国际临床试验注册概述
2008-10-2
【摘要】临床试验是进行医学研究的重要手段，目前为止，只有部分临床试验在不同性质的注册机构进行了注册。临床试验注册能够避免临床研究中的各种偏倚以及由于重复研究而造成的浪费，有利于开展循证医学研究，进而促进人类健康事业的进步。因此，临床试验进行注册的重要性和必要性已日益显现。本文就临床试验注册的定义、原因、要求、内容、历史与现状进行了概述，并详细介绍了重要的国际临床试验注册机构。通过分析临床试验注册的历史与现状，提出未来的临床试验注册将趋向于透明化、强制性和综合性的方向发展。【关键词】临床试验
在医学研究领域，临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段，临床试验注册的重要性和必要性已日益凸显，也越来越引起人们的重视。现就临床试验注册的有关内容论述如下。
1 临床试验注册概述
1.1 临床试验注册的定义一种新药或干预措施的临床试验注册，指在试验的起始阶段将试验的重要信息在公开的临床试验注册机构进行登记，以便向公众、卫生从业人员、研究者和赞助者提供可靠的信息，使临床试验的设计和实施透明化［1］，并使所有人都可以通过网络免费查询和评价注册的临床试验。临床试验在注册时应逐一列出计划中的、正在进行的和已经完成的各阶段的关键信息［2］。
1.2 临床试验注册的原因最初是因为未注册和未发表的临床试验不能对循证医学做出贡献，系统综述和meta分析仅仅收录了少部分获得发表的、却可能有偏倚的临床试验。近年来，医学界强烈呼吁临床试验应进行注册并公开其试验结果，避免选择性偏倚和报告偏倚。患者、研究者、赞助者、政府以及出版商等社会各界均赞成临床试验应在国际上注册，以促进循证医学的发展和信息的自由获取［3］，临床试验注册还能使所有试验的结果得到保留［2］。从伦理学角度看，病人参与临床试验，承担了一定的风险，因此，病人有权获悉试验结果，以及他们为人类健康事业的发展和卫生保健决策的制定所做出的贡献。所以，临床试验注册是必须的。通过临床试验注册，人们可以在试验的起始阶段就获得试验的重要信息，而不是来自于滞后发表的文章。人们可以知道谁在做什么研究，方法为何，以避免不必要的重复研究，但不排除鼓励适当的重复验证试验;临床试验注册还有助于促进国际协作，使赞助者将资金用于最有意义的项目;避免发表偏倚，防止由于未报道阴性结果或结果不明确而产生的报告不全，误导研究人员做出有偏倚的系统综述，影响医生进行临床决策。通过注册将试验信息直接面向公众，有助于招募志愿者，容易被公众接受，提高公众对制药企业的信任度［4］，使公众对疗效的真实性有更多的了解，强调公众参与医药研究的义务［1］。
1.3 临床试验注册的要求国际医学杂志编辑委员会（International Committee of Medical JournalEditors，ICMJE）、世界卫生组织（World HealthOrganization，WHO）以及国家政府组织都支持临床试验注册。要求临床试验在招募受试者之前应将试验具体措施向公众开放，并以此作为允许试验结果发表的条件。大多数重要医学杂志都要求临床试验进行注册，如《美国医学协会杂志》（JAMA）、《新英格兰医学杂志》（New England Journal ofMedicine）、《内科学年鉴》（Annals ofInternalMedicine）等13个重要世界医学杂志［5］。2004年9月，ICMJE 成员联合发表述评［1］，明确提出只有当某项试验在征集首位患者之前就进行了注册，才会考虑发表其研究结果。该政策适用于在2005年7月1日及以后开始征募患者的试验。由于许多正在进行中的试验开始时都没有注册，已将这些试验注册的截止时间延长到2005年9月13日以前。当前和今后的目标是推动建立一个全面的、公众可及的临床试验数据库［6］。因此，确保所有临床试验证据发挥其有效性的唯一途径就是将
每一个临床试验在其初始阶段就进行注册［7］。
1.4 临床试验注册的内容2004年，由6名具有国际知名度的临床试验专家共同起草、修订和发表了临床试验注册的宣言，即著名的《渥太华宣言》，80多名国际临床学家、杂志编辑和研究人员共同签署了该项声明。宣言要求任何临床试验的研究方案及随后的试验结果都应当进行注册，并使公众能够获取。国内学者刘建平经授权将《渥太华宣言Ⅰ》译成中文并发表［8］，《渥太华宣言Ⅰ》主要介绍人体健康相关干预临床试验方案的信息与结果的国际注册原则，旨在为临床试验注册建立国际认可的标准。《渥太华宣言Ⅱ》旨在规范有关人体医疗干预试验的研究方案信息和结果的国际注册操作原则。涉及要点如下:（1）介绍唯一注册号（Unique ID）;（2）最低要求的研究方案条目;（3）注册确认标准;（4）查询平台;（5）试验结果。原文可以在渥太华小组网站上获取。2005年4月WHO协约成员会议上提出了临床试验进行注册时应完成WHO最低要求的资料集，共有20项，分列如下:（1）全球唯一的试验注册号;（2）试验注册日期;（3）次级注册号;（4）资金来源;（5）主办者;（6）协办者;（7）责任联系人;（8）研究联系人;（9）研究的题目;（10）正式的科学题目;（11）伦理许可;（12）条件;（13）干预措施;（14）关键的纳入、排除标准;（15）研究类型;（16）预计试验启动日期;（17）目标样本量;（18）招募情况;（19）主要结局;（20）关键的次要结局。WHO规定以上20项条目对于临床试验注册是非常必要的，注册时必须详细说明以上信息（详请查阅《渥太华宣言Ⅱ》），即使这样，仍不能满足《渥太华宣言Ⅰ》对试验透明度的要求。《渥太华宣言》还要求临床试验的注册信息必须以英语提交，最好同时也采用主要试验地或地区的主流语言。高质量、无偏倚的试验注册包含以上国际间承认的最少资料集，能够对多次注册进行相互对比和控制以避免重复注册。只有在国际承认或符合标准的注册处进行注册的临床试验才被视为一项试验注册得以完成。
1.5 临床试验注册的历史与现状1970年正式提出临床试验注册，当时是为了发展美国尼克松总统的“抗癌运动”（the war on cancer）和减少临床试验结果的发表偏倚［9］。现在看来，它不仅可以为医生和患者提供某种新疗法的信息，还可以为研究者提供系统综述的证据。因在试验结果尚未发表的情况下，研究者就可以获得相关信息，这就大大方便了系统综述的完成［10］。当前，世界范围内广泛存在发表偏倚。发表偏倚歪曲了整个试验的科学信息，甚至使系统综述失去参考价值。更严重的是受试者将面临试验所带来的潜在危险［11］。医生、研究者、患者、公众以及赞助商都深受发表偏倚的影响，消除或减少发表偏倚可以促进科学进步和卫生事业的发展，也符合伦理学要求。加拿大卫生研究院（Canadian Institutes ofHealth Research，CIHR）主席Alan Bernstein说:“临床试验注册将会实现新兴知识的共享，促进更安全有效疗法的发展。”
临床试验注册一直受到企业的阻挠。企业赞助者往往具有两面性，他们虽然声称反对发表偏倚，但考虑到企业利益，又每每促进了发表偏倚的产生。加之政府部门缺乏有效措施，公众知之甚少，所以，即使医学杂志一直呼吁临床试验注册，并提出辉煌的目标和响亮的口号，但谈到如何实现，他们也可能同样存在一部分抵触情绪，茫然无措。BMJ曾考虑过要求强制实行临床试验注册，但临床试验注册库种类繁多、秩序紊乱，容易忽略注册，而且他们也不希望因为注册费用阻碍研究者在BMJ上发表论文。BMJ主题专栏曾经报道了医生和药厂之间的纠葛，提出应建立透明的、相互信任的新型关系以保护广大患者的利益［12］。ICMJE没有明确支持一个专门的注册库，只是建议研究者在WHO注册平台中进行注册。目前已有几百个注册库，如Clinical Trials注册库和Current Controlled Trials注册库，它们运行良好，一项临床试验在2～3 h内就可以完成注册［11］。尽管临床试验注册目前还存在许多问题，但是在国际各界人士的共同努力下，临床试验注册制度正在不断发展完善当中。例如，“国际临床试验日”的提出就是国际临床试验注册向前迈进的一个重要标志。1747年5月20日，英国苏格兰航海医生詹姆斯林德进行了著名的坏血病（维生素C缺乏症）临床
试验，开创了临床试验的先河，这项研究奠定了循证医学的基石。为了纪念这一历史性事件，欧洲临床研究基础网络（European Clinical ResearchInfrastructures Network，ECRIN）联合美国和加拿大，倡议将2005年5月20日定为第一个国际临床试验日，以后每年5月20日被定为国际临床试验日［13］。WHO在布鲁塞尔举行了第一个国际临床试验日，由ECRIN、欧盟、WHO组成，每年举办此次活动以引起公众重视临床研究的方法和挑战［14］。2006年12月1日，在日本神户，世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clini-cal Trial Registration Platform，WHO ICTRP）邀请了来自8个国家的9个国家级临床试验注册中心参加WHO ICTRP秘书组和WHO ICTRP科学指导委员会（SAG）举行的工作会议，参会组织包括澳大利亚临床试验注册中心（Australian Clinical TrialRegistry，ACTR），中国临床试验注册中心，美国临床试验注册中心、国家癌症研究所（National CancerInstitute，NCI）、医师数据咨询（Physician DataQuery，PDQ）和癌症临床试验注册中心（CancerClinical Trials Registry），德国体细胞基因转录临床试验数据库（Somatic Gene Transfer Clinical TrialDatabase），印度临床试验注册中心，日本临床试验注册中心（UMIN-CTR），英国国际标准随机对照临床试验编号（International Standard RandomizedControlled Trial Number Register，ISRCTN）以及荷兰国家毒理学研究中心（National Center forToxicological Research，NCTR）［15］。
2 临床试验注册的国际机构
临床试验注册要求在临床试验开始前就将其有关信息在公共数据库上公布，该公共数据库称临床试验注册库，也叫临床试验注册中心，世界上已有几百个临床试验注册中心。1987年，美国布朗大学建立了一个包括500多个临床试验注册中心的注册系统。在Trials Central TM 上也列出了400多个注册中心，这些中心在注册目的、内容、质量以及是否对公众开放等方面各不相同。目前，国际上比较重要的临床试验注册机构主要有:美国的Clinical Trials 注册资料库，英国的国立研究注册库（Britain's National Research Regis-ter，BNRR），澳大利亚临床试验注册中心等;企业性的有英国当前对照试验注册库（CurrentControlled Trials，CCT）及其建立的《国际标准随机对照临床试验编号》注册系统（ISCTRN），葛兰素史克（Glaxo Smith Kline）资助的临床试验注册库（Glaxo Smith Kline Register）等。完全独立的注册机构有Trials Central注册库等。WHO为使国际上临床试验的注册符合伦理学要求并具备科学性，制定了相应的规范和标准，建立了WHO临床试验注册平台（http://www.who.int/ictrp/en/），与以上注册机构不同，它是WHO于2005年8月成立的全球性临床试验注册网，总的目标是通过提高透明度来加强临床试验的可信度。WHO ICTRP不同于“临床试验注册库”，目前尚未提供临床试验注册服务，但可以为临床试验在相应国家和地区注册提供指导。该注册平台功能如下:（1）提供临床试验注册的规范、标准、注册的信息及试验的主要责任人等;（2）链接到符合WHO特定质量标准的注册网站;（3）为辨认和解决重复注册设立协作程序，为国际上每一项临床试验指定全球唯一的临床试验编号;（4）建立世界范围内的注册检索查询平台。WHO ICTRP可以检索所有主要的注册库，可通过临床试验编号或WHO临床试验数据集中的项目进行检索，如:条件和干预措施等。WHO ICTRP能够显示所有与之匹配的条目［2，16］。所有国家或地区的注册中心都应将其试验记录提交WHO ICTRP。WHO ICTRP向公众公开全球所有临床试验。2006年后半年，WHO注册平台创办了网络查询平台，使科学家、患者、临床医生和任何对此感兴趣的人都可以在世界各地实现检索注册库中正在进行的或已经完成的临床试验。这是数据库最大限度发挥其效能的重要标准。
2.1 主要的国际临床试验注册库
2.1.1 Clinical Trials注册资料库Clinical Trials注册资料库（https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,）可提供临床试验的注册服务，因收录了大量临床试验信息和数据，同时也是重要的临床试验资料库。
2.1.2 英国国立研究注册库英国国立研究注册库（BNRR，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,）可检索正在进行的或新近完成的临床试验，由英国国家卫生服务部出资建立，共有来自英国、苏格兰和威尔士等350个组织对其进行赞助。BNRR会不断增加数据并收录新注册的试验记录，且每3个月对现有试验记录进行一次更新［17］。BNRR可以在线注册当前和新近完成的由英国国立卫生服务部（NationalHealth Service，NHS）支持的项目，列出近50 000项临床试验。该注册库提供免费注册，并提供主要研究者的联系方式以及与研究相关的问题、方法学和关键词。该库可直接检索，而且可以同时得到其他英国数据库中的试验资料，如医学研究委员会临床试验目录（Medical Research Council's Clinical Tri-als Directory）、卫生经济学中心（Centre for HealthEconomics）和NHS评价与传播中心（Centre forReviews and Dissemination）数据库。缺点是尚不完善，且仅限于英国［1］。
2.1.3 澳大利亚临床试验注册库2005年5月，澳大利亚政府出资150万美元在悉尼大学的全国卫生与医学研究委员会临床试验研究中心建立澳大利亚临床试验注册库（ACTR，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,.au/）。该中心符合ICMJE和WHO的标准，而且已于2005年6月底开始接收注册［18］。
2.1.4 英国当前对照试验注册库英国当前对照试验注册库（CCT，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,）创办于2000年，由当代科学协会出版公司Current Science Group成立，2003年5月正式运行。CCT允许用户免费检索和使用临床随机对照试验的资料，还可以向CCT申请注册的全部费用而享受免费注册服务。会员公司生物医学中心杂志出版社还可提供出版服务。CCT在网上链接了50多家注册库和对照试验的meta分析资料注册库。它能简化试验识别并提供唯一编号以记录所有临床试验所报告的结果，即《国际标准随机对照临床试验编号》注册系统（ISRCTN）。Meta分析注册库的6个赞助商包括加拿大HIV临床试验网（CanadianHIV Trials Network）、先灵健康护理（ScheringHealth Care）、英国医学研究委员会（Medical Re-search Council）、英国癌症研究协作委员会（Coordi-nating Committee for Cancer Research）、英国国家研究注册库（National Research Register）、医学编辑试验补遗（Medical Editor's Trials Amnesty）［1］。2005年9月，其所有权移交为非盈利性组织，目前它已符合所有ICMJE的注册要求［19］。统一所有注册库并通过网络建立链接，实现资源共享，以实现同步检索所有注册库是最为理想的手段，英国的CCT的meta 分析注册库就是一个范例［19］。许多注册库为了满足各种需要正在不断进行改进，ISRCTN注册库和Clinical Trials注册库在WHO、渥太华组织、ICMJE进行决策时有着重要地位［20］。
2.1.5 葛兰素史克注册库葛兰素史克注册库（Glaxo Smith Kline Register，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,/welcome.asp）由葛兰素史克公司建立。葛兰素史克公司是由在研发新药方面享有盛誉的葛兰素威康（Glaxo Wellcome）和史克美占（SmithKline Bee-cham）公司合并而成。葛兰素威康1998年开办了一项药物试验注册库（https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,/），所有葛兰素史克公司资助的临床试验均在该注册库注册。它提供该公司赞助的临床试验（Ⅰ～Ⅳ期）研究的详细资料［21］、参考文献和摘要等。该注册库设有密码，只有科学家和卫生保健行业人员才能获取，且每年更新注册资料，重要的资料变动可能处于两次更新之间而不能及时获得［1］。试验结果除发表于期刊的常规报道外，还包括试验方案设计中主要、次要疗效终点指标和不良事件。该注册库注册的试验结果和注册招募均为开放性［22］。该注册库开创了制药公司公开注册正在进行中试验资料的先河。
2.1.6 Trials Central注册库Trials Central注册库（https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,/）提供免费、保密服务。检索系统使用方便，可进行病名检索，也可以地区进行限制。提供常见问题的解决方法，还与许多卫生保健信息网站建立了链接，如医学字典、已发表或最近发表的文章以及循证医学网站等［23］。
2.1.7 中国临床试验注册中心中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Register，ChiCTR，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,）由卫生部中国循证医学中心、中国Cochrane中心、四川大学华西医院组建，是渥太华工作组的成员单位，是一个非赢利的学术和服务机构。卫生部中国循证医学中心、中国Cochrane中心、循证医学教育部网上合作研究中心、英国Cochrane 中心为中国临床试验注册中心提供技术支撑。中国临床试验注册中心网站上公布的服务项目包括临床试验注册、临床研究设计咨询、产生和隐藏中心随机分配序列、临床科研论文评审、培训临床科研和论文评审专家。该中心已于2005年10月正式开始运行。此外，世界上许多国家都拥有临床试验注册库，虽然有些起步较晚，但目前正在不断完善中。除了欧洲临床试验资料库（European Clinical TrialDatabase，EudraCT）和国际标准随机对照临床试验编号（ISRCTN）以外，对公众开放的国家级临床试验注册库在中国、日本、澳大利亚以及欧洲等国相继建立。目前，特殊疾病临床试验注册库也呈增长趋势。除了公开的注册库，法国、意大利、西班牙、荷兰还建立了不公开的临床试验注册库。如果这些数据库向大众公开，将极大地丰富现有临床试验的信息含量。但是有些国家目前还没有设立针对国内临床试验的注册库。比如印度目前还缺少国家级别的临床试验注册库，因此公众和研究者们可能无法掌握印度境内进行过哪些临床试验及其具体信息。这可能会导致重复试验和资源的浪费，更严重的是由于这些试验所取得的不良事件和阴性结果没有公开发表，可能导致受试者受到不必要的危害。国立财政机构由于不清楚是否有相同的试验正在进行或曾经进行过而可能会为相似的研究给予资金投入［24］。
2.2 临床试验注册库标准研究者所面临的问题是在何处注册以及这些注册库的标准。显然，为避免利益冲突和提高公众信任度，临床试验注册库的创建和管理应该达到一定的要求。ICMJE为临床试验注册库制定了一系列标准［25］。这些标准有:免费向公众开放，向所有注册者开放，由非盈利性机构负责管理，可以实现电子检索，包含有效资料和最少资料（唯一识别编号、干预措施和试验假说、主要和次要结局测量、合格性评价标准、关键时间点、目标样本量、资金来源及主要负责人的联系方式）。ICMJE制定的标准和要求一方面有效地促进了临床试验的注册，如Zarin等［26］发现ICMJE标准对临床试验注册产生了巨大影响。2005年夏，临床试验注册数目大幅增长，到10月份注册库中的资料较5月份时更为完善，2005年5月20日到10月11日期间，Clinical Trials注册库中的试验数从13 153增长到22 714。使用者还可以在ICMJE网站http: //https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,/faq.pdf上了解有关临床试验注册的一些常见问题。另一方面，由于临床试验注册还处于刚刚起步的发展阶段，也有人提出不应该对其进行更多的限制。目前，只有ClinicalTrials 注册库、ISRCTN注册库、ACTR、欧洲儿童药物评价注册库（European Register of Clinical Trialsin Children）满足ICMJE的标准［25］。Cochrane肾脏病组临床试验注册库、英国国立研究注册库（BNRR）、欧洲临床试验数据库（EudraCT，http://eudract.emea.eu.int/）［27］只达到其中一部分要求。即使Clinical Trials作为应用最广泛的注册库，它的一些纳入标准仍会令许多临床试验因为不能达到其要求而无法注册。在发展中国家进行的许多非药物试验和非政府支持的试验就有可能达不到注册的要求［12］。
3 国际临床试验资料库
临床试验资料库收集了国家或地区间临床试验的详细资料，可通过检索获得某项试验的具体资料。有的临床试验资料库还同时具备注册功能，如Clinical Trials注册资料库，大大方便了临床试验的注册和资料保存及公开。
3.1 Cochrane对照试验注册中心Cochrane协作网是在英国合法注册的一个非盈利性国际学术组织，以已故英国著名流行病学家和内科医生ArchieCochrane的姓氏命名。Cochrane 对照试验注册中心（Central Register of Controlled Clinical Trials，CENTRAL）是目前最丰富的临床对照试验数据库，包括MEDLINE、EMBASE或是其他数据库没有收录的一些对照
试验。CENTRAL对试验的质量控制非常严格，只收录符合标准的随机对照试验（Randomized Control Trial，RCT）或对照临床试验（Controlled Clinical Trial，CCT）。Cochrane协作组成员手工和计算机检索医学杂志、会议论文或通过其他渠道来收集RCT或CCT的资料，按规定的格式标准提交至CENTRAL。目前CENTRAL已收录了1948年以来全世界已发表的所有RCT和CCT，总数超过50万条，其中也包括在中国发表的RCT ［28］。
3.2 Clinical Trials注册资料库https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,于1997年由美国国家医学图书馆（NationalMedical Library，NML）与美国食品与药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）共同创建，范围涵盖各种疾病及其症状［20］。https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,是美国政府创建的第一个临床试验资料库，而且同时提供试验注册服务，由NML负责运行［29］。初期仅限于美国由国立卫生研究院（National Insti-tutes of Health，NIH）资助的正在进行的临床研究项目与成果，是NIH独具特色的信息资源，2004年后开始对国际上的临床试验开放［20］。https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,可以提供关于政府或私人资助的临床研究最新信息，包括该研究的参与者、位置以及电话等一系列详细信息，且均免费。https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,被列为公开化、国际化临床试验注册的典范，而且达到了ICMJE的要求［5，9］。1997年FDA现代化法案要求所有危重疾病的临床试验均应在公众可免费获取的数据库中说明，这也是最初创办https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,的宗旨［10］。注册时需登录https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,/gettingOrgAccount.html网站。个人PRS账号通常由研究者持有并用于临床试验的注册，两个工作日之内，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,就可生成账号并通过电子邮件说明如何在PRS上注册临床试验［30］。但是，https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,也存在一些有待完善的地方。如，尽管早期的试验信息可通过各种信息渠道获得，但患者却难以利用这些渠道，因为试验注册信息不容易被患者理解，或者存在语言障碍，如仅提供英语版本。https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,收录的Ⅰ期临床试验资料大部分在美国进行，其他国家的患者很难检索到在本国进行的早期临床试验资料，这种现象难以较好地体现公平的原则［31］。https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,开始仅限于美国国内获准的临床试验注册，直至2004年才向全世界开放。ICMJE认为欧洲临床试验资料库（EudraCT）尚未达到国际注册的标准，因为该注册库不向公众开放。2004年5月以后，在欧盟成员国内进行的临床试验要求必须在EudraCT进行注册，因此，欧洲的研究者将不得不面临多重注册的问题［32］，从而导致一些欧洲研究者们放弃在https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,上注册［19］。总之，自2004年以来，为适应近年来越来越频繁的国际间的交流与合作，每一个资料库都在根据不同需要进行改进。其中包括扩大研究领域，实现资源共享，为所有试验的注册提供便捷的服务［20］。
4 国际临床试验注册的未来
国际临床试验的注册任重而道远，需要各方面的努力与支持，以及国家或地区间的团结与协作。未来的发展趋势将主要表现在以下几方面。
4.1 透明化目前，国际临床试验已经越来越趋向透明化，逐渐取得了公众信任。自2004年葛兰素史克公司发生诉讼案后，制药企业、杂志编辑、学术界、消费者协会、政府和WHO 都表示应提高临床试验的透明度。制药企业已经尝试进一步加大透明度和研究信息的使用权限。一些较大的企业还把他们的试验结果在企业网站上公布，这些都是重要的进步。然而，公众因仍然无法判断是否存在报告偏倚，而未给予充分信任［33］。目前，临床试验的公开情况各异，有的公司将信息全部公开，有的则相反。一些较敏感的信息经常可以通过一些技术轻易地在一些收费网站上获取，试验参与者也可能透露试验信息。尚无证据支持资料的公开会有碍于竞争，事实上，信息公开有可能促进创新。有专家指出，在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中，我们可以理解药厂希望为其所生产的药物作用机制保密，但是到了Ⅲ期临床试验，所有业内人士都应对其试验有所了解。WHO ICTRP致力于取得公众信任的全球卫生保健研究，此举具有划时代意义。它为实现所有临床试验能公平统一地公开资料而努力探索一套运行机
制，为达到一定的透明度起到了积极的作用。期待在不久的将来，该平台能促进患者人群、现有注册库、企业、学术团体以及其他重要成员之间的合作，有效地完善全球临床试验的注册［34］，最终实现所有临床试验及结果的公开化［19］。近两年来，WHO ICTRP所有利益相关方的代表，包括制药业、生物技术产业、医疗器材产业、患者和消费者群体、政府、医学杂志编辑、伦理委员会以及学术界进行了协商。WHO助理总干事TimothyEvans 博士说:“注册所有临床试验，并在注册时充分公开重要信息，对于确保医学研究的透明度和履行对患者及研究参与者的道德义务至关重要。”WHO认为对临床试验进行注册并公开注册信息是唯一能够确保试验透明化和符合伦理学要求的方法。WHO ICTRP代表陈安文博士说:“这是向前迈进的重要一步，我们希望可使临床试验注册更加透明化并增强公众的信任度。”WHO表示，截止至2006年5月19日，所有进行临床试验的公司或其他研究组织都应将20个注册条目公开［35］。加利福尼亚大学旧金山分校医学信息学系副主任兼注册平台行动协调人Ida Sim博士说:“我们的目的是使临床研究透明化并加强公众对科学的信任，而我们正与所有利益相关方一起从事一项公正和公开的工作。我们希望在推行注册平台时就注册试验和报告结果问题持续对话［2］。”我们相信所有成员都能真诚地达成共识，这将增加临床试验的透明度和增强试验推行者的责任感。WHO提供了国际支持和法规，为继续乐观地推进试验的国际注册和报告奠定了坚实的基础［33］。
4.2 强制性强制性在一定程度上是实现综合性临床试验注册库的条件［36］。已有学者提出将来对临床试验注册实行强制性措施，而不再是采取自愿的原则，甚至会采取一定的处罚措施［37］。由于大量的阴性结果和试验中出现的不良事件未得到报道，甚至有意对公众隐瞒，产生了严重的后果［38］，因此，应当强制实行临床试验注册。临床试验的注册应当尽可能保证资料的完整性、可靠性，并做好合理的解释和说明工作［19］。尽管ISRCTN的唯一试验编号系统已经使临床试验注册向前迈进了一大步，但是仍未能解决使所有临床试验均进行注册的问题。尽管现在的临床试验注册仍属自愿，但强制性临床试验注册已初露端倪。临床试验注册的支持者们认为应该很好地衡量注册的益处，并提出只有全部的试验均进行注册，那才有意义，而且他们对自愿原则持怀疑态度。美国医学会（American MedicalAssociation，AMA）、ICMJE和民主立法者都认同对临床试验实行强制性措施。AMA 建议政府创建一个综合注册库以便所有在美国进行的临床试验都可以进行注册。ICMJE声明将是否注册作为今后发表论文的条件，要求试验必需在招募参与者之前完成注册［5］。印度临床试验的趋势将跟随ICMJE的步伐，印度的专家提出，临床试验注册应当是强制性的，这样能最大程度地避免低质量的临床研究［24］，但强制性注册制度障碍重重，私人研究能够自主决定是否注册，如果没有国家指令性要求，他们将不愿进行注册［5，39］。所以，要想实现国际临床试验注册强制性原则，还需要国际社会共同协调努力以及立法机关的介入。2004年英国学者提出在英国创建类似https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,的公共注册库，由非盈利性机构运行，并呼吁英国的立法机构强制性要求所有临床试验在该注册库注册，只有这样才有望建立一个综合性数据库［36］。目前，可以对临床试验注册实行强制性措施的组织有伦理委员会、国家政府和各种提供资金的组织机构。伦理委员会有权要求临床试验在适当的注册库进行注册，国家政府可以提出同样的要求以使临床试验注册成为例行程序，此外，立法机构也可对临床试验注册进行约束，前提是注册库应向公众免费开放。自1982年起，西班牙药物试验法规开始支持临床试验注册，但是西班牙政府却一直迟迟未将注册库对公众和研究者开放［4］。我们始终乐观地认为，强制性临床试验注册一定会实现，只是时间问题［38］。
4.3 综合性目前，距离我们实现创建公共注册库的目标还很远，注册库中的资料和公开程度都不统一，参与注册的临床试验仍为少数。ICMJE提出了建立综合临床试验注册库解决多重注册的问题［40］。20世纪80年代临床试验有了长足的发展。然而，目前由政府、
医院、企业协会等筹建的注册库种类繁多，它们的功能互不兼容，各个注册库之间缺乏互相协作，导致许多临床试验并未在公开性的注册库上登记。在英国，研究管理准则要求所有临床试验必须在国家卫生部公开注册。英国国立卫生服务部（NHS）中所有非企业资助的试验注册已经取得了很大进步，但是那些企业资助的试验注册却止步不前。2003年4月，英国制药工业协会创办了自愿参加的试验注册库，并提出“如果不能实现全球性，至少应该覆盖英国境内的临床试验，以避免重复［10］”。同时，制度制定者和注册库创办者应保证注册库具有较高的实用性，并为所有大大小小的研究团体所了解，这样，才能保证注册库的综合性。临床试验注册库的广泛使用将促进阴性结果和不良结果的发表，从而避免发表偏倚［19］。谁来创建综合性临床试验注册数据库将是未来面临的另一个挑战。从企业的利益角度看，一些企业认为实行注册是明智之举。虽然目前已经取得了一定的进步，但是以往的经验表明，由于利益冲突根深蒂固，依靠企业创建一个大规模、共有、完备、实用、可靠、最新、并且使用方便和长期维护的注册库似乎不太可能［41］，而且并不易于取得公众信任。渥太华宣言中呼吁全球成立国际性、中立性和非赢利性机构为所有临床试验进行国际编号，以赋予每项试验唯一编号，WHO显然是最理想的机构。未来期待着国际社会创建一个公开、公正、完备、可靠、实用而且兼容性良好的综合性国际试验注册库。WHO支持国家、地区和国际间建立符合WHO国际标准的注册库协作网络。为减少重复注册所造成的浪费和保护资源，WHO鼓励应用最小条目数据的国际标准进行注册。渥太华宣言中关于公开临床试验方案的详细资料的论述已远较WHO最小数据资料前进了一步，并已获得了100多个学者和组织的赞同，但由于多方原因，还没有一家制药公司参与［19］。当今国际需要建立具有良好透明度、高效、综合的临床试验注册库，以避免发表偏倚和重复。目前WHO已经建立的ICTRP为国际注册创造了一个良好的注册途径。欧洲临床研究基础网络负责人Christian Gluud博士建议，目前中国的临床试验注册可以在WHO的注册平台以及美国的https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,上进行注册，获取全球唯一的试验注册号，便于将来在国际医学期刊上发表高质量的临床试验研究结果。相信通过所有关心临床试验注册的人们的齐心协力，营造一个良好的国际协作环境，将有助于为人类健康事业做出贡献。
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研究标题： 单纯调强放疗与调强放疗联合同期化疗治疗II、III期鼻咽癌的非劣效性II期 临床试验 研究申办方：中山大学附属肿瘤医院 --------------------------------------------------------------------- 研究者姓名：....................... 电话 ................... 地址：.............................................................. ................................................................... ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 患者姓名：....................... 出生日期：...... 年......月......日 ＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿ 1.简介 您的医生已经告知您，目前您所患疾病的最主要治疗方法是放疗。您正受邀 参加一项临床研究，其目的是比较单纯调强放疗与调强放疗联合同时期化疗治疗 AJCC分期II、III期鼻咽癌患者的疗效、副反应与生活质量。 目前同时期放化疗是目前Ⅱ～Ⅳb期鼻咽癌的标准治疗方案。在这些确定同 时期化疗地位的临床研究中，放射治疗技术采用的均为二维的常规放疗技术。在 常规放疗技术条件下，同期放化疗确实可以提高局部中晚期的生存，然而同期放 化疗的生存获益主要是通过提高局部控制率实现的。10余年来，调强放射治疗 技术的物理学优势以及鼻咽癌的临床解剖和生物学特点，使得调强放射治疗在鼻 咽癌治疗中得到广泛应用，众多临床实验结果也表明调强放射治疗技术使鼻咽癌 的治疗疗效达到一个新的高度，调强放射治疗技术的应用，削弱了同期放化疗+/- 辅组化疗在局部晚期鼻咽癌中的作用。 并且同时期化疗加重了鼻咽癌患者近期和远期副反应的发生率，如血液毒 性、体重下降及耳毒性等毒副反应。在众多化疗药物中，顺铂是治疗中晚期鼻咽 癌的经典一线药物。但是，由于顺铂引起的胃肠道反应较重，例如剧烈的恶心、 呕吐等，导致部分患者不能耐受化疗；而顺铂直接损害肾实质，治疗时需要水化 和利尿；顺铂的神经毒性和放疗后的远期毒性放射性听神经损伤叠加，严重影响 了患者的生活质量。 因此，根据现有的调强放射治疗结果和同期化疗的疗效，以及常规放射
颅内血管磁共振管壁成像注册登记研究方案 一、研究背景 1. 研究目的与意义 颅内动脉狭窄是缺血性卒中的重要原因。由于缺乏可靠影像学手段及病理学证据，颅内动脉粥样硬化斑块（ICAD）易损性特征一直是研究难点。基于前期高分辨磁共振（HR-MRI）管壁成像研究工作，我们提出：症状性ICAD斑块强化是斑块易损性的重要标志，其强化程度与卒中复发密切相关。我们拟通过建立的颅内动脉狭窄研究队列，采用HR-MRI技术前瞻性比较症状性与无症状ICAD斑块组成、形态结构、强化程度等定量指标，探索①HR-MRI技术在脑卒中病因学诊断，治疗方案决策方面的价值；②建立包含斑块强化特性的ICAD易损斑块评价标准，明确及其在药物治疗效果评估中的价值，为ICAD的个体化治疗提供重要的客观依据。 2. 国内外研究现状 颅内动脉粥样硬化性狭窄是引起脑梗死的重要原因颅内动脉粥样硬化性狭窄发生率存在种族差异[1]。亚洲黄种人及非洲、美洲黑人的颅内动脉狭窄的发生率较美洲白人高。基于我国的两项研究发现年龄超过60岁的正常人群中颅内动脉狭窄发生率为5.9%～6.9%[2, 3]。我国卒中患者中颅内动脉狭窄约占33%～50%，TIA患者中颅内动脉狭窄所占比例更高（＞50%）。 症状性ICAD年卒中复发率较无症状ICAD年发生率显著增高。脑梗死后患者存在再卒中风险，而伴有颅内动脉狭窄患者的卒中复发率明显增加。我国国家卒中注册调查的数据显示伴有颅内动脉狭窄1年内卒中复发率随动脉狭窄程度而增加，其1年复发率从3.34％增至7.40％[4]。在WASID研究中症状性ICAD者应用阿司匹林组1年内卒中复发率为19%，而狭窄率≥70%的患者年卒中复发率高达23%；无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄发生率为18.9%-27.3%，而其相关卒中年发生率平均3.5%。因此，ICAD导致卒中发生的风险存在显著差异，进一步的危险分层研究对于临床干预决策具有重要指导意义。颅内动脉粥样硬化引起卒中的机制复杂，包括：血栓形成、动脉-动脉栓塞、低灌注、穿支动脉闭塞等。其中血栓形成、动脉-动脉栓塞在卒中事件的发生中占有重要地位。而二者多由于局部斑块
注册指南请仔细阅读本指南，如有疑问，请与我们联系。 一、什么样的临床研究需要注册？ 所有在人体进行的研究，包括各种干预措施的疗效和安全性的有对照或无对照试验（如随机对照试验、病例-对照研究、队列研究及非对照研究）、预后研究、病因学研究、和包括各种诊断技术、试剂、设备的诊断性试验，均需注册并公告。 二、中、英文双语注册 在完成中文注册申请表后，必须于两周内完成英文注册申请表。如果两周内不能完成英文版，请与我们联系采用英文翻译服务。在完成中、英文注册资料的上传后15天内可获得注册号，一个月内可在世界卫生组织国际临床试验注册平台检索入口(WHO ICTRP search portal)检索到已注册试验。 未完成英文注册申请表者不算完成注册。 三、注册是否需要费用？ 中国临床试验注册中心为非赢利机构，一律免费注册。 四、哪些项目需要收费？ 1、只有那些需要我们指导设计的试验才收取一定的服务费用，仅仅用于维持机构运转。参考目前国际注册机构收费标准，任何类型的单个研究设计指导费用均为1500元； 2、翻译服务：500元。 五、伦理审查及其费用 中国临床试验注册中心组建的中国注册临床试验伦理审查委员会由资深各专业临床医学家、临床试验专家、医疗卫生服务用户代表、WHO患者安全保护联盟中国区代表、律师及药物公司代表组成，宗旨是保障受试者权益，审查临床试验的合理性，评估安全性，凡未经其他伦理委员会审查的临床试验均需在中国临床试验注册中心临床试验伦理委员会接受审查。临床试验伦理审查费用标准为每项2000元。 六、申请注册程序 1. 全部注册程序均为在线申报； 2. 首先在中国临床试验注册中心网站上建立申请者账户：点击ChiCTR首页右侧的“用户登陆”区的“注册”； 3. 弹出个人信息注册表，请将你的信息录入此表后点击“注册”，则您的账户就建立起来了；
C l i n i c a l T r i a l s g o v 网站临床试验注册辅 导
https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,网站临床试验注册辅导 缩略语 ICMJE=International Committee of Medical Journal Editors; IRB=institutional review board; NIH=National Institutes of Health; PRS=Protocol Registration System 供稿：沈阳帕博医学信息咨询有限公司 临床试验注册一直是医学文献、通俗媒体以及美国议会所关注的焦点问题。临床试验的注册库都属于网络数据库，收录临床试验的资料，兼有伦理和学术双重作用。这些注册库确保公众对目前正在开展或既往已开展项目的了解，从而发挥伦理作用；同时还可为研究人员、期刊编辑人员和审稿专家提供一些解读研究结果所需的背景资料；通过完整罗列各项临床试验的目录清单，还可提示研究人员对当前尚未发表成果的课题加以注意。各类试验注册库因主办机构、侧重面 (综合库还是疾病专库) 以及所收录试验信息内容等多种标准不同而彼此有别。国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 等多个团体均主张注册库应实行非盈利机构管理、对注册户和用户免费开放等原则。试验注册库有别于研究成果库：前者收录的通常是研究方案和研究对象招募情况，而后者则收录研究结果。仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢2
目前，国际上能符合ICMJE原则的最大临床试验注册库就是美国的https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,网站（即北美临床注册中心），包含了约35 000项试验；还有英国的国际标准随机对照试验项目编号登记库，约有试验5050项。本文着重谈谈在https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,网站进行试验注册的要点，但由于其中的大部分原则也适用于其他注册库的注册过程，文章内容因而显得简明实用。 背景 https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,网站是由美国卫生研究所 (NIH) 下属国家医学图书馆运作的一个注册库，收录了全球由国家拨款或私募经费资助的各项试验目录。创建该库的初衷是为了帮助那些患有致命性疾病患者找到意愿参与的合适试验项目。自此以后，该库的用途越来越多，用户类型也多种多样 (见表1)。美国https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html,网站的试验注册对国内外注册户均不收费。只要能上网，任何人都可以免费使用该注册库。 仅供学习与交流，如有侵权请联系网站删除谢谢3
如何在中国开展临床试验：一个临床研究 者的经验分享 提示：原文转自晓拙君 随着循证医学的发展，越来越多的临床试验在我国开展。如何高质量地完成临床试验，成为有志于临床科研的医生的重要课题。 临床科研种类繁多。凡涉及人群研究的大凡有两种：一种是临床调查，如某种疾病的临床特点观察、注册研究等，一般对治疗不予干预；另一种是对新的诊断方法和新的治疗手段的评价（包括药物、器械、治疗手段等），一般称为临床试验。作为药物试验，可以分为Ⅰ～Ⅳ期，每一期都有不同的目的、试验人群和试验方法。目前我国参加的大规模临床试验多为Ⅲ期或Ⅳ期试验，以临床疗效或安全性为主要试验目的。本文重点介绍临床试验。 在我国，临床试验可以是国家项目，包括政府部门和学术组织发起的项目。也可以是医药器械厂家、研究单位自行或联合开展的项目。所谓研究者发起的科研项目应该挂靠在一个研究单位进行。近年来随着国际学术交往的增加，国际多中心大规模临床试验不断进入我国，使我们有了参与国际合作和介入世界顶级临床科研项目的机会。 无论试验的种类如何，有一个共同的原则必须遵守：临床试验管理规范（GCP）。这是临床试验的精髓。国际上实行临床试验的GCP管理已经数十年。我国也在上世纪90年代颁布了自己的规范，目前实施的是2003年的版本。GCP内容十分丰富，但归结起来就是两个基本点：保证试验的科学性；保证受试者的权益和安全。一切措施和规定都要从这两个“保证”出发。既往一些试验受到批评，除了在学术上存在问题外，多数与没有完全遵从GCP有关。特别是试
验涉及新药或新器械批准上市的问题，国内外各级药监当局都十分重视试验进程中是否遵循GCP，这也成为稽查的主要内容。 试验前的准备 一项临床试验在实施之前最重要的是确定试验的目的、方法和方案。如果是多中心试验，由牵头单位（国际或国内）提出试验设想和初步方案，由试验指导委员会会议进行全面讨论，确定方案。在试验准备阶段，可以对方案提出修改意见，包括各中心的课题负责人。但一旦经伦理委员会批准确定后，任何人和单位都无权自行修改。此点在各中心申请立题，伦理讨论和以后的具体实施过程中都必须遵守。 方案确定后，下一项工作就是试验的准备。这一工作十分繁杂。根据试验性质不同，需要得到不同级别管理部门的批准。我国的纵向课题临床试验，一般由研究者根据国家不同课题计划申报（招标），若涉及药物试验且为新适应证，应该有国家食品药品监督管理局（SFDA）的批准。国际或国内非纵向课题的临床试验，若为药物试验，涉及到新药或新的适应证，一般也要取得SFDA批准，由申办单位负责申报。凡要取得批准的项目，必须得到审批批件。这一批件要一直保存在试验中心（多中心试验可为复印件）。若非新药或新适应证的药物试验及非药物试验不需此步骤，但应在试验单位进行科研立项。 试验的组织工作是试验前准备的一个关键。单中心试验，只在本单位组织课题组即可。多中心试验，试验中心的选择是国家协调中心的任务，所以凡是有志于参加临床试验的各中心，应该与国家协调中心保持经常性联系，以便在适合的课题中能够被选中。各中心的主要研究者（PI）一般由国家协调中心建议。根据我国GCP的要求，PI人选应该具备以下条件：在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；具有试验方案中所要求的专业知识和经验；对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；熟悉申办者所
一项评价西达本胺联合联合泼尼松、环磷酰胺、依托泊苷及甲氨蝶呤治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的多中心、单臂、开放性II期临床试验 知情同意书 受试者姓名： 受试者姓名缩写： 受试者编号： 联系电话： 联系地址：
受试者须知 尊敬的患者：您好！ 首先感谢您有意参加本项临床试验。在您同意参加本项临床试验之前，请您仔细阅读这份知情同意书，如果您愿意也可以和您的亲人或朋友商量，或向您的医生或研究人员提出任何您需要了解的问题，直至得到满意的答复。 参加本临床试验是自愿的，如果您同意参加，请您签署此知情同意书，并且保存该份经您和研究者双方签字的知情同意书副本。本临床试验遵循《药物临床试验质量管理规范》和《赫尔辛基宣言》，并获得国家食品药品监督管理局和医院伦理委员会的批准，这将会保证您的权益在本试验中不受侵犯。 签署知情同意书不会改变您的合法权益，仅表示您已经理解了这些信息并愿意参加本试验。 【试验目的和背景】 针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）目前尚无标准的治疗方案，一线治疗包括CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松四药联合）或CHOP类似方案，虽然可获得较高缓解率，但维持时间短，患者生存获益差。对于难治患者或缓解后再复发的患者，特别是对于因各种原因不能进行自体干细胞移植患者，二线治疗难度更大，因此治疗指南首选临床试验。 西达本胺（Chidamide，爱谱沙）是我国自主研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，为 1.1类新药。在全国多家中心完成的西达本胺片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的II期临床试验结果显示，西达本胺单药有效率为29.1%，常见不良事件为血液学毒性、胃肠道反应、食欲不振等，超过半数患者发生的不良事件为1-2级。这些结果显示，西达本胺安全性较好，主要不良反应为可控的血液毒性，并显示了较好的综合获益，口服给药方便。2014年12月23日国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准西达本胺单药治疗复发或难治性PTCL。 本项临床试验的主要目的是在前期相同适应症的单药临床试验基础上，对西达本胺联合泼尼松、环磷酰胺、依托泊苷及甲氨蝶呤治疗复发或难治性PTCL的疗效和安全性进行评价，为西达本胺联合用药的临床应用进一步提供依据。 【试验设计和步骤】 试验将选择合适的患者参加，计划共计入选36例受试者。在入组筛选期间，为了确定您是否适合参加本项临床试验，您的医生将询问并记录您的病史、全身健康状况以及进行相关的检查。您将被要求抽血（约5~8毫升）以及留取尿标本进行血常规、血生化、电解质和尿常规等检查，同时进行皮肤病灶拍照评估、放射学和其他必要的检查，以便了解您的疾病情况是否符合参加本项临床试验的入选标准。 本研究包括联合治疗期和维持治疗期。在联合治疗期，您将接受西达本胺联合泼尼松、环磷酰胺、依托泊苷及甲氨蝶呤的治疗：西达本胺片每次30mg，每周服用2次
P32 RAS，联合控制心肾损害的靶标 心脏和肾脏各自独立，却又紧密相联。多种危险因素可同时作用于心肾，造成两者联合损害。肾素-血管紧张素系统（RAS）是两器官联系的“纽带”，其激活是心血管疾病发生发展的关键。因此，抑制RAS，是心血管疾病防治的“重头戏”。 ABSTRACT 重点导读 P26 对超说明书用药 多种意义上的完善思考 缺乏医院批准和行政许可的临床试验和实验性临床医疗程序而所采取的“超说明书用药”，本身既不科学，也不合法。“科学性”、“社会性”、“为患者好”必须建立在符合法律程序之上才具有正当性。 P10 如何在中国开展临床试验（二） 临床试验进行中的方案执行尤为重要，关乎整个试验的成功与否。临床试验团队应对方案执行中的每一细节力求按计划进行，如发生方案偏倚或违背时，要及时发现并积极处理，尽可能令方案始终按预定的基线进行。另外，试验进行中首先考虑的是患者的安全性，一切以患者为中心。 力量 P70 浅析临床试验中的偏离或违反方案问题 偏离及违反方案的情况及发生率尽管不可避免，但是要尽一切努力，并采取积极措施，减少 其发生，因为严重 的违反方案会直接影响试验数据的质量， 进而影响试验的结果，甚至左右该新药能否通过政府药政主管机构的核决。 范大超 P28 健康中国，掀起“心”革命 ——第21届长城国际心脏病学会议报道心血管疾病已成为全世界的“头号杀手”，并仍持续增长，其中大约有一半的病例发生在亚太 地区。而且与西方国家相比，亚洲地区的心血管疾病患者更趋年轻化。因此，对心血管的防治战线必须前移。 P38 ACEI，阻断RAS系统的领跑者 自第一个肾素血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）问世以来，ACEI便以卓越的疗效活跃于降压药物的舞台，拥有大量的循证医学证据，其适应证也在不断扩展。即便在RAS系统抑制剂的其他成员的挑战下，其光环依旧，王者地位尚不可动摇。 P50 氨磷汀在血液系统疾病中的应用 细胞保护剂已成为抗肿瘤药物研究与开发领域的“新星”，氨磷汀就是其中的一名佼佼者，在抗肿瘤、逆转耐药和保护正常细胞方面具有潜在的应用价值，目前已被广泛用于临床多种血液系统疾病。
临床研究方案 放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌 临床研究 研究者放射肿瘤科 医院海军总医院 申办者：海军总医院放射肿瘤科
一：前言 鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有明显的地区分布。据估计，世界上80%的鼻咽癌病例发生在我国。治疗首选放射治疗，放疗后年生存率约为34-53%。 到目前为止，其标准的治疗方案仍为以铂类药物为基础的联合化疗。由于铂类显著的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。 替吉奥为抗代谢药物，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的有效浓度持续更长的时间，同时减少５-ＦＵ胃肠道副反应。适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可以在提高疗效的同时，还能降低患者的不良反应的发生率。替吉奥联合同步放疗既能使肿瘤细胞的增殖周期发生改变，增加放疗的敏感性，同时不增加患者严重的不良反应发生率。 现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究，以探讨该方案的疗效和不良反应。 二：研究目的 ◆主要研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS) ◆次要研究终点：不良反应（早期，晚期） 三：研究设计 本研究采用单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采用随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同步放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同步放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期治疗结束时评价疗效。任何时间发现病情进展均可停止治疗。
中国临床试验注册和发表机制及实施说明 Statement for Chinese Clinical Trial Registration and Publishing System 吴泰相1，李幼平1，李静1，钟紫红2，贾万年3，代表中国临床试验注册和发表协作网 Taixiang Wu, Youping Li, Jing Li, Zihong Zhong, Wanlian Jia, on behalf of Chinese Clinical Trial Registration and Publishing Collaboration 执笔人单位： 1.卫生部中国循证医学中心、Chinese Cochrane Centre、循证医学教育部网上合作研究中心、中国临床试验注册中心，四 川大学华西医院 Chinese Evidence-Based Medicine Center Ministry of Health of the People’s Republic of China, Chinese Cochrane Centre, Ministry of Education Virtual Research Center of Evidence-Based Medicine, Chinese Clinical Trial Register, West China Hospital, Sichuan University 2.中国医学科学院协和医科大学 Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences 3.《解放军医学杂志》编辑部 Editorial Board of Medical Journal of Chinese People’s Liberation Army 2006年4月16～17日在成都召开第四届亚太地区循证医学研讨会期间，中国48家医（药）学期刊和中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Register, ChiCTR）、卫生部中国循证医学中心、循证医学教育部网上合作研究中心和Chinese Cochrane Centre的代表经过充分讨论达成共识，决定共同发起创建中国临床试验注册和发表机制,并成立“中国临床试验注册和发表协作网(Chinese Clinical Trial Registration and Publishing Collaboration, ChiCTRPC)”。这种临床医学研究管理新模式的创建和应用，将对提高中国临床试验信息透明度和质量、提高医学研究公信度发挥极其重要的作用。本文介绍其结构特点和运作方式。 1.中国临床试验注册和发表机制的结构特点 中国临床试验注册和发表机制是医（药）学期刊、ChiCTR、技术支撑和教育体系三部分联合协调运行的机制。 1.1 医（药）学期刊是医（药）学科技事业的重要组成部分，是传播和交流医（药）学科技信息的主要载体，反映一个国家医（药）学研究和卫生事业发展水平，承载着为各类医疗卫生决策提供证据的重任，有着其他途径不可替代的重要导向作用[1]。 医（药）学期刊是医（药）学研究结果的主要出口，发表的文献数量占医（药）学文献总量的70%[1]。要实行临床试验注册制度，必须有医（药）学期刊严把出口关，只有完全做到不发表未注册的临床试验，才能保证临床试验注册制度的完全实施。 针对中国医（药）学期刊数量多，医（药）学从业人员数量大，对临床研究知识的掌握和理解程度不一，文章数量巨大质量偏低的特点，ChiCTRPC的成员期刊经讨论决定，从2007年1月1日起优先发表已注册的临床试验，根据各期刊情况，逐步过渡到只发表已注册试验报告。 全国各医（药）学期刊是中国临床试验注册和发表机制中极为重要的环节，是整个机制成功运转的保障。我们希望全国医（药）学期刊积极参与到这件关系到医（药）学研究社会公信度的大事中来，团结一致，共同推动中国临床研究水平的提高。
药物临床试验 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度。 概述 药物临床试验是确证新药有效性和安全性必不可少的步骤。进行药物临床试验需要多种专业技术人员的合作。一个好的临床研究队伍不仅应包括医学、药学、药理学、生物学、生物统计学等专业人员，还应包括非医学专业的但富有经验的文档管理人员。为了充分发挥这些人员的作用，他们应当充分了解药物临床试验的研究过程和有关的法规、标准和原则。由于药物临床研究的方法、手段、目的的特殊性，例如，需要人类受试者的参与、药物临床试验的资料和结果需要经过药品监督管理部门的审批等，药物临床研究与一般的科学研究不同，需要满足更多的条条框框，遵循更多的原则。可以讲，一个富有临床治疗经验的好医生，未必就是一个合格的临床研究者。准备和正在参与临床研究的医生及有关人员应当首先了解开展临床研究的基本原则、理念和法规要求，才能保证在将来的工作中处于主动地位。 概括地讲，所有药物临床试验必须遵循下列三项基本原则：伦理道德原则；科学性原则；GCP与现行法律法规。 分期试验 I期临床试验 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，为新药人体试验的起始期，又称为早期人体试验。I期临床试验包括耐受性试验和药代动力学研究，一般在健康受试者中进行。其目的是研究人体对药物的耐受程度，并通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供依据，以便进一步进行治疗试验。 人体耐受性试验(clinical tolerance test) 是在经过详细的动物实验研究的基础上，观察人体对该药的耐受程度，也就是要找出人体对新药的最大耐受剂量及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为确定II期临床试验用药剂量提供重要的科学依据。 人体药代动力学研究( clinical pharmacokinetics) 是通过研究药物在人体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程的规律，为II 期临床试验给药方案的制订提供科学的依据。人体药代动力学观察的是药物及其代谢物在人体内的含量随时间变化的动态过程，这一过程主要通过数学模型和统计学方法进行定量描述。药代动力学的基本假设是药物的药效或毒性与其所达到的浓度（如血液中的浓度）有关。 I 期临床试验一般从单剂量开始，在严格控制的条件下，给少量试验药物于少数（10?100例）经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人），然后仔细监测药物的血液浓度、排泄性质和任何有益反应或不良作用，以评价药物在人体内的药代动力学和耐受性。通常要求志愿者在研究期间住院，每天对其进行24h的密切监护。随着对新药的安全性了解的增加，给药的剂量可逐渐提高，并可以多剂量给药。 II期临床试验
中国临床试验注册中心/中国医学研究信息管理中心 关于推广使用基于互联网的临床研究公共管理平台暨提供数据和安全监测服务的公告 Notification for opening the web-based medical research public management platform ResMan 为了促进临床研究的规范化管理，提高临床试验的质量和公信度，我们于 2010年 3月 1 日起正式开放基于互联网的临床研究公共管理平台（Research Manager, ResMan），供广大临床研究人员、医院科研管理部门、药物研发单位和 CRO 使用。现在，国际医学期刊编辑委员会已开始要求研究者在临床试验投稿时提供其原始数据（individual participants data, IPD）在公共数据库的信息，供编辑、审稿专家和公众共享【1】；共享临床试验原始数据（IPD）已经成为临床试验透明化的重要组成部分。 一、什么是临床试验公共管理平台？临床研究公共管理平台(Research Manager, ResMan)是指将临床试验的管理流程、试验过程中记录的受试者基线资料包括人口学资料、入组时检查的基线数据、试验过程中的实施情况、结果数据等相关资料即“病历记录表（case record form, CRF）”的所有内容，基于互联网在线记录并传送到中央数据库保存管理。每项试验只允许该课题组研究人员进入并实施操作；对基金资助课题，项目管理者、试验申办者或投资者有权浏览实时资料但不能对之做任何更改。由研究者决定是否公开研究结果数据。数据一旦录入并保存，以后对数据所做的任何改动都会自动显示和追踪。研究者决定可公开的资料后，公众可通过“公众浏览”看到，以了解试验的进展情况和试验数据，但不允许看到或不能通过公开资料追索到受试者的任何个人信息。 二、为什么要使用临床研究公共管理平台？ 1. 临床试验是研究者和参与者为解决医学领域的科学问题一起共同承担风险，为全社会获得相关医学知识所做出的奉献，因此，让全社会了解研究的细节是对奉献者最大的尊重； 2. 所有临床试验所获得的结果都可能应用于大众，涉及每一位公众的健康，因此，公众有权知道临床试验的所有细节和结果。无论试验结果如何，都应该让公众了解临床试验的细节，这是医学研究伦理的需要； 3. 项目管理机构、试验申办者或投资人可根据需要随时了解临床试验的执行情况和进度； 4. 让公众了解临床试验执行细节和过程可保证临床试验资料的真实性，增加临床试验的公信度； 5. 国际医学期刊编辑委员会要求投稿时需提交在公众可及（public accessible database）的公共数据库查询到原始数据，供医学期刊编辑和审稿专家审核稿件时核查； 6. 便于试验研究者保存和管理试验资料； 7. 可免除使用纸张记录，减少集中录入数据的错误可能性和工作量，提高记录可靠性，利于提高临床试验质量；
附件 药物临床试验的一般考虑指导原则 一、概述 药物临床试验的一般考虑指导原则（以下称指导原则），是目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验时的一般考虑。制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导，同时也为药品技术评价提供参考。另外，已上市药品增加新适应症等进行临床试验时，可参照本指导原则。本指导原则主要适用于化学药物和治疗用生物制品。 二、临床试验基本原则 （一）受试者保护 1．执行相关法律法规 药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言，执行国家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。 2．应具备的安全性基础 开展任何临床试验之前，其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。 在整个药物研发过程中，应当由药理毒理专家和临床专家等动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价，以评估临床试验可 —1—
—2— 能给受试者带来的安全性风险。对于正在或将要进行的临床试验方案，也应进行必要的调整。 参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受试者职责。 （二）临床试验基本方法 1．临床试验一般规律 药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究进行回答。临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。通常采用两类方法对临床试验进行描述。 按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。 按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。 两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络（图1）。 图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系 （实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型）
临床试验是进行医学研究的重要手段，目前为止，只有部分临床试验在不同性质的注册机构进行了注册。临床试验注册能够避免临床研究中的各种偏倚以及由于重复研究而造成的浪费，有利于开展循证医学研究，进而促进人类健康事业的进步。因此，临床试验进行注册的重要性和必要性已日益显现。本文就临床试验注册的定义、原因、要求、内容、历史与现状进行了概述，并详细介绍了重要的国际临床试验注册机构。通过分析临床试验注册的历史与现状，提出未来的临床试验注册将趋向于透明化、强制性和综合性的方向发展。 在医学研究领域，临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段，临床试验注册的重要性和必要性已日益凸显，也越来越引起人们的重视。现就临床试验注册的有关内容论述如下。 1 临床试验注册概述 1.1 临床试验注册的定义一种新药或干预措施的临床试验注册，指在试验的起始阶段将试验的重要信息在公开的临床试验注册机构进行登记，以便向公众、卫生从业人员、研究者和赞助者提供可靠的信息，使临床试验的设计和实施透明化［1］，并使所有人都可以通过网络免费查询和评价注册的临床试验。临床试验在注册时应逐一列出计划中的、正在进行的和已经完成的各阶段的关键信息［2］。 1.2 临床试验注册的原因最初是因为未注册和未发表的临床试验不能对循证医学做出贡献，系统综述和meta分析仅仅收录了少部分获得发表的、却可能有偏倚的临床试验。近年来，医学界强烈呼吁临床试验应进行注册并公开其试验结果，避免选择性偏倚和报告偏倚。患者、研究者、赞助者、政府以及出版商等社会各界均赞成临床试验应在国际上注册，以促进循证医学的发展和信息的自由获取［3］，临床试验注册还能使所有试验的结果得到保留［2］。从伦理学角度看，病人参与临床试验，承担了一定的风险，因此，病人有权获悉试验结果，以及他们为人类健康事业的发展和卫生保健决策的制定所做出的贡献。所以，临床试验注册是必须的。通过临床试验注册，人们可以在试验的起始阶段就获得试验的重要信息，而不是来自于滞后发表的文章。人们可以知道谁在做什么研究，方法为何，以避免不必要的重复研究，但不排除鼓励适当的重复验证试验;临床试验注册还有助于促进国际协作，使赞助者将资金用于最有意义的项目;避免发表偏倚，防止由于未报道阴性结果或结果不明确而产生的报告不全，误导研究人员做出有偏倚的系统综述，影响医生进行临床决策。通过注册将试验信息直接面向公众，有助于招募志愿者，容易被公众接受，提高公众对制药企业的信任度［4］，使公众对疗效的真实性有更多的了解，强调公众参与医药研究的义务［1］。 1.3 临床试验注册的要求国际医学杂志编辑委员会（International Committee of Medical JournalEditors，ICMJE）、世界卫生组织（World HealthOrganization， WHO）以及国家政府组织都支持临床试验注册。要求临床试验在招募受试者之前应将试验具体措施向公众开放，并以此作为允许试验结果发表的条件。大多数重要医学杂志都要求临床试验进行注册，如《美国医学协会
新药研发临床前研究周期及案例数量 临床试验一共分成四个阶段（即四期），前三期为新药上市前的临床试验，第四期为上市后的临床试验。具体包括： I期临床试验：是新药进行人体试验的起始期。以20一30名健康志愿者为主要受试对象，进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据医|学教育网搜集整理。 Ⅱ期临床试验：是以新药预期应用的患病人群样本为对象，初步评价治疗作用的阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 III期临床试验：试验的设计是采用多中心开放随机对照试验，随机分组方法和药物编码方法与Ⅱ期临床试验类似，通过增加样本量（试验组病例不少于300例和对照100例）并根据试验目的的调整选择受试者标准，适当扩大特殊受试人群，及更为丰富的观察项目或指标等措施，进一步考察不同对象所需剂量及依从性。Ⅲ期临床试验的条件应尽可能接近该药的正常使用条件，试验药要经中国药品生物制品检定所检定合格，供药时，标明药物系专供临床试验用。 Ⅳ期临床试验：是新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。新药Ⅳ期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部份，是上市前新药I、Ⅱ、Ⅲ、期试验的补充和延续。它可以验证上市前的结果，还可对上市前临床试验的偏差进行纠正，更重要的是可以弥补上市前临床试验缺乏的资料和信息，为临床合理用药提供依据。
新药研发的几个周期 新药研发是一个耗时耗资都非常庞大的系统工程，完成前期的基础研究(药理、毒理、药效等动物研究)后开始申请进入人体临床试验阶段。您所问的临床试验的周期，应该就是临床试验的期别(I、II、III、IV 期): I 期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II 期临床试验:治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III 期临床试验:治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 I V 期临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。至于说每个具体的品种临床试验阶段的要求，
临床论文发表的必修技：https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html, 注册 科研经验| 文献| 实验| 工具| SCI 写作| 国自然作者：叶子转载请注明：解螺旋?临床医生科研成长平台要想发表临床试验的研究论文，注册临床试验是必要条件，部分期刊以国际医学期刊编辑委员会( International Committee of Medical Journal Editors ，ICMJE )订定的临床试验注册指南为指标，没注册的临床试验结果，很多期刊是不认的。根据ICMJE 临床试验注册指南，想被列入ICMJE 网页的名单的期刊必须遵守一套规定，以下是其中几项要求：ICMJE 接受在以下单位的注册：任何世界卫生组织国际临床试验注册平台( WHO International Clinical Trials Registry Platform ，ICTRP )的一级注册中心、或为WHO 提供数据的https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html, 试验必须包括20 个或以上的试验注册数据集才能被认可临床试验注册必须在第一名病患报名或之前完成中国也有自己的国家临床试验网站，是世界卫生组织临床试验注册平台( WHO ICTRP )一级注册机构，理论上来说注册的试验各大期刊是应该承认的。但是，在第三条补注册的问题上多次打脸。曾经多次宣布取消，但至今只要交钱，仍可以补注册，这样不按规矩来使的有些期刊不认可中国临床试验注册中心的注册试验。因此，中国顶尖医生研究者做的临床试验，通常不在中国临床试验网站注册，而
是选择美国或者其他国家的网站上注册。其中，注册最多的就是世界上最大的临床试验注册中心——美国国立卫生院的临床试验网站 ( https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html, )，今天就来说说怎么在上面注册试验。1 注册账号首先需要确认所在的临床试验机构是不是已经在https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html, 上注册了，从list of organizations 可以看到。如果所在机构已经注册了，那只要填写一份PRS Administrator Contact Request Form ，等着https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html, 把所在机构的PRS管理员信息给你，和他联系后，就能登录了。如果所在机构没有注册，而你又能成为机构PRS管理员的 话，那也可以代表机构进行申请，成为管理员。如果以上 两点都不行，那只能申请PRS个人账号，虽然并不推荐。申请后2个工作日内，生成的账号会以Email 的形式告知申请者。2 填写信息在https://www.doczj.com/doc/4c6697022.html, 进行一个完整方案注册,需要填写的内容几乎涵盖了临床试验的方方面面,大致可 以分为研究方案名称和背景资料、FDA 相关信息、受试者评审信息等12 部分内容。有的需要在有限的选项中选择一项或多项，如研究类型；有的需要注册者自行填写，如研究方案说明。在临床试验实施过程中,随着试验的进展以及研究方案的完善,相关的信息单元内容亦需及时更新。*为必填 项目。研究方案的名称和背景资料Titles and Background Information 1. 各类标识号(ID)
广州市社区2型糖尿病人群血清标志物与骨折风险早期 预测的前瞻性队列研究 临床研究负责单位：南方医科大学珠江医院 主要研究者：杨力、张桦、程彦臻、许雯、李婉媚、欧春泉 参加单位及负责人：南方医科大学珠江医院杨力 统计分析单位：南方医科大学生物统计学系 CRO公司：无 方案版本号：1.0 方案定稿日期：2017年4月25日
研究方案摘要
目录 1研究背景与目的 (6) 1.1研究背景 (6) 1.2研究目的 (8) 1.3研究假设 (9) 2试验设计 (9) 3研究对象（队列人群选择） (9) 3.1诊断标准 (9) 3.2入选标准 (10) 3.3排除标准 (10) 4观察指标（变量定义及观测的时间与节点） (11) 4.1一般临床特征指标（含人口学指标） (11) 4.2主要暴露因素/影响预后因素（包括对照选择） (11) 4.3研究终点 (11) 4.4潜在混杂变量 (12) 5样本量估计 (12) 6数据采集与数据管理 (14) 6.1数据来源 (14) 6.2数据采集 (14) 6.3数据库 (15) 6.4数据管理计划与质量控制 (15) 7统计分析 (15) 8伦理考虑 (16) 9质量控制和质量保证 (16) 10组织实施（时间进度） (16) 11参与各方责任及签名 (17) 12参考文献 (17)
1研究背景与目的 1.1研究背景 根据2014 年一项《近十年我国各地区骨质疏松症流行病学状况》报告[1]，目前我国约2.1亿人存在低骨量问题，全国 40 岁以上的骨质疏松患者已达到 1.12 亿，随老龄化社会的进展，这一比例还将逐步增加；国际骨质疏松基金会（IOF）报告[2]也指出，在 2010 年，中国 50 岁及以上的人口中发生了大约 230 万例骨折，这一数字预计将在 2050 年上升到 600 万例。骨质疏松骨折是老年人致死、致残最常见的原因[3]，《2013 年中国骨质疏松骨折防治蓝皮书》中指出:50岁以上女性椎体骨折的发病率达到15%，髋骨骨折1年内，可导致死亡率增加10～20%[4]。因此骨质疏松骨折成为影响人民身体健康和医疗支出的重大社会卫生问题。 糖尿病是造成骨质疏松的最主要的危险因素之一，随着经济水平飞速发展及生活方式的变化，我国的2型糖尿病发病率急剧升高，上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授与中国疾病预防控制中心赵文华带领的研究团队的最新研究结果显示[5]：我国18岁及以上成人样本中，根据国际最新临床诊断标准进行诊断的糖尿病估测患病率为11.6％。糖尿病导致骨质量恶化所引发的骨质疏松可使髋部、腕部、脊柱骨折风险增加2～7倍[6]，致残、致死率明显升高，严重威胁中国老年人群的健康和生活质量，并造成沉重的家庭、社会和经济负担。 早期防治糖尿病性骨质疏松，提高糖尿病患者对骨量丢失及相关危险因素的知晓率、寻找能早期有效预测骨折风险和生化标志物是预防和尽早治疗的重要前提，将会极大地提高糖尿病病人的生活质量和节省社会资源。而且，构建以社区为基础，建立患者社区档案与综合医院常规诊疗相结合，在社区进行糖尿病骨质疏松高风险人群筛查、教育、治疗的模式是有效防治糖尿病所致骨折的策略。本项目参照国外前瞻性研究的成功经验，开展2型糖尿病骨质疏松骨折风险预测因素的前瞻性研究，以期达到减少并延缓骨折及再次骨折的发病率、降低致残率的目的，为今后建立有效的糖尿病相关性骨质疏松早期筛查、疾病发展监控与干预体系提供理论依据与技术支持。 国内外概况 糖尿病导致骨质损伤涉及高血糖渗透性利尿导致钙磷代谢异常、胰岛素促成骨作用减弱、胰岛素样生长因子（insulinlike growth factor, IGF）缺乏，及AGEs-RAGE 途径[7]等多种因素。在糖尿病人群，常伴有其他的危险因子和糖尿病发生协同作用，使糖尿病相关骨质疏松的风险大大增加。l型糖尿病患者骨质疏松的患病率高达