Ｆｉｇ１ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＣＰＴｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ６９ｏｎａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣｏｎＡｓｔｉｍｕｌｕｓ．
图１ＣＰＴ对ＣｏｎＡ刺激下活化的Ｔ细胞ＣＤ６９表达的影晌
ＣｏｎＡ＋１００ｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣｏｎＡ＋５０ｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣｏｎＡ＋２０ｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣｏｎＡ＋１０ｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣｏｎＡ
ＣＰＴ
Ｃｏｎｔｒｏｌ
０１０２０３０４０５０６０
ＰｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆＣＤ３＋ＣＤ６９＋ｃｅｌｌｓ
Ｆｉｇ２ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＣＰＴｏｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ６９ｏｎａｃｔｉｖａｔｅｄＴｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣｏｎＡ．面±豇／／，＝５．’Ｐ＜０．０１瑚ＣｏｎＡ．图２ＣＰＴ对ＣｏｎＡ刺激下活化的Ｔ细胞ＣＤ６９表达的影响
２ＣＰＴ对Ｔ淋巴细胞增殖的影响
细胞培养４８ｈ后，对照组及单纯ＣＰＴ组直方图为单峰，而各ＣｏｎＡ刺激组均出现子代峰，即发生明显增殖。单纯ＣＰＴ刺激组与ＭｏｄＦｉｔｌ～Ｖ３．０软件拟合后，得到细胞的增殖动力模型图，并计算出多项相关指数，其中包括各代细胞所占百分率、增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ），即增殖后的细胞总数与增殖前的细胞总数的比值等。随着ＣＰＴ浓度的加大，Ｃｏ—ｎＡ刺激后亲代细胞占各代细胞的百分率逐渐加大，而第３和第４代细胞所占百分比率明显降低（图３），ＰＩ逐渐减小，细胞分裂受到明显抑制（Ｐ＜０．０１），见图４。３ＣＰＴ对淋巴细胞细胞周期的影响
培养４８ｈ后，对照组淋巴细胞大部分处于Ｇ。／’Ｇ。期，ＣＰＴ单独加药组与对照组无明显差别（Ｐ＞０．０５），见图５。ＣｏｎＡ刺激４８ｈ后，各组均出现明显的亚二倍体峰（ａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｅａｋ，ＡＰ），见图５，其中经ＣｏｎＡ刺激的ＣＰＴ组Ｓｕｂ—Ｇ，期细胞比率及Ｇｏ／Ｇｌ期的细胞比率明显高于单纯ＣｏｎＡ刺激组，ＣｏｎＡ刺激下各ＣＰＴ组Ｓ期、Ｇ：／Ｍ期的细胞比率则明显低于
单纯ＣｏｎＡ刺激组（Ｐ＜０．０１），见图６。
?１１８１?
Ｆｉｇ３ＣＦＳＥｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｈｉｓｔｏｇｒａｍｓｆｏｒＴｃｅｌｌｓｃｕｌｔｕｒｅｄｆｏｒ４８ｈｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣｏｎＡｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＣＰＴ．
图３不同浓度ＣＰＴ对ＣｏｎＡ刺激４８ｈ后Ｔ细胞ＣＦＳＥ荧光强度的影响
ＣｏｎＡ＋ｌＯＯｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣｏｎＡ＋５０ｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣＯｉｌＡ＋２０ｎｍｏｌ／ＬＣＰＴ
ＣｏｎＡ＋１０ｎｍｏｌ／ＬＣＰＩ
ＣｏｎＡ
ＣＰ‘Ｉ
ＣｏｎｔｒｏＪ
００．５１．ＯＩ．５２．０２．５
Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ
Ｆｉｇ４ＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｏｆＴｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣｏｎＡｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＣＰＴ．面±丘ｎ＝５．‘Ｐ＜０．０１ｗＣｏｎＡ．图４不同浓度ＣＰＴ对ＣｏｎＡ刺激下Ｔ淋巴细胞增殖指数的影响
讨论
ＣｏｎＡ属于有丝分裂原，是最早发现的Ｔ细胞多克隆激活剂，通过作用于Ｔ细胞表面的ＴＣＲ／ＣＤ３复合体而诱发活化及增殖反应。ＣＤ６９是淋巴细胞活化最早表达的膜表面分子∽，１０Ｊ。静止状态的Ｔ细胞不表达ＣＤ６９，但当Ｔ细胞受抗ＣＤ３／ＴＣＲ、ＣＤ２、ＣＤ２８、ＰＫＣ的激活物ＰＭＡ、ＰＨＡ等刺激活化后可诱导性表达ＣＤ６９，且表达极快，在细胞活化约２ｈ即可检测到¨１Ｉ。ＣＤ６９表达后，它可作为防同刺激分子与ＰＭＡ或抗ＣＤ３Ａｂ交联，使Ｔ细胞活化，进而使Ｔ细胞增殖。因此它被认为是Ｔ细胞活化的重要标志，近年来被广泛应用于评价Ｔ细胞的功能。本研究结果显示，不同浓度ＣＰＴ均可有效抑制ＣｏｎＡ刺激的ＣＤ６９表达，由此可推测ＣＰＴ通过作用于ＴＣＲ／ＣＤ３信号转导途径而抑制淋巴细胞的活化，但具体作用机制还有待进一步研究。
细胞的活化是增殖的前提，本研究应用近年来发展起来的ＣＦＳＥ标记技术追踪Ｔ细胞增殖ｉ８Ｊ，结果表明ＣＰＴ能明显抑制ＣｏｎＡ刺激的淋巴细胞的增殖，同时本研究采用ＰＩ染色流式细胞术分析结果显示，ＣｏｎＡ刺激后各ＣＰＴ组均出现明显的ＡＰ峰，Ｓｕｂ—Ｇ。期细胞比率及Ｇ。／Ｇ。期的细胞比率明显高于单纯ＣｏｎＡ刺激组，细胞阻滞于Ｇ。／Ｇ。期，进而影响淋巴细胞的增殖。这与ＣＰＴ治疗癌症过程中可使多种肿瘤细胞阻滞于Ｇ。／Ｇ，期具有较好的一致性¨２｜。同时有报道指出ＣＰＴ是一种拓扑异构酶Ｉ的抑制剂，ＣＰＴ的衍生物通过抑制ＤＮＡ复制使ＩＬ一２和ＩＬ一２Ｒ不能合成，阻断Ｔ细胞分裂增殖的重要环节，从而使活化Ｔ细胞不能增殖，而发生程序死亡或称细胞凋亡，或变成克隆无功能细胞。因此可以推测本
研究中ＣＰＴ可通过抑制拓扑异构酶Ｉ的活性使淋巴
?１１８２?
爨１２０卜氦３ＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，１９９６，１４（２）：５０３—５１３．
Ｆｉｇ５ＴｈｅｃｈａｎｇｅｏｆＤＮＡｃｏｎｔｅｎｔｆｏｒＴｃｅｌｌｓｃｕｌｔｕｒｅｄｆｏｒ４８ｈｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏＣｏｎＡｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＣＰＴ
图５不同浓度ＣＰＴ对ＣｏｎＡ作用镐ｈ后Ｔ淋巴细胞在４８ｈＤＮＡ含量的变化
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喜树碱对小鼠T淋巴细胞活化、增殖以及细胞周期的影响
作者：江颖娟， 曾耀英， 肇静娴， 古洁若， JIANG Ying-juan， ZENG Yao-ying， ZHAO Jing-xian， GU Jie-ruo
作者单位：江颖娟,JIANG Ying-juan(中山大学附属第三医院风湿科,广东,广州510630;暨南大学组织移植与免疫实验中心,广东,广州510632)， 曾耀英,肇静娴,ZENG Yao-ying,ZHAO Jing-
xian(暨南大学组织移植与免疫实验中心,广东,广州510632)， 古洁若,GU Jie-ruo(中山大
学附属第三医院风湿科,广东,广州510630)
刊名：
中国病理生理杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
年，卷(期)：2008，24(6)
被引用次数：6次
参考文献(13条)
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相似文献(10条)
1.外文期刊Bergmann-Leitner.ES.Abrams.SI Treatment of human colon carcinoma cell lines with anti-neoplastic agents enhances their lytic sensitivity to antigen-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes.
Certain anti-neoplastic agents at subtoxic doses may exert immunomodulatory effects, which alter the expression of specific tumor cell surface molecules. We reasoned that potential increases in tumor cell surface markers, such as those important for facilitating effector-target contact, as well as triggering cell death pathways, might then improve antigen (Ag)-specific T-cell-mediated tumor cytolysis. Here, in a human colon carcinoma cell model in vitro, we examined whether the anti-neoplastic agents 5-fluorouracil (5-
productive lytic interactions between CD8+ CTL and Ag-bearing tumor cells. Based on our earlier studies, IFN-gamma treatment was included as a control for sensitization to CTL-mediated lysis. Pretreatment of the SW480 primary colon carcinoma cell line with IFN-gamma, 5-FU, CPT-11 or CDDP enhanced ICAM-1 and Fas expression, resulting in Ag-specific CTL-mediated lysis involving Fas-dependent and -independent mechanisms. In contrast, pretreatment of the SW620 metastatic isolate, derived from the same patient, with IFN-gamma, CPT-11 or CDDP, but not 5-FU, enhanced ICAM-1 expression, resulting in Ag-specific CTL-mediated lysis via Fas-independent mechanisms only. Flow cytometric-based assays were then developed to measure the effects of drug treatment on caspase signaling and apoptosis incurred by tumor targets after interaction with CTL. We found that the lytic enhancement caused by drug treatment of SW480 or SW620 targets was accompanied by an increase in caspase-3-like protease activity. A peptide-based caspase inhibitor abrogated CTL-mediated apoptosis, suggesting that "chemomodulation" involved regulation of the caspase pathway. These results revealed for the
first time an important role for components of the caspase pathway, such as caspase-3-like proteases, in the sensitization of human colon carcinoma cells by anti-neoplasti
2.学位论文黄雪强蜂毒素诱导人急性T淋巴细胞白血病细胞株凋亡及其机制研究1999
有文献报道,蜂毒素对肿瘤细胞有明显的杀伤作用,研究人员的预实验同样发现蜂毒素对多种肿瘤细胞有明显的杀伤作用,为探讨蜂毒素杀伤肿瘤细胞的机理,该课题研究蜂毒诱导人T淋巴细胞凋亡及其机制,共分为二个部分.一、蜂毒素诱导CEM-67细胞凋亡一般观察.二、蜂毒素诱导CEM-6T细胞凋亡的机理研究.该课题首次发现:(1)蜂毒素能诱导人淋巴细胞株凋亡;(2)羟基喜树碱诱导凋亡主要与促凋亡蛋白ICE升高有关,而蜂毒素使ICE表达下降;(3)蜂毒素诱导凋亡与抗凋亡蛋白表达下降有关;(4)蜂毒素及羟基喜树碱能导致bcl-2表达下降,蜂毒素使bcl-2表达下降幅度远大于羟基喜树碱.以上发现表明:蜂毒素诱导凋亡主要与抗凋亡蛋白表达下降有直接关系,而羟基喜树碱诱导凋亡主要与促凋亡蛋白ICE升高有关.
3.期刊论文宋文刚.曲迅.李雅林.徐英萍.吴聪.秦庆亮羟基喜树碱对融合瘤苗抗肿瘤效应的实验研究-中华肝脏
病杂志2004,12(6)
目的观察羟基喜树碱(HCPT)处理的树突状细胞(DC)与Hepa1-6肝癌细胞融合后的瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫应答以及对荷瘤小鼠的治疗效果. 方法应用免疫磁珠分选和贴壁培养法收集融合细胞,Rhodamine 1 23/PI双标法检测凋亡,4 h51C r释放法检测细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性,观察瘤苗对荷瘤小鼠保护性免疫反应和免疫治疗作用.结果用50μg/ml HCPT处理DC-Hepa融合瘤苗24 h后,凋亡率为29.7%±4.1%,HCPT处理的DC-Hepa瘤苗在体内诱导出更强的特异性CTL活性,使免疫小鼠产生一定的免疫保护作用,抵抗H epa1-6肝癌细胞的再次攻击,使治疗小鼠的肿瘤生长明显缓慢,存活期延长.结论 HCPT处理的DC-Hepa瘤苗进行体内免疫保护和治疗,能诱导出显著的抗肿瘤免疫反应,为D C介导的肝癌生物治疗开辟了新的途径.
4.期刊论文喻春钊.吴丰华.余源.肖薇.李小兰.陶德定.吴剑宏.龚建平Camptothecin(CPT)和Cytosine
arabinoside(Ara-C)联合应用对MOLT-4细胞株周期特异性凋亡的影响-肿瘤2004,24(4)
目的以急性T淋巴细胞白血病细胞株MOLT-4为模型,探讨作用于同一细胞周期的化疗药物 Camptothecin(CPT)和Cytosine arabinoside(Ara-C)联合应用时是否具有抗癌增效作用、引起细胞凋亡的周期时相性是否发生改变及对细胞周期检测点(ckeckpoint)的影响.方法喜树碱(CPT)(0.25 μmol/L),阿糖胞苷(Ara-C)(1.00 μmol/L),及喜树碱(CPT)(0.25 μmol/L) +阿糖胞苷(Ara-C)(1.00 μmol/L) 二药共同诱导急性早幼粒白血病细胞株MOLT-4细胞4 h,分别采用激光共聚焦显微镜(Confocal)观察其细胞的形态变化,采用Sub-G1法,API法及cyclins/DNA双参数法,运用流式细胞术分析凋亡、凋亡细胞的周期时相性及CyclinE的表达规律.以Western blot印迹法检测Bcl-2蛋白的表达.结果喜树碱和阿糖胞苷联合应用时,凋亡细胞的数目明显增加,二者具有协同效应.发生凋亡的细胞大多数仍然是S期细胞.CyclinE的表达升高,bcl-2蛋白的表达降低.结论作用于同一细胞周期的化疗药物CPT和Ara-C联合应用时,具有协同效应但并不改变细胞周期的作用点(Checkpoint).CyclinE和Bcl-2蛋白似乎在药物作用时起着关键性的调节作用,并对检测点的敏感性产生重要影响.
5.期刊论文卢学春.迟小华.杨波.朱宏丽.刘丽宏.张峰.严江伟重型再生障碍性贫血发病相关T淋巴细胞基因表达
谱的生物信息学分析及作为药物筛选新方法的探索-中国实验血液学杂志2010,18(2)
本研究初步探索重型再生障碍性贫血(Severe aplasdc anemia,SAA)发病相关的T淋巴细胞基因表达谱特征,并根据药物与疾病基因表达谱相似性对比的原理,探索SAA治疗药物新的筛选方法.以SAA和T淋巴细胞为关键词,在人类基因表达数据库和基因芯片数据库中检索与SAA发病相关的基因表达数据库,并对此基因表达数据库进行显著性检验后筛选与SAA发病相关的基因表达谱,并进行聚类分析.然后,在3 000种药物基因表达谱数据库中筛选与SAA发病相关基因表达谱特征相反者.结果表明,在上述数据库中检索到1个满足条件的相关基因表达数据库GSE3807.与SAA发病相关的T淋巴细胞基因一共有515个(表达水平变化超过2倍),其中上调者202个,下调者313个.聚类分析发现,这些基因分别属于核酸代谢、泛素依赖的蛋白降解通路、免疫球蛋白/主要组织相容性复合体、高尔基体蛋白运输以及蛋白质磷酸化等通路.SAA发病相关基因与药物基因表达谱相似性分析发现,羟基喜树碱、盐酸二甲双胍可能具有治疗SAA的作用.结论:采用生物信息学方法,比较疾病发病相关基因表达谱与药物基因表达谱的相似性,有可能成为SAA治疗药物筛选的新方法.
6.期刊论文王文武.欧阳学农.彭永海胃癌术后癌性腹水的治疗-中国实用内科杂志2005,25(1)
目的观察沙培林联合羟基喜树碱腹腔内给药治疗胃癌术后癌性腹水近期临床疗效及有关机制.方法 2000-06～2003-05南京军区福州总医院对60例胃癌术后癌性腹水患者采用腹腔穿刺抽液,并随机分成两组.腹腔免疫化疗组采用腹腔注射沙培林联合羟基喜树碱治疗(30例);单纯化疗组单用羟基喜树碱治疗(30例).B超测定患者治疗前后腹水消退率.结果腹腔免疫化疗组一疗程有效率90%,其中CR 11例(37%), PR 16例(53%);单纯化疗组有效率67%,其中CR8例(27%),PR 12例(40%).腹腔免疫化疗组显著降低外周血中消化道相关抗原(CCA)和可溶性白介素受体(sIL-2R)含量,T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)含量也稍有降低;其退腹水有效率高于单纯化疗组.结论沙培林联合羟基喜树碱具有协同抗癌作用,两者合用是治疗胃癌患者术后癌性腹水安全、简便的有效方法.
7.期刊论文王佳.冯永东.陶德定.李小兰.肖薇.刘双又.余从年.龚建平.WANG Jia.FENG Yong-dong.TAO De-ding. LI Xiao-lan.XIAO Wei.LIU Shuang-you.YU Cong-nian.GONG Jian-ping Calcein-AM和Annexin V在流式细胞术检
测早期细胞凋亡的敏感性比较-临床检验杂志2006,24(3)
目的比较Calcein-AM与Annexin V用于流式细胞术检测活细胞早期凋亡时的敏感性,建立新的检测细胞早期凋亡的方法.方法将人类急性T淋巴细胞白血病细胞株(Molt-4)经喜树碱(CPT)、紫外线(UV)诱导后,分别采用Calcein-AM及异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V(Annexin V)染色,然后用流式细胞仪分析凋亡率,通过比较诱导后不同时间点的凋亡率来分析Calcein-AM和Annexin V对于检测细胞早期凋亡的敏感性.结果在喜树碱诱导模型中,加药后2 h即可用Calcein-AM检测到明显的细胞凋亡,而3 h后才能用Annexin V检测到;在紫外线诱导模型中,照射后1 h即可用Calcein-AM检测到明显的细胞凋亡,而要在2 h后才能用Annexin V检测到.结论Calcein-AM用于检测活细胞早期凋亡比Annexin V更为敏感,是一种稳定、可靠、灵敏度高并且较为经济的检测细胞早期凋亡的活细胞染料.
8.学位论文王佳Calcein-AM检测凋亡过程中线粒体膜通透性变化研究2006
第一部分：Calcein-AM检测细胞早期凋亡方法的确立
背景和目的：众多研究均提示线粒体在控制细胞死亡中起重要作用，凋亡早期时线粒体膜通透性即可发生变化。已有学者报道，与Calcein-AM共同孵育的细胞，其线粒体基质能被Calcein特异性荧光染色，而胞质中的Calcein荧光可被Co2+猝灭。此种特异性阳性染色要求线粒体内膜功能(通透性)完整，以便作为屏障将胞浆内Co2+与线粒体基质内的Calcein隔开。本实验旨在利用此原理建立一种新的检测细胞早期凋亡的方法并论证其可行性。
方法：将人类急性T淋巴细胞白血病细胞株(Molt-4)与Calcein-AM及Cocl2共同孵育染色，再经喜树碱(CPT)、紫外线(UV)诱导凋亡发生，用流式细胞仪检测凋亡诱导后不同时间点Calcein荧光(FL1)的变化。
间的延长，Calcein荧光(FL1)低信号区域逐渐增多；(3)同种诱导方式及诱导后培养时间下，随着诱导因素强度的增加，Calcein荧光(FL1)低信号区域增多。
结论：Calcein-AM可以作为一种敏感的活细胞染料，用于流式细胞术中检测早期凋亡。
第二部分：Calcein-AM和AnnexinV用于流式细胞术检测早期凋亡敏感性的比较
目的：比较Calcein-AM与AnnexinV用于流式细胞仪检测活细胞早期凋亡时的敏感性，以建立一种新的检测早期凋亡的方法。
方法：将人类急性T淋巴细胞白血病细胞株(Molt-4)经喜树碱(CPT)、紫外线(UV)诱导后，分别采用Calcein-AM及异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白
V(AnnexinV)进行标记，然后用流式细胞术分析凋亡率，通过比较凋亡诱导后不同时间点的凋亡率来分析Calcein-AM和AnnexinV对于检测细胞早期凋亡的敏感性。
结果：在喜树碱诱导模型中，加药后2小时即可用Calcein-AM检测到明显的细胞凋亡，而3小时后才能用AnnexinV检测到；在紫外线诱导模型中，照射后1小时即可用Calcein-AM检测到明显的细胞凋亡，而要在2小时后才能用AnnexinV检测到。
结论：Calcein-AM用于检测活细胞早期凋亡比AnnexinV更为敏感，是一种稳定、可靠、灵敏度高并且十分经济的检测早期凋亡的活细胞染料。
9.期刊论文罗锋.魂于全.彭枫.姜愚.邹立群.刘继彦LFHE方案治疗晚期大肠癌的近期疗效及对免疫功能的影响-
肿瘤学杂志2002,8(1)
[目的]观察LFHE方案对晚期大肠癌的近期疗效及对免疫功能的影响.[方法]32例病人采用LFHE方案化疗:醛氢叶酸(LV)100mg/m2静滴第1～5天,5氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2静滴第1～5天,羟基喜树碱(HCPT)10mg/m2静滴第1～4天,足叶乙甙Vp16 60mg/m2静滴第5～7天,4周为一周期,共2周期.另32例病人采用常用的LF化疗方案作为对照.采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群,MTT法检测淋巴细胞杀伤活性.[结果]LFHE方案化疗后CR 2例,PR 16例,SD10例,PD 4例,总有效率56 3%,疗效高于LF化疗组34.4%(P<0.05).LFHE方案化疗毒副反应主要为消化道及血液学毒性,患者可耐受,化疗后病人B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK细胞数量减少,尤以CD+T淋巴细胞减少明显,T淋巴细胞比例失调,淋巴细胞杀伤活性下降.[结论]LFHE化疗方案治疗晚期大肠癌近期疗效显著,毒副反应轻.值得进一步研究.
10.期刊论文喻春钊.陶德定.冯永东.余源.吴剑宏.龚建平联合放/化疗对细胞周期特异性凋亡的影响-肿瘤
2005,25(1)
目的以急性T淋巴细胞白血病细胞株MOLT-4为模型,探讨作用于细胞周期相同或不同时相的放疗/化疗药物联合应用时是否具有抗癌增效作用、引起细胞凋亡的周期时相性是否发生改变及对细胞周期检测点(ckeckpoint)的影响.方法分别将作用于G1期的X-ray(10 Gy)及药物金克(JinKe)(2.0 g/L);S期的喜树碱(CPT)(0.25μmol/L)及阿糖胞苷(Ara-C)(1.00μmol/L);G2/M期的药物威猛(Vm-26)(0.5μg/mL)及长春花碱(Vinblastine,Vin)(0.05μg/mL)分别联合分组应用对其进行不同时间段的培养,采用流式细胞术中的API法对凋亡细胞进行定量并对凋亡细胞的周期时相性进行定位检测.结果G1期的药物JinKe和X-ray(10 Gy)联合应用时,具有协同作用,其作用点仍以G1期细胞为主.S期的两种药物CPT和Ara-C联合应用时,两者也具有协同作用,其细胞周期作用点仍以S期为主.作用于G2/M期的两种药物VM-26和Vin联合应用时,两者还是具有协同作用,但其细胞周期作用点几乎发生在细胞周期的所有时相.作用于G1期的药物JinKe和作用于S期的药物CPT联合应用,具有增强效应,联合应用时其细胞周期作用点以G1期和S期细胞为主.作用于G1期的药物金克和作用于
G2/M期的药物VM-26联合应用,两者具有增强效应.作用于G2/M期的Vin和作用于S期的药物CPT联合应用,两者具有增强效应.联合应用时其细胞周期作用点主要以S期细胞为主,并有少量的G2/M期细胞.结论作用于细胞周期同一时相的药物联合应用时,可在各自的检测点发挥协同作用;不同时相的药物联合应用时,均在各自的检测点发挥增强效应.
引证文献(6条)
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下载时间：2011年6月28日