验证方案审批表
目录
1引言
1.1 验证小组成员及职责
1.2 验证工作中各部门职责
1.3 概述
1.4 验证目的
1.5 相关文件
2 验证内容
2.1 预确认
2.1.1 预确认目的
2.1.2 预确认内容
2.2 安装确认
2.2.1 安装确认目的
2.2.2 安装确认所需文件资料2.2.3 安装确认内容
2.3 仪器仪表校验
2.4 运行确认
2.4.1 运行确认目的
2.4.2 运行确认所需文件资料2.4.3 运行确认内容
2.5 性能确认
2.5.1 性能确认目的
2.5.2 性能确认内容
3 异常情况处理程序
4 拟定日常监测程序及验证周期
5 验证结果评定与结论
6 附件
1 引言
1.1 验证小组成员及职责
1.1.2 职责
1.1.
2.1 负责验证方案的起草工作。
1.1.
2.2 参与验证方案的讨论，确立工作。
1.1.
2.3 负责验证方案的实施工作。
1.1.
2.4 负责实施结果的报告工作。
1.1.
2.5 参与验证结果的评价工作。
1.2 验证工作中各部门职责
1.2.1 质量保证部职责
1.2.1.1 质量保证部是验证委员会下设机构，在验证委员会授权下负责本公司验证的各项工作。
1.2.1.2 负责制订验证计划，确定验证项目。
1.2.1.3 组织起草验证方案。
1.2.1.4 组织对验证方案的审核、会审后组织会签。
1.2.1.5 负责组织实施空气净化系统验证方案、纯化水系统验证方案、注射用水系统验证方案、压缩空气系统验证方案、设备验证方案、清洗过程验证方案、产品工艺验证方案。
1.2.1.6 负责起草验证工作管理规程。
1.2.1.7 负责确定验证过程的取样标准操作规程、检验操作规程、质量监控标准操作规程。
1.2.1.8 负责对有关验证人员进行培训考核。
1.2.1.9 负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。
1.2.1.10 负责组织验证文件的管理、回收、归档。
1.2.2 化验室职责
1.2.2.1 协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.2.2 参加验证方案的会审、会签。
1.2.2.3 起草有关验证方案的取样标准操作规程、检验操作规程。
1.2.2.4 负责出具检验报告单。
1.2.2.5 负责检验仪器设备的校验和起草使用、维护、清洁标准操作规程。
1.2.2.6 参加验证报告、验证结果的会审、会签。
1.2.3 生产技术部职责
1.2.3.1 负责协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.3.2 参加验证方案的会审、会签。
1.2.3.3 起草有关验证方案中的岗位标准操作规程和相关记录。
1.2.3.4 负责提供产品工艺验证的全部生产工艺和技术参数。
1.2.3.5 负责拟定验证方案中有关的技术要求。
1.2.3.6 负责指定参加验证人员。
1.2.3.7 负责验证中各种验证材料的准备工作。
1.2.3.8 参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.2.4 设备动力部职责
1.2.4.1 协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.4.2 参加验证方案的会审、会签。
1.2.4.3 起草设备标准操作规程，清洁标准操作规程，设备维护、保养标准操作规程以及相关记录。
1.2.4.4 负责验证过程中有关计量器具的校验工作。
1.2.4.5 负责验证过程中所有设备设施的安装、调试、校验、维护、
保养和培训操作的技术服务和技术知识。
1.2.4.6 参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.2.5 生产车间职责
1.2.5.1 协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.5.2 参加验证方案的会审、会签。
1.2.5.3 参于有关验证方案的编制和实施。
1.2.5.4 安排实施验证方案，同时进行有关验证。
1.2.5.5 收集验证数据及有关记录。
1.2.5.6 参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.2.6 供应部职责
1.2.6.1 协助质量保证部制订验证计划，确定验证项目。
1.2.6.2 参加验证方案的会审、会签。
1.2.6.3 负责为验证过程提供物质支持。
1.2.6.4 参加验证报告，验证结果的会审、会签。
1.3 概述
1.3.1 组成
本厂SMH-4隧道灭菌烘箱用于口服液锁口安瓶的灭菌烘干，灭菌烘干产品规格为10ml的空安瓶，为常州市震华干燥设备有限公司制造的。该机由传送带、送风机、保温层、温度传感器、红外加热管、高效过滤器、排风机等组成。
1.3.2 工作原理
本灭菌箱使用红外加热管（双层）灭菌烘干，按其功能设置，可分为彼此相对独立的三个组成部分，预热、灭菌及冷却，分别用于已最终清洁瓶子的预热、干热灭菌、冷却。预热完毕后，将瓶由传送链传入箱内进行灭菌，达规定时间后，由传送链传到冷却段，由排风机排出冷空气冷却，灭菌烘箱整体在洗烘瓶室，出口在灌装室。
1.4 验证目的
证明该灭菌箱安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求，确认该灭菌箱的运行性能，灭菌箱的最冷点能够保证无菌，确认在182℃±2、13~15分钟条件下分布于灭菌箱最冷点的产品能够达到《中国药典》的无菌要求，并满足生产工艺要求和设计要求。
为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对SMH-4隧道灭菌烘箱进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。
1.4 相关文件
1.4.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）；
1.4.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录；
1.4.3 供应商提供的技术资料和使用说明书；
1.4.4 企业有关文件；
1.4.5 SMH-4隧道灭菌烘箱标准操作规程
1.4.6 SMH-4隧道灭菌烘箱清洁标准操作规程
1.4.7 SMH-4隧道灭菌烘箱维护保养标准操作规程
2 验证内容
2.1 预确认
2.1.1 预确认目的
收集供应商资料，对欲购买的SMH-4隧道灭菌烘箱的各项技术指标的适用性进行审查，确认其在同类产品中价格便宜，设计、选型、材质，性能都符合GMP要求，并考查其生产能力、技术参数等是否适合我厂的生产工艺、校正、维护保养、清洗等方面的要求，提出书面报告，选择最合适的供应商。
2.1.2 预确认内容：
2.1.2.1 SMH-4隧道灭菌烘箱采用不锈钢制成，工作室总长5.6M，预热段1.2M，灭菌段2.8M，冷却段1.6M。输送采用不锈钢链轮、链
条。
2.1.2.2 传动系统选用电磁调速电机，实行无级调速，再通过减速机、皮带轮和链轮多级降速，可控制运行速度在0.1~1.0m/min之间。
2.1.2.3 加热元件采用远红外石英加热管，总功率48kw，其中15kw 为预热段用，33kw为灭菌段用（12kw手控，21kw自控）。冷却段温度数字显示，预热段和灭菌段温度数显自控，可控制温度在任一恒温状态。
2.1.2.4 冷却段进风口装有空气高效过滤器，使物料处于严格无菌无尘状态。
综合上述特点选定白粥市干燥设备有限公司的SMH-4隧道灭菌烘箱。
生产单位：白粥市干燥设备有限公司
地址：白粥市工业园
邮政编码：2008
联系人：王八
联系电话：
传真：
2.2 安装确认
2.2.1 安装确认目的
安装确认是对欲安装的SMH-4隧道灭菌烘箱的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实SMH-4隧道灭菌烘箱规格符合要求，SMH-4隧道灭菌烘箱所应备有的技术资料齐全，开箱验收合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。
2.2.2 安装确认所需文件资料
设备动力部在SMH-4隧道灭菌烘箱开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。
2.2.3 安装确认内容
2.2.
3.1 设备鉴定
检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记号和安装地点。
2.2.
3.2 关键性仪表及备品核对登记
列出关键性仪表及备品的目录，核对登记，作为SMH-4隧道灭菌烘箱的关键资料，用来与以后的变动做比较。
具体检查结果记录于附件2
2.2.
3.3 评价SMH-4隧道灭菌烘箱设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等，评价内容应包括SMH-4隧道灭菌烘箱性能、质量、适用性等。
SMH-4隧道灭菌烘箱性能、质量、适用性评价表见附件3。
2.2.
3.4 对照SMH-4隧道灭菌烘箱设计规范、GMP要求以及供应商提议的要求，检查SMH-4隧道灭菌烘箱安装条件，检查内容包括：
2.2.
3.
4.1 公用介质
2.2.
3.
4.1.1 检查供电系统连接情况；
2.2.
3.
4.2.2 检查风机连接情况
2.2.
3.
4.2 检查安装图或竣工图，应符合设计要求。
检查及评价结果记录于附件4
2.2.
3.5 起草标准操作规程
2.2.
3.5.1 SMH-4隧道灭菌烘箱标准操作规程；
2.2.
3.5.2 SMH-4隧道灭菌烘箱清洁标准操作规程；
2.2.
3.5.3 SMH-4隧道灭菌烘箱维护保养标准操作规程；
2.3 仪器仪表校验
SMH-4隧道灭菌烘箱仪器仪表校验情况，记录于附件5。
2.4 运行确认
2.4.1 运行确认目的
试验并证明SMH-4隧道灭菌烘箱能在预期的设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。该项应在完成SMH-4隧道灭菌烘箱安装并已得到认可后进行。对SMH-4隧道灭菌烘箱的运行确认一般采用空机运行的方式。
2.4.2 运行确认所需文件资料
2.4.2.1 对SMH-4隧道灭菌烘箱各部分功能、用途的书面说明；
2.4.2.2 对工艺过程的详细描述；
2.4.2.3 对试验需用的检测仪器进行校验（必要时，在验证前、后各进行一次校验，以证实检测结果的可信性）；
2.4.2.4 列出SMH-4隧道灭菌烘箱需试验的主要项目和参数；
2.4.2.5 设计运行确认试验的方法和详细记录表格。
2.4.3 运行确认内容
2.4.
3.1 通过分别对组成SMH-4隧道灭菌烘箱各不同系统及整体设备的实际运转，证明其工作性能符合设计说明书和工艺要求，包括温度、空气流量、灭菌温度。
2.4.
3.2 应根据洁净区对非洁净区的压差，调节排风机的送、排风量，同时调节排风机的排风量，保证不出现污染空气从房间倒灌入SMH-4隧道灭菌烘箱的风险。
2.4.
3.3 由于冷却风机的作用是冷却，并提供层流空气，应注意洁净区对冷却风机和排风机的压差基本平衡。
2.4.
3.4 当洁净室对排风机和冷却风机压差较大时，虽然进入排风机和冷却风机的空气来自传送带的层流罩内，但冷风会给保温装置带来负面影响，反之，热空气进入洁净区，对洁净区也有负面影响。
2.4.
3.5 在正常运行时，保温装置风量不宜过大，以便保持设定的干热灭菌温度，并使之保持一定的预热温度。
具体检查情况记录于附件6
2.5 性能确认
2.5.1 性能确认目的
试验并证明隧道灭菌烘箱对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进行实际试生产，同时对生产工艺的合理性进行考察，例如空载热分布试验、满载热分布试验、热穿透试验、生物指示剂试验符合标准。SMH-4隧道灭菌烘箱性能确认是在产品工艺验证前进行。
2.5.2 性能确认内容
2.5.2.1 空载热分布试验
目的：检查腔室内的热分布情况，调查腔室内可能出现的冷点。
试验过程：使用16个热电偶作温度探头，编好号，然后将它们固定在SMH-4隧道灭菌烘箱内的不同位置，包括可能的高温点和低温点。按SMH-4隧道灭菌烘箱的正常程序（182℃±2×13~15分钟）运行，每隔30秒钟用记录仪自动记录各点温度，需进行3次，以检查其重现性。
评价标准：确认灭菌箱内各处温度分布较均匀，符合GMP要求，可进行满载热分布试验。
温度探头装载图、验证设备的校验和具体检查情况记录于附件7
2.5.2.2 满载热分布试验
目的：检查腔室内的热分布情况，确认腔室内出现的冷点和热点温度。
试验过程：使用9盘常规生产用的安瓶（10ml），将一支温度探头固定在置于高温点的安瓶外侧中心位置，再将另一支温度探头固定在置于低温点的安瓶的外侧中心位置。其余均匀分布在隧道灭菌烘箱内各处安瓶外侧中心位置。按隧道灭菌烘箱的正常程序（182℃±2×13~15分钟）运行，每隔30秒钟用记录仪自动记录各点温度，需进行3次，以检查其重现性。
评价标准：找出装载冷点和热点，在热穿透试验时，应着重监测SMH-4隧道灭菌烘箱冷点和热点。
温度探头装载图、验证设备的校验和具体检查情况记录于附件8
2.5.2.1 热穿透试验
目的：在热分布试验的基础上，确认装载中的最冷点，肯定该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值。
试验过程：使用9盘常规生产用的瓶子（10ml），将温度探头插在待灭菌的安瓶内，将一些安瓶放在热分布试验确定的高温点和低温点位置，其余安瓶放在SMH-4隧道灭菌烘箱内各处。按隧道灭菌烘箱的正常程序运行，各点温度用数据采集器记录，需进行3次，以检查其重现性。
评价标准：验证冷点处对安瓶灭菌符合标准，热点处安瓶不被破坏。
温度探头装载图、验证设备的校验和具体检查情况记录于附件9
2.5.2.2 生物指示剂试验
生物指示剂：上海第二医科大学科技实业公司生产的嗜热脂肪芽孢杆菌ATCC7953。
目的：确认预定的灭菌程序能够在产品灭菌后，微生物存活率<10-6。
试验过程：将生物指示剂放入灭菌器内的不同位置，一般将灭菌室分为上、中、下三层，前、中、后三或四个断面。每层段中均放置一个菌片。且灭菌室的冷点区也放置一支菌管，即每次试验用16支菌管。与热穿透验证同时进行，需连续进行三次，检查灭菌过程的重现性。
试验标准：如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过，如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败，同时培养的对照管应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。
具体检查情况记录于附件10
3 异常情况处理程序
SMH-4隧道灭菌烘箱确认过程中，应严格按照设备标准操作规程、设备维护保养标准操作规程进行操作。应按照下列程序进行：
3.1 在不合格点重新操作，重新验证不合格项目或全部项目。
3.2 必要时，在不合格点的前后操作，进行对照检测，以确定不合格原因。
3.3 若属于系统运行方面的原因，必要时报质量保证部，调整系统运行参数或系统进行处理。
4 拟订日常监测程序及验证周期
设备动力部负责根据SMH-4隧道灭菌烘箱确认、运行情况，拟订验证周期，报验证委员会审核。
5 验证结果评定与结论
设备动力部负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证
6附件（1~10）
验证方案变更申请批准书
设备鉴定、关键仪表及备品目录
性能、质量、适用性评价表
公用介质连接记录
仪器仪表校验记录
运行确认检查记录
空载热分布试验记录
石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 302车间三楼隧道烘箱性能确认方案 ZNYY/JB/YZ/F3/342/E00 起草人：起草日期： 验证领导小组组长： 批准日期：
目录 一引言 (3) 1 概述 (3) 2 目的 (3) 二验证准备 (4) 1 验证人员及职责 (4) 2 引用文件 (4) 3 培训 (5) 4 仪器、仪表及其校验 (5) 三验证实施 (5) 1 相关条件的确认 (5) 2 验证步骤 (6) 3 验证合格标准 (11) 四偏差分析及变更 (11) 五验证结论及评价 (11) 六附录及附表 (12)
302车间三楼隧道烘箱性能确认方案 一引言 1 概述： 302车间为青霉素类粉针剂生产车间，三楼现有C线和D线两条生产线，洗瓶岗位各安装一台隧道烘箱，分别是由济宁高新区康达自动化设备厂生产的KDSD-Ⅱ型隧道烘箱（设备编号为30207017）和上海华东制药机械有限公司生产的H-GMS-A型隧道烘箱（设备编号为30207018），用于清洁后的西林瓶的干燥、灭菌和冷却。这两条生产线可以适应多种规格西林瓶的干燥灭菌，包括7ml模制瓶、7ml管制瓶、10ml管制瓶、10ml模制瓶、12ml 模制瓶（仅D线有）、15ml模制瓶（仅D线有）、18ml模制瓶、20ml模制瓶等几种西林瓶的生产，高度从40.8毫米至58毫米。 本设备采用远红外石英加热管作为热源，连续进行干燥灭菌，不锈钢网带连续传送。具体分布情况见示意图如下，其中干燥灭菌部分分为预热段—灭菌段Ⅰ、灭菌段Ⅱ—保温三个加热段，均为上加热，加热管均匀分布，C线预热段12根、灭菌段Ⅰ20根、灭菌段Ⅱ18根、保温段12根，共62根加热管； D线预热段9根、灭菌段Ⅰ18根、灭菌段Ⅱ15根、保温段6根，共48根加热管。冷却段部分由耐高温百级层流高效过滤器将空气净化后对西林瓶进行冷却。 热辐射隧道烘箱干燥灭菌 整台设备安装在生产线洗瓶十万级洁净区内，其前端与洗瓶机相连，后端设在万级洁净室内。西林瓶从洗涤洁净至进入烘箱、从烘箱出口至万级洁净室内接瓶转盘均在100级层流保护下进行，保证清洁灭菌后的西林瓶没有再次污染的可能。同时设备运行状态能在触摸屏上动态显示，直观了解机组运行情况，并有自动记录和打印各主要运行参数的功能。 此设备验证为周期性再验证。 2 目的： 2.1 确认隧道烘箱和无菌室之间气流平衡，箱体内部空气洁净度达到百级标准。 2.2 确认烘箱运行正常，热分布均一性以及灭菌除热原性都能满足粉针生产需要。 2.3 通过西林瓶水分、出口温度等参数测试，确认烘箱对西林瓶烘干和冷却性能可
验证方案审批表
目录 1引言 1.1 验证小组成员及职责 1.2 验证工作中各部门职责 1.3 概述 1.4 验证目的 1.5 相关文件 2 验证内容 2.1 预确认 2.1.1 预确认目的 2.1.2 预确认内容 2.2 安装确认 2.2.1 安装确认目的 2.2.2 安装确认所需文件资料2.2.3 安装确认内容 2.3 仪器仪表校验 2.4 运行确认 2.4.1 运行确认目的 2.4.2 运行确认所需文件资料2.4.3 运行确认内容 2.5 性能确认 2.5.1 性能确认目的 2.5.2 性能确认内容 3 异常情况处理程序 4 拟定日常监测程序及验证周期 5 验证结果评定与结论 6 附件 1 引言 1.1 验证小组成员及职责
1.1.2 职责 1.1. 2.1 负责验证方案的起草工作。 1.1. 2.2 参与验证方案的讨论，确立工作。 1.1. 2.3 负责验证方案的实施工作。 1.1. 2.4 负责实施结果的报告工作。 1.1. 2.5 参与验证结果的评价工作。 1.2 验证工作中各部门职责 1.2.1 质量保证部职责 1.2.1.1 质量保证部是验证委员会下设机构，在验证委员会授权下负责本公司验证的各项工作。 1.2.1.2 负责制订验证计划，确定验证项目。 1.2.1.3 组织起草验证方案。 1.2.1.4 组织对验证方案的审核、会审后组织会签。 1.2.1.5 负责组织实施空气净化系统验证方案、纯化水系统验证方案、注射用水系统验证方案、压缩空气系统验证方案、设备验证方案、清洗过程验证方案、产品工艺验证方案。 1.2.1.6 负责起草验证工作管理规程。 1.2.1.7 负责确定验证过程的取样标准操作规程、检验操作规程、质量监控标准操作规程。 1.2.1.8 负责对有关验证人员进行培训考核。 1.2.1.9 负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。 1.2.1.10 负责组织验证文件的管理、回收、归档。
P3温度验证仪在隧道式烘箱温度验证中的应用案例 服务的客户：XXX制药总厂 温度验证设备：干热灭菌隧道烘箱 隧道式烘箱温度验证的意义： 工作原理简述： 隧道烘箱一般采用长箱体热风循环或者远红外干燥方式进行干燥的一种烘箱。主要是为了针对产量高和效率高的产品，进行烘干干燥与灭菌的需求。隧道烘箱在计算机系统的监控下，瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区。输送带速度可调节。 隧道式烘箱温度验证的目的： 1、确认灭菌与烘干过程中，烘箱内温度达到稳定状态时各测试点温度符合要求； 2、确认灭菌过程中，箱体内各测试点灭菌有效，Fh值符合要求； 3、确认灭菌过程中，箱体内温度热分布情况，以及产品内温度分布情况； 4、确认预热过程中、恒温过程中、冷却过程中箱体隧道温度没有异常情况，且能达到预期要求。 验证仪器选用： 1、INON研工P3温度验证仪一台（INON研工温度验证仪可进行温度前校准和 后校验，保证验证的完整性与可追溯性，温度数据报告分析详细，温度与Fh值大小比较与总结直观，能很好提供给客户温度信息）
2.温度校准仪AMETEK PTC-425A 制药版干体炉/干式计量 2、INON研工 PT100型热电阻干热探头/干热温度传感器（INON研工温度验证系统中的干热温度探头采用德国进口PT100薄膜铂电阻，精度等级1/3B级（高
于A级的正负度），经过校准可达到正负度，远远高于药品生产验证指南正负度的要求。） 4、干热探头支架 验证步骤： 1、探头校准（根据厂家验证需求，选择一定数量的温度探头进行校准）
本次验证准备16根已编号的PT100型热电阻干热探头，在干式计量炉中，低温300℃、高温350℃进行校准，在320℃分别确认热电阻偏差，校准读取偏差应远小于℃。 2、探头布置 将干热探头并排放在支架上面固定（保证在同一个截面上），放在隧道烘箱轨道入口处。开启灭菌隧道烘箱，探头支架随隧道进入烘箱内，干热探头线通过入口门缝缓缓进入隧道烘箱内，验证仪启动记录数据。（详情见验证方案分布图） 3、操作电脑设定好灭菌参数，首先测空载，检查烘箱空载温度均匀性情况。然后依次做满载分布、满载穿透情况下温度情况。 4、温度验证合格标准 a、温度均匀性：在320℃恒温生产工艺灭菌时间内，箱体内同一时刻，同一截面所有测试点的温度最大值与最小值之差不得大于 10℃； b、隧道烘箱恒温段大于5分钟，恒温段温度在310℃与330℃之间，冷却段结束温度在50度以下； c、在灭菌过程中各测试点灭菌有效，Fh值合格。 5、生成报告 确认工作结束，通过软件生成 pdf 格式报告，打印生成的报告，由验证人员及审核人员审核签字，作为附件附于验证方案后，与验证方案中结论形成最终的温度确认报告。报告包括以下三个部分：验证报告、数据报表、校准证书。 验证报告为验证人员及审核人员对验证的全过程及报告做出的综合评价及最终结论。 注意事项： 1、本次隧道式烘箱温度验证预计共做九次： 恒温段为320℃灭菌条件下，空载三次、满载分布三次、满载穿透三次。 2、确保温度验证系统已经准备妥当，验证系统满足验证要求。温度验证系统连接电源可靠接地； 3、隧道烘箱温度可以先升温到稳定生产温度环境下再开始温度验证。
隧道烘箱温度验证方案 设备名称：隧道烘箱 规格型号：HQL3360 生产厂家： 使用厂家：有限公司 安装位置： 灭菌物品：7ml、10ml、25ml管制西林瓶；7ml、12ml模制西林瓶验证时间：
目录 一、验证实施的条件 (3) 二、验证的实施 (4) 1、空载热分布测试 (4) 2、满载热分布测试 (6) 3、满载热穿透测试 (8) 4、生物指示剂挑战性试验 (10) 5、验证结果的综合评价 (13)
验证的实施条件 1．验证名称 隧道烘箱温度验证方案 2．验证目的 检查并确认隧道烘箱在SOP（BY/5SJ-101-2004）控制条件下空载热分 布、满载热分布（即温度均一性）符合GMP规定要求，满载热穿透能 够达到除热原的作用。 3．验证依据 《药品生产质量管理规范实施指南》2003版 4．验证周期 根据设备使用情况，每年对设备进行一次验证。 5．验证小组人员及其分工 6．验证用标准仪器： 美国KAYE公司温度验证验证仪； HTR-400温度干井； IRTD-400智能热电阻(技术参数见校验报告)； T型热电偶
验证的实施 1.空载热分布测试 1.1.验证目的 检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，空载运行时隧道烘箱的温度 均一性符合GMP规范。 1.2.验证规程 1.2.1.检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。 1.2.2.验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。 ? ?10支T型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布，从左往右编号依次为101到 110 1.2.4.使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型 热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设 计所需数量，校验数据报告见附件。 1.2.5.按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。 1.2.6.通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。 1.2.7.启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记 录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。 1.2.8.操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大 温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据 由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。 1.2.9.验证连续进行三次，以确定结果的重现性。 1.2.10.空载热分布测定结果记录见附件 1.2.11.判断标准： 灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时空载热分布的最大温差≤15℃。 1.2.12.对空载热分布测定结果进行综合评价，记录见表1：
Declaration 声明 本方案是XXXXXX 有限公司（中国）的知识产权，供-D600 隧道烘箱的用户用于商业运作及接受管理当局的审核。未经书面允许，禁止向第三方传播本方案。 APPROVALS 批准 原作者：XXXXXX 有限公司日期：20xx 年xx 月日 Approval 1 (Engineering): Date: 批准1（工程部门）日期 Approval 2 (Production): Date: 批准2（生产部门）日期 Approval 3 (Quality Assurance): Date: 批准3（质量保证）日期 Approval 4 (Validation): Date: 批准4（验证人员）日期
REVISION HISTORY 修订历史
Table of Contents 1.0 Purpose 目的 2.0 Responsibilities 责任 3.0 System Description 系统概述 4.0 Procedure 程序 5.0 Reference 参考 6.0 Signature Identification 签名 7.0 Operational Verifications 运行确认 7.1 IQ Verification IQ 确认 7.2 Critical Instrument Calibration Verification 关键仪表校准确认 7.3 Test Instruments Calibration Verification 测试仪表校准确认 7.4 SOPs Referenced and Training Verification 相关SOP 和培训确认 7.5 Installation and Mechanical Verification 更换规格件的安装和机械操作确认 7.6 Safety Equipment / Alarm / Interlocks Verification 安全设备/报警装置/联锁装置确认 7.7 Loss of Utilities and Restart Verification 断电后重启确认 7.8 触摸屏及PLC Operational Verification 触摸屏及PLC 操作确认 7.9 Software Version Verification 软件版本确认 7.10 7.10 隧道烘箱运行速度和产量确认 7.11 Compliance Verification 电气控制系统及PLC 符合性确认 7.12 Empty Run Verification 空运转操作确认 8.0 Deviations 偏差 9.0 Attachments 附件
1.适用范围： 本标准适用于GMS800-5隧道式热风循环灭菌烘箱的使用、维护检修。 2.职责： 操作工：严格按照本SOP进行GMS800-5隧道式热风循环灭菌烘箱的操作； 维修人员：及时排除设备故障，并做好定期维护与检修工作； QA现场监控员：负责检查本SOP的执行情况。 3.内容： 3.1工作原理： GMS 型隧道灭菌烘燥箱利用远红外和电加热作为热能源，由远红外和电加热元件产生热量，利用风机进行对流换热，对瓶子和物料进行热量传递，并不断补充新鲜空气，排出潮湿空气，从而对物料进行干燥。本机采用低噪音进风机和排风机，烘箱内空气经石英镀金加热管和不锈钢电热加管加热，含水的湿热空气通过排风口排出箱外。烘箱内置测温点，其所需温度可自动调节控制。操作方法十分简单。远红外隧道灭菌烘燥箱有下列结构部分组成： GMS800-5型隧道灭菌烘燥箱采用优质碳钢做骨架，内部和外部用低碳奥氏体不锈钢制造。保温绝缘材料为无碱超细玻璃棉，加热元件为石英镀金加热管和不锈钢电加热管，换热面积大，效率高。在烘箱前部有百级保护装置及预热和排湿口，中部有高温灭菌区，后部有百级冷却箱。干燥运行时不断给箱内补充经过净化的新鲜空气，通过排湿风机排出潮湿空气而达到瓶子和物料干燥的目的，再通过排热风机排出热空气而达到瓶子和物料冷却的目的。 瓶子进入GMS 隧道灭菌烘箱后，在PLC程序控制下，瓶子随链条进入预热区、高温区、冷却区。链条无级调速，层流风速变频调节，温度由彩色显示屏调节监控。干燥灭菌后瓶子自动进入生产线后续设备 3.2主要参数： ?电压： 380V 50Hz ?总功率： 43kw ?适用范围：安瓿瓶、抗生素瓶、口服液瓶等
隧道烘箱的验证 一、方案制定：1999年8月15日 验证项目编号：EJ-003-99 方案批准人： 批准日期：1999.8.20 二、验证目的：头孢及青霉素粉针车间于99年8月停产大修，各流水线隧道烘箱仪表、机 械装置均经过检修并更换高效过滤器介质，需对灭菌效果再验证。 验证日期：1999年8月20日～9月30日 五、验证操作 1. 设备系统描述：隧道烘箱的型号、规格、生产能力、技术特性及运行状况。(见验证报 告) 2. 操作 (1)将已校正的热电偶与烘箱温度探头放在一起，以空载方式运行，同时校正温度控制器、 记时器、记录仪表及传送带速度。要求温度校正误差≤1℃，记时器校正误差≤1%。 (2)空载热分布试验 A.将一支热电偶放在烘箱自身的温度探头附近，另有九只热电偶绑在9只瓶子的外沿， 9只瓶子分别分布在传送带的左中右及前中后通过隧道(注意热电偶不应与腔室内金属接触)。 B.做热分布试验时，传送事带设定平时生产时的最大速度。 C.每隔1分钟记录一次，并应记录整个灭菌过程。 D.重复试验3次，以证明热分布的重现性。 六、灭菌效果的合格标准 (1)各点温度值与设定值之间的偏差≤15℃。 (2)每只瓶子的灭菌温度均能达到350℃5分钟以上或300℃以上3分钟，以保证去除 热原。 七、如空载热分布不符合标准，应调整进风，回风及循环风，改善空气流动，重新测试，直 至符合标准。 八、验证报告及原始记录(见附页) (1)热电偶位置示意图及热电偶编号。 (2)使用的主要检测仪器的名称、规格、型号 (二)操作方法
1. 准备工作 (1)新的或久放未用的玻璃电极应在水中浸泡一昼夜，使膜外形成水合胶层以稳定其不对称电位。平时最好浸泡在水中，以便下次用时可很快进行工作。使用前，把电极轻轻振摇，使电极内溶液下落到玻璃泡内。然后，将它装到电极夹中。玻璃电极装到电极夹中时应高于甘汞电极，避免烧杯底与球膜相碰，并将玻璃电极异线插入玻璃电极插孔处。 (2)甘汞电极中应充满饱和的氯化钾溶液，溶液中应保留有少量氯化钾结晶。并注意不得有气泡将溶液隔断。使用前，把电极弯管下端的橡皮套和加液口的胶塞除去，然后将甘汞电极的上部金属帽夹在电极夹中，因电极夹与仪器内部是连通的，所以不须再接导线。 (3)接通电源后，打开开关，指示灯即显示，预热30分钟后使用。 2. 校准 (1)将PH-MV开关转至PH档。 (2)将温度补偿器转至与待测溶液的温度一致。 (3)根据所用标准PH缓冲溶液的PH值，将量程选择开关转至“7～0”或“7～14”处。前者测量PH刻度范围为0～7，后者测量PH刻度范围为7～14。 (4)调节零点调节器，使表头指针恰好在PH为7的位置上。 (5)将电极插入标准PH缓冲溶液中。 (6)按下读数开关并略为转动，即可使读数开关按下不动(此时电池两电极接入测量线路中)，然后调节定位调节器，使电表上的读数恰为此时所用标准PH缓冲溶液的PH值。 (7)把读数开关反方向转动并放开它。电表指针应该恢复至PH7的位置。如有变动，则再反复调节零点调节器，使指针恰好在PH=7处。重复(6)(7)两项操作，反复核对直到符合为止。校正后，定位调节器不可再动，否则应重新校正。 (8)校正完毕，移去标准PH缓冲溶液，以蒸馏水冲洗电极。 3. 测量 (1)小心用滤纸将附在电极上的水分吸干，并用待测溶液冲洗电极，然后把两支电极浸入待测溶液中，轻轻摇动烧杯(杯壁远离玻璃电极)，使之均匀。 (2)待测溶液的温度应与校正用的标准PH缓冲溶液的温度相同，否则应用温度补偿器调节至与待测溶液的温度一致。 (3)检查电表指针是否指在PH=7处(此时读数开关未按下)，如果不在7处，应调节零点调节器，使指针恰好在PH7处。 (4)按下读数开关，指针所指即为待测溶液的PH值。如果指针超出刻度范围，应转换量程0～7或7～14，再重复(3)、(4)两步操作。 (5)测定完毕后，放开读数开关，关上电源开关，拔去电源插头。先取下玻璃电极，用蒸馏水洗净，浸泡在水中待下次用，再取下甘汞电极，加液口塞上胶塞，弯管下端套上橡皮帽，放置匣中。 4. 注意事项 (1)每次使用，在校正和测定前后都应该用蒸馏水将电极充分洗净。 (2)待测溶液与校正用标准缓冲溶液的温度应相近或相同，差异不宜超过2℃。待测液与标准缓冲液，PH的差值应小于2个PH单位。 (3)测量溶液的PH值不可大于9，如果超过则应该用231型锂玻璃电极测定。 (4)电表的指针应避免向两面打击，搬动或不用时，将电表短路使指针固定，以减少摆防止损坏。 (5)玻璃电极很易破碎，切不可用硬物碰它，使用前可用软纸轻轻吸去沾在玻球表面的水分。
GMS800-5型隧道灭菌烘箱 OQ运行确认 确认项目编号:OQ----设备序号----年份 确认批准人: 批准日期:
GMS800-5型隧道灭菌烘箱运行确认方案 一、 概述 本确认是在预确认批准后，在设备进入本公司开箱后进行。 二、 运行确认目的 通过运行确认，完善草拟的规程，验证设备非产品运行中的可靠性，确认符合设计要求。 三、 运行确认小组的组成 四、 运行确认内容 1 、 修正草拟的规程，形成正式的标准操作规程SOP ，清洁规程SOP ， 维修保养规程SOP 。
检查情况： 检查人：检查日期： 2、运行 1)运行准备。 a)接通电源，确认仪表及控制开关的正常性。 b)设定好温控仪的参数。 c)准备好温度记录。 d)确定网带速度。 检查情况： 检查人：检查日期： 2)手动运行 a)启动网带、前进风、后进风及排风电机开关。 b)根据排风量略大于前进风量加后进风量的原理，再根据压力差，百级区 压力略大于冷却区压力，冷却区压力略大于高温区压力，高温区压力略大于预热区压力。调节前进风、后进风、排风的风量。 c)调节风量时参考微压差表的读数，根据百级区读数与万级区读数，应百 级区读数大于冷却区读数，预热区大于万级区读数。 d)调节好后启动三区加热，等三区温度到达预定温度时，瓶子方可进入。 e)运行3000瓶为一次，3000瓶后停止加热，等降温到设置温度再关网带、 前进风、后进风、排风电机及总电源。
f)运行时检查网带移动，应移动平稳；前进风、后进风、排风电机应无异 常噪音；温度升降应平稳迅速。 检查情况： 检查人：检查日期： 3)自动运行 a)启动自动运行按钮，等三区温度到达预定温度时，瓶子方可进入。 b)3000瓶运行结束时关闭自动运行按钮，等三区温度降温到设置温度时， 烘箱自动关闭。 c)如此三次连续运行。 d)运行时检查网带移动，应移动平稳；前进风、后进风、排风电机应无异 常噪音；温度升降应平稳迅速。 检查情况： 检查人：检查日期： 4)安全性检查 a)三次连续运行时人为关闭风机，应加热停止。 b)三区温度没有降温到设置温度时，风机无法关闭。 c)连机时，三区温度没有到达预定温度时，无法开启洗瓶机；当烘箱发生 故障时也无法开启洗瓶机；网带停止运行时也无法开启洗瓶机。 d)连机时，当烘箱内瓶已满，灌装跟不上或发生故障时，应关闭网带运行。检查情况：
隧道烘箱及干热烤箱除内毒素效果验证方法 ——湛江博康海洋生物有限公司质量管理部提供 1. 概述： 干热可用于能耐受较高温度，却不宜被蒸汽穿透，同时干热灭菌也是制药工业生产流程的包装材料及试验器材用于除热原的方法。 干热灭菌设备是隧道式和干热恒温箱的灭菌除热原系统。隧道式灭菌除热原系统主要由加热器、高效过滤器、缓冲板、风阀气流调节器、风机、传送带、运行连锁控制系统、温度控制器及记录仪等7大部分组成。干热恒温箱主要由加热器、风阀气流调节器、风机、温度控制器及隔板等5部分组成。 2. 验证目的： 为了确认隧道式烘箱和干热恒温箱腔内不同位置的热分布情况，确认预定的灭菌、除热原程序能否达到预先设计要求。特制订本验证方案，拟对该设备的除内毒素效果进行验证。 3. 验证范围： 本验证方案适用于隧道式烘箱和干热恒温箱除内毒素的验证。 4. 验证内容： 4.1空载热分布测试： 检查灭菌腔内的热分布情况，调查灭菌腔内不同位置的偏差状况，确定可能存在的冷点。测试程序： 选择10个热电阻或热电偶作温度探头，编号后固定在输送带上的不同位置(一般10-15cm 设一个温度探头)。 电偶焊接的尖端不能与输送带表面接触。记录探头位置。温度探头分布图见下图。 设备按实际生产运行条件操作，记录腔内温度变化。空载热分布测试应至少进行3次重复性试验以证明热分布的重现性，若在试验过程中发现温度分布不符合设定要求，则应调整温度调节器进风、回风及循环风档板，改善空气流动状态等。 图. 空载热分布温度探头分布图。 评价标准：设备在空载状态下热分布应均匀，腔室内各点的温度值与设定值之间的偏差不得超过±5℃。 4.2装载热穿透试验： 进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌设定时间内能够获得充分的灭菌保证值。 装载确定：满载或日常工作状态下。 装载类型：按实际情况填写 灭菌程序：350℃×6min 温度探头安装：温度探头应安装于待灭菌的物品中间部位，并使其与物品表面接触。 插有温度探头的产品应放在下列位置：
验证方案目录Ⅰ、总则 一、概述 1、名称及编号 2、用途和能力 3、工作原理 4、简要操作 二、验证的目的 三、验证的目标 四、文件 五、仪器仪表 Ⅱ、运行确认 一、高效过滤器完整性验证 二、高效过滤器风速验证 三、空载热分布验证 Ⅲ、性能确认的验证 一、负载热分布验证 二、内毒素挑战试验的验证 Ⅳ、验证结论总结 Ⅴ、附件
验证方案 Ⅰ、总则 一、概述： 1、名称及编号： ﹙1﹚设备名称： ﹙2﹚设备编号： ﹙3﹚生产厂家： ﹙4﹚安装位置： 2、用途和程序： （1）用途： （2）灭菌程序： 3、工作原理： 二、验证目的： 通过对GMSU—400W隧道式灭菌烘箱的验证，确认该设备始终能达到对瓶子的灭菌、除热原。 三、验证目标： 1、检查和确认GMSU—400W型网带式隧道灭菌烘箱的资料和文件符合GMP管理要求， 所用的仪器仪表经过校正。 2、确认GMSU—400W型网带式隧道灭菌烘箱的运行是否符合设定的标准。 3、在性能的试验中，可确认操作在百级层流下进行，满载热负荷下温度达标，热穿透 试验和指示剂挑战性试验均是合格的。 四、验证文件： 确认结果见附件1
五、仪器仪表 确认结果见附件2 Ⅱ、运行确认 一、高效过滤器的完整性验证 1、合格标准：≥0.5um≤20粒/2分。 2、测试仪器：CLJ－BⅡ尘埃粒子计数器 3、测试方法：用尘埃粒子计数器采样头，分别扫描，加热段和冷却段过滤器出风测；采样头离过滤器距离2cm，沿过滤器内边框，以低于5cm/秒的扫描速度巡检，每次为2分钟。 4、将测得的数据列入测试操作记录表中。 5、分析结果：如不合格、需及时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。 确认结果见附件3 二、高效过滤器风速验证 1、合格标准：各区域平均风速 0.6米/秒≥进入区≥0.30米/秒 0.6米/秒≥冷却区≥0.30米/秒 2、测试仪器：风速仪：QDF－6 3、测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的风机用风速仪按测试要求在预热和冷却段中测得风速，预热和冷却段分别测试五个点，连续三次。
针剂车间 SZA920/75型杀菌干燥机 再验证方案 XXXX药业有限公司
目录 1.概述 (3) 2.再验证目的 (3) 3.引用标准 (3) 4.验证组织职责 (3) 5.进度计划 (5) 6.验证实施的步骤和要求 (5) 6.1 预确认 (5) 6.2 运行确认 (5) 6.3 性能确认 (6) 7. 异常情况处理程序 (8) 8. 拟定验证周期 (8) 9. 结果与评定 (9)
1、概述 针剂车间SZA920/75杀菌干燥机是一种干热灭菌设备，是我公司注射剂车间的瓶子灭菌专用设备。瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区，整个过程始终处于百级层流保护之下。于2004年安装，2005年通过GMP 认证并于2010年通过了GMP再认证，现根据验证要求进行再验证。 2、验证目的： 2.1 确认本设备能够正常运行符合安装要求，各项性能指标符合生产工艺要求。 2.2提供必要的文件以证实本设备操作与所预期的完全一致。 2.3确认本方案所制定的操作程序及验证方案,能有效地使本设备处于确认状态下,并能稳定地、恒常地达成其所预期的功能。 3、引用标准： 《药品生产质量管理规范》国家药品监督管理局 2010年 《药品生产验证指南》国家食品药品监督管理局 2003版 《验证管理规程》 《SZA920/75杀菌干燥机标准操作规程》 《SZA920/75杀菌干燥机维护保养标准操作规程》 4、验证组织职责 4.1.验证领导小组： 4.1.1.人员结构： 4.1.2.验证领导小组职责： 4.1.2.1. 负责组织编写验证方案。
4.1.2.2. 负责对验证方案进行审核和批准。 4.1.2.3. 负责组织协调验证方案的实施。 4.1.2.4. 审核验证有关的数据、信息并批准验证报告。 4.2.验证工作小组： 4.2.1.人员结构： 4.2.2.工作小组职责： 4.2.2.1.根据验证领导小组的安排，编写再验证方案。 4.2.2.2.按批准的再验证方案实施验证工作。 4.2.2.3.收集再验证有关的数据、记录、信息，进行分析评价并编制再验证报告。 4.3.生产技术部： 4.3.1.协助验证工作小组实施验证方案。 4.3.2.负责验证参数的收集、记录、整理工作。 4.4.质量管理部： 4.4.1.负责制订验证的取样计划、检测方法。 4.4.2.负责验证实施过程中的取样、检测。 4.5.工程设备部： 4.5.1.负责验证使用的仪器、仪表的检定校验。 4.5.2.检测数据的收集、记录、整理、分析、结果评价报告。 4.5.2.确保系统的正常运行。 5、进度计划 验证小组提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，整个验证活动时间安排如下。
XX第一制药厂企业标准 Q/S YJ 1501302- XXXX 版本号：01 隧道式净化灭菌烘箱验证方案 XXXX- 08—20 发布XXX—09—01 实施
XX第一制药厂发布 本标准系首次制定; 本标准系根据Q/SY J0102-2000 （版本号02）《文件编制标准》与Q/SY0115- XXXX《验证实施标准》制定； 本验证方案由验证领导提出； 本验证方案由验证小组制定； 本验证方案制定XXX ； 本验证方案打印人：XXX ； 本验证方案由验证小组负责解释； 本验证方案发布日期：XXXX.08.20 ； 本验证方案下发技术管理水针车间。 文件批准表
XX 第一制药厂企业标准 隧道式净化灭菌烘箱验证方案 Q/SY J 1501302—XXXX 版本号 01 页号：1/10 1目的： 检查并确认隧道式净化灭菌烘箱的安装符合设计要求。通过一系列验证提供足够 的数据和文件依据，证明该隧道式净化灭菌烘箱的洗瓶标准、岗位操作法符合 GMP 标 准要求。 2引用标准及参考资料： 《药品生产质量管理规范》（1998年修订本） 《药品生产验证指南》 隧道式净化灭菌烘箱《设备说明书》 3适用范围： 本验证方案适用于水针车间隧道式净化灭菌烘箱。 5职责： 5. 1验证小组组成: 组长：XXX 组员： 5. 2验证小组职责: 5. 2. 1验证小组 负责验证方案的起草，并由组长审核后报厂验证领导小组批准 负责验证工作的组织、协调工作。 负责评价所有测试结果，并提出验证工作报告呈交验证领导小 4验证认可标准： 4. 1设备技术参数 设备名称：隧道式净化火菌烘箱 设备型号：GMSU-400型 设备规格：4480X 1090X 2050 生产能力：最大生产能力为20000支/小时 数 量：1台 材 质：304不锈钢 存放位置：水针车间洗瓶岗位 生产厂家：上海旭发制药机械有限公司
GMS800-5型隧道灭菌烘箱 IQ安装确认 确认项目编号:IQ----设备序号----年份 确认批准人: 批准日期:
GMS800-5型隧道灭菌烘箱安装确认方案 一、概述 本确认是在预确认批准后，在设备进入本公司开箱后进行。 二、安装确认目的 通过安装确认，证明设备装箱的完整性，其文件资料符合GMP管理要求，设备的安装是符合预定的安装程序，并提供了合格的公用介质能源，符合设计要求。 三、开箱验收及安装小组的组成 检查人：检查日期： 四、安装确认内容 1、开箱
1)检查主机外观情况。 检查情况： 检查人：检查日期：2)随机附件 检查人：检查日期：3)随机资料 检查人：检查日期：4)仪器、仪表及校验合格证
检查人：检查日期： 2、安装 1)以万级与百级隔断墙为基准，烘箱长度与隔断墙垂直，放好位置，用水 平仪校准设备工作台的水平度，固定好底脚螺栓。 2)如是联动，再检查与洗瓶机和灌装机接口是否平整，螺栓是否旋紧，保 证瓶子平稳通过。 3)封板是否安装牢靠，封板的操作元件是否与控制板连接好。 4)排风口是否与排风管连接好，畅通情况如何，调节作用是否有用。 5)高效过滤器安装是否正确，密封垫是否放好，压紧装置是否压紧，密封 效果如何。 6)网带是否张紧，各链轮是否调节到位，螺栓是否旋紧。 7)检查保护接地电路的连续性，绝缘电阻大于1兆欧，耐压等级应为1000 伏。 8)检查各风机及电机正反转情况。 9)按照说明检查各仪表的安装情况。 10)检查各仪表的校正情况。 检查情况： 检查人：检查日期：
3、公用介质安装 检查情况： 检查人：检查日期：4、文件起草 检查情况： 检查人：检查日期：
隧道式灭菌干燥机预防性操作维护手册
目录 第一章设备维护与保养 一、综合描述 (2) 二、维护时间表 (3) 三、一般维护表 (4) （一）设备的清洁维护 (4) （二）开机前的静态检查 (5) （三）设备空载运行检查 (6) （四）生产过程动态监测←D (6) （五）生产结束设备维护←D (6) 第二章机械设备关联工作站维护与保养 一、网带输瓶工作站 (7) （一）主要部件以及建议使用寿命 (7) （二）常见不良现象和分析 (7) （三）日常维护和保养 (8) 二、传动系统工作站 (8) （一）主要部件以及建议使用寿命 (8) （二）常见不良现象和分析 (9) （三）日常维护和保养 (10) 三、在线清洗工作站 (11) （一）主要部件以及建议使用寿命 (11) （二）常见不良现象和分析 (12) （三）日常维护和保养 (12) 四、预热层流工作站 (13) （一）主要部件以及建议使用寿命 (13) （二）常见不良现象和分析 (13) （三）日常维护和保养 (16) 五、高温系统工作站 (17)
（一）主要部件以及建议使用寿命 (17) （二）常见不良现象和分析 (18) （三）日常维护和保养 (22) 六、冷却系统工作站 (24) （一）主要部件以及建议使用寿命 (24) （二）常见不良现象和分析 (25) （三）日常维护和保养 (29) 七、冷却系统工作站（水冷） (31) （一）主要部件以及建议使用寿命 (31) （二）常见不良现象和分析 (31) （三）日常维护和保养 (35) 八、在线灭菌工作站 (38) （一）主要部件以及建议使用寿命 (38) （二）常见不良现象和分析 (39) （三）日常维护和保养 (42) 九、网速测速装置工作站 (45) （一）主要部件以及建议使用寿命 (45) （二）常见不良现象和分析 (45) （三）日常维护和保养 (45) 第三章其它常见不良现象及注意事项 一、其它常见不良现象 (46) 二、注意事项 (48) 第四章电气控制系统的预防性维护和检查 一、电气控制系统安全注意事项 (53) （一）安全注意事项 (53) （二）“危险”提示信息 (53) （三）“警告”提示信息 (54) 二、电控制系统主要电器元件的预防性检查和维护 (55)
分发号： 冻干粉针xx车间 KSZ920/100B隧道式灭菌干燥机 再验证方案 方案号： 验证地点： xxxxxxxxxxxx公司
再验证方案的审批：方案起草： 方案审核： 方案批准：
目录 一、再验证目的 二、再验证范围 三、再验证小组人员名单及职责 四、参考文献资料 五、再验证所用主要设备、检测仪器 六、再验证所用文件及培训 七、性能确认 八、再验证异常情况分析及处理 九、再验证结果分析及处理 十、拟定再验证周期
一、再验证目的 通过对隧道式灭菌干燥机的验证，从而确认烘箱在使用一段时间后，各项性能未发生明显变化，并且始终能对需要灭菌的物品进行有效的灭菌及去除热源。 二、再验证范围 本方案适用于冻干粉针xx车间隧道式灭菌干燥机的验证。 三、再验证小组人员名单及职责 四、参考文献资料 —隧道式灭菌干燥机使用说明书 —《药品生产验证指南》（2003版） —《药品生产质量管理规范》（2010版） 五、再验证所用主要设备、检测仪器确认
确认目的：确认实施验证方案所使用到的测试仪器、仪表均是经检定合格的，符合检测要求，并在有效期内。 确认方法：检查方案中列出的测试仪器、仪表是否有计量合格标志，记录下检定证书编号、检定日期及有效日期，并汇总于记录附表1中。 可接受标准：所有检测用的仪器、仪表均有计量合格标志和检定证书编号，符合检测要求，并在有效期内。 六、再验证所用文件及培训确认
确认目的：确认设备操作SOP以及验证相关的文件保存完好，同时确认参与验证的人员已接受对操作文件及验证方案的培训。 确认方法：根据方案检查并记录各相关文件的编号、生效日期、培训日期等信息于附表2中。 可接受标准：相关验证方案及操作SOP是现行、有效的，验证的实施人员均已接受过必要的培训。
隧道烘箱设计确认方案福建省福抗药业股份有限公司
目录 1.文件批准 (3) 1.1.文件准备和批准 (3) 2.背景 (4) 3.目的 (4) 4.设备总体技术要求 (4) 5.方案实施责任与要求 (5) 5.1.方案实施责任者 (5) 5.2.方案实施要求 (5) 6.风险评估 (6) 7.隧道烘箱设计要求 (7) 8.供应商的资格要求 (8) 9.设计确认内容 (9) 9.1.设备主要技术参数 (9) 10.方案偏差报告范例 (16) 10.1偏差和修正一览表（样张） (16) 10.2.偏差报告（样张） (17) 11.方案修改记录范例 (18) 12.参考文献 (18)
1.文件批准 1.1.文件准备和批准 验证方案已由下列人员审查并批准：
2.背景 应实施《药品生产质量管理规范（2010修订）》的要求以及城市建设的需要，福州厂区粉针剂生产线将迁移。在迁移之前，福抗药业计划在福清江阴厂区新建无菌分装粉针剂生产线。鉴于福州厂区生产线设备长期已生产粉针剂，质量优良、稳定，并多次通过SFDA认证，因此江阴厂区新生产线将采用在福州厂区设备基础上有所改进的设备。生产设计规模为：每天生产8小时，日产量30万瓶/天，即600瓶/分钟以上。3.目的 本设计确认方案的目的在于为江阴厂区粉针剂生产线制定隧道烘箱的类型、性能、产量等技术要求及可接受标准，以保证该设备能符合无菌分装粉针剂的工艺要求和符合GMP规范。 4.设备总体技术要求 4.1.工艺要求 设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求。设备的最大生产能力应大于设计工艺要求。设备的最高工作精度应高于工艺精度要求，对产品质量参数范围留有调节余量。 4.2.设备材质选择 设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 4.3.设备结构选择 设备机械传动结构应尽可能简单，应便于操作，影响工艺的关键参数控制应有报警功能。设备结构应留有足够空间方便检修。设备表面应光滑、平整、无死角。模具更换和需清洗部件应易拆、易装、耐磨损并且定位准确。释放粉尘的设备应有除尘装置，除尘装置的出风口应有过滤机防止空气倒灌的装置。 4.4.检测功能 关键工艺参数应有监测，监测结果应有数据记录便于分析和追踪。监测的仪器仪表的测量范围、精度应能满足工艺要求。易发生偏差的部位安装适应的检测控制装置，并有自动剔除等功能。 4.5.清洗装置
隧道烘箱工作原理 1、送风形式：隧道烘箱内所有的工作区域均为百级层流，送风形式为垂直单向流式。 隧道烘箱内气流整体流向图 图（1） 依据此原理图，要保持冷却段空气的洁净度，必须保证从冷却段到灭菌段再到预热段压力必须依次降低，少量的气流在各段分隔板间有高压区域流向低压区域即由冷却段流向灭菌段再流向预热段，由预热段风机将其排出。 2、、预热区（图2）是基于循环的原理进行工作的，预热区的循环风扇从预热区内抽取从预热区内的洁净空气（有部分空气是从灭菌区域内溢过来的），通过循环管道进行循环流通，流经高效过滤器过滤后，进入进行预热区，对输液瓶进行预加热，以避免输液瓶进入灭菌区后，因急骤热胀冷缩而使输液瓶破裂。
排气风扇 图（2） 如果预热区内空气过热，则在PLC的控制下，根据温度的高低，按比例打开预热段进风翼片，通过翼片开启大小来控制换气量的大小，从而保证预热区内的温度在可控范围内。如图3所示室内的空气（黄色）由循环风扇抽取，经过滤后，进入预热区，而部分热空气（黑色）则由排风风扇被抽走，排出。 图（3）
3、灭菌区： 灭菌区的洁净空气是自我循环的，其路径如下（如图4）：风机将经过加热元件加热后的洁净空气抽出，经风机加压后，经过高效过滤器垂直流进入到灭菌区域，对其中的输液瓶进行加热、灭菌、干燥后，然后进入链板下，达到加热元件，在风机的作用下，高温的洁净空气在灭菌区域内循环。灭菌区域的温度可达到330度。部分高温气体在冷却区、灭菌区、预热区的压差下，溢到预热区，从而对预热区内输液瓶进行预热。在PLC的PID算法控制下，根据灭菌区域内的温度，通过改变加热元件的电流大小，从而达到精确控制灭菌区域内的温度。 加热元件 4、冷却区：通过风扇从冷却区吸洁净空气，洁净空气经热交换器冷却后，经过 高效过滤器后，流向冷却区，将已灭菌的输液瓶进行冷却。其中从灌装间补充少量的新风
目录 1 项目概述 2 验证目的 3 验证围 4验证小组成员 5验证实施安排 6验证容 6.1 安装确认 6.2 运行确认 6.3 性能确认 6.4 异常情况处理程序 7再验证周期 8验证结果评定及结论
1项目概述 。KSZ620/60A隧道式杀菌干燥机为车间新设备，为确认该设备各项参数能达到工艺要求，以及瓶子经干燥、消毒和冷却后的效果符合生产要求，制订方案对该设备进行验证。 1.1 设备基本情况： 1.2用途： 该机用于密封输送系统容器的干燥、消毒和冷却，它利用层流原理和热空气高速消毒工艺，可使容器在密封隧道达到国家洁净度3级标准（美国工业标准100级）。 2 验证目的 为确认设备各项性能指标符合设计要求，确认该隧道式杀菌干燥机各项参数、杀菌后瓶子质量符合工艺要求，特此制订本验证方案，对该设备进行验证。 3 验证围：本方案适用于二车间二楼瓶塞清洗烘干间隧道式杀菌干燥机的验证。
4 验证小组成员 本验证小组由工程部、车间、质保部相关人员组成，具体成员及职责见下表： 5验证实施安排 本次验证于年月日至年月日进行实施。 6 验证容 此验证容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分.要求在前一步确认完成并合格后方可进行下一步的验证。 6.1 安装确认： 6.1.1 基本资料确认：检查设备各种必需的书面资料是否齐全并保管妥善，并将检查结果记录于附件 DG-TQS-VTP-012-00F1。 6.1.2 检查设备主要零部件材质、规格等是否符合原设计要求，并记录于附件DG-TQS-VTP-012-00F2。 6.1.3 设备主要部件安装前清洗，并将清洗记录于附件DG-TQS-VTP-012- 00F3。 6.1.4 安装检查：确认设备的安装是否符合原设计的条件。检查容包括： (1) 检查设备安装质量是否符合要求。 (2)检查电源连接是否符合要求：电源总功率为70.15KW，总电流为≤100A。 (3)检查室环境洁净度是否符合要求：环境洁净度为100000级， (4)检声查过滤器是否有出厂鉴定合格证。 将以上检查结果记录于附件DG-TQS-VTP-012-00F4。