均匀、连续;③喷枪可白动调节切线角度,并顺着物料运动方向喷雾,雾粒到达球丸表面距离短,不至于产生过早干燥,因而附着良好、衣膜紧密、坚固。 (四)多孔离心装置 该装置最早由美国西南研究所( SWRI)研制。包衣液由离心室上、下部边缘的纹状管进入,装置底盘旋转时,包衣液与从中央管进入的药物液滴相汇,药物经涂层后从室壁中部周边孑L中被抛出。抛出的微丸在空气中自动冷凝或经其他方法固化后进行收集,经改良的多孑L离心装置有16个喷嘴,制微丸速度为227kg/h。其粒径可通过进料速度、装置孔径,离心转速及衣液的表面张力加以调节。 另一种称为A。omatic Roto-Processor的设备是将离心和流化作用结合起来进行设计的。芯粒在转盘内旋转时,受离心力作用而从底部开孔处被抛出并以一定角度在气流中向上运动。转盘上芯粒上方有两个喷嘴,一个喷包衣液,另一个喷药物与辅料的混合物。这样载药微粒在装置内滚动一流化的同时,即不断被包衣液润湿,并干燥成衣。 常用的缓释包衣材料(一) (一)聚丙烯酸树脂50-:11]

聚丙烯酸树脂(商品名:Eudragit,尤特奇)是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的酯,&n甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等单体以一定比例共聚而成的一类高分子 化合物。尤特奇有多种类型,由于构成的成分不同,比例不同,聚合度不同,所得产品的型号、规格也不同,性状差异较大,如表4-1所示。该类聚合物安全无毒,在体内不被酶破坏,不被吸收和代谢。现在,尤特奇已广泛用于药物制剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓控释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶黏材料。 各种尤特奇均由几种单体聚合而成。尤特奇El00由乳液聚合而成,尤特奇EI,()是其微粉化产物。尤特奇RI。100和尤特奇RS 100均是本体聚合产物,尤特奇RLI,()和尤特奇RS PO分别是前两者的粉碎产物,尤特奇RL 30D和尤特奇RS 30D分别是它们在热水中直接乳化的产物。尤特奇NE 30D是乳液聚合产物。 尤特奇El00在近中性(pH5~7)环境中不溶解,在pH5以下介质中很快溶解。由于其叔胺基有很强的亲水性,它在pH5以上的介质中有较大的溶胀性,所以即使在pH较高的胃液中仍能崩解。尤特奇El00可用于胃溶性薄膜衣,薄膜在口腔内能滞留3()~60秒而不溶解,因而可掩盖药物的不良臭味,使病人乐于服

药剂学名词解释-四合一

1 绪论 1.Pharmaceutics (Pharmacy) 药剂学: 是研究药物制剂的基本理论,处方设计,制备工艺,质量控制,合理使用等内容的综合性应用技术科学. 2.Dosage forms剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的与一定给药途径相适应的给药形式,就叫做药物剂型,简称剂型. 3.Pharmaceutical preparations药物制剂:各种剂型中的具体药物或者为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定有适应症、用法和用量的具体品种,简称制剂. 4.DDS 指在防治疾病的过程中所采用的不同于普通剂型的各种新型的给药形式和方法 5.Pharmacopoeia 药典:是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编著,出版,并由政府颁布,执行,具有法律约束力. 6.Formulation生产处方:是制剂生产或者调配的重要书面文件,是配料和成本核算的依据,包括药物,用量,配制方法以及工艺等内容。 7.Prescription医师处方: 医生对病人用药的重要书面文件,包括药品的种类,数量和用法。 8.Prescritption (Ethical) drug 处方药: 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配,购买并在医生指导下使用的药品. 9.OTC非处方药: 不需凭执业医师或执业助理医师的处方,消费者可以自行判断,购买和使用的药品. 2液体制剂 10.Liquid preparations液体制剂: 指药物分散在适宜的分散介质中形成的供内服或外用 的液体形态的制剂。 11.Solubilizer增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂.Solubilization增溶: 指某些难溶性药物在表面活性剂作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程 12.Hydrotropy agents助溶剂: 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物,复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂中的溶解度,这第三种物质称为助溶剂。 13.Cosolvents 潜溶剂: 使药物的溶解度出现极大值的混合溶剂cosolvency 潜溶:混合溶剂中各溶剂达某一比例时药物溶解度出现极大值的现象 14.Solutions溶液剂: 指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。15.Aromatic waters芳香水剂: 指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液16.Syrups 糖浆剂:指含药物的浓蔗糖水溶液17.Tinctures 酊剂: 指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂 18.Spirits醑剂: 指挥发性药物的浓乙醇溶液19.Glycerins 甘油剂: 指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。20.Paints 涂剂: 用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤,口或喉部黏膜的液体制剂21.Sols溶胶剂: 指固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体制剂,又称疏水胶体溶液,属热力学不稳定系统。 22.Suspensions混悬剂: 指难溶性固体微粒分散在分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属热力学不稳定体系。23.Flocculating agents 絮凝剂: 使混悬微粒絮凝时加入的电解质或使混悬剂产生絮凝作用的附加剂 24.Emulsions 乳剂: 指两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 25.Emulsifying agents/Emulsifier:乳化剂: 能显著降低油水两相表面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的物质26.Liniments搽剂:指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂 27.Lotions洗剂:指专供涂抹,敷于皮肤的外用液体制剂28.Nasal drops滴鼻剂:专供滴入鼻腔内使用的液体制剂29.Ear drops 滴耳剂:供滴入耳腔内的外用液体制剂30.Gargles 含漱剂:指用于喉咙,口腔清洗的液体制剂31.Drop dentifrices 滴牙剂:指用于局部牙孔的液体制剂32.mixtures /mists合剂:指以水为溶剂含一种或一种以上的药物成分的内服液体制剂。

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