不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨骼影响的实验研究【摘要】：骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织微细结构受损、骨脆性增加，易发生骨折为特征的疾病。而在运动对骨骼影响的机制方面未能明了。本实验旨在了解不同强度跑台运动和运动与雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨骼的影响及其机制。80只3月龄雌性SD大鼠分为4个对照组：基础对照组(BASAL)、正常对照组(SHAM)、骨质疏松对照组(OVX)和雌激素对照组(OVX+ES)；3个单纯运动组：低强度运动组(OVX+EX1)、中等强度运动组(OVX+EX2)和大强度运动组(OVX+EX3)；3个联合组：低强度运动加雌激素组(OVX+EX1+ES)、中等强度运动加雌激素组(OVX+EX2+ES)和大强度运动加雌激素组(OVX+EX3+ES)；运动包括了：1h／d、5days／week、持续时间8周、坡度5度的低强度(8m／min)、中等强度(18m／min)和大强度(28m／min)的跑台运动，对大鼠胫骨近心干骺端(PTM)及低四腰椎(L4)松质骨骨组织形态计量学指标、股骨颈(FN)和第二、三腰椎(L2，L3)的骨生物力学性能及血液雌二醇(E2)和血钙(Ca)、磷(P)浓度进行了测定。1不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨量的影响及机制本实验用骨形态计量学方法，测定了各组大鼠胫骨近心干骺端松质骨以及第四腰椎椎体松质骨静态及动态指标，同时对大鼠体重、摄食量、股骨长度和小腿三角肌重量及体积进行了测定。结果(1)大鼠去卵巢后表现了明显的由于摄食量增加造成的体重的增加(p＜0.05)，运动对体重的增加无抑制作用，雌激素的补充可抑制大鼠去卵巢后体重的增
加(p＜0.05)。(2)去卵巢后大鼠PTM和第四腰椎骨量明显减少(p＜0.05)，主要原因是雌激素减少导致了骨吸收和骨形成的增高。因此雌激素的补充可减少去卵巢大鼠的骨丢失。(3)单纯运动对骨量的影响。对于单纯的不同强度运动，在作用部位上显示了差异性。对力直接作论文摘要用部位的胫骨，显示了单纯运动时强度上的差异性。单纯的低强度运动和中等强度运动对于胫骨产生了有益作用，以中等强度更佳，主要原因是能够减少骨吸收，增加骨形成，而大强度运动不能如此。对于力非直接作用部位的腰椎，三种强度的单纯运动均能对于腰椎产生有益的作用，尽管三组间没有强度的差异，但相关分析显示运动强度和腰椎骨量间的线性相关关系印0.01)提示运动强度越大，腰椎的骨量越多。(4)对于运动和雌激素的联合作用:在P下M，三个联合组表现了较单纯运动或单纯补充雌激素更好的协同作用，且运动强度与骨量之间呈线性相关关系卜0.01)。因为运动和雌激素的联合作用可以有效地抑制去卵巢后的高骨转换使得骨量维持在基础对照组骨量水平。在腰椎，联合组骨量尽管优于骨质疏松对照组，但没有表现出比单纯运动或单纯补充雌激素更好的协同作用。总之，本次研究显示去卵巢大鼠骨骼骨量对于运动的反应与该部位是否是载荷直接作用的部位和是否补充雌激素有关。2不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠血浆雌二醇及钙磷水平的影响为了探讨不同强度跑台运动以及运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨量影响的可能机理，本部分实验用方面法和生化的方法测定了大鼠血清雌二醇水平和钙磷水平，结果显示(1)骨质疏松对照组(oVX)与SHAM组相比雌二
醇浓度下降了89%(p0.001)。与OVX组相比，OVX+EXI组、OVX+EXZ 组和OVX+EX3组大鼠雌二醇增分别增加了41%印0.05)、49%印0.05)和17%(P.05)。显示了去卵巢大鼠单纯的低强度和中等强度运动使得E2产生增多。三个组组间差异无显著性意义。三个联合组E2较三个单纯运动组增高，三个联合组与雌激素对照组间差异无显著性意义。提示三种强度的运动不能增加补充雌激素的去卵巢大鼠E2水平。(2)大鼠去卵巢后血钙浓度明显降低印0.01)，血磷降低无显著性意义印.05)。补充雌激素后血钙升高。无论去卵巢大鼠是否补充雌激素三种强度的运动对于血钙无影响。(3)相关分析显示血液E2和血钙与Fn 随的%TB.Ai、TB.N呈线性正相关关系印如.01)，与珊.sp呈线性负相关关系印0.01)，与招.Th无线性关系印.05)。血液EZ和血钙和第四腰椎的骨量静态指标%TB.Ai、招.N和佗.Th均显示了线性正相关关系印0.01)，与TB.Sp呈线性负相关关系印0.01)。本研究显示了雌激素与骨量之间密切相关，雌激素对于腰椎骨形态结构的影响比对胫骨的影响大。3不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨骼生物力学性能的影响本部分实验利用MTSMINI858BIONix生物力学性能测试设备测定了各组大鼠股骨颈最大载荷、第二腰椎最大凹入载荷和第三腰椎最大压缩载荷。结果显示:(1)骨质疏松对照组(OVX)三项力学性能指标均较正常对照组(SHAM)指标降低，分别为一50%、40%和一27%(P0.001)。显示大鼠大鼠去卵巢后雌激素缺乏导致股骨颈和腰椎的力学性能明显下降，骨折的危险性增大。论文摘要(2)运动对于大鼠股骨颈最大载荷的影响。与骨质疏松对照组和雌激素对照组相
比，三个单纯运动组和三个联合运动组的股骨颈最大载荷均显著增加(p0.001)，显示了运动对于股骨颈结构的良好影响。单纯运动组组间组间差异具有显著性意义，相关分析显示了运动强度与股骨颈力学性能间呈线性正相关关系(p0.01)。低【关键词】：骨质疏松不同强度跑台运动骨骼骨形态计量学骨量骨生物力学性能雌激素钙磷胫骨腰椎股骨股骨颈
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：G804
【目录】：中文摘要5-8英文摘要8-12缩略词12-13前言13-15第一部分不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨量的影响及机制15-591．材料和设备16-172．实验方法17-253．结果25-464．讨论46-57参考文献57-59第二部分不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠血液雌二醇和钙磷水平的影响59-701．材料和设备59-602．实验方法603．结果60-634．讨论63-67参考文献67-70第三部分不同强度运动和雌激素联合作用对去卵巢大鼠骨骼生物力学性能的影响70-841．材料和设备712．实验方法71-723．结果72-774．讨论77-82参考文献82-84第四部分总结84-85第五部分运动和骨质疏
松（综述）85-1031骨质疏松概述85-862骨量及其影响因素86-893骨的组织生理学89-904骨建造和骨重建90-925骨强度及其影响因素92-956运动和骨质疏松95-103参考文献103-110致谢110 本论文购买请联系页眉网站。
雌激素及雌激素类药物简介 雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。 雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。 一、概念 雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。 女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。 二、分类 动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。 植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。植物雌激素（phyto-oestrogens）主要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种籽里。 （一）天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
“三基三严”培训系列 培训内容：雌激素的生理功能 主讲人： 培训时间： 培训地点：妇科学习室 参加人员： 培训内容如下： 雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。 雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。 雌激素包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。 女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。 天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。 合成雌激素有半合成及完全合成两种。 1、半合成雌激素由甾体雌激素衍生而来，常用作口服避孕药，如炔雌醇，其效力为已烯雌酚的20倍，另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚（又名炔雌醚）两种。
执业药师2020年药学专业知识二考前练习试题(20) 本栏目带来了执业药师2020年药学专业知识二考前练习试题(20),希望可以帮助到各位考生,更多资讯请关注本执业药师频道。 执业药师2020年药学专业知识二考前练习试题(20) 1. 功能性子宫出血可选用的药物是 A.缩宫素 B.垂体后叶素 C.他莫西芬 D.雌二醇 E.西地那非 正确答案: D 2. 下列药物中,不属于雌激素的是 A.雌二醇 B.雌三醇 C.黄体酮 D.尼尔雌醇 E.炔雌醇 正确答案: C 3. 下列药物中,外用可治疗扁平疣的是 A.雌二醇
B.戊酸雌二醇 C.炔雌醇 D.尼尔雌醇 E.雌三醇 正确答案: B 答案解析:B 本题考查各个雌激素药物的适应证。 戊酸雌二醇外用于治疗扁平疣。故答案选B。 4. 下列关于雌激素的药理作用叙述,错误的是 A.参与形成月经周期 B.促进乳汁分泌 C.促进第二性征和性器官的发育成熟 D.影响水盐代谢 E.较大剂量时抑制排卵 正确答案: B 答案解析:B 本题考查雌激素的药理作用。 雌激素促进女性性器官的发育和成熟,维持女性第二性征;并在孕激素的协同下使子宫内膜产生周期性变化,形成月经周期。较大剂量的雌激素可作用与下丘脑垂体系统通过抑制GnRH释放而抑制排卵;其抑制乳汁分泌作用与在乳腺水平干扰催乳素的作用有关;雌激素具有轻度水钠潴留作用,使血压升高。故答案选B。
5. 雌激素的适应证有 A.痛经 B.功能性子宫出血 C.消耗性疾病 D.先兆性流产 E.绝经期前的乳腺癌 正确答案: B 6. 雌激素类药和孕激素类药均可用于 A.前列腺癌 B.绝经期综合征 C.****胀痛 D.晚期乳腺癌 E.痤疮 正确答案: A 7. 下列不属于雌激素禁忌证的是 A.乳腺癌 B.生殖系统恶性肿瘤 C.儿童禁用 D.急慢性肝功能不全 E.胆囊炎 正确答案: C 8. 使用雌激素治疗可导致
巢之安牌知本天韵胶囊本产品不能替代药物使用 雌激素对女性的四大作用 雌激素对女性到底有哪些作用呢，很多女性都很关心这个问题，雌激素对女性来说至关重要，雌激素高低都会影响女性健康，那么雌激素对女性有哪些作用呢，下面由巢之安养巢顾问团队为大家详细介绍。 作用一、皮肤 雌激素是天然的化妆品，我们常说，女人一谈恋爱，皮肤就变好，其实不只是“人逢喜事精神爽”，这也与谈恋爱期间雌激素的增加有关。 作用二、骨骼 雌激素就是“骨骼保安”，像所有组织一样，骨骼也在不断进行骨形成和骨丢失代谢。当骨形成大于骨丢失时，骨骼得以积累和生长，相反，就会导致骨质疏松，雌激素的主要功能是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。年轻时把更多钙质存进“骨银行”。到老了就算流失了，剩下的骨量也能保持在健康范围内。 作用三、心脏 心血管疾病是老年女性头号杀手，雌激素可以改变血脂成分，提高“好胆固醇”水平，降低“坏胆固醇”水平。在50岁以前，女性心血管疾病的发病率比
巢之安牌知本天韵胶囊本产品不能替代药物使用男性低很多，但绝经以后，心血管疾病的发病率就迅速上升，这与雌激素的缺乏是密切相关的。 作用四、身材 腰腹长肉可能是雌激素缺乏惹的祸，丰乳细腰是每个女性向往的身材，而体型的调节都是雌激素在起作用，雌激素是个很好的“指挥官”，她会使脂肪分布在该分部的地方，比如胸部和臀部，绝对不会分布在腹部。而一旦雌激素失调，脂肪就会趁机往腰腹跑，使人渐渐成为梨型身材。 雌激素是女性美丽健康的润滑剂，卵巢好比发动机，这两样任何一样出现问题都会引起不良反应。巢之安直奔天韵胶囊是保养卵巢平衡内分泌的营养性蓝帽子产品，巢之安的成分是：大豆提取物（大豆异黄酮）、低聚异麦芽糖、碳酸钙、覆盆子、血红素铁、维生素C等植物提取。 大豆提取物（大豆异黄酮）起到美容养颜，调节经期，预防心血管问题的发生，预防更年期综合症，预防妇科癌症的作用，低聚异麦芽糖起到维护肠道健康，调理便秘，腹泻和胃肠障碍等等，碳酸钙起到补钙作用，覆盆子起到固肾助孕的
雌二醇的合成主要在颗粒中合成，孕酮主要由黄体产生。 雌激素的生理作用 促进雌性生殖器官的发育和维持女性第二特征，对代谢也有影响。 1．促进和保持第二性征 维持性器官的正常功能促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表层细胞发生角化， 增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。 2．小剂量雌激素，有促进性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用； 大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 3．代谢促进水钠潴留、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。 4．增加血凝度在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。 雌激素用途 1．补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。 功能性子宫出血(雌激素分泌不足者） 2．绝经期综合征面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。 适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻症状。 3．避孕大剂量雌激素可抑制FSH分泌。 4．乳腺癌大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。 5．前列腺癌大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。 6．预防心血管疾病通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。也有报告认为可增加血栓发生率。 7．其他 老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙沉积 可与雄激素合用白细胞降低症（放射线）升高白细胞 延缓阿尔茨海默病对老年人有学习记忆增强作用 孕激素的生理作用 主要做用于子宫内膜和子宫平滑肌，以适应受精卵的着床和妊娠，孕酮能抑制新颗粒的发育。1．生殖系统主要为助孕、安胎作用。 月经周期的后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚，由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育。 经期，可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血。 妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。2．乳腺促进腺泡生长，为哺乳做准备。 3．神经内分泌
雌激素的作用机制概述 摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区 的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。但许多实验已证明E2也 可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用，激活膜受体后能激活许多 蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。另外，膜受体介导的信号通路也可以通 过磷酸化核受体（nER）和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。 【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控 【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0341-02 1 引言 雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂，在男 性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和 中枢神经系统。雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体 ERβ来调节的，它们分别由不同的基因编码，属于配体诱导的转录因子，是核受 体家族成员之一。ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同，主要是由 于雌激素的组织选择性作用。配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚 体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件（ERE）上来发挥受体的核转录活性。雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达，可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。 雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应，现已证明了雌激素可调 节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应，这些效应包括激活腺甘酸环化酶（AC），MAPK，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）或增加胞内钙离子浓度等。快速的 信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。此外，雌激素激活的 信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。近年来，已有许多实验证明了核 受体非核效应的分子机制，但仍需解决的问题还有很多，如发挥具体非核效应的 受体的性质，在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素 快速非核效应的生理学作用等。 2 雌激素的核效应 雌激素的核效应是通过核受体家族成员的雌激素受体ERα和ERβ介导的，经 典的ERs效应是作为核受体发挥其核效应：ER结合E2后使ER从抑制性复合体中 释放并形成同源二聚体转入到核中，通过结合到雌激素反应元件（ERE）上并招 募多种辅因子来调节其他转录因子的表达。 胞内信号途径也能调节nER的作用。不同的激酶像PKA、MAPK及A-CDK2可 以磷酸化ERαN端的一些残基如104位、106为的丝氨酸残基，丝氨酸残基磷酸 化后可调节许多受体功能，如通过泛素-蛋白酶体途径下调nER的表达、nER的核 定位、nER的二聚化作用及转录活性等。除了直接作用于nER，这些信号途径还 可通过调节辅因子对nER发挥调节作用[6]。 3 膜受体介导的雌激素效应 雌激素（E2）除了发挥核效应外还可引起膜介导的快速反应。E2处理细胞能 快速引起许多蛋白激酶的激活并调节通过细胞膜的离子流。由于这些瞬时反应并 不会受到蛋白合成抑制剂的抑制，因此可确定mER的参与,并且，使用膜不通透 性雌激素如E2结合牛血清白蛋白（E2-BSA）能模拟E2膜信号转导途径引起的快 速反应。
性激素类药与抗生育药 知识总结 教学时数：自学 教学重点：性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。 教学难点：性激素类药、抗性激素类药和抗生育药的作用及临床应用。 内容提要： 一、概述 性激素(sex hormones)为性腺分泌的类固醇激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床应用的性激素类药物大多为人工合成品及其衍生物。常用的抗生育药大多属于雌激素与孕激素的复合制剂。 性激素的产生和分泌受下丘脑–腺垂体调节。下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)，促使腺垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)。对女性，FSH 促进卵泡的生长发育；FSH和LH的共同作用，促使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。对男性，FSH可促进睾丸中精子的生成；LH可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。 性激素对腺垂体的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于机体的性周期。在排卵前血中雌激素水平较高，可直接或通过下丘脑促进腺垂体分泌LH，导致排卵(正反馈)；在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素水平较高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵(负反馈)。常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈机制而设计的。雄激素也可通过反馈机制抑制促性腺激素的释放。 二、雌激素类与抗雌激素类药 （一）雌激素类药 【作用】 1．促进女性性成熟，维持女性第二性征。 2．促进子宫内膜增殖。 3．促进排卵。 4．影响乳腺发育和乳汁分泌。 5．影响代谢雌激素激活肾素-血管紧张素系统；能增加骨骼中的钙盐沉积，促进长骨骨骺闭合；大剂量能升高血清三酰甘油和磷酯、降低血清胆固醇和低密
度脂蛋白，但可增加高密度脂蛋白；降低糖耐量。 6．其他雌激素可促进血液凝固。 【临床应用】 1．围绝经期综合征。 2．卵巢功能不全。 3．功能性子宫出血。 4．乳房胀痛及回乳。 5．绝经后乳腺癌。 6．前列腺癌。 7．痤疮。 8．避孕与孕激素组成复合制剂用于避孕（见本章第五节）。 【不良反应】常见不良反应有厌食、恶心、呕吐及头昏等。减少剂量或从小剂量开始逐渐增加剂量可减轻症状。长期大量应用可使子宫内膜过度增生，发生子宫出血，增加子宫癌的发生率；可使水、钠潴留，引起水肿、高血压。 （二）抗雌激素类药 本类药物能与雌激素受体结合，发挥竞争性拮抗雌激素作用。常用药物有氯米芬、他莫昔芬和雷诺昔芬等。 氯米芬有较弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能和雌激素受体结合而竞争性拮抗雌激素的作用。氯米芬能促进人的促性腺激素释放，诱发排卵。用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。大剂量长期应用可引起卵巢肥大，一般停药后能自行恢复。卵巢囊肿者禁用。 他莫昔芬能与乳腺癌细胞的雌激素受体结合，抑制依赖雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。用于治疗绝经后晚期乳腺癌患者，疗效较好。 雷诺昔芬是选择性雌激素受体调节药的第二代产品，用于绝经后妇女的骨质疏松症。 三、孕激素类与抗孕激素类药 （一）孕激素类药 【作用】 1．对生殖系统作用①在雌激素作用的基础上，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期，有利于受精卵着床和胚胎发育。在妊娠期能降低子宫对缩宫素的敏
具有雌激素类似作用的中药 [ 修改时间：2010-1-14 17:21:42 浏览次数：24] 根据现代药理研究，植物性雌激素含量较高的中药有葛根、补骨脂、当归、女贞子、枸杞子、杜仲、银杏等。这些中药及其方剂所含雌激素或类雌激素样物质的药效是不容忽视的。乳腺腺体组织是下丘脑垂体性腺轴的内分泌靶器官之一。在运用中医药理论治疗疾病的过程中，这类具有雌激素或类雌激素样作用的中药及方剂常常被使用。 1 补益药 1.1 补气药 1.1.1 人参到目前为止，从植物人参中已分离并确定了结构的皂苷成分计40余种。人参茎叶中还含有山萘酚、三叶豆苷、人参黄酮苷等黄酮类化合物以及酚酸类、甾醇类成分。人参对生殖内分泌系统作用的机制尚不清楚，但其总皂苷的促性腺激素样作用必须依赖垂体的存在。研究表明，人参促性激素样作用的有效成分是人参皂苷，它可使垂体前叶的促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH)和促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)释放增加，从而加速幼年雌性小鼠动情期的出现，同时使子宫和卵巢重量增加。对人参粗制剂进行的药理研究表明，人参
能加速大鼠的性成熟过程，使已成熟的雌性大鼠动情期延长；使家兔睾丸中精子数增多，活动力增强；使蜂王产卵能力提高。关于人参皂苷单体对生殖内分泌系统作用的研究较少，用人参二醇型单体人参皂苷(Rb1)和三醇型单体人参皂苷(Rg1)作用于预培养3 d的大鼠腺垂体细胞，发现两种皂苷对LH分泌均有促进作用，其相应单体也呈现相似效应，对FSH的影响与LH基本一致。 1.1.2 西洋参将西洋参中的Rb1和Rg1作用于预培养3 d的大鼠脑垂体细胞，发现对LH分泌均有促进作用，对FSH的作用也相似。Rb1能使正常雄性小鼠精囊和雌性小鼠子宫增重；Rg1也能使雄性小鼠精囊明显增重，但去睾丸后Rg1不再具有促精囊增重的作用，说明Rg1没有雄激素样作用，其促副性腺增重需要睾丸存在。 1.1.3 甘草其主要化学成分是甘草甜素、甘草次酸。大剂量的甘草甜素有雌激素样作用，能抑制17羟甾类脱氢酶转变雄甾烯二醇为睾酮（testosterone），由于上述酶的作用被抑制而造成3，17羟基黄体酮的积聚，因此甘草次酸具有抑制小鼠生殖腺产生睾酮的作用。 1.2 补阳药 1.2.1 补骨脂：补骨脂粉对去卵巢雌鼠可引起动情周期变化，使子宫重量明显增加，有较强的雌激素样作用。雌鼠服用补骨脂后阴道角化和子宫重量增加，提示中药补
雌激素 【生物合成和特性】 雌激素为甾体激素，其前体物质为19-碳-雄激素。而胎盘缺乏17-羟化酶和17-20-链激酶活性，因此不能将21-碳分子（孕酮和孕烯醇酮）转化为19-碳类固醇（雄烯二酮和脱氢表雄酮〉。雌激素主要有雌酮、雌二醇、雌三醇和雌四醇〈150a-羟基雌三醇〉。妊娠期间雌激素明显增加，主要来源于胎儿-胎盘单位。妊娠早期主要利用母体的雄激素合成雌激素，约在妊娠20周后则主要利用胎儿肾上腺产生的雄激素合成雌激素，约90%的雌激素由母体尿中排出。胎盘合成雌激素的主要前体物质是硫酸脱氢表雄酮而该物质90%来源于母体，10%来源于胎儿。硫酸脱氢表雄酮去硫酸化由雄烯二酮和睾酮转化为雌酮、雌二醇。而孕妇尿中雌激素90%是雌三醇。雌三醇的合成需要两个重要步骤：一是形成芳香化A环，二是形成16a羟。胎盘是具有最大的芳香化活力的器官，而羟化反应则只能在胎儿和母体中进行。 雌激素以游离形式由胎盘进入母血。首先在母体的肝脏，也可在肠、肾脏与葡萄糖醛酸化物、硫酸盐或硫酸葡萄糖醛酸化物结合。例如母血中雌三醇由游离的雌三醇（约10%和葡萄糖醛酸化雌三醇、硫酸化雌三醇和硫酸葡萄糖醛酸化雌三醇组成。 结合雌激素由孕妇尿中排出，其中雌三醇是雌酮、雌二醇的10倍多，占孕妇尿中雌激素的90%。雌三醇的主要前体物质来自胎儿的16-a-OH硫酸脱氢表雄酮，而该物质由胎儿的肝脏和肾上腺的硫酸脱氢表雄酮转化而来。因此母血和尿中雌三醇量可以反映胎儿胎盘功能。当胎儿生命危急时，孕妇尿雌三醇下降，而雌二醇不一定有同样变化，因此测定雌三醇可观察胎儿健康状况。 【生理作用】 有关雌激素的生理作用尚不十分确定。 1、对子宫肌层的影响 目前认为雌激素是促进妊娠子宫生长发育的主要因素。雌素使子宫肌纤维的收缩单位和能量物质增加。雌激素还可明显增加子宫蛋白质的合成，使子宫容积增加500 ~ 1000倍，重量增加20倍。此外，通过增加细胞内Ca2+浓度使膜电位和肌细胞的神经适应性增加。给予大剂量的雌激素可以提高子宫的收缩性，增加子宫平滑肌对催产素的敏感性。 2、对子宫内膜的影响 雌激素可促进子宫内膜的增生和修复。在雌激素的本用下，间质细胞能产生一种与蛋白质结合的碳水化合物，即酸性粘多糖，该物质对增生期子宫内膜起支持作用。 3、对宫颈的影响 雌激素可使宫颈口松弛，宫颈粘液分泌物增多，稀薄而易拉成丝状，有利于精子穿过。
2013年8月第34卷第4期 首都医科大学学报Journal of Capital Medical University Aug．2013Vol.34No.4 基金项目：国家重点基础研究发展计划（2011CB944502）、国家科技攻关计划（2012BAI32B04）、国家自然科学基金（81070461/H0404）资助。This study was supported by the National Basic Research Program of China （2011CB944502），National Key Technology Research and Development Program of China （2012BAI32B04），and the National Natural Science Foundation of China （81070461）． 网络出版时间：2013－07－1817?44网络出版地址：http ：∥www．cnki．net /kcms /detail /11．3662．R．20130718．1744．023．html ［doi ：10.3969/j．issn.1006-7795.2013.04.010］ ·更年期及妇科内分泌· 雌激素的生理意义 石玉华 1 陈子江 2 （1．山东大学附属生殖医院，济南250001；2．山东大学附属省立医院，济南250001） 【摘要】雌激素是女性最重要的性激素，通过与靶细胞核内的特异性受体结合发挥作用，在女性一生的各个时期都发挥着重要作用。在青春期促进女性第二性征及生殖系统的发育， 在育龄期维持月经周期及女性体征、促进胚胎着床、导致妊娠期母体的变化。除对生殖系统的作用外，雌激素对骨骼系统、中枢神经系统以及心血管系统也有重要作用，绝经后女性体内因缺乏雌激素，导致泌尿生殖系统发生萎缩、骨质疏松，心血管疾病及老年性痴呆疾病的发生风险增加。【关键词】雌激素；生理；生殖系统；青春期；绝经【中图分类号】R 339．2 Physiological significance of estrogen SHI Yuhua ，CHEN Zijiang （1．Reproductive Medical Hospital ，Shandong University ，Jinan 250001，China ；2．Provincial Hospital ，Shandong University ， Jinan 250001，China ） 【Abstract 】Female reproductive endocrinology system plays an important role in the growth and development of other systems and the reproduction of human being．Estrogen is the most important steroid sex hormone in women ，which exert its impact via specific intranuclear receptors in target cells．Estrogen plays an irreplaceable role in every life phase of human being．Estrogen promotes the development of secondary sexual characteristics and reproductive system in puberty ，while it maintains menstrual cycle and female characters ，facilitate embryo implantation and cause maternal changes during pregnancy in child －bearing period．Besides reproductive system ，estrogen also impact skeletal system ，central nervous system and cardiovascular system．Due to the low level of estrogen ，urogenital system becomes atrophic and meanwhile the risk of osteoporosis ，cardiovascular disease and senile dementia increases in postmenopausal women． 【Key words 】estrogen ；physiology ；reproductive system ；puberty ；menopause 女性生殖内分泌系统对女性机体各系统的发育、生长有着重要意义。其中，雌激素是最重要的性激素之一，内源性雌激素主要包括雌酮（estrone ，E1）、雌二 醇（17β-estradiol ，E2）和雌三醇（estriol ，E3），发挥着重 要的生理作用。 1雌激素的生理作用 雌激素是由带有芳香A 环的18个碳原子组成的 甾体激素。胆固醇在胆固醇侧链裂解酶的作用下可转化为孕烯醇酮，后者经羟化作用成为17α-羟孕烯醇酮，再进一步羟化为脱氢表雄酮。脱氢表雄酮是一种雄激素前体物质，它可以在酶的作用下生成雄烯二酮，而雄烯二酮在芳香化酶的作用下又可生成E1。 雌二醇脱氢酶最终将E1转化为E2。E2是体内生物活性最强的雌激素，循环中98%的E2都与性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin ， SHBG ）形成结合型雌激素。雌激素在硫酸酯酶的硫酸化作用和糖脂化作用后被灭活并由肾脏排出体外。 雌激素可以通过被动扩散进入靶细胞，也可以由位于浆膜内的特异性转运子主动转运到细胞内。通过细胞膜后，雌激素与靶细胞核内的特异性受体结合［1-2］，包括雌激素受体α（estrogen receptor ，ER ）和β。ER α和ER β可以形成异二聚体，并表现出与DNA 特异序列，即雌激素反应元件不同的亲和力［3］ 。基因敲除小鼠的实验研究显示，ER α对靶组织内的基因转录更重要，而ER β基因敲除小鼠的损害较轻，主要表
半个世纪以来，没有任何一种治疗方法像雌激素替代疗法那样风云变幻，令人争论不已。然而可以肯定的是，半个世纪的临床应用，已经证明了雌激素替代疗法对缓解中老年妇女的更年期症状，预防绝经期相关疾病的积极作用。对于患有更年期综合征、骨质疏松的中老年妇女来说，雌激素替代治疗是必要的，而且还可以得益于心脑血管病的预防。但同时也发现了雌激素替代疗法严重的不良反应。因此，如何避免雌激素替代疗法的危险，兴利除弊，是摆在医生和患者面前的一个重大问题。 正确应用雌激素替代疗法的关键是严格掌握其适应症、禁忌症、恰当选用雌激素的剂型、剂量，严密观察其耐受性和不良反应。有关专家指出，近年来提出的个体化给药，是保证其安全性和有效性，防范危害的基础，也是最为重要的关键。 为什么要求个体化给药 任何药物都是利弊相依，雌激素替代疗法也不例外。对于雌激素来说，每个妇女的敏感性不同，而且自身的雌激素变化也不相同。有的妇女进入更年期以后，雌激素水平很快下降，而有的妇女雌激素水平下降却较为平稳。雌激素替代疗法的应用基础是建立在患者自身现有激素水平上的，由于每个更年期妇女体内的雌激素水平都不尽相同，对外源性雌激素的需求也是不同的，而且每个人对各种疾病的易感性也不同，其风险和患病几率也就不同，不能一概而论。 虽然对雌激素替代疗法的争议不断，但目前已经明确的是，适宜于进行雌激素替代疗法的患者，可以根据Brzeinsk评分系统对雌激素替代疗法的危险和益处进行评估，在利大于弊的情况下结合患者的具体情况给药。初始剂量宜小，并根据症状和不良反应情况进行调节，摸索出适宜的维持剂量；定期监测血浆雌激素水平，使血浆中雌二醇达到滤泡早期水平，雌激素和雌二醇之比大于1，即可以达到最好的疗效，避免危害。 如何进行个体化治疗 虽然从广义上说，任何有更年期症状和骨质疏松的中老年妇女，都是进行雌激素替代疗法的对象。但这些妇女在接受雌激素替代治疗之前，都必须进行有关的检查，以排除其治疗禁忌症。当确认患者没有治疗禁忌症之后，医生根据雌激素替代治疗的应用原则和患者的各项指标，制定出安全的治疗方案。个体化治疗的应用原则应兼顾药物的有效性、患者对药物的耐受性，以及药物的成本一效益比和合理的风险－收益比。 在为一位患者制定治疗方案时，必须要考虑的因素有：（1）是否有子宫；（2）年龄，包括生育年龄，以及确定患者是处于绝经前期、绝经早期，还是绝经5年以上；（3）卵巢功能衰退情况；（4）风险因素；等。 慎用和禁忌症包括哪些 雌激素替代疗法的禁忌症包括：（1）已知或怀疑妊娠；（2）原因不明的阴道出血、子宫内膜增生；（3）已知或怀疑患有乳腺癌；（4）已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤；（5）最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓性疾病；（6）患有严重的肝、肾功能障碍；（7）患有血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮；（8）与孕激素相关的脑膜瘤。
吃富含雌性激素多的食物可使皮服富光泽，但注意雌性激素亦是一把双刃剑，多食有害于身体。所以我重点推荐具有几种双向调节功能的食物，只有这样补，才是最安全的。 （1）黄豆和豆制品中还含有异黄素，它具有平衡雌激素和双向调节的作用，在食物中很难找得第二种。（2）维生素D与激素有一定的关联，如果每天食用1杯牛奶和500克鱼，长期坚持，能起到调理雌激素平衡的作用。 （3）富含硒和锌的食物对平衡雌激素也有特殊功效。含硒蔬菜有荠菜、大蒜、香菇、番茄、南瓜等；含锌食物有牡蛎、青花鱼、鳗鱼、海带、豆类、芝麻、胡桃等，其中牡蛎的含锌量尤为可观。 （4）来自牛奶、红肉、乳酪含有大量的饱和脂肪，如摄取过多会刺激雌激素过度分泌， （5）而坚果、种子、鱼、橄榄油中的不饱和脂肪对平衡激素水平有一定功效。 （6）海带、紫菜等海藻类食物也有一定的作用。 （7）每天摄取40克以上的食物纤维，并减少20%脂肪摄入，可以保持激素水平平衡。食物纤维在植物类食物，如新鲜蔬菜和水果中的含量比较高。 （8）鸡、猪等肉类，尤其是肥肉、鸡皮、鸡脖子少吃，黄鳝少吃，草莓少吃，明显不成比例的，特别大的水果、大的蔬菜少吃，因雌性激素含量太大。 其它含雌性激素的食物： 由雌性激素喂养的大多集中在家禽、家畜和淡水鱼类；水果蔬菜所含的雌性激素均为正常，人工增产基本上不是用的这个，且植物中的雌性激素大多对人性调节政党的激素水平有利，但草莓不要吃，记住过于异形的，过于个大的，颜色过艳的水果、蔬菜不要吃，非当季的、进口的和超贵的水果蔬菜不要吃就行了。环境污染造成的大量食物有害物质残存，会诱导雌性激素过量产生，而适当调整身心，加强运动有助于恢复正常的雌性激素水平。 所有食物与影响因素共分为五大类，具体总结如下，请酌情采纳即可： （1）含有雌性激素的酌情酌量少吃：肥鸡鸭（皮、脖、内脏尽量不要碰）、鱼（甲鱼，黄鳝、鲫鱼、锂鱼、鲶鱼最好少吃）、猪肉、牛肉、牛奶、雪蛤、羊胎盘、人参、西洋参、蜂王浆、避孕药物、美容品、木瓜、芒果、当归等。肉的话尽量吃瘦肉，且少量，吃深海鱼可以（小黄鱼、鲳扁鱼、带鱼、鲅鱼、墨鱼均可）、笨鸡蛋等可以。 （2）促进雌性激素上升的，此类最好少碰：油炸食品、甜食、快餐、酒、咖啡、肥肉、动物内脏；化妆品、农药残留、化肥残留、杀虫剂残留，塑料制品、橡胶制品、尾气、废水、黏合剂、色素、防腐剂、氟利昂、垃圾浓烟、除草剂与其它环境污染。 （3）促进雌性激素稳定，此类应积极调节：情绪稳定、少生气、遇烦恼的事想开些；劳逸结合；多运动少肥胖；良好睡眠；每天70克蛋白质即可，勿多。
孕激素的作用 孕激素通常在雌激素的作用基础上发挥作用。 1.生殖系统：使子宫增殖期内膜转化为分泌期内膜，为受精卵着床作准备。使宫口闭合，粘液分泌减少，性状变粘稠，拉丝度变短，不利于精子穿透。抑制输卵管节律性收缩的振幅，抑制上皮纤毛生长，调节孕卵运行。加快阴道上皮脱落。在卵泡内抑制颗粒细胞的增殖。孕激素在月经中期具有增强雌激素对垂体LH排卵峰释放的正反馈作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负反馈作用，抑制促性腺激素分泌。降低平滑肌兴奋性，抑制子宫肌层收缩，降低对缩宫素的敏感性，有利于胚胎宫内生长发育。 2.乳腺：在雌激素作用的基础上，孕激素与催乳激素一起促使腺泡发育。 3.代谢：促进水钠排泄。 4.体温：孕酮对体温调节中枢具有兴奋作用，可使基础体温（BBT）在排卵后升高0.3～0.5℃。临床上可以此作为排卵日期的标志之一。 雌激素功能、作用、及缺乏导致的疾病和注意事项 雌激素实际上是一种女性激素，主要由卵巢和胎盘产生。另外，胎盘、肾上腺皮质和男性的睾丸也能产生少量的雌激素。女性进入青春期后，卵巢开始发育，同时分泌雌激素。 1.雌激素的生理功能 雌激素可促进子宫、输卵管、阴道、外阴等生殖器官的发育和成熟，并维持在正常状态。 雌激素能促进女性第二性征发育，表现为乳房发育、骨盆宽大、皮下脂肪积聚等，从而构成女性特有的丰满状态。 雌激素与孕激素共同作用于子宫内膜，使子宫内膜发生周期性变化而产生月经。雌激素促使阴道上皮增生、角化及糖原含量增加，使阴道内保持酸性环境，提高阴道抵抗力，有利于防止细菌感染。 雌激素能使子宫颈口松弛，宫颈黏液分泌增多、变稀，有利于精子通过，故有助于受孕。 雌激素对水及钠盐有潴留作用，有些人发生不明原因的水肿，很有可能是与雌激素有关。 2.缺乏雌激素的后果 女性体内有400多个部位含雌激素的受体，主要分布在子宫、阴道、乳房、盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑。雌激素的作用范围较广，这也是女孩青春发育所发生的全身生理、心
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 补雌激素的中药有什么 导语：中药里面有哪些是可以补充雌激素的呢？相信大家都会想那种植物的雌激素含量较高，那么这种植物一定是可以补充雌激素的，特殊情况的药物除外 中药里面有哪些是可以补充雌激素的呢？相信大家都会想那种植物的雌激素含量较高，那么这种植物一定是可以补充雌激素的，特殊情况的药物除外，现在小编就为大家介绍一下哪些中药所含的雌激素是比较多的呢。 根据现代药理研究，植物性雌激素含量较高的中药有葛根、补骨脂、当归、女贞子、枸杞子、杜仲、银杏等。这些中药及其方剂所含雌激素或类雌激素样物质的药效是不容忽视的。乳腺腺体组织是下丘脑垂体性腺轴的内分泌靶器官之一。在运用中医药理论治疗疾病的过程中，这类具有雌激素或类雌激素样作用的中药及方剂常常被使用。 1 补益药 1.1 补气药 人参到目前为止，从植物人参中已分离并确定了结构的皂苷成分计40余种。人参茎叶中还含有山萘酚、三叶豆苷、人参黄酮苷等黄酮类化合物以及酚酸类、甾醇类成分。人参对生殖内分泌系统作用的机制尚不清楚，但其总皂苷的促性腺激素样作用必须依赖垂体的存在。研究表明，人参促性激素样作用的有效成分是人参皂苷，它可使垂体前叶的促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH)和促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)释放增加，从而加速幼年雌性小鼠动情期的出现，同时使子宫和卵巢重量增加。对人参粗制剂进行的药理研究表明，人参能加速大鼠的性成熟过程，使已成熟的雌性大鼠动情期延长；使家兔睾丸中精子数增多，活动力增强；使蜂王产卵能力提高。关于人 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
临床执业医师妇产科学辅导:卵巢性激素的合成及分泌 来源：青年人(https://www.doczj.com/doc/4c5588608.html,) 2010/2/1 11:12:14 【青年人：中国教育考试第一门户】资料下载教材购买 卵巢合成及分泌的性激素均为甾体激素，主要有雌激素（雌二醇及雌酮）、孕激素和少量雄激素。 1.雌激素的生理作用：①促进子宫肌细胞增生和肥大，使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育；增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性；②使子宫内膜腺体和间质增殖；③使宫颈口松弛、扩张；宫颈黏液分泌增加，稀薄，易拉成丝状；④促进输卵管肌层发育，加强输卵管平滑肌节律性收缩振幅；⑤使阴道上皮细胞增殖和角化，黏膜变厚；增加细胞内糖原含量，使阴道维持酸性环境；⑥使阴唇发育丰满，色素加深；⑦协同FSH促进卵泡发育；⑧通过对下丘脑和垂体的正负反馈调节，控制促性腺激素的分泌；⑨促使乳腺管增殖，乳头、乳晕着色；⑩促进水钠潴留。 2.孕激素的生理作用：①降低子宫平滑肌兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿在宫内生长发育；②使子宫内膜从增殖期转化为分泌期，为受精卵着床做准备；③使宫颈口闭合，黏液分泌减少，性状变黏稠；④抑制输卵管平滑肌节律性收缩频率和振幅；⑤加快阴道上皮细胞脱落；⑥促进乳腺小叶及腺泡发育；⑦孕激素在月经中期具有增强雌激素对垂体LH排卵峰释放的正反馈作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负反馈作用，抑制促性腺激素分泌；⑧对下丘脑体温调节中枢有兴奋作用，可使基础体温在排卵后升高0.3～0.5℃。临床作为判定排卵日期标志；⑨促进水钠排泄。 3.孕激素与雌激素的协同和拮抗作用：孕激素在雌激素作用的基础上，进一步促进女性生殖器和乳房的发育，为妊娠准备条件，二者有协同作用。雌激素和孕激素有拮抗作用，雌激素促进子宫内膜增殖及修复，孕激素限制子宫内膜增殖，使增殖期转化为分泌期。还表现在子宫收缩、输卵管蠕动、宫颈黏液变化、阴道上皮细胞角化脱落以及水钠代谢等方面。 4.雄激素的生理作用：青春期开始，雄激素分泌增加，促使阴蒂、阴唇和阴阜发育，促进阴毛、腋毛生长。雄激素过多会对雌激素产生拮抗作用，可减缓子宫及子宫内膜生长及增殖，抑制阴道上皮增生和角化。雄激素能促进蛋白合成，促进肌肉生长，并刺激骨髓中红细胞增生。在性成熟期前，促使长骨骨基质生长和钙保留；性成熟后可导致骨骺关闭，使生长停止；雄激素还与性欲有关。
雌激素的作用机制概述 发表时间：2012-09-27T10:44:16.763Z 来源：《医药前沿》2012年第9期供稿作者：刁爱芹[导读] 雌激素通过核受体发挥其转录调节作用，与辅因子的相互作用或结合到ERE上。 刁爱芹 (江苏泰州职业技术学院 225300) 【摘要】经典的雌激素(E2)作用机制是通过雌激素受体ER结合到靶基因启动子区的雌激素反应元件上来发挥配体依赖的转录调节作用。但许多实验已证明E2也可以通过特异的膜受体(mER)信号通路发挥调控作用，激活膜受体后能激活许多蛋白激酶最终影响下游转录因子的活性。另外，膜受体介导的信号通路也可以通过磷酸化核受体（nER）和其辅因子来调节经典的雌激素受体的核效应。【关键词】雌激素雌激素核受体雌激素膜受体基因调控【中图分类号】R335 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）09-0341-02 1 引言 雌激素是生物体内许多生物学过程如生长、发育和复制的关键调节剂，在男性和女性体内都包括许多雌激素的靶器官如生殖道、乳房组织、骨骼、心血管和中枢神经系统。雌激素的生物学作用主要是通过雌激素受体ERα和雌激素受体ERβ来调节的，它们分别由不同的基因编码，属于配体诱导的转录因子，是核受体家族成员之一。ERα和ERβ的组织分布和结合配体的特征明显不同，主要是由于雌激素的组织选择性作用。配体结合引起受体构象改变从而促进受体形成二聚体并结合到靶基因启动子区的雌激素效应元件（ERE）上来发挥受体的核转录活性。雌激素受体也可以不需要结合DNA来调节基因的表达，可与其他启动子结合蛋白相互作用或阻止其他转录因子招募到启动子上[1-3]。 雌激素还可以与膜受体结合诱导快速的细胞内反应，现已证明了雌激素可调节许多细胞内磷酸化级联途径来发挥非核效应，这些效应包括激活腺甘酸环化酶（AC），MAPK，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）或增加胞内钙离子浓度等。快速的信号级联通路最终能影响下游许多转录因子的磷酸化状态。此外，雌激素激活的信号途径也能影响核受体依赖的转录活性[4,5]。近年来，已有许多实验证明了核受体非核效应的分子机制，但仍需解决的问题还有很多，如发挥具体非核效应的受体的性质，在调节细胞信号途径过程中整合激素作用的分子机制及甾体类激素快速非核效应的生理学作用等。 2 雌激素的核效应 雌激素的核效应是通过核受体家族成员的雌激素受体ERα和ERβ介导的，经典的ERs效应是作为核受体发挥其核效应：ER结合E2后使ER从抑制性复合体中释放并形成同源二聚体转入到核中，通过结合到雌激素反应元件（ERE）上并招募多种辅因子来调节其他转录因子的表达。 胞内信号途径也能调节nER的作用。不同的激酶像PKA、MAPK及A-CDK2可以磷酸化ERαN端的一些残基如104位、106为的丝氨酸残基，丝氨酸残基磷酸化后可调节许多受体功能，如通过泛素-蛋白酶体途径下调nER的表达、nER的核定位、nER的二聚化作用及转录活性等。除了直接作用于nER，这些信号途径还可通过调节辅因子对nER发挥调节作用[6]。 3 膜受体介导的雌激素效应 雌激素（E2）除了发挥核效应外还可引起膜介导的快速反应。E2处理细胞能快速引起许多蛋白激酶的激活并调节通过细胞膜的离子流。由于这些瞬时反应并不会受到蛋白合成抑制剂的抑制，因此可确定mER的参与,并且，使用膜不通透性雌激素如E2结合牛血清白蛋白（E2-BSA）能模拟E2膜信号转导途径引起的快速反应。在乳腺癌细胞和内皮细胞中研究发现，E2或E2-BSA能激活MAPK，MAPK由MAPK激酶（MEKs）使特定部位的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化从而被激活。MEKs自身可被许多激酶像Raf蛋白激活，然后受到Ras家族成员的调节。mER与E2结合后引起受体酪氨酸激酶（RTK）像EGF和IGF-1受体活化，通过蛋白复合体转导信号，致使Ras的活化。除了这条通路外，MAPK的激活还可以受到G蛋白偶联受体通过受体酪氨酸激酶Src和PI3K信号通路的调节，胞内钙离子也能调节Ras的活性[7, 8]。 Src-PI3K-Akt-eNOS模式是内皮细胞中调节E2依赖的NO释放的一条通路。从mER发出的信号通过G蛋白和Src复合体转移到PI3K上，然后PI3K激活Akt从而激活eNOS。PLC-PKC-cAMP-PKA是神经元中E2调节K+流的一条通路，肠细胞中E2也能激活这条通路从而改变胞内Ca2+浓度[4]。 3.3 mER信号通路调节非nER的转录因子 活化的信号通路如MAPK和PKA能影响许多非ER转录因子的磷酸化状态，从而改变其他基因的表达，因此，mER介导的信号级联途径则是E2调控基因表达的另一种机制。 许多转录因子都受到mER依赖的信号通路的调控，如CREB。在脂肪细胞和结肠癌细胞中，E2或E2-BSA可通过MAPK通路诱导CREB 的转录激活，CREN激活后引起许多基因像c-fos和UCP-2的表达。而在成神经瘤细胞中，mER通过cAMP-PKA这条信号通路激活CREB，诱导神经降压肽基因的表达。这个例子可反应许多通过mER介导的细胞特异性的信号通路的调控[9]。 血清反应因子（SRF）和ELK1也是mER介导的转录因子，它们调控c-fos的表达。在人MCF-7乳腺癌细胞中，SRF可通过MAPK和PI3K两条通路激活，这表明不同的信号通路能够协同发挥作用[9]。 在血管内皮细胞中发现有一大群基因可通过mER介导PI3K信号通路调控。E2处理40min后可上调大约有250个基因表达，使用PI3K通路抑制剂LY294002后会抑制这一反应[10]。许多典型的mER介导的基因还可由nER和其他转录因子直接的相互作用调控，因此，在以后的研究基因表达的调控中，除了考虑mER信号通路的作用外，还需考虑nER和其他转录因子间的相互作用。 3.4 E2的膜效应调节其核效应 已知E2处理后能增加nER的磷酸化状态，且突变重要的磷酸化位点能降低nERs的转录活性。如在人HEK293细胞和MCF-7细胞中，E2处理后能使一种nER的辅激活剂AIB1磷酸化，许多胞内信号像p38、JNK、ERK1/2通路参与这一过程，下调这些激酶能明显抑制nER的核效应。此外，mER诱导MAPK和PI3K通路对nER调控的基因表达也发挥重要作用[11]。 mER还可通过许多其他机制调节nER的作用，如引起核受体辅激活剂基因的快速表达，这些辅激活剂可以调节E2缓慢的核效应，但这一机制还需进一步证明。