抗肿瘤药物——3-取代2-吲哚酮衍生物的研究
摘要：自20世纪70年代以来，我国的恶性肿瘤发病率及死亡率一直呈上升的趋势。一直以来它都威胁着人民的生命安全，严重影响患者的生活质量。目前传统治疗药物选择性较差，副作用大，肿瘤治疗周期长，花费高，且目前的医疗水平以及药物治疗远远达不到理想效果。因此，研发高效、低毒的抗肿瘤新药在当前药物研发领域中备受关注。本文基于抗肿瘤药物的研究背景，从蛋白酪氨酸激酶与肿瘤的关系谈起，介绍了四种以HGF/c-Met 信号转导通路为靶点的抗肿瘤机制，指出3-取代2-吲哚酮衍生物具有抗肿瘤活性并且简要介绍了一种3-取代2-吲哚酮衍生物的合成思路。
关键词：抗肿瘤；蛋白酪氨酸激酶；c-Met 抑制剂；3-取代2-吲哚酮；合成.
抗肿瘤药物的研究背景
恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见疾病，其发病率有逐年上升的趋势，一旦发病，致死率极高。而传统治疗药物副作用大，选择性较差，且目前的医疗水平以及药物治疗远远达不到理想效果。所以，高效、低毒抗肿瘤药物的研发一直是各大制药企业及研究机构的重点。
蛋白酪氨酸激酶与肿瘤关系密切
作用靶点的发现对于抗肿瘤药物的研发至关重要，它可以提高药物活性同时降低毒性。蛋白酪氨酸激酶与肿瘤发生、发展的关系密切。大部分的原癌基因和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它们的异常表达可直接导致肿瘤的发生。此外，酪氨酸激酶与肿瘤的转移、血管生成都有关。近年来科学研究表明蛋白激酶即是一类良好的抗肿瘤药物作用靶点，因此成为了目前抗肿瘤药物研发的热点。
磷脂酰肌醇一3一激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，P13K)是磷脂激酶家族中的一个重要成员，主要由一个催化亚基p110(110 kd)和一个调节亚基p85(85 kd)组成，具有脂类激酶活性和丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶活性，能被许多细胞因子受体包括酪氨酸激酶受体、非酪氨酸激酶受体等胞外信号活化。两个活性亚单位可与相应的结合蛋白偶联，从而转导细胞的增殖、分化、转化、凋亡等与癌症发生密切相关的信号。
蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)是存在于人类染色体中的鼠类胸腺瘤病毒(Akt8)致癌基因的同源物，已被定义为癌基因，因其蛋白质产物的激酶活性区的氨基酸序列与蛋白激酶A(PKA)和C(PKC)有高度同源性，又被命名为PKB。Akt ／PKB是P13K信号转导途径中一个重要的下游靶激酶，具有丝／苏氨酸激酶活性。作为P13K最主要的靶酶，Akt与多种细胞活动、物质代谢调节，尤其是抑制细胞凋亡、促进细胞生存有密切关系。
四种以HGF/c-Met 信号转导通路为靶点的抗肿瘤机制
细胞通过各种通路所形成的复杂网络来传递各种增殖和凋亡信号。真核生物对诸如生长因子受体、细胞因子、激素等刺激产生应答后，激活细胞内不同的信
号转导通路。信号转导途径被称为细胞内的“信息高速公路"，能将细胞外信号快速传递至核内。若能特异性地阻断这种通路，则能调节细胞的增殖及凋亡过程。
肝细胞生长因子（HGF）又称分散因子（SF），是酪氨酸受体c-Met的配体。生理条件下，HGF主要由间质细胞产生，以自分泌和旁分泌的方式起效，属于典型的间质细胞来源的生长因子，c-Met 主要存在于上皮细胞的细胞膜。它们特异性结合后，诱导c-Met 蛋白发生构象改变，激活受体细胞内蛋白激酶结构域中的蛋白酪氨酸激酶（PTK），这是HGF/c-Met 信号转导通路的首要环节。c-Met 激活后，导致其位于β链C末端磷酸化，从而激活Ras/Raf/MAPK、磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）和JAK/STAT 等多种细胞内信号通路，发挥多种生物学效应，调节细胞的增殖、分化、形态发生和侵袭运动等，这是c-Met 介导的细胞侵袭性生长所必需的过程。
如前所述，由于HGF/c-Met 信号通路与肿瘤的演化密切相关，针对该通路的抗肿瘤治疗已成为肿瘤研究的一个热点，阻断HGF/c-Met 的信号转导可作为抗肿瘤治疗的策略之一。选择性阻断该通路不仅能抑制肿瘤生长，还能抑制肿瘤的转移。目前已经有多种抑制Met 激酶活性的方法，它们可作用于调节Met 激活过程的一个或多个环节。包括抑制Met 酪氨酸激酶活性的小分子化合物、小干扰RNA(siRNA)、中和单克隆抗体、不溶的Met和HGF变异分子等。（一）HGF/c-Met 的生物拮抗剂
通过蛋白酶消化HGF 获得一种HGF的拮抗剂NK4，由N端发卡结构及HGF的4 个kringle 结构域组成。这段特殊的多肽（NK4）可有效地抑制HGF 诱导的多种肿瘤细胞的增殖、侵袭和细胞形态改变。
（二）PTK抑制剂
PTK抑制剂能够下调癌细胞c-Met 的表达并抑制其活性，抑制包括抗凋亡激酶、细胞传导与转录活化因子和桩蛋白等的HGF/c-Met 下游信号因子，并能抑制肿瘤血管生成，从而达到防止肿瘤转移的效果。
（三）c-Met 反义寡核苷酸
有研究证明c-Met 反义核苷酸能够封闭c-Met 信号的转导。
（四）c-Met 的小分子抑制剂
K252a 是最早报道的一个c-Met 小分子抑制剂。SU11274、PHA665752 均属于2-吲哚酮类化合物，它们是c-Met 的特异性抑制剂。
3-取代2-吲哚酮衍生物具有抗肿瘤活性
随着对肿瘤发生、发展机制的深入了解，以肿瘤细胞信号转导通路的关键酶为靶点，开发高效、低毒、特异性强的新型药物已经成为当今抗肿瘤药物研究的重要方向。在众多的抗肿瘤药物靶点中，蛋白酪氨酸激酶信号通路与肿瘤细胞的增殖和分化有密切关系，干扰或阻断酪氨酸激酶信号通路已成为当前抗肿瘤药物研发的热点。在多种肿瘤组织中发现HGF/c-Met 信号通路异常活化，这种异常活化参与并调控这些肿瘤的发生、发展和转移。因此，阻断HGF/c-Met 信号途径可有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭和转移。HGF/c-Met 已被国际公认为抗肿瘤的标靶。
SU5416 是由Sugen 公司开发的一种Flk-1/KDR 受体酪氨酸激酶选择性抑制剂。在体外研究中发现，SU5416 可抑制血管内皮生长因子依赖的人内皮细胞的有丝分裂，而不抑制其它多种肿瘤细胞的生长。SU5416是HGF/c-Met较强的抑制剂，可阻断HGF诱导的HepG2 肝癌细胞侵袭和转移。SU5416 结构简
单，活性好，是一个较为理想的用于抗肿瘤药物设计的先导化合物。
目前许多已上市或处于临床研究阶段的药物结构中均包含 2-吲哚酮，这些药物大多数可同时作用于多种酪氨酸激酶。如：3-[(苯基)-次甲基]-2-吲跺酮（1）、3-[(3-羟基-4甲氧基苯基)-次甲基]2-吲哚酮（2）、3-(呋喃-2-基-次甲基)-2-吲跺酮
（3）、3-[(吲哚)-3-基-次甲基]-2-吲哚酮（4）等化合物。
N H O
N H O OH
OCH 3
3-[(苯基)-次甲基]-2-吲跺酮（1） 3-[(3-羟基-4甲氧基苯基)-次甲基]2-吲哚酮（2）
N H O
O
N H
O NH
3-(呋喃-2-基-次甲基)-2-吲跺酮(3) 3-[(吲哚)-3-基-次甲基]-2-吲哚酮（4）
对以上药物进行构效关系分析可发现：它们的结构中均包含有一个六元芳香环骈五元环的稠环结构。同时科学研究者通过实验证明：2-吲哚酮3位以双键桥接吡咯或其衍生物的化合物活性较好，特别是吡咯部分再连接一个包含胺的基团活性最佳。因此可以得出一个结论：3-取代2-吲哚酮衍生物具有抗肿瘤活性。 3-取代2-吲哚酮衍生物的合成
为合成下图中所示的3-取代2-吲哚酮衍生物，本实验组查阅了大量文献。 BOC
O N
O
O
N N
N 目标分子
现将最终的合成思路做一个简要介绍：①以2-吲哚酮为母核，在三氯化铝、
二氯甲烷的催化下与氯乙酰氯于45摄氏度下反应生成5-氯乙酰基-2-吲哚酮；②5-氯乙酰基-2-吲哚酮在吡啶的催化下与氢氧化钠反应生成5-羧基-2吲哚酮；③5羧基-2-吲哚酮在的催化下与N-苯基哌嗪反应生成5-[（N-苯基哌嗪）羰基]-2-吲哚酮；④上步生成物与Boc-Phe-OH在DMAP、HCL的催化下生成目标化合物。如下图所示：（仅列出反应物）
N H O
N
H
O
Cl
O
N
H
O
HO
O
N-苯基哌嗪氯乙酰氯氢氧化钠
N N
O
N
H
O
Boc-Phe-OH
N
N
O
N
H
O
HO
NH Boc
结语
本次探索性实验让我学到很多。首先，我学会了如何检索查阅自己需要的文献，提高了归纳总结融会贯通的能力；其次，提高了对恶性肿瘤危害性的认识，对恶性肿瘤的发生发展及病理机制有了一个初步的粗浅的了解；最后，巩固了有机化学的相关知识，特别是在药品有机合成方面有很大启迪。
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城市化水平的研究综述 李楠楠1,刘淑娟1,李永胜2 （1.西北大学城市与环境学院，陕西西安 710127;2.中冶地集团西北岩土工程有限公司，陕西西安 710061） 摘要：目的城市化是社会发展的必然趋势，也是社会进步的一个重要标志，加快城市化的发展是我国现代化建设的重点发展战略。方法本文通过搜集2008年以来核心期刊以上的大量关于城市化的文献，结果总结出目前关于城市化的主流观点、主要研究方法和意义内涵。结论以期对城市化有一个更充分的了解。 关键词：城市化、综述、内涵、研究方法 Research review on city level LI Nan-nan1, LIU Shu-juan1, LI Yong-sheng2 (1,College of Urban and Environment Sciences, Northwest University, Xi’an710127, China;2. Northwest Geotechnical Engineering Limited Company,Xi’an 710061China;) Abstract: Aim Urbanization is an inevitable trend of social development,and is also an important symbol of social progress, so accelerate the development of urbanization is focused on the development of China's modernization strategy. Methods In this paper, collected since 2008, more than a lot of core journals literature on urbanization. Results Summed up the current mainstream view, the main research methods and meaning on urbanization. Conclusion It shows a deep understanding on urbanization. Key words: urbanization; review; meaning; research methods 引言 城市化是经济增长理论和发展经济学中的老课题。卡尔·马克思1858年在《政治经济学批判》中淡及城乡分离和城市发展时就使用了“乡村城市化”一词。1867年，西班牙工程师塞达在他的著作《城市化基本原理》一书中明确提出了城市化的概念[1]。纵观当今的城市化研究，由于研究目标、角度和领域的不同，不同的学者对城市化一词存在各种各样的理解，以致至今还没有形成一个世界公认的城市化定义。 经济学家侧重从经济与城市的关系来定义城市化，认为城市是人类从事非农业生产活动的中心，城市化是指不同等级地区的经济结构转换过程，即农业活动向非农业活动的转换，特别重视生产要素的流动在城市化过程中的作用[2]。如英国有经济学家就称城市化是人口、社会生产力逐步向城市转移和集中的过程。 地理学家主要研究地域与人类活动之间的关系，非常注重经济、社会、政治和文化等人文因素在地域上的分布状况，认为城市化过程除人口与经济的转换与集中外，特别强调城市化是一个地域空间过程，包括区域范围内城市数量的增加和城市地域范围的扩大[2]。 人类学家研究城市以社会规范为中心，城市化意味着人类生活方式的转变过程，即由乡村生活方式转为城市生活方式。虽然由于社会规范的概念十分抽象，难以度量，但城市化包
一．简介 非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。 二．发展简史 以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。 1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。1969 年, 1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-98 2刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-402 3李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29
文献综述城市规划 IMB standardization office【IMB 5AB- IMBK 08- IMB 2C】
浅谈城镇建设存在的问题与未来 姓名：李里 摘要：在阅读多篇文章以后，总结出中国目前新城镇建设存在的普遍问题，由于追求快速城镇化，造成城市建设与城市空间都存在问题，同时建设时并没有考虑保护环境这一方面。目前，生态城市成为最新的城市改造建设模式，取代了传统的城市建设模式。 关键词：城镇建设，生态城市，海绵城市，低碳城市 一、城镇建设存在的问题 目前，新城建设中突出的问题是：新城求洋求新，导致千城一面的城市，形象特色危机；大拆大建导致的生态环境破坏和历史文脉隔断；部分新城人气不足，活力缺少，建设成效与期望差距甚远；过于关注形象和规模，新城认为不足，配套缺失；不够重视经济测算，造成一定的财政负担，前期投入多，后期收效不大。 不少城市的领导为了追求任期业绩，既不尊重投入产出规律，也不考虑经济效果和创新，更不考虑资金的回收问题。对老城区部分青红皂白一律推到重建，这是一种最原始、最不科学、最粗野的城市更新方式，造成一些有保留价值的建筑、设施、古木、风貌等的破坏，是城市的有形和无形资产严重受损，甚至完全消失。城市文脉是一座城市在长期建设中形成的历史的、文化的、特有的、地域的、景观的氛围和环境，是一种历史和文化的积淀。目前，城市中普遍存在着低水平的、低层次的简单城市更新，不注重保护和延续城市的文脉，是城市的文脉收到认为的破坏和割裂。城市正在走向雷同，特有风貌消失。随着世界经济一体化进程的加快和信息、文化、科技各个领域交流的扩大，城市更新改造中大量地运用了新技术、新工艺、新材料、新的设计理念大大促进了城市更新的进程和步伐。但是由于各地“追风”现象十分严重，效仿和追大潮成为时尚，是城市更新中出现了雷同，城市正在被克隆，正在失去领域的、文化的、传统的、多样化的特色，建筑正在失去个性和灵魂。在城市更新改造中，将保护建筑视为获得眼前利益的捷径，千方百计的肆意
中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术 指导原则 ——药理毒理研究资料综述 目录
一、概述 二、撰写格式和内容 （一）主要研究结果总结 1．研发背景 2．主要药效学试验 3．一般药理学试验 4．急性毒性试验 5．长期毒性试验 6．过敏性、溶血性、局部刺激性和依赖性试验 7．致突变试验 8．生殖毒性试验 9．致癌试验 10．动物药代动力学试验 （二）分析与评价 1．有效性分析及评价 2．安全性分析及评价 3．药代动力学特征分析及评价 4．药理毒理综合分析及评价 5．药理毒理与其它专业间的相关性分析 三、参考文献 四、著者 一、概述 《中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则—药理毒理研究资料综述》（简称指导原则），是根据《药品注册管理办法》等相关
要求，结合我国中药、天然药物研发的实际情况而制订。 本指导原则旨在规范中药、天然药物药理毒理综述资料的格式和内容，引导和提高药品注册申请人对新药研发过程及结果的综合分析能力和自我评价意识。 本指导原则根据中药、天然药物注册分类不同类别及药理毒理申报资料的要求，对申报临床的药理毒理综述资料统一进行规范。撰写时可按《药品注册管理办法》附件一中申报项目的不同要求撰写相应的内容。 本指导原则主要内容包括主要研究结果的综述以及分析与评价两大部分。 二、撰写格式和内容 （一）主要研究结果总结 对主要研究结果的总结建议按以下内容进行全面、简要的描述，建议对药效学和毒理学研究结果以列表的形式进行归纳总结，不宜对试验结果进行简单罗列，不必列出具体试验数据等。 1．研发背景 简要说明文献情况。如果有临床应用史，需描述有无不良反应报道及相关的研究进展情况。 简要说明前期是否进行过基础研究或筛选研究（主要指药效学筛选研究，如配伍或配比筛选等）。若有相关研究，简述主要研究结果。 简要说明是否有相关研究成果（奖项、论文、专利等）。 2．主要药效学试验 2．1．试验方法和结果总结
城市化与经济增长关系研究的文献综述 1 引言 改革开放以来，中国经济保持高速增长态势，与此同时，中国的城市化水平也在不断的提高，经济发展助推了城市的大规模扩张，促使农村人口向城市转移，城市化率不断攀升。 国家“十二五”规划提出“坚持走中国特色城市化道路，科学制定城市化发展规划，促进城市化健康发展”。中共“十八大”更是多次提及城市化发展战略，从局限于“区域协调发展”到全面建设小康社会载体，再上升至实现经济发展方式转变。可见城市化对我国经济发展的贡献不可小觑，健康的城市化发展必将成为带动中国经济发展的巨大引擎。 加快城市化建设已成为政府和学界的共识，但如何正确选择我国城市化与经济发展模式，协调城市化发展水平与经济增长速度仍是各界需要关注的课题。围绕这一问题，国内外相关专家从理论和实践上进行了深入研究，对比国内外现有城市化模式，及其与经济增长的相关性联系，对我国更好的协调城市化水平与经济增长之间的相关关系具有重要意义。现把各种观点分为国内与国外两部分综述如下。 2 国内相关文献综述 以刘易斯为代表的发展经济学派利用二元模型进行分析，得出伴随着人口由农村向城市迁移，由第一产业向二、三产业转变，人均产出将得到不断提高。中国社会科学院经济增长课题组于2003年提出经济增长正从工业化的单引擎向工业化和城市化并进的 双引擎转变。 国内大多学者认为经济发展会推动城市化的进程，随着劳动生产率的不断提高，人均收入水平随之增长，就业结构向二、三产业转移，农村人口大量向城市集聚，形成城市化现象，与此同时，城市化在一定阶段一定程度上会反作用于经济增长。 周一星通过对1977年世界上157个国家和地区的数据进行统计分析后，指出城市化水平与人均GDP之间存在一个十分明显的对数曲线关系，相关系数达到0.9079。他还于2005年利用自己修补后的数据构造了中国城乡人口增长的logistic型曲线，对中国未来城市化水平做了一个预测，结论是：2010年我国城市人口比重将为46.5%，2014年可能超
竭诚为您提供优质文档/双击可除 天然药化实验报告 篇一：天然药化实验 实验一黄柏中盐酸小檗碱的提取分离与鉴定（10学时）【目的要求】 1.掌握黄柏中提取盐酸小檗碱的原理和方法。 2.熟悉盐酸小檗碱的化学性质和鉴定方法。 3.掌握渗漉法、盐析法、结晶法的基本操作方法。【实验原理】 黄柏为芸香科(Rutaceae)植物黄皮树（phellodendronchinenseschneid）及黄柏树(phellodendronamurenseRupr.)的干燥树皮。树皮中含有小檗碱(berberine)、木兰花碱(magnoflorine)、黄柏碱(phellodendrine)等多种生物碱及内酯、甾醇等，其中以小檗碱为主要药效成分(中华人民共和国药典，2000)，含量为1.4%-5%(川黄柏含量较高)。其性寒、味苦，具有清热燥湿、泻火解表、退虚热之功效。 1.小檗碱(berberine)异名黄连素，分子式 [c20h18no4]+，分子量336.37，黄色针状结晶。作为临床上
一种常用的广谱抗菌药，小檗碱主要用于菌痢、胃肠炎、痈肿等细菌性感染。现代研究证明小檗碱有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用，在临床上有越来越广泛的应用，需求量日益增加。 o + omeome 2.溶解性：能缓缓溶于冷水中（1:20），微溶于冷乙醇（1:100），易溶于热水和热乙醇，微溶或不溶于苯、氯仿和丙酮，硝酸盐极难溶于水，盐酸盐微溶于冷水（1:500）但 较易溶于沸水，硫酸盐和枸橼酸盐在水中溶解度较大（1:30），盐酸小檗碱为黄色结晶，含2分子结晶水，220℃时分解并 转变为棕红色小檗红碱，285℃时完全熔融。 3.小檗碱为季铵碱，其游离型在水中溶解度较大，其盐酸盐在水中溶解度较小。利用小檗碱的溶解性及黄柏中含黏液质的特点，先将药材用石灰水润湿，使药材吸水膨胀，小檗碱游离，同时可使黄柏中含有的粘液质沉淀。用水渗漉法提取小檗碱，再加盐酸使其转化为盐酸小檗碱沉淀析出，结合盐析法得到盐酸小檗碱。【实验步骤】 1.提取称取黄柏粗粉100g置大蒸发皿中，加入适量石 灰乳搅拌均匀，放置溶胀20min，加入6倍量的饱和石灰水（或1%ca(oh)2溶液）浸泡30min后装入渗漉筒内，以5～
关于城市化问题的文献综述 摘要：本文对近几年来最具代表性的20篇经济类核心期刊上发表的所有有关区域经济学关于城市化的学术论文进行总结，并对这些理论观点进行了归纳与分析，从而进一步的探究了城市化理论的发展方向，以及城市化与其它社会进程现象之间的相互关系，尤其在城市化和城市集中度这个研究方向上进行了详细的阐述。 关键词：城市化、城市集中度 一、城市化和城市集中度 城市化和城市集中度是城市化过程的两个方面。在这些论文中发现更多在关注城市化程度本身，以及对于我国城市化水平与工业化水平的关系、我国城市化率是否滞后等问题进行了十分深入的探讨，但是对于城市集中度问题的研究上所提比较少了。 关于我国城市化是否滞后的问题，比较主流的观点是，我国城市化水平严重滞后于工业化水平，也滞后于许多发展中国家（郭克莎，2002；安虎森、陈明，2005）。由此引出的我国城市化发展应该因循何种道路，同样也是存在着颇多的争论（温铁军，2000；赵新平、周一星，2002）.同时，许多学者通过实证分析，论述了在我国提高城市化率具有许多积极影响，比如对于促进社会商品流通（晏维龙等，2004），对于缩小城乡收入差距（路铭，2000）等均存在十分显著的正面效应。洪银兴和陈雯（2000）指出我国存在严重的“城市供给不足”的问题，严重制约了经济社会发展。 提高一个国家或者区域的城市化水平，无疑对促进其经济增长具有十分重要的作用（Malpezzi，2006；Henderson，2005）。对于一个国家或者一个区域而言，提高城市集中度与提高城市化率在一定程度上是同一个问题的两个方面。人口向着某些重要城市集中，会降低一个国家或者地区的非农业人口比例，从而提高城市化水平。而人口的集中会促进知识的传播与应用，从而提高经济增长的效率（Black and Henderson，1999）。 城市化率和城市集中度是两个不同的问题，比如对于区域或者国家内部的城市而言就是这样。一个国家或者一个区域中每一城市城市化率的提高，并不伴随着国家或者区域城市集中度的提高，这是不一定的。而区域或者国家城市集中的提高，就可能会导致区域或者国家中某些城市的城市化率偏高，而另一些城市城市化率就偏低乐的现象。Henderson（2003）通过跨国研究发现，国家经济增长过程中存在最优的城市集中度，这个最有水平又会受到经济发展水平和人口规模的影响。单纯的城市化率在经济增长过程中只是作为一种结果存在的，而不是动力所在。 二、城市化与工业化 城镇化与工业化是绝对紧密联系的，相互促进，不可分割。段禄峰等（2009）认为中国城镇化总体水平滞后与工业化水平，改革开放后这种差距趋于缩小。由于城镇化的发展受自然基础和政策因素影响，各个地区又呈现出不同的情况，其中中东部地区城镇化滞后与工业化，东北地区城镇化超前与工业化，西部地区城镇化水平不高，但是却与工业化发展最为协调。 城市化、工业化的过程会引起环境质量的下降。卢东斌等（2009）采取因子分析、横截面多元回归分析和面板数据模型分析，发现从静态角度看，高城市化率一定程度上会导致城市空气质量的恶化；从动态角度看，初期城市化在一定范围内会导致这样的现象，超过某一个峰值城市环境质量会持续上升，呈现明显的三次曲线特征。 三、城市化水平的影响因素与测度 蒋伟（2009）认为中国地区城市化发展存在空间依赖性，即一个地区城市化水平的提高将通过空间溢出促进周边地区的城市化发展；同时，产业结构的变化，尤其是第三产业的发展，是影响地区城市化水平的主要因素。地区经济发展水平的提高和对外开放程度的加深对地区城市化水平的提高有积极的作用，而教育发展滞后和城乡收入差距扩大对推动城市化进程有负面的影响。张岩（2009）认为非均衡发展是城市化的普遍规律。王家庭等（2009）的研究表明中国区域间城市化水平不平衡程度的变化满足城市化库兹涅茨倒“U”型假说，目前处于城市化水平不平衡程度缩小的阶段，但是缩小速越来越慢。 四、城市化进程中土地利用效率及土地流转
xxx问题研究文献综述（标题） xx（作者） 摘要：XXXX （摘要分两部分。第一部分简短概括你本文的主要研究的内容是什么。一般1，2句话即可。第二部分写：“国内学者对xx问题进行了大量的研究，并取得了一些成果”以及“本文从xxx 等方面进行了综述”之类的总结性套话，最好能稍作总结。 其中第一部分，如果你不会写又或者懒得写，个人建议可以拷贝他人相关论文的摘要部分，然后做适当修改和调整即可。毕竟你研究的主题和你网上下载的相关论文的主题是基本一致的，故可以借鉴网上论文的摘要。但是请注意别一字不动的全拷贝，适当整合，修改。别让我发现你一个字都没改动过！ 第二部分，如同我上面所说的写。若能简短总结下你接下来打算从哪几个方面来综述，那是最好了；如果不能，我也不勉强了，写两句套话也行。 以下给出个摘要的例子，仅供参考。其中绿色代表我所说的第一部分；黄色代表第二部分。 例一：农民工社会保障问题研究文献综述 摘要：农民工是我国改革开放和工业化、城市化进程中涌现出的一支新型劳动大军。为城市繁荣和农村发展做出了重大贡献。然而他们的社会保障程度低, 近乎游离于现有社会保障体系之外。近年来理论与实务界对此进行了深入地探讨并取得了丰硕的成果。本文在对这些成果进行系统总结的基础上, 简要评析了总体研究现状, 并指出当前亟待进行深入研究的问题, 以期为该领域的进一步研究提供参考。 例二：我国当代大学生自杀问题文献综述 摘要：近年来，我国高校自杀率呈上升趋势，这引起了社会各界的高度关注。国内学者对大学生自杀问题进行了大量的研究，并取得了一些成果。本文主要对2003-2007 五年间大学生自杀问题的研究进行了较为系统的综述，内容涉及自杀态度、自杀原因、自杀意念、自杀量表、大学生自杀预防与危机干预等方面的研究。 例三：比较优势理论发展的文献综述 摘要：自比较优势理论创立以来，该理论一直都是指导国际贸易活动的准则、国际贸易理论的基石。然而面对新的经济形势时，比较优势理论也不断经受着其反对者理论和经验验证上的挑战。在其追随者们不懈地努力下，比较优势理论不断取得新的进展，使得即使在贸易理论辈出的今天它依然在国际贸易中保持着其毫无争议的主流地位。本文就比较优势理论的发展过程进行简单的梳理，勾勒了比较优势理论演进的大概脉络，最后简要讨论比较优势理论发展的实践意义。 ） 关键词：xxx (找几个关键词；3,4个差不多了。彼此之间用分号“；”隔开。) 前言（或称为导言） ( 前言主要是说明写作的目的，介绍有关的概念及定义以及综述的范围，扼要说明有关主题的现状、争论焦点，对全文要叙述的问题有一个初步的轮廓。 前言分两部分写。 第一部分是介绍研究的主题，目的，以及相关概念，定义等。这部分我建议你们完全拷贝黏贴别人的论文的前言部分。比如你想写电力系统改革方面的文献综述，那么就在网上论文数据库中输入电力系统改革这几个关键字样后，会弹出许多的与此主题相关的论文。随便找其中的一篇，它的前言部分都会介绍电力系统改革方面的相关情况。这部分你们选择一
中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则 ——临床试验资料综述
目录 一、概述 二、撰写格式和内容 （一）申请临床试验 1．主要研究内容总结 2．分析与评价 （二）申请生产 1．主要研究内容总结 2．分析与评价 三、参考文献 四、著者
一、概述 本指导原则是根据《药品注册管理办法》的有关要求，结合我国中药、天然药物研发的实际情况而制订。 本指导原则旨在通过对中药、天然药物临床试验资料综述的格式和内容等方面的要求，进一步规范申报资料，并加强药品注册申请人对新药研发临床研究过程及结果的分析 和自我评价。 本指导原则提供了不同注册申请中可能涉及的内容，但并不一定完全适用于任何一种类别的注册申请，注册申请人可以按照不同注册申请类别的要求，结合所申报品种的具体特点，有针对性地进行取舍，把握重点，合理确定各自所需要提供的资料和临床研究内容,在此基础上，科学、客观、规范地撰写临床试验资料综述。应力求文字简炼，逻辑合理，重点突出。 临床试验资料综述应包括“主要研究内容”、“分析与评价”两部分。 本指导原则按照申请临床试验、申请生产两种情况分别进行阐述。 二、撰写格式和内容 （一）申请临床试验 本部分内容为支持进入临床试验的所有与临床有关的 理论与试验研究资料的简要介绍。应注意围绕适应病症，对
处方合理性、创新性及临床试验的科学性、可行性进行简明扼要的论述。 1．主要研究内容总结 1．1．命名依据 简述药品命名依据。 1．2．立题目的与依据 简述拟选择适应病症的病因、病机、治疗等研究现状及存在的主要问题；如涉及西医疾病，还应简述现代医学对发病原因、发病机理的认识以及治疗现状及存在的主要问题。简述与国内外已上市同类品种比较，申请注册药物的特点和拟临床定位。 简述处方来源、应用、筛选或演变过程，说明处方合理性依据。如按照中医理论组方，应简述处方中君、臣、佐、使及各自功用。如处方中含有毒性药材及十八反、十九畏等配伍禁忌，应明确。如有相关的临床应用经验，还应简述原临床适应病症、用法、用量、疗程、疗效特点、安全性情况。 如为改变给药途径、改变剂型的品种，则只需简要说明拟选择新的剂型或新的给药途径的合理性依据，并比较二者功能主治、日用原料药量是否一致。 1．3．临床试验计划与方案 临床试验计划应反映临床试验的整体思路及实施方法。
城市化评价指标体系研究综述 作者：王琳等来源：城市化网添加日期：09年12月07日 城市化是伴随着工业化和经济发展而出现的一种世界性的社会经济现象。按照城市化发展的一般规律，目前我国正处于城市化快速发展阶段，多元变动的社会经济关系使得对于城市化的研究成为转型期发展的焦点之一。而其中，正确测度城市化是客观评价中国目前城市化水平,制定城市化发展战略的重要环节，将为政府选择合理的城市化发展模式，制定合理的政策措施奠定良好的基础。本文拟重点在城市化评价指标体系研究上作相关探讨。 一、传统的单指标评价方法 传统的单指标评价方法，一般是指人口比重指标法，其具体计算方法可以用某一国家或地区内的城镇人口占总人口的比重来表示该地区城市化水平。用公式表示为： U=[PC/(PC+Pr)]*100% =(PC/N)*100% 式中，U表示城市化水平 (或称城镇化率)，PC表示城镇人口，Pr表示农村人口，N表示地区总人口，即城镇人口与农村人口之和。可见，在该方法中城镇人口的统计口径和统计数据尤为重要，不仅要区分不同人口统计口径的标准，更要注意人口统计口径的适用性、可比性和局限性。 人口城市化是城市化的一个重要组成部分，因此，长期以来人口比重指标法在判断城市化水平中居于主要地位。但在现实的统计中，由于城镇人口统计口径多变，如行政区划的变更等，可能会使城镇人口突变；特别是当前城市人口流动性较大，传统意义上的城镇人口统计方法往往忽略占相当比重的外来务工人员，从而使得城市化水平表现出多样性。因此，传统的单指标评价方法存在较大的片面性，较难适应新的形式需求。 二、复合型城市化评价指标体系研究综述 针对城市日益多元的综合性发展，协同考虑人口、土地、文化、环境等多因素的复合型指标体系构建已成为发展的必然。近来，国内外众多研究机构和学者纷纷从不同的角度建立一系列复合指标的评价方法，以下主要从研究机构以及学者的代表性研究两方面展开。 （一）政府部门、研究机构的研究成果 1、北京市农村城镇化评价指标体系 该指标体系于2005年创建，从反映城镇化的主要特征出发，参考了国内有关城市的现代化指标体系，主要从5个方面选取了16项指标。5个方面分别是经济、社会、人口素质、
药学专业综述开题报告 药学专业的开题报告会不会很难写呢？药学专业综述开题报告 怎么写呢？下面是为大家了药学专业综述开题报告，希望能帮到大家！ 题目：非甾体类抗炎药在骨科临床工作中的应用与思考 一、选题的理论意义与实际意义 理论意义：非甾体类抗炎药是指一大类具有相同的作用机制、 非糖皮质激素而具有抗炎,止痛和解热作用的药物，由于其起效快、 止痛效果好,被称为抗风湿性疾病的一线药物。NSAIDs的使用往往强调个体化,一般药物使用数日后即可生效，对于骨科临床工作中意义 更为重大。 实际意义：NSAIDs是临床医生特别是骨科医生应用最多的药物之一，临床上主要用于减轻或控制由非感染类炎症所致的疼痛。手术后疼痛。关节或软组织的损伤性疼痛等。对NSAIDs的认识道路应该 与其他药物一样，从理论到临床都是一个渐进的过程。众所周知，几乎任何药物都存在或多或少的不良反应，有的甚至是致命的，无论对于患者还是临床医生来说，都需要正确的、客观的来评价它。随着现代社会科学技术的发展，如何正确的指导患者，如何观察与分析评价NSAIDs的风险与利益，应该是未来工作中的重点与难点。 二、论文综述(综述国内外有关选题的研究动态) 国内由于多种类或者单种药物大剂量的使用，导致出现多种不 同的不良反应，我国有关NSAIDs的不良反应病例报告和文献资源中，涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统等多方面的不
良反应，随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于xx年10月宣布主动从全球市场撤回万络(罗非昔布);最近美国食品药品监督管理局(FDA)认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，这使NSAIDs的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。近年来国内为减少NSAIDs的不良反应特别进行了药物剂型的更改，药物应用方式及药物浓度的调整，趋利除害，发挥非甾体类药物的最大功效。 三、论文提纲 前言： NSAIDs是临床医学工作中重要的抗炎解热镇痛类药物，本文针对骨科临床工作中部分患者进行调研，合理应用NSAIDs后带来的益处，不良反应对骨病及骨折的不良影响，越来越多的药学专业工作者重视起此类问题，现就次课题进行相关的综述如下：选题意义：观察国内NSAIDs产业发展市场，客观评价NSAIDs 的药物作用，合理应用NSAIDs尽可能避免不良反应的出现，提出预防性建议，保护患者的用药安全性。 【关键词】 NSAIDs 作用机制一线药物骨折影响合理用药 1 NSAIDs历程及国内外发展形势概述 1.1NSAIDs出现及进展 1.2 NSAIDs在国外的占比地位 1.3 xx-xx年NSAIDs在国内的发展趋势 2 NSAIDs的药理作用机制
现代 交际 49柴文佳 王立会 （河北经贸大学公共管理学院 河北 石家庄 050061） ［摘要］对于城市化质量问题在国外研究中并没有直接的提法，但是相关的研究非常丰富。主要有 城市可持续发展研究，以环境、资源为侧重点的生态城市研究，以人为侧重点的城市居民生活质量研究等方面，这些研究都体现了城市化质量的内涵。 ［关键词］城市化 质量 发展 ［中图分类号］C913.3 ［文献标识码］A ［文章编号］1009-5349（2011）03－0049－02 城市化质量文献综述 一、国外研究现状 （一）城市可持续发展研究 国外学者在上世纪80年代就已经开始了城市可持续发展的评价研究，如Daly（1989）提出测评可持续发展政策目标的4项标准，即环境影响要小于环境的承载能力；可再生资源的利用要小于其再生速度；人类产生的废物要小于自然界的吸收能力；不可再生资源的利用要小于其被其他形式的可再生资源替代的速度，并以此作为城市可持续发展研究理论框架；Broat（1994）指出城市可持续发展指标设计应体现层次性、科学性、数字化的要求，用易测度的、便于分析、比较和预测的指标，分层次、按顺序、客观地表述城市可持续发展的实际。Maclaren（1996）提出对于城市可持续发展指标的设计应遵循综合性、前瞻性、分布性、广泛性的原则。其中综合性是指指标应综合反映经济、社会、资源、环境等要素的关联性；前瞻性即目标要指向未来的发展方向；分布性指考虑到人口、地理空间等分布特点；广泛性即评价过程应保证公平合理。 （二）生态城市的研究 生态城市的思想起源于霍华德（1898）的“田园城市”的理念。P?盖迪斯（1904）首次将生态学的原理和方法应用于城市研究。理查德?雷吉斯特（1984）使生态城市建设的理念进一步具体化，提出了以相对较小的城市规模建立高质量城市、就近出行、小规模地集中化和物种多样性有益于健康的四项建设生态城市的原则，并针对美国城市低密度现状提出生态城市的改造措施。雅尼科斯特（1987）认为生态城市是“按生态学原理建立起来的一种社会、经济、自然协调发展，物质、能量、信息高效利用，生态良性循环的人类聚居地，即高效、和谐的人类栖境”，这是首次提出的生态城市的完整概念。 （三）城市居民生活质量研究 加尔布雷思（1958）最早提出了生活质量的概念，认为“生活质量是人们在生活舒适、便利程度以及精神上所得到的享受或乐趣”。罗斯托（1971）把经济发展划分为6个阶段：传统社会阶段、为起飞创造前提阶段、起飞阶段、成熟阶段、高额群众消费阶段以及追求生活质量阶段。认为“追求生活质量是人类社会发展的必然趋势”，“进入追求生活质量阶段之后，将会消除因经济增长带来的严重问题，平息社会内部的各种不满情绪，人们的生活丰富愉快，社会的发展稳定而和谐”，指出了经济增长与社会发展之间的正向关系。古雷特（1971）指出从发展的角度来认识生活质量的改善，认为发展至少包括生存、自尊和自由三个方面。刘本杰 （1976）从经济学角度把生活质量观念综合到微观分析生产理论的一般框架之中。坎贝尔（1976）强调从心理学角度，将生活质量定义为生活幸福的总体感觉，强调主观生活指标对于生活质量的解释。埃德?迪安纳（1992）认为经济指标、社会指标以及主观指标均能反映社会生活质量，三种指标各有缺陷、相互补充。西奥多?舒尔曼（1994）侧重于人类发展投入方面对居民生活质量的影响，涉及经济、科技、教育、外交、安全、福利、卫生等领域。 二、国内研究现状 随着我国城市化的快速发展以及一系列“城市问题”的出现，城市化发展的质量问题得到越来越多的关注，关于城市化质量的研究也逐渐出现。目前这些研究主要集中在三方面，即对城市化发展质量的理解、关于城市化质量的单项评价研究（如城市人居环境的评价、城市居民生活质量评价、文明城市评价、生态城市评价、城市可持续发展评价等研究等）和城市化质量的综合评价研究。 （一）城市化发展质量的涵义 对于城市化质量的内涵，不同的学者有不同的理解。刘传江、郑凌云（2004）认为城市化水平有双重涵义，即数量和质量。数量是指由于产业发展导致农村地域转变为城市地域的人口占总人口的比重；质量则是上述转变所达到的程度。曾塞丰（2004）认为城市化与工业化发展程度是否相适应是城市化的质的问题。国家统计局福建省城市调查队课题组（2005）对城市化发展的质量作了比较全面的分析，将城市化质量的内涵概括为四个基本要义：一是反映城市化进程中“人”的生存和生活质量的现状，评价城市人口的衣食住行，安居乐业状况；二是推进城市化系统发展的“动力强度”，即经济发展水平质量；三是要体现城市化发展的内在机理和结构、分工的“协调性”，即社会、经济、政治领域的协调发展；四是城市化发展在不同阶段体现出的发展“公平性”，强调不能以牺牲农村的发展为代价来换取产业的发展，随着城市化水平的提高，农业和非农产业的生产效率之间的差距应不断缩小，农村居民和城镇居民的生活方式和生活质量应趋于一致，城乡差距应逐步被淡化和消除。孔凡文、许世卫（2005）把城市化质量的内涵概括为经济的发展、社会的进步、基础设施的完善、生活方式的改变、人居环境的改善和城镇管理的加强等六个方面。袁晓玲、王霄、何伟炜、陈跃等人（2008）认为城市化质量的考量应包括三方面的内容，即物质文明的城市化、精神文明的城市化、生态文明的城市化。 责任编辑：张丽 柴文佳（1984－），男，河北唐山人，河北经贸大学公共管理学院行政管理专业09级硕士研究生。研究方向：公共政策分析。 王立会（1982－），女，河北唐山人，河北经贸大学公共管理学院行政管理专业09级硕士研究生。研究方向：公共人力资源开发与管理。 （转48页）
天然产物的提取分离技术 摘要：本文综述了天然产物化学得发展以及当前我国天然产物有效成分提取和分离纯化技术的进展，对超声波提取技术、微波提取技术、双水相萃取技术、液膜分离和反胶团萃取、超临界C0 提取技术、膜 2 分离技术、分子蒸馏技术、分子精馏和短程精馏、吸附分离技术和高效絮凝技术等进行了评述。 关键词：天然产物；分离；纯化 1 简介 天然产物是指从动物、植物及微生物中分离出来的生物二次代谢产物，自从发现来自天然界的有机化合物具有特殊的生理活性后，已经开发出许多具有治疗和保键作用的药物。有的天然产物能作为先导化合物，通过适当的结构改造，成为新一代药物。一些天然产物还具有重要的经济价值，如可作为食品添加剂、日化原料和其他精细化工产品等。 天然产物化学是以各类生物为研究对象，以有机化学为基础，以化学和物理方法为手段，研究生物二次代谢产物(生物碱、酿类和葱衍生物、黄酮、菇类和挥发油、强心昔、幽体、皂昔、香豆素、木脂素、糖类、氨基酸和蛋白质、动植物激素、海洋天然有机物等)的提取、分离、结构、功能、生物合成，化学合成和用途的一门科学，是生物资源开发利用的基础。天然产物化学的研究对整个有机化学的发展起着重要的推动作用，同时也为生物化学、药物化学和有机合成提供口益深化的研究内容。 1.1天然产物化学与药物开发 由于大然药物往往含有结构、性质不同的多种成分，且有效成分的含量一般较低。为了研究和开发天然药物，必须从复杂的中草药组成成分中提取、分离和鉴定出有活性的单体纯成分。有时，为了增强疗效，克服毒副作用，通过改变有效成分的结构，如制备其类似物或衍牛物，以创制出更好更新的药物。以中草药或动、植物，微生物和海洋生物等大然产物为主要研究目标的，已经成为中国寻
第9卷第4期西北农林科技大学学报(社会科学版)Vol.9No.4 2009年7月Jour nal of Northwest A&F Univer sity(Social Science Edition)Jul.2009 城市化内涵综述 刘洁泓 (西北大学经济管理学院,西安710069) 摘要:城市化的概念是城市化理论的灵魂,城市化的内涵随社会经济的发展而不断丰富。对于城市化概念的界定,学术界目前还没有形成一个获得普遍认同的权威定义。分别从人口城市化、经济城市化、生活方式城市化、制度城市化以及从综合性的角度对现有城市化的定义进行了系统的概括、梳理和评论,并对城市化与城镇化、城市现代化等相近概念进行了辨析,以明确城市化的本质和目标。 关键词:城市化;内涵;城镇化;城市现代化 中图分类号:C912.81文献标识码:A文章编号:1009-9107(2009)04-0058-05 一、问题的提出 城市化是经济增长理论和发展经济学中的老课题。卡尔#马克思1858年在5政治经济学批判6中谈及城乡分离和城市发展时就使用了/乡村城市化0一词。1867年,西班牙工程师塞达在他的著作5城市化基本原理6一书中明确提出了城市化的概念。纵观当今的城市化研究,由于研究目标、角度和领域的不同,不同的学者对城市化一词存在各种各样的理解,以致至今还没有形成一个世界公认的城市化定义。 随着城市化的发展,除城市化之外,城镇化、城市现代化以及城乡一体化等相关概念也都在城市化发展中得到广泛应用,并产生了一定的积极影响。笔者认为,学者们在城市化定义上的这种分歧,会相应地影响到他们各自对城市化的道路选择、城市化的发展战略等问题的认识,进而会影响到相应的一系列政策的制定。如果对其不加以区别,不仅不利于城市化理论研究,而且还可能延缓城市化的实践进程。因此,明确城市化的本质和目标,使城市化概念条理化、规范化、明朗化不仅是社会经济发展的需要,也是城市化发展的内在要求。 针对这一现状,笔者搜集了多年来学术界论述城市化的一些主要论文和著作,并对其进行剔梳、整理,目的不在于形成权威的结论,而是希望能摆明分歧、归类分析,使大家对此有比较系统和明朗的了解。 二、学界主要代表性观点 不同学科对城市化的理解有所不同。经济学家强调城市化是从乡村经济向城市经济的转化,地理学家强调城乡经济和人文关系的变化,社会学家强调社会生活方式的变化,人口学家强调人口从乡村到城市的流动,等等。纵观各学科对城市化的不同理解,概括起来主要有以下几种观点。 (一)/人口城市化0观点 西方学者西蒙#库兹涅茨将城市化定义为城市和乡村之间的人口分布方式的变化。[1]赫茨勒指出,城市化就是人口从乡村流入大城市以及人口在城市的集中。[2]威尔逊将城市化理解为一种居住在城市地区的人口比重上升的现象。[3]持否定态度的托达罗也是从人口迁移的意义上定义城市化的。[4] 1收稿日期:2008212211 作者简介:刘洁泓(1972-),女,陕西澄城人,西北大学经济管理学院博士研究生,主要研究方向为西方经济学。
实用文案 一．简介 非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消 炎作用而非类固醇结构的药物。临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部 疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治 疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。每天约有 3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估 计每年至少有500 万OA患者和 4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。在中国由于各种原 因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不 断扩展。 二．发展简史 以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛； 1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷， 次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作， 1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺 激性和不适的口感， 1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。 1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。由 于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。因 其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或 禁用。1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇 痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。1969 年, 1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-98 2刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-402 3李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29 文案大全