药品的质量控制
康奈尔制药研发部主任
第一部分药品的定义与分类
1.药品的定义
《药品管理法》第一百零二条：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。
外延——包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
2.药品的基本属性: 安全性、有效性、稳定性、可控性
3.药品的分类原则
药品按照来源、药品性质、药品功能以及作用部位进行分类，其中，按来源分为中药、天然药、化学药品及生物制品；按性质分为新药、特药与普药。其中特药是指是指因药品本身副作用较大由国家实施特殊管理的药品，如精神药品、麻醉药品、医疗用毒性药品和放射性药品；普药是指是指除新药、特药以外的一般性临床用药。按功能分为预防性药品、治疗性药品和诊断性药品。预防性药品是指用于预防某些疾病发生所使用的药品，如各种疫苗等。
治疗性药品是指用于治疗某些疾病所使用的药品，治疗性药品在现阶段是药品的主导部分。诊断性药品是指用于诊断各种疾病而使用的药品，如化验用试剂等。按作用部位可分为外用药、内服药和注射用药。外用药是指皮肤表面用药。内服药是指各种口服药。注射用药是指直接输（注）入人体血液的药品。
第二部分药品质量控制的阶段
1、生产过程的质量控制－－操作规范（GMP）
2、生产终点的质量控制－－药品的质量标准
3、流通过程的质量控制－－药品经营质量管理规范（GSP)
4、使用时的质量控制
第三部分药品质量控制的责任主体
1.药品生产企业、经营企业是药品质量控制的责任主体：生产企业应提供科学、规范、可行的生产工艺、质量标准和说明书、各环节严格执行相应规范。药品监督管理部门依法监督各责任主体落实其责任。
2.药品质量控制的要素：如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。
第四部分药品质量控制的科学基础
科学与规范的质量控制研究：药物安全性与有效性研究的基础，为确定可行的生产工艺，并制定相应的操作规范提供试验依据，为制定科学、可行的质量标准提供试验依据。由此以保证药品生产与上市质量的事前控制。
第五部分药品质量控制研究的内容和基本原则
1.、药品质量控制研究的内容（化学药为例）
原料药的制备工艺研究，原料药的结构确证的研究，剂型的选择和处方工艺的研究，质量控制的方法学研究，稳定性研究，包材的选择研究，质量标准的建立与修订。
1.1原料药制备工艺的研究—是药物研发的基础
为药物研发过程中药理毒理研究、制剂研究、临床研究等提供合格的原料药、为质量研究提供详细的信息支持、提供符合工业化生产的制备工艺。
1.2 主要内容
(1) 确定目标化合物
(2) 设计合成路线
(3) 制备目标化合物
(4) 结构确证
(5) 工艺优化
(6) 中试放大研究、工业化生产
1.3核心内容与主要要求
（1）工艺路线的选择
（2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求
（3）中间体质量控制的研究
（4）工艺的优化与放大
（5）工艺数据的积累和分析
（6）杂质分析
（7）产品的精制
（8）工艺的综合分析
（9）“三废”处理方案
1.4评价要素：
（1）确定的目标化合物
（2）工艺选择的依据
（3）不同规模的真实与完整的制备工艺
（4）中间体的质量控制
（5）有机溶剂的使用情况
（6）关键原料和试剂的来源及标准
（7）可能的有机和无机杂质
（8）真实完整系统的数据积累
2、原料药结构确证的研究
2.1目的：
对于首次获得的化合物，明确其结构特征、确认制备工艺研究中所制备的化合物是需要的目标化合物、指导制备工艺研究、为质量研究提供如化学命名、熔点、光学纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据；保证不同批次产品结构的一致性。
2.2基本内容：
骨架结构：分子中各原子之间的连接顺序和方式
构型：分子中各原子之间的空间相对位置
结晶水/结晶溶剂：与水、有机溶剂通过氢键等结合
晶型：分子（或原子）在晶体中的排列方式
2.3评价要素：
使用方法的有效性、数据的完整性和解析的正确性
3、剂型的选择和处方工艺的研究
3.1目的：
提供临床需要的合理的剂型，提供可顺利工业化生产的制备工艺，为质量研究提供可能引入的杂质信息以及分析方法建立时需考虑的诸如辅料的干扰等问题
3.2 主要内容：
选择合理的剂型－－保证药物的药效，降低毒副作用，提高临床用药的顺应性，确定科学的处方－－通过科学的试验设计和有效的指标考察，确定处方，工艺研究－－制备工艺的选择、工艺参数的确定、工艺的验证。
3.3评价要素：
剂型与规格的选择依据处方的设计与选择依据，制备工艺的选择依据，不同规模的真实与完整的制备，原料来源与标准，辅料来源与标准，真实完整系统的数据积累等
4、质量控制的方法学研究
4.1目的：制订质量标准，指导生产工艺的完善。
4.2研究内容：与质量标准相关的理化性质研究，鉴别研究，检查研究，
含量（效价）测定研究。
4.3要求：
研究内容的全面性（充分考虑药物的化学特征、剂型特征、工艺过程、
标准要素等），方法学研究的科学性与可行性
（1）充分体现方法学研究的规范化过程，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累。
（2）充分体现方法学研究的阶段性与系统性的统一。
5、稳定性研究
5.1目的：
通过对药品在不同条件（如温度、湿度、光线等）下主要质量指标随时间变化的规律进行的科学研究，为制剂处方工艺的选择、药品的包装形式、保存条件和有效期的确定提供依据。
5.2内容：
影响因素试验、加速试验、长期留样试验
5.3特点：
具有整体性和系统性－－与制备工艺、质量研究相互关联
(1) 所使用的分析方法应是质量研究中经过验证的方法
(2) 结果为处方工艺的选择、质控方法和质量标准建立提供依据
5.4评价要素：
样品的要求，考察项目的设置，处置条件的选择，考察时间点的设置，分析方法的要求，结果的表述与分析。
6、包材的选择研究
6.1目的：
通过包括稳定性研究在内的科学、规范的试验以证实所选的包装材料的科学合理性，从而保证药品的质量。
6.2评价要素：包材选择的依据包材的来源和质量标准
7、质量标准的建立和修订
质量标准的建立和修订是在质量控制方法学研究的基础上，充分考虑药品安全有效性的要求，以及生产、流通和使用环节的影响，确定控制药品质量的项目和限度，制定出合理、可行，并能反映药品特征的质量标准
随着药物研发进程的深入，方法学研究的完善和技术发展的要求，须对药品的质量标准进行修订。
7.1 评价要素：项目设定的针对性和全面性,检测方法的科学和可行性,限度确定的依据及合理性,质量标准的格式和用语,起草说明的规范性等.
（二）、质量控制研究的基本原则-尊重客观规律、具体问题
具体分析
1、药品的质量控制研究贯穿于药物研发、上市与存在过程的始终
药品的质量控制研究的最终目的：药品工业化生产的正常进行和质量可控。
药物研发从立项到上市，质量控制研究始终存在，目的是为生产工艺的可行性和质量标准的科学与适用性进行数据的积累。
2、药物的质量控制研究具有阶段性
临床前质量控制研究、临床期间的质量控制研究及上市后的质量控制研究。
3、药物的质量控制研究具有系统性
3.1质量控制研究过程中各阶段的关联性：如从立项到上市过程中的工艺研究的系统性、稳定性研究的系统性、质量控制方法学研究的系统性（保证样品质量的一致性、方法适用性研究的系统性）等。
3.2各研究阶段中各研究方面的相互关联性：研究阶段内的结构确证、工艺研究、稳定性研究、包材的选择研究为质量控制方法学研究提供全面的信息。
3.3具体的方法学研究的完整性：具体的方法学研究中方法的选择、建立与验证等。
3.4要求：在研究开始时应全盘考量、总体设计，研究过程中应严格分工、密切交流与分析，研究结束后应综合总结，以归纳各研究结果的科学性和有效性。
4、阶段性与系统性的有机统一
要求质量控制研究要综合考虑，科学设计，要明确不同阶段的研究重点，要明确并分析不同研究阶段间的相互关联、以及相互支持，以体现研究的整体性。
5、充分重视数据的积累
质量控制研究的过程是一个数据积累的过程，数据的积累伴随着质量控制研究的存在而进行
5.1内容：
制备工艺研究的数据积累，质量控制方法学研究的数据积累，稳定性研究的数据积累，产品质量的数据积累
6、研究与评价的统一
研究与评价是对立的统一体，评价是为研究的科学性与规范性服务，研究者自身的主动评价更有利于研究质量的保证，是实现目的的最有效措施，监督部门的评价与监督只是一种事后行为。
第六部分需要强调并明确的几个问题
药品质量过程控制与终点控制的关系
药品质量标准的个性化
研究、评价与检验间认知的趋同是实现质量控制的保障
1.过程控制与终点控制的关系
过程控制是根本，终点控制是手段、质量标准在质量控制中的局限性。
2.质量标准的个性化
特定的生产工艺决定了相应的质量控制方法学研究的内容，由此制订对应的质量标准，生产工艺的任何改变均应分析对相应的质量标准的影响，质量标准的任何修订均应与相应的生产工艺相关联，“注册标准”的引入具有深远与现实的意义。
3. 研究、评价与检验间认知的趋同是实现质量控制的保障
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多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则
固体药物及其制剂中存在多晶型现象时，应使用“优势药物晶型物质状态”作为药物原 料及其制剂晶型，以保证药品临床有效性、安全性与质量可控性。 当固体药品存在多晶型现象且不同晶型物质状态可影响药品的有效性、安全性与药品质 量时，应对固体制剂、半固体、悬浮剂等制剂种类中的原料药晶型物质状态进行定性、定量 控制，在固体药物制剂中的原料药应保持优势药物晶型物质状态，以保证晶型药物产品质量 和临床作用的一致性。由于固体制剂是由复杂成分体系组成，制剂中含各种辅料成分或制剂 工艺可能使原料药晶型发生转变，故需要对固体、半固体、悬浮剂制剂中原料药晶型进行质 量控制，以保证固体制剂中原料药晶型与优势药物晶型一致。 1 药物多晶型的基本概念 用于描述固体化学药物物质状态，由一组参量（晶胞参数、分子对称性、分析排列规律、 分子作用力、分子构象、结晶水或结晶溶剂等）组成。当其中一种或几种参量发生变化而使 其存在有两种或两种以上的不同固体物质状态时，称为多晶型现象（Polymorphism）或称同 质异晶现象。通常，难溶性药物易存在多晶型现象。 固体物质是由分子堆积而成。由于分子堆积方式不同，在固体物质中包含有晶态物质状 态（又称晶体）和非晶态物质状态（又称无定型态、玻璃体） 。晶态物质中分子间堆积呈有序 性、对称性与周期性；非晶态物质中分子间堆积呈无序性。晶型物质范畴涵盖了固体物质中 的晶态物质状态（分子有序）和无定型态物质状态（分子无序） 。 优势药物晶型物质状态可以是一种或多种，故可选择一种晶型作为药用晶型物质，亦可 按一定比例选择两种或多种晶型物质的混合状态作为药用晶型物质使用。 2 晶型样品的制备 采用化学或物理方法，通过改变结晶条件参数可获得不同的固体晶型样品。常用化学方 法主要包括：重结晶法、快速溶剂去除法、沉淀法、种晶法等；常用物理方法主要包括：熔 融结晶法、晶格物理破坏法、物理转晶法等。晶型样品制备方法可以采用直接方法或间接方 法。各种方法影响晶型物质形成的重要技术参数包括：溶剂（类型、组成、配比等） 、浓度、
药品质量控制培训教材 培训教师：高行云 2014年1月
第一章总则 1. 为什么要加强质量管理与质量控制的培训：为加强质量检验的规范管理,保证药品质量,贯彻《药品管理法》和《药品生产质量管理规范》等有关法律法规。 2. 质量管理与质量检验贯穿于质量检验部门及药品检验全过程。 3.质保部负责本企业质量检验规范指导工作。 第二章机构、人员与职责 1. 公司应设立质量检验部门(中心化验室)。质量检验部门应配备一定数量的与所生产药品的规模、品种和检验工作相适应的具有专业知识的检验人员。人员职责应明确。 质量检验部门的负责人应具有药学或相关专业大专以上学历，有技术职称；能有效的领导质量检验机构工作，有一定的药品检验和质量管理经验，有能力对药品检验过程中出现的实际问题做出正确的判断和处理；对药品检验质量负全面责任。 从事操作红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层色谱扫描仪等大型精密仪器进行原料、辅料、包装材料、半成品及成品检验的人员应具有中专以上药学专业或化学专业学历，经过省或地市级药检所培训，有省食品药品监督管理局颁发培训合格证, 持证上岗； 其中从事滴定液标定的检验人员应具有大专以上药学专业或化学专业学历，或具有中专以上药学专业学历并从事本岗位工作多年，经考核合格, 持证上岗； 从事药品质量检验的其他人员应具有高中以上文化程度，经过专业技术和GMP培训，具有专业基础知识和实际操作技能，具有本岗位检验工作的能力，经岗位考核合格并持证上岗； 从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品质量检验人员应经相应专业的技术培训，具有相关的专业基础知识,并持证上岗； 从事中药材、中药饮片质量验收人员需具有相关的专业知识和识别药材真伪、质量优劣的技能,并持证上岗； 从事实验动物管理和饲养人员应具有初中以上文化程度并接受过专业培训，并持证上岗。 2. 中心化验室的主要职责： 2.1、执行物料、中间产品、成品的法定标准和内控标准，按照药品检验标准操作规程操作，执行留样制度； 2.2、执行检验用设备、仪器、试剂、试液、标准物质、滴定液、检定菌、
2017年药剂科药品质量控制与管理小组一、药剂科药品质量控制小组成员名单 组长： 副组长： 质控员： 二、科室医疗质量控制小组工作职责 （一）科主任是科室医疗质量的第一责任者、质控小组组长，职责如下： （1）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行政规章，根据其内容负责起草和修订负责制定科室医疗质量管理与持续改进方案，包括医疗质量自查方案，并指导、督促制度的执行。 （2）定期考核全科药品质量管理情况，及时分析、处理存在的问题，督促全科质控标准的落实，责任落实到个人。 （3）定期组织各级人员学习有关药品质量管理的法律、法规和行政规章，强化质量意识。 （4）定期下临床科室了解医护人员及病人对药剂科工作意见，介绍新药，收集有关不良反应情况，不断提高药剂工作质量，促进临床用药安全、合理。 ( 5）参加医疗质控办公室的会议，反映问题。收集与本科室有关的问题，提出整改措施。 （二）副组长及科室质控员职责 每月负责协助科主任对科室的工作质量和管理情况进行督查，检查考核指标完成情况并记录，发现问题，反馈信息，并提出处理意见；组织召开全科的医疗质控专项会议，定期完成科室质控自查报告，以及科室整改措施一起以书面形式上报医务部和质控办。 三、质控内容及方法 质控内容：根据《药品管理法》《医疗机构药事管理办法》和《医院工作质量管理考核》等有关规定和要求，结合本科工作实际，制定以下质量管理控制管理指标。
（一）调剂工作：各项工作均符合要求 （1）门诊处方发放、复核率100% （2）门诊处方合格率≥95% （3）处方计价合格率100 （4）中药调剂准确率100% （5）发药出门差错率<1/10000，饮片中药处方称量误差<5%. （6）麻醉药品、精神药品、医疗毒性药品严格按特殊药品管理制度执行。特殊药品管理“五专”（专方、专柜、专人、专册、专账），精神药品做到“三专”（专人、专柜、专账），毒性药品专人专柜管理。 （7）调剂室布局合理，药品陈列整齐有序，标志醒目，定位存放，定期整理消耗账物；无伪劣药品和“四无”药品（厂牌、国家批准文号、生产批号、有效期），伪劣药品为0，不使用过期失效药物。 （8）建立各种管理制度，严格执行处方制度、发放核对制度及差错登记制度，差错登记要及时完成。 （9）药品质量严格把关、标签、标识清晰。 （二）药库质量控制管理指标 （1）主渠道进药，常规药品满足临床需求，严格执行药品集中招标采购和药品价格政策；药品购进完善审批手续（药品购进提前7天审批），当月入库当月上报财务科；做好有关统计工作，报账手续完备，原始凭证完整。 （2）严格执行采购、验收、保管管理制度，无伪劣药品和“四无”药品。进入仓库的药品及时验收入库，出入库及时登记入账。 （3）药品库房通风、干燥、避光；有防盗、防鼠、防蚊蝇、防火、防潮措施；药品陈列规范，账物相符，有冷藏设备，严格执行药品特别是生物制品储存要求；药品储存合理，定期检查药品的库存情况，无过期、霉烂、虫蛀、变质、假药及其他损坏现象，有检查记录，药品完好率100%（中药饮片95%）。 （4）麻醉药品、精神药品、医疗毒性药品严格按特殊药品管理制度执行。特殊药品管理“五专”（专方、专柜、专人、专册、专账），精神药品做到“三专”（专人、专柜、专账），毒性药品专人专柜管理。 （5）药品变质、损坏、过期等必须原样保存，经财务科及院长定期审定后，填报废单核销。年报损率<%
中药、天然药物稳定性研究技术指导原则 目录 一、概述 (1) 二、稳定性研究实验设计 (2) （一）样品的批次和规模 (2) （二）包装及放置条件 (2) （三）考察时间点 (2) （四）考察项目 (3) （五）分析方法 (3) 三、稳定性研究实验方法 (3) （一）影响因素试验 (3) 1、高温试验 (3) 2、高湿试验 (4) 3、光照试验 (4) （二）加速试验 (4) （三）长期试验 (5) （四）药品上市后的稳定性研究 (5) 四、稳定性研究要求与结果评价 (5) （一）稳定性研究求 (5) 1、新药 (5) 2、已有国家标准药品 (6) 3、其他 (6) （二）稳定性研究结果评价 (7) 1、贮存条件的确定 (7) 2、包装材料/容器的确定 (7)
3、有效期的确定 (7) 五、名词解释 (8) 六、参考文献 (8) 七、著者 (8) 八、附录 (8) 稳定性研究报告的一般内容 一、概述 中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管理中占有重要地位。为此起草了中药、天然药物稳定性研究技术指导原则。 根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速 试验和长期试验等。 影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物 的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成 份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、 包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有 关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期 试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 加速试验是在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，
药品的质量控制 康奈尔制药研发部主任 第一部分药品的定义与分类 1.药品的定义 《药品管理法》第一百零二条：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 外延——包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 2.药品的基本属性: 安全性、有效性、稳定性、可控性 3.药品的分类原则 药品按照来源、药品性质、药品功能以及作用部位进行分类，其中，按来源分为中药、天然药、化学药品及生物制品；按性质分为新药、特药与普药。其中特药是指是指因药品本身副作用较大由国家实施特殊管理的药品，如精神药品、麻醉药品、医疗用毒性药品和放射性药品；普药是指是指除新药、特药以外的一般性临床用药。按功能分为预防性药品、治疗性药品和诊断性药品。预防性药品是指用于预防某些疾病发生所使用的药品，如各种疫苗等。 治疗性药品是指用于治疗某些疾病所使用的药品，治疗性药品在现阶段是药品的主导部分。诊断性药品是指用于诊断各种疾病而使用的药品，如化验用试剂等。按作用部位可分为外用药、内服药和注射用药。外用药是指皮肤表面用药。内服药是指各种口服药。注射用药是指直接输（注）入人体血液的药品。 第二部分药品质量控制的阶段 1、生产过程的质量控制－－操作规范（GMP） 2、生产终点的质量控制－－药品的质量标准 3、流通过程的质量控制－－药品经营质量管理规范（GSP)
4、使用时的质量控制 第三部分药品质量控制的责任主体 1.药品生产企业、经营企业是药品质量控制的责任主体：生产企业应提供科学、规范、可行的生产工艺、质量标准和说明书、各环节严格执行相应规范。药品监督管理部门依法监督各责任主体落实其责任。 2.药品质量控制的要素：如何确保生产企业提供的生产工艺、质量标准和说明书的科学性、规范性和可行性－－事前控制、如何保证规范的落实－－监督管理－－事后控制。 第四部分药品质量控制的科学基础 科学与规范的质量控制研究：药物安全性与有效性研究的基础，为确定可行的生产工艺，并制定相应的操作规范提供试验依据，为制定科学、可行的质量标准提供试验依据。由此以保证药品生产与上市质量的事前控制。 第五部分药品质量控制研究的内容和基本原则 1.、药品质量控制研究的内容（化学药为例） 原料药的制备工艺研究，原料药的结构确证的研究，剂型的选择和处方工艺的研究，质量控制的方法学研究，稳定性研究，包材的选择研究，质量标准的建立与修订。 1.1原料药制备工艺的研究—是药物研发的基础 为药物研发过程中药理毒理研究、制剂研究、临床研究等提供合格的原料药、为质量研究提供详细的信息支持、提供符合工业化生产的制备工艺。 1.2 主要内容 (1) 确定目标化合物 (2) 设计合成路线 (3) 制备目标化合物 (4) 结构确证 (5) 工艺优化 (6) 中试放大研究、工业化生产 1.3核心内容与主要要求
中药、天然药物稳定性研究技术指导原则 (2006,12,30) 目录 一、概述 二、稳定性研究实验设计 （一）样品的批次和规模 （二）包装及放置条件 （三）考察时间点 （四）考察项目 （五）分析方法 三、稳定性研究实验方法 （一）影响因素试验 1、高温试验 2、高湿试验 3、光照试验 （二）加速试验 （三）长期试验 （四）药品上市后的稳定性研究 四、稳定性研究要求与结果评价 （一）稳定性研究要求 1、新药 2、已有国家标准药品 3、其他 （二）稳定性研究结果评价 1、贮存条件的确定 2、包装材料/容器的确定 3、有效期的确定 五、名词解释 六、参考文献 七、著者 八、附录稳定性研究报告的一般内容
一、概述 中药、天然药物的稳定性是指中药、天然药物（原料或制剂）的化学、物理及生物学特性发生变化的程度。通过稳定性试验，考察中药、天然药物在不同环境条件（如温度、湿度、光线等）下药品特性随时间变化的规律，以认识和预测药品的稳定趋势，为药品生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据。稳定性研究是评价药品质量的主要内容之一，在药品的研究、开发和注册管理中占有重要地位。为此起草了中药、天然药物稳定性研究技术指导原则。 根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验和长期试验等。 影响因素试验是在剧烈条件下探讨药物的稳定性、了解影响其稳定性的因素及所含成份的变化情况。为制剂处方设计、工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定、有关物质的控制提供依据。并为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供参考。 加速试验是在加速条件下进行的稳定性试验，其目的是在较短的时间内，了解原料或制剂的化学、物理和生物学方面的变化，为制剂设计、质量评价和包装、运输、贮存条件等提供试验依据，并初步预测样品的稳定性。 长期试验是在接近药品的实际贮存条件下进行的稳定性试验，为制订药物的有效期提供依据。 此外，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。 稳定性研究具有阶段性特点，不同阶段具有不同的目的。一般始于药品的临床前研究，贯穿药品研究与开发的全过程，在药品上市后还要继续进行稳定性研究。 本指导原则所涉及的仅为中药、天然药物注册进行稳定性研究的一般性原则，具体的试验设计和评价应遵循具体问题具体分析的原则。 二、稳定性研究实验设计 稳定性研究实验设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型的特点和具体的处方及工艺条件进行。 （一）样品的批次和规模 影响因素试验可采用一批小试规模样品进行；加速试验和长期试验应采用3批中试以上规模样品进行。 （二）包装及放置条件 加速试验和长期试验所用包装材料和封装条件应与拟上市包装一致。稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照等条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。 稳定性研究中所用控温、控湿、光照等设备应能较好地对试验要求的环境条件进行控制和监测，如应能控制温度±2℃，相对湿度±5％，照度±500lx等，并能对真实温度、湿度与照度进行监测。 （三）考察时间点 稳定性研究中需要设置多个时间点。考察时间点的设置应基于对药品理化性质的认识、稳定性变化趋势而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定特性和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。 （四）考察项目 一般情况下，考察项目可分为物理、化学和生物学等几个方面。 稳定性研究的考察项目（或指标）应根据所含成份和/或制剂特性、质量要求设置，应选择在药品保存期间易于变化，可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地评价药品的稳定性。一般以质量标准及中国药典制剂通则中与稳定性相关的指标为考察项目，必要时，应超出质量标准的范围选择稳定性考察指标。 有效成份及其制剂应考察有关物质的变化。 有效部位及其制剂应关注其同类成份中各成份的变化。 复方制剂应注意考察项目的选择，注意试验中信息量的采集和分析。为了确定药物的稳定性，对同批次不同取样时间点及不同批次样品所含成份的一致性进行比较研究，是有意义的。 （五）分析方法 稳定性试验研究应采用专属性强、准确、精密、灵敏的分析方法，并对方法进行验证，以保证稳定性检测结果的可靠性。 三、稳定性研究实验方法 （一）影响因素试验 影响因素试验一般包括高温、高湿、强光照射试验。将原料置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm 厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行试验。对于固体制剂产品，采用除去内包装的最小制剂单位，分
中药质量控制方法 一、中药指纹图谱技术：1、色谱指纹图谱：它包括薄层色谱(TLC)、气相色谱(GC)、高效液相色谱(HPLC)和高效毛细管电泳色谱(HPCE) 等指纹图谱。目前，色谱指纹图谱在中药研究领域中应用广泛。例如，吕美红等采用 GC 技术建立了苍术的指纹图谱，在 14批样品测定的基础上，初步总结出不同产地苍术指纹图谱的共性，为苍术质量控制标准的建立提供了参考依据。张胜娜等采用水蒸气蒸馏法提取鲜肿节风挥发油，首次采用 GC技术建立鲜肿节风挥发油的共有指纹图谱。随着科学技术的迅速发展，HPCE 指纹图谱日益广泛地应用于中药化学成分的分离、鉴别和含量测定。李峰等建立土鳖虫药材的高效毛细管电泳指纹图谱鉴别方法，通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统，确定 6 个共有峰构成土鳖虫药材指纹图谱的特征峰，为药材品种鉴定与质量控制提供了依据。，色谱技术已成为获取中药指纹图谱的主要手段之一。米莉莉等对不同虫草样品建立荧光淬灭薄层色谱指纹图谱，得到的荧光淬灭薄层色谱指纹图谱，能为人工虫草和天然虫草提供直接的指纹鉴别，方法快速简便、重现性好。Rana Ajay等使用 C12反相色谱柱，采用一种快速、简便、灵敏的 H PLC-DAD法对茶黄素进行了分析与含量测定。Aviv Am irav等采用一种新型的气相色谱 - 质谱联用技术半在线地监控反应的最佳化回收率、阐明其反应机理，并且获得反应产物特性及纯度。Gu M ing等采用高速逆流色谱法（H SCCC）分析丹参药材中 12 种成分并获取指纹图谱，根据其相对保留时间、相对峰面积、相对保留时间的相对标准偏差值、相对峰面积的
相对标准偏差值、差异率及特征指纹图谱建立数字化色谱，结果表明高速逆流色谱 - 数字化指纹图谱（H SCCC-DCFS）是一种能够定量、直观的获取丹参药材指纹图谱的方法。 2、光谱指纹图谱：光谱指纹图谱包括紫外、红外、荧光光谱等。根据不同中药材所含成分不同，相对应的光谱性质也会有所差别。红外光谱(IR)指纹图谱是对整个化合物分子的鉴别，中药中若各种化学成分的质和量相对稳定，且样品处理方法按要求进行，则其 IR 也应相对稳定。郑春松等采用衰减全反射－傅里叶变换红外光谱(FTIR)法，建立川芎、白芍及药对川芎、白芍挥发油的红外线(IR)，该方法能直接快速、准确地测定样品的 FTIR 图谱，直观揭示二者配伍后的化学特征。 3、核磁共振氢谱：核磁共振氢谱(1H － NMR)对有机化合物所提供的结构信息具有高度的特征性，通过化学成分分离纯化后各化合物的结构鉴定和核磁共振氢谱谱图研究，可实现植物类中药1H － NMR 指纹图谱的解析。莫善烈等应用这一技术，对吴茱萸和其伪品花椒、蚕砂进行鉴别，结果显示三者间 1H －NMR 指纹图谱的区别较大。 4、 X 射线衍射法：X 射线衍射法的原理是当某一物质受到 X 射线照射会产生不同程度的衍射现象。该物质产生特有的衍射图谱反映了物质的组成、晶型、分子内成键方式及分子的构型等特征。王丽娟等用粉末 X 射线衍射技术建立了麋鹿角 X 射线衍射 Fourier指纹图谱分析方法，并与鹿角进行指纹图谱比较分析，为麋鹿角的开发利用、药材品质评价提供了依据与方法。W ang S 等采用粉末 X 射线衍射
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则【】HGPH 5-1指导原则编号: 化学药物质量控制分析方法验证 技术指导原则 二??四年十一月 目录 一、概 述 ..................................................................... ............................................ 1 二、方法验证的一般原 则 ..................................................................... ................ 2 三、方法验证涉及到的三个主要方 面 (2) ,一,需要验证的检测项 目 ..................................................................... . (2) ,二,分析方 法 ..................................................................... .. (3) ,三,验证内 容 ..................................................................... .......................... 3 四、方法验证的具体内 容 ..................................................................... . (3)
,一,专属 性 ..................................................................... (3) 1、鉴别反 应 ..................................................................... (3) 2、杂质检 查 ..................................................................... (4) 3、含量测 定 ..................................................................... (4) ,二,线 性 ..................................................................... . (5) ,三,范 围 ..................................................................... . (5) 1、含量测 定 ..................................................................... (5) 2、制剂含量均匀度...................................................................... (5)
金银花化学成分的质量控制 【内容摘要】在金银花的质量控制方面,有效成分含量测定已经有了比较成熟的方法,金银花的指纹图谱也有了初步探索,但依然停留在学术方面,并没有建立起鉴别真伪和判断质量优劣指纹图谱的数据库和配套分析软件并应用到实际商品检验的质量控制中。现阶段化学成分的深入研究为金银花的质量控制提供了更好的依据。 【关键词】金银花；化学成分；质量控制；综述 金银花,又名忍冬花,具有清热解毒、疏散风热的功效,是最常用的中药之一。其名始见于《本草纲目》忍冬项下。忍冬始载于《名医别录》,列为上品。2005版《中国药典》将灰毡毛忍冬Lonicera macranthoides Hand.-Mazz、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq或华南忍冬Lonicera confusa DC.列于山银花Flos Lonicerae名下,以有别于金银花Flos Lonicerae japonicae。 1化学成分 1.1挥发油 金银花中的挥发油是其疏散风热主要物质基础之一。研究学者主要应用气-质联用(GC-MS)技术,从干花、鲜花成分比较、不同来源样品、不同提取方法、不同药用部位等对金银花挥发油成分进行了分析和测定。张氏等[1]研究认为,金银花Flos Lonicerae japonicae干、鲜花化学成分差异很大。从干花挥发油中鉴定出65个化合物,占挥发油的94.42%,其中棕榈酸占26.36%,十八碳二烯酸乙酯占9.86%,二十四碳酸甲酯占8.44%；从鲜花挥发油中鉴定出52个化合物,占90.46%,其中α-TIN M烯为21.52%,芳樟醇为14.15%,芳樟醇氧化物为10.46%。鲜花中含量最高的α-TIN M烯在干花中未测出,可能在干燥过程中损失。其他化学成分为醇、醛、酯、酮、烷、烯、炔等有机化合物。姚氏等[2]采取超临界CO2萃取法(SFE-CO2)所得萃取物进行GC-MS分析,经人工解析及计算机检索确定化学结构,共鉴定出绿叶醇等20种化合物,萃取物得率为3.25%。 童氏等[3]采用GC-MS研究湖南金银花主流品种灰毡毛忍冬花蕾中挥发油的化学成分。3种不同来源的灰毡毛忍冬花蕾中的挥发油均含有芳樟醇(Linalool)、香叶醇(Geraniol)、α-松油醇 (α-Terpineol)、辛烯醇(1-Octen-3-o1)、二十一烷醇(3-Henen-1-ol)等26个相同成分,其中芳樟醇的百分含量最高,在隆回、溆浦、新宁产灰毡毛忍冬花蕾中所占相对含量分别为15.77%、28.85%、31.88%。狄氏等[4]采用GC-MS进行分析,水蒸气蒸馏法(SD)和SFE所提金银花挥发性成分,前者中共鉴定出27种成分,后者中共鉴定出24种成分,其中有11种成分为共有成分。SFE法所提的挥发油中主要含有饱和烷烃(二十八烷30.49%、十九烷14.60%)等,而SD法所提的挥发油中以有机酸和有机酸酯(十六酸29.10%、十六酸酯9.26%)等为主。侯氏等[5]用蒸馏-萃取法提取金银花中挥发性物质,测得金银花挥发油的含量为2.52%。从金银花挥发油中分离并确定出50种化学成分。其中主要成分酸类化合物占挥发油总量的59.76%,其次酮类化合物占15.58%,醇类化合物占12.85%,萜类化合物占1.57%,萜类氧化物占1.32%,醛类化合物占1.74%,烷烃化合物占7.18%,共占金银花中挥发油总量的98.44%。李氏等[6]用GC-MS对忍冬不同药用部位挥发油成分进行分析比较,从金银花、忍冬藤中共分离鉴定了36种成分。其中从金银花中鉴定出28种,从忍冬藤中鉴定出26种,两者共有成分18种,分别占各自挥发油总量的85.23%、93.42%,含量较高的化合物均为棕榈酸(40.94%、42.41%)和亚油酸(16.02%、25.94%)。表明金银花、忍冬藤中挥发油成分具有高度相似性。
**科对药物临床试验质量控制的标准操作规程 SOP编码：GCP－SOP－**科－工作－02 保密级别：秘密级 颁发日期： 2012年5月1日生效日期： 2012年5月1日 Ⅰ. 目的：建立**科对药物临床试验质量控制的标准操作规程，以保证临床试验的质量。 Ⅱ. 范围：适用于**科开展的药物临床试验。 Ⅲ. 规程： 质量控制：为达到临床研究某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为，它是一个连续的过程，贯穿临床研究始终。研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。 1. 凡是在**科进行的药物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验、医疗器械 临床试验和体外诊断试剂临床研究，均须执行本院药物临床试验
机构的监督制度，临床试验的全过程由机构办公室负责管理，全权监督和处理相关事务，以保证试验顺利进行，防止差错事故的发生。 2. 科室在临床试验前必须将本试验相关资料在机构办公室备案，如：SFDA批件、临床试验方案、伦理委员会的审批件、受试者知情同意书和研究协议书。 3. 对各项制度的执行、实施及各项试验的质量保证，实行机构办公室专职质控员、临床专业质控员的二级质控。项目小组自身检查、研究者相互监督，专业负责人及质控员在试验前、中、后检查、监督和把关； 4. 科室配合机构办公室不定期对在研项目的病历报告表、知情同意书及相关记录进行检查。 5. 科室负责配合机构办公室收集试验质量管理的有关资料。针对机构办公室发现的问题要进行调查研究，寻求解决办法、提出建议和整改措施，并最终解决问题。 6. 科室建立临床试验专项专人负责制、岗位责任制和相应的各级管理制度。专业负责人在试验前任命质量保证监督检查员，他应具有质量保证的相关工作经验，具备中级以上技术职称，能够独立完成工作，直接对负责人负责；当发现违反程序和有关规定时，有权责令停止，并立即向负责人报告。 7. 各项临床试验，从任务下达到资料归档，试验前、中、后各个阶段均需按照试验方案和标准操作规程完成各项规定的工
中药材中药饮片质量控制管理探讨 目的探究中药材及饮片当前存在的问题，并探讨出保护中药材及中药饮片质量的有效措施。方法该文对当前市场上中药材及中药饮片存在的问题进行总结归纳和分析，并总结了控制中药材和中药材饮片质量的有效措施，从而为提高当前市场上中药材及中药饮片的质量提供可行的方案。结果药材的加工过程、储存和养护过程等因素都严重影响着中药材和中药饮片的质量，所以规范的中药材质量控制管理体系的建立显得尤为重要，所以要尽快建立全方位的管理体系。结论要保证中药材及中药饮片的质量必须严格控制加工制作、炮制养护的质量，需要制定出规范的中药材及中药饮片的管理体系。对工作人员的素质有所要求，使他們具有中药材及中药饮片方面的知识，保证饮片的质量合格。从政府部门、网络、检验能力和养护储存过程都加强中药材及中药饮片的监控，做到对中药材及中药饮片的有迹可循，有章可循，有法可依。通过全面的质量控制的管理方式，才能使得中药材及中药饮片的质量更加有效，使我国的传统医药发扬光大，并且更好地服务于人们的身心需求。 标签：中药材及中药饮片；质量控制；管理措施 中药材和中药饮片在我国的历史悠久，是国药传承的精髓。由于人们越来越崇尚天然药物，越来越抵制有化学毒性的西药，所以中药材和中药饮片在当今社会药物的比重越来越大。但是，近年来，在选择药材品种、生产加工以及炮制过程中，我国的中药材和中药饮片出现了各种各样的问题，严重影响了药材的质量[1]。所以，提高对中药材和中药饮片质量管理水平是迫在眉睫的任务。以中华人民共和国药典为主要标准，以当地检验方法为辅助标准，对从开始生产到包装储存的全过程各个细节中都采取更加科学合理的质量控制管理办法。此外，除了对药材本身的过程加以严格控制，还要对中药材和中药饮片的市场采取有效科学的管理模式，从而提高当前市场上中药材及中药饮片的质量[2]。该研究揭示了存在严重质量问题的中药材和中药饮片的当今药材市场的现象，探讨了如何采取相应的措施进行控制管理，现报道如下。 1 中药材及饮片的质量现状 如今国家鼓励农民对中药材的种植，中药材市场存在了良莠不齐的现象。由于中药材产地差异很大，中药材的内在成分含量发生了一定的变化，这直接影响着中药材及中药饮片的质量；而且目前合格的货源还很有限，中药材及中药饮片的市场价格上下浮动很大，很多中药材及饮片的厂商为了一己私利，为了使最终中药材及饮片的重量增加，他们向正品药材中加入其他杂质，使得药品本身的质量大幅度降低。还有的药商用硫磺熏染药材，使得其残余量严重超出规定的标准，这使得药材容易发酸，造成使用者咽喉不适。此外人们不在适宜的时节随意采摘药材，在药材还不熟的时候就采挖药材，使药材质量受到严重影响。 2 中药材中药饮片质量问题与控制管理
中药、天然药物改变剂型研究技术指导原则 一、概述 根据《药品注册管理办法》、《中药注册管理补充规定》等相关要求制定本指导原则，其目的主要用于指导申请人开展改变国内已上市销售中药、天然药物剂型（简称改剂型，下同）的研究。 药品上市销售后，随着药品生产与临床使用，对其有效性、安全性、稳定性、质量可控性有了进一步认识，同时随着科学技术的发展以及药品生产技术的提高，为研制、生产更具临床应用优势的药物剂型提供了可能。 本指导原则主要阐述改剂型的立题依据、剂型选择及改剂型研究所涉及的药学、非临床有效性与安全性、临床试验等方面的要求。申请人应根据本指导原则的基本要求，以及药品注册管理的相关规定，对原剂型与新剂型进行比较研究，评价剂型改变后对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。 二、基本原则 （一）客观认识原剂型 改剂型研究是在原剂型基础上的再研究。改剂型研究应充分了解原剂型选择的科学合理性，及其安全性、有效性等临床应用情况，针对原剂型的缺陷与不足，明确改剂型研究所要解决的问题，赋予新剂型更丰富的合理性和科学性内涵，彰显新剂型的优势。 （二）必要、科学、合理
剂型的改变应符合剂型选择的要求，体现剂型改变的必要性、科学性、合理性。申请人应结合临床应用及药物性质，与原剂型比较，开展工艺、质量、稳定性、有效性、安全性等方面的研究，阐述新剂型的优势与特点。 （三）提高、创新 改剂型应当是在原剂型基础上的提高与创新，通过采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。此处的新技术是指适合于药物性质，而原剂型不曾采用或较原剂型所用技术有所改进的生产工艺技术。 （四）临床应用优势 改剂型研究应以临床需求为导向，新剂型与原剂型比较应具有明显的临床应用优势。“明显的临床应用优势”主要体现在以下方面： 1.提高临床有效性:新剂型的临床疗效优于原剂型，并且其受益/风险比不得降低。 2.提高临床安全性:新剂型在提高安全性的同时，其有效性不能降低。如某些外用制剂存在一定的皮肤刺激或者过敏反应，改剂型后，皮肤刺激或过敏反应发生率明显降低。 3.提高临床顺应性：原剂型顺应性差，以致患者难以使用或不愿坚持使用，而且原剂型不能通过改变工艺、规格、辅料等措施解决顺应性差的问题，新剂型在有效性、安全性不降低的情况下，能使其顺应性得到实质性的提高。
【最新整理，下载后即可编辑】 临床试验质量控制与质量保证管理制度 Ⅰ目的：为建立本机构药物临床试验质量管理规范，保障受试者的合法权益和生命安全，确保试验记录和报告数据准确、完整可信，特制订此制度。 Ⅱ范围：本制度适用于机构所有药物临床试验质量控制的管理。 Ⅲ制度： 1. 本机构采取机构、专业组、项目组三级质量保证体系确保临床试验的质量及受试者的安全。 2. 药物临床试验机构为三级质量控制的负责部门，由机构指定相关人员负责，对承担的药物临床试验的重要环节，包括试验方案、总结报告等实施终审和核查。 3. 药物临床试验专业组为二级质量保证的负责单位。由专业组负责人指定与承担临床试验项目无关的具有一定药物临床试验经验、熟悉药物临床试验GCP规范要求的人员负责，对药物临床研究的各个环节，包括试验前、中、后期实施质量控制与监督。 4. 药物临床试验项目组为一级质量控制的负责单位，药物临床研
究的主要研究者指定质控员对药物临床试验的全过程实施质量控制与监督。 5. 机构和专业应有合格的研究人员、良好的试验设施、相应的管理制度和SOP确保临床试验顺利开展。 6. 专业和项目组质控：专业质控员和项目质控员应严格执行GCP 及遵守国家有关法律法规，严格按试验方案进行质控，并保证有充分时间对临床试验全过程进行质控。其主要职责为：对临床试验全过程进行质控，掌握临床试验的进度和试验过程中发现的问题，及时向专业负责人和机构办公室报告，以便及时改进；严格按试验方案的要求对每一例病例的纳入标准、临床检验检查、临床用药等的记录及疗效判定等进行审查和核对，对发现的问题及时与研究人员取得联系并指导他们解决；审核知情同意书是否按相应的标准操作规程签署；核对受试者的门诊或住院病历记录以确认研究者记录的源文件是真实、准确、完整的，核对源文件与CRF的一致性，确认CRF上的数据来源于源文件并与源文件一致。 7. 机构质控：根据临床试验特点，机构办公室实行按项目管理全过程负责制。其主要职责为：试验开始前协助专业负责人对研究者培训、考核、授权；临床试验进行中负责不定期巡查项目进展情况，记录存在的主要问题，通报给专业负责人并协调解决；核对研究者的药物发放、使用、登记是否符合规程，是否按试验方案进行，是否与病例报告表记录相符，检查药物管理员是否按GCP规范管理试验用药物；检查专业
1.(原始的)色谱图为什么要经过数字化才能成为色谱指纹图谱？色谱指纹图谱数字化包括哪些内容？ 一、基本概念 1、指纹图谱(Fingerprint) 指纹图谱是指某种或某产地样品中所共有的、具有特异性的某类或数类成分的色谱或光谱的图谱。其特点在于通过指纹图谱的特异性，能有效鉴别样品的真伪或产地。通过指纹图谱主要特征峰的含量或比例的制定，能有效控制样品的质量，确保样品的相对稳定。 2、数字化色谱指纹图谱(numerical chromatographic fingerprint) 数字化色谱指纹图谱(numerical chromatographic fingerprint)又称相对保留值指纹图谱，其原理是在所有参与比较鉴定样品的色谱图中确定一个在各鉴定样品中都有的色谱峰作为参比标准，然后求取所有色谱峰各自的相对保留值。将色谱峰保留值转化为漂移较少、相对稳定的相对保留值，以此作为色谱峰的定位依据，加上各自的峰面积等参数，构成色谱指纹图谱。然后以这些由色谱图转换成相对保留值的数字化色谱指纹图谱作为标准，对那些参与比较的样品进行研究。二、指纹图谱的发展、属性和作用 指纹图谱的产生与发展[1]，指纹图谱技术应用于植物药质盆控制可以追溯到上世纪年代初，随着色谱技术尤其是薄层技术的发展，人们大量采用薄层色谱的方法将植物药中化学成分展开于由各种担体铺成的薄层板上。根据薄层板上斑点的位值、斑点大小、斑点颜色、斑点数目的多少来进行定性鉴别，这种薄层鉴别方法己具备了指纹图谱特征，并被广泛应用。80年代及90年代，由于薄层扫描仪的出现使得薄层鉴别方法得到进一步发展，日本和我国部分学者用当时的薄层扫描仪得到复方成药扫描图谱作为色谱指纹图尝试应用于药材及成药分析。现代新型的薄层扫配备有自动点样系统、成像系统、数据处理系统，可将薄层板色谱结果转变成类于液相的色谱图，薄层扫描色谱图与薄层色谱结果结合，相得益彰，使得薄层扫描术成为指纹图谱研究的主要方法之一。与此同时，高效液相技术得到了长足发展，随着植物药中化学成分的分离鉴定、活性成分的不断阐明，人们更多应用高效液相法行定性、定量分析。西方国家如德国、美国、加拿大等普遍采用高效液相色谱法对物药中己知及未知组分进行控制，并形成相应的规范。新近几年国内有关学术期刊刊登了一些应用高效液相色谱法研究指纹图谱的论文。 何谓中药指纹图谱，谢培山教授将其定义为它是一种综合的，可量化的鉴别
申请生产已有国家标准中药、天然药物质量控制研究地指导原则 （第二稿） 二ＯＯ六年一月 目录 一、前言 二、基本内容 （一）基本原则 （二）处方及原料药 （三）工艺研究 （四）质量研究与质量标准 （五）稳定性研究 三、名词解释 四、参考文献 五、著者 一、前言 药品注册管理办法第八条规定：“已有国家标准地药品申请，是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准地药品地注册申请”.故申请生产已有国家标准中药、天然药物地品种（以下简称已有国家标准中药）指仿制国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准地中药、天然药物.质量控制研究地基本内容包括：处方及原料、制备工艺、质量研究和质量标准、稳定性研究等，质量控制研究地目地是保证已有国家标准中药质量地稳定. 本指导原则旨在结合已有国家标准中药地研究现状，较为系统地提出已有国家标准中药研究和评价地一般原则，阐述已有国家标准中药研究地一般规律，体现已有国家标准中药研究与中药新药研究地联系与区别，为申请生产已有国家标准中药地申办人提供参考. 本指导原则是中药、天然药物研究指导原则体系中地重要组成部分，需要正确认识不同指导原则之间地联系.由于药品研究地复杂性，本指导原则提倡具体问题具体分析，鼓励根据药品地特点进行有针对性地研究.本指导原则不包含中药注射剂，有关要求另行制订.资料个人收集整理，勿做商业用途二、基本内容 （一）基本原则 安全、有效、质量可控是药品评价地基本原则，也是已有国家标准中药评价地基本原则. 、已有国家标准中药与已上市中药应基本一致.已有国家标准中药区别于新药地最大特点是被仿制地已有国家标准品种（以下简称已上市中药）已经在我国上市.尽管已上市中药地背景不同，但除特殊情况外，其安全性、有效性均符合药用要求.当已有国家标准中药与已上市中药在物质上基本一致时，可以认为二者地安全性、有效性也基本一致.因此，已有国家标准中药研究地核心就是保证已有国家标准中药与已上市中药物质上地一致性.由于中药、天然药物具有成分复杂、有效成分不够清楚地特点，已有国家标准中药需要在原料、制法、日服（用）药物量等方面保证与已上市中药地一致性.国家药品标准记载着药品地重要信息，因此已上市中药地国家标准是已有国家标准中药研究与评价地重要依据.对于已上市中药标准中未记载地非关键性技术参数，已有国家标准中药地试验研究数据也可作为依据.为证明已有国家标准中药与已上市中药地一致性，在研究中，可以采用与参比制剂对比地研究方法.参比制剂应选择质量较好、研究基础较坚实地已上市品种.一般可选择原发厂地产品；或研究基础较好，临床应用广泛地非原发厂产品；也可以对多种已上市同品种进行比较，选择质量较好地产品作为参比制剂.对于产品“一致性”地判断应基于对质量控制各方面地系统、综合地比较和评价，而不是基于部分质控指标地简单对比.资料个人收集整理，勿做商业用途、已有国家标准中药地质量应基本可控.已有国家标准中药地质量研究应结合现有研究成果，
申请生产已有国家标准中药、天然药物质量控 制研究的指导原则 指导原则编号： 【Z】 G P H 6 – 1 申请生产已有国家标准中药、天然药物质量控制研究的指导原则 （第二稿） 二ＯＯ六年一月 1 目录 一、前言 二、基本内容 （一） 基本原则
（二） 处方及原料药 （三） 工艺研究 （四） 质量研究与质量标准 （五） 稳定性研究 三、名词解释 四、参考文献 五、著者 一、前言 药品注册管理办法第八条规定：“已有国家标准的药品申请，是指生产 国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请”。故申请生产已有国家标准中药、天然药物的品种（以下简称已有国家标准中药）指仿制国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的中药、天然药物。质量控制研究的基本内容包括：处方及原料、制备工艺、质量研究和质量标准、稳定性研究等，质量控制研究的目的是保证已有国家标准中药质量 的稳定。
本指导原则旨在结合已有国家标准中药的研究现状，较为系统地提出已有国家标准中药研究和评价的一般原则，阐述已有国家标准中药研究的一般规律，体现已有国家标准中药研究与中药新药研究的联系与区别，为申请生产已有国家标准中药的申办人提供参考。 本指导原则是中药、天然药物研究指导原则体系中的重要组成部分，需要正确认识不同指导原则之间的联系。由于药品研究的复杂性，本指导原则提倡具体问题具体分析，鼓励根据药品的特点进行有针对性的研究。本指导原则不包含中药注射剂，有关要求另行制订。 二、基本内容 （一）基本原则 安全、有效、质量可控是药品评价的基本原则，也是已有国家标准中药 评价的基本原则。 1、已有国家标准中药与已上市中药应基本一致。已有国家标准中药区别于新药的最大特点是被仿制的已有国家标准品种（以下简称已上市中药）已经在我国上市。尽管已上市中药的背景不同，但除特殊情况外，其安全性、有效性均符合药用要求。当已有国家标准中药与已上市中药在物质上基本一致时，可以认为二者的安全性、有效性也基本一致。因此，已有国家标准中药研究的核心就是保证已有国家标准中药与已上市中药物质上的一致