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FDA《药物开发过程中药物代谢介绍》

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FDA《药物开发过程中药物代谢/药物相互作用研究:体外研究》介绍

审评四部审评七室光红梅审校

I.前言

药物进入体内后可以通过原型的形式或者代谢成一种、多种有活性的或无活性的代谢产物被清除。当药物主要以代谢方式清除时,代谢途径对药物的安全性和疗效以及使用说明有很大的影响。如果通过单个代谢途径清除,代谢速度的个体差异会导致药物或代谢产物在血液和组织中的浓度有很大的差异。在某些情况下,差异显示出双峰分布(bimodal distribution),提示存在遗传多态性(例如CYP450 2D6,CYP450 2C19,N-乙酰转移酶)。当遗传多态性影响清除的一个重要代谢途径时,可能需要大的剂量调整以便安全和有效地使用药物。遗传药理学已经影响到了治疗学。对于一种主要经CYP450 2D6代谢的药物,大约7%的白种人不能代谢这种药物,但其他种族人群中不能代谢这种药物的百分比远低于这个值。其他酶代谢途径(主要是CYP450 2C19和N-乙酰转移酶),也有类似情况。至少同样重要的是,许多酶代谢清除途径包括大多数经CYP450酶的代谢途径,可以被同时合并应用的药物抑制或诱导,因此,在某些个体可见合并用药时药物浓度的明显改变。药物间相互作用可以导致血液或组织中药物或代谢产物的浓度明显降低或升高,或毒性物质在体内蓄积(例如某些抗组胺药物-抗真菌药物之间的相互作用)。在一定程度上,这些类型的变化可以改变新药的安全性和疗效,特别是治疗范围窄的药物。

如果了解了药物代谢途径和可能的相互作用,有时就可以使用某种在血浓度不可预测时会产生过高毒性的药物。由于这些原因,在药物开发的早期阶段一定要知道药物是主要以原形排泄还是以一种或多种代谢途径排泄。如为后者,应知道其主要代谢途径。这一信息将有助于认识个体间或个体内代谢差异的意义和某药物-药物相互作用和其他相互作用的重要性。这些信息还有助于明确某些代谢产物的药理学特性是否需要进一步探索。

这份FDA的行业指南提出了有关当前药物代谢和相互作用体外研究方法的建议。本指南旨在鼓励在体外常规、全面评价药物代谢和相互作用,只要这些研究可行和恰当。与所有FDA指南文件一样,建议的内容并不是一定要做的,而是提供给药物研发者,让他们考虑作为一种方法,解释潜在的重要安全性问题。FDA认识到各种方法的重要性有差异,具体取决于正在开发的药物以及药物将来的临床应用。FDA还认识到临床观察可以解释本文件中认为以体外研究解释更容易的一些同样的问题。但就提供的信息广度而言,本文件中描述的方法是有效而低成本的,这些方法还能减少或取消进一步临床观察的要求。这一具体的指南针对的药物类别很广,即分子量小于10000道尔顿的分子。

虽然在体外评价药物代谢和药物相互作用领域已经取得了充分的进展,从而能够编写本指南,但还需要其他工作以便能够更广泛深入地描绘药物体外代谢(包括诱导和抑制)和随后临床研究的意义以及制订产品说明书。由于药物体外代谢的评价是在药物开发和管理方面一个进展迅速的领域,本指南可能需要定期修订。

FDA的评审科学家一直对药物代谢和药物相互作用对药物安全性和疗效的影响感兴趣。因此,本专题的讨论也包含在FDA的其他指南文件中,其中包括药物临床评价的一般考虑(FDA77-3040),可能用于老年人的药物研究指南(11/89)和药物临床评价中性别差异的研究和评价指南(58 FR 39406,1993年7月22日)。若想获得这些文件请联系药物评价和研究中心的药物信息科。

II.观察和结论

以下一般观察和结论是本指南中建议的依据:

人体内循环的母体药物和/或其活性代谢产物的浓度是想要的药物作用和/或药物不良作用的效应物。

体内药物浓度的主要调节因素之一是清除率。代谢是决定清除率的重要因素之一。

即使对于无明显代谢的药物而言,这种药物对合并使用药物的代谢也可能有潜在的重要影响。

由于代谢的个体差异,血浓度也可出现大的差异。某些药物如三环类抗抑郁药物,血浓度差异的幅度显示不同等级。当一种药物抑制另一种药物代谢时,药物-药物相互作用也有类似的较大的作用。例如酮康唑使特非那丁母药的浓度显著升高,导致QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

最近在获得和使用人体组织和重组酶用于药物代谢和药物-药物相互作用的体外研究方面也取得了重大进展。

建立一种药物及其代谢产物的灵敏和特异性的检测方法,对于药物代谢和相互作用的研究非常重要。建立这些检测方法一直是药物开发计划中需要首先考虑的事情。一旦有了可靠的检测方法,就具备了体外评价药物代谢和药物-药物相互作用以及解释这些结果的技术。

本文件中描述的体外研究是建立有关药物代谢和药物相互作用信息的一系列方法。另外,还有机制方面和经验的临床研究方法可以提供进一步的信息。认真设计综合的方法可能在最短的时间和以最低的费用得出理想的结果,这一贯如此。代谢作用和药物-药物相互作用应当尽早考虑并在药物开发过程的后期也应考虑。设计妥当的药代动力学/I期研究可以得到有关药物代谢、相关代谢产物以及实际或可能的药物相互作用方面的重要信息。例如

II期和III期临床试验中经过药代动力学筛查获得的血浓度数据,也可显示相互作用或明显个体差异。由于临床试验方案有时限制合并用药的使用,一些后期的研究对于提示可能的相互作用信息有可能不是最理想的。减少对合并药物治疗的排除,并在试验用药给药前后测定血浓度(相互作用筛查),以及更频繁地测定药物血浓度,可以使后面各期临床研究更加有价值。如果可以发现有意义的代谢产物和前体药物,并描述它们的药理特性,那么所有这些研究将更有提示意义。

根据遗传多态性或其他容易识别的因素,如年龄、种族和性别,识别患者组中的代谢差异,有助于指导这些人群中的剂量研究。这类信息也有助于改进产品说明书中的给药建议、让处方医生能够预见必要的剂量调整,从而有利于安全有效地使用药物。事实上,在某些情况下,一种药物的毒性如果不可预测和不可避免,其毒性反应水平就不能接受,但只要理解了如何调整剂量以避免毒性反应,则这种药物也可以上市销售。

III.药物代谢和药物相互作用体外研究的技术和方法

评价体外药物代谢的目的:(1)发现影响试验药物及其代谢产物的所有主要代谢途径,包括负责清除的特异性酶和形成的中间体;(2)探讨和预测试验药物对其他药物代谢的影响以及其他药物对试验药物的影响。如可行,试验药物及其主要代谢产物的药理学作用也应研究。知道某种药物不是某个代谢途径的底物也有帮助。例如,如果在药物开发早期知道一种分子不是CYP450 3A4的底物或这个途径仅在整个代谢中起次要作用,那么3A4代谢可能被酮康唑和红霉素这些药物抑制以及代谢可能被利福平和抗惊厥药诱导的担忧会减少或消除。体外研究还提示,一种药物本身是否为常见代谢途径的抑制剂。对于经相同途径代谢的药物,一种药物抑制其他药物代谢的可能性总是存在的。最早发现奎尼丁有这种可能性,奎尼丁是CYP450 3A4代谢的底物,也是非常强的CYP450 2D6的抑制剂。

A.细胞色素P-450、微粒体和相关工具

1.评价试验药物的代谢

体外研究药物代谢(涉及的酶、形成的代谢产物和可能的抑制剂)最成熟的工具与细胞色素P450超家族中的系列酶相关。这些酶负责人体内所用的大多数药物的代谢。代谢通常见于肝脏,但这些酶(特别是CYP450 3A4)在肠道代谢中也很重要。人肝微粒体提供了研究CYP450代谢最方便途径。微粒体是通过差速高速离心获得的亚细胞组分。所有CYP450酶是从微粒体组分收集到的。在微粒体内或整个肝脏中保存在低温下(例如-70℃),CYP450酶的活性可以保存多年。对于CYP450介导的反应的辅因子的要求已经非常明确地描述,主要包括氧化还原维持系统如NADPH。对于多数药物代谢酶,有或无事先表型分类的肝微粒体

可以在市面上获得。

在识别研究用新药清除的代谢途径时,除非基于特定目的,一般应使用来源于几个供体的微粒体,不论是单独还是汇总使用,以避免依赖于缺乏一种或以上代谢途径的微粒体。当每个主要途径使用选择性化学抑制剂时,新药的代谢途径很容易被证实或排除。认真考虑抑制剂和底物的孵育浓度,对于维持一种选择性的方法非常重要。例如奎尼丁和酮康唑在浓度低于1微摩尔时分别为相对选择性的2D6和3A4抑制剂,但在高浓度时也可抑制其他CYP450酶,而已知在高浓度时的这种抑制作用没有临床意义。CYP450酶特异性抗体也可用于尽力获得代谢途径的选择性抑制,但目前由于抗体不能在市面上广泛获得,它们的选择性未完全阐明,与化学抑制剂相比,抗体抑制结果的实验室间变化大,因此这种方法受到限制。

已经克隆出常见CYP450的cDNA,并且已经在多种细胞表达了人重组酶蛋白。在采用微粒体确定了明显的代谢途径后,使用这些重组酶可提供非常好的方法以证实微粒体中发现的结果。

在完整的肝脏系统,辅因子是自足的,并且保存了关联酶的自然取向,因此可以获得肝脏代谢最完整的表现。离体的肝细胞和精确切片具有所需要的这些特征。放射标记的药物在这一阶段非常有帮助。但这些标本的一个主要问题是酶活性不能稳定保持24小时以上。克服这一局限性将对研究酶活性的诱导作用有价值。

体外研究可以识别新药的重要代谢途径及其这些代谢途径所形成的代谢产物。这一信息的临床意义一般应当经临床研究证实。经体外研究未发现某些代谢途径可以避免进一步临床研究的必要性,或至少有助于针对这些研究的设计。

2.评价对其他药物的作用

人微粒体也是筛查新药对常见CYP450途径的影响以及快速提供最初的有关药物-药物相互作用最有用的工具。对主要代谢途径影响的一般评价可以通过同时孵育研究用新药与标准的探针化合物而获得,对于许多CYP450途径已有这些探针化合物,实验进行得特别快且直接,不需要特殊仪器。一般而言,如果试验药物恰当的浓度和所建立的探针一起使用,体外阴性结果(未发现相互作用)是可靠的。阳性结果提示需要进一步的临床评价。

B.其他肝药酶

虽然CYP450超家族是占主导的一组代谢酶,但人体内还有其他类别的重要的药物代谢酶,其中包括负责乙酰化、甲基化、葡萄苷酸化、硫酸化和去酯化(酯酶)的酶。这些酶的体外方法的应用并不像CYP450酶那么广泛,但已经取得了相当大的进展,并且还在得到进一步的研究。

除了CYP450酶以外,微粒体还含有其他酶,包括各种转移酶。对于共轭反应途径,补充含有结合部分的微粒体制剂作为添加的辅因子已经成功。微粒体部分不含有细胞质(可溶性的)酶,但采用其他亚细胞成分(例如S9)易于研究。

C.胃肠道药物代谢

代谢研究和开发的许多重点一直集中在肝脏,因为这一器官总是被认为是药物代谢的主要部位。但对于具体的药物,其他组织可能占优势(例如肾脏或胃肠道粘膜)。由于大多数药物是口服给药,因此胃肠道粘膜的酶对药物进入体循环的影响受到越来越多的关注。对CYP450 3A4代谢途径敏感的药物生物利用度可降低和/或发生变化。因此明确药物对CYP450 3A4代谢的敏感性不仅对于识别清除途径,还对预测首过消除代谢的可能性非常重要。D.不同动物间代谢比较和动物数据的其他用途

动物毒理学研究是评价人体暴露安全性的重要部分。比较代谢一直受到关注,近年来更受重视,目前许多药物开发计划对动物中代谢产物进行了广泛深入地描述。这项工作尚未常规与人体内平行发现联系起来,但是有了人体代谢研究的工具,就有机会可以重新着重于和强化动物中药代动力学和代谢研究的目标。

动物研究提供了一种方法,可以明确人体外代谢研究中生成的新化学物质是否具有药理学(毒理学)活性,以及这些物质与母体化合物比较时情况如何,这常常是决定药物-药物相互作用或遗传差异的一个重要因素。采用体外研究早期发现人体内清除的代谢途径和代谢产物可以为临床前研究提供明确的方向。

对体外研究和相应的临床随访研究的有效应用是对人体内和动物体内药物和代谢产物的暴露情况进行比较。合理的相似暴露量支持具体动物类别与人体潜在危险评价的相关性,暴露量的差异(例如在动物体内为毒性代谢产物,而在人体内则否)有助于解释临床数据。这种研究越早开展,则使用这一信息对临床研究进行计划和解释就更容易。虽然使用体外技术以明确非临床试验代谢相关性最大的动物可以提高这些研究的价值,但选择恰当的动物或品系并不是一件简单的事情。毒理研究中需要特定动物和品系的历史对照数据和既往经验限制了根据与人代谢途径的相似性选择动物和品系的能力。尽管如此,试验动物和人体之间大的代谢差异可以降低这些研究作为人体内安全性预测指标的可靠性。

IV.体外研究与体内研究的相关性

全面理解体外代谢和体内代谢的相关性仍在不断发展中。妥善开展的体外研究和体内研究之间已经证实有很强的相关性,但在完全验证这些相关性之前,需要相当大的努力,包括这些相关性可能存在什么限制。当体外与体内研究之间出现差异时,以体内研究结果为主。

但在许多情况下,体外研究容易开展,并且费用较低,因此可作为一个恰当的筛查机制从而可以除外重要的代谢途径,因而没有必要进行体内试验。如果体外研究提示对“CYP450 2D6是否代谢这种药物”回答为“否”,那么不需要明确慢代谢表型的影响或研究CYP450 2D6抑制作用的临床研究。但由于体外研究不能妥当界定代谢途径的重要性,如果体外研究回答“是”,那么另外的临床研究对于回答CYP450 2D6对于清除药物是否有临床意义这一问题很重要。

也可能需要其他信息,以确定哪些抑制剂(如有)对体内代谢有显著影响。例如,虽然药物可能在体外被充分代谢,但体内质量平衡研究可能会表明,代谢不如尿液和胆汁排泄重要。此外,体外抑制研究常常是不确定的,除非只存在相对较低程度的抑制,而中度至高度抑制需要随后临床研究证实。在这种情况下,代谢途径的抑制没有临床意义(除非患者的排泄功能严重受损),并且诱导对清除的影响也有限。一般而言,如果有一定的体外作用但作用不大时,预测体内作用将是困难的。应当以与体内相关浓度相似的浓度进行体外实验。正如前面有关化学抑制研究所提到的,在不同的浓度下不同的途径可能受影响。但当相互作用见于胃肠道时,这可能难以测定。

V.代谢研究的时间安排

常常存在的问题是应当在药物开发的什么时候进行体外研究。申办者在药物研究中不愿意把资源分配给尚未证实有临床活性的药物。这一顾虑是合理的,并且如有可能,在着手一项主要的代谢评价之前,在短期临床研究中识别某些有用的活性,这是合情合理的。尽管如此,早期理解一种化合物是如何被代谢,可影响几种药理学类似的药物中的选择,并且得出的给药方案很有可能会检测出阳性的临床作用。努力确定最佳时间进行体外代谢研究时,重新考虑进行这些研究的原因也有帮助。前面提到的两个主要的临床原因为:(1)发现影响药物及其代谢产物的所有主要代谢途径,(2)预期药物对其他药物代谢的影响。以上目标在理解药物体外代谢特点在II期研究的启动之前会有所帮助,在对更广泛人群进行III期试验之前特别重要。这些信息可允许有效地设计临床剂量/反应、相互作用和特殊人群研究,还能在II期和III期研究中充分考虑到患者的变异和可能的相互作用。当然,即使在药物开发后期进行清除的代谢途径评价或者根本没有进行研究的情况下,也曾经有药物开发成功。但目前,如果不知道一种药物是如何被代谢的,不知道这种药物如何影响合并使用的药物或如何受合并使用药物的影响,则很难为这种药物的上市提供依据。因此鼓励申办者在开始III期临床试验之前进行恰当的代谢研究。

VI.标注内容

每年有大量新的药物-药物相互作用被发现,处方医生不可能记住所有信息。根据获得的越来越多的有价值的资料,目前有可能对不同的酶制订同类效应的说明书标注内容,从部分数据外推的能力正在增强。采用某些类别的药物所用的同类标注类似的方式,可能会出现制定标注内容的标准化方法,这种方法可能会有帮助。例如,某些强效的抑制剂(奎尼丁抑制CYP450 2D6,酮康唑抑制CYP450 3A4)可能影响经这些途径代谢的所有药物。因此,如果发现某种新药为某些CYP450酶的底物,即使缺少具体的数据,也可预期会有某些作用。同样,知道什么代谢途径不参与药物的清除也会有帮助。当从体外研究进行概括时,外推的情况应当清楚说明。因此应当识别和区分根据外推至临床情况的体外研究获得的数据得出的结论与根据体内临床观察得出的结论。在这些情况下,应当提供某个指定时间现有的最佳建议,在获得新的信息时应当更新同类作用。以下文本是根据体外研究进行同类标注的例子:虽然尚未开展临床研究,根据CYP450 3A4对这种药物的代谢,酮康唑、伊曲康唑、红霉素和葡萄柚汁可能抑制其代谢。而且,利福平、地塞米松和某些抗惊厥药物(苯妥英、苯巴妥、卡马西平)可能诱导这种药物的代谢。因此如果患者使用这种药物时已经调整到稳定的剂量,在开始使用这些诱导剂或抑制剂药物中的任何一种时,预期有必要进行剂量调整以防止毒性反应或治疗失败。

以下的例子证明同类作用应当加入到什么位置,以及在何处说明药物抑制效果的信息:这种药物经CYP450 3A4代谢<插入当前声明>。在临床剂量下,药物本身并不抑制其他3A4底物的代谢,但确实会抑制经CYP450 2D6途径代谢的底物的代谢。

由于包括许多可能的相互作用的趋势,有时不清楚是否有些不属于相互作用。在这种情况下,注明正面和负面预期的标注内容可能有帮助。例如:这种药物是CYP450 1A2的底物。虽然观察到其代谢被环丙沙星抑制,但奎尼丁、红霉素、酮康唑和伊曲康唑不是抑制剂。VII.相关应用和考虑

评价可能的药物-药物相互作用的同样技术也可提供与社会、环境(如吸烟、饮酒、饮食如葡萄柚汁)和遗传因素对治疗影响相关的信息。例如,一些研究证实吸烟是CYP450 1A2酶的强诱导剂。因此,建议吸烟并使用茶碱的患者增大茶碱的剂量。将来诱导和抑制的证据也可能通过体外研究建立。消旋药物的代谢描述应当按照以往的有关立体异构体开发指导和指南。特别指出的是,如果需要开发单个对映体,应当进行相关对映体而不是消旋混合物的临床前体外代谢研究。

药品质量安全的管理规定

药品质量安全管理规定 第一章总则 第一条总体目的 为保障消费者的用药安全,规范企业药品质量安全的管理,维护公司产品良好的质量形象,保证企业各项经营工作的正常顺利开展,特制定《药品质量安全管理规定》(以下简称“本规定”)。 第二条工作原则 公司统一领导、策划和监控,并提供资源支持;各部门重视并予以落实,做到组织有力,处理迅速得当,汇报及时,改进有效合理。 第三条适用范围 本规定适用*****有限公司。 第四条编制依据 《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》、《药品召回管理办法》 第二章分类与概念 第五条药品质量安全管理包括: 1.药品生产运营过程安全评价管理 全方位进行检查生产运营是否符合法律法规的要求,是否具备合法完整的批准证明文件;评价生产工艺、质量控制等环节是否具备完善的质量安全保证体系,达到控制质量安全的目的。

2.药品质量安全日常事务及应急管理 对药品上市流通后可能产生的质量安全事务进行全方位的管理,包括: 1)不良反应监测管理 2)药品召回管理 3)质量问题和事故管理 4)药品监管信息管理 同时将严重不良反应、质量事故以及重大监管信息和其他有关药品的突发事件作为药品质量安全应急事务管理。 3.药品质量安全隐患预警管理 通过安全评价、现有的外部质量安全事务信息进行评估、分析,对可能造成质量安全风险的隐患通过提示、通报、警示等手段,提醒安全责任人采取必要的措施,消除或降低药品质量安全风险并及时跟踪反馈。 第三章组织管理 第六条领导小组 企业应成立以总经理为组长的药品质量安全领导小组,负责对药品质量安全的领导管理、战略决策以及突发事件的应急指挥、组织协调。 第七条职能管理机构 企业设立有公司有关领导和研发、销售、质量、生产等相关部门人员组成各职能管理小组和药品重大安全事件应 急管理机构。

度他雄胺软胶囊fda说明书

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use AVODART safely and effectively. See full prescribing information for AVODART. AVODART (dutasteride) Soft Gelatin Capsules Initial U.S. Approval: 2001 ---------------------------RECENT MAJOR CHANGES--------------------Warnings and Precautions, Evaluation for Other Urological 03/2012 Diseases (5.3) ----------------------------INDICATIONS AND USAGE---------------------AVODART is a 5 alpha-reductase inhibitor indicated for the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate to: (1.1) x improve symptoms, x reduce the risk of acute urinary retention, and x reduce the risk of the need for BPH-related surgery. AVODART in combination with the alpha adrenergic antagonist, tamsulosin, is indicated for the treatment of symptomatic BPH in men with an enlarged prostate. (1.2) Limitations of Use: AVODART is not approved for the prevention of prostate cancer. (1.3) -----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION ----------------Monotherapy: 0.5 mg once daily. (2.1) Combination with tamsulosin: 0.5 mg once daily and tamsulosin 0.4 mg once daily. (2.2) Dosing considerations: Swallow whole. May take with or without food. (2) ---------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS -------------- 0.5-mg soft gelatin capsules (3) -------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------ x Pregnancy and women of childbearing potential. (4, 5.4, 8.1) x Pediatric patients. (4) FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1INDICATIONS AND USAGE 1.1Monotherapy 1.2Combination With Alpha Adrenergic Antagonist 1.3Limitations of Use 2DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1Monotherapy 2.2Combination With Alpha Adrenergic Antagonist 3DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 C O NTRAINDICATI O NS 5WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1Effects on Prostate-Specific Antigen (PSA) and the Use of PSA in Prostate Cancer Detection 5.2Increased Risk of High-Grade Prostate Cancer 5.3Evaluation for Other Urological Diseases 5.4Exposure of Women—Risk to Male Fetus 5.5B lood Donation 5.6Effect on Semen Characteristics 6ADVERSE REACTIONS 6.1Clinical Trials Experience 6.2Postmarketing Experience 7DRUG INTERACTIONS 7.1Cytochrome P450 3A Inhibitors 7.2Alpha Adrenergic Antagonists 7.3Calcium Channel Antagonists 7.4Cholestyramine 7.5Digoxin 7.6Warfarin x Patients with previously demonstrated, clinically significant hypersensitivity (e.g., serious skin reactions, angioedema) to AVODART or other 5 alpha-reductase inhibitors. (4) -----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS ---------------- x AVODART reduces serum prostate-specific antigen (PSA) concentration by approximately 50%. However, any confirmed increase in PSA while on AVODART may signal the presence of prostate cancer and should be evaluated, even if those values are still within the normal range for untreated men. (5.1) x AVODART may increase the risk of high-grade prostate cancer. (5.2, 6.1) x Prior to initiating treatment with AVODART, consideration should be given to other urological conditions that may cause similar symptoms. (5.3) x Women who are pregnant or could become pregnant should not handle AVODART Capsules due to potential risk to a male fetus. (5.4, 8.1) x Patients should not donate blood until 6 months after their last dose of AVODART. (5.5) ------------------------------ADVERSE REACTIONS ----------------------- The most common adverse reactions, reported in t1% of subjects treated with AVODART and more commonly than in subjects treated with placebo, are impotence, decreased libido, ejaculation disorders, and breast disorders. (6.1) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact GlaxoSmithKline at 1-888-825-5249 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.doczj.com/doc/773151079.html,/medwatch. -------------------------------DRUG INTERACTIONS------------------------ Use with caution in patients taking potent, chronic CYP3A4 enzyme inhibitors (e.g., ritonavir). (7) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and FDA-approved patient labeling. Revised: 10/2012 8USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1Pregnancy 8.3Nursing Mothers 8.4Pediatric Use 8.5Geriatric Use 8.6Renal Impairment 8.7Hepatic Impairment 10OVERDOSAGE 11DESCRIPTION 12CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1Mechanism of Action 12.2Pharmacodynamics 12.3Pharmacokinetics 13NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 13.2Animal Toxicology and/or Pharmacology 14CLINICAL STUDIES 14.1Monotherapy 14.2Combination With Alpha-Blocker Therapy (CombAT) 16HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17PATIENT COUNSELING INFORMATION 17.1PSA Monitoring 17.2Increased Risk of High-Grade Prostate Cancer 17.3Exposure of Women—Risk to Male Fetus 17.4Blood Donation *Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.

【医疗药品管理】FDA新药申请指南

FDA新药许可申请、审核及管理简介 在食品及药物管理局(以下简称FDA)管辖之内,药物审评及研究中心(Center for Drug Evaluation and Research,简称CDER)专司新药之审核。 该中心之下分成二室:新药物审评第一室(office of Drug EvaluationⅠ)新药物审评第二室(office of Drug EvaluationⅡ)。新药审评第一室管辖五个药物科,新药审评第二室则管三个药物科,在这八个药物科内,每一科约有30~5O名专门人员负责各项新药审评工作,整个药物审评及研究中心是一个庞大的组织,而新药申请及审评整个过程繁杂,必须逐步进行。

药物审评及研究中心(Center for Drug Evalution and Research,CDER)之组织说明如下: 1.秘书室(Executive Secretariant Staff) 2.总务室(Office of Management) (l)药物资记中心(Drug Information Resource) (2)医学图书馆(Medical Library) (3)总务及王计(Management and Budget) (4)资讯系统设计(Information System Design) 3.专业进修室(Professional Development) 4.顾问团(Advisors and Consultants Staff) 5·前导性新药审评(Pilot Drug Evaluation) 6.非处方药审评室(office of OTC Drug Evaluation) (1)单篇非处方药审评室(MonograPh Review Staff) (2)非处方药政策性科(OTC Drug Policy Staff) (3)医学审评科(Medical Review Staff) 7.非专利处方药室(office of Generic Drugs) (1)化学第一科(ChemistryⅠ) (2)化学第二科(ChemistryⅡ) (3)生体相等性科(Bioequivalence) 8.研究发展室(Office of Research Resources) (1)研究及试验科(Research and Testing)

药品安全工作总结

药品安全工作总结 药品安全工作总结 在食品挂牌工作上,我局领导不等不靠,主动与县政府主要领导汇报有关情况,取得 了县领导的大力支持下,并拨付开办费2万元。x月x日上午,市局xxx局长与县政府 xxx县长为xx县食品药品监督管理局揭牌。在揭牌仪式上,市政府、市局、县四套班子主要领导应邀出席揭牌仪式,县政府主管副县长xxx同志代表县四大班子做了讲话。xx县食品药品监督管理局成立后,在继续行使原药品监督管理职能的基础上,增加了食品、化妆品、保健品综合监督、组织协调和依法组织开展对重大食品安全事故进行查处的新职能。 xx县食品药品监督管理局挂牌,是全市县级局第一家,同时也标志着全市县级食品药品监管工作进入一个新的发展阶段。 9月25日,灵宝市组织市食安办、食品药品监督管理局、工商局、粮食局、农业局等部门对我市6个行业、36个点的国庆节前食品安全进行联合执法检查,随机抽查了嘉佰利纯净水、珍桂坊面包店、鑫源果业、灵宝市实验二中、农垦奶牛场、永辉果业、粮丰公司 等企业。在生产加工单位了解市场供应、检查生产流程、产品质量及日常监管等情况,查 证照,看台账,在餐饮服务单位,对企业的执行食品索票索证和台帐登记等工作制度的情 况和食品采购、餐具消毒、烹饪加工、环境卫生进行了认真细致地重点检查。对检查中发 现的问题当即提出整改意见,要求经营者限期整改。确保国庆节期间食品安全。 按照省、市局食品药品工作会议精神和XX县委、政府对食品安全工作的要求,在机 构改革未到位之前,继续履行好食品安全综合职责,进一步完善食品安全机制,积极协调 相关部门加强食品安全,深入开展食品安全专项整治,有效保障了全县人民群众饮食安全。 今年我局在区政府的统一安排下,与区卫生、质检、农委等部门在区政府门前,举行 了大型广场宣传咨询活动,以横幅、展板、发放宣传材料、现场咨询和实物比较等形式, 向过往群众宣传食品安全法律法规、食品安全专项整治成果以及食品安全科普知识,共发 放宣传材料*****多份,咨询服务群众****多人次,收到了良好的宣传效果。 为维护食品市场秩序,保障灵宝75万群众生命财产安全,切实做到中秋、国庆期间 食品安全监管工作不懈怠,我市开展了以下工作: 继续做好食品安全工作。一是配合有关部门进一步加强食品安全监管力度,帮助企业 建立食品安全信用体系长效机制。二是完善食品安全信用体系行业评价制度。三是继续帮 助和指导企业开展HACCP及其质量体系的认证,力争2020年认证企业达到80%。四是协助有关部门开展绵阳市食品安全生产示范单位建设活动。五是继续做好食品安全宣传月活动。

2017年药剂科质量与安全管理工作计划

2017年药剂科质量与安全管理工作计划 一、药事管理 进一步完善制定医院基本用药目录。根据我院新的基本药物目录,由我院药事管理与药物治疗学委员会进行药品遴选,制定出我院2015年的基本用药目录,并保证目录内的药品供应,保证临床的用药需求。 二、药品管理 加强药品质量管理,保障患者用药安全,由于药剂科承当着全院的药品供给工作,是医院的重要的临床辅助科室。严格按照我院与医药公司签订的购销协议、招标采购制度采购药品,严把药品质量关,确保购进药品的质量,及时掌握临床科室用药需求,确保临床用药的供应。药品质量与安全管理小组进一步规范药品的购进、验收、在库养护等环节,管理小组成员每个月对科内工作流程及各岗位的工作质量进行抽查,并催促科室工作人员认真执行各项质量管理制度,从而有效保证了我院药品质量,保障了患者的用药安全;加强麻醉药品、精神药品的管理工作,严格执行麻醉药品、一类精神药品的“五专”管理;每月对各病区、手术室、各诊室的麻醉药品、一类精神药品、高危药品、备用基数药品、抢救药品的管理使用情况组织检查,对存在的问题提出改进意见,并督促整改;每季度召开质量与安全管理会议,对本部门质量与安全管理进行检讨,对全院药学质量与安全进行总结分析;提高药房窗口服务,宣传用药知识,让患者充分感受药师的责任心。 三、积极展开药品不良反应的监测。 在平常工作中,主动到临床搜集药品使用后的信息反馈。发现药品发生不良反应时,协助临床做好药品不良反应的处理工作并查找缘由,如与药品质量有关的,及时更换厂家,以保证临床用药安全。依照药品不良反应的监测“可疑必报”的原则,我科及时做好药品不良反应/事件的互联网直报工作。

FDA 行业指南 中英对照 待完成

Guidance for Industry Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics Chemistry, Manufacturing and Controls Documentation 行业指南 人用药品及生物制品的包装容器和封装系统:化学,生产和控制文件 指南发布者:美国FDA下属的CDER及CBER 发布日期:May 1999 TABLE OF CONTENTS目录 I. INTRODUCTION介绍 II. BACKGROUND 背景 A. Definitions 定义 B. CGMP, CPSC and USP Requirements on Containers and Closures. CGMP, CPSC和 USP对容器和密封的要求 C. Additional Considerations 其他需要考虑的事项 III. QUALIFICATION AND QUALITY CONTROL OF PACKAGING COMPONENTS包装组件的合格要求以及质量控制 A. Introduction 介绍 B. General Considerations 通常要求 C. Information That Should Be Submitted in Support of an Original Application for Any Drug Product 为支持任何药品的原始申请所必须提供的信息 D. Inhalation Drug Products 吸入性药品 E. Drug Products for Injection and Ophthalmic Drug Products 注射剂和眼科用药 F. Liquid-Based Oral and Topical Drug Products and Topical Delivery Systems 液体口服 和外用药品和外用给药系统 G. Solid Oral Dosage Forms and Powders for Reconstitution 口服固体剂型和待重新溶解 的粉末 H. Other Dosage Forms 其他剂型 IV. POSTAPPROVAL PACKAGING CHANGES 批准后的包装变更 V. TYPE III DRUG MASTER FILES 药品主文件第III类 A. General Comments 总体评述 B. Information in a Type III DMF 第III类DMF中包括的信息 VI. BULK CONTAINERS 大包装容器 A. Containers for Bulk Drug Substances 用于原料药的容器 B. Containers for Bulk Drug Products 用于散装药品的容器 ATTACHMENT A 附件A REGULATORY REQUIREMENTS 药政要求

美国简略新药申请(ANDA)介绍(中英文对照)

仿制药的简略新药申请程序(ANDA Process)?前言 ?简略新药申请的指南文件 ?法律,法规,政策和程序 o美国联邦法典 o政策和程序手册 ?ANDA 表格和电子申请 ?药品开发和评审定义 ?药品开发方面的常见问题 ?相关主题 前言 An Abbreviated New Drug Application (ANDA) contains data which when submitted to FDA's Center for Drug Evaluation and Research, Office of Generic Drugs, provides for the review and ultimate approval of a generic drug product. 简略新药申请(ANDA)所包括的资料被交至FDA药品评审和研究中心所属的仿制药办公室,用于仿制药的评审和最终批准。Once approved, an applicant may manufacture and market the generic drug product to provide a safe, effective, low cost alternative to the American public.一旦批准,则申请者可以生产和销售该仿制药以向美国公众提供安全,有效,廉价的替代品。 A generic drug product is one that is comparable to an innovator drug product in dosage form, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use. 仿制药在剂型,剂量,服用方式,质量,性能特征和用途方法都是和原创药物相当的。All approved products, both innovator and generic, are listed in FDA's Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book).所有被批准的药品,包括原创药和仿制药都列在FDA的具有相当疗效评估的已批准药品(橙皮书)上。Generic drug applications are termed "abbreviated" because they are generally not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness. 仿制药申请被称为“简略申请”,是因为它们基本上不需要临床前资料(动物实验)和临床资料(人体实验)来建立安全性的有效性。Instead, generic applicants must scientifically demonstrate that their product is bioequivalent (i.e., performs in the same manner as the innovator drug). 仿制药申请者必须要科学地论述他们的产品是生物等效的(也就是,和原创药同样的性能表现)One way scientists demonstrate bioequivalence is to measure the time it takes the generic drug to reach the bloodstream in 24 to 36 healthy, volunteers. 科学家论证生物等效性的一种方法就是测定仿制药到达24 ̄36位健康志愿者血流中的时间。This gives them the rate of absorption, or bioavailability, of the generic drug, which they can then compare to that of the innovator drug. 这个实验给出

安全用药相关管理制度

安全用药相关管理制度 安全用药是一个动态过程,包括药品的采购、储存、保管、调配、使用等一系列环节。为加强药品管理,坚持以病人为中心的医院管理年服务理念,促进临床合理用药,避免药源性疾病的发生,最大限度地保障人民群众用药安全,根据《药品管理法》、《医疗机构药事管理暂行规定》等有关法律、法规,特制订我院安全用药管理制度。 1.科学、规范我院药事管理工作。药事工作是医疗工作的重要组成部分。要将医、药、护三个方面有机的结合起来,建立医师药师护士、药库药房病区的立方体空间体系,建立药剂科与医务科、护理部等管理部门的沟通机制,制定包括药品采购、储存保管、调配及使用等每一个环节的相关管理制度。全面保证用药安全。 2.执行《药品采购管理制度》和《新药采用管理制度》,执行新药遴选程序,坚持质量第一,按需进货,择优采购的原则,确保药品质量和购进的合法性。 3.执行《药品储存、保管管理制度》、《效期药品管理制度》、《高危药品管理制度》、《相似药品管理制度》等,遵守药品储存管理规范,执行各项工作程序,按照药品性能,对药品实行分区、分类管理。对高危药品做好醒目标示,避免差

错事故的发生。根据药品储存条件的要求,将药品分别存放于常温环境(0~30℃)、阴凉环境(≦20℃)、冷柜(2~10℃)中,并保持相对温度达标。 4.严格执行《麻醉药品、精神药品管理制度》,按照有关规定购进麻醉药品、第一类精神药品,保持合理库存。入库验收必须货到即验,至少双人开箱,清点验收到最小包装,验收记录双人签字。药库、药房要做到五专。 5.医师要严格按照《处方管理办法》的要求,根据医疗、预防、保健需要,按照诊疗规范、药品说明书中的药品适应症、药理作用、用法、用量、禁忌、不良反应和请注意事项等开具处方。并使用级药品通用名称和复方制剂药品名称。按照卫生部制定的麻醉药品和精神药品临床应用指导原则,开具麻醉药品、第一类精神药品处方。 6.医师必须尊重患者对应用药物进行预防、诊断和治疗的知情权。医务人员发现可能与用药有关的严重不良反应,在做好观察记录的同时,必须按规定及时上报。 7.药师必须严格执行各项操作规程和《处方管理制度》,认真审查和核对,必须做到四查十对,确保发现药品的准确、无误。并进行安全用药指导。

药剂科药品质量与安全管理

药剂科药品质量与安全管理 药剂科药品质量管理工作包括药品质量与安全管理和药学工作质量与安全管理,其管理内容主要是指对药品采供、药品调剂、药品存储等工作的全过程进行质量与安全管理(微观上的管理)和对药学工作的各部门、各环节进行全面质量与安全管理(宏观上的管理)。 药剂科药品质量与安全管理方案如下: 一、药剂科药品质量与安全管理工作制度 (一)按照《中华人民共和国药品监督管理法》的要求,进一步规范药剂科药房药库。 (二)严格按照我院的药品招标采购制度采购药品,严把药品质量关。 (三)加强专业人员的药学知识和技能的培训和考核,以便能更好地开展相关业务和完成我院布置的工作任务。 (四)认真执行《处方管理办法》,调配处方时能够做“四查十对”,并且复核双签字,确保处方合格率大于98%,不调配错一张处方不发错一颗药。 (五)做好处方点评工作,定期抽查处方和病历,对不合理用药甚至错误用药或滥用药的行为及时反馈到当事医生,严重的汇报到我院相关部门,进一步规范我院的合理用药。 (六)加强医德医风教育,树立全心全意为人民服务的崇高思想,以人为本,给患者提供优质药学服务。 (七)按照二级甲等医院的质量标准,完成各项工作任务。 (八)坚决执行我院的文件精神和高标准高质量地完成我院布置的各项工作任务。

二、药剂科药品质量与安全管理组织及任务 1.药品质量与安全管理小组的组成: 在院药事管理与药物治疗学委员会的领导下,药剂科成立药品质量与安全控制小组(简称质控小组)。组长由药剂科主任XXX担任,副主任XXX担任副组长。各药房负责人及临床药师任组员。 组长:XX 副组长:XXX 组员:XXX 2.质控小组的主要任务 (1)定期(每月)检查、考核全科药品质量、工作质量和管理情况,及时分析、处理存在的问题,督促全科质量与安全标准的落实。 (2)定期(每月)检查调剂室和药库毒、麻、精神、贵重等特殊药品管理情况,有无“四无”药品,有无假、劣、过期失效和变质药品。 (3)定期(每月)检查护士工作站药品质量和特殊药品管理情况(主要由临床药师执行,质控小组每季度检查一次,督导持续性改进情况)。 (4)定期(每月)到临床各科室了解医护人员及病人对药剂工作意见,介绍新药,收集有关不良反应的情况,不断提高药剂工作质量,确保临床用药安全有效。(5)定期召开质量与安全管理会议,对本部门的质量与安全管理进行检讨,对全院的药学质量与安全进行总结分析,每年度至少一次。 (6)定期向临床科室通报医院临床用药安全监测结果,提出整改建议。对从事质量和安全管理的员工有质量管理基本知识和基本技能培训教育。 三、药学工作质量与安全管理考核指标(质控指标) 根据《药品管理法》、《医疗机构药事管理办法》和《医院工作质量管理考核》等有关文件的规定和要求,结合本科工作实际,制定以下质量与安全管理考核指标: 1.调剂工作:各项工作均符合要求 (1)门诊处方总数复核率100%。

新药研发流程,国际fda

新药研发流程 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验,而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段:研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定,即在确定候选药物之前为研究阶段,确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节,即靶标的确定,模型的建立,先导化合物的发现,先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标,是创制新药的出发点,也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例,在全世界药物的销售总额中,酶抑制剂占32.4%,转运蛋白抑制剂占16.0%,受体激动剂占9.1%,受体拮抗剂占10.7%,作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前,较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于,不能完全消除由敲除所带来的其他效应(例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等)。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸(snRNA)控制基因的表达,对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立 靶标选定以后,要建立生物学模型,以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准,如果化合物符合这些标准,则研究项目继续进行;若未能满足标准,则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有:化合物体外实验的活性强度;动物模型是否能反映人体相应的疾病状态;药物的剂量(浓度)——效应关系,等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来,为了规避药物开发的后期风险,一般同时进行药物的药代动力模型评价(ADME评价)、药物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现 新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物(leading compound),也称新化学实体(new chemical entity,NCE),是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型,所以,先导化合物的发现,一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型,另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说,先导化合物主要有如下几个来源:对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前,主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选,这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来,由于这个原因,先导化合物的发现随机性很强,如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素;又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用,经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来,计算机预筛被用于这一过程,大大加快了研究进程。

药剂科质量与安全管理工作计划

药剂科质量与安全管理2014年工作计划 一、进一步完善制定医院基本用药目录。根据我院新的基本药物目录,由我院药事委员会进行药品遴选,制定出我院2014年的用药基本目录,并保证目录内的药品供应,保证临床的用药需求,力争使基药使用占比达到35%。 二、认真执行药事管理相关制度,积极配合医院网络建设,建立完善的药品管理信息系统,完善药品查询系统,方便医护人员查询、获取正确的药品信息。 三、加强理论学习,提高全体人员的政治思想觉悟和业务素质。定期组织全科人员认真学习上级及院内各种文件精神,定期开展业务学习及服务技能的培训,并贯彻执行到位,自觉抵制行业不正之风,以提高窗口服务为己任,以质量第一,病人第一为理念,全心全意为人民服务。 四、加强抗菌药物管理,继续贯彻执行抗菌药物临床应用的有关规定,把抗菌药物各项指标力争控制在范围内,加强ⅰ类切口手术合理使用抗菌药物的管理。 五、加强药品管理,保证临床用药需求和患者用药安全。每月定期对科内工作流程及各岗位的工作质量进行抽查,并督促科室工作人员认真执行各项管理制度。加强药品质量管理,在购进验收、入库养护等环节严把质量关,杜绝假冒伪劣药品混入我院,避免因药品过期造成重大医疗事故和经济损失。每月对药库、药房、病区的药品储备质量、效期等进行检查,将检查结果汇总,发现问题及时妥善处理。 六、完善工作流程,防止发生差错事故。药房窗口服务工作是医院服务工作的重要组成部分,不仅是反映医院精神面貌和文明素质的窗口,更担负着保障人民群众用药安全的重大责任。本着对病人负责、对自己负责的态度,一定要完善工作流程,审方、发药由专人负责,调剂由专人负责,经过两道把关,基本上可以做到防止发生差错事故,从而减少病人的投诉,杜绝医疗事故的发生。 七、加强麻醉药品的管理和使用,组织有关人员认真学习“安徽省医疗机构麻醉药品和精神药品管理规定”。 1、建立麻醉药品和精神药品的采购、验收、贮存、保管、发放、调剂、使用、督查、报残损、销毁、丢失及被盗案件报告、值班、巡查等制度; 2、每季度对麻醉药品和精神药品管理进行检查,并有记录,及时纠正存在的问题、消除隐患;定期召开会议,对麻醉药品和精神药品的管理工作各环节存在的问题进行总结,提出改进意见,适时修订相关制度; 3、定期对涉及麻醉药品和精神药品使用和管理的医学、药学、护理、医疗行政管理、保卫等部门人员进行有关法律法规、部门规章、专业知识、职业道德等的培训和考核。 八、按照“处方点评制度”,每月进行一次处方点评,主要检查抗菌药的规范使用、用药的适宜性、药品的用量、处方的规范书写,重点对用药不适宜处方及大处方进行合理性分析评价,并在医院内部通报处方评价结果。 九、严格执行“双十制度”,每月统计销售排名前十位的药品,对连续销售排名前十位的药品,经院药事委研究同意后,分别给予降低购进价格和限制销售数量的处罚。 十、继续做好药品不良反应()及不良事件监测工作。充分发挥护士长的作用,提高医疗器械不良事件的上报工作,使此项工作有较大的进步。篇二:药剂科质量与安全管理制度药剂科质量与安全管理 1.药品质量与安全管理制度 2.药剂科药品质量与安全管理组 3.药剂科药品质量与安全管理组工作职责 4.药剂科药品质量与安全监控小组成员 5.药剂科药品质量与安全监控小组工作职责 药品质量与安全管理制度

食品药品安全管理工作制度

XX镇食品药品安全管理工作制度为加强对全镇食品药品安全管理的综合监管和组织协调,建立协调、高效的食品药品安全管理协调机制,特制定XX镇食品药品安全管理工作制度。 一、会议制度 每半年召开一次食品药品安全管理站工作会议,传达上级有关食品药品安全的法律法规和方针、政策、指示精神,统筹协调本镇食品药品安全监管工作,如遇特殊情况可随时召开。 二、投诉举报和处理制度 (一)镇食品药品安全管理站及有关部门要分别设立并向社会公开食品药品安全案件举报电话,安排专人负责受理投诉举报工作。 (二)按照首接负责的原则,对每起投诉举报要认真记录、及时处理或报县食品安全委员会办公室,做到件件有回音,事事有着落。 三、信息收集、发布及报告制度 为第一时间掌握全镇食品药品安全信息,确保信息反映灵敏、准确、及时、有效,建立XX镇食品药品安全管理站信息报告联络制度。管理站负责收集、汇总和分析整理食品药品安全信息,每月向县食品药品监督管理局报送,并实行零报告制度。 (一)食品药品安全信息网络组织:食品药品安全管理站要确定一名联络员,负责食品药品安全信息联络工作。建立信息审核报送制度,由管理站负责人审核签字后方可上报。建立食品药品安全信息网络,随时联络与定期召开会议相结合。

(二)食品药品安全信息报告内容:主要包括食品药品安全的监管执法情况、存在问题及拟采取的措施;专项整治进展情况;食品药品安全动态;重大事故查处信息等。各部门报送的信息要经过加工、整理、汇总,并简要评析分析本系统和本部门工作情况。 (三)安全信息报告时间:工作信息、技术信息每季度报告一次;食品药品安全动态信息随时报告。 (四)遇有重大食品药品安全案件或突发事件,要及时向县食品药品监督管理局报告。接报后由管理站组织协调处理并按照规定程序上报。 四、宣传培训制度 组织有关单位按照各自职责分工,开展食品药品安全宣传活动,采取多种形式,动员社会参与,营造良好的舆论氛围。根据实际工作需要,每年开展食品药品安全协管员、信息员培训工作,不断提高食品药品安全协管员、信息员业务素质和工作水平。 五、档案管理制度 做到镇管理台帐档案化,各类文件资料归口管理,档案资料盒子化管理,要分别有县委、县政府文件盒、县食品安全委员会及其办公室文件盒、镇党委政府文件盒、目标责任书资料盒、食品安全法律法规盒、专项整治资料盒、食品安全工作报表盒及各行政村资料盒。 六、督察督办和责任追究制度 (一)定期对所部署工作的落实情况进行监督检查,重点对食品放心工程进行监督检查。对措施不力,达不到规定要求的进行督察督办。

美国FDA批准药品Afinitor(everolimus,依维莫司)使用说明书

Afinitor(everolimus,依维莫司) FDA批准药品使用说明书 2016年3月份修订版 提供者:haoeyou(好医友)

FDA批准的抗癌药Anifitor,通用名为依维莫司。依维莫司是一种口服的雷帕霉素(mTOR)抑制剂,是西罗莫司(sirolimus,又称雷帕霉素,即rapamycin)的衍生物,故依维莫司又称40-O-(2-羟乙基)-雷帕霉素,或40-O-(2-羟乙基)-西罗莫司。近日,美国监管方面传来喜讯,Afinitor的新适应症,用于起源于胃肠道(gastrointestinal,GI)或肺部(lung)的不可切除性、局部晚期或转移性、进展性、分化良好的非功能性神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)成人患者的治疗。 【用法用量】 (1)晚期肾细胞癌 每天一次,每次口服10mg,与食物同服或不同服皆可。中度肝功能损害患者,减量服用本品,每天一次,每次口服5mg。如需同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂(如红霉素、氟康唑、维拉帕米),减量服用本品,每天一次,每次口服2.5mg,如果患者能耐受,剂量可增至每次口服5mg。如需同时服用CYP3A4强诱导剂(如利福平、苯妥英),增量服用本品,每次增加5mg,最大使用剂量可达每天一次,每次20mg。 (2)室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA) 初始剂量随着患者体表面积(BSA)的不同而不同(BSA 0.5 m2 ~1.2 m2,初始剂量2.5 mg/天;BSA 1.3 m2 ~ 2.1 m2,5mg/天;BSA≥2.2 m2,7.5 mg/天),随后滴定剂量使血药谷浓度达到5-10 ng/mL。 如需同时服用中度CYP3A4抑制剂或P糖蛋白抑制剂,大约减量50%服用本品。随后的剂量需根据血药浓度监测结果(TDM,therapeutic drug monitoring)来调整。 如需同时服用CYP3A4强诱导剂,加倍增量服用本品。随后的剂量需根据血药浓度监测结果(TDM)来调整。处理药物不良反应时,可能需要减量服用本品,或中断本品治疗。 【禁忌症】 禁用于对本品、其它雷帕霉素衍生物或任何辅料过敏的患者。 【注意事项】 (1)非-感染性肺炎:监测临床症状或影象学改变; 曾发生致命性病例。减低本品剂量或停用本品直至症状缓解,可考虑使用皮质甾体激素。 (2)感染:本品可增加感染风险, 可能致命。监测体征和症状,及时治疗。 (3)口腔溃疡:口腔溃烂, 口内炎和口粘膜炎很常见。处理包括口腔冲洗(无酒精或过氧化物)和局部治疗。

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