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肺部给药微粒研究近况

肺部给药微粒研究近况
肺部给药微粒研究近况

微粒给药系统

1.两亲嵌段聚合物载药胶束研究进展 构成亲水链段的材料:PEG、聚( 2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱) ( PMPC) 构成憎水链段的材料:聚酯、聚氨基酸以及聚酰胺、聚乳酸( PLA )] 、聚乳酸羟基乙酸共聚物( PLGA)、聚己内酯( PCL)、聚天冬氨酸( PAsp)、聚组氨酸( PHis)] 以及聚谷氨酸苄酯( PBLG) 聚合物的制备方法:氮氧自由基调介聚合( NMP), 原子转移自由基聚合( ATRP) 两亲嵌段聚合物载药胶束的制备:有机溶剂挥发法和透析法 有机溶剂挥发法 将药物和两亲嵌段聚合物一同溶于丙酮、甲醇、乙醇等有机溶剂后加入去离子水, 在敞口条件下用剧烈搅动或旋转蒸发等方法使有机溶剂挥发。溶剂挥发完后, 将溶液离心、过滤以除去未被聚合物包裹的药物, 最后, 通过冷冻干燥得到聚合物的载药粒子或用去离子水将其配制成一定浓度后使用。该方法的问题在于有机溶剂无法完全除净, 同时制备过程中将产生挥发性有机物污染。 透析法 药物和聚合物一同溶于丙酮、甲醇、乙醇等有机溶剂后将溶液装入截留分子量小于药物和聚合物但大于溶剂的透析袋中, 将该透析袋浸入去离子水中进行透析, 期间, 新鲜的去离子水不断替换原有的水,至溶剂除净后, 将溶液离心、过滤以除去未被聚合物包裹的药物, 最后, 用冷冻干燥法得到聚合物的载药粒子或用去离子水将其配制成一定浓度后使用。该方法的缺陷是制备过程往往耗时数天, 同时, 透析过程将产生大量废水。 基于超临界二氧化碳的制备方法 将药物溶于超临界二氧化碳后, 加入两亲嵌段聚合物的水溶液中, 经充分搅拌后释压放出二氧化碳而制得胶束。 具有靶向性的载药胶束:pH 敏感型胶束 肿瘤细胞的pH 值较正常细胞低,因此在中性条件下稳定而在弱酸性条件下分解的载药胶束可以实现药物在肿瘤细胞中的靶向性释放。 2.姜黄素PLGA-PEG-PLGA载药胶束的研究 【摘要】姜黄素(Curcumin, CUR)为黄色双酚类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗氧化等多种药理作用。但其水溶性差,性质不稳定,体内代谢迅速,生物利用度低,严重制约了其开发与应用。如何改善CUR的各方面缺点,制备生物利用度高、用药量低的CUR制剂已经成为近年来药学工作者亟待解决的课题。由疏水-亲水链段组成的两亲性嵌段共聚物可以在水溶液中自发组装形成具有核-壳结构的超分子有序聚集体胶束,处于壳层的亲水链段可避免药物与水环境的接触,稳定聚合物胶束,避免体内网状内皮系统识别;疏水链段组成的内核提供了疏水微环境,可增加难溶性物质在水环境中的溶解度。该类胶束可提高脂溶性药物的水溶性,改善药物释放特性,实现药物靶向控制释放。本文首先进行了PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物的合成、结构表征等研究。在此基础上,研究了PLGA-PEG-PLGA包载CUR胶束的制备工艺、含量测定方法等,并测定了该嵌段共聚物的临界胶束浓度、空白和载药胶束的粒径分布、载药胶束的zeta电位和微观形态以及体外释药行为。同时,建立了血浆及各组织中CUR提取与定量分析的HPLC方法,研究了CUR载药胶束体 内药动学性质及组织分布。研究发现,采用水透析方法制备CUR的PLGA-PEG-PLGA胶束,其包封率平均值为70.03±0.34%,载药量平均值为6.4±0.02%,平均粒径为26.29nm,计算药物的溶解度为1.47mg/ml, zeta电位为-0.7lmV。体外释放研究表明,CUR胶束的体外释放呈现先突释后缓释的特性,符合双相双指数动

第十四章 黏膜递药系统

第十四章黏膜递药系统 第一节肺黏膜 肺部吸入制剂:原料药物溶解或分散于合适的介质中,以蒸汽、气溶胶或干粉形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂 包括:吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变为蒸汽的制剂 一、肺部的生理结构 呼吸性气道表面积约为102平方米;肺泡上皮细胞和毛细管的厚度0.5~1微米;生物代谢酶分布在肺泡二型细胞,无肝脏首关效应,生物利用度高 二、药物的肺部吸收机制和特点 (一)肺部吸收机制 局部药物治疗:肺部吸收意味着药效的清除和全身不良反应的开始 全身药物治疗:肺部吸收程度决定着药效的发挥 1、吸收必须跨越气血屏障,上皮细胞为主要屏障 2、亲脂性药物一般以跨胞扩散形式吸收,亲水性药物通过细胞旁路扩散 3、相对分子100~1000D药物的肺部吸收速率与其在生理ph条件下的水溶性相关, 亲脂性药物迅速吸收,亲水性较慢 4、被动扩散性差的药物,溶质载体的转运体能促进其进入细胞,ATP结合盒家族促 进其出胞,两者共同决定细胞内药物浓度 5、大分子药物以囊泡运输跨越上皮细胞 (二)药物的肺部吸收特点 优点:1、肺部吸收面积大,总面积可达70~100平方米 2、肺泡表皮薄,毛细血管多,因此可避开肝脏首关效应,提高药物生物利用度 3、肺部的化学降解和酶降解反应较低,药物被破坏的程度小 4、药物可直达靶部位,因此可降低药物的毒副作用 不足:药物在肺部的沉积重现性差,沉积在不同部位药物可能出现吸收速度差异 三、影响药物肺部沉积的因素: 粒子大小、形状、密度、气流速度和体积、患者生理变化、吸气间隔时间、吸入后的屏气时间及呼气等 (一)粒径的影响:合适粒径0.5~5微米 肺部沉降机制:惯性碰撞、重力沉降、布朗扩散 粒径>5微米:惯性碰撞粒径在1~5微米之间:重力影响 粒径小于或等于0.5微米:布朗运动 (二)患者自身因素的影响 1、吸收体积越大,药物在肺呼吸性气道的沉降越多 2、增加吸入气流速度可增加药物颗粒通过惯性碰撞机制在大气道的碰撞 3、吸入后屏住呼吸可通过沉降和扩散机制增加粒子的沉积 4、通过缓慢的吸入,并在呼气前屏住呼吸科有效增加肺部沉积率,也取决于给药 装置 5、患者的疾病状态会影响药物的肺部沉积 四、影响药物肺部吸收因素: (一)生理因素 1、呼吸道的解剖结构、气流速度、屏气时间

9014 微粒制剂指导原则 微粒制剂,也称微粒给药系统

9014 微粒制剂指导原则 微粒制剂,也称微粒给药系统(microparticle drug delivery system,MDDS) , 系指药物或与适宜载体(一般为生物可降解材料) ,经过一定的分散包埋技术制 得具有一定粒径(微米级或纳米级)的微粒组成的固态、液态或气态药物制剂, 具有掩盖药物的不良气味与口味、液态药物固态化、减少复方药物的配伍变化, 提高难溶性药物的溶解度,或提高药物的生物利用度,或改善药物的稳定性,或 降低药物不良反应,或延缓药物释放、提高药物靶向性等作用的一大类新型药物 制剂。 根据药剂学分散系统分类原则,将直径在 10-4~10-9m 范围的分散相构成的 分散体系统称为微粒分散体系,其中,分散相粒径在 1~500μm 范围内统称为粗 (微米)分散体系的 MDDS,主要包括微囊、微球亚微乳等;粒径小于 1000 nm 属于纳米分散体系的 MDDS,主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束 等。微囊、微球、亚微乳、脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束等均可作为药 物载体。 随着现代制剂技术的发展,微粒载体制剂已逐渐用于临床,其给药途径包括 外用、口服与注射。外用和口服微粒载体制剂一般将有利于药物对皮肤、粘膜等 生物膜的渗透性,注射用微粒载体制剂一般具有缓释、控释或靶向作用。其中具 有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。 靶向制剂系指采用载体将药物通过循环系统浓集于或接近靶器官、靶组织、 靶细胞和细胞内结构的一类新制剂,具有提高疗效并显著降低对其他组织、器官 及全身的毒副作用。靶向制剂可分为三类:①一级靶向制剂,系指进入靶部位的 毛细血管床释药;②二级靶向制剂,系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细 胞)释药,而不作用于正常细胞;③三级靶向制剂,系指药物作用于细胞内的一 定部位。
一、药物载体的类型 (1)微囊系指固态或液态药物被载体辅料包封成的微小胶囊。 通常粒径在 1~ 250μm 之间的称微囊, 而粒径在 0.1~1μm 之间的称亚微囊, 粒径在 10~100nm 之间的称纳米囊。

生物技术药物给药系统研究进展

生物技术药物给药系统研究进展 生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他生物新技术研制的蛋白质、抗体或核酸类药物。自1982年世界第一个基因工程药物——人胰岛素在美国面世以来,迄今已有40余种生物技术药物在世界各国上市;正在研究的蛋白质、多肽类药物近千种。目前,美、英、日、韩等国正研究利用转基因动物(羊、猪、鼠、猴、蚕等)代替制药厂生产人血红蛋白、脱氨酶、抗胰蛋白酶、血液因子IX等;美、韩、荷兰等国正研究利用转基因植物(西红柿、烟草、马铃薯等)代替制药厂生产人胰岛素、白介素-2、人血红蛋白、人血清蛋白、抗艾滋病药物等。此类药物最大特点是:(1)结构复杂,理化性质不稳定,口服给药易受胃肠道pH、菌群及酶系统破坏,稳定性差;(2)分子量大,生物膜穿透性差,吸收困难,生物利用度低;(3)药理活性高;(4)生物半衰期短,体内清除率高。如普通胰岛素(INS)t1/2为9~10min,皮下注射给药,每天需3~4次。因此,生物技术药物给药存在诸多困难和不便。 针对生物技术药物生物半衰期短的问题,通过对其分子进行化学修饰,可改变其体内清除速率或药物释放速度,达到延长其生物半衰期的目的。目前,聚乙二醇(PEG)修饰最有希望。PEG与蛋白质连接,分子变大而不易被肾小球滤过,或由于蛋白质与代谢和排泄所必需的细胞受体的相互作用受到空间位阻等机制,使药物的t1/2延长。如将腺苷酸脱氨酶(ADA)采用PEG修饰,形成PEG-ADA,用于治疗ADA缺乏而引起的免疫缺损综合征患者,在美国已获FDA批准。研究和开发新型给药系统也是解决生物技术药物生物利用度、稳定性等诸多问题的重要途径。在此,对生物技术药物给药系统研究所取得的进展,综述如下。 1 注射途径新型给药系统 1.1胰岛素纳米囊(INS-NC)缓释给药系统 胰岛素为胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药物,皮下注射的t1/2为9~10min,需频繁给药。尹宗宁等以氰基丙烯酸丁酯为单体经乳化聚合法制成注射用胰岛素纳米囊(INS-NC)缓释给药系统,使胰岛素在体内缓慢释放达到长效目的。Damage等报道,载有胰岛素的生物降解聚异丁基氰丙烯酸酯(PICA)纳米囊,经皮下注射降血糖作用可维持 24h。 1.2醋酸亮丙瑞林聚丙交酯-乙交酯(PLGA)控释微球

药剂学第四章药物微粒分散体系讲课讲稿

药剂学第四章药物微粒分散体系

第四章药物微粒分散体系 一、概念与名词解释 1.分散体系 2.扩散双电层模型 3.DLVO理论 4.临界聚沉状态 二、判断题(正确的填A,错误的填B) 1.药物微粒分散系是热力学稳定体系,动力学不稳定体系。( ) 2.药物微粒分散系是动力学稳定体系,热力学不稳定体系。( ) 3.药物微粒分散系是热力学不稳定体系,动力学不稳定体系。( ) 4.微粒的大小与体内分布无关。( ) 5.布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性,而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。( ) 6.分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降,两者降低微粒分散体系的稳定性。( ) 7.微粒表面具有扩散双电层。双电层的厚度越大,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。( ) 8.微粒表面具有扩散双电层。双电层的厚度越小,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。( ) 9.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为反絮凝。( )

10.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为絮凝。( ) 11.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降。( ) 12.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ上升。( ) 13.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ降低,会出现反絮凝现象。( ) 14.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降,出现絮凝状态。加入的电解质叫絮凝剂。( ) 15.絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。( ) 16.絮凝剂是使微粒表面的ζ升高,使排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。( ) 17.反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高,使到排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。( ) 18.微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。倘若势垒为零,微粒会发生 聚结。( ) 19.微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。倘若有势垒存在,微粒不会发生聚结。( )

计算机模拟肺部给药

局部暴露的机械模型有提高成功研究出吸入的API和产品的可能。虽然在文献中有几个模型的例子被用来理解和解释局部和系统的暴露量。但有两个主要障碍使其不能普遍使用。如今缺少被更大的范围商用的计算机模拟系统,包含肺局部颗粒沉积和药物沉积程序机械模型来模仿游离组织药物浓度。这也需要生理学相关知识和良好的实验数据来支持这一模型。例如,现在没有标准的实验方法来对固体药物在肺中溶解性定性或者测量气道透过。 于是,计算机模拟模型成功应用于理解吸入后的局部暴露和支持产品研发和常规应用需要以下几点:(1)建立可靠的、生物相关的方法来获得实验数据(2)发展权威的计算机模拟模型,结合气溶胶沉积的模型机械和沉积后的程序(以生理学为基础的药动模型来预测游离组织的药物浓度)。 1.吸入药物的肺暴露 成功研发治疗哮喘和慢阻肺病这一类的肺部疾病的吸入类药物需要对局部暴露和局部靶点相互作用有很深的了解。在以前,一个新吸入药物的研发需要一系列复杂性渐进的临床前和早期临床实验来获得候选化药物或者终结一些药效不够、无合适的药动曲线或者治疗窗很小的药物。这些实验方法对建立新药的安全性和有效性是很有必要的。然而,他们没有对药物递送系统、处方和药物分子如何与肺生理学相互作用在治疗程度与时间和副作用取一个最佳的平衡总结出一个系统机械的理解。仅仅依靠实验方法会导致更多的研究程序和高损耗率,尤其是有新的作用靶点的药物。

为了避免这种情况的发生,经验的结果可以与多规模的计算机模型来提供目标器官的药物暴露量的机械预测。 作为多规模计算机模型的一个案例,基于生理的药代动力学模型(PBPK)通过目标器官的吸收、分布、代谢、排泄数据来预测药物靶器官的暴露量,如果这个信息可以应用。大部分的药剂公司应用一些类型的PBPK模型来指导吸入药物的分子设计。PBPK模型提供组织和靶点的相互作用,机械模型提供控制局部药物的速率和程度的关键环节,。然而,PBPK模型与机械模型相结合的方法仍然在初始阶段。例如,目前只有一个商用泛用的PBPK软件,拥有机械的局部沉积、溶解和渗透模型被设计用于肺部药物递送。其他的商用PBPK模型软件,比如SimCyp Simulator TM通过降低溶解和上皮渗透进单一肺房室的单一阶程序来说明肺部递送。 人群为基础的实验模型可以被用来分析和解释吸入药物的临床药效学。与其不同的是,机械模型需要对每一个主导的和控制吸收清除的速率和程度的关键步骤的确定。与理解局部和系统组织相互作用一样。这些以机械为基础的模型是决定性的但是半经验主义,他们依靠很多的定量数据对每一个关键程序进行定性。因此,发展好的实验模型是强制性的第一步,来得出预示机械的肺保留性/清除性模型的数据来巩固任何整体PBPK模型,PBPK模型描述这些程序和他们的相互作用来预测吸入药物后的肺暴露量。 本文作者会综述控制局部肺暴露的关键过程的目前理解和我们对这些程序的定性的能力和商用的、出版的以计算机为基础的

(完整版)药剂学第四章药物微粒分散体系

第四章药物微粒分散体系 一、概念与名词解释 1.分散体系 2.扩散双电层模型 3.DLVO理论 4.临界聚沉状态 二、判断题(正确的填A,错误的填B) 1.药物微粒分散系是热力学稳定体系,动力学不稳定体系。( ) 2.药物微粒分散系是动力学稳定体系,热力学不稳定体系。( ) 3.药物微粒分散系是热力学不稳定体系,动力学不稳定体系。( ) 4.微粒的大小与体内分布无关。( ) 5.布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性,而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。( ) 6.分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降,两者降低微粒分散体系的稳定性。( ) 7.微粒表面具有扩散双电层。双电层的厚度越大,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。( ) 8.微粒表面具有扩散双电层。双电层的厚度越小,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。( ) 9.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为反絮凝。( ) 10.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为絮凝。( ) 11.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降。( ) 12.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ上升。( ) 13.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ降低,会出现反絮凝现象。( ) 14.微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降,出现絮凝状态。加入的电解质叫絮凝剂。( ) 15.絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。( ) 16.絮凝剂是使微粒表面的ζ升高,使排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。( ) 17.反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高,使到排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。( ) 18.微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。倘若势垒为零,微粒会发生 聚结。( ) 19.微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。倘若有势垒存在,微粒不会发生聚结。( ) 20.微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。倘若有势垒存在,微粒会发生慢聚结。( )

微粒给药系统不同给药途径的研究进展解读

微粒给药系统不同给药途径的研究进展 【摘要】按给药途径综述国内外文献近年来微粒给药系统的研究与应用进 展。微粒给药系统具有增加药物溶解度、提高药物生物利用度、降低药物刺激性和延缓药物释放、增强靶向性与皮肤渗透性等作用。表明微粒给药系统能改善药物的理化性质及生物学性质,应用前景广阔。 【关键词】微粒给药系统给药途径溶解度生物利用度刺激性靶向 性渗透性 微粒给药系统(microparticle drug delivery system,MDDS 近年来成为国内外一个重要的研究热点,是给药系统中发展较快的领域。这是由于MDD有助于提高难溶性药物的溶解度及生物利用度;改善药物的稳定性;具有明显的缓释作用;不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有一定的选择性,从而具有靶向性]1]。在药剂学中,将直径在10-9?10-4 m范围的分散相构成的分散体系统称为微粒分散体系,由微粒分散体系可构成多种微粒给药系统。粒径在500?100卩m范围内属于粗分散体系的MDDS 主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球等;粒径小于1 000 nm属于胶体分散体系的MDDS 主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒等。现在MDDS勺研究热点主要在微乳、脂质体、纳米粒、微球这几方面]2]0下面主要从口服、注射、经皮、眼部、鼻腔这几个常用给药途径总结国内外文献,对MDDS勺热点研究应用进行归纳、分析与总结。 1 口服给药 药物在胃肠道溶解度、生物膜透过性、对胃肠道pH及酶的稳定性是影响口 服药物生物利用度及临床疗效的重要因素。因此对于易分解的药物包括蛋白质、多肽类药物,必须有合适的载体系统使药物被胃肠吸收而进入体内。 1.1提高药物生物利用度 固体脂质纳米粒(solid lipid nan oparticles ,SLN)是由多种类脂材料 如脂肪酸、脂肪醇及磷脂等形成的固体颗粒。其性质稳定,在体内对单核细胞吞噬系统有黏附性,使其在网状内皮系统的分布增加。环抱素A是临床最常用 的免疫抑制药物,广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。但其口服生物利用度低,体内消除快导致需要多次给药,同时毒副作用大。Mu ller等[3]研制了环抱素A的SLN 口服后,血药浓度在14 h内恒定在200?800 ng/mL,作用持久,副作用小。而市售的Sandimmum Neroal给药2 h后出现血药浓度峰值超过1 400 ng/mL,这一浓度往往导致肾毒性、肝毒性、 运动性脊髓综合征等副作用。市售制剂在达到血药浓度峰值后,血药浓度急剧下降,作用维持时间较短。SLN提高生物利用度与SLN黏附于吸收部位,同时由于粒度小,与胃肠黏膜接触面积大而增加吸收并减少不规则吸收有关。喜树碱(CA)的SLN研究也证明了这一观点[4]。 自微乳化体系(self microemulsifyi ng drug delivery system,SMEDD)是由油相、表面活性 剂、助表面活性剂和药物组成的均一、澄清的液体,一般最后制成软胶囊应用。SMEDD 口服后,通过胃肠道蠕动可自发形成粒径小于100 nm的纳米乳剂, 极大地增加了药物表面积,有利于增加难溶性药物溶出度,提高生物利用度 [5,6]。水飞蓟宾由于水溶性和脂溶性都很差,口服生物利用度极低。赵锦花等[7]制备了由23.9 %蓖麻油、23.9 %丙二醇及47.8 %聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油组成的水飞蓟宾SMEDDS其在水中自发形成平均粒径57 nm的纳米微乳,大鼠口服后,Cmax =

肺部感染的治疗

肺部感染治疗护理: 多重肺部感染治疗的基本要点是针对各病原体采用抗微生物化疗药物联合,困难在于病原体诊断缺乏或不确切。如果考虑复数菌感染,则应用两种抗生素联合,怀疑厌氧菌对联合具有抗厌氧菌作用的药物(青霉素、林可霉素、甲硝唑等)作为经验性治疗一般是可以接受的。重症社区获得性肺炎经验性治疗要求覆盖军团菌和耐青霉素肺炎链球菌;重症医院获得性肺炎经验性治疗要求覆盖多耐药革兰阴性杆菌如铜绿假单 胞菌、不动杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等,在这些情况下,广谱联合治疗方案,虽然在一定意义上是基于此类重症感染有可能为多重感染,但主要是为防止覆盖面过窄而遗漏主要病原体,避免最初经验性治疗不力,影响预后。至于特殊病原体,倘无病原体诊断就采取经验性治疗是不可取的。临床上颇多流行的一种用药方法,即在重症感染应用广谱抗生素特别是联合类固醇激素时,最初经验性治疗方案便加用抗真菌药物作为预防性化疗,目前缺乏足够的支持证据。结核病未确诊或确诊结核病经抗结核治疗效果不佳,有些医生习惯应用抗结核药物和抗菌药物联合,或者加用喹诺酮类,认为后者既有抗菌作用,又可治疗结核病,导致喹诺酮滥用,可以视为是目前治疗上的一大误区。所以多重感染抗菌治疗的基础是病原学诊断,方法是联合用药。 一、西医治疗 1、抗感染治疗是肺炎治疗的最主要环节。细菌性肺炎的治疗包括经验性治疗和针对病原体治疗。前者主要根据本地区、本单位的肺炎病原体流行病学资料,选择可能覆盖病原体的抗菌药物;后者则根据呼吸道或肺组织标本的培养和药物敏感试验结果,选择体外试验敏感的抗菌药物。此外,还应该根据患者的年龄、有无基础疾病、是否有误吸、住普通病房或是重症监护病房、住院时间长短和肺炎的严重程度等,选择抗菌药物和给药途径。 2、青壮年和无基础疾病的社区获得性肺炎患者,常用青霉素类、第一代头孢菌素等,由于我国肺炎链球菌对大环内酯类抗菌药物耐药率高,故对该菌所致的肺炎不单独使用大环内酯类抗菌药物治疗,对耐药肺炎链球菌可使用对呼吸系感染有特效的氟喹诺酮类(莫西沙星、吉米沙星和左氧氟沙星)。 3、老年人、有基础疾病或需要住院的社区获得性肺炎,常用氟哇诺酮类、第二、三代头抱菌素、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂,或厄他培南,可联合大环内醋类。 4、医院获得性肺炎常用第二、三代头孢菌素、β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂、氟喹诺酮类或碳青霉烯类。 5、重症肺炎的治疗首先应选择广谱的强力抗菌药物,并应足量、联合用药。因为初始经验性治疗不足或不合理,或而后根据病原学结果调整抗菌药物,其病死率均明显高于初始治疗正确者。重症社区获得性肺炎常用β-内酰胺类联合大环内醋类或氟喹诺酮类;青霉素过敏者用氟喹诺酮类和氨曲南。医院获得性肺炎可用氟喹诺酮类或氨基糖昔类联合抗假单胞菌的β-内酰胺类、广谱青霉素/β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类的任何一种,必要时可联合万古霉素、替考拉宁或利奈唑胺。 6、肺炎的抗菌药物治疗应尽早进行,一旦怀疑为肺炎即马上给予首剂抗菌药物。病情稳定后可从静脉途径转为口服治疗。肺炎抗菌药物疗程至少5天,大多数患者需要7-10天或更长疗程,如体温正常48-72小时,无肺炎任何一项临床不稳定征象可停用抗菌药物。肺炎临床稳定标准为:①T≤37.8℃;②心率≤100次/分;③呼吸频率≤24次/分;④血压:收缩压≥90mmHg;⑤呼吸室内空气条件下动脉血氧饱和度≥9O%或PaO2≥60mmHg;⑥能够口服进食;⑦精神状态正常。 7、抗菌药物治疗后48-72小时应对病情进行评价,治疗有效表现体温下降、症状改善、临床状态稳定、白细胞逐渐降低或恢复正常,而X线胸片病灶吸收较迟。如72小时后症状无改善,其原因可能有:①药物未能覆盖致病菌,或细菌耐药,②特殊病原体感染如结核分枝杆菌、真菌、病毒等。③出现并发症或存在影响疗效的宿主因素(如免疫抑制)。④非感染性疾病误诊为肺炎。⑤药物热。需仔细分析,作必要的检查,进行相应处理。 处理肺炎方法: 卧床休息,大量饮水。

靶向给药系统

靶向给药系统 摘要: 靶向给药系统也被称作靶向治疗药物。本文主要针对靶向给药系统进行阐述。主要介绍靶向给药系统的优势与原理、各种靶向给药系统的类型等。 关键词:靶向给药系统,剂型,靶向给药 正文:靶向给药系统( targeting drug delivery system,TDDS)又叫做靶向治疗制剂。通过局部给药或者通过血液循环选择性的将药物运送到靶细胞,靶组织,靶器官而发挥治疗作用。这样可以提高药物的作用部位的选择性,从而提高治疗效果降低药物的毒副作用。靶向给药系统的概念由Ehrlich在1906年提出。Florence在1993年创办了有关于靶向制剂的专业学术期刊“Journal of Drug Targeting”[1]。 在普通的药物治疗中,药物不仅仅在病变部位发生治疗作用,而且还与正常的组织器官产生相互作用,而产生毒副作用。因此为了提高药物的治疗效果需要提高药物的病变靶区的药物浓度。其主要优点有[2]:1将药物靶向的运送到靶组织提高了药物的疗效。靶向制剂主要利用了病变部位的独特性质,采用了特殊的载体将药物传递到病变的组织、器官、细胞,从而减少药物的非靶向部位的分布,因而提高了药物的作用的效果。2降低了药物对正常的细胞的毒性。靶向制剂可以减少正常组织的分布,减少具有毒性作用的药物对正常细胞的毒性作

用。3减少剂量,增加药物的生物利用度。4改善药物的分散性。5提高药物在体内的 作用时间,改善药物在体内半衰期短等缺陷等。 靶向给药系统的原理 (1)按靶向性机理可以分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制 剂和双重、多重靶向制剂等几类。 (2)按靶向源动力[3,4]可以分为主动靶向制剂(TDDS主动寻找靶区)、被动靶向制剂(TDDS被动地被选择摄取到靶区)、前体靶向药物。 主动靶向制剂是利用经过特殊修饰的药物载体把药物定向的运送的病变区而发挥靶向治疗的作用。主要有:受体介导的靶向给药系统,抗体介导的靶向给药系统等。受体介导的靶向给药系统是指利用体内某些器官和组织中的一些特殊的受体,能选择性地识别具特异性的配体来实现主动靶向给药。将药物以共价键连接到配体上,将药物输送到靶部位。抗体介导的靶向给药系统是利用抗体与抗原的特异性结合的原理而将将药物导向特定的靶部位。 被动靶向制剂是指将微粒给药系统作为药物载体将药物被动的输送到病变部位的给药系统[。微粒给药系统包括脂质体、纳米粒微球、微囊等药物载体。微粒给药系统实现被动靶向的原理在于:体内的网状内皮系统如肺、脾、肝和骨髓等组织中分布着大量的吞噬细胞,吞噬细胞可以将一定大小的微粒作为异物而吞噬摄取,其中较大的微粒由于不能滤过毛细血管床,而被机械截留于目标病变部位。如7-30 m的微粒可被动靶向肺部位,而小于50 nm的微粒

药剂学第四章药物微粒分散体系word精品

第四章 药物微粒分散体系 一、概念与名词解释 1.分散体系 2.扩散双电层模型 3. DLVO 理论 4.临界聚沉状态 二、判断题 (正确的填 A ,错误的填 B) 1.药物微粒分散系是热力学稳定体系,动力学不稳定体系。 ( ) 2.药物微粒分散系是动力学稳定体系,热力学不稳定体系。 ( ) 3.药物微粒分散系是热力学不稳定体系,动力学不稳定体系。 ( ) 4.微粒的大小与体内分布无关。 ( ) 5.布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性,而重力产生的 沉降降低微粒分散体系的 稳定性。 ( ) 6.分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降, 两者降低微粒分散体系的稳定性。 ( ) 7.微粒表面具有扩散双电层。双电层的厚度越大,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越 稳定。 ( ) 8.微粒表面具有扩散双电层。双电层的厚度越小,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越 稳定。 ( ) 9. 微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的 毋高,静 电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集, 这个过程称为反絮凝。 ( ) 10?微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的 毋高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚 集,这个过程称为絮凝。 ( ) 11. 微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的 斥 力下降。 ( ) 12. 微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷, Ch 升。() 13. 微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷, Z 降低,会出现反絮凝现象。 ( ) 14. 微粒体系中加入某种电解质,中和微粒表面的电荷, 力下降,出现絮凝状态。加入的电解质叫絮凝剂。 ( 15?絮凝剂是使微粒表面的 Z 降低到引力稍大于排斥力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮 凝状态的电解质。 ( ) 16?絮凝剂是使微粒表面的 Z 升高,使排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成 絮凝状态的电解质。 ( ) 17?反絮凝剂是使微粒表面的 毋高,使到排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒 形成絮凝状态的电解质。 ( ) 18. 微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。倘若势垒为零,微粒会发生 聚结。 ( ) 19. 微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。 倘若有势垒存在, 微粒不会发生聚 结。 ( ) 20. 微粒的物理稳定性取决于总势能曲线上势垒的大小。 倘若有势垒存在, 微粒会发生慢聚 结。 ( ) 降低双电层的厚度,使微粒表面的 降低双电层的厚度,使微粒表面的 降低双电层的厚度,使微粒间的

微粒系统用于眼用药物制剂已成新趋势

微粒系统用于眼用药物制剂已成新趋势 由于传统的眼用药物制剂具有一些固有的缺点,而且,材料学的发展提供了多的药用辅料,如何利用些新的材料研制新的剂型,改善眼部用药在角膜或结膜的滞留时间,提高药物在眼部组织的生物利用度,以便获得更好的局部治疗效果,成为当前给药系统研究者关注的热点。本文分别对眼用脂质体、眼用微球、眼用纳米粒、眼用微乳等眼用微粒给药系统的国内外研究概况进行详细的介绍,将给关注该领域的读者带来收获。 传统眼用制剂(滴眼剂和膏剂)存在一些明显的缺点,如:药物在眼部病变部位停留时间短,吸收欠佳,需要频繁给药等。所以,如何提高药物的眼部吸收,改善其治疗指数,减少其不良反应,是眼部给药系统研究的热点问题。近年来,作为眼用药物的载体,脂质体、微球、纳米粒和微乳等微粒分散系统与传统眼部给药剂型相比,正逐渐显示其独特的优势。一方面,眼用微粒给药系统可解决部分难溶性药物眼部给药的困难,并在一定程度上提高药物在眼部组织的生物利用度;另一方面,眼用微粒给药系统可延长药物的角膜滞留时间,减少用药次数,降低药物在眼部或全身的毒副作用。因此,眼用微粒给药系统的研究与应用将成为今后眼用制剂发展的新趋势。 ■脂质体有效促进药物透过角膜 以脂质体为载体的眼用制剂,一般无异物感,生物相容性良好。目前代表药物有毛果芸香碱、环孢素A、阿托品、阿替洛尔等。近年来,脂质体眼用给药系统研究的热点主要集中在以下几点:提高角膜对药物的穿透率;增大脂质体在角膜上的靶向性及黏着力;用于结膜下或眼球内注射给药,治疗眼内疾病;携带单克隆抗体的靶向给药系统和基因片段的眼内传递系统。 Meisner等研究了药物的理化性质对脂质体眼用制剂在眼组织分布的影响。结果显示,亲脂性药物阿托品制成脂质体眼用制剂后,增加了药物在兔眼前室组织(包括角膜、房水、虹膜和睫状体等)的浓度;而亲水性药物碘解磷定在兔眼前、后室各部分组织中均呈现较低的药物浓度。这些说明脂质体作为眼用制剂载体更适于亲脂性药物。 此外,药物分子的结构和脂质载体的类型也是影响药物在眼部组织分布的重要因素。将散瞳药托品酰胺分别制成不荷电的中性脂质体和分散于聚卡波菲凝胶的中性脂质体,眼部给药后进行比较,后者散瞳效果明显优于前者。

小儿肺部微波理疗

小儿肺部微波理疗 一、适应症:支气管肺炎。支气管肺炎是小儿时期常见的呼吸系统疾病,临床主要表 现为发热、咳嗽、气促、肺部有固定性湿罗音,严重者可引起呼吸衰竭,心力衰竭引起死亡。临床上治疗及护理常采用抗感染、雾化、祛痰、止咳、协助拍背、促进排痰及合理的喂养等。 二、微波照射治疗小儿支气管肺炎的作用原理:微波是高频电磁波,透入组织较深, 作用于支气管、肺部可增强肺部血液循环,有消炎、脱敏和抑菌的作用,能解除支气管痉挛,改善支气管的通气、换气功能,使血中氧合血红蛋白及氧分压增加,促进组织的修复和肺功能改善。微波治疗以生物组织本身作为热源内部加热,组织中的极性分子(主要是水分子)随微波频率高速转动,互相摩擦产生热流。在治疗小儿肺炎时,由于微波对生物组织有一定的渗入深度,配上相应的照射治疗探头,其所产生的是利用微波的生物效应与非热效应互相协同作用,从而减少炎症渗出,促进炎症的吸收,缩短病程,热效应可使局部组织温度升高,血管活性物质浓度升高,血管扩张,增加血流速度和组织细胞的通透性促进局部组织的营养代谢,利于病灶修复,还可使病变细胞对药物的敏感性增高,促使抗生素发挥更大效率。 三、操作方法及注意事项: 1.输出功率选择:2月—2岁:15—20W 2岁以上:25W 2.输出频率:2450HZ 3.照射时间:每次15分钟,每天一次,5天为一个疗程 4.照射位置:探头距病灶5-7cm做胸前垂直照射 5.操作前准备:检查取下患儿身上佩戴的金属饰品。如患儿皮肤有炎症、结痂、 溃烂以及有发热等症状不宜给予照射 6操作时确定照射部位,照射探头采用支架固定,婴幼儿选择仰卧位在睡眠时进行,年长儿可采用半坐位,要有专人看护落实安全措施,防止坠床。 7.注意事项:照射探头距离皮肤不应小于2cm,以免引起皮肤灼伤,可隔一单层 衣服。患儿体温超过38°时,暂缓使用。操作中不宜给予喂养,以免引起呛咳。 8.密切观察病情变化,进行照射过程中,应严格观察患儿神志、心率、呼吸、体 温变化,随时调整微波照射的温度,以温热为准。 9.注意保持患儿呼吸道通畅,及时吸出口鼻分泌物对痰液较多的患儿,保持室内 适当的温度和湿度,鼓励患儿多饮水,防止痰液粘稠不易咳出。 10饮食护理,给予高热量、高蛋白、高维生素而又清淡、易消化的流食、半流质饮食,多喂水,少量多餐,避免过饱影响呼吸。

微粒和纳米粒眼部给药系统

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