FDA 生物制品的申报许可流程及要求
FDA 对新药在美国上市销售前的监管和审批始于1938
年。所有在美国上市的新药需遵循新药上市的评审程序，
FDA 将会对充分证明了药品安全性和有效性的申请者颁发许可执照，只有成功通过新药申请的制造商才能在美国市场销售新医药制品。FDA 认为新药的申请应具备明确的研究目的、恰当的试验设计、确切定义患者对治疗反应的评价方法、有科学依据的患者筛选方法以及具备适当的措施能够将偏向性减到最小，在具备了上诉要求并且证明了药品效益大于风险的情况下便可以批准其上市销售。而对于剂型、安全性、浓度、给药途径、质量、疗效和适应症与原研药一致的仿制药，在美国上市需提交FDA 仿制药申请，获批后只要不与原研药的专利保护和独享权冲突，申请者可以生产并上市该仿制药。
1. 药品审批类别
FDA 将人用药品大致分为了4 大类，分别为处方药、非处方药、植物药以及生物制品。生物制品按照类别的不同以及监管属性的不同，主要以处方药和生物制品两类途径进行上市申请。处方药分为创新药 (New drug )和仿制药( Generics ) 两大类，创新药需经过特定的FDA 新药上市前审批，而仿制药的上市则采用《联邦食品、药品和化妆品法》( FD&C
Act ) 505(j) 规定的简化新药申请( ANDA )的批准程序。非处方药(OTC )采用“ OT(专论” QTC Monographs )的法规管理系统，列入该专论系统的非处方药上市无须经过上市
前审批。未列入OTC 专论的药品上市途径主要有：
(1) 向FDA 递交请愿，要求列入OTC 专论；(2) 首先申请作为新处方药上市，销售多年后再申请转为OTC 资格；(3) 按照仿制药申请程序( ANDA )上市。
在植物药的类别中，一些具有悠久历史的植物药成分已归入
OTC 专论，而新的植物药则必须经新药审批途径上市。生物制品中的低风险类生物制品无需通过新药申请上市，生物仿制药
( biosimilars )有其特殊的351(k) 申请途径，而治疗性新生物医药制品等一类具有较高风险的制品需经过新药审批后方可上市。图1 中红色圆圈覆盖的内容代表了需要经过
FDA 新药审批的药品类别。
图1 需经过FDA 新药审批的药品类别
2. 新生物制品申报许可流程及要求生物制品作为特殊的药品，其获取FDA的许可执照(License ) 必须满足《公共健康与服务法》
( Public Health Service Act
PHS Act )第351 部分( Section 351 )中关于生物机构和制品许可证颁发的要求，以及《联邦食品、药品和化妆品法》
The Federal Food ，Drug and Cosmetic ，FD&C Act )
第505 部分（Section 505 ）“新药”的要求。
新药通过审批成功面市主要需经过临床前研究、调研性新药申请（Investigation New Drug , IND ）、临床研究、新药申请（New Drug AppIication , NDA ）、审批以及上市后监管几个阶段（图2）。值得注意的是，大部分的生物医药制品通常
都进行生物制品许可申请（BioIogics Iicense AppIication
BLA ），只有少部分的生物制品（主要是重组荷尔蒙，如胰岛素、人体生长激素等）由于历史原因作为药物进行NDA 的
申请。因此，生物医药制品BLA 与NDA 为两个并列的阶段，
申报者依据申报品的属性采用不同的申报途径。PHS Act 规定在美国各州销售生物制品者必须持有许可证。
当新药在三期临床试验结束之后，申请人可向FDA 提出进
行生物制剂许可申请（BLA ）或新药申请（NDA ），在充分
证明了药品的安全性、疗效、质量达标后，可核发药品证书，药品才能进入新药申报审批阶段。新药申请和生物制剂许可申请的审评程序包括：申请书的受理、新药技术审评、现场考察、通知审评结果、双方交流（申请提交前会议、中议、审评终结会议和其他会议）等。
新药申请被批准后，为了持续保证药品的安全性和有效性，
FDA 将对批准上市的药品进行上市后监管。上市后监管包括生物制品的批签发、上市后不良反应事件的通报、生物制品
召回等。制造商被要求进行更多的额外临床实验，这被称为新药临床试验IV 期( Postmarketing Clinical Trials )。而药
品制造商也必须及时审查并向FDA 报告它所掌握的每一起须在15 日内上报，其他事件则按季度上报。
药物不良反应事件。分严重和致命的药物不良反应事件必
图2 新药的研发上市流程
2.1. 调研性新药（IND ）
FDA 对新药的监管始于申报者递交IND 申请，FDA 将主要就IND 申请者提供的非临床试验体外安全数据与动物实验数据进行审核，以决定此药是否足够安全进入人体试验阶段。
FDA 根据新药的需求不同，将IND 分为获得上市许可的商业性IND 和调研性（非商业）IND 。非商业性IND 的申请，又可依据目的的不同分为研究者IND 、紧急使用IND 以及治疗IND 。研究者IND 一般由该研究的医生提出并主导；紧急
IND 一般由FDA 在紧急情况下授权使用；治疗IND 针对严重威胁性的疾病并且具有质量前景的实验性药品，在临床试验正在进行时FDA 即同时进行审批工作。
无论是否已在美国之外的其他国家进行过临床研究，只要是在美国申请IND 研究，必须填报FDA 1571 和FDA 1572 表格。申请表需提供申报者名称、联系方式等信息；还需阐述研究计划，包括研究原理、适应症、评价方法、预计临床试验方案等；申报者还需提供一份调研者手册，该手册用于协
助参与医师了解该调研过程。除此之外，申请还需包括另外 三大领域的信息：
l 临床研究方案和研究人员信息。详细的临床程序以及关于 研究人员的资质等信息。
l 药品的生产信息。包括组分、杂质、稳定性、药物来源和 质量控制等方面的等信息。
l 动物药理和毒理研究。临床前动物试验资料数据，须遵守
表 1 IND 所需材料以及对应的法规所需表格及材料
联邦法规 FDA 1571 表
CFR 312.23(a)(1)FDA 1572 表
CFR 312.23(a)(2) 介绍性陈述和调研计划
良好实验室规范( GLP )， 未遵守应加以说明。
IND 申请所需的材料以及联邦法规对应的要求如表
1 所示。 21 21 CFR 312.53(c) 目录
21
21 CFR 312.23(a)(3)
调研者手册
21 CFR 312.23(a)(5) 方案
21 CFR 312.23(a)(6) 产品/CMC 信息
21 CFR 312.23(a)(7) 药理/毒理信息
21 CFR 312.23(a)(8) 之前的人体试验经验21 CFR 312.23(a)(9) 额外信息
21 CFR 312.23(a)(10)
新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 1995年11月美国FDA发布 2009年6月药审中心组织翻译 诺华制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准
目录 I. II. III. 引言 (1) 现行要求与操作规范 (2) 现行新药临床申请法规的解释 (2) A.封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]: (2) B.目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: (2) C.介绍性声明与整体研究方案[21 CFR 312.23（a）（3）]： (2) D.研究者手册[21 CFR 312.23（a）（5）]: (2) E.方案[21 CFR 312.23（a）（6）]: (2) F.化学、生产和控制信息[21 CFR 312.23（a）（7）]: (3) G.药理学和毒理学信息[21 CFR 312.23（a）（8）]： (6) H.研究药物既往在人体中使用的经验[21 CFR 312.23（a）（9）]： (9) I. 21 CFR 312.23（a）（10）、（11）（b）、（c）、（d）（e）： (10)
新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 I. 引言 随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显著缩短。FDA已将注意力转移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。其中有一个IND法规特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意见。 本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的数据1。现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。但是这种灵活性程度在某些状况中却并不是值得赞赏的，因此，FDA认为将申报资料的要求加以分类，在满足向FDA提供评估拟进行Ⅰ期研究所需要的安全性数据的同时，增加透明度、减少模糊性和不一致性、减少递交资料的数量，将有助于加速新药批准进入临床试验的时间。如果遵照本指导原则，那么IND的1期临床研究递交的资料通常应以不超过两至三英寸、三英寸的带3个环的活页夹（“文件夹”）进行装订。 需要澄清的最重要两点是：1）明确愿意接收毒理学检查结果的汇总总结报告，其根据对已完成动物研究，但未经稽查的毒理学报告草案而撰写，旨在对人体研究提供初步支持；2）适合1期临床试验研究用样品的生产质控数据。对于本指导原则未覆盖的产品，应查询其它FDA指导原则。另外，还可联系负责产品的相应中心以得到指导。 因为已进行结构确证的治疗性生物工程类产品和其它生物制剂之间存在生产和毒 理学差异，因此本指导原则仅适用于药物以及已进行结构确证的治疗性生物工程类产品。对于本指导原则未覆盖的产品，应联系负责产品的相应中心以获得指导。 本指导原则同时适用于商业和个体研究者申请IND。 1 在整篇指导原则中，“药物”一词的含义还包括了已进行结构确证的治疗性生物工程类产品。
FDA新药许可申请、审核及管理简介 在食品及药物管理局（以下简称FDA）管辖之内，药物审评及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research,简称CDER）专司新药之审核。 该中心之下分成二室：新药物审评第一室（office of Drug EvaluationⅠ）新药物审评第二室（office of Drug EvaluationⅡ）。新药审评第一室管辖五个药物科，新药审评第二室则管三个药物科，在这八个药物科内，每一科约有30～5O名专门人员负责各项新药审评工作，整个药物审评及研究中心是一个庞大的组织，而新药申请及审评整个过程繁杂，必须逐步进行。
药物审评及研究中心（Center for Drug Evalution and Research，CDER）之组织说明如下： 1．秘书室（Executive Secretariant Staff） 2．总务室（Office of Management） （l）药物资记中心（Drug Information Resource） （2）医学图书馆（Medical Library） （3）总务及王计（Management and Budget） （4）资讯系统设计（Information System Design） 3．专业进修室（Professional Development） 4．顾问团（Advisors and Consultants Staff） 5·前导性新药审评（Pilot Drug Evaluation） 6．非处方药审评室（office of OTC Drug Evaluation） （1）单篇非处方药审评室（MonograPh Review Staff） （2）非处方药政策性科（OTC Drug Policy Staff） （3）医学审评科（Medical Review Staff） 7．非专利处方药室（office of Generic Drugs） （1）化学第一科（ChemistryⅠ） （2）化学第二科（ChemistryⅡ） （3）生体相等性科（Bioequivalence） 8．研究发展室（Office of Research Resources） （1）研究及试验科（Research and Testing）
精心整理
目 录 I. II. III. 引言 (1) 现行要求与操作规范 (2) 现行新药临床申请法规的解释 (2) A. 封面（FDA格式-1571）[21 CFR 312.23（a）（1）]: (2) B. 目录[21 CFR 312.23（a）（2）]: (2) C. 介绍性声明与整体研究方案[21 CFR 312.23（a）（3）]： (2) D. 研究者手册[21 CFR 312.23（a）（5）]: (2) E. 方案[21 CFR 312.23（a）（6）]: (2) F. 化学、生产和控制信息[21 CFR 312.23（a）（7）]: (3) G. 药理学和毒理学信息[21 CFR 312.23（a）（8）]： (6) H. 研究药物既往在人体中使用的经验[21 CFR 312.23（a）（9）]： (9)
新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 I. 引言 随着近期FDA成功实现《1992年处方药付费法》（PDUFA）审评行动的目标，使得从递交上市注册申请至批准上市的平均时间和中位时间均显着缩短。FDA已将注意力转移至如何提高药品开发过程中其它部分的效率，同时保证这种效率的提高不得以牺牲美国人所期望获得的、具备长期安全性和有效性药品的标准为代价。其中有一个IND法规特别值得关注，即关于在人体中开始进行药物试验的法规（即Ⅰ期试验），自McMahon 行动会议以来，对此课题已经进行了两年多的积极讨论，并且吸纳了各方不同层次的意见。 本指导原则阐述了在美国将研究药品（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产品）开始用于人体研究时，所需要提供的数据和在21 CFR 312.22和312.23中需要报告的数据1。现有法规对IND申报资料中要求提交的各数据数量和程度给予了很大的灵活性，其中大部分取决于所处于的研究阶段和需要进行的特殊人体试验。但是这种灵活性程度 1
重金属污染治理专项资金申报及管理流程 一、申报程序 根据湖南省环保厅《关于上报2012年度重金属污染治理资金项目计划的通知》明确的申报国家发改委中央预算内投资、环保部和财政部重金属污染治理专项资金以及其他重金属污染治理补助资金项目分为4个步骤： 1. 确定项目清单 各市州重金属污染治理委员会对辖区内各业主单位提交的项目申报材料（建设方案)进行初步筛选、汇总后，统一由市州重金属污染治理委员会（或市州发改委、环保局等部门联合）上报“湖南省重金属污染治理和湘江流域水污染综合防治委员会办公室”。委员会主任为省长徐守盛，委员会办公室设省环保厅，蒋益民兼任办公室主任，袁乾培、石建辉、谢立任办公室副主任。 委员会办公室依据年度工作重点对上报的各项目建设方案组织进行专家审查。通过专家审查后，委员会办公室确定重点支持的项目，并将名单下发至各市州重金属污染治理委员会（或市州发改委、环保局）。 建设方案内容需属于《湘江流域重金属污染治理实施方案》确定的927个项目范围。 2. 确定项目技术方案 各项目业主单位委托有资质的单位编制项目技术方案，并报委员会办公室。委员会办公室组织专家和相关部门对技术方案进行审查，
并下达审查意见。
3. 编制可研、环评等技术文件 各业主单位依据委员会办公室出示的项目技术方案审查意见，委托有资质的单位编制可研、环评等文件并报有审批权的部门审批。 4. 按资金申报渠道要求分别上报申报材料 按照国家和省发改委、环保部、财政部等部门申报重金属污染治理资金的通知要求，根据项目的性质、类别等，分别申报相应渠道的重金属污染治理资金支持。 国家发改委中央预算内资金重点支持湘江流域8市的工业污染源治理、历史遗留污染治理项目，重点支持湘江流域7大重点污染区项目； 环保部和财政部重金属污染治理专项资金重点支持产业结构调整、工业污染源治理、清洁生产改造、历史遗留固废治理项目。 项目申报文件： 1、《关于上报2012年度重金属污染治理资金项目计划的通知》，省环保厅污染防治处； 2、《关于组织申报历史遗留重金属污染治理2012年中央预算内投资备选项目的通知》，发改办环资[2012]297号；
附件1： 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。 本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。 一、注册分类及说明 （一）注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 （二）说明 注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。 1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。 2.“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。 3.“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。 4.“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。 5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 6.“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括： 6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂； 6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。 天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。 中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。 7.“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。
仿制药的简略新药申请程序（ANDA Process）?前言 ?简略新药申请的指南文件 ?法律，法规，政策和程序 o美国联邦法典 o政策和程序手册 ?ANDA 表格和电子申请 ?药品开发和评审定义 ?药品开发方面的常见问题 ?相关主题 前言 An Abbreviated New Drug Application (ANDA) contains data which when submitted to FDA's Center for Drug Evaluation and Research, Office of Generic Drugs, provides for the review and ultimate approval of a generic drug product. 简略新药申请（ANDA）所包括的资料被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室，用于仿制药的评审和最终批准。Once approved, an applicant may manufacture and market the generic drug product to provide a safe, effective, low cost alternative to the American public.一旦批准，则申请者可以生产和销售该仿制药以向美国公众提供安全，有效，廉价的替代品。 A generic drug product is one that is comparable to an innovator drug product in dosage form, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use. 仿制药在剂型，剂量，服用方式，质量，性能特征和用途方法都是和原创药物相当的。All approved products, both innovator and generic, are listed in FDA's Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book).所有被批准的药品，包括原创药和仿制药都列在FDA的具有相当疗效评估的已批准药品（橙皮书）上。Generic drug applications are termed "abbreviated" because they are generally not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness. 仿制药申请被称为“简略申请”，是因为它们基本上不需要临床前资料（动物实验）和临床资料（人体实验）来建立安全性的有效性。Instead, generic applicants must scientifically demonstrate that their product is bioequivalent (i.e., performs in the same manner as the innovator drug). 仿制药申请者必须要科学地论述他们的产品是生物等效的（也就是，和原创药同样的性能表现）One way scientists demonstrate bioequivalence is to measure the time it takes the generic drug to reach the bloodstream in 24 to 36 healthy, volunteers. 科学家论证生物等效性的一种方法就是测定仿制药到达24￣36位健康志愿者血流中的时间。This gives them the rate of absorption, or bioavailability, of the generic drug, which they can then compare to that of the innovator drug. 这个实验给出
新药研发流程 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立 靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现 新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。
新药/仿制药注册申报资料形式审核要求 申请注册新药： 按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）。临床试验完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及重新整理的与变更相关的资料和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。 对于注册分类1的品种，临床试验完成后应根据临床期间进行的各项研究的结果，重新整理报送资料项目1～30的全部资料 同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料药的注册申请应当符合申报生产的要求。 申请注册仿制药品： 按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28～30。需进行临床试验的，在临床试验完成后报送资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。 注册申报分三类情况： ?A：申报临床 ?B：申报生产 ?C：仿制药的申报 A、（申报临床）申报资料项目： （一）综述资料 1、药品名称。 2、证明性文件。 3、立题目的与依据。 4、对主要研究结果的总结及评价。 5、药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6、包装、标签设计样稿。（可不附） （二）药学研究资料 7、药学研究资料综述。
8、原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。 11、药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12、样品的检验报告书。 13、原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 （三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理学的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、非临床药代动力学试验资料及文献资料。 （四）临床试验资料 28、国内外相关的临床试验资料综述。 29、临床试验计划及研究方案。 30、临床研究者手册。 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。（无）
按照《新药审批办法》第五章的规定：“新药的申报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段。初审由省级药品监督管理部门负责，县市由国家药品监督管理局负责。” 现结合图1新药申报与审批基本程序示意图介绍该程 1．申报单位填写新药临床研究（或生产）申请表，连同申报的技术资料和样品报省、自治区、直辖市药品监督管理部门。省级药品监督管理部门进行初审，即对新药的各项原始资料是否齐全进行审查；同时，派员对试制条件进行实地考察，填写考察报告表。对已报齐所有应报资料的，正式通知申报单位收审；同时将样品和技术资料转省、自治区、直辖市药品检验所审核。对应报资料不全的，予以退审，将申请表和资料退回申报单位并提出退审理由。 2．省、自治区、直辖市药品检验所按新药审批各项技术要求完成对申报资料的审查和样品的检验。 药检所的审核系指对新药的药学（包括药理、毒理）研究资料进行审查和对样品进行实验检验；不包括为申报单位进行新的检测方法的研究。药检所审核完毕后，提出质量标准和对药学（包括药理、毒理）方面的综合审查意见，送省级药品监督管理部门。 3．省级药品监督管理部门初审通过同意上报的，在新药临床研究（或生产）申请表签署意见，连同申报的技术资料一式5份报国家药品监督管理局注册司进行形式审查。 3’．新生物制品和按《新药审批办法》第二十六条所列新药，由申报单位填写申请表，连同申报的技术资料一式五份直接报国家药品监督管理局注册司。样品检验和质量标准复核由中国药品生物制品检定所负责。4．国家药品监督管理局注册司经形式审查合格的，向申报单位发出收取审评费的通知。同时交药品审评中心安排技术审查、审评委员会审评及必要的复核等工作。 4．形式审查不合格的，予以退审。 5．技术审评通过后，将建议批准的或退审的审评报告及意见，报国家药品监督管理局药品注册司。
新药申报资料具体要求 1、资料项目---1 药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。 国家药品监督管理局颁布的药品命名原则: 药物名称的制订建议遵循IUPAC规则。药物的通用名称药物的英文通用名称应尽可能地参照国际非专利药名（INN）；对INN 未报道的药品，可采用其他合适的英文名称，但对结构与已报道或已上市的药品结构属同类药物，通用名称（后缀）应基本一致。中文通用名称应与中国药典委员会已制订并颁布的名称一致，对尚未制订、颁布通用名的药物，应由国家药典委员会进行核定。 通用名须采用国家批准的法定名称。如该药品属《中华人民国药典2000年版》（以下简称“药典”）收载的品种，其通用名、汉语拼音及英文名必须与药典一致；非药典收载的品种，其通用名须采用《中国药品通用名称》（药典委员会编，化学工业出版，1997）所规定的名称；其剂型名称应与药典的一致。 2 资料项目--2 证明性文件： （1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规》认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规》认证证书复印件。 （2）申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。 通过中华人民国国家知识产权局https://www.doczj.com/doc/5b14469513.html,专利查询系统查询,获知所研究药品专利知识产权方面信息,相关专利申请或授权信息,以及根据该药处方,工艺的新颖性和创新性是否存在申请相关专利的可能性,进而对可能导致知识纠纷问题的保证. （3）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品研制立项批复文件复印件。 （4）申请新药生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件。 （5）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。 3、资料项目--3 立题目的与依据： 包括国外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。 主要容包括: 1 国外相关疾病发展现状,相关药物及同类药物治疗研究现状,所研究的药物所处的研究应用水平,特点,继续研究应用的意义.说明研究的必要性和社会效益. 2 药物发现发展的历史和过程简介,药理,毒理,药物代资料数据,国外生产及临床应用等. 4、资料项目--4 对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。 主要容包括: 选题目的,依据,研究意义,社会和经济效益,处方和工艺设计研究过程进行简述,并对处方和工艺进行总体评价,给出处方和工艺的可行性评价结论. 简述质量研究容,方法的来源和可行性,数据处理结果,质量标准研究水平和评价. 根据新药研究指导原则和研究制订的质量标准对药品进行稳定性研究的结论,并说明药品包装能够保证药品稳定性的程度. 从安全性试验,药效学试验或文献资料,给出药品安全性和有效性保证的结论. 5、资料项目--5 药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项容的起草说明，相关最新文献或原发明厂商最新版的正式说明书原文及中文译文。
FDA新药审批流程 美国的新药审批可以说是世界上最严格和规范的，作为一个公司通常需要花费5亿美元资金，用 12到15年的时间才能将一个新药从试验室走入市场。在5000个临床前化合物中大约只有5个化合物可以进入临床试验（Clinical Trials），而这5个化合物中只有一个才能被批准用于临床治疗病人，成为真正的药物。 从一个实验室发现的新化合物发展成为一个治疗疾病的药物，需要经过如下开发阶段： 一、临床前试验 将一个新发现的化合物经过实验室和动物试验，证明该化合物针对特定目标疾病具有生物活性，并且要评估该化合物的安全性。 二、新药临床研究申请 当一个化合物通过了临床前试验后，需要向FDA提交新药临床研究申请，以便可以将该化合物应用于人体试验。如果在提交申请后30天内FDA没有驳回申请，那么该新药临床研究申请即被视为有效，可以进行人体试验。新药临床研究申请需要提供先前试验的材料；以及计划将在什么地方，由谁以及如何进行临床试验的说明；新化合物的结构；投药方式；动物试验中发现的所有毒性情况；该化合物的制造生产情况。所有临床方案必须经过机构审评委员会（Institutional Revuew Board，IRB）的审查和通过。每年必须向FDA 和IRB 汇报一次临床试验的进程和结果。 三、一期临床试验 这一阶段的临床试验一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者进行试验研究。试验的主要目的是提供该药物的安全性资料，包括该药物的安全剂量范围。同时也要通过这一阶段的临床试验获得其吸收、分布、代谢和排泄以及药效持续时间的数据和资料。 四、二期临床试验 这一期的临床试验通常需要征集100－500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。 五、三期临床试验 这一期的临床试验通常需1000－5000名临床和住院病人，多在多个医学中心进行，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系。该阶段试验一般采取多中心，安慰剂（或/和有效对照剂）对照和双盲法试验。第三期临床试验是整个临床试验中最主要的一步。 六、新药申请 在完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，如证明该药物的安全性和有效性，则可以向F DA提交新药申请。新药申请需要提供所有收集到的科学资料。通常一份新药申请材料可多达100000 页，甚至更多！按照法规，FDA应在6个月内审评完新药申请。但是由于大部分申请材料过多，而且有许多不规范，因此往往不能在这么短的时间内完成。1999年对于单个化学分子药的审评时间平均为12.6个月。 七、批准上市 一旦FDA批准新药申请后，该药物即可正式上市销售，供医生和病人选择。但是还必须定期向FDA呈交有关资料，包括该药物的副作用情况和质量管理记录。对于有些药物FDA还会要求做第四期临床试验，以观测其长期副作用情况。（中国医药市场信息2002第2期16页）
项目申报管理制度文件编号：PGB- 版本：A/0 生效日期： 2015 年7 月 1 日 1 项目申报管理流程图
2 项目申报管理流程表
序号活动内容要求涉及部门文本输出完成时间 15-18 项目合同签订、资 金分配 1、根据申报书内容填写合同条款内容 2、公司审核 3、用印 4、提交主管机关 5、合同归档 6、确定资金分配方案 7、报备财务结算中心发放 8、财务结算中心设立专款专用 企管部、业务部门 1.《项目合同书》 2.《项目资金分配方案》 4天 16 项目实施1、项目按合同确定的目标进行实施 2、既定目标出现问题及时报备 3、报备问题及时纠偏 4、及时与主管机关汇报工作进展及问题 5、填报项目监理半年报、年报 企管部、业务部门、财务 结算中心 1.《半年度进度报告》 2.《年度进度报告》 6月、12月 21-22 项目验收1、验收申请 2、统筹协调现场验收事宜 3、根据申报书和合同约定检验标准准备审 核材料 4、验收报告 5、现场验收 6、验收合格材料归档 企管部、业务部门、财务 结算中心 1、验收申请表 2、验收报告 合同约定截止时 间 具体政产学研可申报项目工作流程及要求、相对应参考表格详见附表
3 项目申报管理制度说明 3.1 总则 3.1.1目的： 为了加强公司对外项目申报工作的管理，使项目申报工作能够正常、有序的开展，明确工作职责，加强后续跟踪、反馈，并取得最佳的申报成果,特制定本制度。 3.1.2 项目申报的内容 公司向政府部门申报是指根据政府相关部门文件要求，品管部及时与项目申报主管部门沟通申报条件要求，并结合公司现有项目进行分析、匹配，确定申报项目，并及时、准确向主管部门报送材料。 项目申报可分为： 带资金项目：由国家科技部、发改委、工信部、省级发改委、经信委、科技厅、市级发改委、经信委、科技局、区级科技局等政府部门下发的申报通知，具体如：火炬计划、星火计划、社会发展科技计划、软科学研究计划、江苏省科学技术进步奖、省科技成果转化专项资金、省级现代服务业（软件产业）发展专项引导资金项目、南京市软件和信息服务业发展专项资金、物联网发展专项资金等财政奖励项目。 不带资金项目：对企业意义重大的国家级、省级、市级荣誉如驰名商标、名牌产品、软件产品、高新技术产品、软件著作权登记证书、高新技术企业、江苏省优秀软件产品奖(金慧奖)、重点实验室、龙头企业、省技术创新方法试点和示范企业、江苏省中小企业专精特新产品认定、系统集成资质、涉及国家秘密的系统集成资质、CMMI体系认证、ITSS信息技术服务标准认定等。 常规性数据报表申报：主管部门要求管辖企业定期上报的企业数据。如高新技术企业、企业主要指标、总产出增加值、服务业调查表季度、年度网上申报及纸制版的数据报表申报等。 3.1.3 职责： 企管部： 负责研发产品的对外立项备案、申请保护工作； 负责对外沟通、协调； 负责组织相关部门就申报指南进行评估、启动、成立项目组； 负责项目申报材料的报送及跟进申报审批过程； 负责拟定项目整体的预算； 负责向公司汇报项目进展情况； 负责拟定项目获取资金的分配方案；
目 中药、天然药物注册分类及申报资料要求.......... 一、注册分类及说明........................ （一）注册分类....................... （二）说明........................... 二、申报资料项目及说明................... （一）申报资料项目.................. （二）说明........................... 三、申报资料项目表及说明................. （一）中药、天然药物申报资料项目表 （二）说明........................... 生物制品注册分类及申报资料要求................ 第一部分治疗用生物制品.................. 一、注册分类......................... 二、申报资料项目..................... 三、申报资料说明..................... 四、申报资料要求..................... 五、关于临床试验的说明.............. 六、进口治疗用生物制品申报资料和要求 第二部分预防用生物制品.................. 一、注册分类......................... 二、申报资料项目..................... 三、申报资料项目的说明.............. 四、申报资料项目表.................. 五、关于临床试验的说明.............. 六、进口预防用生物制品申报资料和要求化学药品注册分类及申报资料要求...................... 一、注册分类.............................. 二、申报资料项目.......................... （一）综述资料....................... （二）药学研究资料.................. （三）药理毒理研究资料.............. （四）临床试验资料.................. 三、申报资料项目说明...................... 四、申报资料项目表及说明................. （一）申报资料项目表................ （二）说明........................... 五、临床试验要求.......................... 六、进口化学药品申报资料和要求........... （一）申报资料项目要求.............. （二）资料项目2 证明性文件的要求和说明（三）在中国进行临床试验的要求 .......... 七、放射性药品申报资料和要求.................. （一）申报资料项目要求.................. 10 10 10 10 11 12 15 15 16 16 16 17 18 19 19 21 21 21 21 21 21 22 22 23 23 24 25 26 26 26 27 27 27
精心打造 项目申报管理制度 文件编号：PGB- 版本：A/0 生效日期： 2015 年7 月 1 日1 项目申报管理流程图
2 项目申报管理流程表 未来2
序号活动内容要求涉及部门文本输出完成时间 15-18 项目合同签订、资 金分配 1、根据申报书内容填写合同条款内容 2、公司审核 3、用印 4、提交主管机关 5、合同归档 6、确定资金分配方案 7、报备财务结算中心发放 8、财务结算中心设立专款专用 企管部、业务部门 1.《项目合同书》 2.《项目资金分配方案》 4天 16 项目实施1、项目按合同确定的目标进行实施 2、既定目标出现问题及时报备 3、报备问题及时纠偏 4、及时与主管机关汇报工作进展及问题 5、填报项目监理半年报、年报 企管部、业务部门、财务 结算中心 1.《半年度进度报告》 2.《年度进度报告》 6月、12月 21-22 项目验收1、验收申请 2、统筹协调现场验收事宜 3、根据申报书和合同约定检验标准准备审 核材料 4、验收报告 5、现场验收 6、验收合格材料归档 企管部、业务部门、财务 结算中心 1、验收申请表 2、验收报告 合同约定截止时 间 具体政产学研可申报项目工作流程及要求、相对应参考表格详见附表 未来3
3 项目申报管理制度说明 3.1 总则 3.1.1目的： 为了加强公司对外项目申报工作的管理，使项目申报工作能够正常、有序的开展，明确工作职责，加强后续跟踪、反馈，并取得最佳的申报成果,特制定本制度。 3.1.2 项目申报的内容 公司向政府部门申报是指根据政府相关部门文件要求，品管部及时与项目申报主管部门沟通申报条件要求，并结合公司现有项目进行分析、匹配，确定申报项目，并及时、准确向主管部门报送材料。 项目申报可分为： 带资金项目：由国家科技部、发改委、工信部、省级发改委、经信委、科技厅、市级发改委、经信委、科技局、区级科技局等政府部门下发的申报通知，具体如：火炬计划、星火计划、社会发展科技计划、软科学研究计划、江苏省科学技术进步奖、省科技成果转化专项资金、省级现代服务业（软件产业）发展专项引导资金项目、南京市软件和信息服务业发展专项资金、物联网发展专项资金等财政奖励项目。 不带资金项目：对企业意义重大的国家级、省级、市级荣誉如驰名商标、名牌产品、软件产品、高新技术产品、软件著作权登记证书、高新技术企业、江苏省优秀软件产品奖(金慧奖)、重点实验室、龙头企业、省技术创新方法试点和示范企业、江苏省中小企业专精特新产品认定、系统集成资质、涉及国家秘密的系统集成资质、CMMI体系认证、ITSS信息技术服务标准认定等。 常规性数据报表申报：主管部门要求管辖企业定期上报的企业数据。如高新技术企业、企业主要指标、总产出增加值、服务业调查表季度、年度网上申报及纸制版的数据报表申报等。 3.1.3 职责： 企管部： 负责研发产品的对外立项备案、申请保护工作； 负责对外沟通、协调； 负责组织相关部门就申报指南进行评估、启动、成立项目组； 负责项目申报材料的报送及跟进申报审批过程； 负责拟定项目整体的预算； 负责向公司汇报项目进展情况； 负责拟定项目获取资金的分配方案； 协助项目验收与项目结题； 协助编写项目申报材料。 产品中心：
化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录 根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提 交的项目表如下： 一综述资料： 1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6、包装、标签设计样稿 二药学研究资料： 7、药学研究资料综述 8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料 10、质量研究工作的试验资料及文献资料 11、药品标准草案及起草说明， 12、样品的检验报告书 13、辅料的来源及质量标准 14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料 15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三药理毒理研究资料： 16、药理毒理研究资料综述 21、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验研究和文献资料。四临床研究资料： 28、国内外相关的临床研究资料综述 29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 32、临床研究报告
六类新药申报资料具体要求 1、资料项目---1 药品名称： 包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。 国家药品监督管理局颁布的药品命名原则: 药物名称的制订建议遵循IUPAC规则。药物的通用名称药物的英文通用名称应尽可能地参照国际非专利药名（INN）；对INN 未报道的药品，可采用其他合适的英文名称，但对结构与已报道或已上市的药品结构属同类药物，通用名称（后缀）应基本一致。中文通用名称应与中国药典委员会已制订并颁布的名称一致，对尚未制订、颁布通用名的药物，应由国家药典委员会进行核定。 通用名须采用国家批准的法定名称。如该药品属《中华人民共和国药典2000年版》（以下简称“药典”）收载的品种，其通用名、汉语拼音及英文名必须与药典一致；非药典收载的品种，其通用名须采用《中国药品通用名称》（药典委员会编，化学工业出版社出版，1997）所规定的名称；其剂型名称应与药典的一致。 2 资料项目--2 证明性文件： （1）、申请人合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。 （2）、申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。 通过中华人民共和国国家知识产权局网站专利查询系统查询,获知所研究药品专利知识产权方面信息,相关专利申请或授权信息,以及根据该药处方,工艺的 新颖性和创新性是否存在申请相关专利的可能性,进而对可能导致知识纠纷问题的保证。 （3）、申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;