实验性高血压动物模型
方法：缩窄肾动脉法。
将犬和家兔麻醉后，腹向下固定，腹下垫一长枕使腰部顶起，从脊柱旁1.5-2㎝处开始，右侧顺肋骨缘，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4 ㎝长的皮肤切口。切开皮下组织和腰背筋膜，并在内外斜肌筋膜连接处旁边，切开内斜肌筋膜，推开背长肌，暴露盖在肾周围空隙上的腹横机肌腱。顺肌纤维切开肌肉，并将肌肉分离开。用手指通过手术区摸到肾脏，并在肾切迹与主动脉之间找到强力搏动着的肾动脉。按所需长度，小心地钝性分离出一段肾动脉。选用一定直径的银夹或银环套在肾动脉上，或者用缝线将相应直径的铁圈绑扎在血管上面，将缝线结扎紧后取下铁圈。如果是单侧肾动脉缩窄，则应将另一侧肾切除。后一手术在间隔10-12天进行。一般肾切除手术后几天，血压开始升高，1-3月后达到高峰。并可长期维持实验动物定义，实验用动物包括哪些？
根据科学研究的需要，在特定的环境条件下，经过人工定向驯化培育而成的、具备明确的生物学特征和清楚的遗传背景，作为科学研究的对象或材料的动物。
实验用动物主要包括实验动物、经济动物、观赏动物和野生动物。
2实验动物学的定义。
是以实验动物为研究对象，研究它的育种、生态、饲养管理、解剖生理、疾病诊断与防治,以期解决如何使实验动物满足不同学科研究的共同需要和适应某种特定需要的问题。
3实验动物的特点。
1、实验动物是遗传限定动物
2、实验动物所携带的微生物、寄生虫受人工控制
3、实验动物主要应用于科学实验中
4“AEIR”要素
A指Animal(动物)，E指equipment(设备)，I指information（信息），R指reagent(试剂)
5试验动物按遗传学分类及其定义。
1、近交系动物又称纯系动物，是采用兄妹交配，同胞兄妹交配20代以上，培育出来的遗传上具有高度纯合性和稳定性的物，近交系数可达99.8%。
2、突变系动物动物在各种内外因素影响下，引起染色体畸变和基因突变，从而育成某些特殊性状表型的品系，称为突变系动物。
3、封闭群动物又称远交群动物，以非近亲酱方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖四代以上，称为封闭群，或叫远交群。
4、杂交群是由两个无关的近交品系动物进行有计划的交配，所繁殖的第一代动物，称系统杂交动物，又叫F1代动物，也可叫“杂交一代”或“子一代”动物。
5 实验动物学的基本内容（研究范围）1、实验动物遗传育种学2、实验动物微生物与寄生虫学3、实验动
物环境生态学4、实验动物营养学5、实验动物医学6、比较医学7、动物实验8、实验动物饲养管理学
6试验动物按微生物控制分类及定义及其相应的环境设施
按微生物控制的标准,根据微生物净化的程度,实验动物在我国分四级:
1 无特定病原体动物:所不应携带的病原体是确定的,已知的实验动物称之为无特定病原体动物即SPF动物.
要求:.不携带潜在感染或条件致病的病原体
来源：无菌剖腹产动物，是国际公认的标准级别的实验动物
应用：适于做所有的科研实验。
SPF动物广泛用于肿瘤免疫学、病理学、药物学、毒理学、生物制品的研制及生物医学等方面，尤其在放射、烧伤等医学研究领域具有特殊的应用价值
SPF动物特点：1、微生物特点---SPF动物除普通级和清洁级动物应排除的病原体外，不携带主要潜在感染或条件致病和对研究实验干扰大的病原。2、来源----SPF动物来源于无菌动物或剖腹产动物。3.饲养管理：SPF动物必须饲养在温湿度恒定的万级空气净化的屏障系统中，实行严格的微生物控制。
2 普通动物（Conventional animal,CV)
要求:动物不携带主要的人兽共患病、自身烈性传染病的病原体及体外寄生。
来源：清洁级实验动物或SPF动物
环境：饲养于开放环境中。
应用：在一般自然环境下饲养的，允许带有寄生虫和细菌，但不携带人畜共患病的动物。用于做要求不严格的一般实验或教学实验。
3 清洁动物:这是根据我国实验动物发展需要而设立的一个比普通动物要求高的微生物及寄生虫控制等级。要求:不带有烈性传染病病原和人兽共患病的病原体,还不应携带对科研实验干扰大的病原体
来源：SPF
环境：饲养于亚屏障系统,洁净度为十万级。
应用：短期和部分科研实验
4 无菌动物:无菌动物指采用当前手段无法检出一切其他生命体。
要求：不带其他生命体或知道所带
来源：由普通动物经无菌剖腹产手术，幼仔置于无菌隔离器中，由人工哺乳或由其他无菌动物代乳饲育而成。
应用:无菌动物用在生物医学的研究领域，如：老年病、肿瘤、心血管病、人类疾病动物模型、免疫、病理和毒理、传染病、宇航医学等方面的研究
5 悉生动物:也称已知菌动物或已知菌丛动物（animal with known bacterial flora）是指用与无菌动物相同的方法取得饲养（剖腹取胎，在隔离器内饲养）、但明确的物体内所给予的已知微生物的动物 .
8标准化实验动物定义及其意义。
目的:就是为了获得稳定的、可重复性的演出型，以满足科学实验研究的需要。为此，一方面要制定实验动物的质量标准，并依据这一标准对实验动物进行检测，以实时监测实验动物的质量的动态变化；另一方面要研究影响实验动物质量的因素，以及如何控制这些影响因素。
定义:标准化实质统一技术标准，并通过规范措施，使得相关因素达到标准，从而确保最终产物达到标准的过程。实验动物的标准化首先是为了满足科学研究的需要，不仅要保证动物实验结果的准确性、可靠性和可重复性，也能使科学家在不同地点、不同时间的动物实验结果得以无障碍地比较与交流。
意义:实验动物标准化不仅保证了科学实验研究结果的准确、数据的可靠，也满足了科学研究在时间和空间方面交流的需求，对生命科学研究具有十分重要的意义；同时，对我国经济建设也具有重要的意义。
9隔离系统\屏障系统的定义
屏障系统:指试验动物生存在与外界隔离的环境内,进入实验动物生存环境的空气必须经净化处理,进入屏障内的人和物品均有严格的微生物控制.
隔离系统:是指试验动物生存在与外界完全隔离的环境内,进入的空气须经净化屏障处理,操作人员不能直接接触动物.
常用实验动物
小鼠：
1)小鼠一年四季均有性活动，性周期明显，性活动一般分为发情前期、发情期、发情后期和发情休息期。
2)精囊、前列腺、尿道球腺等生殖器官具有分泌精液的功能，这些分泌物是推动精子前进的必要条件，
并在雌鼠阴道和子宫颈中凝固，形成阴道栓。
3)小鼠为“Y”型双角子宫。
4)小鼠食管衬以厚的角质化鳞状上皮，邻近食道的胃粘膜也是角化的，靠近幽门的区域为腺体区，无论
胃内有无食物，胃腺都持续分泌。
5)对维生素E 缺乏敏感，体内自身可合成维生素C。
6)没有汗腺，也不能加大喘气量，
7)小鼠正常情况下，其尿液中含有大量的蛋白质，还常排出氨基乙磺酸(牛胆碱Taurine)和肌氨酸酐，禁
食小鼠的肌氨酸酐与肌氨酸的比率为1:1.4，排出的尿囊素比尿酸多，但没有色氨酸。
8)下颌骨是遗传力极高的性状，主要对大、小鼠右侧下颌骨形态做对比性检查。
9)有唾液腺3 对（耳下腺、颌下腺和舌下腺）。肝脏是最大的腺体，具有分泌胆汁、调节血糖、储存肝
糖、中和毒物等功能。胰腺分泌胰液。
10)气管及支气管腺不发达，不适于作慢性支气管炎模型及去痰平喘药的疗效实验。
小鼠总结:啮齿类动物的特点：门齿终生生长。小鼠有啃咬习惯，以此来磨损门齿并保持其长短的恒定。
小鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属的动物
小鼠正常情况下，其尿液中含有大量的蛋白质，还常排出氨基乙磺酸(牛胆碱Taurine)和肌氨酸酐，禁食小鼠的肌氨酸酐与肌氨酸的比率为1:1.4，排出的尿囊素比尿酸多，但没有色氨酸。
大鼠，别名褐鼠、棕鼠、大白鼠等
1.大鼠不会呕吐的原因：大鼠的胃是单室胃，约占体重的0.5 %，横位于腹腔的左前部，从食管的入口开始有一指向胃大弯的线，把胃划分为两部分，为前胃和胃体，两部分由 1 个嵴隔开，食管通过此嵴的
1 个褶进入胃小弯，此褶是大鼠不会呕吐的原因。
2.大鼠肝再生能力强，切除60 %～70 % 后可再生，肝枯否氏细胞95 % 有吞噬能力，适用于肝外科实验研究。无胆囊，来自各叶的胆管形成较粗的总胆管，通入十二指肠，适宜作胆管插管模型。
豚鼠:
1)普莱厄反射或听觉耳动反射
2)豚鼠体内缺乏合成维生素C 的酶－左旋葡萄糖内酯氧化酶，因而不能合成维生素C。
3)豚鼠妊娠期长，平均63 d。
4)正常体温为37.8～39.5℃。自动调节体温的能力差。
5）对抗菌素及某些有毒物质特别敏感】：投药后容易引起死亡和肠炎，如使用青霉素，不论剂量多大，途径如何，均可引起小肠和结肠炎，甚至使其发生死亡。对青霉素的敏感性比小鼠高1000 倍，故用青霉素治疗时应特别小心。
家兔
1)具有食粪癖：如进行营养学方面的实验时，应控制其食粪习性，否则会影响实验结果
2)
3) 兔有4 对唾液腺，分别为耳下腺（腮腺）、颌下腺、舌下腺和眶下腺。眶下腺是兔所特有的
地鼠,又名仓鼠，
1)口腔内两侧各有一个颊囊，一直延伸到耳后颈部，由一层薄而透明的肌膜构成。颊囊缺少腺体和完整
的淋巴通路，因此对外来组织不产生免疫排斥反应，是进行组织培养、人类肿瘤移植和观察微循环改变的良好区域。
2)微循环、老化、冬眠、龋齿、药物等研究：常选用颊囊粘膜观察淋巴细胞和血小板变化及血管反应性变
的产生与饲料的成分以及口腔内微生物的种类、数量密切相关，可用于牙科研究，适宜建立龋齿动物模型。长爪沙鼠又称为长爪沙土鼠、蒙古沙鼠或黑爪蒙古沙土鼠、黄耗子、砂耗子等
【why复制脑缺血动物模型的首选动物】长爪沙鼠脑底动脉环后交通支先天性缺损或发育不全，没有连接颈内动脉系统和椎底动脉系统的后交通动脉。基底动脉紧贴脑桥基底沟前行形成 2 支小脑上动脉，两侧颈内动脉自颅底到达大脑半球底面后分成大脑前动脉、大脑中动脉和大脑后动脉 3 个分支，不能构成完整的Willis 动脉循环。因此，当结扎其单侧或两侧颈总动脉时，就可造成同侧脑半球或双侧大脑半球缺血和脑梗死，大块梗死通常发生在皮质、海马、丘脑、下丘脑和中脑背侧，表现为瘫痪、反复的圆圈运动、癫痫和昏迷等，是复制脑缺血动物模型的首选动物。
【why长爪沙鼠血清胆固醇水平显著受饲料中胆固醇含量的影响】长爪沙鼠血清胆固醇水平显著受饲料中胆固醇含量的影响。尽管沙鼠能够耐受动脉粥样硬化，但高胆固醇饲料会引起肝脂沉积和胆结石。对链霉素异常敏感，50 IU 就能使成年长爪沙鼠致死。但对X 和γ射线耐受量比其他动物要高 2 倍。
【why长爪沙鼠是研究血脂过高症的合适动物】长爪沙鼠的代谢，尤其是胆固醇代谢极为特别。在正常情况下，长爪沙鼠肝内的类脂质比大鼠高 3 倍，并且血清胆固醇大部分为胆固醇酯，脂蛋白为低密度脂蛋白，很少出现高血脂症的动脉粥样变性或动脉瘤性硬化症。成为研究血脂过高症的合适动物。
犬染色体二倍体为2 n = 78。
犬的视觉不灵敏且只有单独视野(25°)，是红绿色盲。
【犬在生物医学研究中的应用】
小型猪：
【小型猪解剖学特点】小型猪皮肤组织学结构与人相似，上皮修复的再生性、皮下脂肪层及烧伤后内分泌与代谢变化等与人相似。汗腺为单管状腺，皮脂腺分布全身。
【小型猪在生物医学研究中的应用】 1. 皮肤烧伤研究2. 免疫学研究3. 肿瘤学研究4. 心血管疾病的研究5. 糖尿病研究6. 畸形学和产期生物学等的研究7. 遗传性和营养性疾病的研究8. 人类活组织的供体9. 牙科及骨质材料的研究10. 外科手术方面的研究11. 其它
猫：
猫属典型的诱导性排卵动物
猫对吗啡的反应和一般动物相反，犬、兔、大鼠、猴等主要
表现为中枢抑制，而猫却表现为中枢兴奋。
猫的呕吐反射敏感，适宜进行呕吐反射方面的试验。
猕猴
是杂食性动物，以素食为主，不能在体内合成维生素C，如缺乏维生素 C 则内脏发生肿大、出血和功能不全。
猕猴的白细胞抗原（RhLA）是灵长类动物中研究主要组织相容性复合体基因区域的重要对象之一。
树鼩又名树仙
中国树鼩的白蛋白与人的相似。
【脱发研究】中国树鼩在笼养1 年以后，其中部分动物于尾根部、两后腿外侧、腰臀部出现块状脱毛现象，并持续2～3 个月后再次长出新毛，但杂有部分白化毛，呈花斑形外貌，树鼩的花斑现象可用于人类斑秃和无发再生的研究。
【旱獭】
【肝炎的研究】旱獭的肝炎病毒表面抗原和人乙型肝炎病毒的表面抗原有交叉反应。
雪貂
雪貂没有盲肠、阑尾、贮精囊和前列腺，有典型的对称的鼬科分泌麝香的肛门腺，雪貂缺乏汗腺。雪貂是诱导排卵。
雪貂用于传染性病毒性疾病的研究，犬瘟热和人类流感，雪貂还可应用于生殖生理、药理学等研究。可作为小脑发育不全、流行性感冒等动物模型来研究人类相应的疾病。
选择实验动物的基本原则。
1、微生物学和寄生虫学原则
2、遗传学控制
3、近似性原则:①结构和功能的近似性②时象或年龄状态的近似性③群体分布的近似性④生态或健康状况的近似性⑤疾病特点的近似性
4、差异性原则
5、易化原则
6、相容和匹配原则
7、易获性原则
8、重现性、均一性原则:3R原则(replacement替换，reduction减少，refinement优化)
10, 经济性原则
近似性原则
①结构和功能的近似性
②时象或年龄状态的近似性
③群体分布的近似性
④生态或健康状况的近似性
⑤疾病特点的近似性
自发或诱发性人类疾病的动物模型能局部或全部地反映人类相应的疾病过程。这些疾病有些可经遗传育种方法固定于动物品系之中，有些则可用各种手段在动物身上诱发复制，因而选用适当的动物模型来研究疾病是非常必要的。
选择应用实验动物时需要注意的问题
1 品系、等级
2 年龄、体重
3 生活节律、生活习性
人类疾病动物模型定义:是指为生物医学科学研究而建立的,具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料
人类疾病动物模型的分类
①诱发性动物模型
诱发性动物模型是通过使用物理、化学、生物学等手段，人为地使动物形成类似人类的疾病，使动物的功能、代谢、形态结构等方面有所改变。
②自发性动物模型
自发性动物模型是在自然条件下动物自然产生、或由于基因突变而出现类似人类疾病的动物疾病，其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。
③抗疾病型动物模型
抗疾病型动物模型是利用特定的疾病不会在某种动物身上发生的特点，借以探讨为何某种动物对某疾病有天然的抵抗力。
④生物医学动物模型
生物医学动物模型是利用动物的生物学特征来提供与人类疾病表现相似
使用人类动物模型的意义
1避免对人体造成伤害
2样品易得、分析简化
3可增加方法学上的可比性
4有助于更全面的认识疾病的本质
常见医学实验中实验动物的选择——不同系统——较为典型的动物
1)药理学研究中的选择
临床前药代动力学研究:成年健康动物，常用大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。
作用于神经系统的药物研究:解热药首选家兔，神经节传导阻滞的药物研究首选猫。
作用于呼吸系统的药物研究：镇咳药筛选首选豚鼠，支气管扩张药物研究首选豚鼠。
作用于消化系统的药物研究：胃肠解痉药物研究用大鼠、豚鼠、家兔、犬等均可；催吐或止吐药用犬、猫、鸽，而不用无呕吐反射的大鼠、豚鼠、家兔。
作用于泌尿系统的药物研究：利尿药或抗利尿药的研究以雄性大鼠为佳。
计划生育药物的研究：筛选口服避孕药多使用啮齿类动物。
过敏试验：首选豚鼠。
热源检查：首选家兔。
2)高血压的研究:最常用的是犬和大鼠。
3)消化系统的研究:犬适用于做消化系统的慢性实验，如食道瘘、胃瘘等；大鼠和马没有胆囊，适合做
总胆管插管收集胆汁；大鼠适合做肝脏移植实验；老龄NIH小鼠多自发慢性十二指肠溃疡；旱獭是研究人类乙型肝炎、丁型肝炎、原发性肝癌的理想动物；豚鼠是目前唯一研究坏血病的动物；呕吐实验的研究，选用猫、犬、雪貂等。
1)呼吸系统的研究：慢性支气管炎的研究，选用猴；豚鼠对结核杆菌、白喉杆菌很敏感；大鼠可用于实
验性肺纤维化、肺水肿的研究；豚鼠可复制典型的急性肺水肿模型；雪貂是研究流感的模型动物；开胸实验选用家兔。
2)神经系统的研究：观察减压神经对心脏的作用，必须选用兔；犬和猫是神经研究的良好模型；沙鼠是
研究脑梗死所呈现的中风、术后脑贫血及脑血流量的良好实验材料；青蛙和蟾蜍适用于观察药物对外周神经、横纹肌、神经肌肉接头作用。
3)免疫学研究中实验动物的选择：大鼠有抗体IgE，制备多发性关节炎模型；使用BALB/c、AKR、C57BL
等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合制备单抗；豚鼠可作为补体的来源，还被用于结合菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发性变态反应的研究。
4)放射医学中实验动物的选择：用猴、狗、大鼠和小鼠复制放射病模型比较理想。
5)其他：老年病研究：大鼠、小鼠；皮肤移植、烧伤的研究：小型猪；眼科疾病的研究：有色家兔；口
腔医学的研究：犬；脱发的研究：树鼩。
下去。
转基因动物、嵌合体动物的定义
转基因动物:基因组中稳定的整合有以转基因技术导入的外源基因或特定DNA片段并能遗传给后代的的一类动物。该外源基因被称为转基因。
嵌合体动物：将动物品系内、种内、种间或属间的两个或多个胚胎以聚合或注入等方法嵌合在一起培养，使之发育成为一个胚胎，称为嵌合胚胎。再将该胚胎移植给受体，发育成个体。如该动物具有两种以上动物胚胎的细胞则称之为嵌合体动物。其技术主要有主要有聚合法和注射法两种。
克隆动物的定义
克隆动物：就是无性繁殖，就是不经过生殖细胞而直接由体细胞获得的新个体。
目前的争论：
A、凡是不经过受精而获得新个体的方法就叫做克隆。
B、只有像植物那样，从一个具有全能性的体细胞直接再生出新个体才能称为克隆。而在目前技术条件下，所有高等动物细胞都必须将其遗传物质转入卵细胞后才能再生。换句话说，必须借助卵细胞的细胞质中某些特殊物质（细胞浆中的某些蛋白质对胚胎的发育十分重要），才能进行正常发育，而不能从体细胞直接再生出新的个体。
转基因动物的制备方法
显微注射法-------- 以小鼠为例
1．目的基因的制备或获取2．供体雌鼠（雌鼠与正常胸鼠交配）和受体雌鼠（假孕雌鼠，雌鼠与绝育雄鼠交配）制备3．显微注射仪将目的基因注射入受精卵雄原核4．受精卵移植入假孕雌鼠输卵管或子宫发育5．鉴定子代小鼠组织中目的基因的表达6．建立转基因小鼠品系
100%）；宿主细胞应用范围广
缺点：载体容量小，基因大小受限；基因组中的整合我为单点、单拷贝、随机的，整合效率低；很难整合到所有的胚胎细胞（子代动物为嵌合体）；较难整合到生殖细胞中；潜在的危害性
优点：导入效率高（25%可成为转基因动物→70%所有组织携带目的基因）；导入基因的大小无限制；需导入的目的基因可无需载体
缺点：目的基因的整合为随机的，整合率较低；个体之间表达差异大；不能导入发育较晚的胚胎细胞；设备昂贵，操作技术复杂
动物随机分组方法
1.分为两组
例：设有雄性Wistar大鼠 12 只，试用完全随机的方法，分为甲、乙两组。
分组方法：将12只大鼠按体重大小进行编号。在随机数字表上取随机数字：假设所产生的点是随机数字表上第X行第Y列的78，则从78开始，由上向下抄12个随机数字，如下：
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
随机数字 78 38 69 57 91 0 37 45 66 82 65 41
组别乙乙甲甲甲乙甲甲乙乙甲甲
现在以随机数字的奇数代表甲组，偶数代表乙组，则编号为 3、4、5、7、8、11、12 号分入甲组，而 1、2、6、9、10 号分入乙组。
因两组数字不等，继续用随机方法将甲组多余的一只调整给乙组，从上面最后一随机数字 41，接下去抄一个数为 62，以 7 除之(因甲组原分配 7 只)得余数为 6，即把原分配在甲组的第 6 个甲(即 11 号大鼠)调入乙组。如果甲组多两个，则接下去抄两个数。分别以 8、7 除之，余数即指要调入乙组的第几个甲，余此类推。最后各组的鼠数就相等了，调整后各组鼠的编号为：
组别鼠的编号
甲组 3 4 5 7 8 12
乙组 1 2 6 9 10 11
2.分为三组
例：设有雄性的SD大鼠12只，试用完全随机的方法，分为 A、B、C 三组。
分组方法：按体重大小依次编为 1、2、3、…… 12号，假设所定的点是随机数字表第 40 行 17 列的 08，则从 08开始，自左向右抄 12 个随机数字：
动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
随机数字 08 27 01 50 15 29 39 42 43 79 69 10
除3余数 2 0 1 2 0 2 0 0 1 1 0 1
组别 B C A B C B C C A A C A
以 3 除各随机数字，若余数为 1，即该鼠归 A 组；余数为 2，归入 B组；余数为 0，归入 C 组。
结果 A 组为 4 只，B 组 3 只，C 组 5 只。C组多一只应调入 B 组，方法同上。
仍采用随机方法，从 10 后面接着抄，为 61。除以 5，余数为 1，则将第一个 C，即第 2 号鼠调入
B 组，调整后各组鼠的编号如下：
A 组 3 9 10 12
B 组 1 2 4 6
C 组 5 7 8 11
对于将动物随机分为四组或更多组原理基本一致。
3.每个动物分为一组
例：设有 A、B、C、D、E、F代表的 6 只家兔，试用完全随机法将其每只分为一组。
分组方法：从随机数字表上用铅笔任指一点，若为第 21 行第 17 列的33，则从 33 向左抄用 6 个数字，然后分别以 6、5、4、3、2、1 除之。凡除不尽的，即将余数写下。除尽的，即将其除数写下。
如下：
随机数字 33 46 9 52 68 7
除数 6 5 4 3 2 1
余数 3 1 1 1 2 1
随机排列 C A B D F E
上列第一个随机数字余数为 3，意即将六个字母中列在第三位的字母 C写在该数下，第二个数字的余数为 1，即在剩下的五个字母列在第一位的 A写在该数字下面，余此类推。六个字母相应号代表的兔随机排列结果见上表最后一行。
肿瘤移植动物模型的制备？
（1）自发性肿瘤模型：是指利用实验动物本身某种自发肿瘤发病率高所建立的动物模型，如利用AKR小鼠建立白血病模型、利用C3H小鼠建立乳腺癌模型。
优点：自发性肿瘤通常比用实验方法诱发的肿瘤与人类所患的肿瘤更为相似，有利于将试验结果推用到人；这一类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致观察和统计分析而发现原来没有发现的环境致癌因子。缺点：肿瘤的发生率参差不齐，不可能在短时间内获得大量的肿瘤学材料，观察时间长，实验消耗大。（2）诱发性肿瘤模型：是指对实验动物给予致癌物质、射线以及某些致病病毒而诱发各种肿瘤的动物模型。如利用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌；利用甲基胆葸诱发小鼠胃癌和宫颈癌；感染小鼠白血病病毒可诱发白血病等等。
（3）移植性肿瘤模型：是将肿瘤细胞接种于相关种属的实验动物所建立的动物模型。常以裸鼠为移植受体。一般最常用的就是皮下移植和原位移植。
理想动物模型的标准？
1.可再现所要研究的人类疾病，与人类疾病相似。
2.易于复制，复制率高。最好能在2种以上动物中复制该病，复制方法要有专一性。
3.动物背景资料完整，实验动物合格，生命周期要满足实验需要。4动物要廉价、来源要充足，便于运送。
免疫缺陷动物？
免疫缺陷动物：是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物，是一类带有突变基因的动物。
复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件，提高动物实验质量2、改善控制技术，减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”，在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性（主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠）。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物：1、裸小鼠（nude mice）：1）被毛生长异常，呈裸体外表。2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3）B细胞功能正常，NK细胞活力增强。4）繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。1）发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。2）裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3）比裸小鼠更强壮、寿命更长。4）体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice)：突变基因scid位于16号染色体。1）该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2）C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3）纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4）通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。
北医实验动物学名词解释和简答题整理
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实验动物学 2017．11.10 LHQ 一、名词解释 Chapteｒ1 绪论 1.实验动物(lａboratoｒｙ aｎimals） 实验动物是指经人工饲育，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。 2.实验用动物 泛指用于各类实验的所有动物,即用于实验的动物（anｉmal ｆｏr reｓear ｃｈ)。包括实验动物、经济动物、野生动物和其他动物。 3.实验终点 发生在达到科学目标和目的后。 4.仁慈终点 是指实验中动物的疼痛或不适得到阻止、终止或缓解。 Chaptｅr ２遗传和微生物 1.近交系(ｉｎｂrｅd sｔraiｎ） 在一个动物群体中,任何个体基因组中９9%以上的等位位点为纯合时定义为近交系。经典近交系经至少连续20代的全同胞兄妹交配（或亲代与子代交配)培育而成，近交系数大于99％,品系内所有个体都可追溯到起源于第２０代或以后代数的一对共同祖先。 2.近交系数 群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。 3.亚系 是育成的近交系在培育过程中,由于杂合子基因的分离、基因突变的产生以及抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群。 4.封闭群（closed colonｙ) 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新血缘的条件下,至少连续繁殖4代以上称封闭群动物。
名词解释：实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制，遗传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物：是指一切用于实验的动物，除了符合严格要求的实验动物外，还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物：遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化：遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准，实验动物分为：近交系（CH3），突变系（裸鼠），杂交系（F1），封闭群（远交系）（KM小鼠，wister大鼠） 按基因型分：1、同基因型动物（如近交系、F1代） 2、不同基因型动物（如封闭群） 按微生物控制程度分级：普通级，清洁级，SPF级，无菌级（2001年版的国家标准中，大小鼠取消普通级动物，犬、猴只分普通级和SPF级，豚鼠、地鼠和兔仍然分4级） SPF动物定义：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。（屏障环境中饲养，种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物） 无菌动物的特点：形态学及生理学特点： ①形态学：盲肠肥大（增大5～6倍），肠壁薄，易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体，巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 （3)饲养要求：隔离环境中饲养，种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌，饲养困难，应注意添加各种维生素。每2～4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物：概念：悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。（由于肠道接种有利于消化吸收的细菌，故饲养较无菌动物容易，形态学和生理学方面与普通动物无异。） 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点： 1、其基因纯合度达到98.6%，个体差异小，似同卵双生反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露，可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点：出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。
1.简述“近交系动物” 2.经至少连续 20 代的全同胞亲兄妹或亲子交配培育而成，同品系内所有个体都可追溯到 起源于第 20 代或以后代数的共同祖先，该品系称为近交系。 3.近亲交配的弊端 固定基因时，有害的隐性基因也会纯合，出现不利的性状而造成育种失败；近交可能导致 多基因之间丧失平衡，从而使高度纯化的动物对不良环境的调节适应能力降低；近交 使动物失去为保持足够生物适合度所必需的最低水平的基因杂合性，从而影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，生活力，体力及繁殖能力。 4.简述“封闭群动物” 以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖 4 代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.简述“哨兵动物” 指为微生物检测所设置的指示动物，用于监控实验动物饲养环境中病原及病原感染的动 物。哨兵动物一般采用来源于与被监测动物遗传背景相同的、免疫功能正常的清洁级或 SPF级封闭群动物。通常有二个功能： 1. 实验初期意外缺损时的补充； 2. 微生物定期检测 6.简述空气洁净度“级”的含义，各种动物实验环境设施对“级”的要求是什么 级是空气洁净度的计量单位，含义:每立方英尺空气中含有大于等于0.5μm的尘埃粒子数。 屏障环境：洁净度7 级 (英美制一万级)；隔离环境：洁净度 5 级 (英美制一百级) 7.简述营养 动物从外界摄取自身所需要的食物，经消化、吸收，用来维持生命活动的行为或作用。 8.简述标准化饲料 根据不同动物的营养需求和动物的食性，经人工配合、加工而成的营养全面、适口性好、符合微生物要求的饲料。 9.简述颗粒饲料优越性 ①原料配合合理，符合营养标准和不同动物的食性；②加工过程中经过高温、挤压，杀 灭了大量微生物和寄生虫，普通级动物可直接饲喂；③压制成型，避免了动物采食过程 中的大量浪费；④大幅度减少了粉尘；⑤颗粒饲料有利于进一步包装灭菌处理。 10.简述人类疾病动物模型的定义和分类 定义：在生物医药研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和材料。 分类：诱发性动物疾病模型、自发性动物模型、抗疾病型动物模型、生物医学动物模型 11.简述安乐死 在动物实验过程中或结束时，对不欲保留的动物（动物承受不可缓解的疼痛、非存活手 术和样本采集），实施痛苦感最低或者无痛苦感死亡的科学方法。 12.裸鼠的解剖生理特点 ①毛囊发育不良，外观几乎全身没有被毛，称裸体外表，故称“裸鼠”；②胸腺严重萎缩， 仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T 细胞正常分化，因而细胞免疫力低下；③IgG 的产生需要T 细胞和巨噬细胞的参与，因此其免疫球蛋白主要是IgM ，只有极少量的 IgG；④自发肿瘤现象罕见，可能与 NK 细胞的活性高有关；⑤裸鼠 易患鼠肝炎和病毒性肺炎；⑥纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育不良。通常以 纯合雄鼠与带有nu 基因的杂合雌鼠交配，可获1/2裸小鼠；⑦必须饲养在屏障环境中。13.在动物实验设计、实施和完成阶段，有关动物福利和保护环境方面我们应该注重哪些？ 设计阶段 :①动物福利法核心：善待活着的动物，减少死亡的痛苦；②“3R”原则：替代、
《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些？请演示一下 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45 度角刺入腹腔，进针约3～5mm。 肌内注射（im）：多注射后肢股部肌肉，如一人单独操作，以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤，小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢，右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射（iv）：将动物固定，鼠尾巴露在外面，用70%～75%的酒精棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后，左手拉着尾，右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答：（1）小鼠的捉持：捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾，置于实验台或鼠笼上，并稍向后拉；用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤，将鼠置于左手心中，拉直后肢，以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 （2）大鼠的捉持：大鼠的捉拿时，可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾，放在实验台或鼠笼上，并稍向后拉；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 （3）灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些？请演示一下常用的给药方法 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45 度角刺入腹腔，进针约3～5mm。
实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据？ 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄（天）65-90 85-110 成年体重（克）20-28 200-280 平均寿命（年）1-2 2-3 2动物实验的对照类型？ （一）空白对照： 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 （二）实验对照： 采用与实验组相同操作条件下对照，如给药实验中的溶媒（Nacl），手术，注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告，针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变，但采用空白对照（不针刺）不够，应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 （三）有效（标准）对照： 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照，可考核实验方法可靠性，又可通过比较，了解新药疗效和特点（普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱，用纳塞卡因---穿透力强，作用快、持久）。（四）配对对照： 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异（左眼试验，右眼对照）；同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异，此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 （五）组间对照： 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大，可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照，再相互交换，以原实验组做对照组，原对照组做实验组重复第一次实验，观察疗效或影响，切记检查指标和条件要等同。 （六）历史对照与正常值对照： 此种对照要慎重，similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比，否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物： 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体，其基因组内稳定整合导入外源基因，能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序：
实验动物学重点
1.实验动物学绪论 2.实验动物质量控制 3.常用实验动物 4.实验动物营养与饲料 5.实验动物环境和设施 6.基因工程动物 7.“3Rs”理论及其研究进展 8.怎样才能作好动物实验 实验动物学绪论 实验动物学：以生物学、动物科学、动物医学、医学,药理学、毒理学等学科为基础，综合发展而形成的一门覆盖 面极广的边缘学科。 实验动物学包括：实验动物，实验动物医学，比较医学，动物实验 实验动物：是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及 药品、生物制品生产的动物。 实验用动物：实验动物、家畜、野生动物、伴侣动物 概况：实验动物科学内容：实验动物、实验动物医学、比较医学、动物实验 1988年，国家科委发布《实验动物管理条例》 1996年10月，《北京市实验动物管理条例》出台，于2005年1月1日实施 实验动物伦理：是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。 实验动物福利：实验动物的一种康乐状态。在此状态下，其基本需求得到满足，而痛苦被减至最小。 五项基本福利：一，提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦 二，提供适当的栖息场所，能够舒适地休息
和睡眠，使动物不受困顿不适之苦 三，做好防疫，预防疾病和给患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦 四，保证拥有良好的条件和处置（包括安乐死），使动物不受恐惧和精神上的痛苦 五，提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性 动物实验需要考虑实验动物伦理的几个环节：实验目的确定和必要性评估、实验设计遵循3Rs原则、实验操作过程避免或减轻动物疼痛及恐惧、日常饲养及护理、安乐死 CRO：Contract Research Organization Include: Clinical trial、Preclinical research AAALAC认证（国际实验动物管理评估和认证协会）实验动物学发展趋势：基因修饰技术运用； 实验动物福利与“3Rs”原则； 实验动物商品化及SPF动物广泛应用； 人源化小鼠模型的建立。 实验动物科学发展简史：1909年，Prof. Little 采用近交方法 培育出首个近交系小鼠DBA 1943年，美国Dr. Reynier研制出第一台金属隔离器，饲养无菌 大鼠 1948年，美国成立实验动物管理小组，后又成立实验动物科 学学会（AALAS） 1966年，美国国会批准《实验动物福利法案》 1982年，第一例转基因小鼠问世 实验动物学、比较医学等专业的设立及建立相应培训制度 我国实验动物科学发展概况：1918年，原北平中央防疫处开 3
1.实验动物: 实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义，科技界的对策是: 1.为动物福利立法，号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少（Reduction）减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化（Refinement）优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。 品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学特性，能稳定遗传。
实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学：是以实验动物为主要研究对象，并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之：研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育，来源清楚，遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫实行 监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究，观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础，运用实验动物学的理论和方法，进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 （1）遗传学要求——人工培育，来源清楚，遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 （2）微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物（CV）、清洁动物（CL）、 无特定病原体动物（SPF）、无菌动物（GF） （3）应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致，从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件： A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information（信息）R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作，以减轻动物的痛苦。 8、1956年，联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”，是实验动物学真正 形成的时期。 1988年，原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年，国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度，大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。
名词解释：※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR，是实验动物（Laboratory Animal）、设备（Equipment）、信息（Information）、试剂（Reagent） 2、※※※“3R”即：替代（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement），其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量，更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路，使研究手段更加完善。 替代：应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验，亦可用低等动物替代高等动物，甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少：选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率，从而减少使用动物数量。 优化：使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作，从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学（Laboratory animal science LAS）：是研究实验动物及其应用的一门科 学，包括实验动物和动物实验。 4、实验动物（laboratory animal LA）：指经人工培育，对其携带的微生物进行控制，遗 传背景明确，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种（系）用于科学研究。 5、实验用动物：一切可用于实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型：是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化：对动物的质量，繁育条件，实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系（inbred strain）：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上，C3H （500多种）。优点：增加基因纯合性,固定优良性状缺点：出现近交衰退特征：（1）基因纯合性（2）同基因性（3）长期遗传稳定性（4）表型一致性（5）遗传组成独特性（6）分布的广泛性（7）可识别性（8）繁殖力低，生活力弱 10、※※※突变系（mutant strain）指正常染色体的基因发生了变异，动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如：无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群（hybrid colony） F1：两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征：（1）基因相同，杂合子（2）遗传性状稳定，表型一致（3）具有杂交优势 12、※※※封闭群（close colony）以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群，5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上，保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点：1）遗传组成有较高的杂合性（2）遗传特征较稳定（3）繁殖力和抗病力强 13、悉生动物：是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物；植入两种细菌的动物叫双菌动物；植入三种细菌的动物叫三菌动物；植入多种细菌的动物叫多菌动物。
实验动物学Laboratory Animal Science 是研究有关实验动物和动物实验、融合了生物学、医学与畜牧兽医学的一门新兴、交叉学科。 特点：A.综合性学科B.应用性强C. 发展迅速 实验动物Laboratory Animals经人工培育或人工改造，对其携带的微生物实行控制、遗传学背景明确或来源清楚，用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。 特点：人工饲育、微生物控制、遗传背景清楚、应用要求、质量标准 实验用动物Animals for Research指所有用于动物实验的动物，包括实验动物。 实验动物和实验用动物的区别：实验用动物是指所有用于动物实验的动物，包括实验动物、野生动物、甚至观赏动物等。而实验动物是为研究的需要而培育的标准化的动物。确定是否是实验动物，要经过一系列检测，如微生物和遗传基因等，并要求达到一定的质量标准. 实验动物遗传控制程度分类 远交（封闭）群动物(Outbreed stock, Close colony) 基因突变动物(mutant stock) 近交系动物(Inbred strain): 嵌合体(Chimera) 重组近交系(Recombinant inbred strains) 同源近交系(Cogenic inbred strains) 分离近交系(Segregating inbred strain) 杂交群动物(Hybrids) 实验动物微生物控制程度分类 无菌动物(Germ-free animal) 悉生动物(Gnotophoric animal) SPF动物(Specific pathogen-free) 清洁动物(Clean animal) 普通动物(Conventional animal) 根据对饲养环境控制分类 Isolation system（隔离系统）animal; Barrier system（屏障系统）animal; Semi-barrier system （半屏障系统）animal; Open system（开放系统）animal. AEIR 动物(Animal)设备(Equipment)信息(Information)试剂(Reagent) 近代实验动物学发展特点 1实验动物生产技术逐步完善 2实验动物品种增加 3有关实验动物的法规日趋完善 4充分利用现有动物资源 5开展实验动物附属设施及动物实验技术的研究 6转基因（遗传工程）技术的应用 7遗传学和微生物学监测方法的研究 实验动物研究内容 实验动物遗传学(Laboratory Animal Genetics)是应用遗传调控原理, 控制实验动物的遗传特征,培育新的实验动物品系和多种实验动物模型, 以实现实验动物标准化的目的. 实验动物微生物学(Laboratory Animal Microbiology)是研究实验动物的细菌、病毒、寄生虫的种类、特性及其与宿主的相互关系，并进一步研究其对实验动物与动物实验的影响 实验动物生态学(Laboratory Animal Ecology)是研究实验动物与环境相互关系，研究对实验动物与动物实验有利的环境条件; 实际上主要研究气候因素, 理化因素, 生物因素, 栖居环境对实验动物的影响. 实验动物营养学(Laboratory Animal Nutrition)是研究饲料与实验动物机体生长、发育、繁殖、健康及实验结果关系的分支学科. 实验动物医学(Laboratory Animal Medicine)是专门研究实验动物疾病的诊断、治疗、预防及其在生物医学领域中应用的分支学科.
第一章 1.实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工培育，遗传背景明确或来源清楚，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化，它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物，在标准化饲养、实验环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件： AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂
5.什么是动物福利？（选择，判断） 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则： Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain）是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 （1）基因的纯合性（近交系动物的每个个体） （2）遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体） （3）遗传组成的独特性（不同近交系比较） （4）遗传特征的可辨别性（不同近交系比较） （5）遗传的稳定性（所有近交系） （6）表现型的一致性（同一近交系个体间） （7）背景资料的可查性 （8）国际分布的广泛性（定义+特点=简答，分开是小题） 2.封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征： （1)各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。 (2)表型一致，对试验反应均一。 (3具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状。
实验动物学试题及答案 一、填空题 1、实验动物学研究的对象实验动物、动物实验。 2、根据我国实际，实验动物被分为四级，分别是一级为普通动物、二级为清洁动物、三级为SPF动物、四级为无菌动物（包括悉生动物）。国际上公认的标准实验动物是SPF 动物，我国公认的标准实验动物是清洁动物。 3、通常称近交系动物为品系，称封闭群动物为品种。 4、实验动物的年龄通常根据体重来判断。 5、裸鼠除全身无毛外，还有裸体和无胸腺，并随年龄增加皮肤变薄，头颈部皮肤皱褶，发育迟缓等特征。 6、药物筛选实验首选动物为小鼠；过敏实验首选动物为豚鼠；发热研究首选动物为家兔；实验外科学首选动物为犬；人类脊髓灰质炎等病的研究最理想的实验动物是非人灵长类动物；做反射弧分析实验常用实验动物是青蛙。 7、实验动物常用给药途径有经口给药、注射给药等。 二、名词解释 1.实验动物：是指经人工饲养、对其携带的微生物、寄生虫实行控制，遗传背景明确或来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、鉴定、及其他科学研究的动物。 2.近交系动物：是指至少经过20以上连续全同胞或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到其源于第20代或以后代鼠的一对共同祖先的动物群。 3.杂交优势：杂种一代具有较强的生命力，对疾病的抵抗力强，寿命较长，容易饲养，在很大程度上克服了近交衰退现象的优越性。 4.封闭群动物：不以近交形式进行交配，也不引入任何外来血缘，在封闭条件下交配繁殖，从而保持群体的一般遗传特性，又具有杂合性的一个实验动物种群。我国制定的标准作如下定义：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 5.诱发性动物模型：是指使用物理、化学、生物等致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态性结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病的动物模型。
一、实验动物、近交系动物、转基因动物、屏障环境 实验动物(Laboratory Animal):是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生产和检定以及其他科学实验的动物。包括四个基本内涵： 1.遗传背景明确（近交系、封闭群、杂交群） 2.对携带微生物和寄生虫实施控制（普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物） 3.在特定的环境条件下，人工培育而成的动物 4.应用范围明确 近交系(Inbred Strain)是指至少连续经过20代以上全同胞兄妹或亲子交配，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系动物的近交系数（Inbreeding Coefficient）应大于99%。近交系动物的特点： 1．基因纯合性和同基因性 2．各品系均具有独特的特性 3．研究结果的一致性 4．可作为有价值的动物模型 5．具有标准实验材料特性 6. 遗传背景清楚 通过实验手段将新的遗传物质(外源性的基因片段)导入到动物的胚细胞中，并能稳定的遗传，由此获得的动物称为转基因动物。常用的方法有显微注射法、逆转录病毒载体法、胚胎干细胞介导法、精子载体法、电转移法、基因直接导入法等。 屏障环境：与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料
及实验用品等均需有严格的微生物控制。 二、实验动物环境设施分类 实验动物设施是指实验动物和动物实验设施的总和。一个设施可以大到动物中心或生产繁殖机构，小至某一实验动物室。总体的原则是提供实验动物最适宜的环境，保障实验动物的质量和为动物实验的准确性提供可靠保障。 （一）、按其功能分类 1．动物生产设施（Animal Production Facility）指用于实验动物的饲育繁殖、生产的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 2．动物实验设施（Animal Experimental Facility）指用于研究、试验、教学、生物制品、药品生产、检定等为目的进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备以及运营管理在内的总和。 3．特殊动物实验设施（Special Animal Experimental Facility）指用于感染、毒理动物实验、病原微生物和细胞培养、重组DNA、转基因动物实验、克隆和胚胎干细胞、细胞实验和应用特殊化学物质等进行实验的建筑物、设备以及包括运营管理在内的总和。 （二）按微生物控制程度分类 1．普通环境（Open System） 直接与外界大气相通，是饲养普通级实验动物的场所。饲料、饮水要符合卫生要求，垫料要消毒，饲养室内要有防鼠、防昆虫等措施。 2．屏障环境（Barrier System） 与外界隔离，是饲养清洁级动物和SPF级动物的设施。进入实验动物生存环境的空气须经过滤净化处理，其洁净度相对于10000级，进入屏障内的人、动物和物品如饲料、水、垫料及实验用品等均需有严格的微生物控制。 3．隔离环境(Isolation System) 与外界环境完全隔离的环境内。工作人员通过隔离器上组装的无菌手套进行操作，不直接接触动
实验动物科学（Laboratory animal science）：是研究实验动物及其应用的一门科学，包括实验动物和动物实验。 实验动物：实验动物是指经人工饲养、繁育，对其携带的微生物及寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验：为科研、教学、药品检定等目的，对动物进行物理、化学和生物因素处理，观察其反应，获得实验数据，解决科研中的问题 实验用动物：指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别：遗传控制不同，微生物控制等级不同，培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型：指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则：相似性（复制的模型尽可能近似与人类疾病）；重复性；可靠性；适用性和可控性；易行性和经济性 动物模型复制方法：物理诱发，化学诱发，生物诱发，复合方法，遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险；临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来；可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点；可以严格控制试验条件，增加试验的可比性；可以简化试验操作和样品收集；有助于更全面的认识疾病和疾病本质。
实验动物模型按产生的原因分类可分为：诱发性动物模型，自发性动物模型，阴性动物模型，孤立动物模型。 诱发性动物模型：人为地诱发动物形成类似人类疾病模型，具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点：制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点：诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型，烧伤动物模型，肝硬化动物模型。自发性动物模型：指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然条件所形成的疾病模型，包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值很高。缺点：这类模型的来源较困难，不可能大量应用。 基因敲除动物：指对一个结构已知但功能未知的基因，从分子水平上设计实验，将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。 转基因动物：是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则：对照的原则，随机化原则，重复原则，（弹性原则，平衡原则，最经济原则）。
实验动物学试题及答案 精编版 MQS system office room 【MQS16H-TTMS2A-MQSS8Q8-MQSH16898】
《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些？请演示一下 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm。 肌内注射（im）：多注射后肢股部肌肉，如一人单独操作，以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤，小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢，右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射（iv）：将动物固定，鼠尾巴露在外面，用70%～75%的酒精棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后，左手拉着尾，右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答：（1）小鼠的捉持：捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾，置于实验台或鼠笼上，并稍向后拉；用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤，将鼠置于左手心中，拉直后肢，以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 （2）大鼠的捉持：大鼠的捉拿时，可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾，放在实验台或鼠笼上，并稍向后拉；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 （3）灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些？请演示一下常用的给药方法 答：灌胃（ig）：左手将动物固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角进针，沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射（sc）：常在背部皮下注射。一手固定动物，另一只手注射给药。 腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm。
、单项选择题(每题只有一个正确答案) 第一章 医学实验动物学概论( 5) 1．国际实验动物科学协会的简称是 ______ 。 (A) A ．ICLAS B ．CIOMS C ． IUBS D ．WHO 2．《实验动物管理条例》 是 ____ 年经国务院批准， 由国家科技部颁布的第 2 号令，这是我国政府颁布的 一部实验动物管理法规，是全国实验动物工作的法律依据和管理准则。 ( D ) A ． 1981年 B ．1983 年 C ． 1986年 D ．1988 年 3．实验动物科学自 _____ 诞生以来，至今已成为一门具有自己理论体系的独立性学科。 (C) A ． 19 世纪 50 年代 B ．19 世纪 70 年代 C ．20世纪 50年代 D ． 20世纪 70年代 4． __ 的出现，为分子生物学、特别是人类功能基因组学研究提供了最好的技术平台。 (A) A .转基因动物 B.无菌动物和悉生动物 C .免疫缺陷动物 D.近交系动物 5. ___________________________________________________________ 我国《实验动物质量管理办法》是国家科技部和国家技术监督局于 _____________________________________ 联合制发的。 (B) A . 1993 年 12 月 B . 1997 年 12 月 C . 2000 年 12 月 D . 2004 年 12 月 第二章 医学实 验动物学标准( 16) 1. 为保持封闭群动物的遗传异质性及基因多态性，引种动物数量要足够多，小型啮齿类封闭群动物引 种数目一般不能少于 ____ 对。 (C) A . 15 B . 20 C . 25 D . 30 2. 至少连续 20代 的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第 20 代或以后代数 的一对共同祖先，是指 _____ 。 (A) A .近交系 B .封闭群 C.杂交群 D.重组系 3. ________________________ 下列属于封闭群命名的是 。 (B) A . A(F87) B . NIH C . B6D2FI D . CXBl 4. 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连 续繁殖 4 代以上，称为 ____ 。 (B) A .近交系 B .封闭群 5. 由不同品系或种群之间杂交产生的后代，称为 A .近交系 B .封闭群 6. 不携带所规定的人兽共患 病病原和动物烈性传染病的病原的动物是——。 (A) 7. 除普 通动物应排除的病原外， 不携带对动物危害大和对科学研究于扰大的病原的动物是——。 (B) A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物 8. 除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物是 C.杂交群 D.重组系 ___ 。 (C) C.杂交群 D.重组系 A .普通级动物 B .清洁动物 C .无特定病原体动物 D .无菌动物