年产7000吨维生素C技改项目可行性研究报告
目录
1总论 .................................................................................................................... １1.1概述................................................................................................................................ １1.2编制原则和依据 ........................................................................................................... ２1.3可行性研究的内容与设计范围 ................................................................................... ３1.4可行性研究工作概况 ................................................................................................... ３1.5研究简要结论 ............................................................................................................... ３1.6 主要技术经济指标 ...................................................................................................... ５2需求预测 ............................................................................................................. ７2.1 国、内外市场情况 ...................................................................................................... ７2.2 产品价格的分析 .......................................................................................................... ７3产品方案及生产规模 ........................................................................................... ８3.1 产品方案及生产规模的比选与论证 .......................................................................... ８3.2 产品技术规格 .............................................................................................................. ８4工艺技术方案...................................................................................................... ９4.1 工艺技术方案的选择 .................................................................................................. ９4.2 生产工艺流程 .............................................................................................................. ９4.3 自控水平................................................................................................................... １１4.4 主要设备的比选 ...................................................................................................... １１5原材料及公用系统供应.................................................................................... １４5.1 原材料供应 .............................................................................................................. １４5.2 公用系统供应 .......................................................................................................... １４6建厂条件和厂址方案 ....................................................................................... １６6.1 建厂条件................................................................................................................... １６
7工程设计方案.................................................................................................. １８7.1 项目范围................................................................................................................... １８7.2 工艺........................................................................................................................... １８7.3 总图运输................................................................................................................... ２２7.4贮运设施.................................................................................................................... ２４7.5 厂内、外管网 .......................................................................................................... ２５7.6给、排水.................................................................................................................... ２５7.7供电及电信 ............................................................................................................... ２７7.8 供热........................................................................................................................... ２９7.9 冷冻站....................................................................................................................... ３０7.10压缩空气.................................................................................................................. ３１7.11 维修设施................................................................................................................. ３１7.12 中央化验室 ............................................................................................................ ３１7.13 自动控制和仪表 .................................................................................................... ３１7.14 土建工程................................................................................................................. ３２7.15 采暖、通风、空调 ................................................................................................ ３４8环境保护 ......................................................................................................... ３７8.1基本情况.................................................................................................................... ３７8.2污染物情况 ............................................................................................................... ３７8.3“三废”治理措施 .................................................................................................... ３８9职业安全卫生专篇........................................................................................... ４３9.1基本情况.................................................................................................................... ４３9.2工程建设的安全卫生要求 ....................................................................................... ４３9.3职业安全.................................................................................................................... ４４10消防 .............................................................................................................. ５８10.1 基本情况................................................................................................................. ５８10.2各专业在设计中对消防要求所采取的措施 ......................................................... ５９10.3 消防系统................................................................................................................. ６１
10.4 其它措施................................................................................................................. ６３10.5 消防投资................................................................................................................. ６３11节能 .............................................................................................................. ６４11.1能耗指标.................................................................................................................. ６４11.2节能新工艺、新技术分析...................................................................................... ６４11.3工艺节能.................................................................................................................. ６４11.4设备节能.................................................................................................................. ６５11.5空调系统节能.......................................................................................................... ６６11.6电气节能.................................................................................................................. ６７11.7节水措施.................................................................................................................. ６８11.8其他节能措施.......................................................................................................... ６９11.9能源管理.................................................................................................................. ６９12工厂组织和劳动定员 ..................................................................................... ７０12.1 工厂体制及管理机构 ............................................................................................ ７０12.2 生产班制及定员 .................................................................................................... ７０12.3 人员的来源 ............................................................................................................ ７０13项目实施计划................................................................................................ ７１13.1 建设周期计划 ........................................................................................................ ７１14经济分析 ....................................................................................................... ７２14.1 依据及说明 ............................................................................................................ ７２14.2 财务评价指标计算及分析 .................................................................................... ７３14.3 盈亏平衡点 ............................................................................................................ ７３14.4 财务评价结论 ........................................................................................................ ７４15投资估算及资金筹措 ..................................................................................... ７５15.1 投资估算编制说明 ................................................................................................ ７５15.2 投资计划与资金筹措 ............................................................................................ ７６16评价结论 ....................................................................................................... ７７
16.1综合评价如下 ......................................................................................................... ７７
附图：
总平面布置图
工艺流程方块图
物料平衡图
1总论
1.1概述
1.1.1项目名称、建设单位及负责人
项目名称：年产7000吨维生素C技术改造项目
建设单位：山东XX制药有限公司
建设单位负责人：XX
可行性研究报告编制单位：XX新华医药设计院有限公司
可行性研究报告编制单位负责人：XX
1.1.2 建设单位概况
山东XX制药有限公司，位于XX市XX区双杨镇双凤工业园内，占地128亩。公司始建于1996年，现有职工1000人，年产维生素C 12000吨，产品百分之九十以上出口，销往美国、日本、韩国等20多个国家和地区。年产值5亿元，出口创汇6000万美元，是全国五大维生素C原料药生产厂家之一，也是山东省唯一的维生素C原料药生产厂家。公司于2003年被山东省科技厅认定为高新技术企业，2003年7月通过了ISO9001认证，2005年1月23日顺利通过了山东省药品监督管理的药品GMP认证检查，2005年4月18日取得药品GMP认证证书。2006年11月通过了山东省伊斯兰教协会的HALAL认证，2007年1月通过了HACCP体系认证。
1.1.3项目提出的背景、投资的必要性及经济意义
维生素C又名抗坏血酸，是人体不可缺少的物质。它参与多种体内代谢过程。目前维生素C已由单纯治疗药物跨入预防保健事业的范畴。它的应用范围越来越广泛，尤其在食品、饲料等领域的使用量大大增加。我国生产维生素C具有一定的技术和规模优势，因此国家药品食品监督管理局把维生素C列为战略品种来发展。
山东XX制药有限公司是一家中外合资公司，自1996年生产维生素
C以来，采用二步发酵法新工艺，技术水平在国内处于领先地位。
1.2编制原则和依据
1.2.1编制依据
（1）山东XX制药有限公司年产7000吨维生素C技术改造项目项目建议书
（2）山东XX制药有限公司提供的有关基础资料
（3）《药品生产质量管理规范》（1998修订版）
（4）《医药建设项目可行性研究报告内容及深度的规定》（原国家医药管理局）
（5）各专业现行的各种规范、规定。
1.2.2编制原则
（1）根据国内外市场需求情况及XX制药发展的要求确定了维生素C的生产规模，通过项目实施，进一步提高维生素C产品的市场占有率，增加维生素C产品出口创汇能力，增强企业发展后劲。
（2）加强企业内部各功能体系的完整配套，节约固定资产投资。
（3）严格按照山东XX制药有限公司提供的工艺技术及有关资料开展工作，积极消化国内外的先进技术，结合企业的具体特点，坚持高技术、高标准和高效益的原则，确保本项目投产后在国内外具有较高的技术水平和起点，以提高项目的经济效益和社会效益，增强产品的市场竞争力。
（4）在可行性研究报告编制中，把节约和合理利用能源放在重要位置加以考虑，积极采取节能措施，选用运行可靠的节能设备，充分利用水资源，提高水的复用率。
（5）严格按照国家环保法和环保部门的要求，做好“三废”治理和职业安全卫生工作，“三废”排放达到国家规定的标准，确保企业的正常运转，做好职业安全卫生防护，确保劳动者的健康。
1.3可行性研究的内容与设计范围
1.3.1可行性研究的内容
本项目的可行性研究报告是在山东XX制药有限公司提供的工艺技术和其它有关基础资料的基础上，根据项目的具体内容，对所涉及的市场需求、技术水平、工艺方案、设备选用、生产厂房及相应配套设施，投资估算及财务经济分析等进行可行性研究论证。
1.3.2设计范围
本项目可行性研究工作范围：
（1）新建年产7000吨维生素C厂房（包括发酵厂房、提取转化厂房和精制厂房）；
（2）新建与年产7000吨维生素C产品配套的原料罐区；
（3）新建与上述配套工程配套的动力系统（包括循环水系统、冷冻系统、电力系统和污水处理系统）。
1.4可行性研究工作概况
山东XX制药有限公司从企业的发展考虑，根据公司多年生产维生素C产品的经验，并对维生素C产品的国内外市场前景做了广泛的调研，对产品现状进行了综合分析，获得了详实的第一手资料，为本项目的可行性研究报告编制提供了有价值的基础资料。
根据山东XX制药有限公司提供的有关技术及设计基础资料，XX新华医药设计院有限公司对该产品从工艺技术、生产设备等从技术的可靠性、先进性和经济上的合理性，进行了较全面的技术经济分析和评价，正式开展并完成了本项目的可行性研究报告。
1.5研究简要结论
（1）企业具有良好的基础条件
山东XX制药有限公司建立完整的科学经营管理体系，对内重视员工的培训和发展，通过各项制度促进技术创新；对外有完善的客户管理制度和售后服务体系。经过多年的生产实践，已培养了一大批懂技术、
会销售、能操作的职工队伍，不断技术创新，为新项目的实施打下了坚实的基础。
（2）本项目投资方向正确
目前维生素C已由单纯治疗药物跨入预防保健事业的范畴，它的应用范围越来越广泛。近几年来，维生素C产品的国内外市场需求量呈逐年上升趋势，产品市场容量大。新建7000吨维生素C项目就是在现有市场的基础上，利用XX制药国际知名度、产品良好的质量优势和已取得国际认证证书，进一步开拓国际国内销售渠道，发展新的用户，确保项目实施后产销两旺。
（3）工艺技术先进、成熟
山东XX制药有限公司目前采用二步发酵法新工艺，技术水平在国内处于领先地位。随着生产经验的积累及工艺研究开发的逐步深入，该产品的生产技术不断完善，原料消耗和动力能源消耗逐年下降，形成了比较成熟的工艺路线。
（4）建设项目对环境影响小，能耗低。
该技术改造项目采用先进工艺，节能效果显著。如在维生素C生产中改变不合理的能源使用，如将降温用部分低温水改为使用循环水等。
本项目在生产过程中产生的“三废”主要为废水。山东XX制药有限公司将新建完善的污水处理车间，保证项目建成后污水达标排放。项目在工艺设计中对对环境有影响的尾气、废渣都有完善的处理方案，保证项目建成后对环境的影响最小。
（5）经济效益良好
本项目估算总投资为9318万元，其中固定资产投资为7835万元，年销售收入27400万元。年销售利润7810万元，税后利润5857万元，全部投资财务内部收益率68.15%（税后），投资回收期2.65年，其财务赢利能力是好的。盈亏平衡点为29.81 %，说明该产品适应市场变化能力
大，抗风险能力强。
综上所述，本项目工艺技术先进、产品质量稳定，销售有保障；工厂交通运输便利，原材料、能源等使用方便；项目建设周期短，资金来源有保证，投资回报率高。对环境无明显影响，具有较好的经济效益和社会效益，项目前景乐观。
1.6 主要技术经济指标
表1－1主要技术经济指标
2需求预测
2.1 国、内外市场情况
1.国际市场
维生素C是当今用量最大和产量最大的一种维生素，全世界生产能力约为12万吨，目前我国产量占世界的70％，并迅速上升。世界维生素C的总需求量约为10－11万吨，以美国的消费量为最大，约为2万吨以上。维生素C在医药行业中的消费量约为50－60％，食品、饲料行业约占20－30％，化工行业约占10－20％，后两个行业需量增长比医药行业增长更快，近期维生素C市场单价约为10－12美元。
2.国内市场
2004年我国维生素C的产量约为8万吨左右，其中80％以上出口，成为世界生产大国，我国维生素C的消费80％以上用于医药行业，随着我国人民生活水平的提高，除了医药需求增加外，食品、饲料、化妆品、精细化工行业的需求也迅速增长。
2.2 产品价格的分析
山东XX制药有限公司凭借其在生产技术，成本及售价上的优势，产品竞争力会进一步增强。考虑到产品近期价格的起伏变化，销售价格按照2007年水平确定，并且稍微下调，销售价格为：出口维生素 C 70000元/吨；内销维生素C 34000元/吨。
3产品方案及生产规模
3.1 产品方案及生产规模的比选与论证
山东XX制药有限公司根据现有的市场优势和技术优势，确定新建装置的规模。装置位于原有厂区内，将新建发酵厂房、提取转化厂房、精制厂房、罐区及循环冷冻装置、配电室等配套设施。
装置生产能力：年产7000吨。
3.2 产品技术规格
维生素C产品技术规格：
性状：白色结晶或结晶性粉末
含量：≥99.0％
4工艺技术方案
4.1 工艺技术方案的选择
本次年产7000吨维生素C技术改造项目采用二步发酵法新工艺，现车间维生素C的生产就采用此工艺。随着现生产经验的积累及工艺研究开发的逐步深入，该产品的生产技术不断完善，原料消耗和动力能源消耗逐年下降，形成了比较成熟的工艺路线。
本次项目对现有生产车间存在问题基础上，工艺进行了改进和完善，以确保工程投产后迅速达到各项生产指标。
4.2 生产工艺流程
1.发酵
山梨醇由山梨醇装置用管道送到本工段的山梨醇贮罐备用。
黑醋菌种及假单孢发酵所需空气由空压站供应，经车间空气预处理系统冷却降温，在经过二级过滤器出菌供各级种子罐及发酵罐用。
山梨醇经黑醋菌三级发酵后得山梨糖。然后以少部分醪液供假单孢种子罐用，大部分通过低温灭菌供假单孢发酵罐用。
山梨糖经假单孢菌的生物氧化作用成2-酮基-L-古龙酸，并随之转换成钠盐，使菌体的生物氧化过程不受古龙酸的反馈抵制而顺利进行。发酵至终点后，醪液用无菌空气压往提取工序。
2.提取
醪液由发酵罐压送入沉降罐,静止冷却后交下层沉降物由泵送至加热混合罐预热，再将上清液送至一次离子交换器，控制一次交换液PH值，通过预热进入加热混合罐与沉淀物一起继续加热，加活性炭，然后冷却使蛋白沉淀，上清液通过高速离心机分离，渣子通过压滤器压滤，所得之清液经二次离子交换柱进行氢一钠交换，控制PH值，得含量为4-6%的古龙酸溶液。
稀古龙酸溶液经配备有热泵的多效膜蒸发器进行一次降压蒸发浓缩，浓缩至含干物约36-40%，再经二次减压浓缩至含干物68%，送至结
晶罐降温结晶，离心分享、甲醇洗涤后得古龙酸湿品，再送至干燥器进行真空干燥，得含湿量为8-10%的古龙酸结晶。离心分离所得的古龙酸母液，经过古龙酸回收系统回收约3%的古龙酸结晶。母液真空蒸发所得的稀甲醇溶液送至回收岗位。
3.转化
在硫酸催化下，古龙酸和甲醇在酯化罐内起酯化反应，生成古龙酸甲脂。反应过程中不断加入甲醇以带走水分，酯化反应后加碳酸氢钠使其转化为VC钠盐，到冷冻罐进行冷冻，分离得VC－Na固体，投入酸化罐中加入甲醇溶液，使其溶解，再加入硫酸酸化，加热升温、保温反应后，静止降温以析出硫酸钠，离心分离所得之硫酸钠作为付产品。清液抽入冷脱罐加入药用碳搅拌脱色、过滤，所得VC甲醇液进入蒸甲醇罐用真空蒸发去除甲醇，浓缩液结晶分离后得粗品VC。
离心分离得到的粗VC母液经过母液回收系统回收约7－8%的粗VC。
真空蒸发所得的稀甲醇送到回收工段回收。
4.精制
粗VC由转化工段送至料仓贮存，经称量后分批进入溶解罐，加活性碳加热脱色、过滤，滤液压入结晶罐冷却加入定量晶种降温结晶，经离心分离、甲醇洗涤后，粗VC湿品抽入真空干燥器内加热，干燥后的维生素C送入成品料仓，经过筛，自动过称量后，用真空包装机充氮包装后得成品，以输送线至成品蹭贮存室贮存。
离心分离所得的精VC母液经过母液回收系统回收约16－18％的精VC，母液回收系统所得的稀甲醇送回到工段回收。
5.溶媒回收
来自转化工段待回收的甲醇液，由泵经预热器预热后，送至精馏塔分馏，合格甲醇冷凝、冷却后，由泵送转化工段，残液则送至废水处理装置处理。
维生素D3的生物学作用及其生成调节 关于维生素D3的生物学作用及其生成调节，很多人都想知道，京师杏林医学教育为大家分享一下内容，现将维生素D3的生物学作用及其生成调节分享给大家。 胆钙化醇(英语：Cholecalciferol，又称为维生素D3或胆钙化固醇)是维生素D的一种，胆固醇脱氢后生成的7-脱氢胆固醇经紫外线照射即可形成胆钙化醇，因此也就是说胆钙化醇的维生素D原是7-脱氢胆固醇。胆钙化醇在肝脏中经羟化酶系作用形成25-羟胆钙化醇，再在肾脏中被羟化为1，25-二羟胆钙化醇，这种物质的活性较胆钙化醇高50%，被证明是维生素D在体内的真正活性形式。且1，25-二羟胆钙化醇属于肾脏分泌的一种激素，因此实际上胆钙化醇也是一种激素原。同时，维生素D是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体。它与阳光有密切关系，所以又叫“阳光维生素”。 维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130度条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。维生素D3的计量单位有两种，即重量单位与国际单位。1微克D3相当于40国际单位;或1国际单位维生素D3相当于0.025微克胆钙化醇。 维生素D3以海肝含量最为丰富，如每100克鳕鱼、比目鱼及剑鱼肝中分别含维生素D3200～750微克、500～10000微克、25000微克。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁鱼及鲳鲸等含有少量;禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量，每100克含量在100微克以下。在一般情况下，单靠从食物中获得足够的维生素D3是不容易的，所以通过日光浴在体合成维生素D3是一个特别重要途径。
1.产品概况 1.1产品名称：维生素C片 汉语拼音：weishengsu C pian 英文名：Vitamin C Tablets 1.2 规格：50mg 1.3 执行标准：中国药典2015年版二部 批准文号：晋卫药准字（2015）第076009号 剂型：片剂 1.4 性状：本品为白色或略带淡黄色片。 1.5 溶液的颜色：≤0.07 1.6 崩解时限：≤15分钟 1.7 成品率：≥97.0% 1.8 含量限度：含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0% 1.9 有效期：二年。 2．处方和依据
2.1 处方：原辅料名称每万片用量（g）原辅料处理 维生素C片 500 过100目筛 糊精 200 过100目筛 淀粉 30 过100目筛 枸檬酸 5 溶于乙醇中使用 55%乙醇 100ml 硬脂酸 20 过40目筛 2.2 依据：中国药典2015版二部 3. 生产工艺流程图 3.1 生产工艺总流程图（另附） 3.2 制粒生产工艺流程图（20万片/料） （见下页）
4. 操作过程及工艺条件 4.1 原辅料处理 4.1.1 维生素C粉碎，过100目筛。 4.1.2 糊精、淀粉分别过100目筛。 4.1.3 硬脂酸过100目筛。 4.2 配料 4.2.1 按配料SOP操作。 4.2.2 按本品处方正确计算每料用原辅料量，双人复核，准确配料。 4.2.3 配料结束，及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快
报告车间，并查找原因。 4.3 制粒 4.3.1 按制粒SOP执行。 4.3.2 将配好的维生素C、糊精、淀粉加入立式市效湿法混合制粒机中，干 混10分钟。 4.3.3 加入55%乙醇8L，混合5分钟。 4.3.4 起动制粒器，搅拌切碎10分钟，使成均匀，细碎颗粒。 4.4 干燥：湿颗粒负压沸腾干燥，至水份达规定围（1～2%）控制进风温度80℃以下，出料温度45℃以下。 4.5 整粒 16目尼龙网整粒 4.6 总混：加入规定量的硬脂酸，总混30分钟，交中间站清验。 4.7 制粒工艺参数及注意事项： 序数项目参数备注
一、目的要求 1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点 2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素 3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法 4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作 二、基本概念和实验原理 注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。 注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。 注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。 维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。氧化反应式如下： 抗坏血酸去氢抗坏血酸 2，3-二酮-L-古罗糖酸 + 草酸 L-丁糖酸 溶液的pH值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C的氧化均有影响。针对Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施： （1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。 （2）加抗氧剂。
维生素D的生理功能 杨帆 动力与能源学院０７０１０９０３班２００９３０１７００ 摘要：本文主要介绍了维生素D的生理功能。首先，先介绍了维生素是什 么，以便大家对维生素有个总体的认识——其含量虽少，但对人体却十分必要，接下来介绍的是维生素D的一些专业知识，包括其性质，特点，组成，来源，以及在人体中的作用，然后，重点分析其生理功能，不仅有现阶段已确认的功能，还包括最新最近的研究，主要如下：“阳光维生素”能够促进人体对钙的吸收，增加骨骼密度；维生素D会减少得糖尿病，口腔疾病和多发性硬化症、甚至癌症的机率维生素D还有保护肌肉力量和免疫对抗多发性硬化症(MS)、抗肿瘤等方面的作用。维生素D对人体的免疫系统具有一定的保护作用；维生素D抗肿瘤作用也是近年来的研究结果，缺乏维生素D使得癌细胞保持不成熟、快速分裂并不死的状态，这里主要是美国和德国的研究表明;维生素D缺乏的个体更易患糖尿病; 接下来是美国国家科学院的推荐和新西兰奥克兰大学研究人员的发现，让大家知道一定的标准，从而更好的获得健康；维生素D对人体的呼吸器官有保护作用一项最新的研究发现，维生素D对人体的呼吸器官有保护作用，有助于呼吸顺畅。这或许是吸烟者、哮喘病患者和其他呼吸道疾病患者的福音；最后，也告诉人们维生素造成的主要毒副作用——是血钙过多，让大家警惕和小心。 正文 随着对饮食和营养要求的不断提高，维生素被越来越多的人所熟知，但是维生素D作为最特殊的一种维生素，维生素D的作用有哪些呢？我们都知道增强免疫力常补维生素C，美容养颜常又离不开维生素E，但是维生素D作用又有多少人熟知呢？下面我就自己了解的一些知识向大家介绍一下. 首先我们必须先了解维生素是什么？维生素是生物的生长和代谢所必需的微量有机物。分为脂溶性维生素和水溶性维生素两类。前者包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K等，后者有B族维生素和维生素C。人和动物缺乏维生素时不能正常生长，并发生特异性病变，即所谓维生素缺乏症维生（vitamin）是人和动物为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。我们需要知道的维生素需要量虽少，但作用效果十分重要，因此其对人体是必不可少的。 下面我来着重介绍一下的佼佼者维生素Ｄ。维生素Ｄ为类固醇衍生物,属脂溶性维生素。维生素D与动物骨骼的钙化有关,故又称为钙化醇。它具有抗佝偻病的作用，在动物的肝、奶及蛋黄中含量较多，尤以鱼肝油含量最丰富。天然的维生素D有两种,麦角钙化醇(D2)和胆钙化醇(D3)。植物油或酵母中所含的麦角固醇（24-甲基-22脱氢-7-脱氢胆固醇）,经紫外线激活后可转化为维生素D2。在动物皮下的7-脱氢胆固醇，经紫外线照射也可以转化为维生素D3，因此麦角固醇和7-脱氢胆固醇常被称作维生素D原。在动物体内，食物中的维生素D2和D3可在小肠吸收，经淋巴管吸收入血，主要被肝脏摄取，然后再储存于脂肪组织或其他含脂类丰富的组织中。在
维生素Ｄ水平检测的重要意义 儿童佝偻病，是小儿常见的营养不良性疾病。病因主要是缺乏维生素Ｄ，导致骨骼发育不良所致。本病发病缓慢，易被忽略，一旦发展到后遗症期，则难以恢复如常，民间俗称“鸡胸”、“龟背”。 根据1987年在全国6省区对13977名0-3岁的儿童整体抽样调查表明，佝偻病平均患病率为38.4%，北方地区为52.3%，南方地区为27.8%，其中0-1岁婴儿平均患病率为53.8%。 二、维生素D简介 VitD代谢物及其类似物对骨病的防治有重要作用。大多数研究认为它对老年性、绝经后骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松及肾性骨病等都能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨折的效果。动物实验还证明活性VitD代谢物可增加骨机械性能，改善骨质量。对于儿童，VitD代谢物及其类似物能有效预防并帮助监测儿童佝偻病的治疗效果，协助临床医生修订治疗方案。 维生素D主要循环形式是25-羟基维生素D(25-OH-VD)，25-OH -VD是最重要的维生素D新陈代谢产物，其应用广泛，可用于定量监测体内维生素D的状态（维生素D不足等）。活性维生素D一般指的是1,25-(OH)2-VD，其中1,25-(OH)2-VD3的主要作用是促进肠粘膜对钙的吸收。通过检测1,25-(OH)2-VD水平可以评价钙吸收水平。两者结合，可以较好协助骨质疏松症及儿童佝偻病的诊断和监测，并确定钙和维生素D的补充方案。 三、维生素D与众多疾病的显著关联 维生素D缺乏/不足的医疗状态 骨疾病佝偻病、骨软化症、骨质疏松 肌肉功能肌无力、肌肉痛、不平衡导致跌倒 糖尿病胰岛素抵抗、胰岛素分泌减少、X综合症 免疫系统肺结核、多发性硬化症、干燥综合征、风湿关节炎、甲状 腺炎和克罗恩病 心脏和循环系统疾病心肌梗塞、动脉硬化、高血压癌症包括乳腺、结肠、卵巢和前列腺和非Hodgkin's淋巴瘤 神经系统疾病沮丧、精神分裂症、帕金森症、阿尔茨海默病和季节 性情感紊乱 来源：Gillian R. Hart. Medical Conditions Associated with Vitamin D Deficiency and the Clinical Consequences . 2 004; 1:1-8 四、服用维生素D补充品的困惑 目前越来越多的人开始认识到钙和维生素D对于骨质疏松症和儿童佝偻病等骨病的防治有着非常重要的作用，因此，市面上维生素D 补充产品的种类相应出现。但是，由于缺少有效的维生素D监测手段，导致维生素D的滥用。有的患者在没有检测的情况下，自行服
1，25-二羟维生素D3[1，25-（OH）2-D3] 的生理功用以及对分泌的调节 （一）生理功用 1，25-（OH）2-D3主要是调节钙、磷代谢； （1）促进小肠钙的吸收。在肾生成的1，25-（OH）2-D3，经血液转运至小肠粘膜细胞，促使合成对Ca＋＋有高度亲和力的钙结合蛋白（Ca-BP），它是一种载体蛋白，可与Ca#结合成Ca#-Ca#-BP而起到转运Ca#的作用，促进钙的吸收，1，25-（OH）2-D3还能促进小肠吸收磷，从而提高血钙和血磷含量， （2）在PTH的协同下促进骨盐溶解，释放钙到血液中， （3）增加肾小管对磷的重吸收，减少尿磷的排出，提高血磷含量。 （4）由于血钙和血磷含量增高，因而有利于骨的钙化，促进骨的生成。总之，1，25-（OH）2-D3不仅可动员骨钙由老骨中游离出来。，也可促进新骨的钙化，从而起到骨质不断更新，维持血钙的平衡作用。 （二）分泌的调节 肾脏中1，25-（OH）2-D3的生成受血中钙碘浓度、甲状旁腺素和降钙素等的调节，其中有些因素可能直接影响1=羟化酶系的活性，例如PTH和低血钙能提高1-羟化酶活性，促进1，25-（OH）2-D3的生成，而降钙素能抑制其活性，减少1。25=（OH）2-D3的生成；有
些因素则可能通过间接作用，例如低血钙引起PTH分泌增多，而PTH 对1，25-（OH）2-D3的生成也有促进作用，使血钙长高。甲状旁腺机能减退的病人缺乏PTH，影响1，25（OH）2-D3的生成，因此他们血中钙的浓度低于政党这半导致严重的骨骼疾病。反之1，25-（OH）2-D3对PTH的分泌则有抑制的影响。此外，1，25-（OH）2-D3也有负反馈抑制作用，可抑制1-羟化酶，减少1，25-（OH）2-D3的生成。 总之，PTH、降钙素和1，25-（OH）2-D3是调节血钙浓度的主要激素，三者相互配合，通过对骨组织、肾和小肠的作用，适应环境的变化，而维持血钙浓度的相对恒定。当血钙浓度降低时，甲状旁腺分泌较多的PTH。PTH一方面作用于肾脏，促进钙的重吸收和磷的排出，同时促使25-（OH）-D3转变成1。25-（OH）2-D3，而促进肠对钙的吸收，另方面PTH，在1，25-（OH）2-D3协同下，作用于骨，动员骨钙到细胞外液。这些作用的结果使血钙升高。相反，当血钙高于正常水平时，抑制甲状腺分泌PTH。同时C细胞分泌降钙素，抑制骨钙动员，从而使钙降低。
四综述四 D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2013.006.014基金项目:国家自然科学基金资助项目(81270064)作者单位:210002南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科 通信作者:施毅,E m a i l :s h i y i 56@126.c o m 维生素D 对免疫系统的调节作用 高卫卫 李培 施毅 ?摘要? 长期以来,人们对维生素D 的认识主要集中在对钙磷骨代谢的调节三自1980年,人们在钙磷骨代谢相关细胞外,如甲状旁腺细胞二淋巴细胞二胸腺及前髓细胞等发现了维生素D 受体后,对维生素D 的认识进一步开阔,后期的研究结果显示维生素D 除了调节钙磷骨代谢之外,还具有更广泛的生理功能,其作用主要包括:参与免疫调节;参与炎性反应;糖二脂代谢的调节等病理生理过程三近年来,维生素D 对免疫系统的调节作用备受关注三本文就维生素D 对免疫系统的调节作用作一综述三 ?关键词? 维生素D ; 免疫系统F u n c t i o n s o f v i t a m i nDi ni m m u n e s y s t e m G A O W e i -w e i ,L IP e i ,S H IY i .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y D i s e a s e s a n dC r i t i c a l M e d i c i n e ,N a n j i n g G e n e r a l H o s p i t a lo f N a n j i n g M i l i t a r y C o mm a n d ,N a n j i n g 210002,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :S H IY i ,E m a i l :s h i y i 56@126.c o m ?A b s t r a c t ? F o r a l o n g t i m e ,t h e s t u d i e s o n f u n c t i o no f v i t a m i nDa r e c o n c e n t r a t e do n t h e r e g u l a t i o n o f c a l c i u m -p h o s p h a t ea n db o n e m e t a b o l i s m.S i n c ev i t a m i n Dr e c e p t o r sw e r ed i s c o v e r e di ns p a r a t h y r o i d c e l l s ,l y m p h o c y t e s ,t h y m u s ,a n d p r o m y e l o c y t i cc e l l si n1980,t h ek n o w l e d g eo fv i t a m i n D h a sb e e n b r o a d e n e d .B i s i d er e g u l a t i o no f c a l c i u m - p h o s p h a t ea n db o n e m e t a b o l i s m ,aw i d er a n g eo f p h y s i o l o g i c a l r o l e s a r ee x p o u d e db y t h es u b s e q u e n ts t u d i e s ,w h i c h m a i n l y i n c l u d e i mm u n er e g u l a t i o n ,i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e ,a n d r e g u l a t i o no f g l u c o s e a n d l i p i dm e t a b o l i s m.R e c e n t l y ,t h e e f f e c t s o f v i t a m i nDo nr e g u l a t i o n o f i mm u n i t y a t t r a c td r a m a t i ca t t e n t i o n .T h i s p a p e rs u mm a r i z e st h er o l e so fv i t a m i nDi nr e g u l a t i o no f i mm u n i t y .?K e y w o r d s ? V i t a m i nD ;I mm u n e s y s t e m 长期以来, 人们对维生素D 的认识主要集中在对钙磷骨代谢的调节三自1980年,人们对维生素D 的认识进一步开阔,发现维生素D 除了调节钙磷骨代谢之外,还具有更广泛的生理功能,与多种疾病的发病机制密切相关三研究发现其主要原因是维生素D 在免疫系统的调节作用中发挥重要作用三本文就维生素D 对免疫系统的调节作用作一综述三 1 维生素D 的研究现状 血清25-羟基维生素D [25(O H )D ] 水平是目前公认的衡量维生素D 营养状况的金指标三根据血清25(O H )D 水平定义,维生素D 缺乏为25(O H )D 水平<20n g /m l ,维生素D 不足为25(O H )D 在20~29n g /m l 之间,维生素D 充足为25(O H )D?30n g /m l [1-3 ]三流行病学调查显示,目前全球约有10亿人维生素D 不足或缺乏,超过50%的绝经后妇女维生素D 缺乏,40%~100%的欧美社区老人 维生素D 缺乏[2,4] ,与维生素D 缺乏密切相关的疾 病主要包括自身免疫性疾病二感染性疾病和癌症等三总之,目前维生素D 缺乏现状非常严重,而维生素 D 在钙磷骨代谢以外方面的作用非常广泛,尤其是在调节机体免疫状态方面起重要作用,所以关于维生素D 对机体作用的研究将对人类多种疾病有重要意义三 1980年,学者在钙磷骨代谢相关细胞外发现维生素D 受体(V D R ) 后,揭开了对维生素D 广泛作用研究的新篇章三1986年R o o k 在体外分离小鼠原代巨噬细胞,通过与结核杆菌共培养,发现1,25 (O H )2D 3有增加巨噬细胞抵抗结核杆菌的作 用[4-6] 三与之结果相一致的研究是2006年L i u 等的 研究[7],不仅证实了R o o k 的理论, 同时发现结核杆菌是通过刺激巨噬细胞表面模式识别受体T L R 2, 四 754四国际呼吸杂志2013年3月第33卷第6期 I n t JR e s p i r ,M a r c h2013,V o l .33,N o .6
两步发酵法生产维生素C过程监控方法浅谈 高淑华,刘 影 (东药集团设计院,沈阳 110026) [内容摘要]两步发酵法生产维生素C的重要一步化学反应是22酮基2L2古龙酸的酯化转化。此过程对VC产品的收率质量至关重要,由于没有准确快速的分析检测终点的手段,使生产中的异常情况不能及时得到解决,对此步的收率计算也很不准确。为实现对此过程的监控以判断酯化转化终点,保证产品质量,需要对酯化终点的酯化液和转化终点的转化液的物料分布情况进行分析。在此基础上就可以对酯化转化的时间进行控制,并且可以对酯化转化的收率进行计算,从而指导生产。本文在大量实验的基础上,探讨研究了几种快速简单的常规分析方法,p H 测定、水分测定、组分含量测定等,可以实现对整个酯化转化过程的监控,满足生产需要。 维生素C的生产工艺发展 谢占武,周海霞,曹爱国 (东北制药总厂,沈阳 110026) [摘 要] 介绍了维生素C的理化性质及用途,主要探讨了两步发酵法的工艺发展过程,从发酵、提取、转化、酸化不同方面进行了论述。 [关键词] 维生素C;两步发酵;提取;转化;酸化 维生素C又名抗坏血酸,是一种水溶性维生素C,广泛存在于人体以及动植物体内,人体自身不能合成,需从外界摄取。 1 维生素C的理化性质及用途 维生素C又名L2抗坏血酸,为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味酸;久置易变黄,在水中易溶,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。维生素C具有较强的还原性,其结构中的烯二醇基不稳定,易氧化为二酮基。维生素C的用途非常广泛,常被用作食品添加剂或抗氧剂,在医药和临床上亦有广泛应用,在治疗坏血病、感冒、心血管缺陷、高胆固醇、糖尿病、精神抑郁症等疾病均有重要的用途。目前国内外生产维生素C的厂家主要有瑞士罗士公司、日本武田公司、德国BASF公司、东北制药总厂、河北维生、江苏江山等药厂,现在年产量已达到几十万吨。 2 维生素C的工艺发展进程及发展趋势 在几十年的工艺发展中,维生素C的工艺发生了较大的变化,目前维生素C主要的生产方法是莱氏法和两步发酵法。 211 莱氏法生产维生素C 莱氏法是最早生产维生素C 的方法,其以葡萄糖为原料,先经黑醋菌发酵生成L2山梨糖,再经丙酮化及NaClO氧化、水解得到22酮2L2古龙酸钠,然后进行化学合成得到维生素C。此法存在着很多缺陷,如生产工艺复杂、劳动强度大、生产环境恶劣、易对人体造成伤害,因此人们不断对此工艺进行改进。 212 两步发酵法生产维生素C 70年代初,我国首先研究出两步发酵法,其先进性得到世界公认,它是以生物氧化过程代替莱氏路线的部分化学合成过程,进而合成维生素C。21211 发酵工艺 两步发酵法是以D2山梨醇为原料,经黑醋菌及假单孢菌得到古龙酸钠发酵液。与莱氏法相比,此法省略了酮化和NaClO氧化过程,简化了工艺,避免使用丙酮、NaClO、发烟硫酸等化学物质,极大地改善了操作环境。采用此法得到的发酵液收率高,目前收率可达到90%以上,除主耗山梨醇消耗较高外,其他辅料消耗较低。且在此法中,多为液体反应,物料输送方便,更有利于生产连续化和操作自动化。但此法仍存在很多缺点,如占地面积大、发酵基质浓度低、在高湿高温条件下染菌机率高、设备利用率低、后续处理能耗高等问题。在未来的工艺优化过程中,除了进行发酵工艺改进外,更应注重优良菌种的选育。(1)发酵液的提取工艺是维生素C生产行业中较为重视的问题。经过两次发酵后,发酵液的含量仅为6%～9%,且残留有菌丝体、蛋白质和悬浮微粒等,分离提纯较为困难。传统的处理方法有加热沉淀法。和化学凝聚法。 (2)加热沉淀法此法是传统工艺,分离手段较为落后。此工艺通用氢型树脂,调p H至蛋白质的等电点后加热除蛋白。采用此工艺既要耗能,又会造成有效成分在高温下降解损失,且发酵液直接通过树脂柱,会使树脂表面污染,降低树脂的交换容量和收率。两次通过树脂柱,带进大量水分,增大浓缩耗能。(3)化学凝聚法。此法采用化学絮凝剂沉淀各种杂质,避免了加热沉淀时有效成分的损失。但经此法处理后的发酵液离心后所得的上清液中仍然存在有一定量的蛋白,如发酵液染菌则处理的效果更不明显,上清液浑浊,严重影响产品的质量和收率。针对以上两种方法中存在的缺点和不足,一种新的处理方法———超滤法在维生素生产中得以应用。(4)超滤法。超滤是一种新兴的膜处理技术,此法具有操作方便、节能、不造成新的环境
维生素D3 一、定义 维生素D3（胆钙化醇）主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。所以，如果孩子能充分接受阳光的话，自身合成的维生素D3,就基本上能满足。另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。 二、维生素D3—发现 1936年，人们从鳕鱼中发现了维生素D3。以后发现了维生素D3的生理功能是促进肠道钙吸收，诱导骨质钙鳞沉着和防止佝偻病。维生素D3对钙代谢的调节是通过与胞核1，25-（OH）2D3受体的结合而达到的。不久人们又发现，在皮肤、肌肉、胰腺、脑、造血细胞和肿瘤细胞中发现均有这种受体。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病细胞中发现，维生素D3具有调节细胞生长的作用，包括诱导细胞的正常分化和抑制细胞的过渡增殖。由此，人们联想到能否用维生素D3来治疗肿瘤、银屑病等细胞过渡增殖的疾病。但直接应用维生素D3及时美籍日记未可也能导致高钙血症、高钙尿症和软组织钙化。丹麦利昂公司为了找出一种维生素D3的衍生物，既能调节细胞生长，对钙代谢的影响不大，并终于在1985年合成钙泊三醇。与此同时日本学者用1α-OH D3治疗一老年骨质疏松患者，意外发现其银屑病亦
好转。日本株式会社也合成他骨化醇。钙泊三醇与他骨化醇可外用治疗银屑病。钙泊三醇与他骨化醇都是维生素D3的类似物，均能抑制银屑病表皮细胞的异常增值，及诱导银屑病表皮细胞的分化。这是他们治疗银屑病所以有效的道理。 三、维生素D3—介绍 中文名称：维生素D3 简写拼音：WSSD3 英文名称：Vitamin D3 所属类别：维生素AD属 四、维生素D3—概况 维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130C条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。 维生素D3的计量单位有两种，即重量单位与国际单位。1微D3相当于40国际单位；或1国际单位维生素D3相当于0。025微克胆钙化醇。 维生素D3以海肝含量最为丰富，如每100克鳕鱼、比目钱及剑钱肝中分别含维生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鲱鱼、鲑鱼、沙丁钽及鲳鲸等含有少量；禽畜肝脏、蛋类和奶类也是含有少量，每100克含量在100微克以下。，在一般情况下，
第一章前言 1 引言 1.1维生素C注射液介绍 维生素C注射剂（即L-抗坏血酸）为维生素类药，能参与体内多种代谢过程，帮助酶将胆固醇转化为胆酸排泄，因而减低毛细血管的脆性，增加机体抵抗能力。临床上广泛应用于预防及治疗坏血病，各种急、慢性传染性疾病及紫癜等的辅助治疗。维生素C性质极不稳定，分子中含有二烯醇基[-C(OH)=C(OH)-]的结构，具有很强的还原性，极易被氧化，及内酯环的结构极易水解。其水溶液与空气接触后，受氧的影响而被氧化成脱氢抗坏血酸，再经水解形成二酮古洛糖酸而失去治疗活性，此化合物再被氧化则成草酸及L-丁糖酸。由于维生素C 注射剂在生产及贮存期间易发生变色等质量问题，是注射剂生产中较难掌握的品种之一。所以在其生产及贮存过程中必须严格控制及考察，以达到有效提高制剂稳定性的目的。 1.1.1维生素C主要生理功能 1. 促进骨胶原的生物合成。利于组织创伤口的更快愈合； 2.. 丰富的胶原蛋白有助于防止癌细胞的扩散。 3、促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命。 4、改善铁、钙和叶酸的利用。 5、改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病。 6、促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血。 7、增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。 1.1.2维生素C注射液的药理性质 本品为维生素类药。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组 织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能， 促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有 抗组胺的作用及阻止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。 1.1.3药代动力学 蛋白结合率低。少量贮藏于血浆和细胞，以腺体组织内的浓度为最高。肝内代谢。 极少数以原形物或代谢物经肾排泄，当血浆浓度大于14g/ml时，尿内排出量增多。 可经血液透析清除。 1.1.4适应症 （1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。（2） 慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。（3）特发 性高铁血红蛋白症的治疗。（4）下列情况对维生素C的需要量增加：①病人接受 慢性血液透析、胃肠道疾病(长期腹泻、胃或回肠切除术后)、结核病、癌症、溃
你了解维生素D3吗 一、维生素D3的定义 中文名称：维生素D3英文名称：vitamin D3 其他名称：胆钙化[固]醇(cholecalciferol)、烟碱酸胺、胆骨化醇 定义：活性的7-脱氢胆固醇。由7-脱氢胆固醇经紫外线照射后生成。实际上它是一种激素原，本身无活性，需先在肝脏中代谢成25-羟胆钙化醇，再在肾脏进一步羟基化后才有活性。 二、维生素D3的产生 维生素D3则由大多数高级动物的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇经紫外线（波长265~228nm）照射转变而成。维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式。在后文中提到的维生素D主要指维生素D3 维生素D3（胆钙化醇）主要是由人体自身合成的，人体的皮肤含有一种胆固醇，经阳光照射后，就变成了维生素D3。所以，如果孩子能充分接受阳光的话，自身合成的维生素D3,就基本上能满足。 另外，维生素D3还可来自动物性食物，如肝类，尤其是由海产类的鱼肝中提炼的鱼肝油。维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射后形成的，而7-脱氢胆醇则是由胆固醇转变生成的，所以有人叫它太阳维生素。 三、维生素D3的特性 维生素D3是脂溶性的，不溶于水，只能溶解在脂肪或脂肪溶剂中，在中性及碱性溶液中能耐高温和氧化。据实验，在130C条件下加热90分钟，其生理流行性仍不被破坏，但在酸性条件下则逐渐分解破坏，一般食物烹调加式样过程中，不会损失，但脂肪酸败时可以引起维生素D3的破坏。 四、维生素D的基本功效 维生素D3有以下生理功能： 1.提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度； 2.促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全； 3.通过肠壁增加磷的吸收，并通过肾小管增加磷的再吸收； 4.维持血液中柠檬酸盐的正常水平； 5.防止氨基酸通过肾脏损失；
酶催化合成维生素1α,25-(OH)2D 3 项目的意义： 维生素D 分为D 1、D 2、D 3、D 4、D 5和D 6，其中D 3是最为重要，其结构如下： 早在60年代，就已发现维生素D 代谢产物的生物活性明显高于维生素D 。随后的研究表明维生素D 在生物体内可以被代谢成具有更高生物活性的物质。目前，维生素D 是激素的前体（precursor ）已得到普遍的认同。其最重要的生理功能是在钙磷代谢过程中起中心调节作用。 1α,25-(OH)2D3是维生素D3的激素形式,其作用方式和其他类固醇激素一样,通过特异受 体介导并通过维生素D 受体之间的相互作用来调节基因的表达.新近报道显示,1,25-(OH)2D3的生物学活性除了能调节体内的钙磷平衡和维持内环境稳定外,对细胞的增生和分化有一定的调节作用.1,25-(OH)2D3可诱导多种髓系白血病细胞系及正常髓系干细胞发生终末分化,并可使白血病小鼠存活时间明显延长,因此维生素D 具有治疗白血病等过度增生性疾病的潜在可能性.最近,在许多良性及恶性肿瘤中发现了维生素D 受体,认为1,25-(OH)2D3可抑制多种人的肿瘤细胞的增殖,其中包括肺癌细胞,前列腺癌细胞,结肠癌细胞和白血病细胞。 在动物体内，维生素D 3是通过紫外线照射，在动物的皮肤上将7-脱氢胆固醇转化成维 生素D 3。在肝脏维生素D 3进行第一次代谢反应，将其转化成25羟基维生素D 3 {25-(OH)D 3}。25-(OH)D 3在动物的肾脏被继续羟化生成生物活性更高的1α,25-(OH)2D 3(DHCC)。对严重的肝 病、肾疾病或先天性酶残缺的骨病患者，应用维生素D 3根本无效，其效率仅为DHCC 的1%。 因此，必须向患者提供DHCC 方能达到治疗的目的。 目前国内尚不能生产，但国外已有产品。如瑞士的Roche 公司的“罗钙金”即为DHCC 。但价格十分昂贵，每粒0.25微克合人民币2.5元。 工作基础： 用复合酶做催化剂，采用D 3作为原料(~0.5克)经两步法合成1α,25-(OH)2D 3 其结果如下：（1）由D 3到25-(OH)D 3的转化率为11%； （2）由25(OH)D 3到1α,25-(OH)2D 3的转化率为37%。 研究目标： 完成1α,25-(OH)2D 3合成及产物分离提纯工艺的中试实验，产量～1克。
维生素C注射液的制备 （广西中医药大学，南宁530022） [摘要]：目的掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点；掌握延缓药物氧化分解的基本方法。方法维生素C在潮湿状态或者溶液中下容易被氧化，而使药效降低，因此可以加入抗氧化剂;有些溶液中的金属离子在维生素C被氧化的过程中起到催化作用，因此可以加入配合剂将金属离子配合，防止金属离子起到催化作用；溶液的pH也会影响到维生素C的氧化，在pH为5.0 ~ 7.0时，维生素C最稳定，所以可以加入碳酸氢钠调节pH。为了尽量避免微生物污染，对灌封等关键的操作步骤，生产上多采用层流洁净空气技术，局部灌封处达100级。结果维生素C注射液本为无色透明液体，但由于实验药品被严重氧化，制得的维生素C为橙黄色。本品为维生素类药，参与机 体的新陈代谢，增加机体的抵抗力，用于防治坏血病，促进创伤及骨折愈合，预防冠 心病。结论维生素C经过经过抗氧化处理和无菌处理后能制得保质期较长的维生素C 注射液。本文就该维生素C注射液的制备及改进方法作出了系统的报告如下。 [关键词]：维生素C注射液药物氧化分解处方设计 Preparation of vitamin C injections ( Guangxi Medical University, Nanning 530022 ) [ Abstract ] : The purpose of master injections ( small needle ) production process and operation points ; master the basic method of slow oxidative decomposition of the drug . Methods Of Vitamin C in the wet state, or the solution is easily oxidized , leaving the reduced efficacy , an antioxidant can be added ; some metal ions in solution serve as a catalyst during the oxidation of vitamin C , the complexing agent can be added the metal ions to prevent the metal ions catalyze ; pH of the solution will affect the oxidation of vitamin C, at a pH of 5.0 to 7.0, most stable vitamin C , sodium bicarbonate can be added to adjust pH. In order to avoid microbial contamination, for potting and other key steps , the use of laminar flow clean air technology on production, up to 100 at a local potting . The results of the
维生素C注射液的制备 *** （广西中医学院赛恩斯新医药学院08药学，200831***，南宁，530200） 摘要：目的掌握注射剂（小针）的生产工艺流程和操作要点；掌握延缓药物氧化分解的基本方法。方法维生素C在潮湿状态或者溶液中下容易被氧化，而使药效降低，因此可以加入抗氧化剂;有些溶液中的金属离子在维生素C被氧化的过程中起到催化作用，因此可以加入配合剂将金属离子配合，防止金属离子起到催化作用；溶液的pH也会影响到维生素C的氧化，在pH为5.0 ~ 7.0时，维生素C最稳定，所以可以加入碳酸氢钠调节pH。为了尽量避免微生物污染，对灌封等关键的操作步骤，生产上多采用层流洁净空气技术，局部灌封处达100级。结果维生素C注射液本为无色透明液体，但由于实验药品被严重氧化，制得的维生素C为橙黄色。本品为维生素类药，参与机体的新陈代谢，增加机体的抵抗力，用于防治坏血病，促进创伤及骨折愈合，预防冠心病。结论维生素C经过经过抗氧化处理和无菌处理后能制得保质期较长的维生素C注射液。 本文就该维生素C注射液的制备及改进方法作出了系统的报告如下。 关键词维生素C注射液;药物氧化分解;处方设计 Preparation of Vitamin C Injection Liu Wen-bo （Faculty of Chinese Medical Science Guangxi Traditional Chinese Medical University 530200） Abstract:Purpose: Control injection (small pin) of the production process and the operation points：Slow to grasp the basic method of drug oxidation and decomposition。methods: Vitamin C in humid conditions or under the easily oxidized in solution, leaving the lower efficacy, the antioxidant can be added;Some of the metal ions in solution is oxidized vitamin C play a catalytic role in the process，Therefore, agents can be added with the metal ions to prevent the metal ions play a catalytic role;Solution pH also affects the oxidation of vitamin C in pH 5.0 ~ 7.0, the most stable vitamin C, so you can adjust the pH by adding sodium bicarbonate.In order to avoid microbial contamination, the operation of the key steps in casting, production and use more laminar flow clean air technology, at
维生素D为固醇类衍生物，具抗佝偻病作用，被称作抗佝偻病维生素。维生素D可分为维生素D2和维生素D3。维生素D3与维生素D有着密切的联系也有着一些差别，我们为您整理相关资料带您了解一下。 维生素D3是一种脂溶性维生素，也是一种作用于钙、磷代谢的激素前体，D3是可以起到补钙的作用，促进钙吸收，使其吸收效果更好，维生素D3是维生素D中的一类，维生素D主要功能是促进钙吸收、抗癌以及保护心脏，属于人体维生素一个大类。两者的发挥的作用有一些差别，但是都是属于同一类的维生素。 维生素D3是VD里的一个小类别，主要功能是辅助钙的吸收，促进人体骨骼发育是常见的脂溶性维生素，因为主要是调节钙代谢的，用于促进骨钙的沉积对骨骼的骨折愈合和骨骼的生长发育，所以临床上是比较重视。 而维生素D，有很多的小分类，常见的就是维生素D2,维生素D3，而其中的维生素D3，又称为胆钙化醇，是有大多数高级动物包括人类的表皮和真皮还有脱氢胆固醇，经紫外线波长265到228纳米照射转变而成。维生素D3是维生素D中生物代谢率最高的一种活性形式，所以大部分的药物，因为需要强调
功能好，很多表明为维生素D3，实际上两个是差不多的 ①其化学结构不同。 维生素D为固醇类衍生物，维生素D3是一种脂溶性维生素。 ②对应的人体需求不同。 维生素D的最大功效是抗癌，维生素D3只是一种辅助钙吸收的补充剂。 首先维生素D是一个很多类别的族群，多达10几种的各式分型组成。其中比较重要的就是维生素D2（麦角骨化醇）和维生素D3（胆钙化醛）。维生素D2是由紫外线照射植物中的麦角固醇产生，但在自然界的存量很少。维生素D3则由人体表皮和真皮内含有的7－脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转变而成。维生素D2和维生素D3对人体的作用和作用机制完全相同，哺乳动物和人类对两者的利用亦无区别。但D3的生理活性强于D2，故只要经常有日光照射，人体一般不会发生维生素D缺乏症。小儿和老人的需要量增高，还可从乳品和鱼肝油补充。 当维生素D缺乏时，人体吸收钙、磷的能力下降，血中钙、磷水平较低，成骨作用受阻，甚至发生骨盐再溶解——儿童称为佝偻病，成人称为骨软化症。
目录 1绪论 1.1引言-------------------------------------------------------------------- 1.2维生素c-------------------------------------------------------------- 1.2.1维生素c的性质-------------------------------------------- 1.2.2维生素c的功能与用途----------------------------- 1.2.3维生素c的生产现状------------------------ 1.2.4维生素c的发展状况------------------------- 2.发酵机制 2.1我国维生素C二步发酵法发酵机制------------ 3.发酵工艺及特点-------------------------- 3.1二步发酵法--------------------------- 3.2二步发酵法生产维生素C的工艺流程---------- 3.2.1加热沉淀法-------------------------------- 3.2.2化学凝聚法-------------------------- 3.2.3超滤---------------------------- 3.2.4其他方法--------------------- 4.菌种培养基及种子的扩大培养------------- 4.1第一步发酵----------------------- 4.1.1菌种---------------------------- 4.1.2一级种子扩大培养---------------- 4.1.3第一步发酵培养----------------- 4.2第二步发酵--------------------------- 4.2.1菌种--------------------------------- 4.2.2二级种子扩大培养--------------- 4.2.3第二步发酵培养---------------------- 5.发酵工艺中的部分设备------------- 5.1机械搅拌罐--------------------- 5.2气升式发酵罐---------------------- 6.无菌空气制备系统------- 6.1发酵空气的标准----------- 6.2空气预处理与设备------------------ 6.3空气除菌的工艺流程----------------- 7.部分工艺计算--------------- 7.1物料衡算------------------- 7.2每天发酵液体积---------------- 7.3发酵罐公称体积-------------------- 7.4种子罐容积和台数------------------ 7.5种子罐公称体积------------------- 7.6发酵罐发酵过程中热效应计算------------- 8.三废处理---------------------- 8.1三废生物处理的目的------------- 8.2废水处理方法-------------------------- 8.3生物滤过法净化处理------------