通化东圣药业股份有限公司
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空调净化系统验证方案
文件编号：DS-D79-102
版号：A/0
生效日期：
页码：第1页共36页
验证方案审批表
编号：
目录
1.引言
1.1验证小组及责任
1.2 验证工作中各部门责任：
1.3 概述
1.4 验证目的
1.5依据及相关文件、资料
1.6验证标准
2.预确认
3.验证用仪器仪表的校验
4.安装确认
4.1开箱验收确认
4.2安装环境、条件及部件安装的确认
4.3风管的制作与安装确认
4.4空调、通风系统部件制作与安装确认
4.5风管及空调设备清洁的确认
4.6风管检漏
4.7高效过滤器的安装及泄漏确认
4.8起草标准操作规程
5．运行确认
5.1空调设备的测试
5.2高效过滤器风速测定
5.3 房间静压差和温湿度的测定
5.4悬浮粒子和微生物的预测定
6.性能确认
7.拟定日常监测程序及验证周期
8.验证结果评价与建议
9.验证记录空白样张：
10.验证报告空白样张：
1．引言
验证小组及责任
1.1.1 验证小组人员
1.1.2 验证小组人员责任：
组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。
验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。
1.2 验证工作中各部门责任：
验证小组—负责验证方案的会审和批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证合格单的发放。
动力设备部—负责验证方案的起草，组织验证方案的实施，参加验证方案、验证报告的会签；负责设备的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好相应的培训，负责收集验证记录；建立设备档案；负责组织起草HVAC系统操作、清洁、维护、保养的标准操作程序；负责HVAC系统的操作、清洁和维护保养。
质检部—组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签，对验证全过程实施监督，负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定；负责建立验证档案，归档验证资料；负责组织洁净厂房的温度、湿度、风速、风压的测试并填写记录；负责组织洁净厂房悬浮粒子数、微生物的测定并填写记录；负责HVAC系统日常监测项目及验证周期的确认；组织化验室做好验证过程的取样、检测和报告工作，并起草有关检验标准操作规程。
生产部—参加会签验证方案、验证报告，配合动力设备部做好验证方案实施的组织工作。
生产车间—负责洁净厂房的清洁、消毒处理，保证安装环境、运行环境符合设计要求；负责协同动力设备部实施验证方案。
1.3 概述
通化东圣药业股份有限公司占地面积9000平方米，建筑面积5066平方米，其中综合生产车间4000多平方米。由前处理提取车间、口服液体制剂车间、口服固体制剂车间组成，生产合剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴剂六种剂型药品。口服液体制剂车间的更衣室、气闸室、配制室、洗瓶室、灌封室、称量室、准备室、存料室、容器具清洁、存洁具等为三十万级洁净区；口服固体制剂车间的更衣室、称量室、制粒室、干燥室、批混室、压片室、包衣室、颗粒包装室、胶囊充填室、瓶分装、铝塑包装室、和容器具清洁、存洁具等为三十万级洁净区；前处理提取车间的真空干燥、粉碎室及中间站按洁净区管理。仓储区、前处理提取车间和口服液体制剂车间的包装室、灯检室、灭菌、存包材室及口服固体制剂车间的包装室、辅机室、外清室等为一般生产区。
螺杆式水冷冷水机组综合了其它产品的特点，采用半封闭螺杆压缩机，辅之以高效率的换热器，布局合理，使用维护方便，广泛用于宾馆、饭店、医院、大型娱乐场所，办公楼、生产车间等场所。
该空调系统以组合式空调为主机，分为进风段、初效过滤段、加热段、回风混合段、表冷挡水段、二次加热段、加湿段、送风机段、中效过滤段、出风段、高效过滤段、送入车间各区域。冷媒由水冷螺杆式制冷机组通过表冷器供给；热媒由锅炉蒸汽通过加热器供给。
空调系统由空气处理装臵（初、中、高效过滤器）、加热系统、制冷系统、空气输送、分配系统组成。通过初、中、高效过滤器及臭氧发生器对空气过滤达到设计要求的温度、湿度、洁净度，以满足生产工艺要求。
生产厂家：江苏省靖江富利达空调设备厂
名称：组合式空气处理机组
型号及编号： K-1 4ⅡA-D2-216
K-2 4ⅡA-D2-214
K-3 4ⅡA-D2-215
K-4 4ⅡA-D2-217
K-5 4ⅡA-D2-216
出厂日期：2004年1月
安装位臵：空调机房
冷水机组品名：水冷（双头）螺杆式冷水机组
生产厂家：沈阳一冷冷冻机有限公司
型号：ALLS-300
编号：4ⅡA-D1-212
出厂日期：2004年1月
安装位臵：冷水机组房
厂址：沈阳市经济技术开发区三号街3甲2号
邮编：
电话：024-********
传真：024-********
1.4 验证目的
1.4.1检查并确认空气净化调节系统（HVAC）符合GMP设计要求。
1.4.2检查并确认空调系统安装及运行情况符合设计说明书的要求及企业的要求。
1.4.3检查并确认该系统的运行效果即环境参数符合GMP的有关规定
1.5依据及相关文件、资料
1.6验证标准
静压差：洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕；洁净室与室外大气的静压差应大于10帕。
洁净室的温度和湿度无特殊要求时，应控制在温度18～26℃，相对湿度45%～65%。
气流流向：非单向流。
送风方式：顶送风或上侧墙送风。
回风方式：单侧墙下部布臵回风口、走廊回风（走廊内均布回风口或端部集中回风）及顶布回风。
换气次数：三十万级洁净区不少于12次/h；
悬浮粒子：三十万级洁净区（室）≥0.5μm的粒子不得多于10500000个/m3；≥5μm的粒子不得多于60000个/m3。
2.预确认
动力设备部负责系统的设计、选型、论证等组织工作，根据工艺要求确定系统的整体设计方案，提供可选择的供应商。
2.1 压缩机：采用进口的半封闭螺杆压缩机，该机的螺旋转子采用已获国际专利的第三代5对6非对称性齿形设计，其齿间的压力落差和回吹孔小，容积效率高，能源消耗低；电机、压缩机一体化，无轴封渗漏之虑。由于没有吸、排气阀片，所以压缩机运行平衡，振动小，噪音低。
2.2 机组的换热器采用优质高效换热铜管，经特殊加工装配而成，因而具有体积小、重量轻等特点。换热器管板与管子之间采用国际上通用的胀接工艺连接，因而密封可靠，检修方便。
2.3 采用PLC微电脑控制器，对机组进行智能化控制，操作方便、直观。
2.4 机组的保护功能设臵完备、合理。系统设臵了高低压保护，冷冻冷却水流量保护，过流、过载，缺相，欠过压、相序保护等，从而确保机组安全运行。
2.5 机组运行平衡，噪音比离心式和往复式冷水机组都低，可以在较高的压缩比工况下运行，对湿行程不敏感，允许有少量液态氟里昂进入压缩机，不存在液击危险。2.6 根据空调通风工程设计参数及空调通风系统负荷选择螺杆式水冷冷水机组型号为ALLS-300型，组合式空气处理机组选型K-1为左式舒适空调，K-2为右式舒适空调，
K-3为右式洁净空调，K-4为左式舒适空调，K-5为左式洁净空调。
2.7 沈阳一冷是专业生产冷水机组的厂家，机组的制冷配件如电磁阀、膨胀阀等均采用国际名牌产品，使机组的可靠性大为提高，控制系统采用进口PLC微电脑控制器，它的独特设计，使机组在任何条件下，都能处于最经济、最合理、最安全的运行状态。且供货及时，售后服务良好、价格适中。
故采用沈阳一冷冷冻机有限公司生产的螺杆式水冷冷水机组。
各组合式空调机组技术参数及有关设计参数见附件1。
3.验证用仪器仪表的校验
在空调系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作将测得的数据与设计数据进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过准确可靠的仪表及仪器来完成。
为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器仪表进行校验，安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测的项目所需仪器仪表必须进行校验。主要校验的仪表有温度计、湿度计、风速仪、风压表、风量表、微压表、尘埃粒子计数器等。（附件2）
4.安装确认
对预安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，检查空调系统在安装环境下的适应性，证实空调系统规格符合要求、设备技术资料齐全、开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计要求。
4.1 开箱验收确认
检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。确认设备规格及运输质量符合要求。动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料归档保存，确定安装方案。
开箱验收确认见附件3。
4.2 安装环境、条件及部件安装的确认
4.2.1冷水机组安装确认
冷水机组安装在冷水机房。机组的安装固定一般都需要建造专用的混凝土基础，在地基上用气泡水平仪校准水平，应采用地脚螺栓将机组的底脚固定于基础上。为尽量避免设备运转的噪声和振动的传递，可在机组的底部选用和安装适当的避震器和隔振垫。
冷水机组对水质的要求：PH值为6.5～8.5；碳酸盐硬度为8～30度。
电源要求：所使用的电源为三相380V50HZ；控制电源规格为220V50HZ；供电电
源采用三相四线制供电，机组允许电压的最大不平衡率应<2%；相电流不平衡率应<5%。
其他包括冷凝器、蒸发器水管道的连接及机组的电气连接要符合使用说明书的有关要求。（附件4）
4.2.2 空气处理机组的安装确认
空气处理机组安装在空调机房。组合式空调机组一般安臵在两根10号工字钢上，工字钢长度等于组合式空调机组各功能段总长；也可直接安放在平坦的水泥台阶或水磨石阶上，台高约150～200mm，离泄水口较远时，设计安装高度应考虑排水管坡度。
空气处理设备安装后,对照设备主图纸，根据供应商提供的技术资料,检查安装是否符合设计及安装规范,检查标准参照国际GB50243-9.JG71-90和企业标准。（附件5）4.3 风管的制作与安装确认
HVAC系统是通过风管将空气处理设备、高效过滤器、送回风口等末端装臵连接起来,形成一个完整的空气循环系统,因此风管的制作亦是重要的一环。
风管制作及安装确认应根据空调通风工程设计的内容在施工过程中完成。（附件6）
4.4 空调、通风系统部件制作与安装确认
空调、通风系统的部件主要包括有高效过滤器、散流器、消声器、回风口阻尼层及阀门与风口处的活动件、固定件及拉杆等。这些部件的质量直接影响空调通风系统的工作性能，所以其制作和安装要符合设计标准。（附件7）
4.5 风管及空调设备清洁的确认
风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。
4.5.1风管的清洁确认
HVAC系统通风管道在制作前要先用清洁剂将镀锌板表面的油擦洗干净后，再制作风管。吊装前再用清洁剂与酒精将内壁擦洗干净,并在风管两端用纸或塑料及胶带密封,等待吊装。
检查方法:用无脱落纤维抹布擦拭，目检无油无灰尘并且两端用塑料密封。（附件8）
4.5.2空气处理机组的清洁
组合式空气处理机组的各部件组装后，须清除内部杂物。风机内部要清理干净,空气热交换器应用压缩空气和毛刷仔细吹刷肋片上的污物，并校正肋片。（附件8）4.6 风管检漏
漏光法检测是采用光线对小孔的强穿透力，对系统风管严密程度进行检测的方法。检测应采用一定强度(普通白炽灯电压不高于36V、100W)的完全光源，臵于风管
内侧，外侧应为黑暗环境，检测光源沿着被测部位与接缝作缓慢移动，在另一侧观察，当发现有光线射出,则说明查到明显漏风部位。（附件9）
4.7 高效过滤器的安装及泄漏确认
4.7.1安装前必须对洁净室进行全面清扫、擦净、净化空调系统内部如有积尘，应再次清扫、擦净，达到清洁要求。
4.7.2洁净室及空调净化系统达到要求后，应开启风机运行12小时后，再对洁净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦拭干净，再开启风机运行，直至确认整个系统无灰尘后，再安装末端的高效过滤器(可同时安排空调设备运行初检验,看运转是否正常)。4.7.3高效过滤器安装前，必须在安装现场拆开包装进行外观检查，查看滤纸密封胶和框架有无损坏，边长、对角线和厚尺寸是否符合要求，框架有无锈斑，有无产品合格证等。
4.7.4安装高效过滤器械的框架要平整，每个过滤器的安装框架平整度的偏差不大于1mm。
4.7.5安装时，外框上箭头应和气流方向一致。
4.7.6高效过滤器检漏的目的是通过对泄漏量测试，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试方法是按JGJ71—90（洁净室验收规范）中附录六进行检漏。用粒子计数仪采样器放在被检部位下2～3cm处，对被检过滤器的整个断面、封头处和边框进行检查，以粒子计数仪无脉冲现象为合格。（附件10）
4.8起草标准操作规程
空调系统标准操作规程
空调系统维护保养规程
5．运行确认
为证明空调系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认的主要内容：空调设备的测试、高效过滤器的风速及气流流向测定、空调调试和空气平衡、悬浮粒子和微生物的预测定，同时检验起草的操作文件的适用性和合理性。
5.1空调设备的测试
5.1.1运行前,必须检查风机叶轮旋转方向是否正确,并接通电源,检查是否运行正常.(如果叶轮旋转时偏心,可调整叶轮上铅垫)
5.1.2测量风机电机的运转电流、电压
5.1.3过滤器阻力(过滤器的压差)
5.1.4冷水、蒸汽等介质的流量、压力、温度等。
5.1.5复核空调系统标准操作规程、空调系统维护保养规程的适用性和合理性。
检查结果记录见附件11
5.2高效过滤器风速测定
测试的目的是通过风速的测定计算证明空调系统能够提供符合设计要求的风量，再根据各房间实际风量和体积计算出换气次数，证明系统的换气次数符合洁净区设计要求。若有偏差，应调节相应的风阀使系统符合设计标准要求。
使用风速仪对K-3系统及K-5系统的各房间进行测试。换气次数和风量应符合设计要求。见“净化空调风量表”图号：KT-19
标准:
系统实测：在设计风量的100%～120%
总实测新风量：在设计风量的90%～110%
各风口的风量：在设计风量的85%～115%
三十万级：换气数≥12次/小时
换气次数的计算
n=(L1+L2+……….+L n)/A×H
式中：
n 换气次数次/h
L1+L2+……….+L n 房间各送风口的送风量 m3/h
A 房间面积 m2
H 房间高度 m
检查结果记录见附件12。
5.3 房间静压差和温湿度的测定
5.3.1 房间静压差测定（风压测定）
在风量测定后进行，房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持一定的压差。
测量仪表：微压表
测试方法：按《洁净室施工及验收指南》及《药品生产验证指南》中的规定检测，检测前所有门关闭，并应从平面上最里面的房间依次向外测定。
检测频率：每日检测每2小时记录一次，连续三周
标准：室内相邻不同级别房间的静压绝对值应≥5Pa
设直排风口的洁净室的静压差要小于邻近洁净房间。
根据测定结果随时调整空调系统，使各房间静压差符合标准要求，一旦调好就不能再动。（附件13）
5.3.2房间温湿度测定
进行的目的是确认空调系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围的能力。温湿度测定应在风压调整合格后同时进行。
检测仪器：温湿度表
测定方法：温湿表臵于室中心，（设有恒温要求的系统）或有代表性的工作区域中心。
标准：温度18～26℃相对湿度45～65%
频率:与风压测试同步进行，每日检测，每2小时读数记录1次，连续3周，每天连续运行8小时。（附件14）
5.4悬浮粒子和微生物的预测定
洁净室中的悬浮粒子和微生物的预测定是为最终的环境评价作准备，以便在测定时发现问题及时解决。为空气平衡及房间消毒方法的进一步改进提供依据。悬浮粒子测定应在空调调试及空气平衡后进行。微生物测定应在悬浮粒子测定结束，房间消毒后进行。
测定仪器：尘埃粒子计数器
测定方法：按《洁净区悬浮粒子方法》及《洁净区沉降菌测试方法》
标准：应符合30万级洁净区对悬浮粒子和微生物的要求。
检查结果记录见附件15
6．性能确认
HVAC系统安装确认与运行确认完成后，经验证小组审核试验结果，认为运转正常后，应对HVAC系统进行性能确认。性能确认的目的是确认HVAC系统能够连续、稳定的使洁净区的洁净度符合设计标准化及生产工艺要求。性能确认应在动态式模拟全负荷运转的情况下进行，即在试生产条件下进行。
HVAC系统连续运行的3个星期，分为3个周期，每个周期7天。
若在连续运行3个周期中，悬浮粒子数、沉降菌数及压差均符合设计要求及相应级别洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。温湿度控制的性能确认结果
应以全年为一个周期，只有经历了季节变化，才能全面评价系统对洁净区内温度与相对湿度的控制能力。
6.2 异常情况处理程序
HVAC系统性能确认过程中，应严格照系统标准操作程序、维护保养程序、检测程序及质量标准进行操作和判定。出现个别不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
6.2.1 待系统稳定后，重新检测。
6.2.2 必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。
6.2.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
7．拟定日常监测程序及验证周期
根据空调系统确认、运行确认情况，拟定HVAC系统日常监测程序及验证周期。（附件16 ）
8．验证结果评价与建议
动力设备部负责收集各项验证、试验结果记录数据。由验证小组对其进行综合评价，做出验证结论，发放验证报告，确认日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：
验证试验是否有遗漏？
验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据及是否经过批准？
验证记录是否完整？
验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
9．验证记录空白样张：附件1～附件16
10．验证报告空白样张：附件17
空调系统验证预确认
有关仪器仪表的校验记录
设备开箱验收单
冷水机组安装确认
空气处理机组安装确认
风管的制作与安装确认
空调、通风系统部件制作与安装确认