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实验动物学总结(1)

实验动物学总结(1)
实验动物学总结(1)

名词:

1、实验动物:Laboratory Animal 经人工培育,对其携带的微生物和寄生虫实行控制,遗传背景明确或来源清楚,用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的动物。

2、实验用动物:Animal for research用于实验研究的各种动物。包括实验动物Laboratory Animals、家畜/禽Domestic Animals/Fowls和野生动物Animals Obtained From Nature。

3、实验动物学:实验动物学是一门研究实验动物及其培育和应用的科学。

实验动物学包括了实验动物培育和实验动物应用两部分内容。

4、ICLAS:国际实验动物科学委员会(International Council for Laboratory Animal Science, ICLAS)1956年,由联合国教科文组织(UNESCO)、国际医学组织联合会(CIOMS)、国际生物学协会(IUBS)共同发起成立了实验动物国际委员会(ICLA)。这是一个以促进实验动物质量、健康和应用达到高标准的非官方组织。1961年,ICLA的活动得到WHO的合作,并于1979年改名为国际实验动物科学委员会(International Council for Laboratory Animal Science, ICLAS)。

5、AAALAC:AAALAC International 是一个总部位于美国的私营的、非政府组织,它通过自愿评估和认证计划促进在科学领域人道对待动物。AAALAC International 代表“国际实验动物评估和认可管理委员会(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International)。”

(下面4个知道立法)

1.实验动物许可证;

2,实验动物国家标准;,

3.猕猴实验应用的管理;《中华人民共和国野生动物保护法》

禁止出售、收购国家重点保护野生动物或者其产品。因科学研究、驯养繁殖、展览等特殊情况,需要出售、收购、利用国家二级保护野生动物或者其产品的,必须经省、自治区、直辖市政府野生动物行政主管部门或者其授权的单位批准。

4.实验动物运输管理:《中华人民共和国动物防疫法》

?2007年8月30日颁布。共分十章八十五条,分别为总则,动物疫病的预防,动物疫情的报告、通报和公布,动物疫病的控制和扑灭,动物和动物产品的检疫,动物诊疗,监督管理,保护措施,法律责任,附则。

?本法适用于在中国领域内的动物防疫及其监督管理活动。实验动物的防疫和运输等也属于该法规的调整范围。

?本法对动物疫情的报告、认定和公布提出了以下新的要求:一是明确疫情报告的主体;二是明确疫情的认定程序;三是规范疫情的公布制度。

?本法规定了动物疫病分为四个等级,其中一类疫病是指对动物危害严重,需要采取紧急、严厉的强制预防、控制、扑灭等措施的传染性疾病。

名词:

1.3Rs:replacement替代即替代方法,其原意是指应用无知觉(non-sentient)材料的科学方法来代替使用活的有知觉的(conscious)脊椎动物的方法。reduction减少是指在能够保证获取一定数量与精确度的数据信息的前提下,减少动物的使用数量。通过使用合适的动物品种、品系和高质量的实验动物,改进实验设计,规范实验操作程序等,达到动物使用数量的减少。refinement优化是指在必须使用动物时,要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。另一方面,从科学的角度理解,优化试验程序,减少动物因紧张、痛苦而表现出的非正常特性,是取得科学数据的重要前提。

2.IACUC:Institutional Animal Care and Use Committee实验动物福利伦理委员会

3.3Rs的含义:Since then the principles have become the bedrock of ethical and responsible use of animals in scientific research. replacement替代即替代方法,其原意是指应用无知觉(non-sentient)材料的科学方法来代替使用活的有知觉的(conscious)脊椎动物的方法。reduction减少是指在能够保证获取一定数量与精

确度的数据信息的前提下,减少动物的使用数量。通过使用合适的动物品种、品系和高质量的实验动物,改进实验设计,规范实验操作程序等,达到动物使用数量的减少。refinement优化是指在必须使用动物时,要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。一方面从动物人道主义观念去理解,实验动物为人类健康做出了牺牲,人类应该负责任地、人道地对待动物。在设计实验时应该充分考虑到尽量减少实验过程中及实验后可能给动物带来的伤害、痛苦和疼痛。饲养方式、饲养环境要考虑到动物的生活习性,尽量减少给动物造成的紧张、压抑与不适,实验操作应尽量减少造成动物的疼痛和痛苦,在试验允许的情况下,尽量实施麻醉以减少动物的痛苦。另一方面,从科学的角度理解,优化试验程序,减少动物因紧张、痛苦而表现出的非正常特性,是取得科学数据的重要前提。

4.动物实验福利伦理审查原则

1)动物保护原则:审查动物实验的必要性,对实验目的、预期利益与造成动物的伤害、死亡进行综合的评估。禁止无意义滥养、滥用、滥杀实验动物。禁止没有科学意义和社会价值或不必要的动物实验;优化动物实验方案,减少不必要的动物使用数量;在不影响实验结果科学性、可比性情况下,采取动物替代方法。

2)动物福利原则:保证实验动物生存时(包括运输中)享有最基本的权利,享有免受饥渴、不适、惊恐、折磨、疾病和疼痛,保证动物能够实现自然化行为,享有良好的饲养和标准化的生活环境,各种实验动物饲养管理要符合该种类实验动物的操作技术规程。

3)伦理原则:应充分考虑动物的利益,善待动物,防止或减少动物的应激、痛苦和伤害,尊重动物生命,制止针对动物的野蛮行为、采取痛苦最少的方法处置动物;实验动物项目要保证从业人员的安全;动物实验方法和目的符合人类的道德伦理标准和国际惯例ethics

4)综合性科学评估原则:

公正性:实验动物福利伦理委员会的审查工作应该保持独立、公正、科学、民主、透明、不泄密,不受政治、商业和自身利益的影响;

利益平衡:以当代社会公认的道德伦理价值观,兼顾动物和人类利益;在全面、客观地评估动物所受的伤害和应用者由此可能获取的利益基础上,负责任地提出实验动物应用的福利伦理审查意见。

名词:

1.近交系:在一个动物群体中,任何个体基因组99%以上的等位位点为纯合时定义为近交系。经典的近交系经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成。

2.杂交群:由不同品系或种群之间杂交产生的后代称为杂交群。

通常指由两个无关的近交系杂交而繁育的第一代动物,简称F1代动物,其遗传组成均等地来自两个近交品系。

3.封闭群:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上。

4.品种:品种作为种以下的分类单位,用于对家畜和实验动物方面的称呼,并非动物分类学的划分。在自然条件下,野生动物只有种和变种,它们是自然选择的产物。品种则是畜牧业发展到一定阶段后,由于长期的人工选择,将家养动物培育成各具特色的类型,并进一步形成形形色色的品种。因此,品种是人工选择的产物,是人类劳动的成果。

5.品系:在畜牧学上,品系是指品种内各具特点的一系列动物群。狭义的品系是指来源于同一只卓越的系组,并且有与系组类似的特征的动物群,也称为单系。广义的品系是指一群有突出特点,并能将这些突出特点相对稳定地遗传下去的动物群,包括单系、地方品系、近交系和专门化品系。

在实验动物学上,把基因高度纯和的动物称作品系动物。通常指近交系和突变系动物。

简答:

1.近交系动物的特点:

(1)基因纯合性(Homozygosity)通过持续20代以上的近亲繁殖,动物的基因已高度纯合化。

(2)遗传组成的同源性(Isogenicity)近交系的培育源自一对动物,品系内所有动物个体都可追溯到一对共同祖先,也就是同一个品系内每只动物的个体在遗传上都是同源的。

(3)遗传稳定性(Stability)由于近亲繁殖增加了在特定部位纯合子互相配合的可能性,因而减少遗传变异,基因型可长期处于稳定状态,这种相对稳定性来自纯合性。

(4)表型一致性(Uniformity)基因型的一致决定了近交系内个体的表型相同,特别是像毛色、组织型、生化同工酶以及形态学特征等可遗传的生物学特征,

(5)独特性(Individuality)经过近交培育之后,每个品系从物种的整个基因库中只能获得少部分的基因,这部分基因的一种基因型的组合构成了品系的遗传组成,所以每个品系动物的基因型和表型都是独特的,各品系之间具有不同的基因型和表型。

(6)遗传特征的可辨性(Identifiablity)每个近交系都有自己的标准遗传概貌(包括毛色基因、生化基因和免疫学性状等),选用适当的遗传监测方法,即可分辨各近交系。

(7)分布广泛性(International distribution)任何一个近交系个体均携带该品系全部基因库,引种非常方便,便于在不同国家、地区建立几乎完全相同的标准近交系,使各国研究结果具有可比性。

(8)背景资料丰富(background information rich)由于近交系动物在培育和保种的过程中都有详细的记录,加之这些动物遗传稳定、分布广泛、经常使用,目前已有相当数量的文献记载着各个品系的生物学特征和各种实验研究中应用的资料,这些背景数据资料为设计新的实验和解释所得结果提供了便利条件。

(9)生活力较低(Lower vigor)由于近交衰退,近交系动物生活力较低,对外界因素刺激较敏感

2、封闭群动物的特点(1) 封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性。封闭群动物个体间的一致性和在实验中的重复性虽然没有近交系和杂交群动物好,但是,封闭群具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成,因此,在人类遗传研究、药物筛选、毒物试验、生物制品和化学制品的鉴定等方面起着不可替代的作用。

(2) 封闭群动物具有较强的繁殖力和生产力。封闭群动物采用避免近亲交配的方式进行生产繁殖,只有在种群足够大时,方可采用随机交配的方式进行繁殖生产。(3) 封闭群中突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面异常,从而可成为生理学、胚胎学和医学生物学研究的模型。

3、杂交群动物的特点:遗传和表型上的均质性;具有杂交优势;具有同基因性;国际上应用广泛;

4、近交系、封闭群、杂交群动物的命名(会出单选题)

(1)近交系动物的命名:一般以大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名,符号应尽量简短。如DBA、TA1等。历史较长已获认可的品系仍然沿用原有的命名,如129等。近交代数:近交系的近交代数用大写英文字母F表示。一般在品系符号后的括号里以F+数字表示近交代数,如BALB/c(F20),在原品系的名称后加一道斜线,斜线后标明亚系符号,

(2)封闭型动物的命名:封闭群由2-4个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写名称,中间用冒号隔开。例如,N:NIH表示由美国国立卫生研究院(N)保持的NIH封闭群小鼠。

(3)杂交群按下面方式命名:雌性亲代名称在前,雄性亲代名称在后,二者之间以大写英文字母“X”相连表示杂交。将以上部分用括号括起,再在其后表明杂交的代数(如F1、F2等)。对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。如:(C57BL/6XDBA/2)F1=B6D2F1。

常用实验动物

小鼠:

结肠没有结肠袋的:小鼠

小鼠与人类基因同源性高达90%以上。成年体重:♂20-40g;♀18-35g,常用体重18-22g。寿命:1-2年。小鼠妊娠期19~21天;哺乳期20~22天

近交系小鼠特点:C57BL/6是最为广泛应用的近交系小鼠品系,使用率为14%,其次为C3H,两品系加起来使用率占27%。

(1)C57BL/6J:

嗜酒,肾上腺中类脂质浓度低,对放射线抗性中等,补体活性高。18月龄以上小鼠各种肿瘤发病率低:淋巴瘤20-25%,雌鼠白血病发病率7-16%。经放射线照射后肝癌发病率高。12%有眼缺陷,1%有脑积水。

(2)C57BL/6N基本与C57BL/6J相同。发现其对结核杆菌敏感,对百日咳易感因子敏感,对脱脚病病毒有一定的抗性,对放射线有抗性,干扰素产量较高。

2、C3H品系特征:生活在普通条件下乳腺肿瘤发病率为80-100%,而生活在防护条件下的发病率只有7%。

3、BALB/c对X线照射极为敏感,老龄鼠常患心脏病、动脉硬化症。35%的动物在20-21月龄出现自发性单克隆B淋巴细胞瘤。

4、DBA/235日龄时听源性癫痫发病率为100%

5、CBA 乳腺肿瘤发病率33-65%,雄性鼠肝细胞瘤发病率25-65%。对中剂量放射线有抗性,对麻疹病毒高度敏感,携带视网膜退化基因(rd)。

6、A 对X-射线非常敏感,可作为致癌作用的活体测试动物。6个月雌鼠44%呈红斑狼疮和抗核抗体阳性。缺乏补体C5。广泛用于癌症和免疫学研究。繁殖雌鼠乳腺癌发病率:80%(A)、40%(A/He)、和25%(A/J)。

7、AKR淋巴性白血病自发率高,可达60-100%,与AKR/Cum亚系之间互相排斥自发性淋巴瘤。

大鼠

成年体重:♂300-400g;♀250-300g。常用体重:180-220g,不能呕吐;无胆囊;

近交系:1.F344大鼠的生物学特点:可作为多种大鼠移植性肿瘤的受体动物。是抗癌药物筛选实验,以及应用大鼠移植性肿瘤的实验研究的最常用动物。睾丸间质细胞瘤发病率可达85-90%。可作为苯酮尿症、周边视网膜退化症的动物模型

2、SHR (Spontaneously Hypertensive Rat自发性高血压大鼠)

豚鼠:

1 豚鼠属草食性动物

2 温顺、胆小

3 听觉发达

4 体内不能合成维生素C

5 盲肠巨大

6 对抗菌素及某些有毒物质特别敏感

血中补体含量最高的动物

在生物医学中的应用:

1 药物学研究:皮肤刺激实验致畸研究药效评价实验(平喘药和抗组胺药:豚鼠对组织胺类药物很敏感;镇咳药物;局部麻醉药;抗结核药物

2、过敏反应、迟发性变态反应研究豚鼠是过敏和变态反应研究的首选动物,豚鼠以抗原诱导的速发型过敏反应是常用的动物模型。

3、传染病研究:是结核菌分离、鉴别、疾病诊断以及病理研究的首选动物。

4、耳科学研究

5、其它:豚鼠用于Vit.C缺乏的研究。

地鼠:

地鼠属昼伏夜行动物,夜晚活动十分活跃。有嗜眠习惯,熟睡时,全身松弛,如死亡状,不易弄醒。对室温变化敏感,一般于8-9℃时可出现冬眠。

地鼠在生物医学中的应用:人用疫苗生产肿瘤学研究糖尿病研究冬眠和冬眠机制的研究

沙鼠

如将单侧颈动脉结扎常发生脑梗塞,是研究人类脑血管疾病的理想模型。癫痫,糖尿病。高血脂、胆固醇吸收和代谢、流行性出血热病毒

1.行为学特性

(1)昼伏夜行,夜间十分活跃。

(2)家兔外耳大,听觉和嗅觉十分灵敏。

(3)散养的家兔喜欢穴居,有在泥土地上打洞的习性。

(4)性情温顺,胆小怕惊,但群居性较差,如果群养同性别成年兔经常发生斗殴咬伤。

(5)喜欢清洁、干燥、凉爽的环境。

(6)家兔具有鼠类的啮齿力,喜欢磨牙且有啃木习惯。

(7)家兔有从肛门直接食粪的癖好,以吃夜间排出的软粪为主,但不吃其他兔排泄的粪便。

(8)家兔是严格的草食性单胃动物。

2.生理学特性

性成熟:性成熟较早,体成熟年龄比性成熟推迟一个月。

发情期:雌兔每两周发情一次,每次持续3~4天。

排卵:刺激性排卵动物,雄兔刺激后10~12h排卵。

妊娠:怀孕期30~33天,每窝产子数4~10只。生育年龄为5~6年。

寿命:8~10年。

3. 解剖特点

(1)牙齿:牙齿与其它啮齿类动物一样,持续生长,以切齿最明显。

(2)耳朵:外耳大,便于收集声音;血管丰富,可用于热量调节;血管清晰,便于采血和静脉给药。(3)眼睛:眼球大,便于手术和操作。家兔虹膜内色素细胞决定眼睛的颜色,白色家兔眼睛的虹膜完全缺乏色素,由于眼球内血管的血液颜色透露,看起来是红色的。

(4)咽:细小,且易发生喉痉挛,气管插管困难。

(5)圆小囊:回肠末端的一个淋巴组织样结构,灰白色,具有消化吸收功能,有类似鸟类腔上囊的功能。(6)减压神经:颈部有减压神经独立分支。兔颈神经血管束中有三根粗细不同的神经。最粗、白色者为迷走神经;较细,呈灰色者为交感神经;最细者为减压神经,位于迷走和交感神经之间。

(7)心脏:心脏传导组织和起博点结构简单。兔的窦房结和房室结细长,由一层脂肪将房室结与纤维环分开,

(8

汁排泄钙。

1)新西兰白兔目前是世界范围内实验应用最广泛的品种,成年体重4~5kg

2)日本大耳白兔(Japanese white)是我国实验研究应用最多的品种

3)青紫兰兔4)其它

在生物医学中的应用

1.动脉粥样硬化研究,不用造模,直接有成品

2.药理毒理学研究

(1)皮肤刺激实验和皮肤毒性试验

(2)发热及热原实验

家兔体温变化十分灵敏,易于产生发热反应,发热反应典型、恒定。因此,常选用家兔进行这方面的研究。热源测定、解热药效。

3.免疫学研究

4.眼科学研究:家兔的眼球大,几乎呈圆形,便于进行手术操作和观察,是眼科研究中最常用的动物。

5.实验外科学

6.肿瘤研究

生物学特性

1.一般特性

(1)有服从人意志的天性,可通过调教使其很好地配合实验,但是不合理的饲养及粗暴对待,亦可使之恢复野性。

(2)习惯不停地运动,饲养场地需要有一定的活动范围。

(3)汗腺很不发达,散热主要靠加速呼吸频率,舌伸出口外喘式呼吸,才能加速散热。

(4)嗅脑、嗅觉器官和嗅神经极为发达,犬的嗅觉能力是人的1200倍,听觉也达人类的16倍(50-55000Hz;800-20000Hz),味觉迟钝,吃东西时,很少咀嚼。

(5)视力很差,每只眼有单独视力,视角25o以下,正面景物看不清,对移动物体感觉灵敏,视网膜无黄斑,即无最清晰的视觉点。视野仅20~30m,红绿色盲。

(6)犬喜食肉类、脂肪及啃咬肉骨头。由于长期家畜化,也可杂食或素食,但饲料中应保证其对动物蛋白和脂肪的基本需要。

(7)犬有A、B、C、D、E五种血型,只有A型血有抗原性,可引起输血反应,其它四型可供各血型犬受血。

(8)神经系统发达,存在不同的神经类型,常常影响实验中的反应。

2.生理学特点

(1)犬性成熟280~400天,适配年龄雄犬1.5 ~2岁,雌犬1~1.5岁。为单发情动物,多数在春、秋季发情。发情期13~19天,发情后2~3d排卵。性周期180(126 ~240)天,妊娠60(59 ~68)天,哺乳期60天,每窝产子数1 ~12只。

(2)犬染色体为2n =78;寿命为12 ~22年。

3.解剖学特点

(1)牙齿:犬的牙齿具备肉食动物特点,犬齿大而锋利。乳齿齿式2(门3/3,犬1/1,前臼3/3,臼0/0)=28个。成年齿式2(门3/3,犬1/1,前臼4/4,臼2/3)=42个。

根据犬齿发育、磨损情况可初步判断犬的年龄。

(2

(3)消化系统:食管全部由横纹肌构成,胃较大,肠道短,仅为体长的3~4倍。

(4)生殖系统:雄犬无精囊腺和尿道球腺,有一块阴茎骨;雌犬有双角子宫,乳头4~5对。

(5)循环系统:比较发达,与人相似。心脏较大,约占体重的0.1%~0.5%。

2、犬的主要品种、品系和在医学研究中的重点应用领域。

1.比格犬(Beagle)标准的实验用犬。

2.四系杂交犬(4-Way Ovoss)

3.纽芬兰犬

4.民间杂交犬:华北犬,西北犬,中国猎犬,西藏牧羊犬,四眼犬

5.

在生物医学中的应用

1.实验外科学

2.药理毒理学实验

3.基础医学研究犬是目前基础医学研究和教学中最常用的动物之一。尤其在生理、药理、病理生理等实验研究中起着重要的作用。

4.营养学和生理学研究

5.口腔医学

生物学特性

1.行为学特性

(1)采食行为

(2)排泄行为猪是家畜中最爱清洁的动物。

(3)群居行为

(4)繁殖行为母猪通常在安静时间分娩,一般多在下午4:00钟以后,特别是在夜间产仔多见。

2. 生理学特点

(1)嗅觉:猪的嗅觉灵敏,猪鼻筒较长,嗅区广阔,嗅粘膜的绒毛面积较大,分布在这里的嗅觉神经非常发达。

(2)听觉:猪的听觉器官发达,猪的耳型大,外耳腔深而广,如同扩音器的喇叭,搜索音响的范围广,即使很弱的声音都能觉察到,尽管猪的耳朵相对活动较少,但头部转动灵活,可以迅速判断声音的方向。(3)视觉:猪的视觉很弱,视距较短,视野范围小,识别能力差,猪对事物的识别和判断,其视觉只能起到辅助作用,主要通过嗅觉和听觉来完成。

(4)繁殖:一般性成熟为3月龄~4月龄,为全年性多发情期动物,性周期21(16~30)d,妊娠期114(109~120)d,产仔数2头~12头,哺乳期60d左右。猪寿命最长达27年,平均16年。

(5)体温调节:猪是恒温动物,对外界温、湿度变化敏感,汗腺不发达,幼猪和成年猪都不耐热。

3. 解剖学特点

(1)消化系统:猪为杂食性动物,消化系统的解剖结构与人类存在差异,但是消化生理功能与人类十分相似。消化系统有一个典型的特点是在幽门括约肌附近有一块外翻的肌肉称为幽门圆枕。广泛用于内镜、腹腔镜、生物材料的植入和慢性瘘管等胃肠道模型。

(2)呼吸系统:小型猪支气管分布较其他种类的动物明显。小型猪呼吸道功能的研究主要包括神经化学解剖和平滑肌功能研究,它是急性呼吸窘迫症和哮喘研究的理想实验动物。

(3)血液循环:

(4)骨骼肌肉系统:广泛应用于颞下颌关节、骨愈合和移植技术等。

(5)泌尿系统:雄性小型猪难于经尿道口进行导尿管插入,但可以在会阴部经皮进行导尿管插入术。可以作为肾内反流或肾性高血压的良好模型。

2、猪的主要品种、品系和在医学研究中的重点应用领域。

实验用小型猪就是家猪

家猪6月龄体重:90~100kg;

小型猪6月龄体重:12~45kg

1.哥廷根小型猪33%来自明尼苏达小型猪,59%来自越南大腹猪,8%来自德国长白猪。

目前世界范围内应用最广泛的实验用小型猪。

2.尤卡坦小型猪和尤卡坦微型猪

3.汉福德小型猪生物学特性:

白色的皮肤和被毛使他们特别适合皮肤研究。

由于缺少脂肪使汉福德小型猪成为一个很好的外科研究模型。

心脏侧支循环很少且与人类心脏大小极其相似,使汉福德小型猪成为极好的心血管模型。

4.辛克莱小型猪是世界上明确以实验研究为目的而培育的第一个小型猪种群。

5.贵州小型猪

猪与人类在结构和功能上有很多相似

体型大小

社会行为

饮食习惯

食物结构

胃肠道系统

消化道酶学

内分泌/旁分泌系统

免疫系统

皮肤结构与功能

肾脏结构与功能

冠状动脉分布

易发肥胖

呼吸频率

潮气量

肺脏血管床结构

在医学研究中的应用

1.心血管系统

猪在心血管系统的解剖、生理和对致动脉粥样硬化食物的反应方面与人类高度一致,使其成为动脉粥样硬化、心肌梗死和一般心血管系统研究的通用标准模型。

研究模型:心律失常、肌原纤维变性和坏死、心肌梗死、持久性动脉导管、心脏停搏、心脏发育、动脉粥样硬化、心肌肥大症、充血性心肌症、感染性心内膜炎/心包炎、心脏移植、心脏瓣膜生物假体、大动脉移植和分流手术等。

2.消化系统

3.泌尿系统

4.皮肤:猪也是皮肤和整形外科手术的标准模型。

5.小儿科

6.免疫系统

7.药理毒理学:猪是杂食动物,与人类有着相似的细胞色素氧化酶P450系统(除了缺乏CYP2C19和CYP2D6),是药理毒理学研究中非啮齿类动物的又一个选择。

8.异种器官移植

(四)

1、猴的生物学特点。

恒河猴被称为标准的实验用灵长类动物,食蟹猴的应用数量也呈增长的趋。

生物学特性

猕猴为杂食性动物,有颊囊,可用来储存食物。体内不能合成维生素

恒河猴属于国家二级保护动物

食蟹猴目前被列入《濒危野生动植物种国际贸易公约》附录II

2、猴的主要品种、品系和在医学研究中的重点应用领域。

在生物医学中的应用

1.药理毒理学研究

2.传染病研究和疫苗试验

猕猴是某些人类传染病病原除人以外的唯一易感动物。在这些疾病的发病机制、预防和治疗研究中,猕猴成为重要的模型动物。尤其在疫苗研制和保护性评价研究中均离不开动物感染模型。在制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗时,猕猴是唯一的实验动物。AIDS

3.生理学研究

4.人类重大疾病和器官移植研究

(五)猫、羊、鸡、鱼的突出生物学特点。

猫不能利用β—胡萝卜素作为维生素A的来源,需食物补充。呕吐反应灵敏。

猫对吗啡的反应和一般动物相反,大鼠、兔、狗、猴等主要表现为中枢抑制,而猫却表现为中枢兴奋。属刺激性排卵动物,

淋巴细胞性白血病(猫泛白细胞减少症)作为AIDS病的动物模型

绵羊为免疫学研究中常用的动物,可用其制备抗人或抗兔蛋白的免疫血清,用于免疫学诊断研究和诊断试剂的生产。红细胞是许多血清学试验如体外结合试验的主要材料。此外,还用于生理学实验,实验外科学等。

鸡肺为海绵状,紧贴于肋骨上,无肺胸膜及膈膜。无膀胱,输尿管直通泄殖腔,粪尿常一起排放。在泄殖腔上有重要免疫器官法氏囊。胸腺紧贴于细长的颈部皮下,红细胞有核,呈椭圆形。白来航鸡

鱼类的皮肤不同于哺乳类动物,鱼用腮呼吸,只有一个心房和一个心室。网状内皮系统无淋巴结,

质量控制

遗传学、微生物和寄生虫学、营养、环境

一、遗传学

?常用近交系小鼠:

C57BL/6,DBA ,DBA ,A ,AKR,BALB/C ,CBA ,C3H

?常用近交系大鼠:

ACI , BN, BUF, COP, F344, SHR, LEN

近交系:

1、基础群:目的是保持近交系自身的传代繁衍和提供种源,以全同胞兄妹交配方式繁殖

2.血缘扩大群:种动物来自基础群,以全同胞兄妹交配方式繁殖

3.生产群:目的是生产供应实验用近交系动物,种动物来自基础群或血缘扩大群,生产群一般以随机交配方式进行繁殖,代数一般不超过4代,所以要不断的从基础群和血缘扩大群向生产群引进动物,确保基础群与生产群动物的血缘关系和遗传的一致性。红绿灯生产体系。

封闭群:非近亲交配方式4代以上封闭群亦称远交群。

杂交F1代:由两个近交系杂交生育的第一代动物,其遗传组成均等地来自两个近交系,

实验动物遗传学监测的常用技术方法

1、生化标记基因检测:是近交系动物遗传纯度常规检测中的常规方法。

①抽样对基础群,凡在子代留有种鼠的双亲动物进行检测。对生产群,要求从每个近交系中随机抽取成年动物,雌雄各半。100只以下抽6只,100只以上抽6%

②生化标记基因的选择及常用近交系动物的生化遗传概貌

近交系小鼠选择位于10条染色体上的14个生化位点

近交系大鼠选择位于6条染色体上的11个生化位点

2 皮肤移植法 (skin grafting)

每个品系随机抽取至少10只相同性别的成年动物,进行同系异体皮肤移植。

3 毛色基因测试(coat color gene testing)、免疫标记基因检测(immunogenetic makers)、

下颌骨测量法(mandible measure-ment)、染色体标记检测(cytogenetic techniques)、DNA多态检测法(DNA markers)等。

实验动物微生物学和寄生虫学质量控制

1 普通级动物、清洁级动物、SPF级动物和无菌动物(悉生动物)的定义、饲养环境、来源和应用

(1)普通级动物

是不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。如鼠痘病毒、流行性出血热病毒、弓形体等。饲养条件:普通开放环境。示教

(2)清洁级动物(Clean animal ,CL)★

是指除普通动物应排除的病原体外,不携带对动物健康危害大和对科学研究干扰较大的病原的动物,如鼠肝炎病毒、仙台病毒、体外寄生虫等。

◆饲养条件:屏障环境

◆来源:SPF动物扩群

(3)无特定病原体动物(Specific Pathogen free, SPF)

是指除清洁级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物,如绿脓杆菌。

(4)无菌动物(Germfree animal,GF)

动物的体表体内不携带其它生命体(包括一切微生物和寄生虫)的实验动物。

饲养条件:无菌隔离器内

来源:第一代通过无菌剖腹产术,人工哺乳获得;以后通过无菌动物雌雄交配繁殖或无菌剖腹产术,保姆鼠代乳扩群。

无菌动物的特征

盲肠肥大

(5)悉生动物(Gnotobiotic animal,GN)

又称已知菌动物,指动物体内带有明确的微生物种类的动物。

饲养条件:无菌隔离器内

来源:人为将已知的微生物投给无菌动物,使其体内带有已知菌。

实验动物中常见的疾病,包括人畜共患病和烈性传染病

一、人畜共患病

1.流行性出血热

◆病原:流行性出血热病毒(Bunyaviridae, Hantavirus)

◆流行病学:

传染源:带毒野鼠和实验大鼠

传播途径:咬伤接触传播,气溶胶吸入

易感动物:大小鼠及其它啮齿类动物

◆临床症状:大小鼠无临床症状,人感染后得流行性出血热,典型表现有发热、出血和肾脏损害三类主要症状。

◆诊断:临床症状和病理做初步诊断,确诊进行病毒分离鉴定和血清学诊断。

◆预防和控制:饲养区内外捕杀野鼠,

不从无生产许可证单位购买动物,

不饲养普通级大小鼠。扑杀血清学

检查阳性鼠群,消毒、隔离。

2、弓形虫

3、狂犬病

4、布氏杆菌病

5、猴B病毒感染

6、沙门氏细菌

7、淋巴细胞脉络丛脑膜炎

二主要的烈性传染病

1、鼠痘

2、兔瘟

3、犬瘟热

4、犬细小病毒

5、猪气喘

6、鼠肝炎

实验动物营养与饲料质量控制

必需氨基酸:异亮、亮、色、苏、苯丙、赖、蛋、缬氨酸

碳水化合物包括无氮浸出物和粗纤维

脂类是脂肪和类脂的总称

不饱和脂肪酸中的亚油酸,α-亚麻酸是动物机体

不可缺少而自身不能合成的脂肪酸,必须通过饲料供给,称为必需脂肪酸。

当动物在长期摄入的食物中缺乏某种矿物质,就可导致动物相应的矿物质缺乏症。相反,当矿物质的用量过大,会引起动物相应的矿物质中毒症。

豚鼠不能合成Vc,注意对Vc的补给。

营养需要是指动物群体每天对蛋白质、脂肪、碳水化合物、水分、矿物质和维生素等各种营养物质的平均需要量。维持需要(maintenance requirement)生产需要(production requirement):

成品饲料的储存:储存期不超过3个月。夏季、霉雨季节储存期不超过2个月。

成品饲料的检测分为出库检测和型式检验

矿物质缺乏对实验动物的影响

常量元素:钙、磷、钾、钠、氯、镁等,占实验动物体重的0.01%以上

微量元素:铁、铜、锌、锰、碘等,后者则占其体重0.01%以下

各种实验动物的营养需要

1小鼠每公斤饲料中添加维生素E50mg,可显著提高小鼠受孕率、产仔率。无菌小鼠还应注意补充B族维生素和维生素K。

2大鼠蛋氨酸和0.48%的赖氨酸,可提高大鼠的生长速度,18-20%的粗蛋白质可满足大鼠的生长、妊娠和泌乳的需要,大鼠对各种营养素的缺乏敏感,应特别注意脂肪酸的供给,必需脂肪酸含量占总能量的1.3%,其中亚油酸在饲料中含量不能低于0.3% ,大鼠对镁需要量较多,

3地鼠:粗蛋白

4.豚鼠:精氨酸,维生素C

5.非人灵长类:补充Vc,新鲜水果和蔬菜

实验动物的环境和设施的质量控制

?普通环境设施符合动物居住的基本要求,不能完全控制传染因子,适用于饲育教学等用途的普通级实验动物。

?屏障环境设施适用于饲育清洁实验动物及无特定病原体实验动物,该环境严格控制人员、物品和环境空气的进出。

?隔离环境设施采用无菌隔离装置以保持无菌或无外来污染动物。该环境设施适用于饲育无特定病原体、悉生及无菌实验动物。

适宜的相对湿度是40%--70%

气流速度: 0.1-0.2m/s

光照:工作照度:≥200lx

动物照度:15-20lx(小动物),100-200lx(大动物)

昼夜明暗交替时间:12/12或10/14h

噪声25 - 40 dB是相对安静的环境;≤60dB以下

氨≤14mg/m3 (动态指标)高浓度时,它产生酸中毒、麻醉反应以及最终窒息

大鼠小鼠的屏障环境的温度:20-26℃

屏障系统人员、动物和物品的进出控制

一屏障系统(Barrier System)定义:

是指一个相对密闭的实验动物设施环境,设有恒温、恒湿和除菌换气系统。要求送入空气的洁净度达5级,室内保持正压,具有严格的微生物控制系统,用以饲养清洁级或SPF级动物。

实验动物环境设施国家标准

屏障环境人员物品流向

双走廊设施:外环境→一更间更衣(淋浴)→二更间更无菌衣(风淋)→缓冲间→清洁走廊→动物饲养室、实验室、洁净物品接收储存间→污物走廊→缓冲间→屏障外。

单走廊设施:外环境→一更间更衣(淋浴)→二更间更无菌衣(风淋)→缓冲间→清洁走廊→动物饲养室、实验室、洁净物品接收储存间→清洁走廊→缓冲间→屏障外。

常用物品的消毒灭菌方法

高温干燥灭菌高压蒸汽灭菌气体灭菌过滤除菌辐射灭菌化学药物

遗传修饰动物

名词:

1)遗传修饰动物:(genetic modified animal):经人工诱发突变或特定类型基因组改造建立的动物。包括:转基因动物、基因定位突变动物、诱变动物等

2)转基因动物:(transgenic animal):通过非同源重组(比如,原核显微注射)、逆转录病毒感染插入或者同源插入等方法,把一个外源DNA片断整合或者插入到目的动物的基因组中形成的动物,这些改变的性状可以遗传给后代。其中,整合到动物染色体基因中的外源基因被称为转基因( trans-gene)。这种转移目的基因的过程称为转基因作用( transgenesis)。

3)基因定位突变动物:(animals with targeted mutations):把外源性DNA或内源性的基因通过同源重组的方法介导基因破坏、置换或者重复到目的动物的基因组内建立的动物

4)基因敲除动物:基因敲除(gene knock-out,KO),也称为基因打靶(gene targeting),是转染的外源DNA序列与细胞内的同源基因组序列间的同源重组过程。基因敲除的实质是通过同源重组,将外源基因定点整合入靶细胞基因组某一确定位点,以达到定点修饰改造染色体上某一基因的目的。

5)基因敲入动物:基因敲入(gene knock-in, KI)是利用基因同源重组,将外源有功能基因(原基因组不存在或已失活的基因),转入细胞与基因组中的同源序列进行同源重组,插人到基因组中,在细胞内获得表达的技术。其制备方法类似于KO小鼠,区别在于载体的设计不同,即在一个内源基因编码区被删除的同时,在该位点插入另一个相关基因编码区

6)基因敲减动物、基因沉默(gene silencing)现象被发现后,基于该原理的RNA干扰(RNA in-terfere,RNAi)技术被迅速应用于基因修饰。将体外合成的小RNA(siRNA)转染到细胞后可诱导目的基因的瞬时沉默。同理,也可实现部分或彻底干扰动物个体中靶基因的正常表达水平

7)条件性基因敲除动物:条件性( conditional)基因敲除/敲入/敲减是指通过基因工程手段,有条件地制备的遗传修饰动物的方法。目的是使靶基因被敲除、敲入或敲减于某个特定的组织或特定的发育时期,或者其表达受某种特定外源物质的诱导和控制(如某种抗生素)。

8)基因捕获动物:与基因敲除相比,基因捕获因为单次转染所得的ESC克隆中可用的捕获基因更多,制备更快捷。根据所捕获目的元件的差异,基因捕获可以分为多种方案,如增强子捕获(enhancer trapping,Et)、启动子捕获( promotortrappmg,Pt)和基因捕获(gene trapping,Gt),等等。

命名:

转基因动物:一个转基因动物的名称由以下三部分组成,均以罗马字体表示。

TgX(YYYYYY)# # # # # Zzz,符号含义为:

TgX=方式(mode)

(YYYYYY)=插入片段标示(insert designation)

# # # # # =实验室指定序号(laboratory-assigned number)

Zzz=实验室注册代号(laboratory code)

举例:C57BL/6J-TgN(CD8Ge)23Jwg来源于美国杰克逊研究所(J)的C57BL/6品系小鼠被转入人的CD8基因组(Ge);转基因在Jon W.Gordon(Jwg)实验室完成,获取于一系列显微注射后得到的序号为23的小鼠。

基因敲除动物基因敲入动物:命名原则:背景品系-基因名tm[实验室序号][实验室代号]

将突变基因在等位基因符右上角作为基因符号。基因敲除符号表示为:tm#Zzz,其中,

tm代表敲除突变(targeted mutation, tm)。

#表示原创实验室的序列号。

Zzz代表产生突变的实验室记名码。

举例:基因敲除小鼠:129-Cftrtm1Unc为北卡大学(Unc)利用129小鼠做出的第一个囊性纤维化Cftr基因敲除小鼠。

基因敲入小鼠:129-Enltm1(Otx2)Wrst为W.Wurst Laboratory利用129小鼠做出的第一个用Otx2基因替代Enl基因的小鼠。

条件性基因敲除动物:原来敲入的符号用tm命名规则表示(基因定点突变),后来经交配产生的可遗传的等位基因(如一个Cre转基因小鼠)则保留亲本名称,接着为一个小数点和符号。例如:Tfamtm1Lrsn 表示LoxP位点插入Tfam基因的定点突变;而Tfamtm1.1Lrsn表示Tfamtm1Lrsn小鼠与Cre转基因小鼠交配后产生出的生殖系遗传的等位基因。

基因捕获动物:若捕获的基因是新颖的,应该给予一个转基因类型的名称和符号,包括字母Gt(基因捕获)、载体在括号内、序号和实验室记名码。例如:在P.Soriano实验室制成的,基于载体ROSA的基因捕获26号即为Gt(ROSA)26Sor。

动物模型的建立与应用

一、自发性动物疾病模型的特点

1)与人类疾病有较好的相似性。很多人类疾病的病因和发病机制远未完全清楚,而自发性动物疾病模型是动物未经人为因素处置而自然发生的疾病,弥足珍贵。

2)数量有限。动物本身自发的由于基因突变而发生的疾病必竟不多,而且有些疾病也不易发现,使这种模型的种类有限,多数情况下,保种和繁殖也困难,价格较贵。

3)有些模型实验应用较困难。有些自发性动物疾病模型使用起来也较麻烦,甚至应用有一定难度。例如,利用近交系动物自发性肿瘤模型进行治疗研究,常常要观察1年才有肿瘤发生,而且肿瘤发生的时间、种类和发生部位在个体之间常不一致,往往难于确诊和判定治疗效果。

4)它们中的绝大部分是小鼠和大鼠模型。

5)自发性动物模型通常是同形性的(isomorphic),动物疾病的表型表现与相应的人类疾病相似。

二、诱发性动物疾病模型的特点

诱发性疾病模型是指动物的疾病是健康动物经实验因素诱发而成。通常以物理的、化学的或生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的改变,以供研究用。

豚鼠过敏性支气管痉挛模型

由于诱发性动物模型往往具有复制方法简便、适于研究应用等优越性,使之至今仍是医学研究中使用数量最多,应用学科最为广泛的一类动物模型。

大多数诱发性动物模型是“部分性的”或“同形性的”,几乎没有诱发性模型完全模拟人类相应疾病的病因、病程和病理,只能部分的相似。

三、遗传修饰动物模型的特点

遗传修饰动物是指经人工诱发突变或特定类型基因组改造建立的动物,包括:转基因动物、基因定位突变动物、诱变动物等。

1)可按照研究目的进行设计和培育,其建立过程的本身就可进行疾病机制的研究。

2)不但能从动物整体水平和组织器官水平上进行研究,而且还可以深入到细胞水平和分子水平,为发病机制、药物筛选和临床医学研究提供了比较理想的实验体系。

3)转基因动物技术克服了物种之间的生殖隔离,实现了动物物种之间遗传物质的交换和重组。

如何选择动物模型(掌握本领,怎么应用实验动物学,没有规律可谈,了解程序,不要照抄)

正确评价动物模型

没有一种动物模型能完全复制人类疾病的真实情况,动物毕竟不是人体的缩影,模型试验只是一种间接性研究,只能在一个局部或几个方面与人类疾病相似,因此,模型实验结论的正确性只是相对的,最终必须在人身上得到验证。

1. 全面的文献检索。

由于新的动物模型不断涌现,通常应进行彻底的文献检索来决定什么动物模型可用,哪一个模型与自己的研究最相关。已有一些很好的人类疾病动物模型的书目。此外,也有大量的关于特定研究领域模型的著作。Pubmed

2. 确定应用实验动物的种类、品种和品系。

一旦确定必须应用实验动物,则必须选择最适用的动物种类、品种和品系。研究计划的目标对选择应用的实验动物起着重要的作用。

在生物学研究中,模型的选择通常从寻找高度的同源性开始,同源性被评价为有很好的相似性,通常动物进化程度越高,各器官系统与人类的同源性越高。

另一方面,选择动物种类还应考虑到市场供应情况、熟悉程度和经费情况。

尽管小鼠和大鼠具有许多相同的生物学特性,但是作为人类疾病模型时它们并不一定一致。例如,可利用血吸虫实验感染小鼠研究血吸虫病,但是,血吸虫却无法诱发大鼠发病,大鼠的免疫系统能够有效地对抗血吸虫感染。

3. 选择经典动物疾病模型

在选择动物模型时要考虑的因素

?作为类比动物的相似性

?信息的可移植性

?可应用的生命个体的遗传一致性

?生物学特性的背景资料

?可用性和价格

?结果的可推广性

?实验操作的简便性和适用性

?生态学结果

?是否涉及伦理问题

?饲养的适用性

?动物体型的大小

?所需动物数量

?寿命

?性别

?所需资料的数量动物年龄等

4. 与有经验的人进行讨论

当选定了一个动物模型,如果研究者本人对这个模型不熟悉,他应该与一个有经验的人进行讨论。这个人可通过出版物或网上的资料来寻找。与熟悉模型的人进行的讨论可提供很有帮助的信息和建议,而这些通常在任何出版物中是不能发现的。例,大鼠失血性休克

一旦最适用的动物模型被确定,就要考虑动物的饲养和观察,需要确定是否有必需的设施和饲养空间。进而,每一个与动物打交道的人必须花费时间来学习和理解所选择动物种类、品种和品系的特性

对动物实验结果不加批判的依赖仍然可能是危险的,

对从一个动物种类外推到另一个动物种类的有效性给出一个可靠的通用原则是不可能的。这必须对每一实验单独地评价而且通常只能在模拟动物种类的体内实验后才能获得证实。也就是说,动物实验实验结果只是对人体内情况的一种推测,最终还需人类临床试验的验证

去年出的题:有个新药,要做它对糖尿病肾病的治疗效果研究,怎么做动物模型,如何给药,剂量,如何来设计实验?

经典的动物模型:豚鼠对于哮喘和过敏反应、家兔对于发热、沙鼠的先天脑血管缺陷、小型猪的动脉粥样硬化等等,Wistar大鼠和BN大鼠的过敏性鼻炎

一、常用的1型糖尿病模型有哪些(自发、诱发);最常用的诱发性1型糖尿病模型的建立方法;

自发性1型糖尿病模型

NOD (non-obese diabetes)小鼠

BB (bio breeding)大鼠

诱发性1型糖尿病模型

手术切除动物的胰腺是研究高血糖症最直接的方法,可以部分切除也可以全部切除。

应用化学药物破坏胰腺引起高血糖症,链脲霉素(STZ)和四氧嘧啶是最常用的胰岛β细胞毒素

二、常用2型糖尿病模型有哪些(自发、诱发);最常用的2型糖尿病模型的建立方法

自发性2型糖尿病模型

以2型糖尿病症状为标志进行遗传选育研究,至今已育成了许多模型品系,包括:KK小鼠、NSY 小鼠、NZO小鼠、GK大鼠、OLETF大鼠、Zucker大鼠、BHE大鼠等。

此外,从糖和脂质代谢相关基因突变动物中也能获得关于2型糖尿病及代谢异常的许多发现,例如在对ob/ob, db/db突变小鼠和fa/fa突变大鼠等动物的研究中获得的知识和进展。

KK小鼠育成于1957年,易发2型糖尿病的近交系小鼠,培育起源于对动物体型大小的选育。

NSY小鼠是从Jel:ICR远交系中选育出的有糖耐量受损的近交系小鼠,1979年报到了其糖尿病特点。

?ob/ob小鼠,该小鼠6号染色体上leptin基因(ob)呈纯合子突变导致leptin的缺乏,该小鼠从断奶后开始肥胖,在3-4周龄发展为高胰岛素血症,7月龄水平最高,同时伴发胰岛素抵抗,最后发展成为严重的糖尿病。

诱发性2型糖尿病模型

单纯高糖、高脂饲喂诱导2型糖尿病

高糖、高脂饲料+STZ诱导2型糖尿病

一、自发性肿瘤动物模型的特点;

1)动物自发性肿瘤是近似人类肿瘤发生学的模型,其肿瘤发生学及细胞动力学特点与人类肿瘤较接近;2)这类模型便于进行慢性治疗试验,自发性肿瘤与移植性肿瘤相比,对药物的敏感度不太高,疗程长,便于进行综合治疗,对白血病模型,还可以通过血液学检查来评价诱导缓解和维持缓解的治疗方案;

3)这类肿瘤发生的条件比较自然,有可能通过细致的观察和统计分析而发现原先没有发现的环境致癌因素或其他致癌因素,可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。

4)肿瘤的发生情况参差不齐,而且很难在短时间内获得大量的肿瘤学材料,观察时间可能较长,实验耗资较多,通常动物个体之间肿瘤的生长速度差异较大,难于评价治疗效果。

二、诱发性肿瘤动物模型的特点;

1)接近于人类肿瘤的发病特点和过程;肿瘤病因学研究起到重要作用;

2)诱导时间长(3~5月,甚至1~2年),动物死亡率高;

3)肿瘤出现的时间、部位、病灶数等在个体之间表现不均一。

三、动物移植性肿瘤模型的特点;

1)模型复制简便,肿瘤和荷瘤动物较一致;

2)接种成活率高;

3)生长特性与人体肿瘤有差别。

四、人类肿瘤异种移植模型的特点(裸小鼠;裸大鼠;SCID小鼠;NOD/SCID小鼠;SCID.BG小鼠)1)移植瘤保持着原发肿瘤的大部分生物学特性;

2)几乎所有类型人类肿瘤均能在免疫缺陷动物体内建立可移植性肿瘤模型;

3)对于建系的瘤株,人体原发肿瘤的所有细胞亚群不能全部出现在移植瘤中;

4)肿瘤组织的间质有来源于免疫缺陷动物的成分;

五、遗传修饰动物模型在肿瘤实验研究中的特点;

随着人们对癌基因的激活和/或抑癌基因失活在肿瘤发生发展中的作用认识的日益深入,以及近年发展起来的在小鼠生殖系引入可诱导或精细调控突变技术的应用,基于此肿瘤小鼠模型建立工作取得突破性进展。人们建立了大量的癌基因和肿瘤相关基因的转基因动物模型,也通过在动物整体敲除这些基因研究它们在肿瘤发生发展过程中的作用。肿瘤发生机制与遗传相关性的研究。

六、常用实验动物在人类动脉粥样硬化研究中的优势和不足

1、小鼠:

优势:遗传背景清晰;繁殖简单;世代周期短;有近交系;饲养和实验操作简便;有一些相关的转基因品系。

劣势:不易发生动脉粥样硬化;高HDL;无胆固醇酯转移蛋白(CETP);难以反复采血和进行中小血管的切开。

2、兔:

优势:有自发LDL受体缺陷品系;有自发高甘油三酯品系;体型大小适中;饲养管理和捉拿操作简便;有转基因品系;研究者熟知。

劣势:动脉粥样硬化病变发生位置分布与人类有差别;诱发动脉粥样硬化需很高血浆胆固醇水平;肝脂肪酶缺陷;无自发性动脉粥样硬化;饲喂胆固醇时发生胆固醇储积综合征。对食物胆固醇敏感

3、鸽子

优势:有动脉粥样硬化高敏感品系;动脉粥样硬化病变的位置分布、组织学特点和病变发展过程与人类相似;饲养成本低和便于操作;对食物中胆固醇敏感;世代时间短;生命周期相对较长。

劣势:非哺乳动物;缺乏apo E、apoB48 和乳糜微粒形成;动脉粥样硬化与病毒感染有关;在产卵期间有显著的脂蛋白代谢机制变化。

3、犬

优势:在生理和解剖方面与人类有一定的相似性;脂蛋白结构研究充分。

劣势:不易发生动脉粥样硬化;高HDL;实验费用较高;对食物中的胆固醇不敏感;伦理问题

4、猪

优势:在生理和解剖方面与人类有一定的相似性;可自发动脉粥样硬化,尤其在腹主动脉;有小型猪;有自发脂蛋白突变品系。

劣势:饲养管理和实验操作困难;维持费用较高;研究者不熟悉。

5、非人灵长类动物

优势:进化程度高,与人类接近;有些品系对食物胆固醇反应敏感;有些品系能自发早期动脉粥样硬化。劣势:动脉粥样硬化病变的发生位置多种多样;实验费用昂贵;饲养管理和实验操作困难;供应有限;伦理问题。

动脉粥样硬化研究常用基因敲除小鼠:载脂蛋白E(apo E)基因敲除小鼠

低密度脂蛋白受体(LDLR)基因敲除小鼠

对实验动物学的考虑

模型怎么建?目的不同模型不同,动物怎么选?论文怎么制作?

1、根据不同的实验目的和需要来选择最适合的肝病动物模型。

2、虽然可供选择的肝病实验动物模型很多,但建立一个完全能够反映人类肝病的动物模型比较困难。

3、但这并不能阻碍人类对肝病的不断探索研究,一定能研究出与人类肝病完全相似的实验动物模型。

动物实验的研究工作应该明确描述:

研究的目的和/或者需要验证的假说。

选择特定动物模型的原因。

动物种、品系、来源和类型。

每个独立实验步骤的详细描述,包括研究设计和使用动物数量。

数据分析所用的统计学方法。

动物实验设计的步骤

1、查阅文献:

A: 明确研究焦点

B:明确方法

C:明确模型

D:评估实验

2、科研方法:

A:观察和描述科研中的现象

B:系统的陈述问题和解释问题的假说

C:利用假说预测新的观察结果

D:验证假说

3、问题的陈述、研究的目标和提出假说:

A:问题提出:实验将说明的问题是什么,意义;

B:研究目标:总目标,特殊问题;

C:假说:对每一个至少给出两个预计结果

4、动物模型的确定:

A:使用系统发育水平最低的动物,符合3R原则;

B:使用的动物具有研究要求种属或品系专一特点,特定研究目的必须特点;

C:实验期间动物模型维持条件;

D:动物模型来源渠道;

E:最终确定动物模型前征询实验动物兽医意见

动物的选择原则

(一)相似性原则

利用动物与人类某些结构、机能、代谢及疾病特征的相似性选择实验动物。组织结构、系统机能、生理特性、繁殖特性、体液成分、解剖学特性、疾病特点等考虑

(二)特殊性原则

利用不同种系实验动物机体存在的特殊结构或某些特殊反应选择解剖、生理特点符合实验目的和要求的实验动物。

(三)标准化原则

动物实验中要选择和使用与研究内容相匹配的标准化实验动物

(四)规格化原则

指选择与实验要求一致的动物规格。动物的种类及品系、年龄、体重、性别、生理健康状况等。

(五)经济性原则

指在不影响实验结果正确可靠的前提下,尽量选择容易获得、价格便宜和经济饲养的动物。

必须了解实验动物生物学特性方面的基本知识

充分查阅相关文献,选择科研、检验和生产传统上应用的实验动物,

加强交流,利用最新成果,用较少的人力、动物和时间,以最小的代价最大限度地获得科学性强的实验结果。

猪,皮肤组织结构与人类相似,故选用小型猪做烧伤实验研究

犬,具有发达的血液循环和神经系统,毒理方面的反应与人类也比较接近,适于做实验外科学、营养学、药理毒理学、行为学等方面的研究

猴,对痢疾杆菌敏感,是研究痢疾的最好模型

大鼠,无胆囊,不会呕吐,不选用呕吐实验,狗、猫、猴等动物呕吐反应敏感,宜选用

家兔,对体温变化十分敏感,宜选做发热、解热和检查热原的实验研究,大鼠、小鼠体温调节不稳定,不宜选用

豚鼠则不能合成VC,可用来做Vc缺乏试验

遗传学控制要求:选择何种遗传群体动物,根据不同课题内容而定:近交系、封闭群等

微生物控制要求:普通级、清洁级、SPF 级、无菌和悉生动物

各种实验条件和实验动物品质相匹配

实验动物学重点题库

复习题 1、简述动物实验中3R原则内容及其意义。 Replacement 替代1.尽量使动物一体多用2、用低等动物代替高等动物3、尽量使用高质量动物4、使用恰当的试验设计和统计学方法 Reduction 减少1、用有生命的物体代替动物进行研究2、用数理化方法模拟动物进行研究Refinement 优化1、改善实验设施条件,提高动物实验质量2、改善控制技术,减少对机体的干扰 3R研究的意义 1、作为提升突破技术壁垒能力的载体和具体体现“标尺”,在经济发展和国际贸易中发挥不可替代的重要作用。 2、为科学发展提供了新思路和新方法。 3、体现时代发展、社会进步 2、简述免疫缺陷动物的概念以及生物学特性(主要是裸鼠和联合免疫缺陷鼠)。 指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、T淋巴细胞功能缺陷动物:1、裸小鼠(nude mice):1)被毛生长异常,呈裸体外表。2)无胸腺,仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮,不能使T-cell正常分化,导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。3)B细胞功能正常,NK细胞活力增强。4)繁育能力差,乳腺发育缺损,以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。5)T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2、裸大鼠(nude rat):基因符号为rnu,一般特征似裸小鼠。1)发育迟缓,体重为正常大鼠的70%。2)裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。3)比裸小鼠更强壮、寿命更长。4)体型较大,对大范围的外科手术方法较有利。二、联合免疫缺陷动物1、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID mice):突变基因scid位于16号染色体。1)该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常,抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。2)C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋白重链Igh-1b等位基因的 BALB/cAnIcr的同源近交系。3)纯合子血清中无免疫球蛋白,淋巴结、胸腺变小,缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。4)通过移植人免疫组织或免疫细胞,可使SCID 小鼠具有人类部分免疫系统,称为SCID-hu小鼠。

北医实验动物学名词解释和简答题整理

北医实验动物学名词解释和简答题整理

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实验动物学 2017.11.10 LHQ 一、名词解释 Chapter1 绪论 1.实验动物(laboratory animals) 实验动物是指经人工饲育,对其携带的微生物和寄生虫实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。 2.实验用动物 泛指用于各类实验的所有动物,即用于实验的动物(animal for resear ch)。包括实验动物、经济动物、野生动物和其他动物。 3.实验终点 发生在达到科学目标和目的后。 4.仁慈终点 是指实验中动物的疼痛或不适得到阻止、终止或缓解。 Chapter 2遗传和微生物 1.近交系(inbred strain) 在一个动物群体中,任何个体基因组中99%以上的等位位点为纯合时定义为近交系。经典近交系经至少连续20代的全同胞兄妹交配(或亲代与子代交配)培育而成,近交系数大于99%,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 2.近交系数 群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。 3.亚系 是育成的近交系在培育过程中,由于杂合子基因的分离、基因突变的产生以及抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群。 4.封闭群(closed colony) 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新血缘的条件下,至少连续繁殖4代以上称封闭群动物。

实验动物学试题及答案

《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些?请演示一下 答:灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定动物,另一只手注射给药。 腹腔注射(ip):左手固定动物,右手持注射器,从下腹部外侧,呈45 度角刺入腹腔,进针约3~5mm。 肌内注射(im):多注射后肢股部肌肉,如一人单独操作,以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤,小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢,右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射(iv):将动物固定,鼠尾巴露在外面,用70%~75%的酒精棉球擦尾部,或将鼠尾浸入45~50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后,左手拉着尾,右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答:(1)小鼠的捉持:捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾,置于实验台或鼠笼上,并稍向后拉;用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤,将鼠置于左手心中,拉直后肢,以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 (2)大鼠的捉持:大鼠的捉拿时,可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾,放在实验台或鼠笼上,并稍向后拉;左手掌面向鼠背,食指和中指压住鼠的头顶,拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入,将鼠的两前肢卡住;或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 (3)灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些?请演示一下常用的给药方法 答:灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定动物,另一只手注射给药。 腹腔注射(ip):左手固定动物,右手持注射器,从下腹部外侧,呈45 度角刺入腹腔,进针约3~5mm。

医学实验动物学考试重点总结

名词解释:实验动物(laboratory animal):指经人工培育,对其携带的微生物、寄生虫进行严格控制,遗传背景明确,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 实验用动物:是指一切用于实验的动物,除了符合严格要求的实验动物外,还包括家畜和野生动物等。 实验动物与实验用动物:遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 实验动物标准化:遗传质量标准化微生物质量标准化环境标准化营养标准化 按遗传控制标准,实验动物分为:近交系(CH3),突变系(裸鼠),杂交系(F1),封闭群(远交系)(KM小鼠,wister大鼠) 按基因型分:1、同基因型动物(如近交系、F1代) 2、不同基因型动物(如封闭群) 按微生物控制程度分级:普通级,清洁级,SPF级,无菌级(2001年版的国家标准中,大小鼠取消普通级动物,犬、猴只分普通级和SPF级,豚鼠、地鼠和兔仍然分4级) SPF动物定义:除清洁动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。(屏障环境中饲养,种子群来源于无菌动物或剖腹产动物。饲养管理同清洁动物) 无菌动物的特点:形态学及生理学特点: ①形态学:盲肠肥大(增大5~6倍),肠壁薄,易发肠扭转。心脏、肝脏、脾脏相对较小。 ②生理学: 血中无抗体,巨噬细胞吞噬能力弱。体不能合成维生素B和K。无菌鸡生长较快、无菌豚鼠和无菌兔生长较慢。无菌大小鼠与普通大小鼠生长速度相同。 (3)饲养要求:隔离环境中饲养,种子群来源于剖腹产动物或无菌卵的孵化。由于肠道无菌,饲养困难,应注意添加各种维生素。每2~4周检查一次动物的生活环境和粪便标本。 悉生动物:概念:悉生动物是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。又称已知菌动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物;植入两种细菌的动物叫双菌动物;植入三种细菌的动物叫三菌动物;植入多种细菌的动物叫多菌动物。(由于肠道接种有利于消化吸收的细菌,故饲养较无菌动物容易,形态学和生理学方面与普通动物无异。) 近交系:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 特点: 1、其基因纯合度达到98.6%,个体差异小,似同卵双生反应一致重复性好,用少量动物即可获得精确度很高的实验结果,个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。 2、隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露,可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型.如高血压、白障、糖尿病.动物模型。 缺点:出现近交衰退。近交衰退是近交过程中动物群体由于基因分离与纯合发生一系列不利于个体或群体发育的变化和现象。

实验动物学论文

实验动物在生物医学等各领域的应用 摘要:实验动物是指用于科研、教学、生产、检测、鉴定及其他科学实验的动物,其人工饲育的遗传背景明确、来源清楚,并严格控制其所携带的微生物。实验动物是生命科学的基础和重要的条件,它的重要性在于一方面它是生物医学研究的重要手段,直接影响着许多领域研究课题成果的确立和水平的高低。另一方面,它的提高和发展又会把许多领域课题的研究引入新的境地,推动生物医学的发展。 关键词:实验动物重要应用地位前景 正文: 1.实验动物在生物医学发展中的重要作用 回顾生物医学发展的历史不难发现,许多具有里程碑式的划时代研究成果,往往与实验动物及动物实验密切相关。 1628 年,英国科学家哈维通过对蛙、狗、蛇、鱼、等动物的解剖与生理研究,发现了血液循环是一个闭锁的系统,阐明了心脏在动物体内血液循环中的作用。1878 年,德国科学家科赫通过对牛、羊疾病的研究,发现了结核杆菌,指出了细菌与疾病的关系等科学突破。生物医学家巴甫洛夫指出,“没有对活动物进行实验和观察,人们就无法认识有机世界的各种规律,这是无可争辩的”。[1] 2.简述实验动物种类及其在现代生物医学研究领域的重要性 实验动物按传统的动物学分类:即啮齿类动物、畜类哺乳动物、禽类、鱼类、非人灵长类。按微生物等级分类:即无菌动物(BM)、无抗原动物、已知菌动物、无特定病原体动物(SPF)、普通动物(K)。我国将实验动按微生物等级分四级,即普通动物、清洁动物、无特定病原体动物(SPF)、无菌动物(BM)。按遗传学特性分类:将实验动物分为近交系动物、突变系动物、远交系动物、系统杂交动物和普通杂种动物五种类别。在生物医学研究领域里,进行实验研究的条件可概括为A EIR 四个基本要素。所谓A是指Animal(动物),E 是指Equipment(设备),I 是指Information(信息),R 代表Reagent(试剂)。[2]实验动物是实验研究中不可缺少的条件,由此可以看出实验动物是现代生物医学研究的重要支撑条件。 3.实验动物在相关领域广泛应用 3.1制药工业方面 实验动物在制药工业方面的应用非常广泛,新药的研制,必须通过安全性试验,其中包括动物的急性、亚急性及慢性毒性试验,三致试验(致癌、致畸、致突变),有的还要利用实验动物模型进行效果试验,证明对机体无毒性或安全可靠、有效后方能申请报批,否则可能会给人类造成不可挽回的恶果。如1962年西德某药厂生产一种反应停药物给孕妇使用,结果造成畸胎儿发生率增高,给子孙后代带来灾难。药品出厂前,每批都要用实验动物进行检测,以确保绝对安全。化工产品的毒副作用对生命的影响,都是从动物实验中获得的结果。因此,实验动物在医药、化工领域里被称为“有生命的试剂”,是各种药理、毒理实验工作的重要条件,成为衡量医药、化工科学技术水平的重要标准。[3] 3.2畜牧科学方面 疫苗的制备和鉴定、生理试验、胚胎学研究、营养饮料的分析、保持健康群体以及淘汰污染动物等工作,都要使用实验动物。特别是在畜禽传染病的研究工作中,常急需要有合格的实验动物进行实验。目前在兽医科学研究上,由于所用试验动物或鸡卵不合乎标准,质量很差,严重影响科研效果,甚至在某些疫病

实验动物学——其他

实验动物科学(实验动物和动物实验),关于实验动物标准化和动物实验规范化的科学 20世纪50年代诞生,包括:实验动物饲育学,实验动物医学,比较医学,动物实验技术 实验动物医学:各种疾病,微生物质量的等级分类标准,风险动物实验与人畜共患病 比较医学:动物与人类健康和疾病类比。人类疾病,宿主抗力,临床变化,药物等变化规律 实验用动物,广义,家畜野生实验等;实验动物,狭义 新的实验动物种系或模型动物提供可靠手段,先进工具,有用技术平台 近交系:肿瘤移植 无菌悉生:肠道微生物菌丛 免疫缺陷:人体肿瘤移植 转基因:功能基因组研究 实验动物品种资源多样化 Jackson Laboratory和NIH保存2000种以上 实验动物生产趋于专业化、规模化、集约化、商品化发展,动物实验形成区域(见下) 性、开放性服务网络 2000.6后基因组时代功能基因组,解决遗传语言,相互作用和关系,功能及其在生理和(见下)病理过程中的作用,协同表达和功能相互作用,认识分离鉴定克隆所有基因 20世纪40年代,各地实验动物学会。1961ICLA和WHO合作,国际实验动物科学协会(ICLAS) 组织工作目标:研究资源进步,知识与资源共享,高质量生产监控,伦理原则合理使用 澳大利亚:实验动物管理与使用法 1988实验动物管理条例,科技部国务院,第一部,分八个章节 1997实验动物质量管理办法,科技部技术监督局,五个部分 2006关于善待实验动物的指导性意见,科技部 实验动物质量保证体系:国家地方质量检测中心,国家种子中心,法令法规 国家质量检测中心 微生物遗传:中国药品制品检定所 环境、病理:中国医学科学院实验动物研究所 营养:上海生物制品研究所 寄生虫:中国农业科学院上海寄生虫研究所 国家种子中心:国家啮齿类实验动物种子北京中心和上海分中心,国家遗传工程小鼠资源库 实验动物许可证:生产和使用,有效期五年 人群:科技人员,专业管理人员,技术工人 质量检测机构条件:国家和地方以国家标准,相对独立实体,中级以上(见下) 技术职称50%,仪器设备和专用场所 质量检测机构任务: 国家(检测方法技术;培训质检,地方检测机构审查,检测和仲裁,国内外交流合作) 省级(单位的检测,上级不定期检测,提供资料,其他检测工作) 国家种子中心条件:长期保种工作,技术力量和基础条件,繁育设施和检测仪(见下) 器,保种技术和研究成果 国家种子中心任务:引进收集保存品种品系,保种新技术,培育新品种品系,提供种子 统一国外引种,其他单位也可直接引进,但不得作为种子。可以使独立实体,也可以是独立法人。进口的种子,饲育单位品系亚系名称遗传微生物资料;向保种育种质量检测单位登记 出口的种子,国家科技部审批

实验动物学重点整理

实验动物学重点整理 1大小鼠年龄、体重、寿命的比较数据? 成年动物的年龄、体重和寿命比较 小鼠大鼠 成年日龄(天)65-90 85-110 成年体重(克)20-28 200-280 平均寿命(年)1-2 2-3 2动物实验的对照类型? (一)空白对照: 不给任何措施的情况下观察动物自发变化的规律。家兔白细胞数每天上下午有周期性的生物钟变化。 (二)实验对照: 采用与实验组相同操作条件下对照,如给药实验中的溶媒(Nacl),手术,注射以及观察时的抚摩等都可以对动物发生影响。有人报告,针刺犬的人中穴对休克、心脏血液动力学有改变,但采用空白对照(不针刺)不够,应该设有针刺其它部位或穴部的实验对照。 (三)有效(标准)对照: 常用于药物研究。对一新药疗效可用一已知有效药或能引起标准反应药物做对照,可考核实验方法可靠性,又可通过比较,了解新药疗效和特点(普鲁卡因---对皮肤黏膜穿透力弱,用纳塞卡因---穿透力强,作用快、持久)。(四)配对对照: 同一个体不同眼睛比较对照期和实验期差异(左眼试验,右眼对照);同一种动物后代分成左右两部分进行对照和实验以比较差异,此法可大大减少抽样误差。实验中可用同卵双胎或同窝动物。 (五)组间对照: 将实验对象分成两组或几组比较其差异。这种对照个体差异和抽样误差比较大,可用交叉对照方法以减少误差。观察某药物疗效可用两组犬先分别做一次实验和对照,再相互交换,以原实验组做对照组,原对照组做实验组重复第一次实验,观察疗效或影响,切记检查指标和条件要等同。 (六)历史对照与正常值对照: 此种对照要慎重,similar background ---条件、背景、指标和技术方法相同才进行对比,否则得出不恰当的甚至错误结论。 3转基因动物的概念、制备过程? 转基因动物: 用物理、化学、生物手段将确定外源基因通过生殖细胞或早期胚胎导入动物染色体,其基因组内稳定整合导入外源基因,能遗传给后代的一类动物,使其获得人类需要新功能。 技术程序:

实验动物学的应用

实验动物学的应用 摘要: 本文总结了实验动物学的发展历程,探讨了实验动物学发展中存在的问题,介绍了有关实验动物应注意的一些问题。在医学生物学的发展过程中,实验动物的重要性已愈来愈被人们所认识。合理地应实验动物对达到预定的实验目的起着至关重要的作用。 关键词:实验动物学;应用;发展; 实验动物学是以实验动物资源研究、质量控制以及利用实验动物进行科学实验的一门综合性学科,其主要研究内容包括实验动物和动物实验两部分。一是以实验动物本身为对象,专门研究其生物学特性、遗传、饲养繁殖、微生物及寄生虫控制、营养和环境等,开发实验动物资源、实行质量控制,为科学研究提供高质量和品系丰富的实验动物。二是以实验动物为材料,开展医学实验研究,进行生命基本规律和病理发生机制的研究并通过推演、类比解决生命科学和医学中的重大问题。实验动物学作为应用基础学科已经融入到许多前沿学科中,并由此衍生了一些分支学科或以实验动物为主要支撑的学科,如比较医学、实验动物医学、转化医学和比较基因组学等。实验动物学是现代科学技术的重要组成部分,是生命科学的基础和重要支撑条件,是衡量现代生命科学研究水平的重要标志。 实验动物科学是多学科交叉的新兴学科,需要深入研究和广泛交流的科学技术和合作的攻关项目比较多,应有各种各样的平台来支撑,这个平台宜具备:灵活自由、公正和谐、携手共识、简单方便等特点。具有这些特点的小区域平台可提供实验动物界各种层次人员的选择,这种创新和具有中国特点的新模式,我们应为之而共同努力。 人类各种疾病的发展过程十分复杂,要深入探讨其疾病的发病及防治机制是不可能也不应该在病人身上进行的,但可以对动物各种疾病和生命现象的研究进而类推到人类,而实验动物又容易感染类似人类的一些疾病,对动物这些疾病的研究结果,可以应用于人类的类似疾病,也有利于其他动物类似疾病的预防和治疗。所以,动物实验对人类和动物本身都是有益的。 1. 实验动物与公共卫生安全的思考 开展实验动物研究是生命科学研究工作的基础和重要条件,是生物医学研究的重要手段,能直接影响许多领域课题研究成果的确立和课题质量水平的高低。同时,实验动物领域自身的发展和提高又会推动许多研究领域的发展。随着科学的发展,实验动物被广泛应用于生物、医药、化工、农业、畜牧、环保、军工、外贸、商检、宇航等领域,同时实验动物若出现意外也给公共卫生安全带来严重的隐患。因此,加强实验动物公共卫生安全管理至关重要。 1.1目前存在的状况在外界,实验动物很容易受到感染并可能成为一个流动的传染源,引起周围的人群或动物感染,从而给公共卫生带来极大的安全隐患。由于近年来我国的法制不健全,加上部分人员和单位受经济利益的驱动,甚至一些不法商人也参与其中,将实验动物作为宠物高价卖出。 1.2实验动物引发公共安全卫生的对策与建议要重视公众教育和培训相关

实验动物学考试题总结[1]

1.实验动物: 实验动物(Laboratory Animals)特指的是人工饲养,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容它有什么意义 实验动物学的核心内容:是实验动物的标准化,它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义,科技界的对策是: 1.为动物福利立法,号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化10.国际上对动物实验伦理有哪些要求 1.动物居住空间应符合标准,注意日常饲养管理,不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时,在实验前应进行训练,尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时,应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代(Replacement)替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少(Reduction)减少是指某一研究必须要使用实验动物,而又没有可靠的替代方法时,应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化(Refinement)优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备,减轻或避免给动物造成痛苦和不安,提高动物福利的同时,获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种(Species):是生物分类学上的基本单位,由自然选择形成。 品种(stock):是种以下的非自然分类单位,由人工选择和定向培育出来的,具有某些生物学特性,能稳定遗传。

实验动物学论文

关于实验动物学生物医学等领域的应用的研究 摘要:在医学生物学的发展过程中,实验动物的重要性已愈来愈被人们所认识。合理地应实验动物对达到预定的实验目的起着至关重要的作用。人类各种疾病的发展过程十分复杂,要深入探讨其疾病的发病及防治机制是不可能也不应该在病人身上进行的,但可以对动物各种疾病和生命现象的研究进而类推到人类,而实验动物又容易感染类似人类的一些疾病,对动物这些疾病的研究结果,可以应用于人类的类似疾病,也有利于其他动物类似疾病的预防和治疗。但另一方面,动物权利论—生态伦理学的一个流派,主张动物和人类一样,也拥有天赋的生存权和自由权。因此,医学工作者应以科学、认真、人道的态度来进行动物实验。 关键词:实验动物学;应用; 生命科学是21世纪的领衔学科群,目前从事这一行业的人是一群名副其实的21世纪追梦人,这群追梦人明天可能取得的成就无疑会造福于人类1中国科学院生物学部生命科学发展战略调研小组.迎接生命科学世纪的挑战口[J]、世界科技研究与发展.2001:23(I):I-6。但生命的许多研究领域都依赖于实验动物借助于实验动物,可以开展有关生命现象及其本质的许多研究。通过动物实验,可以对化学药物和生物制品进行安全和效果评价,实验动物可以用作人类和动物疾病的模型.研究许多疾病的发生发展及其结构和机能上的变化,探索和评估诊疗方法。以实验动物为材料,开展医学实验研究,进行生命基本规律和病理发生机制的研究并通过推演、类比解决生命科学和医学中的重大问题[2[2施新猷,王四旺,顾为望,等·比较医学[M]·西安:陕西科学技术出版社, 2003·15-25· 因此,若没有优质的实验动物,虽有优秀的科研人员精密的仪器,也根本无法准确、全面、多方位、多层次地了解和回答生命科学.实验动物学是现代科学技术的重要组成部分,是生命科学的基础和重要支撑条件,是衡量现代生命科学研究水平的重要标志[3白晶.动物实验“3R”原则的伦理论证[J].中国医学伦理学,2007,20(5):48~50. 但是,近年来由于动物保护运动的兴起,保护动物权利的呼声愈来愈高涨,动物实验面临动物权利论的伦理挑战。鉴于以上本文对实验动物在生物医学上的应

实验动物学复习重点

实验动物学复习重点 第一章绪论 1、实验动物学:是以实验动物为主要研究对象,并将培育的实验动物应用于生命科学等研 究的一门综合性学科。 简而言之:研究实验动物和动物实验的一门综合性学科。 2、【实验动物】指由人工培育,来源清楚,遗传背景明确,对其携带的微生物和寄生虫实行 监控,用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的 动物。 3、【动物实验】应用标准的实验动物进行科学研究,观察实验过程中实验动物有关器官的组 织形态改变、机能反应变化及其发生、发展规律。 4、【中医实验动物学】以中医药理论为基础,运用实验动物学的理论和方法,进行中医药研 究的实验学科。 5、【实验动物的特点】 (1)遗传学要求——人工培育,来源清楚,遗传背景明确的动物。 按照遗传特点分近交系、封闭群或远交群、杂交群。 (2)微生物和寄生虫监控要求——根据控制程度分普通级动物(CV)、清洁动物(CL)、 无特定病原体动物(SPF)、无菌动物(GF) (3)应用要求——实验动物对试验因素的敏感性强、反应一致,从而使研究结果具有可靠性、精确性、可比性、可重复性和科学性。 6、【AEIR】进行生命科学实验研究所必需的4个基本条件: A——animal(实验动物) E——equipment(设备) I——information(信息)R——reagent(试剂) 7、【“3R”原则】 替代replacement原则——尽可能采用低等实验动物或非实验动物,以替代高等实验动物进 行实验。 减少reduction 原则——要求尽可能减少实验动物的用量,甚至可以降低统计学要求。 优化refinement原则——要求优化实验设计和操作,以减轻动物的痛苦。 8、1956年,联合国科教文卫协会建立了“国际实验动物科学委员会”,是实验动物学真正 形成的时期。 1988年,原国家科学技术委员会颁布了《实验动物管理条例》标志我国实验动物工作走上行政法规管理的轨道。 20XX年,国家科技部在全国推行实验动物生产和使用许可证制度,大大提高实验动物的质量和动物实验的技术。

医学实验动物学总结和习题

名词解释:※※※重点 1、科学研究的四大基本条件简称AEIR,是实验动物(Laboratory Animal)、设备(Equipment)、信息(Information)、试剂(Reagent) 2、※※※“3R”即:替代(Replacement)、减少(Reduction)和优化(Refinement),其核心是对作为人的替身或“替难者”善待、减少痛苦、降低用量,更重要的是通过“3R”研究进一步开拓人们进行科研的思路,使研究手段更加完善。 替代:应用微生物、细胞、组织、离体器官等替代动物活体实验,亦可用低等动物替代高等动物,甚至用化学分析技术、电子计算机模拟代替整体动物实验。 减少:选用恰当的实验动物进行规化的动物实验、通过提高实验动物的质量及利用率,从而减少使用动物数量。 优化:使用新的有效的镇痛剂、麻醉剂或改进实验程序、优化实验操作,从而减少动物在实验过程中的痛苦。 3、实验动物科学(Laboratory animal science LAS):是研究实验动物及其应用的一门科 学,包括实验动物和动物实验。 4、实验动物(laboratory animal LA):指经人工培育,对其携带的微生物进行控制,遗 传背景明确,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 人们运用现代手段和方法培育的具有新的生物学特性的动物品种(系)用于科学研究。 5、实验用动物:一切可用于实验的动物,包括实验动物、经济动物、野生动物。 6、动物实验:为科研、教学、药品检定等目的,对动物进行物理、化学和生物因素处理,观察其反应,获得实验数据,解决科研中的问题。 7、※※※人类疾病的动物模型:是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验 对象和相关材料。 8、※※实验动物标准化:对动物的质量,繁育条件,实验条件等方面规定的统一技术标准。 按遗传学控制标准即基因的纯合成度,实验动物分为 同基因型近交系和F1代 9、※※近交系(inbred strain):经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成,品系所 有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。近交系数达到98.6%以上,C3H (500多种)。优点:增加基因纯合性,固定优良性状缺点:出现近交衰退特征:(1)基因纯合性(2)同基因性(3)长期遗传稳定性(4)表型一致性(5)遗传组成独特性(6)分布的广泛性(7)可识别性(8)繁殖力低,生活力弱 10、※※※突变系(mutant strain)指正常染色体的基因发生了变异,动物具有一种或多 种遗传缺陷。例如:无胸腺裸鼠、严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠。为肿瘤、免疫疾病的研究提供了理想的材料。 11、杂交群(hybrid colony) F1:两个无关近交系杂交形成的后代。除具有近交系的优 点,还具有生命力强耐受性强,可长期进行观察,个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。特征:(1)基因相同,杂合子(2)遗传性状稳定,表型一致(3)具有杂交优势 12、※※※封闭群(close colony)以非近亲交配方式繁殖生产的一个实验动物种群,5年以上不从外部引新血缘或至少繁殖四代以上,保持了一定杂合性和群体遗传特征。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。小鼠、wister大鼠 特点:1)遗传组成有较高的杂合性(2)遗传特征较稳定(3)繁殖力和抗病力强 13、悉生动物:是指在无菌动物体植入已知微生物的动物。植入一种细菌的动物叫单菌动物;植入两种细菌的动物叫双菌动物;植入三种细菌的动物叫三菌动物;植入多种细菌的动物叫多菌动物。

实验动物学考试题总结[1]

第一章绪论 1.实验动物: 实验动物(Laboratory Animals)特指的是人工饲养,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。 2.实验动物三大特点: 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验 5实验动物的标准化包括哪些内容?它有什么意义? 实验动物学的核心内容:是实验动物的标准化,它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。 意义: 在符合标准化的实验动物及其环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 8、动物福利: 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。 9.针对动物保护主义,科技界的对策是: 1.为动物福利立法,号召“善待动物”。 2.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。 3.进行动物实验伦理审查 提倡动物实验的“3R”原则。Replacement 替代Reduction 减少Refinement 优化 10.国际上对动物实验伦理有哪些要求? 1.动物居住空间应符合标准,注意日常饲养管理,不使动物陷入饥饿、缺水和患病。 2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。 3.在必须使用犬、猫和猴时,在实验前应进行训练,尽可能地减少动物的恐惧和不安。 4.实验结束和动物不可能恢复时,应采取安乐死。 5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。 动物实验的“3R原则”: 1替代(Replacement)替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 2. 减少(Reduction)减少是指某一研究必须要使用实验动物,而又没有可靠的替代方法时,应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 3 优化(Refinement)优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备,减轻或避免给动物造成痛苦和不安,提高动物福利的同时,获得可靠的实验结果。 第二章实验动物的遗传控制 1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。 种(Species):是生物分类学上的基本单位,由自然选择形成。 品种(stock):是种以下的非自然分类单位,由人工选择和定向培育出来的,具有某些生物学特性,能稳定遗传。 品系(strain):是实验动物分类学上专用名词,采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。 2.按遗传学控制分类,可将实验动物分为哪几类? 近交系、封闭群(远交系)、突变系、杂交群.不同类别动物其交配和保种方式不同。 11 请叙述封闭群动物的概念。 封闭群(closed colony)是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新

实验动物学完整重点

第一章 1.实验动物(Laboratory Animals)特指的是人工培育,遗传背景明确或来源清楚,对其携带的微生物和寄生虫实行控制,用于生命科学研究、教学、药品与生物制品生产和检定以及其它科学研究的动物。 2. 3.实验动物学的核心内容之一是实验动物的标准化,它包括实验动物的 ?遗传学控制标准 ?微生物学和寄生虫学控制标准 ?设施环境控制标准 ?饲料营养控制标准 实验动物标准化的意义在于用符合标准的实验动物,在标准化饲养、实验环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。 4.生命科学研究所必需的四个基本条件: AEIR Animal 实验动物 Equipment 仪器设备 Information 信息 Reagent 试剂

5.什么是动物福利?(选择,判断) 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。 6.“3R”原则: Replacement 替代-是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。 Reduction 减少-是指某一研究必须要使用实验动物,而又没有可靠的替代方法时,应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。 Refinement 优化-是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备,减轻或避免给动物造成痛苦和不安,提高动物福利的同时,获得可靠的实验结果。 第二章 1.近交系(inbred strain)是指采用连续全同胞兄妹交配(brother-Sister inbreeding)20代以上而培育成的动物。 近交系动物的特点 (1)基因的纯合性(近交系动物的每个个体) (2)遗传组成的同源性(一个近交系动物的所有个体) (3)遗传组成的独特性(不同近交系比较) (4)遗传特征的可辨别性(不同近交系比较) (5)遗传的稳定性(所有近交系) (6)表现型的一致性(同一近交系个体间) (7)背景资料的可查性 (8)国际分布的广泛性(定义+特点=简答,分开是小题) 2.封闭群(closed colony)是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上的动物群体。 3.杂交群动物 由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群(Hybrid),又称为系统杂交动物,或“F1”代。 杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系,它具有以下几种特征: (1)各个个体的基因型相同,是其父母基因型的组合。 (2)表型一致,对试验反应均一。 (3具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强。 (4)具备双亲的生物学特性。 (5)由于基因互作,可产生不同于双亲的新性状。

实验动物学试题及答案

实验动物学试题及答案 一、填空题 1、实验动物学研究的对象实验动物、动物实验。 2、根据我国实际,实验动物被分为四级,分别是一级为普通动物、二级为清洁动物、三级为SPF动物、四级为无菌动物(包括悉生动物)。国际上公认的标准实验动物是SPF 动物,我国公认的标准实验动物是清洁动物。 3、通常称近交系动物为品系,称封闭群动物为品种。 4、实验动物的年龄通常根据体重来判断。 5、裸鼠除全身无毛外,还有裸体和无胸腺,并随年龄增加皮肤变薄,头颈部皮肤皱褶,发育迟缓等特征。 6、药物筛选实验首选动物为小鼠;过敏实验首选动物为豚鼠;发热研究首选动物为家兔;实验外科学首选动物为犬;人类脊髓灰质炎等病的研究最理想的实验动物是非人灵长类动物;做反射弧分析实验常用实验动物是青蛙。 7、实验动物常用给药途径有经口给药、注射给药等。 二、名词解释 1.实验动物:是指经人工饲养、对其携带的微生物、寄生虫实行控制,遗传背景明确或来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、鉴定、及其他科学研究的动物。 2.近交系动物:是指至少经过20以上连续全同胞或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到其源于第20代或以后代鼠的一对共同祖先的动物群。 3.杂交优势:杂种一代具有较强的生命力,对疾病的抵抗力强,寿命较长,容易饲养,在很大程度上克服了近交衰退现象的优越性。 4.封闭群动物:不以近交形式进行交配,也不引入任何外来血缘,在封闭条件下交配繁殖,从而保持群体的一般遗传特性,又具有杂合性的一个实验动物种群。我国制定的标准作如下定义:以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上,称为一个封闭群,或叫远交群。 5.诱发性动物模型:是指使用物理、化学、生物等致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病的功能、代谢或形态性结构方面的病变,即人为地诱发动物产生类似人类疾病的动物模型。

实验动物学讲义

一绪论 一.实验动物科学的发展历史和现代医学研究进展的关系 1.医学的发展大体经历了玄学、经验医学、实验医学和理论医学四个阶段。 经验医学的研究的方法:采集、描述、论述、分类、归纳、比较。 2.实验医学的诞生: 法国学者CLAUD BERNARD应用动物进行大量实验生理学的研究后,提出了实验医学这一概念。 3.近交系动物的产生: 1909年,美国JACKSON实验室的Little采用遗传学的原理和方法培育出第一个近交系小鼠,为生命现象的整体性研究提供了一群遗传几乎完全均一的对象和材料,提高了生物医学实验结果的准确性和可比较性。 4.无菌实验动物技术的发明: 1943年,Reyniers和Trexler报告了繁育无菌实验动物的技术,为实验动物科学开拓了一个全新的研究领域。由此形成了实验动物微生物学的分级标准,使医学动物实验研究中影响实验动物繁育和动物实验结果,而且很难控制的因素—微生物成为可以控制的对象。 5.突变系小鼠的发现: 1966年Flanagan报告了裸小鼠这种免疫缺陷的突变种动物,为医学研究取得巨大成就提供了机会。 6.基因工程小鼠的诞生 1984年将人的生长激素基因导入整合到小鼠的基因组中表达得到巨鼠,使生物医学研究从分子水平了解疾病的本质,找出治疗的方法和手段成为可能。 7.Harvey(1578-1657)英国医生,实验生理学的创始人,根据对动物的研究发现了血液循环,其著作《动物心血运动的解剖研究》、《论动物的生殖》。 8.Koch(1843-1910)德国细菌学家,分离出炭疽杆菌、结核杆菌和霍乱杆菌并通过动物实验证明这些微生物与疾病的关系,提出有名的“科赫原则”,1905年获得诺贝尔奖。同期法国科学家Pasteur在病原微生物方面的研究,奠定了医学微生物学的基础。 9.Bernard1967年用狗获得心脏移植的成功。 10.1970…s Snell小鼠组织相容性基因的发现,1980获得诺贝尔奖。 11.1960…s反应停事件和药物毒理学研究的兴起。 12.1975年Kolher和Milstein单克隆抗体技术的发明和应用。 13.没有实验动物科学的诞生和发展,医学从过去经验型、描述型的学问向理论型、揭示因果关系的现代医学的转变是不可能的 14.没有实验动物科学的诞生和发展,生物医学研究取得今天如此大的成就是不可能的。 15.生物医学科研工作者对实验动物科学一无所知,医学研究工作取得今天的成就也是不可想象的。 二.实验动物科学是研究实验动物和动物实验的一门学科 1.人类的知识及其系统性概括(学科)来自于人类的社会实践,实验动物科学来自于人类繁育和应用实验动物的实践。 2.如果某一类具有特定对象和专门探求方法的知识,积累到一定的程度,需要专人教、学、做,以至职业化,那这个专门知识体系就逐渐形成,一门学科就诞生了。 3.学科定型的外部学术标志是:既有专家队伍、教学基地和专门书刊,又有专业研究机构和专门学会组织等。

医学实验动物学复习重点

实验动物科学(Laboratory animal science):是研究实验动物及其应用的一门科学,包括实验动物和动物实验。 实验动物:实验动物是指经人工饲养、繁育,对其携带的微生物及寄生虫实行控制,遗传背景明确或者来源清楚,可用于科学实验、药品、生物制品的生产和检定及其它科学研究的动物。 动物实验:为科研、教学、药品检定等目的,对动物进行物理、化学和生物因素处理,观察其反应,获得实验数据,解决科研中的问题 实验用动物:指所有以科研、实验、生产、文字教学等为目的而使用的动物。可包括有生命的和死亡的家畜家禽和野生动物, 实验动物和实验用动物的区别:遗传控制不同,微生物控制等级不同,培育的形质和目标不同。 人类疾病的动物模型:指生物医学研究中所建立的、具有人类疾病模拟性表现的动物疾病模型和相关的模型系统材料。 人类疾病动物模型的设计原则:相似性(复制的模型尽可能近似与人类疾病);重复性;可靠性;适用性和可控性;易行性和经济性 动物模型复制方法:物理诱发,化学诱发,生物诱发,复合方法,遗传工程方法。 动物模型的优点:避免了在人类进行试验所带来的风险;临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来;可以克服人类某些疾病潜伏期长、病程长和发病率低的缺点;可以严格控制试验条件,增加试验的可比性;可以简化试验操作和样品收集;有助于更全面的认识疾病和疾病本质。

实验动物模型按产生的原因分类可分为:诱发性动物模型,自发性动物模型,阴性动物模型,孤立动物模型。 诱发性动物模型:人为地诱发动物形成类似人类疾病模型,具有能在短时间内复制出大量疾病模型,并能严格控制各种条件使复制出来的疾病模型适合研究目的需要。优点:制作方法简便,实验条件容易控制,重复性好,在短时间内可诱导出大量疾病模型.缺点:诱发性动物模型是通过人为限定方式产生的,多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定差异,况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制,因而又有一定的局限性。 诱发型动物模型有肺水肿动物模型,烧伤动物模型,肝硬化动物模型。自发性动物模型:指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然条件所形成的疾病模型,包括人工培育的突变系和近交系的各种疾病模型。优点:动物疾病的发生、发展和人类相应的疾病很相似,均是在自然条件下发生的疾病,其应用价值很高。缺点:这类模型的来源较困难,不可能大量应用。 基因敲除动物:指对一个结构已知但功能未知的基因,从分子水平上设计实验,将该基因剔除或用其他顺序相近的基因取代,然后从整体观察实验动物,推测相应基因的功能。 转基因动物:是指用实验的方法导入的外源基因在其染色体基因组内稳定地整合并可以表达和传与后代的一类动物。 动物实验设计的三大基本原则:对照的原则,随机化原则,重复原则,(弹性原则,平衡原则,最经济原则)。

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《实验动物学》复习题及答案 1、小鼠的给药途径有那些?请演示一下 答:灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定动物,另一只手注射给药。 腹腔注射(ip):左手固定动物,右手持注射器,从下腹部外侧,呈45度角刺入腹腔,进针约3~5mm。 肌内注射(im):多注射后肢股部肌肉,如一人单独操作,以左手拇指和食指抓住小鼠头部皮肤,小指、无名指和掌部夹住鼠尾及一侧后肢,右手持注射器刺入后肢肌肉给药 尾静脉注射(iv):将动物固定,鼠尾巴露在外面,用70%~75%的酒精棉球擦尾部,或将鼠尾浸入45~50℃温水中。待尾部左右静脉扩张后,左手拉着尾,右手进针 2、请演示一下大鼠、小鼠的捉持、固定及灌胃给药 答:(1)小鼠的捉持:捉拿时可先用右手抓住并提起鼠尾,置于实验台或鼠笼上,并稍向后拉;用左手的拇指和食指抓住小鼠两耳后颈背部的皮肤,将鼠置于左手心中,拉直后肢,以无名指及小指按住鼠尾或小鼠的左后肢即可。 (2)大鼠的捉持:大鼠的捉拿时,可戴上手套。实验者可用右手捉住鼠尾,放在实验台或鼠笼上,并稍向后拉;左手掌面向鼠背,食指和中指压住鼠的头顶,拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入,将鼠的两前肢卡住;或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。 (3)灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 3、大鼠的给药方法有那些?请演示一下常用的给药方法 答:灌胃(ig):左手将动物固定后,右手持装有灌胃针头的注射器,自口角进针,沿上腭向鼠口腔的后下方插入食管。 皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定动物,另一只手注射给药。 腹腔注射(ip):左手固定动物,右手持注射器,从下腹部外侧,呈45度角刺入腹腔,进针约3~5mm。

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