2011年8月第18卷第22期
研究进展
中国当代医药CHINA MODERN MEDICINE
癌症，特别是肺癌的发病率、病死率增长迅速，严重威胁到人类的健康。目前，采用化疗药物治疗癌症还是必要的方法。但化疗药物易产生多种严重的不良反应、转移、多药耐药性，严重影响癌症的治疗。肿瘤的发生、发展需有大量的新生血管生成。在血管生成中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）起重要作用。川芎嗪（tetramethylpyrazine ，TMP ）是活血中药川芎的主要有效成分，其化学名称为：2，3，5，6-四甲基吡嗪。目前临床上主要用于闭塞性脑血管疾病如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等的治疗。研究发现，川芎嗪具抗癌活性，进而进行了大量抗癌作用的研究。
1抗癌症的范围1.1肺癌
1.1.1抑制肺癌细胞的生长与增殖川芎嗪能减少C57BL 小鼠Lewis 肺癌和小鼠小细胞肺癌肿瘤体积、重量，减少肺癌
转移灶数，稳定病灶，降低肿瘤微血管密度，提高荷瘤小鼠的生存质量。并与环磷酰胺具有协同效果[1-4]。还可诱导人肺癌
A549细胞[5]和H446细胞凋亡并使H446细胞的生长停滞在S 期，抑制其有丝分裂及DNA 的合成[6]，因而抑制肺癌A549
和细胞的生长与增殖[5-6]。
1.1.2抑制肿瘤的肺转移川芎嗪能减少小鼠黑色素瘤肺转移灶数目，增加其血清iNOS 和NO 含量，从而抑制小鼠黑色素瘤B16-F1细胞的肺转移[7]。也可增加高转移人巨细胞肺癌
PGCL3细胞的黏附，抑制PGCL3细胞对Boyden 小室的侵袭，抑制血小板与PGCL3和低转移人肺腺癌PAa 细胞侵袭
的协同作用。因此，川芎嗪有抑制肺癌细胞侵袭和转移的作用[8]。
1.1.3抑制肺癌细胞的VEGF 的表达川芎嗪能抑制C57BL 小鼠Lewis 肺癌细胞和小细胞肺癌细胞VEGF 的表达[1-2]，因而，川芎嗪也可通过抑制肺癌细胞VEGF 的表达来抑制肺癌
的生长。1.2肝癌
川芎嗪能降低人肝癌Bel-7402细胞的甲胎蛋白（AFP ）分泌量与γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT ）的活性；而增强鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OTC ）、α-酮戊二酸转氨酶（TAT ）及醛缩酶
（ALD ）的活力，从而逆转肝癌的发生发展[9]。抑制肝癌细胞株
HepG2细胞的增殖，降低纤溶酶原激活物抑制剂1的数量，
抑制其活性，从而抑制肝癌的进展[10]。1.3胃癌
川芎嗪可直接杀伤胃腺癌MKN45细胞[11]，可用于胃癌的治疗。
1.4乳腺癌
川芎嗪对人乳腺癌MCF-7/S 和MCF-7/ADM 细胞具有细胞毒性，呈一定浓度依赖性[12]，且MCF-7/ADM 细胞对它不具耐药性，抑制它们的生长与增殖，抑制乳腺癌的进展[5,13]。2间接抗癌作用
研究表明，川芎嗪还能直接抑制血管内皮细胞的生长与增殖[14]，诱导人体静脉内皮细胞VEC-304细胞凋亡，抑制其
VEGF 的表达[15]以及抑制由VEGF 诱导的该细胞的增殖[16]等
来协同抑制肿瘤的生长。3展望
川芎嗪既有直接抗癌作用，抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，又能抑制癌症细胞VEGF 的表达及抑制由VEGF 诱导的血管内皮细胞的增殖等间接抗癌作用。总之，川芎嗪具有多种抗癌作用，可用于多种癌症，特别是肺癌的治疗，是一种较安全的多功能的药物。但川芎嗪剂量较大时即具细胞毒性，因此，要同时更强地发挥川芎嗪的双重作用势必临床剂量会过大。为此，今后应研发既能杀灭癌细胞又对机体更安全的川芎嗪制剂，更好地发挥其双重抗癌作用。
[参考文献]
[1]徐晓玉,严鹏科,陈刚,等.川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF 表达的
抑制[J].中国药理学通报,2004，20(2):151-154.
[2]刘志良,崔伦伯.川芎嗪对小鼠小细胞肺癌血管生长和VEGF 表达的
抑制[J].辽宁医学院学报,2009,30(1):13-16.
[3]刘志良.川芎嗪对小细胞肺癌治疗作用的实验研究[J].中医药通报,
2008,7(6):59-61.
[4]王文武,戴西湖,欧阳学农,等.川芎嗪对小鼠Lewis 肺癌的治疗作用[J].
中国临床药理学与治疗学,2005,10(4):421-423.
[5]刘宝瑞,徐修礼,刘文超,等.4种中药制剂对人肺癌A549细胞增殖的
影响[J].中国药理学通报,2002,18(1):94-96.
[6]张会军,阎蕴力,张朱欣,等.川芎嗪对人小细胞肺癌H446细胞的增殖
抑制作用[J].肿瘤防治研究,2003,30(6):452-454.
[7]鲁向明,王仲,陈景三.川芎嗪诱导iNOS 和NO 表达抗荷黑色素瘤鼠
肺转移[J].中国现代医学杂志,2006,16(21):3208-3210.
川芎嗪抗癌作用及其机制的分析
李万玉1，徐晓玉2，杨辰锴
1
1.重庆医科大学药学院，重庆400016；
2.西南大学药学院暨中医药学院，重庆400715
[摘要]本文综述了近年川芎嗪在抗击肺癌、肝癌、胃癌及乳腺癌等多种癌症的作用，分析了川芎嗪抑制血管内皮细胞的生长与增殖，诱导血管内皮细胞和癌症细胞凋亡，抑制癌细胞VEGF 的表达及抑制由VEGF 诱导的血管内皮细
胞的增殖等抗癌机制，并提出了川芎嗪应研发既能安全直接杀癌又能间接抗癌双重作用的制剂的思考。
[关键词]川芎嗪；癌症；机制；血管内皮生长因子[中图分类号]R285.1[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721（2011）08（a ）-024－02
[作者简介]李万玉（1960-），女，重庆人，大学本科，副教授，副主任药师，硕士生导师，主要从事中药新制剂与微粒给药系统研发。
24
2011年8月第18卷第22期研究进展
[8]张培彤,裴迎霞,祁鑫，等.活血药对人肺癌细胞粘附和侵袭的影响[J].
中国中西医结合杂志,1999,19(2):103-105.
[9]彭安,叶红军.川芎嗪诱导Bel-7402人肝癌细胞恶性表型逆转的研究[J].
临床肝胆病杂志,2002,18(3):157-158.
[10]杨长春,韩盈,张安生,等.黄芪、当归及川芎嗪等活血化瘀药对肝癌细
胞株HepG2纤溶酶原激活物抑制剂1表达的影响[J].中国临床康复,2005,9(19):212.
[11]张振玉,王崇文,祝金泉,等.川芎嗪及联合化疗药物对胃癌细胞杀伤作
用的研究[J].中国现代医学杂志,1999,9(1):68-69.
[12]解霞,郝立宏,高清波,等.川芎嗪逆转肿瘤多药耐药性及其机制的研究
[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(18):1368-1370.
[13]解霞,吕鹏,高清波,等.川芎嗪逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对阿
霉素的耐药性[J].中国微生态学杂志,2006,18(6):449-450.
[14]黄正华,邹移海.川芎嗪对胃癌细胞及血管内皮细胞增殖的影响[J].
长春中医药大学学报,2009,25(1):20-22.
[15]彭军,姜丹,吴银霞.川芎嗪诱导血管内皮细胞的凋亡及对VEGF表
达的影响[J].中华实用中西医杂志,2006,19(21):2562-2564.
[16]杨丽蓉,徐晓玉.川芎嗪对VEGF诱导的血管内皮细胞增殖的影响[J].
中国中医基础医学杂志,2005,11(4):278-279.
（收稿日期：2011-01-07）
顺铂（cisplatin，DDP）是第1个铂类药物，又名顺-双氯双氨络铂，是周期非特异性抗肿瘤药物，注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可到达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。在人体内主要通过肾脏排泄。DDP是目前肿瘤化疗的主要药物，对睾丸癌、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌（小细胞肺癌和非小细胞肺癌）、头颈部癌、胃癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤和软组织肉瘤有较好疗效[1]。但DDP在杀伤肿瘤细胞同时对人体正常细胞也造成很大伤害，毒性反应主要包括肾毒性、消化道毒性、骨髓抑制、神经毒性和耳毒性等，反应严重时导致中断治疗。本文对顺铂的作用机制，剂量限制性毒性和耐药性，临床应用及发展前景做以综述，为临床医务工作者提供参考。
1964年美国生理学家Rosenberg等在研究电磁场作用下大肠埃希菌的生长状况时，偶然发现培养液中的微量铂配合物能够抑制细胞分裂。随后于1969年报道了铂类化合物在小鼠肿瘤模型上的抗癌活性，最终使其与1971年进入临床试验并于1978年被美国FDA批准作为癌症的治疗药物。1顺铂
1.1作用机制
顺铂目前应用于多种肿瘤的一线联合化疗方案中，可以单用或与其他药物联用。在血液氯离子浓度相对高（100mM）的环境中，DDP以完整的分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4～20mM)的环境中，DDP发生水化，
顺铂及顺铂载体的研究进展
张笑辰1，张丽锦1，邹蕴2,赵亚滨3*
1.中国医科大学93期预防医学，辽宁沈阳110001；
2.中国医科大学94期口腔医学，辽宁沈阳110001；
3.中国医大一院呼吸内科，辽宁沈阳110001
[摘要]本文探讨抗肿瘤药顺铂的临床特点及其研究进展，为临床应用提供参考。通过查阅国内外相关文献，系统地了解抗肿瘤药顺铂的临床作用，剂量限制性毒性及耐药性，并检索未获批准及正在进行临床研究的顺铂载体，以分析其临床发展趋势。在过去的10年间，药物研发转向注重药物运输靶向介质，这些新型载体在保留传统顺铂的活性的同时，在很大程度上减少了传统铂类药物的不良反应，提高疗效。
[关键词]顺铂；剂量限制性毒性；耐药性；顺铂脂质体；纳米粒子
[中图分类号]R979.1[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）08（a）-025－03 Research evolution of cisplatin antitumor drugs and cisplatin-loaded
ZHANG Xiaochen1,ZHANG Lijin1,ZOU Yun2,ZHAO Yabin3*
1.China Medical University Public Health Preventive Medicine07grade,Liaoning Province,Shenyang110001,China;
2.China Medical University Stomatology08grade,Liaoning Province,Shenyang110001,China;
3.Respiratory Physicians,
The First Hospital of China Medical University,Liaoning Province,Shenyang110001,China
[Abstract]This article discussed the clinical features and research progress of cisplatin antitumor drugs for clinical refer-ences in drug application.The related literature both domestic and overseas was reviewed for a systematic understanding of the clinical effects and dose-limitted-toxicity and drug-resistance of cisplatin antitumor drugs.The cisplatin antitumor drugs，including those unapproved ones and those ongoing clinical trials were retrieved for analysis of their development tendency in the clinic.During the last decade,the focus of research and development on cisplatin has been shifted to tar-geted drug delivery system.These new cisplatin-loaded has the activity of cisplatin compound yet with greatly reduced side effects observed with traditional cisplatin drugs and enhance the efficiency.
[Key words]Cisplatin;Dose-limitted-toxicity;Drug-resistance;Lipoplatin;Nanoparticles
*通讯作者
25
CHINA MODERN MEDICINE中国当代医药
[临床经验] 功效神奇的仙鹤草(转) 仙鹤草，又叫脱力草或石打穿，是一味常用止血药，虽然人们将它划归为止血药物，但它的功用远不仅限于止血，现在用于治疗其他一些类型的疾病同样收效显著，不妨让我们一同来关注一下。 1．治疗疲乏症。 整日疲乏无力，少气懒言，精神不振属于脾气虚弱的表现，仙鹤草在治疗出血病症的同时，还具补脾益气之作用，用于治疗脾虚引起的上述诸症效果良好。用法：仙鹤草40克、红塘30克，先将仙鹤草煎2次合匀，分成2份，早晚各一份，饮用前将红糖融化在药液中饮用。 2．治疗肿瘤 临床应用发现，仙鹤草具有活血祛瘀，消除肿瘤的功效，用于治疗各种类型的肿瘤，具有较好的作用，在应用时可在辨证的基础上加入复方中使用。 3．治疗肾炎 肾炎是一种常见泌尿系疾病，不管是急性肾炎还是慢性肾炎，将仙鹤草加入配方中，会显著提高治疗效果，这是因为仙鹤草不但具有利尿消肿的作用，而且能消除尿中红细胞，故治疗肾炎有佳效 4．治疗糖尿病 如今，糖尿病已成为一种严重危害人类健康的“流行病”，给人们的生活及心理健康也造成了严重影响。临床实践发现，仙鹤草对于防治糖尿病有很好的疗效，既可单方面应用，也可在辨证的基础配入复方。单方使用时，每次30克开水冲泡代茶，每日一剂。 5．防治耳鸣耳聋 仙鹤草具有开窍益聪的作用，近年来用于治疗耳鸣耳聋等症也取得了可喜的成绩，不论各种性质的耳鸣耳聋，均可将仙鹤草加入到复方中使用，会显著增强治疗效果。 6．治疗咳嗽 实践中发现，将仙鹤草与百部、桔梗、半夏等止咳化痰药物合用，具有良好的消炎、镇静、止咳之作用，凡因感冒引起的各种咳喘症状，用以上药物配合使用，每每应手而瘥。 7．用于各种汗症 汗症是由于阴阳失调，肌腠不因而引起的汗液外泄证，主要分为夜间出现的盗汗及白天出现的自汗两种，仙鹤草无论对盗汗还是自汗均有很好的治疗效果，可配合辨证方药应用。
索拉非尼在我国肝细胞癌治疗临床研究进展 分子靶向药物索拉非尼（Sorafenib）是一种多靶点、多激酶抑制剂，多通路抑制肿瘤细胞增殖及血管生成的系统性药物，是目前唯一可显著延长肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）患者生存时间的有效治疗药物。 国外两项大型、随机对照的国际多中心临床试验SHARP 和Oriental 为索拉非尼治疗晚期HCC 提供了高级别循证医学证据。 研究者为证实索拉非尼作为辅助性治疗预防HCC 切除术 后高复发转移中安全性及疗效而随即开展了一项全球多中 心临床III 期试验STORM 研究，2014 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会STORM 研究阴性结果的公布令业界哗然，研究结果似乎预示索拉非尼在肝癌治疗中的地位撼动。 然而事实并非如此，索拉非尼在国内上市应用7 年多，国内学者开展的大大小小的索拉非尼治疗HCC 临床探索研 究均说明了索拉非尼良好的疗效及安全性，现在就来具体回顾下我国临床研究探索的成果。 1. 索拉非尼联合手术切除 肝切除依然是目前HCC 最主要的治疗方法，但即使是早期HCC，术后5 年的复发率高达70%，导致早期HCC 的根治性切除疗效陷入瓶颈期。
四川大学华西临床医学院回顾分析了81 例行手术切除中 晚期HCC 患者资料，观察组（n = 27）平均在术后19.8（6～58）d 开始服用索拉非尼，平均服用7.33（1.8～18.0）个月，对照组(n = 54) 为同期仅行手术切除治疗，行1:2 配对病例对照研究。随访期间，总共63 例患者死亡，其中观察组18 例，对照组45 例。 观察组和对照组的中位生存时间分别为18.6 个月11.9 个 月（P = 0.014）; 肿瘤复发时间为7.4 个月：5.0 个月（P = 0.291），差异无统计学意义。根据BCLC 分期行亚组分析，观察组与对照组的BCLC B 期患者中位生存时间分别为22.3 个月：12.5 个月（P = 0.017），两组BCLC C 期患者中位生存时间分别为17.6 个月：10.4 个月（P = 0.199），差异无统计学意义。 该研究结论得出，对于中晚期HCC 患者，尤其BCLC B 期患者，手术切除联合索拉非尼治疗是一种值得考虑的治疗方案。进展期HCC 易侵犯门静脉而形成门静脉癌栓（Portal Vein Tumor Thrombus, PVTT），手术切除的根治率低，术后复发率高，进展期HCC 的治疗手段有限及疗效欠佳。 上海东方肝胆外科医院程树群教授、吴孟超教授探讨了提高进展期HCC（BCLC C 期）疗效的有效途径，以门静脉癌栓的「程氏分型」为基础，采用术前放疗降期后切除癌栓、术后早期使用索拉非尼及重视术后抗病毒治疗等手段能够有
补体并非单一分子，而是存在于血清、组织液和细胞膜表面的的一组不耐热的经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故被称为补体系统。补体广泛参与机体微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。 凝血过程通常分为：①内源性凝血途径；②外源性凝血途径；③共同凝血途径1．内源性凝血途径 内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液(内源性)。临床上常以活化部分凝血活酶时间(APTT)来反映体内内源性凝血途径的状况。内源性凝血途径是指从因子Ⅻ激活，到因子X激活的过程。当血管壁发生损伤，内皮下组织暴露，带负电荷的内皮下胶原纤维与凝血因子接触，因子Ⅻ即与之结合，在HK和PK的参与下被活化为Ⅻa。在不依赖钙离子的条件下，因子Ⅻa将因子Ⅺ激活。在钙离子的存在下，活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ。单独的Ⅸa激活因子X的效力相当低，它要与Ⅷa结合形成1：1的复合物，又称为因子X酶复合物。这一反应还必须有Ca2+和PL共同参与。 HK 己糖激酶； PK蛋白激酶；PL磷脂 2．外源性凝血途径 外源性凝血途径：是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中，还有外来的凝血因子参与止血。这一过程是从组织因子暴露于血液而启动，到因子Ⅹ被激活的过程。临床上以凝血酶原时间（APTT）测定来反映外源性凝血途径的状况。组织因子是存在于多种细胞质膜中的一种特异性跨膜蛋白。当组织损伤后，释放该因子，在钙离子的参与下，它与因子Ⅶ一起形成1：1复合物。一般认为，单独的因子Ⅶ或组织因子均无促凝活性。但因子Ⅶ与组织因子结合会很快被活化的因子Ⅹ激活为Ⅶa，从而形成Ⅶa组织因子复合物，后者比Ⅶa单独激活因子Ⅹ增强16000倍。外源性凝血所需的时间短，反应迅速。外源性凝血途径主要受组织因子途径抑制物(TFPI)调节。TFPI是存在于正常人血浆及血小板和血管内皮细胞中的一种糖蛋白。它通过与因子Ⅹa或因子Ⅶa-组织因子-因子Ⅹa结合形成复合物来抑制因子Ⅹa或因子Ⅶa-组织因子的活性。另外，研究表明，内源凝血和外源凝血途径可以相互活化。 3．凝血的共同途径 从因子X被激活至纤维蛋白形成，是内源、外源凝血的共同凝血途径。主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段。
川芎的功效与作用 川芎的功效与作用 作者:买书网，更新日期：2009-11-23 04:26:35 本药以前又名芎劳、抚芎。 【性味与功效】：味辛，性温。功效：活血行气，祛风止痛。 【传统应用】 主治月经不调，闭经，痛经，产后瘀滞腹痛；风湿痹痛；跌打损伤；疮疡肿痛；感冒头痛；偏正头痛等。 本药常用于以下传统方剂：①川芎茶调散(《太平惠民和剂局方》)：川芎、白芷、羌活、细辛、荆芥、防风、薄荷、甘草，治疗感冒风寒头痛；②验方(《本草纲目》)：川芎、茶叶，治疗风热头痛；③验方(《本草纲目》)：川芎，浸酒，日饮之，治疗偏头风痛；④川芎散(《卫生家宝方》)：川芎、当归、桃仁、桂心、木香，治疗产后心腹痛。 在四物汤、生化汤、通窍活血汤等许多养血活血的方剂中都普遍有川芎。在祛风胜湿的羌活胜湿汤、独活寄生汤中也都有川芎配伍。 【主要成分】
主要含生物碱类川芎嗪和酚性类阿魏酸等成分。 1.生物碱：川芎嗪(四甲基吡嗪)、黑麦碱、三甲胺、胆碱。 2.酚性成分：阿魏酸、大黄酚、瑟丹酸、4一羟基-3一丁基苯酞。 3.挥发油和内酯：挥发油含多种内酯，如藁本内酯、川芎内酯、丁叉内酯、丁基苯酞。 【药理作用】 (一)扩管和降压 1.扩张微血管：有明显改善家兔实验性微循环的作用。 2.降压：川芎总碱和川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降，能使脑、股动脉和下肢血流量增加。川芎浸液和生物碱对麻醉动物有显著而持久的降压作用，对肾性高血压亦有明显的降压作用。 3.防治脑缺血：能降低因脑缺血引起的血浆和脑脊液中强啡肽A含量，提示能改善脑缺血性损害。 4.缓解肺动脉高压：川芎嗪对急性缺氧性肺动脉高压，能扩张肺血管，增加心输出量，抑制缺氧性肺血管收缩，且对体循环影响较小。提示川芎嗪能缓解肺动脉高压和改善心功能。 (二)强心和扩冠 1.煎剂使在位心振幅增大，心率减慢。川芎嗪使对麻醉犬有强心、加快心率的作用，可能是通过交感神经间接兴奋
肿瘤药物地分类及作用机制 烷化剂 氮芥类：氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（）、异环磷酰胺（） 目前广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、对乳腺癌、肺癌有一定地疗效. 副作用：骨髓以致、脱发、消化道反应，可引起出血性膀胱癌，故使用此药时应鼓励患者多饮水. 抗代谢药物 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶又称（我科代表使用）. 不良反应：用药天出现消化道黏膜损伤.例如口腔溃疡、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等，一周后引起骨髓抑制.个人收集整理勿做商业用途 临床上比如我科恶性葡萄胎、长时间连续点滴此类药物应做好患者地口腔护理，指导患者口腔清洁地方法，预防严重地口腔黏膜炎发生.个人收集整理勿做商业用途 二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（） 一般用甲酰四氢叶酸（）解除地毒性. 不良反应：口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎甚至肠穿孔而死亡. 抗肿瘤抗生素 我科常用药物：放线菌素、博莱霉素、红霉素 红霉素：心脏毒性、骨髓抑制 此药外渗引起组织溃疡坏死.临床上使用时注意静脉地选择，加药时护士要守侯床旁，保证药物顺利输入，发现药物外渗时，及时拔针，给予局部封闭，金黄散中药外敷，预防组织坏死.个人收集整理勿做商业用途 放线菌素：用药注意事项同上. 博莱霉素：可引起皮肤反应，表现为色素沉着，皮炎、角化增厚、皮疹.还可引起肺组织地纤维化，用药期间应注意检查肺部.本药临床上可致高热，用药前一般前分钟口服消炎痛可缓解.个人收集整理勿做商业用途 抗肿瘤植物药 ． 长春新碱和紫杉醇 长春新碱：不良反应为血液毒性、消化道反应、恶心、呕吐、周围神经毒性，表现为之间麻木、四肢疼痛、肌肉震颤.个人收集整理勿做商业用途紫杉醇：过敏反应，用药前询问过敏史.用药时应预防过敏反应地发生，使用中慢滴小时，同时监测生命体征，发现过敏反应应立即停药，静脉输入紫杉醇应使用聚丙烯输液管，不可使用聚乙烯输液管.个人收集整理勿做商业用途铂类抗肿瘤药 顺铂，卡铂，奥沙利铂 . 顺铂：消化道反应，肾脏毒性，其次还有骨髓抑制、听毒性均与剂量无关，故用药前先检查肾功能及听力，并注意鼓励患者多饮水或输液强迫利尿.并做好患者地饮食宣教，以少食多餐，清淡饮食为主.个人收集整理勿做商业用途 . 卡铂：髓抑制较重，而且禁用生理盐水，应使用葡萄糖，否则会引起比顺铂更严重地肾脏毒性. 奥沙利铂：外周毒性表现为遇冷痉挛，所以患者在用药一周内禁冷，以防喉挛引起窒息.
天生癌症的克星——仙鹤草，用法简单，十投九效，真的很神奇！ 仙鹤草 对于仙鹤草，相信大部分人听上去感觉跟陌生，仙鹤草是一个特别好的中药，仙鹤草这中药别名还被人们称作为金顶龙牙的，狼牙草也是仙鹤草的一个别名，如果人们想要采集仙鹤草，这种中药需要在夏季的时候茎叶比较茂盛的时候来采摘了，当然在秋天的时候，人们也可以采集到仙鹤草这种中药的，中药比较喜欢生活在山坡或者是一些草木旺盛的草地当中的，然后将杂质去除后，进行干燥处理，就成了我们常用的中草药，仙鹤草的取名主要是由于它很像仙鹤的头部，那么仙鹤草的功效有哪些呢？
仙鹤草的功效： 1、抗癌： 仙鹤草 这类花草具有极佳的抗癌效用，据相关人员的研究表明，将仙鹤草的提取物500μg连续6天分别注入癌细胞培养液和正常细胞培养液，它能完全消灭癌细胞，但正常细胞仍继续繁殖，不受损害。 2、止血：
若是在平时常常有出血的状况，可利用这类花草进行止血，效用很佳，仙鹤草粗制浸膏能推进动物血液凝固，比方说将其注入到家兔静脉中，大大缩短了凝血时间，增加血小板，促进血小板的生成并能增加血钙。 3、降低血糖： 对于高糖患者来说，这类花草的运用频度较高，因其能很好的降低血糖，增强细胞的抵抗力，所以在生活中的运用也较广泛，另外仙鹤草素对小鼠、大鼠、家兔均有调整心率，使已疲劳的骨骼肌兴奋，同时也能降低离体兔肠的收缩幅度及张力，也能抑制在体小鼠肠的蠕动。 仙鹤草能治疗癌症吗？ 早在明代，我国医学家蒋仪就将仙鹤草用于治疗食道癌和胃癌。他在医着中写道：“滚咽隔之痰，平反胃之秽”，咽隔反胃是古人用以形容食道癌和胃癌的病症，“从来医者群相畏惧，以为不治之症。”“余得此剂，十投九效”癌症患者服食仙鹤草后，如“饥荒之粟，隆冬之裘”。研究认为，仙鹤草对癌细胞抑制率几乎达100%，且对人体正常细胞无损害，被认为是当今世界上最理想的抗癌药物之一，凡肿瘤病人体质虚弱并兼有出血症状者，尤为适宜。
金属抗癌药物的应用与发展 摘要：癌症是二十世纪以来人类健康的主要杀手，而生物无机化学领域研究的金属抗癌药物已在癌症治疗中发挥了巨大作用，并且显示出了良好的发展前 景。本文对当前的一些铂类及非铂类金属抗癌药物的研究状况作一综述，并且就降低铂类药物的毒性和抗药性提出了新的设计策略。 关键词：金属抗癌药物铂类药物非铂类药物设计策略 生物无机化学的研究与医药学的关系十分密切。研究发现，许多金属配合物如铂、锡和铜等金属元素的配合物具有潜在抗癌活性，并且不同配合物对不同形式的癌症的作用具有一定的选择性。因此，通过对其作用机理和构效关系的研究，设计合成高效、低毒的金属抗癌药物，可为临床上化疗法治疗癌症开辟一条新的途径。 金属药物有许多其它药物无法比拟的独特性质，以顺铂为代表的铂类抗癌药物在癌症临床化疗中发挥了巨大作用。 1 铂类抗癌药物的应用研究 自美国密执安州立大学教授B Rosenberg和V Camp发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价（疗效、市场等）位居榜前，列第二位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参加配位的化疗方案占据化疗方案的70-80%。 1.1 第一代铂族抗癌药物——顺铂（Cisplatin） 顺铂（Cisplatin）是顺式—二氯二氨合铂（Ⅱ）的简称，分子式是cis—Pt[（NH3）C12]，相对分子质量为300。其结构式为：
顺铂作为一种广谱抗癌药物，在临床上已广泛使用。它在l9世纪末就被合成出来，60年代Rosenberg和Van Camp发现它具有抗癌活性，于1978年首先在美国批准临床使用，并迅速成为治疗癌症的佼佼者（现在临床采用的联合化疗方案中，70—80％以顺铂为主或有顺铂参与配位，是治疗癌症的首选药物之一）[1]。顺铂致力于治疗的癌症有卵巢癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌、恶性骨肿瘤、淋巴肉瘤等等。顺铂是第一个无机抗癌药物，它不但对癌症的治疗带来了一次革命，而且带动了一门新学科——生物无机化学的形成和发展。 但早期由于顺铂具有肾毒性、胃肠道反应、水溶性差、耳毒性以及交叉抗药等缺陷，使其应用受到限制。直到1976年通过水化或使用利尿剂的方法缓解其肾毒性以及通过服用5—HT，受体拮抗剂ondansetron来减轻恶心呕吐的症状，才使顺铂应用逐渐广泛起来。 各国研究人员先后合成2000多种铂类配合物并进行筛选，研究发现：当配体被较大的有机基团取代时，顺式和反式铂的配合物都具有抗肿瘤活性。也就是在设计反式铂类抗癌配合物时，利用一些空间位阻较大的基团来减少动力学活性。 1.2 第二代铂族抗癌药物——卡铂（Carboplatin）和奈达铂（Nedaplatin） 卡铂是1，1—环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ）的简称，是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。分子式是Pt（NH3）2CBDCA。其结构式为： 卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用很有价值。卡铂具有：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；（2）毒副作用低于
川芎的化学成分及药理作用研究进展 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！ 川芎为中医常用的活血化瘀药。在《中国药典》（2010年版）中，有151个成方制剂中含川芎，占所收载1640个中成药总数的%。中药川芎来源于伞形科植物川芎iigwsticwmchuanxiongHort.的干燥根茎，主产于四川省彭州、都江堰等地，为四川的道地药材。夏季当川芎植株茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后烘干，去须根，即为川芎药材。再经洗净、润透、切片、干燥，得到中药饮片。中医认为川芎性温，味辛，归于肝、胆、心包经，具有活血行气、祛风止痛的功效，用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛等症。国内外学者对川芎的栽培、加工炮制、化学成分、药理作用、临床应用等方面进行了广泛研究。本文对近10年川芎的化学成分及其药理作用进行了文献综述，以期为川芎的临床应用、新产品研究与开发提供依据。 1川芎的化学成分 川芎含有苯酞类、萜烯类、有机酸及其酯、生物
碱、多糖等多种类型的化学成分。川芎中的挥发油和生物碱类成分是研究的热点。 挥发油 川芎中挥发油的含量约为1%。一般采用超临界C 〇2萃取、水蒸汽蒸馏等方法提取挥发油；再经柱层析分离、GC-MS、LC-MS等方法检测。已从川芎挥发油中鉴定出了60余种成分。苯酞类化合物是挥发油中的主要成分。 苯酞类化合物川芎中的苯酞类化合物存在于挥发油中，主要有z-稾本内酯(z-ligustilide)、丁基酞内酯(butylphthalide)、丁燦基酞内酉旨(butylidenephthalide)、4-轻基-3-丁基味内酯（senkyunolide)、川芎内酯A(senkyunolideA)、川芎内酯I(senkyrunolideI)、川芎内酯F(senkyunolideF)、新蛇床内酯（neocnidilide)等。近年来，报道的二聚体类化合物较多，主要有3’，6,8’，3a-二聚藁本内酯(3，，6，8’，3a-diligustilide)、Z,Z-6,6’，7，3’a-二聚藁本内酯（Z,Z-6，6’，7，3’a-diligustilide)、Z-6，8’7，3’-二聚藁本内酯(Z-6，8’7，3’-diligustilide)等。 萜烯类川芎中的萜烯类成分存在于挥发油中，主要有6-丁基-1，4-环庚二烯（6-butyl-1，4-cycloheptadiene)、桉叶二烯（eudesma-4，11-dlene)、
抗肿瘤药物的作用机制 1．细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 2．生化作用机制 （1）影响核酸生物合成：①阻止叶酸辅酶形成；②阻止嘌呤类核苷酸形成；③阻止嘧啶类核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；（2）破坏DNA结构和功能；（3）抑制转录过程阻止RNA 合成；（4）影响蛋白质合成与功能：影响纺锤丝形成；干扰核蛋白体功能；干扰氨基酸供应；（5）影响体内激素平衡。 烷化剂烷化剂可以进一步分为： 氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。 该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。 亚硝脲类：最早的结构是N-甲基亚硝脲（MNU）。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象`的观测，及时发现给予处理。 乙烯亚胺类：在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物（TEM），并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。 甲烷磺酸酯类：为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安（马利兰）。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药，更换其它药物。 其他：具有烷化作用的有达卡巴嗪（DTIC）、甲基苄肼（PCZ）六甲嘧胺（HHN）等。环氧化合物，由于严重不良反应目前已被淘汰。 抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物： 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、呋喃氟尿嘧啶（FT-207）、二喃氟啶（双呋啶FD-1）、优氟泰（UFT）、氟铁龙（5-DFUR）。 抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。 不良反应比较迟缓，用药6-7天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。
综述 多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展 周爱萍 孙 燕 中国协和医科大学 中国医学科学院 肿瘤医院内科,北京100021 ● 摘要 索拉非尼(sorafen i b )是一种小分子的多靶点口服抗癌新药,不仅能抑制 VE GFR 、PDGFR 、FLT3和K I T 受体酪氨酸激酶活性,还是RAF 激酶的强效抑制剂。索拉非尼既能抑制血管的形成又能直接抑制肿瘤细胞的增殖。索拉非尼的推荐剂量为400m g ,每日两次。索拉非尼二线治疗转移性肾透明细胞癌较安慰剂明显延长患者的无进展生存期和总生存期,因此,已获得美国FDA 批准。索拉非尼的主要不良反应包括手足综合征、高血压、腹泻、皮疹、乏力。 关键词 靶向治疗 索拉非尼 中图分类号 R730.54 文献标识码 A R ecent advances i n sorafeni b :A multi p l e targeted anti-tu m or agent Zhou A iping Sun Yan D epart ment ofM ed icalOnco l ogy ,Can cerH os p ital ,CA M S ＆PU M C ,Beiji ng 100021,Ch i na Abstrac t So r a fenib is a novel and oralm ulti p l e ta r geted agentwh ich inh i b its the ty r osi n e k i n ase ac -tivity of VEGFR ,PDGFR ,FLT3and K I T as w e ll as the se rine /threoni n e k inase activity of RAF .So r -afenib exerts an ti -tu m o r acti v it y v ia dua lm echanis m :inhibition o f angiogenesis and d irectl y anti-p r o lif -era tion against t u m or ce l.l The reco mm ended dose of sorafen i b is 400m g ,bid .A la r ge double -blinded rando m ized phase Ⅲc linica l trial has r evea l e d tha t sorafen i b si g nificantl y prolonged the PFS and OS of pa -tientsw ith m e tastatic clea r r enal ce ll carcino m a who had fa il e d first li n e cy tokine t h erapy .The m ost co m -m on adve rse e ffec t o f so r a fenib inc l u des hand -foo t syndr o m e ,hype rtension ,skin r ash and ast h enia . K ey w ord s mu ltiple targe t ed anti -t umo r agent so ra f enib Oncol P r og ,2006,4(6) 索拉非尼(sorafeni b )是拜耳和ONYX 公司共同研制的一种多靶点的生物靶向新药,临床前研究 和临床试验提示索拉非尼有广泛的抗肿瘤作用。美国FDA 已于2005年12月20日批准了索拉非尼用
中药仙鹤草的功效和作用 仙鹤草的功效 收敛止血,解毒疗疮,杀虫,涩汗,止咳。用于咯血、吐血、衄血、尿血、崩漏、血痢、疟疾、消渴病多汗、伤力咳嗽等症,外治滴虫性阴道炎、疖疮痈肿、痔疮等症。 现代医学研究发现,仙鹤草提取液对小鼠肉瘤s—180,黑色素瘤b—22,b—16,瓦克氏瘤w—256,海蓝癌细胞等均有较强的抑制作用,对小鼠腹水癌亦有治疗效果。据分析,仙鹤草提取液至少含有12种成分,其大部分均呈抗癌性。 茶饮:以热水浸泡3匙干燥的龙芽草10-15分钟。改善腹泻,减轻皮肤刺激,以冷却的浸泡液擦拭皮肤。减缓口腔刺激、喉咙痛:用温热的浸泡液漱口。 仙鹤草的作用 抗菌、抗炎作用实验证明:仙鹤草的热水或乙醇浸液在试管内对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆菌等均有抑制作用, 对人型结核杆菌亦有抑制作用.全草水提取物及水-醇提取物, 对芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔结膜炎, 均有消炎作用, 该作用与仙鹤草中含有能生成缩合型鞣酐(phlobaphene)的鞣质有关。 止血作用: 现代药理研究结果对仙鹤草能否止血尚无定论。
曾有报告,小鼠静脉注射仙鹤草素后,出血时间缩短45%。给104只兔分别静脉注射仙鹤草钠盐2mg/kg,可使血小板数量增加,血清钙含量增加及凝血时间缩短。以仙鹤草制成粉剂,用于外伤出血、内脏手术时出血或渗血,有肯定疗效。亦有报告认为,本品浸剂及仙鹤草注射液,不论体外或体内实验,均无促进血凝作用。 杀虫作用:鹤草酚对猪肉绦虫囊尾蚴、幼虫、莫氏绦虫和短膜壳绦虫均有确切的杀虫作用。鹤草酚的灭绦速度远远超过灭绦灵。 对心血管系统的作用:浸剂和仙鹤草素对离体蛙心,均有强心作用;能增加蛙和蟾蜍的心率和收缩强度。而水提取部分的醇提取物对离体蛙心则有抑制作用。仙鹤草乙醇浸膏给麻醉兔、犬静脉注射,可使血压上升。而其水提取部分的醇提取物则使家兔的血压下降;给兔和蛙后肢血管灌流,低浓度使血管收缩,高浓度则使血管扩张。仙鹤草浸剂及水提取物给兔耳血管灌流,低浓度时无影响,高浓度时则呈扩张反应,并能对抗肾上腺素的缩血管作用。 对平滑肌的作用:水提取部分的乙醇提取物对兔和豚鼠的离体肠管,低浓度兴奋,高浓度则抑制。仙鹤草内酯能降低离体兔肠的收缩幅度及紧张力,而后使肠运动停止于松弛状态;对大鼠在位小肠的蠕动亦呈抑制作用。浸剂对离体兔、豚鼠子宫有类似肾上腺素样作用。 仙鹤草抗癌食用方法 採用仙鹤草治疗癌症时,应使用地上全草,去掉根部,每次120克(洗净),大枣100枚,粳米(或糯米)100克,入砂锅中煎取浓汁500毫升,待粳米与大枣煮粥快成时,兑入仙鹤草汁,者沸后即可食用,每日2次,连服1—2个月。
论文设计 题目抗癌药物的研究发展
摘要 Abstract 前 言 ?????????????????? 4 1、 概 述 ?????????????????? 5 2、 癌症的病因 3、抗癌药物按作用机制的分类，不良发应 ???? 6-8 3.1 、抗癌药物按作用机制的分类 ????????? 6-7 3.2 、抗癌药物的不良反应 ???????????? 8 4、抗癌药 ( Anticancer drugs ) ???????????? 8-9 5、其他抗癌药物 ???????????????? 9-10 6、 基因工程药物 ???????????????? 10 7、 纳米技术的应用 ??????????????? 11 8、 抗癌的辅助药物 ??????????????? 12 9、 结语 ???????????????????? 12 参考文献 ????????????????????? 12-14目录 5-6
摘要 癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗，但大多数药物只能使病情缓解，无法达到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能，但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌药物。近年来，各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力，希望在不久的将来能有所突破。本文的主要内容有抗癌中西药的研究对比，抗癌药物的分类与作用机制及其不良发应，其他抗癌药物等，还有纳米技术的应用和抗癌的辅助药物。 关键词：抗癌药物；研究发展；中西药对比；其他抗癌药物；辅助用药
索拉非尼的药物研究 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)的靶向药物—索拉非尼(多吉美)成为业界广泛关注的研究成果。临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性,它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。 【关键词】分子靶向药物;分子靶向治疗;索拉非尼;药物化学 索拉非尼(Sorafenib)，又名多吉美(Nexavar)是拜耳与ONYX公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌(RCC)。2006年,我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者,从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。 1 药物结构和命名 索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐[1](图1)，此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效
达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。 化学名称为4(4{3[4氯3(三氟甲基)苯基]酰脲}苯氧基)吡啶2甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为C28H24ClF3N4O6S。 2 性状 甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。热稳定性良好，不吸水。在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400[1]。 索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg。 图1 索拉非尼化学结构 3 药物代谢 索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。主要以原形物(占总剂量51%)和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物(占总剂量19%)随尿液排泄。与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%～49%，平均消除半衰期约为25～48h，口服后约3h达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似，高脂饮食会使索拉非尼生物利用度降低29%[2]。 4 药物的作用机制 索拉非尼是丝、苏氨酸蛋白激酶(RAF)和酪氨酸激酶抑制剂，通过人肿瘤的异种移植模型已证明能抑制Ras基因的表达[3](RAF MEK ERK通路能被活化后的Ras基因激活，促进细胞增
川芎嗪 【中文名称】川芎嗪 【英文名称】Ligustrazine 【别名】四甲基吡嗪 tetramethylpyrazine (TMPZ) 【化学名称】tetramethylpyrazine 【分子式】C8H12N2 【分子量】136.20 【物理性质】无色针状结晶, 熔点80-82°(显微测定),沸点190°。具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。易溶于热水、石油醚, 溶于氯 仿、稀盐酸,微溶于乙醚, 不溶于冷水 Uvλ(H2O)max nm(logε):294(3.91),285(sh);IRνKBrmax 【成分来源】 <1> 伞形科植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 根茎 <2> 姜科植物温莪术(郁金) Curcuma aromatica Salisb.根茎 <3> 大戟科植物痛风麻疯树 Jatropha podagrica Hook.茎【化合物来源】吡嗪类生物碱 川芎嗪(ligustrazine) 是我国最先从川芎根茎中提取出来的一种生物碱，它是川芎治疗心脑血管疾病的有效成分之一[2]。中药川芎具有行气活血、祛风止痛、温通血脉之功效。川芎嗪为川芎的主要成分，是一种吡嗪类生物碱。 药理研究证明，川芎嗪（TMP）具有扩张血管、增加动脉血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在体内具有吸收完全和分布广泛的特点[3]。TMP 能快速通过血脑屏障，在脑中作用持久，放射自显影显示TMP 进入机体后5 min 即可透过血脑屏障，广泛分布于脑组织中，以脑干为最多[4]。目前，在临床上TMP 已经用于脑卒中、哮喘、肺气肿、肺心病、慢性呼吸衰竭、成人呼吸窘迫综合征等疾病的治疗[5]。 现代医学表明川芎嗪(TMP)具有解痉、降低血管阻力、保护血管内皮细胞、抗血小板凝集、Ca2+拮抗、抗纤维化等作用。边晓丽等通过实验发现TMP及其
化疗药物的作用机理 抗肿瘤药物种类繁多，其作用机理各不相同，根据药物的作用点不同可以将其作用机理归纳如下。 一、干扰核酸的合成代谢：大多数化疗药物主要是通过阻碍核酸特别是DNA成分的形成和利用，而起到杀伤细胞的作用。这类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质相似。 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶：阻止胸腺嘧啶核苷酸的合成：氟尿嘧啶、脱氧氟尿苷等药物在体内的衍生物可抑制脱氧胸嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧脲嘧啶核苷酸的甲基化，从而影响DNA合成。 2.抑制二氢叶酸还原酶：甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸，导致5，10-二甲基四氢叶酸缺乏，使脱氧脲苷酸不能接受来自5，10-二甲基四氢叶酸的碳单位形成脱氧胸苷酸，DNA合成受阻。 3.阻止嘌呤核苷酸合成：巯嘌呤进入体内转变成活性型硫代肌苷酸，抑制磷酸腺苷琥珀酸合成酶和肌苷酸合成酶，阻止肌苷酸（IMP）转变为鸟苷酸和腺苷酸，又可反馈抑制磷酸核糖焦磷酸（PRPP）转变为磷酸核糖胺（PRA），从而影响RNA和DNA合成。 二、直接与DNA作用干扰其复制等功能：氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、卡莫司汀等烷化剂和博莱霉素、丝裂霉素等抗生素，这类此物具有活泼的烷化基团，能与核酸、蛋白质中的亲核基团（羧基、氨基、巯基、磷酸根等）发生烷化反应，以烷基取代亲核基团中的氢原子，引起DNA双链间或同一链G、G 间发生交叉联结，使核酸、酶等生化物质结构和功能损害，不能参与正常代谢。 三、阻止防锤丝形成，抑制有丝分裂：抗肿瘤植物药如长春碱类和秋水仙碱能与微管蛋白结合，阻止微管蛋白聚合，使防锤丝形成障碍，结果是染色体不能向两极移动，有丝分裂停留于中期，最终细胞核结构异常导致细胞死亡。 四、抑制蛋白质合成：放线菌素D、玫瑰树碱等能嵌入到DNA双螺旋链间形成共价结合，破坏DNA模板功能，阻碍mRNA和蛋白质的合成；L-门冬酰胺酶可将门冬酰胺水解，使肿瘤细胞合成蛋白质的原料L-门冬酰胺缺乏，限制了蛋白质的合成；三尖杉酯碱使核蛋白体分解，抑制蛋白质的合成的起始阶段。 许多学者致力于开发不同作用机理的新药，取得了可喜的成果，相继提出了
1.传统抗肿瘤药物 抗恶性肿瘤药物按作用机制分类： 干扰核酸生物合成的药物 ?抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。 ?抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 ?抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。 ?核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 ?DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。 破坏DNA结构和功能的药物，烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。 嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。 影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。 影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。
2.新型抗肿瘤药物 传统抗肿瘤药物都是通过影响DNA 合成和细胞有丝分裂而发挥作用的，这些肿瘤药物的作用比较强，但缺乏选择性，毒副作用也比较大。人们希望能提高抗肿瘤药物的靶向性，高度选择地打击肿瘤细胞而不伤害正常组织。 随着生命科学学科的发展，有关肿瘤发生和发展的生物学机制逐渐被人们所认识，抗肿瘤药物的研究开始走向靶向合理药物设计的研究途径，产生了一些新的高选择性药物。 药物分类及作用机制： 靶向药物。从抗肿瘤药物靶向治疗的角度看，可将其分为三个层次： 第一层次：把药物定向地输入到肿瘤发生的部位，如临床上已采用的介入治疗，这是器官水平的靶向治疗，亦称为被动靶向治疗。 第二个层次：利用肿瘤细胞摄取或代谢等生物学上的特点，将药物定位到要杀伤的肿瘤细胞上，即细胞靶向，它带有主动定向的性质。 如利用瘤细胞抗原性质的差异，制备单克隆抗体与毒素、核素或抗癌物的偶联物，定向地积聚在肿瘤细胞上，进行杀伤，效果较好。 第三个层次：分子靶向，利用瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，包括基因、酶、信号传导、细胞周期、细胞融合、吞饮及代谢上的不同特性，将抗癌药定位到靶细胞的生物大分子或小分子上，抑制肿瘤细胞的生长增殖，最后使其死亡。 血管抑制剂药物的发展。肿瘤生长必须有足够的血液供应，在癌发展和转移的过程中新的血管生长是必要的条件。新的血管生成涉及到多种环节，例如在血管内皮基底膜降解时金属蛋白酶活性增加。血管内皮细胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜时有许多生长调节因子参与，包括纤维生成因子(FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长
索拉非尼的药物研究 （作者：__________ 单位： ___________邮编：____________ ） 【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的靶向药物一索拉非尼（多吉美）成为业界广泛关注的研究成果。临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性，它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。 【关键词】分子靶向药物；分子靶向治疗；索拉非尼；药物化学 索拉非尼（Sorafenib），又名多吉美（Nexavar）是拜耳与ONY）公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）。2006年，我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者，从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。 1药物结构和命名 索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯
磺酸盐［1］（图1），此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效 达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。 化学名称为4拟（4拟｛3拟［4拟氯拟3拟（三氟甲基）苯基］酰脲｝ 苯氧基）吡咗拟2拟甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为 C28H24CIF3N4O6S 2性状 甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。热稳定性良好，不吸水。在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400［1］。 索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg 图1索拉非尼化学结构 3药物代谢 索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CY P3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A进行葡萄糖苷酸化代谢。主要以原形物（占总剂量51%）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19%）随 尿液排泄。与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%-49%平均消除半衰期约为25?48h, 口服后约3h达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似，高脂饮食会使索拉非尼生
一、肝素的药理作用 1．抗凝、抗栓和促纤溶作用：普通肝素能够催化抗凝血酶III（AT-III活凝血酶（IIa）以及凝血因子Xa、IXa、XIa、XIIa,从而发挥抗凝和抗栓作用。然而，不同分子量肝素组分催化AT-III灭活IIa以及Xa的强度是不同的。高分子量肝素主要催Iia的灭活，，LMWH 主要催化Xa的灭活。如果定义普通肝素抗IIa/Xa比率为1：1，则LMWH的抗Iia/Xa比率为1：2-1：4。另外，肝素还有不领带于AT-II的抗凝和抗栓作用，如：中和内皮细胞的电荷，催化肝素辅助因子II灭活凝血酶，抑制脂多糖、干扰素-r诱导的单核细胞组织因子、VIIa、Xa以及白细胞介导的促凝活性。肝素还有促进纤溶的作用，有人认为肝素的促纤溶作用与肝素血浆形成的纤维蛋白凝块相对比较松散，因而对组织型纤溶酶原激活物（t-PA）介导的纤溶更加敏感有关；也有人发现肝素可以增加尿激酶介导的纤溶活性。肝素的抗凝、抗栓和促纤溶药理作用对于治疗肾小球疾病可能具有重要的意义。肝素不但可以通过其抗栓作用预防肾小球内微血栓栓塞所致的缺血性损伤，而且可能通过防止凝血酶和纤维蛋白产生、抑制凝血酶的活性阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖和活化。肝素促进纤溶的活性不仅对治疗肾小球内微血栓有益，而且可能通过激活细胞外基质降解酶活性减轻细胞外基质的过度积聚。 2．抗炎作用：肝素在体内能防止多形核白细胞（PMNS）和淋巴细胞移出血管至炎症处，从而抑制迟发型高敏反应，所以肝素可用于控制移排斥反应和自向免疫反应性疾病如变态反应性及脑脊髓膜炎。过去认为肝素的这种作用可以用肝素抑PMNS和血小板分泌的乙酰肝素酶以及T淋巴细胞分泌的葡萄糖苷转移酶活性解释。然而最近的实验发现，肝素抑制白细胞贴壁是因为干扰了白细胞通过L-选择素与血管壁内皮细胞表面的粘蛋白和P-选择素连接。肝素的抗补体活性也可能与其抗炎症效应有关。因为补体能上调内皮细胞表达粘附分子。同时，肝素能降低炎细胞的活性，比如能与单核细胞结合，诱导细胞表型转化、降低单核细胞介导的的细胞促凝活性；能抑PMNS产生超氧阴离子，抑制中性粒细胞酶如组织蛋白酶（cathepsin）G、N-乙酰葡萄糖苷酶和弹性蛋白酶；LMWH能阻抑肥大细胞产生肿瘤坏死因子（TNFA）、白细胞介素-4（IL-4），肝素被肝素酶I降解疾病硫酶二糖也可以抑制巨噬细胞产生TNFa。肝素还抑制系膜细胞分泌白细胞介素6（IL-6），促进内皮细胞释放超氧化物歧化酶，抑制内皮细胞细胞表达单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。另外，普通肝素LMWH还可能直接影响免疫复全物肾炎的发生机制。普通肝素、反应性核小体原-抗体复合物相互作用，阻止这些免疫复合物与肾小球基底膜结合，并延缓和减轻Lpr/Lpr狼疮小鼠肾脏病变的进展，防止发生蛋白尿。肝素还能部分清除慢性血清病性肾小球肾炎模型动物肾小球内沉积的抗原。 3．调节细胞增殖作用：肝素还有调节细胞增殖的作用。小剂量肝素（中位有效剂量2-5ug/ml）抑制系胞膜细胞的血管平滑肌细胞增殖，促进内皮细胞和成纤维细胞增殖，大剂量肝素（中位有效剂量200-500ug/ml）也能抑制内皮细胞的增殖。肝素对细胞增殖的不同影响可能与下列因素有关：（1）促进转化生长因子（TGFβ）从无活性的复合物中释放出来，后者促进成纤维细胞增殖并抑制其他类型细胞增殖；（2）促进碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的内皮细胞增殖，抑制bFGF介导的动脉平滑肌细胞增殖；（3）阻抑血小板源性生长因子（PDGF）和内皮素（ET-1）的释放。肝素对不同细胞的不同调节作用对于促进创伤修复、防止过度增殖和硬化可能具有重要意义。肝素对细胞增殖的影响与下列细胞内信息传导途径有关；抑制细胞内钙离子动员、阻断钠/氢离子交换、阻断磷脂酰肌醇代谢、抑制蛋白激酶C和丝裂原活化蛋白激酶、阻断细胞周期、抑c-fos、c-myc、sgk基因表达。 4．扩张血管与降压作用：肝素具有扩张血管和降低血压的作用，其机制为，