绪论
药物分析
性质：研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。
任务：保证药品的安全、有效和质量可控。
意义：药物研制过程中的眼睛；药品质量标准制定研究的科学；临床药学研究的手段；常规药物分析检验的手段。
采用灵敏、专属、准确、快速、自动化、智能化的药物分方法。
国家药品标准
药典：国家监督管理药品质量的法定技术标准。
药品质量标准：药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理应共同遵循的法定技术依据，药品生产和临床用药水平的重要标志。
国外药典
USP-NF (The United States Pharmacopoeia-The National Formulary) 美国药典—美国国
家处方集32版
BP (British Pharmacopoeia) 英国药典2009版
JP 日本药典第十五改正版
Ph. Eur (European Pharmacopoeia) 欧洲药典7.0版
Ph. Int (The International Pharmacopoeia) 国际药典3版
药品质量管理规范
《药品非临床研究质量管理规范》(Good Laboratory Practice, GLP)
《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice, GMP)
《药品经营质量管理规范》(Good Supply Practice, GSP)
《药品临床试验质量管理规范》(Good Clinical Practice, GCP)
药品质量的内涵
真伪、纯度和品质的质量要求，集中表现为使用过程中的安全性和有效性。
第一章药典概况
中国药典（凡例、正文、附录、索引）
一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单位制剂等
二部：1化学药物、抗生素、生化药物、放射性药品；2 药用辅料
三部：生物制品《中国生物制品规程》
凡例
解释和正确使用药典进行质量检定的基本原则，把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。
分类：九类二十八条，部分如下：
名称和编排：中文名为《中国药名通用名称》；英文名为国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)；有机药物化学名称为IUPAC。
项目与要求：性状、鉴别、检察、含量测定、类别、制剂的规格、储藏等。
性状：记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。
鉴别和检查的区别：
鉴别：鉴别项下规定的实验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确认。
检查：检查项下包括反映该药品的安全性与有效性的实验方法和限度、均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的
各种杂质检查项目，系指该药品在按规定工艺进行生产
和正常贮藏过程中可能含有或产生、并需要控制的杂质；
改变生产工艺时需另考虑增修订有关项目。
检验方法与限度：原料药-未定上限时，指不超过101..0%；制剂含量用标示量百分含量。
标准品、对照品：标准品是用于生物检定、抗生素或生化药物中含量或效价测定的标准物质，用效价单位(μg)计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定，均按干燥品（无水物质）进行计算后使用。
计量：精密标定（滴定液）-“XXX滴定液（YYY mol/L）”；不需精密标定-“YYY mol/L XXX 溶液”；(1→10)指溶质1.0g(s)或1.0ml(l)加溶剂成10ml的溶液。液体混合物如氯仿-甲醇(8:2)。
精密度：精密称定-称取重量应准确至所取重量的1/1000；称定-准确至1/100；精密量取和量取-容器合乎规定；约-取用量不得超过规
定量的±10%；恒重-两次称量差不超过0.3mg。
试药、试液、指示剂：试验用水-另有规定外，均指纯化水；检察酸碱度用水-新沸并放冷至室温的水；酸碱性试验指示剂-未标明时，石蕊试纸。
正文
按中文药品名称笔画顺序排序。
品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。
附录
包括制剂通则、通用检测方法、指导原则。无法律效力。
十八类（每一类项下含有一项或多项内容）：制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查法、特殊检查项目与方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法和检查法、升压素生物测定法等检定法、放射性药物检定法、生物检定统计法、试药与滴定液等、制药用水、灭菌法、原子量表和指导原则。
索引
中文索引：按汉语拼音顺序排列；
英文索引：按英文名称，以英文字母顺序排列。
药品检验的基本程序
取样（科学、真实、代表）→检验（依据质量标准）→记录（真实、完整、简明、具体）→报告（结论明确）
第二章药物的鉴别实验
药物的鉴别试验
根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学、生物学方法判断药物的真伪。只证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。
鉴别试验的项目
性状(Description) 外观、溶解度、物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等）
一般鉴别试验：
依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应，对有机药物则大都采用典型的官能团反应。
专属鉴别试验(Specific identification test)
证实某一种药物，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，鉴别药物的真伪。
鉴别方法（了解）要求专属性强、再现性好、灵敏度高、操作简便、快速等。有化学法、光谱法、色谱法和生物学法。
化学鉴别法：显色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点
光谱鉴别法：紫外光谱法、红外光谱法、近红外光谱法、原子吸收法、核磁共振法
紫外光谱法的常用方法：（1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；（2）规定一定浓度的供试液的最大吸收波长处的吸光度；（3）规定吸收波长和吸收系数法；（4）规定吸收波长和吸收度比值法；（5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特征。
X射线粉末衍射法
色谱鉴别法：薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法
生物学法：微生物或动物实验鉴别的方法。
提高检测灵敏度的方法：
加入互不相溶的溶剂提取浓集；
改进检测方法（如：观察沉淀→观察比浊）。
第三章药物的杂质检查
杂质：影响药物纯度的物质
控制杂质原因：由于药物中的杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此，必须对药物中的杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全、有效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据。如果药物中所含的杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。
杂质的种类
来源分：一般杂质-多种药物中普遍存在；特殊杂质-特定药物在生产、贮存过程中引入的杂质。
毒性分：有毒杂质；信号杂质-无毒，含量多少可以反映药物的纯度。
理化性质分：有机杂质；无机杂质；残留溶剂
杂质限度的设定：
杂质的限量：杂质限量(%)=（杂质最大允许量／供试品量）*100%
对杂质限量的控制方法：限量检查法(limit test)；对杂质进行定量测定
含量限量L(%)=（标准溶液的浓度C * 标准溶液的体积V/供试品量S）*100%
一般杂质的检查
注意操作的平行性。
氯化物的检查
Cl- + Ag+ →AgCl↓(白色)
原理：药物中的微量氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判定供试品中的氯化物是否符合限量规定。
方法：样品溶解/标准氯化钠溶液(10μg Cl/ml)，50mL纳氏比色管，+稀HNO310mL +水至40mL +AgNO3试液1.0mL +水至50mL ,暗处放置5min，比较。（氯化物浓度以50mL 中含50～80μg的Cl为宜。）
去除颜色干扰：内消色法（倍量法）；外消色法：如KMnO4中氧化物的检查，可先和乙醇适量还原后再依法检查。
注意事项：（1）比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察（2）平行操作原则（3）若供试品有颜色，需经处理后方可检查。
重金属检查法
以铅的限量表示重金属限度。
第一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。
CH3CSNH2 + H2O→CH3CONH2 + H2S
Pb2+ + H2S (pH3.5)→PbS↓+ 2H+
原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定供试品中重金属是否符合限量规定。
方法：样品按规定法制成供试液25mL/标准铅溶液(10μg Pb/ml)+醋酸盐缓冲液
(pH3.5)2mL，加水至25mL，25mL纳氏比色管，+硫代乙酰胺试液2mL，摇匀，放置，比较。
注意事项：供试品若有色，在加硫代乙酰胺试液前在对照溶液管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与供试品溶液管的颜色一致，然后再加硫代乙酰胺试液比色。
第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物
第三法：硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。
第四法：微孔滤膜法适用于重金属限量低（含重金属杂质2～5μg）的药物。
砷盐检查法——古蔡氏法：
原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量的砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
标准砷斑的制备精密标准砷溶液(1μgAs/mL)2mL，置锥形瓶中，+盐酸5mL与水21mL，+碘化钾试液5mL、酸性氯化亚锡试液5滴，室温放置10min，+锌粒2g，立即安装导气管，将锥形瓶置25～40℃水浴中，反应45min，取出溴化汞试纸，即得。
样品砷斑的制备如标准的制备，按各品种项下规定方法制成供试品溶液。
五价砷也能被锌还原，但速度较慢，故加入KI和氯化亚锡将其还原成三价砷；
KI和氯化亚锡还能抑制锑化氢的生成，锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑；
硫化氢能与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，导气管中用醋酸铅棉花吸收硫化氢，又使砷化氢以适宜的速度通过。
注意事项：供试品为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐等在酸性溶液中生成HS2或SO2，应先加硝酸使氧化成硫酸盐；供试品为铁盐，消耗还原剂，先加酸性氯化亚锡试液使高铁离子还原为低铁离子；环状结构的有机药物要先进行有机破坏（碱和酸）；含锑药物，锑化氢干扰砷盐的检出（SbH3 + HgBr2→SbH2(HgBr) + HBr），改用白田道夫(Betterdorff)法
干燥失重测定法
主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。恒重-两次称量差不超过0.3mg。
常压恒温干燥法：除另有规定外，在105℃干燥至恒重，
干燥失重=（称量瓶与加入样品重-恒重后称量瓶与样品重）/样品重*100%
减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品。
干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品。常用干燥剂：硅胶、硫酸、和五氧化二磷等。
热分析法：在程序控制温度下测量物质的理化性质与温度关系的一类技术。热重分析、差热分析、差示扫描热分析。
差热分析(DTA)：是在程序控制温度下，测量试样与参比物（一种在测量温度范围内不发生任何热效应的物质）之间的温度差与温度△T关系的一种技术。
有机溶剂残留检查方式：《中国药典》规定残留溶剂的检查方法为GC，可采用填充柱，也可采用毛细管柱，检测器通常使用火焰离子化检测器（FID），对含卤素元素的残留溶剂如三氯甲烷等，采用ECD检测器，易得到高的灵敏度。采用FID时需加尾吹气，因为毛细管柱的柱内载气流量太低，不能满足检测器的最佳操作条件，所以使用毛细管柱时要采用辅助气，即在毛细管柱后增加一路载气直接进入检测器，就可保证检测器在高灵敏度状态下工作，尾吹气的另一个重要作用是消除检测器死体积的柱外效应。内标法测定时，对照品连续进样5次，待测物与内标物峰面积比的RSD应不大于5%；外标法测定，得待测物峰面积RSD应不大于10%。通常对照品溶液的色谱峰面积与供试品溶液对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过2倍为宜。毛细管柱顶空进样等温法（第一法）：适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。顶空平衡时间一般30～45min。毛细管柱顶空进样程序升温法（第二法）：适用于被检查的有机溶剂数量较多，且极性差异较大。
薄层色谱法
对检测方法进行系统适用性试验：使检测灵敏度、比移值、分离效能符合规定。
常用方法：
（1）杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品的情况；
（2）供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能
确定，或无杂质对照品的情况，该法仅限于杂质斑点的颜色
与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用；
（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用：
（4）对照药物法：当无合适的杂质对照品，或者是供试品
显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限
量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照品中所
含待检杂质需限量要求，且稳定性好。
高效液相色谱法
检测杂质方法：
（1）内标法加校正因子测定法：适用于有对照品的杂质，能够测定杂质校正因子的情况；
（2）外标法测定法：适用于有对照品的杂质，而且进样量能精确控制的情况。
（3）加校正因子的主成分自身对照测定法：
（4）不加校正因子的主成分自身对照测定法：适用于没有杂质对照品的情况。
（5）面积归一化法：适用于粗略测量供试品中杂质的含量。
第四章药物定量分析与分析方法验证
前处理的目的：满足所选用的分析方法对试样的要求。
前处理方法分类：（1）不经有机破坏的分析方法；（2）不经有机破坏的分析方法。
经有机破坏的分析方法（了解）：
湿法破坏：适用于含氮有机合成药物分析的前处理，在生物制品分析中用于氮（包括蛋白质）、磷、硫柳汞及氯化钠的测定法的前处理。另外，本法亦用于生物样品中金属元素测定时生物基质的去除。本法主要使用硫酸作为分解剂，常加入氧化剂作为辅助分解剂。如硫酸——硫酸盐法为基础的含氮有机药物定量分析方法——凯氏定氮法干法破坏：本法主要适用于含卤素、硫、磷等有机药物分析的前处理，亦用于某些药物中硒和砷盐的检查，根据破坏方式的不同，干法破坏可分为高温炽灼法和氧瓶燃烧法。
药品分析方法的验证内容及内容表示方法：
准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率(%)表示。
原料药：回收率(%)=测得量/加入量*100%
制剂：测定制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。回收率(%)=测得量-本底量/加入量*100%
精密度：在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差(d)、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)表示，用ｓ或RSD表示时，至少６次结果进行评价。
重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度，也称批内精密度。
中间精密度：在同一实验室内，由于实验室内部条件的改变，不同时间不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。
重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。
专属性：是在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。
检测限(LOD)：指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量
常用方法：目视法；信噪比法(S/N=3或2时的相应浓度或注入仪器的量确定)。
定量限(LOQ)：样品中被测物能被定量的最低量，其测定结果应有一定的准确度和精密度。计算信噪比S/N=10的相应浓度或注入仪器的量而确定。
线性：在设计的范围内，测试结果（响应值）与试样中被测物浓度或量直接呈正比关系的程度。应列出回归方程、相关系数和线形图。
范围：能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量地区间。根据分析方法的具体应用和精密度、准确度和线性结果和要求确定。
耐用性：在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。
蛋白质的去除：加入与水混溶的有机溶剂；加入中性盐；加入强酸；加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；酶解法
定量分析方法的验证：（注：与药物分析方法验证的不同点）
特异性：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物及同时服用的其他药物不得干扰样品的测定。
标准曲线和线性范围：必须至少6个浓度建立标准曲线，不许外延。建立标准曲线时应随行空白生物样品，但标准曲线不包括零点。
精密度与准确度：RSD<15%，准确度在85%—115%
定量下限：是标准曲线的最低浓度点，要求至少能满足测定3—5个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax的1/10—1/20时的药物浓度。
样品的稳定性：根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放条件和时间。
提取回收率：一般低于100％，须稳定。应考察高、中、低三个浓度的提取回收率，其结果应一致、精密和可重现。
质控样品：将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。
质量控制
测定结果
第五章巴比妥类药物的分析
环状酰胺类镇静催眠药
代表药物：苯巴比妥（苯基）、司可巴比妥钠（双键）、硫喷妥钠（共轭）
主要性质：（1）弱酸性（2）水解反应：有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气；（3）与重金属离子反应：银盐、铜盐（巴比妥类药物成紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物则呈绿色）、钴盐、汞盐；（4）与香草醛的反应；（5）显微结晶：巴比妥为长方形结晶，苯巴比妥在开始结晶时呈现球形，后变为花瓣形。
鉴别实验：丙二酰脲类的鉴别实验银盐反应，铜盐反应）
特殊杂质检查：
酸度：控制副产物苯基丙二酰脲。检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。
乙醇溶液澄清度：控制苯巴比妥酸杂质的量，中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清，。
中性或碱性杂质：中间体1的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠溶液。采用提取重量法测定杂质含量。
紫外分光光度法测定原理：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。
含量测定：银量法（先形成可溶性的一银盐，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液浑浊，以此显示滴定终点）、溴量法（5位取代基含有不饱和双键）、酸碱滴定法、紫外分光光度法
第六章芳酸及其酯类药物的分析
分类及各自特点：
苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；
水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；
其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：
与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；
重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；
氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色
分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭
特殊杂质检查：
阿司匹林中特殊杂质的检查：
溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或
脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约
45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；
水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。方法：取本品0.1g，加
乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%
易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质
对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：
双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法
含量测定（各种方法的优缺点）：
酸碱滴定法：
直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
水解后剩余滴定法：碱液在受热时易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，当用酸回滴定时，酸滴定液的消耗体积减少，致使测定结果偏高，故需在相同条件下进行空白试验校正。两步滴定法：先中和供试品中共存的各种酸，在照“水解后剩余滴定法”测定。
双相滴定法（目的）：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶液中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。
第七章芳香胺类药物的分析
对氨基苯甲酸酯类的基本结构和主要性质
芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等
水解：有酯键，易水解，受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 弱碱性：叔胺氮原子，与生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定
溶解性：游离碱为油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。
鉴别反应：
重氮化-偶合反应：分子结构中具有芳伯胺基的药物，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合成有色的偶氮材料。
与三氯化铁反应：具有酚羟基，反应显蓝紫色
与重金属离子反应：
（1）与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因）
硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→显黄色，溶于氯仿
氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
（2）羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）浓过氧化氢/加热至沸羟肟酸三氯化铁羟肟酸铁（紫红色）
（3）与汞离子反应
芳酰胺类，如盐酸利多卡因硝酸汞/硝酸煮沸—黄色
对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因硝酸汞/硝酸煮沸—红色或橙黄色
水解反应（现象）：
（1）盐酸普鲁卡因＋10％氢氧化钠溶液→白色↓（加热变为油
状物）；继续加热，发生的蒸气（二乙氨基乙醇）能使润湿的红
色石蕊试纸变为蓝色，加热至油状物消失（生成可溶于水的对
氨基苯甲酸钠），放冷、加盐酸酸化，白色↓（对氨基苯甲酸）；
（2）苯佐卡因＋氢氧化钠试液煮沸，生成乙醇，加入碘试液热
生成黄色↓，并有碘仿臭气。
特殊杂质检查：
对乙酰氨基酚中的特殊杂质
乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）
有关物质：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等），药典规定：以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。
对氨基酚原理：对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化纳生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应。检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005%）。注：对氨基酚对照溶液不稳定，应临用前新鲜配制。
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：
限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。
检查方法：TLC法，对氨基苯甲酸对照品对照，对二甲氨基苯甲醛溶液显色。
含量测定：
亚硝酸钠滴定法：
原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐。
注意条件：1、加入适量溴化钾加快反应2、加入过量盐酸1:2.5~6（加快重氮化反应，重氮盐在酸性条件下稳定，防止生成偶氮氨基化合物而影响重氮化反应速度）3、室温10℃～30℃4、滴定管尖端插入液面下约2/3处滴定（避免亚硝酸挥发和分解）终点指示方法：1、永停滴定法；
2、外指示剂法（碘化钾－淀粉）
非水溶液滴定法：
盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼、盐酸布比卡因，分子结构中含有弱碱性氮原子。将供试品溶解在冰醋酸中，用高氯酸滴定至终点，前三者以结晶紫为指示剂，而盐酸布比卡因则以萘酚苯甲醇为指示剂。由于本类药物均为盐酸盐，故滴定前应加入醋酸汞溶液，生成氯化高汞以消除氢卤酸的干扰。在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中先较弱的碱性，因此加入适量醋酐，以突出终点。
苯乙胺类的基本结构与典型药物：拟肾上腺素类药物，3、4位有两个邻位酚羟基的为儿茶酚胺类药物
鉴别反应：
甲醛-硫酸反应：形成具醌式结构的有色化合物：肾上腺素—红色，盐酸异丙肾上腺素—棕色至暗紫色，
盐酸去氧肾上腺素—玫瑰红-橙红-深棕红的变化过程
与亚硝基铁氰化钠反应：重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基，取本品5mg，加水0.5ml使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴，丙酮2滴，与碳酸氢钠0.2g，在60度的水浴中加热1分钟，即显红紫色。注：脂肪伯氨基的专属反应，丙酮不含有甲醛
双缩脲反应：芳环侧链有氨基醇结构
特殊杂质检查：
酮体检查：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。
紫外分光光度法检查酮体的条件及要求
有关物质检查：TCL法
含量测定：
非水溶液滴定法（弱碱性）：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞消除氢卤酸的干扰，以结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇
也可电位法指示终点），若碱性较弱则加醋酐使突跃明显
注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。溴量法：分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量的发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量。
提取酸碱滴定法
原理：溶解性－盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。
方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定）。
第八章杂环类药物的分析
吡啶环的开环反应：适用于吡啶环B或Y位被羧基衍生物所取代的异烟肼和尼克刹米戊烯二醛反应（k?ning反应）：溴化氰与芳伯按作用于吡啶环，使环上氮原子由3价转变为5价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物，其颜色随所用芳伯胺的不同有所差异
二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基
酰肼基的反应：
还原反应：异烟肼与氨制硝酸银试液反应，即生成金属银黑色浑浊和气泡（氮气），并在玻璃试管壁上产生银镜，异烟肼被氧化为异烟酸铵；异烟肼与亚硒酸作用，可将其还原成红色硒的沉淀。
缩合反应：异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用于鉴别；异烟肼与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合呈红色，凡具有芳香胺基或活性亚甲基者均有此反应。
异烟肼中肼的检查
1、TLC
检查方法：取本品，加水制成每1ml 中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml 中含0.20mg（相当于游离肼50μg ）的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取供试品溶液10μl 与对照溶液2μl，分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙醇(3:2) 为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
－－限度：0.02%。
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法－专属性差
3、差示分光光度法
原理：肼－对-二甲氨基苯甲醛→黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）465nm 波长有最大吸收
异烟肼－对-二甲氨基苯甲醛→缩合物（对-二甲氨基苄叉）465nm波长无吸收
加入3%丙酮，可使得黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定△A456nm，并以对照品比较法计算游离肼的含量。
－－专属、准确、灵敏，最低检测限可达0.1μg/ml。
尼克刹米中有关物质的检查
TLC
无杂质对照品－高低浓度对比法
检查方法：取本品，加甲醇制成每1ml 中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml 中含0.4mg 和40μg的溶液，作为对照溶液(1)和(2) 。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－丙醇(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。
绿奎宁反应
机制：奎宁和奎宁丁为6-位含氧喹啉类衍生物，6-位含氧喹啉，经氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐；
方法：取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色
托烷生物碱的鉴别试验
氧化反应：水解生成的莨菪酸，在硫酸和重铬酸钾在加热条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。
沉淀反应：碱性－生物碱沉淀剂生成沉淀
例：阿托品：氯化汞醇试液→黄色沉淀东莨菪碱：氯化汞醇→白色复盐沉淀
吩噻嗪类药物：为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近
二价硫可与金属钯离子形成红色的配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则无此反应，
含量测定
非水溶液滴定法（排除干扰法）：
适用范围：pKb > 8的有机弱碱性药物及其盐类
酸根的影响：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰和不良影响。
滴定剂的稳定性：醋酸具有挥发性，切膨胀系数大，因此温度和贮存条件影响滴定剂的浓度。
终点的指示方法：电位滴定法，指示剂法
其他干扰：大都经碱化处理，有机溶剂提取分离游离碱后，再用高氯酸滴定液滴定。氧化还原滴定法—铈量法
二氢吡啶类药物：用邻二氮菲指示液指示终点，终点时，微过量的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子转化为淡蓝色或无色的配合物离子，以指示终点的到达。
吩噻嗪类药物：硫酸铈滴定时，先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪类药物均失去两个电子，而红色消退，借以用药物自身颜色变化指示终点。
酸性染料比色法
原理：在适当的介质中，碱性药物(B) 可与氢离子结合成(BH+)，而一些酸性染料可解离为(In-)，两者定量结合成有色络合物(BH+ In-)离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。
水相最佳pH的选择：使有机碱药物和酸性染料分别全部以BH+和In-状态存在
酸性染料及其浓度：定量结合，离子对溶解性好，且在其最大吸收波长处有较高的吸光度；染料在有机相中不溶或很少溶解
有机溶剂的选择：提取效率高，氯仿最理想
水分的影响：影响结果，脱水剂或滤纸除去水分
酸性染料中的有色杂质：在加入供试品之前，将缓冲液与酸性染料的混合液先用所选用的有机溶剂萃取弃去。
离子对高效液相色谱法：
适用范围：解离强度大的酸性或碱性物质的色谱保留
原理：在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，形成离子对化合物后，使待测组分在非极性固定相中的分配与溶解度增大，从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。
分析碱性物质：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如十二烷磺酸钠
分析酸性物质：季铵盐阳离子对试剂，如四丁基溴化铵
第九章维生素类药物的分析
三氯化锑反应（现象）：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中即显蓝色，渐变成紫红色。其机制为维生素A与三氯化锑中存在的亲电试剂氯化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。
维生素A的含量测定—紫外分光光度法（三点校正波长法）P248
原理：在三个波长处测得吸光度后，在规定的条件下以校正公式进行校正，再进行计算，这样可消除无关吸收的干扰，求得维生素
A的真实含量。
原理基础：（1）杂质的无关吸收在310—340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度下降
（2）物质对光吸收呈加和性的原理，即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸光度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。
维生素B1的结构特点：是由氨基嘧啶环和噻唑环通过亚甲基连接而成的季铵类化合物，噻唑环上季铵及嘧啶环上氨基，为两个碱性基团，可与酸成盐。
维生素B1的硫色素反应：噻唑环在碱性介质中可被高铁氰化钾等氧化剂氧化，然后与嘧啶环上的-NH2缩合生成具有荧光的硫色素，后者易溶于异丁醇中显强烈的蓝色荧光，该反应又称为硫色素荧光反应。为维生素B1所特有
维生素C的鉴别反应：
与硝酸银反应：维生素C分子中有烯二醇基，具有还原性，可被硝酸银；氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀；
与2,6-二氯靛酚反应：2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色，与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。
与其他氧化剂反应：维生素C可被亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、钼磷酸等氧化剂氧化为去氢抗坏血酸，同时抗坏血酸可使
其试剂褪色，产生沉淀或呈现颜色。
糖类反应：维生素C可在三氯化醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖，再失水，转化为糠醛，加入吡咯，加热至50度产生蓝色。
维生素C的含量测定：
碘量法：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。
2,6-二氯靛酚滴定法：2,6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色，与维生素C作用后生成
还原型无色的酚亚胺。因此，维生素C在酸性溶液中，可与2,6-二氯靛酚标准液滴定至溶液显玫瑰红色为终点，
无需另加指示剂。
维生素E的结构：为苯并二氢吡喃衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基，故又称生育酚醋酸酯。
维生素E的鉴别反应：
硝酸反应：维生素E在硝酸酸性条件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构的生育红而显橙色
三氯化铁反应：维生素E在碱性条件下，水解生成游离的生育酚，生育酚经乙醚提取后，可被FeCl3氧化成对-生育醌，同时Fe3+被还原为Fe2+，Fe2+与联吡啶生成红色的配位离子。
杂质检查—生育酚
原理：利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。
方法：取本品0.10g，加无水乙醇5ml溶解后，加二苯胺试液1滴，用硫酸铈滴定液滴定，消耗硫酸铈滴定液不得超过1.0ml。
含量测定—气相色谱法：内标法，精密度较高。
第十章甾体激素类药物的分析
分类：可的松、黄体酮、睾丸素、雌二醇
按药理作用分类：肾上腺皮质激素、性激素
鉴别反应：
C17-a-醇酮基的呈色反应（只应用于肾上腺皮质激素）：碱性酒石酸酮试液（斐林试液）、氨制硝酸银试液（多伦试液）、四氮唑试液
酮基的呈色反应：与羰基试剂，如异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等，形成黄色的腙而用于鉴别
甲酮基的呈色反应：与亚硝基铁氰化纳、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。与亚硝基铁氰化纳的反应是黄体酮灵敏、专属的鉴别反应，在一定反应条件下，黄体酮显蓝紫色。其他常用甾体激素均不显蓝紫色，或呈现淡橙色或不显色。
含量测定—四氮唑比色法：用于皮质激素类药物含量测定的方法，皮质激素类C17-a-醇酮基有还原性，可还原四氮唑盐成有色甲赞
第十一章抗生素类药物的分析
特点：化学纯度较低、活性组分易发生变异、稳定性差
分析方法：理化方法、生物学法
β–内酰胺类：包括青霉素类和头孢菌素类，都有一个游离羧基和酰胺侧链，活性中心：β–内酰胺环
鉴别反应：
1）羟肟酸铁反应：β–内酰胺类—NH2OH·HCl / NaOH —羟肟酸—Fe3+ / H+ —显色2）茚三酮反应：α-氨基—茚三酮—蓝紫色
3）双缩脲反应：β–内酰胺类—碱性酒石酸铜—紫色
4）光谱法（UV、NMR）
5）色谱法（HPLC、TLC）
特殊杂质检查-----聚合物（分子排阻色谱法）、有关物质（HPLC）、异构体（HPLC）等
氨基糖苷类
结构：都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷；分子结构中都含有多羟基；均为碱性抗生素；
鉴别反应：
茚三酮反应：具羟基胺类，α-氨基酸性质链霉素+（水和茚三酮）——蓝紫色N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应：
链霉素—水解—N-甲基葡萄糖胺—（乙酰丙酮/ OH-）—（对二甲氨基苯甲醛）—红色
麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有）链霉素— OH- / 重排—麦芽酚—Fe3+ —紫红色
坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有）：
链霉素— OH- / 水解—链霉胍— 8-羟基喹啉（或α-萘酚）— NaOBr —橙红
链霉素中链霉素B的检查
方法：薄层色谱法
目的：链霉素B是发酵中由菌种产生，活性较低
四环素类
弱酸性（pH2-6）A环C-4异构化差向四环素
酸性（pH< 2）C环脱水脱水四环素
碱性C环开环，形成内酯异四环素
高分子杂质的检查
分类：内源性：药物自身聚合物来源于生产过程、贮存过程、使用不当
外源性：蛋白、多肽、多糖及其与药物的结合物来源于发酵过程
临床应用其硫酸盐
杂质控制方法：凝胶色谱法：葡聚糖凝胶Sephadex G-10
第十二章药物制剂分析
制剂分析与原料药分析的不同点：
（1）制剂标准的项目比原料药复杂
（2）含量测定结果表示不同：原料：纯度制剂：与标示量的偏差
（3）测定项目不同
和原料药的检验一样，药物制剂检验也主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。药物制剂的鉴别可参照原料药的鉴别方法，若
附加剂不干扰鉴别实验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别实验有干扰，则不能使用。由于制剂是用符合要求
的原料药和辅料制备而成的，因此制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项目，制剂的杂质检查，主要是检查在制剂
的制备和贮藏过程中可能产生的杂质。制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关要求。
含量均匀度的检查：指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。
除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；其他制剂，每标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。
凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。
含量均匀度检查法：
除另有规定外,取供试品10片(个),照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值`X和标准差
S以及标示量与均值之差的绝对值A(A＝｜100-`X ｜)。
判定规则：
v 如A＋1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；
v 若A＋S＞15.0，则不符合规定；
v 若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，则应另取20片(个)复试。根据初、复试结果，计算30片(个) 的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；
v 如A+1.45S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;
v 若A＋1.45S＞15.0，则不符合规定。
v 如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他值时，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。
溶出度测定法:
第一法转篮法第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
常见干扰及排除方法：制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。
固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。
注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等
(一) 糖类：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制剂的稀释剂，具有还原性。
干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。
（二) 硬脂酸镁：
固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。
干扰作用：Mg2+干扰EDTA配位滴定；硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。
Mg2+干扰配位滴定消除：
配位常数：被测离子-EDTA>> Mg2+-EDTA，不干扰；
pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。
干扰高氯酸滴定消除：
被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略；
脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。
（三) 抗氧剂：具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。
抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。对氧化还原滴定有干扰。
1、加掩蔽剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。
2、加酸分解消除：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO2
3、加弱氧化剂氧化消除：过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。
4、UV吸收谱差消除干扰
5. 萃取分离后UV测定：
（四）等渗溶液：0.9%氯化钠、5％葡萄糖注射液等。对药物UV测定一般无干扰。
葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰。
（五）溶剂油：脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。
溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。
1、有机溶剂稀释法：
药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。
2、溶剂提取-HPLC法
用适当溶剂提取，部分分离后测定。
如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液
3、柱分配色谱法
盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定
盐酸苯海拉明原料药的含量测定：高氯酸非水滴定法(碱量)
盐酸苯海拉明片的含量测定：酸性染料比色法(灵敏)
盐酸苯海拉明注射液的含量测定：阴离子表面活性剂滴定法(双相滴定)
计算题—盐酸异丙嗪片（图片弄不上来，大家自己去第十二章的课件看看吧）
取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)适量，振摇15min使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在249nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数为910计算，即得
已知：W10片=1.0241g 标示量25mg W粉=0.04701g A249nm=0.472
考试题型：选择题（30分），判断题（10分），计算题（15分），问答题（45分）
一、 原料药百分含量的计算 (一)滴定 1. 直接滴定法 %100%3010?=-???-m F T V V ）（含量 2. 剩余滴定法 %100%3 010?=-???-m F T V V ）（含量 （二）紫外 1. 对照品对照法 %100%?= ??? m V D A A C R X R 含量 2. 吸收系数法 %100%1001% 11?=???m V D E A cm 含量 （三）色谱 1. 外标法 %100%?=??? m V D A A C R X R 含量 2. 内标加校正因子法 R R S S C A C A f //= ）校正因子（ %100%?=??m V D C X 含量 S S X X C A A C f /? = %100%?=?????m S S X A V D C A f 含量 二、 制剂标示量百分含量的计算 (一) 滴定分析法 1.片剂 （1）直接滴定法 %10010%3??????=-B m W F T V 标示量 %10010)(%30??????-=-B m W F T V V 标示量 （2）剩余滴定法 %10010)(%30??????-=-B m W F T V V 标示量 2. 注射液 （1）直接滴定法
%10010%3??????=-B m F T V 每支容量标示量 （2）剩余滴定法 %10010%30??????-=-B m F T V V 每支容量）（标示量 (二) 紫外-可见分光光度法 1.片剂 （1）对照品比较法 %100%??=????B m W V D A A C R X R 标示量 (二)紫外-可见分光光度法 %100%1001% 11??=????B m W V D E A cm 标示量 2.注射剂 （1）对照品比较法 %100%??=???? s V B V D A A C R X R 每支容量标示量 （2）吸收系数法 %100%1001% 11??=????s V B V D E A cm 每支容量标示量 （三）色谱法 1、片剂 %100%??= ????B m W V D A A C R X R 标示量 2、注射液 %100%??= ???B s V V D C X 每支容量标示量
各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征：苯环、游离羧基 2.代表药物：水杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双水杨酯（酯键、游离羧基）、二氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游离羧基）、萘普生（酯键）、吲哚美辛（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对乙酰氨基酚（酰胺键） 3.鉴别实验： （1）三氯化铁反应： ①．水杨酸反应：水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物 阿司匹林（水解）、双水杨酯（水解）、二氟尼柳 ②．酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基 （2）缩合反应（酮洛芬） 酮洛芬（二苯甲酮）：乙醇溶解，酸性条件下（硫酸），与二硝基苯肼缩合（加热至沸）生成橙色的偶氮化合物 （3）重氮化偶合反应（对乙酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）
对乙酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 （4）水解反应（阿司匹林） 阿司匹林与碳酸钠加热水解，加入过量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，并产生醋酸臭气（5）荧光反应（甲芬那酸） 溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 （1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸：阿司匹林为乙酰水杨酸，在生产过程中因乙酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性，因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品变色，因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查（HPLC） 检测方法：稀硫酸铁铵溶液显色反应 注：药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解，同时采用HPLC检查，C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查（紫外）
色谱外标法含量计算 对：对照品溶液样：供试品溶液峰的峰面峰的峰面积计算公式 对：对照品稀释平均重：供试品平均100 =含Spe.AV均 对照品比样：供试品稀释对：对照品取样×含———————————————————————————————————————W样：供试品取样量———————
供试品标示Spec色谱外标法均匀度计算对：对照品溶液样：供试品溶液主峰的峰面峰的峰面对照品比值平AV计算公式 对：对照品稀释样：供试品稀释体V样样×VA×100%=含量积AVGSpec. ×积 W对：对照品取样量A对×V对Spec.：供试品标示量对照品比值=W对×含量 AVG：对照品比值平均———————————————————————————————————————系数A= |100-含量平值 ———————均值| 色谱外标法溶出度计算供试品标示量：Spec.样：供试品溶液主A含量标准差S=系数 峰的峰面积计算公式对：对照品溶液主AA+1.80S 判断值为 峰的峰面积样：供试品稀释体V对W样×样×AV100%×=溶出度
对×对VA.×Spec积 对：对照品稀释体V积对：对照品取样量W ×含量—————————————————————————————————————————————— 样：供试品溶液主A内：对照溶液内标A峰的峰面积峰面积色谱内标法含量计算 样：供试品稀释体V对：对照品取样量W计算公式： 积×含量 内VW对×A内× =校正因子（f）AV对对×W内×平均重：供试品平W内：对照溶液内标V均重稀释体积平均重W×V样×A样×W内100%××=f含量样W内′×Spec.×A内′ ×VA内'：供试溶液内标A对：对照溶液主峰———————————————————————————————————————峰面积的峰面积——————— V内'：供试溶液内标W内：内标物质取样色谱内标法均匀度计算稀释体积量×含量样：供试品溶液主A 峰的峰面积计算公式样：供试品取样量W对：对照品稀释体V 积样：供试品稀释体V样V内×：供试品标示量A样×Spec.W100%××f含量=.×SpecVA内′×内′积 ；含量平均值系数A= |100-|A内'：供试溶液内标峰面积系数S=含量标准差；判断值为A+1.80S V内'：供试溶液内标———————————————————————————————————————稀释体积——————— Spec.：供试品标示量 光谱法（有参照）含量计算A样：供试品吸光度A对：对照品吸光度 计算公式：V样：供试品稀释体V对：对照品稀释体积积A样×V样×W平均重×W对×100%=含量样WSpec.××V对×A 对W平均重：供试品平Spec.：供试品标示量———————————————————————————————————————均重 W样：供试品取样量——————— W对：对照品取样量光谱法（有参照）均匀度计算×含量 计算公式： A样：供试品吸光度A对：对照品吸光度 A样×V样×W对×100%=含量V样：供试品稀释体V对：对照品稀释体 .SpecV对×A对×积积
. 《药物分析》1-2章课堂练习 一．选择题 1. 下列关于药物纯度的叙述正确的是（ C ） A.优级纯试剂可替代药物使用 B.药物的纯度标准主要依据药物的性质而定 C.药物纯度是指药物中所含杂质及其最高限量的规定 D.物理常数不能反映药物纯度 2. 关于药典的叙述最准确的是（ D ） A.国家临床常用药品集 B.药工人员必备书 C.药学教学的主要参考书 D.国家关于药品质量标准法典 3. 《中国药典》（2010年版）分为（ C ） A.1部 B.2部 C.3部 D.4部 4. 要知道缓冲液的配制方法应在药典中查找（ B ） A.凡例 B.正文 C.索引 D.附录 5. 某药厂新进3袋淀粉，取样应（ A ） A.每件取样 B.在一袋里取样 C.按x +1随机取样 D 按2 x +1随机取样 6. 药物鉴别主要目的（ B ） A.判断药物优劣 B.判断药物真伪 C.确定有效成分含量 D.判断未知物组成和结构 7. 下列叙述与药物鉴别特点不符的是（ ） A.为已知药物的确证试验 B.是个别分析而不是系统试验 C.是鉴定未知药物的组成和结构 D.制剂鉴别主要附加成分合各有效成分之间的相互干扰 8. .对专属鉴别试验的叙述不正确的是（ ） A.是证实某一种药物的试验 B.是证实某一类药物的试验 C.是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物化学结构的差异来鉴别药物 D.是根据某一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应来鉴别药物真伪 9. 下列不属于物理常数的是（ B ） A.折光率 B.旋光度 C.比旋度 D.相对密度 10.下列各项中不属于一般性杂质的是（ ） A.氯化物 B.砷盐 C.硫酸盐 D.旋光活性物 11. 当溶液的厚度不变时，吸收系数的大小取决于（ ） A.光的波长 B.溶液的浓度 C.光线的强弱 D.溶液的颜色 二、填空1.美国药典的缩写为（ ） 2.标定和复标的份数不少于 （ ）份 3.具有旋光性的药物，结构中应含有（ ） 4.测定PH 时，通常选择两种标准缓冲液的PH 约相差（ ）个PH 单位。 5.溶解度测定法中，溶剂温度为（ ），每隔（ ）分钟， 强力振摇（ ）秒，观察（ ）分钟内的溶解情况。 15. 平行试验结果的误差允许范围规定，采用高效液相法时相对偏差不得超过（ ）
药物分析计算题 滴定度的计算 公式： 滴定度，每1 ml 滴定液相当于被测组分的mg 数，mg/ml ——T 1 mol 样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n ——n 例题：用碘量法测定维生素C 的含量：已知维生素C 的分子量为176.13，每1ml 碘液 （0.1mol/L ）相当于维生素C 的量为多少？ mg 61.17L 1mol g 176.13L mol 0.1=?==CM T 杂质限量计算 例题：对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品 2.0g ，加水100ml ，加热溶解后，冷却，滤过， 取滤液25ml ，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml （每1ml 相当于10μg 的Cl-）制成的对照液比较，浊度不得更大。问氯化物限量为多少（%）？ 例题：葡萄糖中重金属的检查：取本品4.0g ，加水23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5） 2ml ，依法检查，含重金属量不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml （每1ml 相当于10μgPb/ml 的Pb ）？
含量计算-容量分析法 原料药 例题：硝西泮的含量计算：称取本品0.2135g ，加冰醋酸15ml 与醋酐5ml 溶解后，加结晶 紫1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L ，F=0.9836）滴定液至溶液显黄绿色，消耗滴定液7.80ml ，空白消耗滴定液0.15ml 。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L ）相当于28.13mg 的硝西泮。求硝西泮的百分含量。 100 )(%0???-=W F T V V 含量 ? %=（7.80-0.15）ml ×28.13mg/ml ×0.9836×100% / 0.2135g =99.14% 片剂 ? 公式 例题：奋那露片的含量测定：取本品（0.2g/片）10片，精密称定其重量为2.0159g ，研细， 精密称取片粉0.0510g ，照氧瓶燃烧法依法进行实验。消耗硝酸汞滴定液（0.005mol/L,F=1.042)17.60ml 。已知，1ml 硝酸汞滴定液（0.005mol/L)相当于2.737mg 奋那露。试求奋那露片的标示百分含量。 注射液 ? 公式：
药物分析试题及答案 第一章药品质量研究的内容与药典概况(含绪论) 一、填空题 1．中国药典的主要内容由凡例、_正文、附录、引索四部分组成。 2．目前公认的全面控制药品质量的法规有 GLP、GMP、GSP、GCP。 3．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10% 。 4．药物分析主要是采用化学或物理化学、生物化学等方法和技术，研究化学结构已知的合成药物和天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以，药物分析是一门研究与发展药品质量控制的方法性学科。 5．判断一个药物质量是否符合要求，必须全面考虑三者_鉴别、检查、含量测定_的检验结果。 6．药物分析的基本任务是检验药品质量，保障人民用药_ 合理、有效、安全_、的重要方面。 二、选择题 1．《中国药典》从哪年的版本开始分为三部，第三部收载生物制品，首次将(生物制品规程)并入药典 (A)1990版 (B)1995版 (C)2000版(D)2005版 (E)2010版 2． ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）有关药品质量的技术要求文件的标识代码是() (A)E（药品有效性的技术要求） (B)M（药品的综合技术要求） (C)P (D)Q (E)S （药品安全性的技术要求） 3．《药品临床试验质量管理规范》可用()表示。 (A)GMP（药品生产质量管理规范） (B)GSP（药品经营质量管理规范） (C)GLP（药品非临床研究质量管理规范） (D)GAP（中药材生产质量管理规范（试行））(E)GCP 4．目前，《中华人民共和国药典》的最新版为() (A)2000年版 (B)2003年版(C)2010年版 (D)2007年版 (E)2009年版 5．英国药典的缩写符号为()。
（一）杂质限量计算题4道 1.检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml （每1ml 相当于1μg 的As ）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001％，应取供试品的量为多少？ 答：g 0.2% 0001.0% 100102g/m l 1%1006=???=?= -ml L CV S μ 供试品应取2.0g 2.取葡萄糖4.0g ，加水30ml 溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH 3.5）2.6ml ，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml ？（每1ml 相当于Pb10μg/ml ） 答：ml C LS V 2% 10010ml /g 10g 0.4105%1006 -6=????=?=-μ 标准铅溶液应取2.0ml. 3.肾上腺素中肾上腺酮的检查：称取肾上腺素0.250g ，置于25mL 量瓶中，加0.05mol/L 盐酸液至刻度，量取5mL 置另一25mL 量瓶中，用0.05mol/L 盐酸液稀释至刻度，用此液照分光光度法，在310nm 处测定吸收度，不得大于0.05，问肾上腺素的限量是多少？（以百分表示，肾上腺素 %1cm 1E =453） 答：%055.0%100g 250.0ml 5ml 25ml 25100145305.0=?? ??==S CV L 肾上腺酮的限量为0.055% 4. Ch.P.（2010）泼尼松龙中有关物质的检查： 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9∶1）溶解并稀释制成每1 ml 中约含3 mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取2 ml ，置100 ml 量瓶中，用三氯甲烷-甲醇（9∶1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录V B ）试验，吸取上述两种溶液各5 μl ，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77∶12∶6∶0.4）为展开剂，展开，晾干，在105 ℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 答：%02.0%1005 35 10023%100=???? = ?= 供试品量 杂质最大允许量 L （二）含量测定15道计算题 一、原料药的含量测定 1、精密称得乙酰半胱氨酸供试品W=0.3001g ，加水30mL 溶解后，精密量取25ml 于锥形瓶，
1.药物标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产、工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 2.性状：是对药物的外观、嗅味、溶解度以及物理常数等的规定，反映了药物特有的物理性质。 3.熔点：一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔到全熔的一段温度。 4.比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。 5.吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 6.一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或者理化性质的特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。 7.专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的理化性质的不同，选用某些特有的、灵敏的定性反应来判断药物的真伪。 8.比移值：薄层色谱法中原点到斑点中心的距离与原点到溶剂前沿的距离的比值。（百度) 9.色谱鉴别法：利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验。 标准物质：系指供试品中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。 10.标准品：用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。 11.对照品,：用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 12.鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。 13.检查：是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。 14.制剂的规格：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。 16.空白试验：系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所消耗滴定液的量（ml）与空白试验中所消耗滴定液的量（ml）之差进行计算。 17.含量（效价）测定：采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行的测定。 19化学试剂的纯度与药物纯度的区别：均规定所含杂质的种类和限量.药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只有合格品和不合格品. 试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用. 20.纯度：药物的纯净程度。 21.杂质：药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 22.一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 23.特殊杂质：指在药物的生产或贮存过程中，它是由于药物的性质、生产方法和工艺条件等原因，引入的杂质。 24.杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几。 25.重金属：在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。
色谱外标法含量计算 计算公式 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法均匀度计算 计算公式 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法溶出度计算 计算公式 —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法含量计算 计算公式： —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法均匀度计算 计算公式 系数A= |100-含量平均值|； 系数S=含量标准差；判断值为A+1.80S —————————————————————————————————————————————— A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 W 平均重：供试品平均重 V 样：供试品稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 系数A= |100-含量平均值| 系数S=含量标准差 判断值为A+1.80S A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 平均重：供试品平均重 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 A 内：对照溶液内标峰面积 W 对：对照品取样量×含量 V 内：对照溶液内标稀释体积 A 对：对照溶液主峰的峰面积 W 内：内标物质取样量×含量 V 对：对照品稀释体积 Spec.：供试品标示量 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 Spec.：供试品标示量
药物分析计算题 1. 检查维生素C 中重金属时，若取样量为1.0g ，要求重金属含量不得过百万分之十，应吸取标准铅溶液（每1ml 相当于0.01mg 的Pb ）多少毫升？ 解： ()3 0.00001 1.010=1.0ml 0.01 LS V c ??==％ 2. 依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm ，问应取检品多少克？(标准砷溶液每1ml 相当于1μg 砷) 解： ()6 2110 2.01CV S g L ppm ??===－ 3. 取葡萄糖2g ，加水溶解后，依法检查铁盐，如显色与标准溶液3ml （10μgFe/ml ）比较，不得更深，铁盐限量为多少？ 解： 610103100100=0.00152 cV L S -??=?=?％％％ 4. 用直接滴定法测定阿司匹林原料药的含量，若供试品的称样量为0.3838（g ），氢氧化钠滴定液的浓度为0.1015（mol/L ），消耗氢氧化钠滴定液的体积为21.50(ml ），每1ml 的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于l8.02mg 的阿司匹林，则该阿司匹林的百分含量含为？ 解：30.101518.0221.500.1= 100=100=102.50.383810 TVF W ?????含量％％％％ 5. 乙琥胺的含量测定：精密取本品约0.1517g ，精密称定，加二甲基甲酰胺30ml 使溶解，加偶氮紫指示液2滴，在氮气流中，用甲醇钠滴定液(0. l035mol/L)滴定至溶液显蓝色，消耗甲醇钠滴定液（0.1035mol/L ）23.55ml 并将滴定的结果用空白试验校正。空白试验消耗甲醇钠滴定液（0.1035mol/L ）10.27ml 。每1ml 甲醇钠滴定液(0. l mol/L)相当于14.12mg 的C 7H 11NO 2。计算乙琥胺的百分含量。
药物分析学 药物分析学是药学学科下设的二级学科，是我国高等教育药学专业教学计划中规定设置的一门主要专业课程，也是我国执业药师考试中指定考试的专业课程之一。本课程主要介绍药品质量标准及其制订和药品质量检验的基本知识，通过本课程的学习为从事药品质量检验和新药的研究开发工作奠定基础。 第一节药物分析的性质和任务 药物分析学是药品全面质量控制的一个重要学科，它主要运用物理学、化学、生物化学的方法与技术研究、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。因此，药物分析学是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是药学学科的重要组成部分。 药物分析学科和药物分析工作者的任务，除了药品的常规理化检验以及药品质量标准的研究和制订外，尚需深入到生物体内过程并进行综合评价的动态分析研究中；所采用的分析方法应该更加准确、灵敏、专属和快速，并力求向自动化、最优化和智能化方向发展。 第二节药物分析与药品质量标准 一、我国药品质量标准体系 我国药品质量标准体系包括：法定标准和非法定标准；临时性标准和正式标准；内部标准和公开标准等。其中，法定标准又可分为中国药典、局颁标准和地方标准等三级药品标准。 （一）法定药品质量标准 我国现行的法定的药品质量标准体系包括：中华人民共和国药典、国家药品监督管理局药品标准、省（自治区、直辖市）药品标准，人们习称为“三级标准”体系。 中华人民共和国药典，简称为中国药典。是由国家药典委员会主持编纂、国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。中国药典是我国记载药品标准的法典，是国家监督管理药品质量的技术标准。凡生产、销售和使用质量不符合药典标准规定的药品均为违法行为。 国家食品药品监督管理局标准（简称局颁标准），系由国家食品药品监督管理局批准并颁布实施的药品标准 省（自治区、直辖市）药品标准，系由各省、自治区、直辖市的卫生行政部门〔卫生厅（局）〕批准并颁布实施的药品标准，属于地方性药品标准（简称地方标准），主要收载具有地方性特色的药品标准。 （二）临床研究用药品质量标准 该标准仅在临床试验期间有效，并且仅供研制单位与临床试验单位使用，属于非公开的药品标准。
药物分析计算题 Datou 1.容量分析 (1)直接滴定法 维生素C的含量测定：精密称取本品0.2054g，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml 使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪，消耗碘滴定液（0.04999mol/L）23.48ml。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算本品的百分含量。 (2) 剩余滴定法 尼可刹米的含量测定：精密称取本品0.1517g，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定, 至溶液显蓝绿色，消耗高氯酸滴定液( 0.1036mol/L) 8.23ml；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.05ml。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于17.82mg的C10H14N2O。计算本品的百分含量。 2.紫外-可见光光度法 (1)对照法 对乙酰氨基酚的含量测定：精密称取本品41.3mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在257nm的波长处测得吸光度为0.589，C8H9NO2的吸收系数为715。计算本品的百分含量。 (2)吸收系数法 炔雌醚的含量测定：精密称取本品49.5mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml ，置另一50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照
紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在280nm 的波长处测得吸光度为0.502；另精密称取炔雌醚对照品19.8mg，置200ml量瓶中，加无水乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，在280nm 的波长处测得吸光度为0.498。计算本品的百分含量。
pH 水相应用酸性染料比色法测定硫酸阿托品片的含量，能否成功的关键在于（）A. 1. C. 对氨基苯甲酸2.《中国药典》规定，盐酸普鲁卡因注射液应检查的特殊杂质是（） A. 青霉素钠（）3.具有6-氨基青霉烷酸母核的药物是具有7-氨基头孢菌烷酸母核的药物是（）B. 4.头孢拉定 为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰，可在测定前加入下列哪种物质可使焦亚硫5.酸钠分解（）D. 盐酸 常用的去除血液样品中蛋白质的试剂是（） B. 甲醇 6.中药制剂中产生治疗作用的有效成分有（）D. 以上均是 7.现行版《中国药典》检查硫酸庆大霉素C组分的方法是（） B. 高效液相色谱法 8.下列药物中，具有酚羟基的是（） A. 对乙酰氨基酚 9.平均片重 0.30g以下片剂重量差异限度为（）B. ±7.5% 10.对于十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的反相色谱系统，流动相中有机溶剂比例通常应不低于11.（）A. 5% 检查药物中硫酸盐，以氯化钡溶液为沉淀剂，为了除去CO 、CO、PO等离子的干12.43-32-42-2扰，应加入（）B. 稀盐酸 适宜中药制剂中遇热不稳定的成分的提取方法是（）B. 浸渍法 13.头孢氨苄中有关物质检查采用的方法是（）D. 高效液相色谱法 14.国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是（） B. 非15.水溶液滴定法 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成沉淀的颜色为（）D. 草绿色 16.阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是（）C. 水杨酸 17.下列物质中对配位滴定法产生干扰的是（）B. 硬脂酸镁 18.直接碘量法测定的药物应是（）B. 还原性药物 19.采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可20.采取的措施是（）D. 正丁醇提取后比色法 《中国药典》（2010年版）分为（）部 C. 3 21.下列药物中，能采用重氮化-偶合反应进行鉴别的是（）B. 盐酸普鲁卡因C. 对乙酰22.氨基酚D. 苯佐卡因 药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法23.C. 配位滴定法 现行版《中国药典》规定，对乙酰氨基酚应检查的特殊杂质是（）B. 对氯苯乙酰胺24.C. 有关物质D. 对氨基酚 体内药物分析中可选用的体内样品有（）A. 胃液B. 血浆C. 尿液D. 唾液 E. 组25.织 高效液相色谱法用于检查药物中杂质的方法有（）A. 外标法B. 不加校正因子的主成26.分自身对照法 C. 加校正因子的主成分自身对照法 D. 面积归一化法 27.黄体酮的鉴别试验方法有（）A. 与亚硝基铁氰化钠反应C. 与异烟肼反应D. 红外分光光度法． 氯化物的与硫酸的显色反应E. ） A. 紫外分光光度法C. 28.地西泮的鉴别试验方法有（ 反应29.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有（）A. 羟苯乙酯B. 水杨酸C. 阿司匹林 30.药物制剂中含有的硬脂酸镁主要干扰的含量测定方法有（）B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法 31.中药指纹图谱的特点是（）B. 整体性C. 模糊性 32.喹啉类药物的主要理化性质有（）A. 弱碱性B. 紫外吸收特性D. 旋光性 33.对乙酰氨基酚及制剂可采用的含量测定方法有（）C. 紫外-可见分光光度法E. 高效液
色谱外标法含量计算 计算公式 含量 样 平均重 样 样 对照品比值 对 对 对 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法均匀度计算 计算公式 含量 样 样 对照品比值 对 对 对 —————————————————————————————————————————————— 色谱外标法溶出度计算 计算公式 溶出度 样 样 对 对 对 —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法含量计算 计算公式： 校正因子（ ） 内 对 内 对 内 对 含量 样 内 样 平均重 内 内 样 —————————————————————————————————————————————— 色谱内标法均匀度计算 计算公式 含量 样 内 样 内 内 系数A= |100-含量平均值|； 系数S=含量标准差；判断值为A+1.80S —————————————————————————————————————————————— A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 W 平均重：供试品平均重 V 样：供试品稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 AVG ：对照品比值平均值 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 系数A= |100-含量平均值| 系数S=含量标准差 判断值为A+1.80S A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 对：对照品取样量×含量 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 W 平均重：供试品平均重 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 W 样：供试品取样量 Spec.：供试品标示量 A 内：对照溶液内标峰面积 W 对：对照品取样量×含量 V 内：对照溶液内标稀释体积 A 对：对照溶液主峰的峰面积 W 内：内标物质取样量×含量 V 对：对照品稀释体积 Spec.：供试品标示量 A 对：对照品溶液主峰的峰面积 V 对：对照品稀释体积 A 样：供试品溶液主峰的峰面积 V 样：供试品稀释体积 A 内'：供试溶液内标峰面积 V 内'：供试溶液内标稀释体积 Spec.：供试品标示量
（一）杂质限量计算题4道 1、检查某药物中得砷盐,取标准砷溶液2ml(每1ml 相当于1μg 得As)制备标准砷斑,砷盐得限量为0、0001％,应取供试品得量为多少？ 答:g 0.2% 0001.0%100102g/m l 1%1006=???=?=-ml L CV S μ 供试品应取2、0g 2、取葡萄糖4、0g,加水30ml 溶解后,加醋酸盐缓冲溶液(pH 3、5)2、6ml,依法检查重金属(中国药典),含重金属不得超过百万分之五,问应取标准铅溶液多少ml ？(每1ml 相当于Pb10μg/ml) 答:ml C LS V 2% 10010ml /g 10g 0.4105%1006-6=????=?=-μ 标准铅溶液应取2、0ml 、 3.肾上腺素中肾上腺酮得检查:称取肾上腺素0、250g,置于25mL 量瓶中,加0、05mol/L 盐酸液至刻度,量取5mL 置另一25mL 量瓶中,用0、05mol/L 盐酸液稀释至刻度,用此液照分光光度法,在310nm 处测定吸收度,不得大于0、05,问肾上腺素得限量就是多少？(以百分表示,肾上腺素 %1cm 1E =453) 答:%055.0%100g 250.0ml 5ml 25ml 25100145305.0=????==S CV L 肾上腺酮得限量为0、055% 4、 Ch 、P 、(2010)泼尼松龙中有关物质得检查: 取本品,加三氯甲烷-甲醇(9∶1)溶解并稀释制成每1 ml 中约含3 mg 得溶液,作为供试品溶液;精密量取2 ml,置100 ml 量瓶中,用三氯甲烷-甲醇(9∶1)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照薄层色谱法(附录V B)试验,吸取上述两种溶液各5 μl,分别点于同一硅胶G 薄层板上,以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水(77∶12∶6∶0、4)为展开剂,展开,晾干,在105 ℃干燥10分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即检视。供试品溶液如显杂质斑点,不得多于3个,其颜色与对照溶液得主斑点比较,不得更深。 答:%02.0%1005 3510023%100=????=?=供试品量杂质最大允许量L （二）含量测定15道计算题 一、原料药得含量测定 1、精密称得乙酰半胱氨酸供试品W=0、3001g,加水30mL 溶解后,精密量取25ml 于锥形瓶,在20~25℃消耗13、91ml 碘滴定液(0、0534mol/L)迅速滴定至溶液显微黄色,并在30秒钟内不褪。每1mL 碘滴定液(0、05mol/L)相当于16、32mg 得C5H9NO3S 。计算乙酰半胱氨酸得含量。 %0.972530 10003001.005.00534.091.1332.16%=????=??=W F V T 标示量 2、原料药空白 精密称得乙胺嘧啶W=0、1501g,加冰醋酸20mL,加热溶解后,放冷至室温,加喹哪啶红指示液2滴,用高氯酸滴定液(0、1014mol/L)滴定至溶液几乎无色,消耗16、13ml 并将滴定得结果用空白试验校正,消耗滴定液1、11ml 。每1mL 高氯酸滴定液(0、1mol/L)相当于24、87mg 得C12H13ClN4 。
药物分析及答案 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
药物分析模拟题一、A型题（最佳选择题）每题的备选答案中只有一个最佳答案。 B1. 从何时起我国药典分为两部 A. 1953 B. 1963 C. 1985 D .1990 E. 2005 E2. 药物纯度合格是指 A. 含量符合药典的规定 B. 符合分析纯的规定 C. 绝对不存在杂质 D. 对病人无害 E. 不超过该药物杂质限量的规定 D3. 苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为： A. 水－乙醇 B. 水－冰醋酸 C. 水－氯仿 D. 水－乙醚 E. 水－丙酮C4. 各国药典对甾体激素类药物的含量测定主要采用HPLC法，主要原因是 A. 它们没有紫外吸收，不能采用紫外分光光度法 B. 不能用滴定法进行分析 C. 由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰 D. 色谱法比较简单，精密度好 E. 色谱法准确度优于滴定分析法 D5. 关于中国药典，最正确的说法是 A. 一部药物分析的书 B. 收载所有药物的法典 C. 一部药物词典 D. 我国制定的药品标准的法典 E. 我国中草药的法典 B6. 分析方法准确度的表示应用 A. 相对标准偏差 B. 回收率 C. 回归方程 D. 纯精度 E. 限度 B7. 药物片剂含量的表示方法
A. 主药的% B. 相当于标示量的% C. 相当于重量的% D. g/100ml E. g/100g C8. 凡检查溶出度的制剂不再检查： A. 澄明度 B. 重（装）量差异 C. 崩解时限 D. 主药含量 E. 含量均匀度 B9. 下列那种芳酸或芳胺类药物，不能直接用三氯化铁反应鉴别 A. 水杨酸 B. 苯甲酸钠 C. 对氨基水杨酸钠 D. 对乙酰氨基酚 E. 贝诺酯 C10. 采用碘量法测定维生素C注射剂时，滴定前加入丙酮是为了 A. 保持维生素C的稳定 B. 增加维生素C的溶解度 C. 消除亚硫酸氢钠的干扰 D. 有助于指示终点 E. 提取出维生素C后再测定 A11. 色谱法用于定量的参数是 A. 峰面积 B. 保留时间 C. 保留体积 D. 峰宽 E. 死时间 C12. 酰胺类药物可用下列哪一反应进行鉴别 A. F e Cl 3 反应 B. 水解后.F e Cl 3 反应 C. 重氮-化偶合反应 D. 重氮 化反应 E. 水解后重氮-化偶合反应 E13. Kober反应比色法可用于哪个药物的含量测定 A. 氢化可的松乳膏 B. 甲基睾丸素片 C. 雌二醇片 D. 黄体酮注射液 E. 炔诺酮片 C14. 异烟肼中检查的特殊杂质是 A. 水杨醛 B. 肾上腺素酮 C. 游离肼 D.苯甲酸 E.苯酚 C15. 下列哪种方法是中国药典中收载的砷盐检查方法 A. 摩尔法 B. 碘量法 C. 白田道夫法 D. Ag-DDC E. 契列夫法 B16. 可用亚硝酸钠溶液滴定的药物为： A. 维生素E B. 普鲁卡因 C. 水杨酸 D. 尼可刹米 E. 奋乃静
杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示 S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，V：杂质标准溶液的体积，L：杂质限量 检查某药物中的重金属，称取供试品2g，依法检查，与标准铅溶液（每1ml相当于l0μg 的Pb）2 ml用同法制成的对照液比较，不得更深。重金属的限量是（） A.0.Ol% B.0.005% C.0.002% D.0.001% E.0.0005% [答疑编号501236080101] 『正确答案』D 『答案解析』已知供试品的量、对照品的浓度、体积，求杂质限量。S=2g=2*106ug，C=10ug/ml，V=2ml。L=C*V/S=10*2*100/2*106%=0.001%。 检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得过0.0004%，取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，应取供试品（） A.0.1g B.O.2g C.O.5g D.1.0g E.2.0g [答疑编号501236080102] 『正确答案』C 『答案解析』已知限量、浓度、体积求供试品的量，L=0.0004%，V=2ml，C=1ug/ml。S=C*V/L=1*2/0.000004=0.5*106ug=0.5g 磷酸可待因中吗啡的检查方法为：取供试品0.10g，加盐酸溶液溶解使成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液溶解使成1OOml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。吗啡的限量应为（） A.1% B.0.2% C.0.1% D.0.012% E.0.001% [答疑编号501236080103] 『正确答案』C
第五章 巴比妥类药物的分析 第一节 结构与性质 一、结构 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下： 环的编号：1~6 当R 1=R 2=H 时，为巴比妥酸，没有药效。 临床上使用的巴比妥类药物大部分 是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。 5,5-二取代物 R 1 R 2 巴比妥 C 2H 5 C 2H 5 苯巴比妥 C 2H 5 C 6H 5 异戊巴比妥 C 2H 5 CH 2CH 2CH 33 司可巴比妥 CH 2CH CH 2 CH 3 CH(CH 2)2CH 3 1,5,5-取代物 己锁巴比妥 CH 3 N 1上有CH 3 硫代巴比妥 硫喷妥钠 C 2H 5 CH 3 CH(CH 2)2CH 3 2位为S 代物 NH C C C C NH O O R 1R 2 1 2 3 4 5 6
二、性质 巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。 酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。 1．弱酸性 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。 N C O H N C OH 所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。 NH CO C CO NH O R 1R 2 CO C NH R 1R 2 N C O _ CO C R 1R 2 N C C N O _ _ _H pK 1=8 pK 2=12 _H CO C NH R 1R 2 N ONa NaOH NH C CO CO NH O R 1R 2 因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。 2．水解反应 当巴比妥类药物与碱溶液一起加热时，可水解，并产生氨。 3．与重金属离子反应 巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag + 、Cu 2+ 、Co 2+ 、Hg 2+ 等），生成有色或不溶性的物质。 沉淀有色物巴比妥类药物（弱碱性） 适当的（分子中的酰亚胺基） or Hg ,Co ,Cu ,Ag pH 222?????????→?+ +++ 4．紫外吸收光谱 巴比妥类药物在水溶液中能产生二级电离，电离的级数随溶液pH 的不同而不