2017 WHO指南：医疗卫生机构中耐碳青霉烯类肠杆菌，鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的预防和控制--推荐五 5 患者隔离 专家组推荐： 定植或感染CRE-CRAB-CRPsA的患者应该与非定植或非感染的患者施行物理隔离，采用： a 单间，或 b 同种耐药菌的患者集中分类收治 （强烈推荐，极低至低质量证据） 推荐理由 ?在11项CRE研究中，9项将患者隔离作为评估干预的一部分。这9项中有8项报告了干预后CRE显著减少。 ?在5项CRAB研究中，3项将患者隔离作为评估干预的一部分。3项均报告了干预后CRAB显著减少。 ?在3项CRPsA研究中，1项将患者隔离作为评估干预的一部分，并报告了干预后CRPsA显著减少。 ?尽管可用证据有限，且质量级别为非常低至低。GDG一致认为这一推荐级别应列为强烈推荐。这一决定基于： o由于定植/感染CRE-CRAB-CRPsA的患者增加了接触传播的风险，对此类患者进行隔离是接触预防的基本内容。 o专家组关注到已证实的CRE-CRAB-CRPsA传播性，同时注意到实施患者隔离/集中分类收治在减少其他相似多重耐药菌传播方面的有效证据。 o证据和关于CRE-CRAB-CRPsA定植/感染的负担和影响的国际关注。（特别是1.1章节流行病学数据和1.2章节形成这些推荐意见的具体原因） 评论： ?值得注意的是，“隔离”及“集中分类收治”在一些医疗机构中存在术语使用不一致性。为了本指南的目的，使用下述标准定义：
o隔离：有条件的话，应将患者安排在单间（最好有独立卫生间）。 若单间供给不足，患者应集中分类收治。 o集中分类收治：将定植/感染同种微生物的患者归为一组，在一个划定的地点提供照护，防止与其他患者接触。 ?隔离的目的是将定植/感染患者与非定植/非感染患者分隔开。 ?GDG指出，尽管在CRE定植/感染的患者中，隔离的有效性有最强的证据支持，但专家组认为本推荐对预防CRAB或CRPsA定植/感染患者的交叉传播很有可能同样有效。 ?GDG指出，患者隔离有可能与一些潜在伤害和意想不到的负面结果有关（例如：社会孤立和抑郁、焦虑等心理影响）。上述问题与伦理审查小组讨论，讨论结果和相关缓解措施在“价值观和偏好”部分描述，还有一些该领域的重要参考资料。总而言之，GDG认为使用恰当的管理方法能够使负面结果最小化，相对于以上关注点，隔离患者给预防CRE-CRAB-CRPsA 的交叉传播所带来的益处更有价值。 ?如果有可能，应优先安排定植/感染患者在单间。在单间不足，或对定植/感染相同病原菌的患者进行集中分类收治更能有效利用医院病房和资源的情况下，集中分类收治是备选。GDG认为在感染暴发时应该总是执行患者隔离。在病原体流行的情况下，可能难以实现单间隔离，尤其在资源和设备有限的低收入医疗机构。 ?GDG指出，有证据和临床经验支持，应安排专门的医务人员对隔离/集中分类收治的患者进行管理，尽管专家组认为可能在可行性方面还存在一些问题（见资源影响和可行性）。 背景 患者隔离是接触预防的重要组成部分，通过单间病房或集中分类收治的方式将患者实施物理分隔，来预防患者之间的感染传播。支持患者隔离作为有效的感染防控干预来预防医疗保健相关感染以及病原体交叉传播的一般证据，早前在《WHO关于国家和急症医疗机构层面的感染预防和控制核心措施的指南》中有所概述。 证据摘要 在本节中，我们研究了患者隔离或集中分类收治作为干预措施的一部分，对预防和控制CRE-CRAB-CRPsA患者结局的影响的相关证据。 评估患者隔离的研究为间断性序列（ITS）设计，来自国家分属：美洲（11项CRE研究中有4项，5项CRAB中有2项，3项CRPsA研究中有1项）、
碳青霉烯类抗菌药物临床应用 专家共识 近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。 一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用 碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。 目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。 二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题
（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。 碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。近年来，全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。2.免疫缺陷/免疫抑制治疗患者增多。3.部分医务人员临床应用不合理。 （二）革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势。全国细菌耐药监测网显示，2017年全国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率平均为9.0%，较2014年上升了2.6个百分点，个别省份检出率最高达到26.9%。老年、儿童和成人患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%和7.8%。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的检出率持续较高，2017年全国平均检出率为56.1%，个别省份检出率最高达到 80.4%。 三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议
附件1 碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识 近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。 一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用 碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。 目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。 二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题 （一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7
DDDs/100人·天。多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。 碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。近年来，全球范围内临床分离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。2.免疫缺陷/免疫抑制治疗患者增多。3.部分医务人员临床应用不合理。 （二）革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势。全国细菌耐药监测网显示，2017年全国碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率平均为9.0%，较2014年上升了2.6个百分点，个别省份检出率最高达到26.9%。老年、儿童和成人患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率依次为10.2%、9.1%和7.8%。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的检出率持续较高，2017年全国平均检出率为56.1%，个别省份检出率最高达到80.4%。 三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议 （一）严格掌握药物临床应用适应证。《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。对照这3个适应证，临床合理应用的重点有： 1.“重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。而对于“重症患者”，则需要认真鉴别是否
关于我院ICU 3例耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CR-AB）病例的调查2018年7月6日，院感科到检验科抄录多重耐药菌信息时发现短时间内ICU送检痰标本连续检出3例耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CR-AB），我科专职人员立即到ICU进行调查。主要调查内容为：1、讨论患者临床表现、实验室检查，判断是否为医院感染；2、判断医院感染聚集性病例/医院感染暴发；3、对其可能的感染因素进行调查分析；4、整改措施干预等。现报告具体情况如下： 一、患者基本情况，是否为医院感染。 1、患者王岳，男，25岁，住院号2018009376，于2018年6月10日入院，入院诊断“1、双肺挫伤； 2、急性呼吸衰竭； 3、肋骨骨折； 4、创伤性血气胸； 5、全身多处皮肤挫伤； 6、右侧肘关节内脱位骨折”。患者于6月10日入住ICU，行气管插管接呼吸机辅助呼吸。6月21日送痰培养检出CR-AB，已按药敏使用抗生素。再根据临床症状、病原微生物检查结果，定义为医院感染。 2、患者曾禾珍，女，77岁，住院号2018009003，于2018年6月2日入院，入院诊断“1、肺部感染；2、淋巴瘤性甲状腺瘤术后； 3、大气道狭窄； 4、气管切开术后拔管困难； 5、冠状动脉粥样硬化性心脏病伴心功能不全； 6、高血压Ⅲ”。患者于6月2日入住ICU，行气管切开接呼吸机辅助呼吸。6月29日送痰培养检出CR-AB，已按药敏使用抗生素。根据临床症状、病原微生物检查结果，定义为医院感染。 3、患者张树生，男，71岁，住院号2018007626，于2018年6月27日入院，入院诊断“1、鼻骨骨折；2、吸入性肺炎；3、糖尿病； 4、高血压； 5、脑梗死后遗症； 6、帕金森氏病； 7、消化道出血”。患者于6月27日入住耳鼻喉科后当日即转入ICU，行气管插管接呼吸机辅助呼吸。7月3日送痰培养检出CR-AB，已按药敏使用抗生素。根据临床症状、病原微生物检查结果，定义为污染。 二、判断性质 聚集：相对不常见事件或疾病在空间或时间上的数量集合超过概率造成的期望值。 聚集性病例：医疗机构或科室的患者中，短时间内出现2例或2例以上临床症候群相似，怀疑有共同感染源的感染病例。 医院感染暴发：在医疗机构或其他科室的患者中，短时间内局出现三例以上同种同源病例的感染。 本次3例CR-AB，均在ICU接受治疗，且均住在A组，痰培养均检出CR-AB，由于耐药
碳青霉烯类抗生素耐药状况比较 【摘要】目的：比较铜绿假单胞菌（PA）对主要的碳青霉烯类抗生素的耐药率，阐明耐药机理，为临床用药提供参考依据。方法：查阅国内中文核心期刊医学杂志，遴选2006～2009年报道的相关药敏实验数据，作统计处理与分析。结果：PA对亚胺培南与美罗培南的耐药率依序是21.29%（1389/6524）、24.34%(556/2284,)。其差异具有统计学意义（x2=9.1627，p＜0.01）。结论：临床抗PA感染使用碳青霉烯类抗生素可首选亚胺培南。亚胺培南耐药菌株可形成多重耐药，其耐药机理主要是因其产生金属酶，携带有金属酶的整合子在PA间快速播散。 【关键词】铜绿假单胞菌；耐药性；碳青霉烯类抗生素 主要的碳青霉烯类抗生素有亚胺培南、美罗培南，在临床抗PA感染中有较为满意的疗效。本文旨在比较两者对PA的耐药状况，为临床用药提供参考依据。 1、材料与方法 查阅国内中文核心期刊和统计源期刊医学杂志，遴选2006年至2009年所报道的相关资料，将文中所报道的亚胺培南、美罗培南的药敏实验数据进行归类和数据处理，根据被测菌株数，推算还原耐药菌株数，按文献累加被测菌株数和耐药菌株数，计算总的耐药率[1－6]。然后将PA对亚胺培南与美罗培南的耐药率作比较，即进行卡方检验，计算X2值，求P值，并阐明耐药机理。 2、结果见下表 3、讨论 3.1 根据上述结果可知，亚胺培南耐药率（21.29%）低于美罗培南的耐药率（2 4.34%），两者之间的差异具有统计学意义（X2=9.1627，P＞0.01）。 临床使用碳青霉烯类抗生素宜首选亚胺培南。但PA对亚胺培南的耐药率仍比较高，可见PA对亚胺培南的耐药问题不容忽视。 3.2 PA对亚胺培南等碳青烯类抗生素产生耐药的机理是：①PA产生金属酶，尤其是IMP型金属酶是我国临床感染检出率最高的金属酶，此金属酶属于β内酰氨酶类，可水解碳青霉烯类抗生素，且不受酶抑制剂的影响[7]。这是PA对碳青霉烯类抗生素耐药的主要机制之一。产金属酶的基因位于PA质粒或染色体上，并能以基因盒的形式由整合子携带，从而导致耐药性在细菌间快速传播。整合子也是导致PA多重耐药的主要原因。②主动外排系统过度表达也是导致PA 产生多重耐药的原因之一[8]。外排泵MexAB-OprM、MexXY-OprM高度表达与调控基因mexP、mexZ发生变异有关。
碳青霉烯类抗生素临床应用 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】碳青霉烯类抗生素药理学特性耐药临床应用第一个天然碳青霉烯（carbopenems）类抗生素硫霉素(thienamycins)于1976年由默克公司从牲畜链霉菌（streptomyces cattleya）中发现。碳青霉烯类抗生素是一种非典型β内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌具有很强的抗菌活性。属于繁殖期杀菌剂，对多种β内酰胺酶高度稳定，在临床上被用于治疗重症细菌性感染、多重耐药株感染、医院获得肠杆菌属细菌的感染或免疫功能低下者感染。目前，已有两代产品应用于临床，分别以亚胺培南和美洛培南为代表。 现对该类药物的药理学特性、耐药情况、临床应用作一概述。 1 品种介绍 由于天然的碳青霉烯类抗生素的不稳定性，目前应用于临床的都是半合成的碳青霉烯类抗生素。目前已经上市的有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、艾他培南和多尼培南，在临床使用过程中均获得了较高的评价。 1.1 亚胺培南(imipenem) 亚胺培南（商品名泰能）是第一代碳青霉
烯类抗生素的代表品种，其对肾脱氢肽酶1(dehydro peptidasse1, DHP1)不稳定，易被降解，降解后产生肾毒性，因此，临床上与DHP1抑制剂西司他丁按一定比例(通常为1∶1) 制成复方制剂联合使用，以防止亚胺培南在肾小管处被破坏，减少亚胺培南的肾毒性[1]。 1.2 帕尼培南(panipenem) 帕尼培南（商品名克倍宁）为亚胺培南的类似物，与亚胺培南相比，其对DHP1的稳定性强。由于其肾毒性，临床上与有机阳离子转移抑制剂倍他米隆按一定比例(通常为1:1)制成复方制剂联合使用。 1.3 美罗培南(meropenem) 美罗培南（商品名美平）是第二代碳青霉烯类抗生素的代表品种，是第一个可以单独使用的碳青霉烯类抗生素[4]。对中枢神经系统及肾脏都很安全，增强了对革兰阴性杆菌，特别是对铜绿假单胞菌(PA)的抗菌活性。 1.4 比阿培南(biapenem) 比阿培南是继美罗培南以后第二个可以单独给药的碳青霉烯类抗生素，与其他已上市的碳青霉烯类抗生素相比，其肾毒性几乎为零，且无中枢神经系统毒性，是更安全、有效的碳青霉烯类抗生素[3]。 1.5 艾他培南(ertapenem) 艾他培南是一种广谱长效、对DHP1稳定的碳青霉烯类抗生素,有较高的蛋白结合率,半衰期也较长[4]。 1.6 多尼培南(doripenem) 多尼培南是一种新的碳青酶烯类广谱抗生素，具有抗菌谱广、对绝大多数β内酰胺酶稳定的特点。 2 作用机制
中南大学学报（医学版） J Cent South Univ (Med Sci)2012, 37(5) https://www.doczj.com/doc/597160473.html,; https://www.doczj.com/doc/597160473.html,521长沙地区临床分离碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的 分子流行病学特征 梁伟1,2，邹明祥1，邬靖敏1 , 邬国军3，李军1，豆清娅1 ，刘文恩1 (1. 中南大学湘雅医院检验科，长沙 410008；2. 长沙市第三人民医院检验科，长沙 410015； 3. 中南大学基础医学院微生物学系，长沙 410078) [摘要]目的：了解长沙地区临床分离鲍曼不动杆菌的耐药性，探讨碳青霉烯类抗生素耐药菌株的分子流行病学特征。方法：收集长沙地区10所综合性医院2010年3月至2010年12月间临床分离的非重复鲍曼不动杆菌株205株；采用K-B法检测药物敏感性，改良双纸片协同试验检测金属β-内酰胺酶(金属酶)，改良Hodge试验筛查碳青霉烯酶；PCR扩增OXA-23，OXA-24，OXA-51，OXA-58及IMP-1和VIM-2型碳青霉烯酶基因，并进行测序分析。应用肠杆菌科基因间一致重复序列聚合酶链反应(enterobacterial repetitive intergenic consensus PCR，ERIC-PCR)对菌株进行DNA 分型及同源性分析。结果：在监测的18种药物中，耐药率超过50%的达14种。其中哌拉西林耐药率最高(80.5%)，头孢哌酮/舒巴坦耐药率最低(2.5%)。共筛选出耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌115 株，其金属酶表型及基因检测均为阴性；改良Hodge试验阳性71株，其中64株OXA-23基因扩增阳性。115株菌株OXA-51均阳性，未检出OXA-24，OXA-58基因。115株菌株共分为7个ERIC基因型。其中A型19株，B型72株，为主要的流行克隆。结论：长沙地区临床分离鲍曼不动杆菌多重耐药十分严重；产OXA-23 和OXA-51型碳青霉烯酶是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的重要机制，且碳青霉烯类耐药菌株存在克隆流行。 [关键词]鲍曼不动杆菌；碳青霉烯酶；肠杆菌基因间一致重复序列聚合酶链反应；分子流行病学特征 DOI:10.3969/j.issn.1672-7347.2012.05.018 Molecular epidemiological characteristics of clinically isolated carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in Changsha LIANG Wei1,2, ZOU Mingxiang1, WU Jingmin1, WU Guojun3, LI Jun1, DOU Qingya1, LIU Wenen1 (1. Department of Clinical Laboratory, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008; 2. Department of Clinical Laboratory, Third Hospital of Changsha, Changsha 410015; 3. Department of Microbiology, School of Basic Medicine, Central South University, Changsha 410078, China) ABSTRACT Objective: To survey antibiotic resistance of clinical isolates of Acinetobacter baumannii in Changsha and to investigate molecular epidemiological characteristics of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Methods: A total of 205 non-duplicated, clinical isolates of Acinetabacter baumannii from 10 general hospitals in Changsha were collected from March 2010 to December 2010. The K-B disk diffusion 收稿日期(Date of reception)：2012–01–21 作者简介(Biography)： 梁伟，硕士，主管检验师，主要从事细菌耐药机制研究。 通信作者(Corresponding author)：邹明祥，Email: zoumingxiang@https://www.doczj.com/doc/597160473.html,
《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》要点 近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。 一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用 碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。 二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题 （一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
（二）革兰阴性杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药呈上升趋势。 三、碳青霉烯类抗菌药物临床应用的专家建议 （一）严格掌握药物临床应用适应证。 《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》明确碳青霉烯类抗菌药物临床应用适应证：多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者；病原菌尚未查明的严重免疫缺陷患者感染的经验治疗。 对照这3个适应证，临床合理应用的重点有： 1. “重症感染”是指因感染导致患者出现低血压、低氧血症、脏器功能损害等临床表现的患者。而对于“重症患者”，则需要认真鉴别是否存在感染后，再决定是否需要使用抗菌药物，特别是碳青霉烯类药物。 2. 多重耐药菌感染的重症患者才有使用碳青霉烯类抗菌药物的指征。应当提倡耐药菌感染抗菌治疗的多样化，对于一些轻中度的多重耐药菌感染，宜选择其他类别的抗菌药物，如产ESBL 细菌所致的轻中度感染也可根据药敏结果选用其他类别抗菌药物。 3. 有用药适应证的患者应当强调病原学诊断，及时降阶梯治疗。在应用碳青霉烯类抗菌药物前，必须送检标本做病
碳青霉烯类抗菌药物临床应用 评价细则 价
及配伍 效评估 抗菌药物处方与会诊[3]
[1]适用于MIC≤8μg/ml的CRE感染（如与多黏菌素联用时则CRE的MIC可为16—32μg/ml），使用时应加大剂量、延长输注时间并联合其他抗菌药物。 [2]推荐剂量（见附录） [3]部分地区厄他培南在抗菌药物分级管理目录中属于限制使用级，遇此情况无需进行第五部分评价。 附录 碳青霉烯类抗菌药物推荐给药剂量 1.亚胺培南（剂量以亚胺培南计算） 一般为静脉滴注给药，亦可肌内注射给药，严禁静脉注射给药。 （1）静脉给药 ①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重而定，每日2～3g每6～8小时给药1次；每日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。 ②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量，内生肌酐清除率50～90ml/min 者每次0.25～0.5g，每6～8小时给药1次；内生肌酐清除率10～50ml/min者每次0.25，每6～12小时给药1次；内生肌酐清除率6～9ml/min者每次0.125～0.25g，每12小时给药1次。血液透析患者应在透析后给药，连续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者剂量与内生肌酐清除率< 10ml/min者同，连续肾脏替代疗法（CRRT）每次0.5～1g，每日2次。内生肌酐清除率< 20ml/min者超过推荐剂量时癫痫发生率上升。 ③新生儿：<7天新生儿，一次20mg/kg，每12小时1次；7-21天新生儿，一次20mg/kg，每8小时1次；21-28天新生儿，一次20mg/kg，每6小时1次。 ④儿童：1-3个月婴儿，一次20mg/kg，每6小时1次；3个月-18岁或者体重<40kg儿童，一次15mg/kg（最大剂量500mg），每6小时1次；体重≥40kg 儿童，一次250-500mg，每6小时1次。 ⑤对肾功能损害的儿童（血清肌酐>2mg/dl），尚无足够的临床资料作为推荐依据。 （2）肌内注射 剂量为每次0.5～0.75g，每12小时给药1次。本品0.5g和0.75g应分别溶解于1%利多卡因溶液2ml和3ml中供肌肉注射。 2.美罗培南 ①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重等而定，常用量为每次0.5～1g，每8～12小时给药1次；细菌性脑膜炎患者可增至每次2g，每8小时给药1次；每日最大剂量不得超过6g。 ②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量，内生肌酐清除率>50～ 90ml/min者每次1g，每8小时给药1次；内生肌酐清除率26～50ml/min者每次1g，每12小时给药1次；内生肌酐清除率10～25ml/min者每次0.5g，每12小时给药1次；内生肌酐清除率<10ml/min者每次0.5g，每24小时给药1次。血液透析患者剂量为每次0.5g，每24小时给药1次，每次透析结束后应补充0.5g。CAPD患者剂量与内生肌酐清除率<10ml/min者同。 ③老年人内生肌酐清除率>50ml/min者不需调整剂量，<50ml/min者按肾功能来调整剂量。
中国感染与化疗杂志2019年5月20日第19卷第3期?Chin?J?Infect?Chemother,?May?2019,?Vol.?19,?No.?3 300 ·论著·双碳青霉烯类抗生素治疗碳青霉烯类耐药菌感染 的荟萃分析 赖?静1，?张?琪1，?梁?园1，?刘滔滔2，?温?燕2，?张宏亮2 摘要：目的系统评价双碳青霉烯类抗生素联用治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌/肺炎克雷伯菌（CRE/CRKP）感染的疗效和安全性，以期为临床治疗提供循证参考。方法通过计算机检索Cochrane、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数据库，收集有关双碳青霉烯类抗生素治疗碳青霉烯类耐药菌感染的研究，检索年限截至2018年1月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料、评价质量，并评价纳入研究的质量后，采用REVMAN 5.3软件和GRADE软件进行数据分析。结果共纳入3篇英文文献，均为病例对照研究，合计212例患者。荟萃分析显示：双碳青霉烯类联用可降低28/30 d死亡率（OR=0.41，95%CI：0.21～0.79，P=0.007），改善临床疗效（OR=2.07，95%CI：1.10～3.88，P=0.02），提高细菌清除率（OR=2.05，95%CI：1.05～3.99，P=0.04）。GRADE系统推荐分级为低等级、弱推荐。结论双碳青霉烯类联用可增强对CRE/CRKP的抗菌作用。 关键词：双碳青霉烯类；碳青霉烯类耐药肠杆菌；碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌；荟萃分析；循证医学 中图分类号：R516；R978.1 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2019 ) 03-0300-06 DOI: 10.16718/j.1009-7708.2019.03.014 Effectiveness of double-carbapenem therapy on carbapenem-resistant infections: a meta-analysis LAI Jing, ZHANG Qi, LIANG Yuan, LIU Taotao, WEN Yan, ZHANG Hongliang. （Department of Pharmacy, No. 923 Hospital of People's Liberation Army, Nanning 530021, China） Abstract: Objective To assess the efficacy and safety of double-carbapenem therapy (DCT) in the treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) or carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) by meta-analysis. Methods We conducted a comprehensive literature search for the double-carbapenem therapy on carbapenem-resistance infection in Cochrane library, PubMed, Embase, CBM, CNKI, VIP and WanFang Date, which were published before January 2018. Data extraction and quality evaluation of the studies were conducted by two researchers independently. RevMan 5.3 software was used for meta-analysis and GRADE was used for evidence evaluation and recommendation grading. Results Three case-control studies in English involving 212 patients were included. Meta-analysis showed that DCT could reduce the 28/30-day mortality (OR=0.41, 95% CI: 0.21-0.79, P=0.007), and increase clinical cure rate and the microbiological eradication rate (OR=2.07, 95% CI: 1.10-3.88, P=0.02; OR=2.05, 95% CI: 1.05-3.99, P=0.04). GRADE showed that the 3 outcomes were all based on low quality evidence. Conclusions Double-carbapenem therapy can enhance the antibacterial activity against CRE/CRKP infections. Keywords: double-carbapenem, carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, meta-analysis, evidence-based evaluation 作者单位：1. 中国人民解放军第923医院药剂科，南宁 530021； 2. 广西医科大学第一附属医院药学部。 第一作者简介：赖静（1985—），女，硕士，主管药师，主要从事临床药学抗感染研究。 通信作者：张宏亮， E-mail：277749097@https://www.doczj.com/doc/597160473.html,。 碳青霉烯类抗生素属于非典型β内酰胺类抗生素，与其他典型β内酰胺类药物结构中青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱极强的抗菌活性，与青霉素结合蛋白亲和力强，能够有效渗透细菌外膜，对大多数β内酰胺酶，包括超广谱β内酰胺
项目名称：2019年兵团《抗菌药物临床应用与管理》、《医疗纠纷预防和处理条例》全员培训 碳青霉烯类抗菌药物介绍试题答案 1、下列关于碳青霉烯类药物的特点说法错误的是（c ） A、对绝大多数G+与G-、需氧菌与厌氧菌均具有良好的抗菌作用 B、产ESBL 菌株所致严重感染的首选药 C、甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢他啶 D、对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶 E、各种厌氧菌包括脆弱类杆菌的作用优于甲硝唑、克林霉素和氯霉素 1、下列关于药物的构效关系描述错误的是（b ） A、亚胺培南——肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性 B、美罗培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低 C、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低
D、厄他培南——肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低 E、比阿培南——肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性 关于碳青霉烯类的不良反应的描述错误的是（b ） A、超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染 B、超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为10 %-30% C、较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等 D、可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者应慎用 E、主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转氨酶升高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患者所耐受 窗体底端 2、下列哪种酶（c ）是铜绿假单胞菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原因 A、KPC酶 B、A类酶
附件2 碳青霉烯类抗菌药物临床应用 评价细则 一、评价细则说明 1.本评价细则是为评价碳青霉烯类抗菌药物临床应用合理性提供参考，供专档管理和督导检查时使用。 2.所指碳青霉烯类抗菌药物包括以下品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南。 3.评价表中权重分数高的部分仅代表管理侧重点，并不代表在临床应用中权重分数低的部分不重要。 4.评价表分为5部分：适应证、品种选择、给药方案、病原学及疗效评估、会诊权限。 5.每表针对1个病例进行评价，如病例中使用1个以上碳青霉烯类抗菌药物时，进行总体评价。根据不合理情况，予以扣分。 6.评价表共100分，实行扣分制，扣完为止，最低0分。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则
[1]适用于MIC≤8μg/ml的CRE感染（如与多黏菌素联用时则CRE的MIC可为16—32μg/ml），使用时应加大剂量、延长输注时间并联合其他抗菌药物。 [2]推荐剂量（见附录） [3]部分地区厄他培南在抗菌药物分级管理目录中属于限制使用级，遇此情况无需进行第五部分评价。
碳青霉烯类抗菌药物推荐给药剂量 1.亚胺培南（剂量以亚胺培南计算） 一般为静脉滴注给药，亦可肌注射给药，严禁静脉注射给药。 （1）静脉给药 ①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重而定，每日2～3g每6～8小时给药1次；每日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。 ②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量，生肌酐清除率50～90ml/min者每次0.25～ 0.5g，每6～8小时给药1次；生肌酐清除率10～50ml/min者每次0.25，每6～12小时给药1次；生肌酐清除率6～9ml/min者每次0.125～0.25g，每12小时给药1次。血液透析患者应在透析后给药，连续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者剂量与生肌酐清除率< 10ml/min者同，连续肾脏替代疗法（CRRT）每次0.5～1g，每日2次。生肌酐清除率< 20ml/min者超过推荐剂量时癫痫发生率上升。 ③新生儿：<7天新生儿，一次20mg/kg，每12小时1次；7-21天新生儿，一次20mg/kg，每8小时1次；21-28天新生儿，一次20mg/kg，每6小时1次。 ④儿童：1-3个月婴儿，一次20mg/kg，每6小时1次；3个月-18岁或者体重<40kg儿童，一次15mg/kg（最大剂量500mg），每6小时1次；体重≥40kg儿童，一次250-500mg，每6小时1次。 ⑤对肾功能损害的儿童（血清肌酐>2mg/dl），尚无足够的临床资料作为推荐依据。 （2）肌注射 剂量为每次0.5～0.75g，每12小时给药1次。本品0.5g和0.75g应分别溶解于1%利多卡因溶液2ml和3ml中供肌肉注射。 2.美罗培南 ①成人：肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重等而定，常用量为每次 0.5～1g，每8～12小时给药1次；细菌性脑膜炎患者可增至每次2g，每8小时给药1次；每日最大剂量不得超过6g。 ②肾功能减退成人：肾功能减退患者需调整剂量，生肌酐清除率>50～90ml/min者每次1g，每8小时给药1次；生肌酐清除率26～50ml/min者每次1g，每12小时给药1次；生肌酐清除率10～25ml/min者每次0.5g，每12小时给药1次；生肌酐清除率<10ml/min者每次0.5g，每24小时给药1次。血液透析患者剂量为每次0.5g，每24小时给药1次，每次透析结束后应补充0.5g。CAPD患者剂量与生肌酐清除率<10ml/min者同。 ③老年人生肌酐清除率>50ml/min者不需调整剂量，<50ml/min者按肾功能来调整剂量。 ④新生儿：<7天新生儿，一次20mg/kg，每12小时1次；7-28天新生儿，一次20mg/kg，每8小时1次。治疗脑膜炎时：<7天新生儿，一次40mg/kg，每12小时1次；7-28天新生儿，一次40mg/kg，每8小时1次。 ⑤儿童：1个月-12岁或者体重<50kg儿童，一次10mg/kg，每8小时1次；12-18岁或者体重≥50kg 儿童，一次500mg，每8小时1次。治疗院感染肺炎、腹膜炎、血流感染以及中性粒细胞缺乏的感染时，剂量可加倍。治疗脑膜炎时：1个月-12岁或者体重<50kg儿童，一次40mg/kg，每8小时1次；12-18岁或者体重≥50kg儿童，一次2g，每8小时1次。 ⑥对肾功能损害患者，如果肌酐清除率每分钟25-50ml/1.73m2，正常剂量每12小时1次；如果肌酐清除率每分钟10-25ml/1.73m2，正常半量每12小时1次；如果肌酐清除率每分钟
·指南解读· 世界卫生组织《医疗机构耐碳青霉烯的 肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和 鲍曼不动杆菌防控指南》介绍 乔甫1，宗志勇1, 2 1. 四川大学华西医院医院感染管理部（成都 610041） 2. 四川大学华西医院感染性疾病中心（成都 610041） 宗志勇：四川大学华西医院感染性疾病中心教授、博士生导师，四川大学华西医院 医院感染管理部部长。 本科毕业于华西医大临床医学专业，毕业后留华西医院感染性疾病中心工作，历任 住院医师、住院总医师、讲师、副主任医师和教授。2006年获澳大利亚政府全额奖学金 到澳大利亚悉尼大学感染与微生物中心攻读博士，2009年获博士学位回国。现主要从事 重症感染的诊治、细菌耐药性研究和医院感染防控。已发表SCI收录文章80多篇。获国 家自然科学基金优青、英国皇家学会牛顿高级学者。 【摘要】 耐碳青霉烯肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原体，并在最近几 年内广泛扩散。为预防和控制该耐药菌在医疗机构内传播，2017 年世界卫生组织组织编写了《医疗机构耐碳青 霉烯的肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌防控指南》。该文将从指南编写的背景、编写过程、主要防 控措施、优缺点等方面进行介绍，希望能帮助广大感控从业人员落实指南，切实降低这些多重耐药菌的医院感染。 【关键词】 耐碳青霉烯肠杆菌科细菌；耐碳青霉烯铜绿假单胞菌；耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；世界卫生组 织；防控指南 Interpretation of Guidelines for the Prevention and Control of Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa in health care facilities QIAO Fu1, ZONG Zhiyong1, 2 1. Infection Prevention and Control Department, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, P. R. China 2. Department of Infectious Diseases, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, P. R. China Corresponding author: ZONG Zhiyong, Email: zongzhiyong@https://www.doczj.com/doc/597160473.html, 【Abstract】 There is a worldwide consensus that urgent action is needed to prevent and control multi-drug resistant organisms in health care settings, especially Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae(CRE), Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) and Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPsA). In 2017, to focus on this topic, world health organization organized experts worldwide to develop guidelines for the prevention and control of CRE, CRPsA and CRAB. In this paper, we introduced the background, development process, main measures, advantages and disadvantages of the guidelines to help infection prevention and control practitioners take actions properly based on the guidelines. 【Key words】 Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii; Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa; World Health Organization; Guidelines DOI：10.7507/1002-0179.201803013 通信作者：宗志勇，Email：zongzhiyong@https://www.doczj.com/doc/597160473.html,