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药理学讲稿之第十九章 抗心律失常药

药理学讲稿之第十九章 抗心律失常药
药理学讲稿之第十九章 抗心律失常药

第十九章抗心律失常药

律:心跳的节律和频率。

心律失常:是指由于心脏的冲动起源异常或冲动传导障碍引起的心跳的频率和节律的异常。临床上有快速型和慢速型两种心律失常。

缓慢型:窦性心动过缓,窦性停搏、房室传导阻滞等——阿托品或异丙肾上腺素;

快速型:房、室性早搏、心动过速、扑动、颤动等——电生理基础复杂,药物繁多,比较难理解——快速型抗心律失常药——简称抗心律失常药。

第一节心律失常的发生机制

一、正常心肌电生理

心肌细胞有四个特性,即收缩性、兴奋性、传导性和自律性,这四个特性的电生理学基础就是心肌的动作电位。

(一)心肌细胞膜电位:

1、静自膜电位(4相):在静息状态下,心肌细胞膜电位分布是呈负外正的表现,即外面是正电荷,内面是负电荷,Na+、K+交换,Na+内流,K+外流,Ca2+内流达到阈电位时,启动快钠通道,引起动作电位。

2、动作电位:

(1)0相:除极过程,Na+快速内流;

(2)1相:快速复极初期,K +短暂外流;

(3)2相:平台期,缓慢复极期,Ca2+及少量Na+经慢通道内流与K+外流所致;

(4)3相:快速复极末期,K+快速外流。0至3相的时程合称为动作电位时程(APD);

-0

1

2

3

4

3、复习几个概念:

(1)自律性:心肌细胞在没有外来剌激的条件下自动地发生节律性兴奋,自律性与以下几个因素有关:

①最大舒张期电位:由3相K+外流决定的,K+外流多,最大舒张期电位的绝对值大,与阈电位距离大,自律性小;K+外流少,最大舒张期电位的绝对值小,与阈电位距离小,自律性高小;

②阈电位:心肌细胞发生去极化的电位,上移,与最大舒张期差距大,自律性低,但少见;

③4相自动去极化速度:Na+内流,K+外流,Ca2+内流所致,速度快,自律性高,速度慢,自律性低。

(2)传导性:指的是将冲动由冲动起源处传导至整个心脏的性质——与动作电位0相去极化的速度与幅度有关——速度与幅度大,传导快——由Na+内流的速度和幅度决定的。(3)有效不应期:心肌细胞由于兴奋产生动作电位,由动作电位0相至3相内膜电位恢复到-60mv这段时期内心肌受到剌激不产生可扩布的动作电位叫有效不应期(ERP)——反应快钠通道恢复开放的时间——在一个APD中,ERP越长——心肌不起反应时间长——越不易发生心律失常。

(二)快反应和慢反应电活动

1、快反应细胞:心工作肌(心房肌和心室肌)和传导系统细胞(房内束、室间束、蒲肯也氏纤维)的膜电位大(负值较大),除极速率快,传导也快,呈快反应电活动,其除极由Na+内流所促成。

2、慢反应细胞:窦房结和房室结细胞的膜电位小,除极慢,传导也慢,呈慢反应电活动,除极由Ca2+内流促成;动作电位0相峰值小;最大舒张期电位小,约为-70mv;当4相自动除极达到阈电位-50mv时便可产生动作电位;1、2、3相无明显分界。

二、心律失常发生的电生理机制

心律失常包括冲动形成障碍和传导障碍两个方面。

(一)冲动形成异常

1、自律性增高——冲动形成增多——心率快

最大舒张期电位绝对值减小——3相K+外流减少;

4相去极化速度加快

2、后除极与触发活动:

后除极:是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极,

特点:频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定。

触发活动:由于在后除极时膜电位不稳定,容易引起异常冲动发放,这称为触发活动。根据后除极发生的时相分

早后除极:在完全复极之前的2或3相中,主要由Ca+内流增多所引起;

迟后除极:在完全复极之后的4相中,是细胞内Ca+过多诱发Na+短暂内流所引起。——异常冲动的发放增多——心律失常

(二)冲动传导障碍

1、单纯性传导障碍:传导减慢,传导阻滞,单向传导阻滞等——阿托品、异丙。

2、折返激动:

折返:冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象

(1)单向传导阻滞

C B C B

正常:蒲氏纤维AB和AC支同时传导冲动达到心室肌BC,激发传导和收缩,而后冲动在BC段内各自消失在对方的不应期内;

(1)单向传导阻滞:假如AC支发生单向传导阻滞(上传下阻滞而下传上不阻滞)冲动只能沿着AB下传至BC,再由下至上通过阻滞区折返传导,再由AB至BC,这样一个冲动就会多次激活,形成心律失常;

(2)邻近细胞ERP不同也可形成折返:如果AC支不方兴未艾期延长,AB支冲动伟到心室肌则传不过去而形成折返,继续向AC支传导——多次激活AC支——心律失常。

第二节抗心律失常药物电生理学机制和药类

一、作用机制

(一)降低异位自律性增大最大舒张期电位:促进3相K+外流

抑制4相去极化速度:Na+内流、Ca2+内流减少

(二)减少后除极与触发活动

早后除极——Ca2+内流——阻钙内流——钙拮抗剂

迟后除极——Na+内流、Ca+内流——阻钠内流和阻钙内流

(三)改变膜反应性而改变传导性

增强膜的反应性改善传导——取消单向阻滞消除折返——苯妥英钠

减弱膜的反应性减慢传导——变单向阻滞为双向阻滞——Na+内流减少——奎尼丁

(四)改变ERP及APD而减少折返

APD:0相至3相时间

ERP:动作电位0相至3相内膜电位恢复到-60mv这段时期内心肌受到剌激不产生可扩布的动作电位叫有效不应期(ERP)——两者反应快钠通道恢复开放的时间——在一个APD中,ERP比值大,——心肌不起反应时间长——不易发生心律失常。

1、延长APD和ERP,但ERP延长更多,ERP/APD增加——阻钠内流——奎尼丁

2、缩短APD和ERP,但APD缩短更多,ERP/APD增加——利多卡因

3、促进邻近细胞ERP由不均一趋向均一

二、分类

根据其作用机制,抗心律失常药可分为四类

I 阻钠内流药,根据其对钠通道阻滞的程度

IA、适度阻滞钠通道——阻Na+内流为主,也可阻K+外流和阻Ca2+内流,如奎尼丁。IB、轻度阻Na+内流,促进K+外流为主,如利多卡因。

IC、明显阻滞Na+内流,如氟卡尼等。

II、β肾上腺素受体阻断药:如普萘洛尔等。

III、延长动作电位时程药:如胺碘酮等。

IV、阻钙内流药——阻滞钙通道——如维拉帕米。

第三节常用抗心律失常药

一、钠通道阻滞剂

(一)IA类药物

适度阻钠内流 0相去极化速度减慢——传导减慢

4相去极化速率减慢——自律性下降

延长钠通道失活后恢复开放所需要时间——ERP和APD延长

不同程度抑制K+、Ca2+通道

奎尼丁(Quinidine)

1、来源:茜草科植物金鸡钠树皮所含的一种生碱,是抗疟药奎宁的右旋体,它对心脏的作用比奎宁强5-10倍——在治疟的过程中发现其有抗心律失常的作用。

2、药理作用和机理:

(1)适度抑制Na+内流(与钠通道蛋白质相结合而阻滞之)

A、降低自律性——蒲氏纤维自律性降低,正常窦房结无影响;

B、减慢传导——心房、心室和蒲氏纤维的传导减慢——变单向阻滞为双向阻滞,消除折返;

C、延长不应期,延长ERP比ADP更明显。在心脏局部病变时,常因某些浦氏纤维末梢部位ERP缩短,造成邻近细胞复极不均一而形成折返,此时奎尼丁使这些末梢部位ERP延长而趋向均一化,从而减少折返的形成。

(2)此外还可通过植物神经而发挥间接作用。

A、抗胆碱作用——迷走效应降低

B、α受体阻断作用——BP下降——反射性交感兴奋。

3、药动学特点:

(1)口吸取吸收良好。生物利用度为72-87%,治疗浓度为3-6ug/ml,超过6-8ug/ml为中毒浓度。

(2)血浆蛋白结合率为80-90%。心肌浓度可达血浓度的10倍。表观分布容积为2-4L/kg,(3)肝中代谢为羟化物仍有一定活性。

(4)原形自肾排泄10-20%,其余为代谢物从肾排泄。

4、临床用途

为广谱抗心律失常药,适用于治疗房性(房颤、房扑)、室性(室性心动过速)及房室交

界性心律失常。

5、不良反应

安全范围小,治疗血药浓度接近中毒血药浓度,不良反应多,奎尼丁应用过程中约有1/3的病人出现各种不良反应,其使用很受限制。

(1)胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、低血压等——外周植物神经作用;

(2)过敏反应:药热、皮疹、血小板减少性紫癜等过敏反应。

(3)久用还有金鸡钠反应:耳鸣、失听

(4)心脏毒性:治疗浓度可致传导减慢,高浓度致传导阻滞——心动过缓、心脏停搏;异位节律升高——心动过速、室颤;

最严重的心脏毒性是晕厥或猝死——患者可见意识丧失,四肢帛搐、呼吸困难,出现阵发性室上性心动过速,甚至室颤而死亡——高度传导阻滞——抢救

人工呼吸、呼吸机、心脏挤压,除室颤;

异丙肾上腺素——激动β1受体,传导加快。

(二)IB类药物

轻度阻钠内流药,可轻度减慢0相去极化速度及4相钠内流——使传导性和自律性降低,同时又能促K+外流——缩短ERP和APD,使ERP/APD增大。

利多卡因(Lidocaine):局麻药

1、药动学特点:口服吸收良好,但首过效应明显,且胃粘膜剌激性大——iv给药;分布广泛,经肝脏脱乙酰基分代谢失活,主要经肾排泄

2、药理作用

直接选择性作用于心脏的希氏束蒲氏纤维系统,轻度抑制Na+内流,明显促进K+外流。(1)降低自律性促进3相K+外流——最大舒张期电位绝对值升高

阻钠内流——4相自动去极化速度下降

(2)改善病变区的传导:治疗量对传导无明显影响,大剂量的利多卡因可抑制0相钠内流而使传导减慢。利多卡因对传导的影响与心肌细胞外液中K+浓度有关,在心肌缺血时,由于细胞外液K+浓度高,利多卡因有减慢传导的作用——变单向阻滞为双向阻滞;当细胞外液K+浓度降低,可使病变区传导加快,消除单向阻滞而消除折返。

(3)缩短不应期:能促K+外流——缩短ERP和APD,使ERP/APD增大,相对延长有效不应期而消除折返。

3、临床用途

为窄谱抗心律失常药——仅用于室性心律失常,特别适用于危急病例。

常用于急性心肌梗塞、强心甙所致室性早搏、室性心动过速及室颤。

也可用于心肌梗塞急性期以防止室颤的发生。

4、不良反应

较少而轻微。主要是CNS症状,有嗜睡、眩晕,大剂量引起语言障碍、惊厥,甚至呼吸抑制,偶见窦性过缓、房室阻滞等心脏毒性。

苯妥英钠:与利多卡因相似。

(三)IC类:明显阻滞钠通道,使钠内流明显减少。

氟卡尼:

1、作用于希氏束——蒲氏纤维系统,阻钠内流——传导减慢,自律性下降;

2、能缩短希-蒲氏系统的APD,但能延长心室肌的ERP和APD;

3、治疗室性早搏及室性心动过速效果好。

二、β-受体阻滞剂

通过阻断心脏的β受体,使由于CA增多的心脏的传导性和兴奋性下降——主要是用于窦性心动过速和室上性心动过速。

心得安(普萘洛尔Propranolol)

交感神经兴奋或儿茶酚胺释放增多时,心肌自律性增高,传导速度增快,不应期缩短,易引起快速性心律失常。心得安则能阻止这些反应。

1、降低窦房结、心房传导纤维以及蒲氏纤维自律性,心率减慢——尤其是运动或情绪激动时明显;

2、大剂量时减慢传导》β-受体阻滞剂量,对膜有稳定作用,能减慢房室结和蒲氏纤维传导速度;

3、治疗浓度缩短浦氏纤维的APD和ERP,高浓度则延长之。对房室结ERP有明显的延长作用,这和减慢传导作用一起是其抗室上性心律失常的基础。

4、临床应用:主要用于与交感神经兴奋有关的各种心律失常。

(1)室上性心律失常,包括房颤、房扑及阵发性室上性心动过速,此时常与强心甙合用以控制心室频率。也用于窦性心动过速。

(2)室性心律失常:对室性早搏有交,能改善症状。对由运动或情绪变动所致室性心律失常效果良好。

三、III类药——延长动作电位时程药

这类药物可选择性延长心房肌、心室肌和蒲氏纤维的APD和ERP,对传导速度的影响极少。

胺碘酮(Amiodarone,乙胺碘呋酮)

药理作用:阻滞Na+、Ca2+和K+通道,还有一定的αβ受体阻断作用。

1、降低窦房结和浦氏纤维的自律性

(1)阻断β受体

(2)钙通道阻断

(3)钠通道阻断——4相去极化速度减慢;

2、减慢浦氏纤维和房室结的传导速度——0相钠离子内流减少,窦房结钙内流减少;

3、明显延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD、ERP,——阻K+外流和阻钠内流,这一作用比其他类抗心律失常药强。

临床用途及不良反应

4、临床用途:为广谱抗心律失常药,可用于各种室上性和室性心律失常——尤其对心绞

痛伴心律失常者优。

5、不良反应:多方面。

(1)长期应用可引起甲亢或低下;

(2)影响肝功能;可至肝炎;

(3)胃肠反应;

(4)其他:如组织的纤维化,且肺最严重;

(5)与其他类抗心律失常药合用可能互相增强作用,引起窦性心动过缓,甚至停搏。

四、IV类药——钙通道阻滞剂

一、分类

相关知识:1992年,国际药理学联合会(IUPHAR)按照电压依赖性钙通道的亚

型(L、T、N、P、R、Q)分为三类:

Ⅰ类选择性作用于L型钙通道的药物,根据其化学结构特点又分为三亚类:Ⅰa类二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs):硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等;Ⅰb类:苯噻嗪类(benzothiazepines BTZs)、地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等;Ⅰc类:苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs)、维拉帕米、戈洛帕米、噻帕米等。

Ⅱ类选择性地作用于其他电压依赖性钙通道的药物:①作用于T型钙通道:米贝地尔、苯妥英、汉防己碱;②作用于N型钙通道:conotoxins;③作用于P型钙通道:某些蜘蛛毒素。

Ⅲ类非选择性钙通道调节药:双苯烷胺类及普尼拉明、苄普地尔、卡罗维和氟桂利嗪等。维拉帕米(Verapamil,异博定)

抗心律失常作用:

1、阻钙内流而使窦房结4相自动去极化速度减慢,降低自律性

2、阻钙内流而使0相窦房结和房室结去极化速度减慢,传导速度减慢;

3、阻钙内流使2相复极化时间延长,延长慢反应细胞的有效不应期。

4、主要是用于室上性心动过速,对于房室交界性的心动过速效佳,对房颤和房扑亦有效;

5、抗心绞痛和高血压作用——冠心病和高血压并发心律失常者

6、不良反应较轻,严重房室传导阻滞及心功能不全者禁用。

第四节快速型心律失常的药物选用

抗心律失常药品种繁多,而且不断有新药用于临床。为了正确使用这些药物,对心律失常的原因、病情的轻重程度及患者的心功能要了如指掌,有的药物是广谱的,有的药物是窄谱的,有的药物对室上性好,有的药物对室性好,临床医生要根据药物的性能和病人的实际情况作出选择,以取得满意的治疗效果,其参考如下:

1、窦性心动过速:应针对病因进行治疗,需要时一般选用心得安或维拉帕米,但两者不要合用。

2、房颤、房扑:先用洋地黄制剂转律,再用奎尼丁恢复窦性心率,预防复发可加用或单用胺碘酮,控制心室频率用强心甙或加用维拉帕米或心得安。

3、房性早搏:多数房早没有症状,无需治疗,60%左右的正常成人可见房早,如房早诱发心悸或阵发性室上性心动过速,则需治疗——首选心得安、维拉帕米、胺碘酮,无效则选奎尼丁、普鲁卡因胺。

4、阵发性室上性心动过速:突然发作的或突然中止的阵发性快速而规则的心律失常,先是用兴奋迷走神经的方法如用压舌板剌激悬壅垂、深呼吸、按压一侧的颈动脉窦、压迫眼球等,如无效——选用维拉帕米、心得安,也可用胺碘酮、奎尼丁。

5、室性早搏:最常见于冠心病、风心病、高心病、心肌病及洋地黄中毒——治疗原发病——利多卡因、苯妥因钠等;

6、阵发性室性心动过速:利多卡因、普鲁卡因胺、美西律等;

7、室颤:利多卡因、普鲁卡因胺。

课后练习:

一、选择题

1. 下列药物中属于广谱抗心律失常药的是( )

A.利多卡因

B.苯妥因钠

C.普萘洛尔

D.奎尼丁

2. 下列药物中不良反应有金鸡钠反应的是( )

A.利多卡因

B.苯妥因钠

C.普萘洛尔

D.奎尼丁

3. 奎尼丁不能用于( )

A.房室传导阻滞

B.房颤

C.房扑

D.室性心动过速

4. 奎尼丁不具备下列哪项作用( )

A.阻钠内流

B.M受体阻断作用

C.α受体阻断作用

D.β受体阻断作用

5. 应用奎尼丁治疗心房纤颤时,常先用强心苷,因为后者能( )

A.对抗奎尼丁引起的心脏抑制

B.对抗奎尼丁的血管扩张作用

C.防止室性心动过速的产生

D.增加奎尼丁抗房颤的作用

6. 关于奎尼丁对心脏的作用,下述哪一项是错误的( )

A.对正常窦房结无影响

B.缩短心室不应期

C.延长房室结的不应期

D.减慢浦氏纤维传导

7. 有关奎尼丁不良反应的叙述正确的是( )

A.约有1/3病员出现不良反应

B.有恶心呕吐等金鸡钠反应

C.治疗浓度可以导致心脏高度传导阻滞

D.可升高血压

8. 关于利多卡因的叙述正确的是( )

A.口服吸收良好,血药浓度高

B.肝首关消除明显

C.常口服给药

D.不能肌注给药

9. 治疗急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药是( )

A.利多卡因

B.胺碘酮

C.普萘洛尔

D.奎尼丁

10. 利多卡因可选择性地作用于( )

A.浦肯野纤维

B.心房

C.窦房结

D.心室

11. 利多卡因不能用于( )

A.室性早搏

B.室性心动过速

C.室颤

D.房性早博

12. 强心苷中毒时所致心律失常的首选药为( )

A.利多卡因

B.胺碘酮

C.普萘洛尔

D.奎尼丁

13. 有关利多卡因对不应期的影响错误的是( )

A.相对延长有效不应期

B.缩短ADP

C.缩短ERP

D.延长ERP

14. 在抗心律失常药中有致畸的是( )

A.苯妥因钠

B.利多卡因

C.普萘洛尔

D.奎尼丁

15. 下列药物中最易致心律失常的药物是( )

A.苯妥因钠

B.利多卡因

C.普萘洛尔

D.普罗帕酮

16. 关于普萘洛尔抗心律失常的作用原理,下述哪一项是错误的( )

A.阻断β受体

B.抑制窦房结,减慢传导,相对延长其ERP

C.促K+外流,缩短浦氏纤维的APD和ERP

D.低浓度时就能明显抑制Na+内流

17. 下述关于利多卡因的叙述,哪项是错误的( )

A.主要促K+外流,也抑制Na+内流

B.治疗浓度也能降低窦房结的自律性

C.能缩短浦氏纤维和心室肌的有效不应期

D.可使缺血组织的单向传导阻滞变为双向传导阻滞

18. 普萘洛尔能用于( )

A.室性早搏

B.室性心动过速

C.室颤

D.房性早博

19. 治疗窦性心动过速最宜选用( )

A.利多卡因

B.奎尼丁

C.苯妥英钠

D.普萘洛尔

20. 胺碘酮不能阻滞( )

A.钠通道

B.钙通道

C.α受体

D.M受体

21. 下列药物中属于广谱抗心律失常药的是( )

A.利多卡因

B.胺碘酮

C.苯妥英钠

D.普萘洛尔

22. 下列药物中易致肺间质纤维化的是( )

A.利多卡因

B.胺碘酮

C.苯妥英钠

D.普萘洛尔

23. 下述关于胺碘酮的叙述,哪点是错误的( )

A.半衰期长

B.对房性和室性心律失常都有效

C.不影响心率

D.延长心肌的动作电位时程

24. 维拉帕米抗心律失常的机理是( )

A.阻滞钙通道

B.阻滞钠通道

C.阻滞钾通道

D.开放钾通道

25. 阵发性室上性心动过速首选( )

A.利多卡因

B.奎尼丁

C.苯妥英钠

D.维拉帕米

26. 可阻滞钠内流又可阻钾内流的抗心律失常药为( )

A.胺碘酮

B.奎尼丁

C.利多卡因

D.苯妥英钠

27. 胺碘酮最为严重的不良反应是( )

A.甲状腺功能亢进

B.甲状腺功能低下

C.肝炎

D.间质性肺炎

常用抗心律失常药 总结版

(一)ⅠA类——奎尼丁(适度阻滞Na+通道) 药理作用:抑制Na+内流,亦减少K+外流。 自律性下降,传导减慢,有效不应期延长 广谱抗心律失常药,尤其是房颤、房扑的复律治疗及其后的维持窦性心律。 对植物神经的影响:α受体(-),M受体(-) 奎尼丁不良反应: 药理作用引起的:(1)心律失常:传导阻滞——心动过缓或室性早搏; (2)复极过长——早后除极(EAD)——多形性(尖端扭转行)室性心动过速甚至奎尼丁晕厥 药物本身引起:(1)金鸡钠反应:耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力及听力减退等。 (2)过敏反应

(二)ⅠB类——利多卡因、苯妥英钠、美西律(轻度阻滞Na+通道) 利多卡因: 药理作用:抑制Na+内流,促进K+外流 降低自律性:浦肯野纤维,抑制4相Na+内流所致; 传导性:治疗剂量时,正常心肌无影响,缺血心肌(抑制Na+内流)减慢,对血钾降低或受损而部分除极心肌的心肌,因促进K+外流使浦肯野纤维超极化,加速传导; 有效不应期:相对延长,阻止2相Na+内流所致。 主要用于防治各种室性快速性心律失常。如:室早,室速,室颤。是治疗急性心梗引起的室性心律失常的首选用药。此外,对各种器质性心脏病引起的室性心律失常均可使用。 苯妥英钠:

药理作用与利多卡因类似 与强心苷竞争Na+--K+--ATP酶,是强心苷中毒引起的室性心律失常的首选药。 对传导的抑制作用较利多卡因弱,尤其适用于伴房室传导阻滞的强心苷中毒。 体内过程不如利多卡因好控制,可以口服,注射剂刺激性较强,副作用较多。 (三)ⅠC类——普罗帕酮、氟卡尼(重度阻滞Na+通道) 能明显降低0相上升最大速率而减慢传导速度。抑制4相Na+内流而降低自律性。 广谱,对室上性和室性心律失常均有效。 有致心律失常作用,增加病死率,近年主张作为二线抗心律失常药使用。 (四)Ⅱ类——普萘洛尔(心得安)、美托洛尔 药理作用: 抑制交感兴奋,抑制Ca+、Na+内流,促进K+外流。 ①β受体(-); ②降低自律性:窦房结、房室结; ③传导性(高浓度)减慢:较大剂量有膜稳定作用,减慢0相上升最大速率; ④对房室结ERP有明显延长作用。

抗心律失常药四大类

不同类型的抗心律失常药联合用药容易产生相互作用,如果用药不当可产生相互拮抗或产生严重毒性反应,下面是小编搜集的一篇相关论文范文,欢迎阅读参考。 抗心律失常药物是通过降低自律性,减少后除极、消除折返来降低异位起搏点的活动性,降低除极化组织的传导性、兴奋性,延长有效不应期。药物治疗主要是为预防和逆转心律失常引起的严重不良后果,如心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、晕厥、心悸、濒死感、脑缺血及猝死等。因此,不需药物治疗的心律失常尽量不用药物。 1抗心律失常药四大类 1.1钠通道阻滞药(Ⅰ类)通过阻滞钠通道降低动作电位(APD)0相上升速率,降低自律性,不同程度抑制心肌细胞膜对Ca2+、K+的通透性,此外,也可延长快反应细胞的有效不应期(ERP)。 1.2β-受体阻滞药(Ⅱ类)通过阻断心脏β-受体,抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加,导致4相舒张期除极速率减慢,降低起搏点的自律性,此外,也可降低APD0相的上升速率,从而减慢心脏的传导性。 1.3延长动作电位时程药(Ⅲ类)抑制钾通道,降低钾电流,延长心肌细胞APD时程及快反应细胞的ERP,但对心肌细胞APD幅度和去极化速率影响小。 1.4钙通道阻滞药(Ⅳ类)抑制L-型钙电流,提高APD的阈值,降低窦房结的自律性,减慢房室结的传导性。 2常用药物分析 2.1Ⅰ类药:钠通道阻滞药 2.1.1奎尼丁主要用于心房颤动、心房扑动电转复前的准备及预防复发,可减少阵发性室上性心动过速和反复发作的室性心动过速及房性、室性期前收缩。ⅠA类药。注意事项:①不良反应:一般不良反应为胃肠道反应及金鸡纳反应;心血管方面主要为心律失常、心室颤动和心室停搏;特异反应为呼吸困难,发绀等,与剂量无关;②服药期间检查:血压、心电图、血钾浓度、血小板计数等;③小剂量奎尼丁可与多种药物联合应用,提高疗效且可使不良反应减少;④由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血药浓度,易发生地高辛中毒,与地高辛联合应用时应减少地高辛的用量;⑤避免夜间给药;⑥静脉注射常引起严重的低血压,有较大的危险性[1]。 2.1.2利多卡因主要作用于蒲氏纤维和心室肌,抑制钠离子内流,促进钾离子外流。用于室性心律失常,特别是急性心肌梗死、溶栓治疗后及强心苷中毒所致的室性期前收缩、室性心动过速或心室颤动。ⅠB类药。注意事项:老年人及心力衰竭、心源性休克、肝功不良、心功能不全、严重器质性心脏病,开始用时应减量,最好不应超过常用剂量的1/2~2/3,并严密观察药效及不良反应,调整剂量。常见不良反应:头晕、倦怠、嗜睡、恶心、肌肉颤动、惊厥、神志不清、呼吸抑制、低血压、心动过缓等。大剂量可致严重窦缓、传导阻滞、惊厥及心脏停搏,意识丧失。过敏反应可致皮疹、水肿及呼吸停止。肝、肾功能障碍,肝血流量减少,充血性心力衰竭,严重心肌受损,低血容量及休克等患者慎用。 2.1.3苯妥英钠作用于利多卡因相似,尚有抑制钙离子内流的作用。用于洋地黄毒苷引起的室上性和室性心律失常及对利多卡因无效的心律失常。ⅠB类药。注意事项:苯妥英钠针剂有强碱性,宜用注射用水或生理盐水稀释,不宜肌内注射或静脉滴注。不良反应有胃肠道反应、皮疹、眼球震颤、精神异常,静脉注射

抗心律失常药物

抗心律失常药物 【药品名称】 通用名:酒石酸美托洛尔胶囊 英文名:Metoprolol Tartrate Capsules 本品主要成分及其化学名称为:1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐其结构式为: 分子式:(C 15H 25 NO 3 ) 2 ·C 4 H 6 O 6 分子量: 【性状】本品为胶囊剂 【药物别名】倍他乐克,美多心安,美多洛尔Betaloc,lopressor, 【药理毒理】本药属于2A类即无部分激动活性的β 1 -受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β 1 -受体有选择性阻断作用,无PAA(部分激动活性),无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔 (PP)相等,对β 1

-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔(AT)相似,其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱,因此对呼吸道的影响也较小,但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。本品无致突变作用;对胎儿无影响;大鼠服用本品2 年,800mg/天未发现良性及恶性新生物。 【药代动力学】美托洛尔的脂溶性介于普萘洛尔(PP)与阿替洛尔(AT)之间。口服吸收迅速完全,吸收率大于90%,但肝脏代谢率达95%,首过效应为25~60%,故生物利用度仅为40~75%,与AT相近。口服血浆浓度高峰时间一般在小时,最大作用时间为1~2小时。血压的降低与血药浓度不平行,而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔,其在体内的代谢受遗传因素的影响。在白种人中90%为快代谢型,t 1/2为3~4小时;10%为慢代谢型,t 1/2 可达小时。血浆 高峰浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢,经肾排泄,尿内以代谢物为主,仅少量(<5%)为原形物。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低,达峰时间延长,谷峰变化小。口服1~2小时达有效血浓度,3~4天后达稳态,生物利用度为普通片的96%。 与普萘洛尔(PP)相似,食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的一倍。体内分布容积为kg,血浆蛋白结合率约12%,可透过血脑屏障和胎盘,也可从乳汁分泌。美托洛尔口服200mg/日,脑中浓度为βg/g,比PP略低,比AT高10倍。仅 3~10%以原形经肾脏排出。 【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。 【用法用量】 治疗高血压100~200mg/次,一日两次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次,一日一次,在血液动力学稳定后立即使用。 急性心肌梗死:主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的病人中可减小梗塞范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出

抗心律失常药物分类、作用机制和用法

抗心律失常药物分类、作用机制和用法 一、抗心律失常药物分类、作用机制和用法 药物一直是防治快速心律失常的主要手段,奎尼丁应用已近百年,普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代,利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代,普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用,使Ⅰ类药物发展到了顶峰。 90年代初,CAST结果公布,人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩 的患者中,应用Ⅰ类药物虽可使室性期前收缩减少,但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系 ,并开始注意Ⅲ类药物的发展。 (一)抗心律失常药物分类 抗心律失常药物现在广泛使用的是改良的VaughanWilams分类,根据药物不同的电生理作用分为四类 (表1)。一种抗心律失常药物的作用可能不是单一的 ,如索他洛尔既有β受体阻滞(Ⅱ)作用,又有延长QT间期(Ⅲ类)作用 ;胺碘酮 同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用,还能阻滞α、β受体;普鲁卡因胺属Ⅰa类,但它的活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)具Ⅲ类作用;奎尼丁同时兼具Ⅰ、Ⅲ类的作用。可见以上的分类显得过于简单,同时还有一些其他抗心律失常药物未能包括在内。因此 ,在19 91年国外心律失常专家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分类”(Siciliangambit)。该分类突破传统分类,纳入对心律失常药物作用与心律失常机制相关的新概念。“西西里岛分类”根据药物作用的靶点,表述了每个药物作用的通道、受体和离子泵,根据心 律失常不同的离子流基础、形成的易损环节,便于选用相应的药物。在此分类中,对一些未能归类的药物也找到了相应的位置.该分类有助于理解抗心律失常药物作用的机理,但由于心律失常机制的复杂性,因此西西里岛分类难于在实际中应用,临床上仍习惯地使用VaughanWilams分类。药物作用的通道、受体及主要电生理作用见表 1。 表 1 抗心律失常药物分类

药理学考试重点精品习题-第二十四章-抗心律失常药

药理学考试重点精品习题-第二十四章-抗心律失常药

第二十四章抗心律失常药 一、选择题 A型题 1、决定传导速度的重要因素是: A 有效不应期 B 膜反应性 C 阈电位水平 D 4相自动除极速率 E 以上都不是 2、属于适度阻滞钠通道药(IA类)的是: A 利多卡因 B 维拉帕米 C 胺碘酮 D 氟卡尼 E 普鲁卡因胺 3、选择性延长复极过程的药物是: A 普鲁卡因胺 B 胺碘酮 C 氟卡尼 D 普萘洛尔 E 普罗帕酮 4、治疗窦性心动过缓的首选药是: A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 去甲肾上腺素 D 多巴胺 E 阿括品 5、防治急性心肌梗塞时室性心动过速的首选药是: A 普萘洛尔 B 利多卡因 C 奎尼丁 D 维拉帕米 E 普鲁卡因胺 6、治疗强心甙中毒引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用: A 阿括品 B 异丙肾上腺素 C 苯妥英钠 D 肾上腺素 E 麻黄碱 7、以奎尼丁为代表的IA类药的电生理是: A 明显抑制0相上升最大速率,明显抑制传导,APD延长 B 适度抑制0相上升最大速率,适度抑制传导,APD延长

C 轻度抑制0相上升最大速率,轻度抑制传导,APD不变 D 适度抑制0相上升最大速率,严重抑制传导,APD缩短 E 轻度抑制0相上升最大速率,轻度抑制传导,APD缩短 8、与利多卡因比较美西律的不同是: A 作用较弱 B 兼有α受体阻断作用 C 可供口服,作用持久 D 有较强的拟胆碱作用 E 不良反应较轻 9、细胞外K+浓度较高时能减慢传导,血K+降低时能加速传导的抗心律失常药是: A 索他洛尔 B 利多卡因 C 丙吡胺 D 氟卡尼 E 胺碘酮 10、可引起尖端扭转型室性心动过速的药物是: A 利多卡因 B 奎尼丁 C 苯妥英钠 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 11、减弱膜反应性的药物是: A 利多卡因 B 苯妥英钠 C 奎尼丁 D 美西律 E 妥卡尼 12、有关胺碘酮的不良反应错误叙述是: A 可发生尖端扭转型室性心律失常 B 可发生肺纤维化 C 可发生角膜沉着 D 可致甲状腺功能亢进 E 可致甲状腺功能减退 13、心房纤颤复转后预防复发宜选用: A奎尼丁B普鲁卡因胺C普萘洛尔D胺碘酮E 苯妥英钠 14、能阻滞Na+、K+、C a2+ 通道的药物是: A利多卡因B维拉帕米C苯妥英钠D奎尼丁E普

抗心律失常药试题

抗心律失常药的临床应用习题 一.选择题 (一)单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括( ) A.减慢心律 B. 减慢房室传导 C. 提到呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 2.利多卡因抗心律失常作用之一是( ) A.延长APD和ERP B. 仅缩短APD B.仅缩短ERP D. 相对延长ERP 2.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物( ) A. 胺碘酮 B. 苯妥英钠 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 3.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A. 维拉帕米 B. 胺碘酮 C. 奎尼丁 D. 苯妥英钠 4.治疗窦性心律过缓的首选药是( ) A. 奎尼丁 B. 阿托品 C. 普萘洛尔 D. 利多卡因 5.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效( ) A. 心房颤动 B. 心房扑动 C. 室性期前收缩 D. 房性期前收缩 6.关于普萘洛尔抗心律失常作用,下述哪一项是错误的( ) A.抑制窦房结,减缓传导并延长其有效不应期 B.主要用于治疗室上性心律失常

C.在高浓度时,能抑制钠离子内流,降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 7.窦性心动过速最好选用() A. 苯妥英钠 B. 普萘洛尔 C. 氟卡尼 D. 利多卡因 8.治疗阵发性室上性心动过速最好选用() A. 苯妥英钠 B. 利多卡因 C. 普罗帕酮 D. 维拉帕米 9.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是() A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 苯妥英钠 D. 普鲁卡因胺 10.心室纤颤选用() A. 利多卡因 B. 维拉帕米 C. 普萘洛尔 D. 奎尼丁 (二)多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有() A. 提高阀电位水平 B. 降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4 相自动除极速率 E.增加动作电位4相自动除极速率 2.奎尼丁的药理作用包括() A. 降低浦肯野纤维及工作肌细胞的自律性 B. 减慢传导 C. 抑制钾外流,延长动作电位时程和有效不应期 D. 加快传导 E. 加快钾外流,缩短动作电位时程和有效不应期 二.简答题常用的抗心律失常药物如何分类?请每类列举一个药

常用抗心律失常药物

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 常用抗心律失常药物 药物分类药物作用特点适应症用药方法及剂量注意事项不良反应Ⅰ b 类利多卡因钠通道阻滞作用血液动力学稳定的室性心动过速(不做首选)负荷量 1~1.5mg/kg(一般用 50~100mg), 2~3min内静注,必要时间隔 5~10min 可重复。 但最大不超过 300mg。 负荷量后继以1-4mg/min 静滴维持。 老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量。 连续应用 24~48h 后半衰期延长,应减少维持量。 1. 语言不清 2. 意识改变 3. 肌肉搐动、眩晕 4. 心动过缓 5. 低血压心室颤动/无脉室性心动过速(不做首选) 1~1.5mg/kg 静脉推注。 如果室颤/无脉室性心动过速持续, 每隔 5-10min后可再用0.5~0.75 mg/kg 静脉推注,直到最大量为 3 mg/kg。 6. 舌麻木Ⅰ c 类普罗帕酮钠通道阻滞剂,轻中度抑制心肌收缩力 1. 室上性心动过速 1 ~ 2mg/kg (一般可用70mg), 10min 内缓慢静注。 单次最大剂量不超过140mg。 无效者 10~15min后可重复一次,总量不宜超过 210mg。 1 / 6

室上性心动过速终止后即停止注射。 中重度器质性心脏病、心功能不全、心肌缺血、低血压、缓 慢性心律失常、室内传导障碍、肝肾功能不全者相对禁忌1. 室 内传导障碍加重, QRS 波增宽 2. 诱发或使原有心力衰竭加重 3. 口干,舌唇麻木2. 心房颤动/心房扑动的转律转复心房颤动: 2mg/kg 稀释后静脉推注10min,无效可在 15min 后重复,最 大量 280mg 4. 头痛,头晕,恶心Ⅱ 类美托洛尔 - 受体阻 滞剂。 降低循环儿茶酚胺作用,降低心率、房室结传导和血压, 有负性肌力作用 1. 窄 QRS心动过速美托洛尔: 首剂 5mg, 5min缓慢静注。 如需要,间隔5~15min,可再给 5mg,直到取得满意的效果,总剂量不超过 10 ~ 15mg(0.2mg/kg)。 避免用于支气管哮喘、阻塞性肺部疾病、失代偿性心力衰竭、低血压、预激综合征伴心房颤动/心房扑动 1. 低血压艾司洛尔2. 控制心房颤动/心房扑动心室率 2. 心动过缓 3. 多 形性室性心动过速、反复发作单形性室性心动过速艾司 洛尔: 0.5mg/kg, 1min 静注,继以 50ug/kg/min 静脉维持,疗效不 满意,间隔 4min,可再给 0.5mg/kg,静注,静脉维持剂量可以 50~100ug/kg/min 的步距逐渐负荷量递增,最大静脉维持剂量可至300ug/kg/min。

16、【药理学笔记】抗心律失常药

抗心律失常药 心律失常分类 缓慢型心律失常 窦性心动过缓(病窦综合征)、传导阻滞; 快速型心律失常 房性期前收缩、心房纤颤、心房扑动、室性期前收缩、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、心室颤动 快速型心律失常发病机制 1、折返分析性折返和功能性折返; 2、异常节律点自律性升高; 3、后除极; 4、基因缺陷 抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性,减少后除极和触发活动,改变传导性,终止或取消折返激动,加快传导,取消单向传导阻滞,减慢传导,变单向传导阻滞为双向传导阻滞。改变不应期,终止或防止折返的发生,绝对延长ERP:延长APD、ERP,以延长ERP更显著;相对延长ERP:缩短APD、ERP,以缩短APD更显著,使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 抗心律失常药的基本作用机制 1、降低自律性:降低4相斜率、提高阈值、提高膜电位; 2、减少后除极; 3、消除折返: a改善传导,取消单向传导、 b减慢传导,变单向传导务双向传导、 c相对或绝对延长有效不应期,或使复极一致化。

抗心律失常药分类: I类:钠通道阻滞药: Ia(奎尼丁普鲁卡因胺)阻断INa, IK, and ICa, -APD, -ERP Ib(利多卡因美西律)阻断INa Ic(氟卡尼恩卡尼)阻断Ina。 共同的药理作用 1. 明显阻滞钠通道 2. 对传导的抑制作用较强 3. 抑制 4 相钠内流 4. 对复极过程影响;用途:室上性及室性早搏、心动过速及房颤;不良反应:致心律失常,如传导阻滞,窦房结功能障碍,加重心衰等。 II类:β受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔。阻断心脏β受体,抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加, III类:延长APD药 胺碘酮。抑制多种钾电流,延长APD和ERP。 IV类:钙通道阻滞药 维拉帕米:抑制L型钙电流,降低窦房结自律性。 钠通道阻滞药 奎尼丁 直接作用 1降低自律性、 2减慢传导、 3延长ERP、 4防止后除极和触发活动;

常用抗心律失常药物适应证与不良应

心律失常即心动频率和节律的异常,包括频率和节律的异常,可分为窦性心律失常、房性心律失常、房室交界区性心律失常、室性心律失常等。 常用的抗心律失常药物 I 类—钠通道阻滞 Ia 类 适度阻滞钠通道,属此类的有奎尼丁,普鲁卡因胺等药。作用原理是减慢心率,延长心肌动作电位时程(APD)。 奎尼丁 奎尼丁属 Ia 类抗心律失常药,是最早应用的抗心律失常药物。 临床上主要用于心房颤动、或心房扑动经电转复律后的维持治疗,常用量一次0.2-0.3 g,一次 3-4 次。 但是本药治疗指数低,约 1/3 的患者可发生不良反应。 因此,虽然本药有作用,但由于其安全范围小,用量个体差异大,不良反应较多,目前已较少用。肌内注射及静脉注射已不再使用。 小贴士:应用奎尼丁转复房颤或房扑时,首先给 0.1 g 试服剂量,观察 2 h 有无过敏及特异质反应。 如无不良反应可以按以下方法进行复律:0.2 g,q8 h,连服 3d 左右。 转复房扑和房颤时,为防止房室间隐匿性传导减轻而导致 1:1 下传,应先给予地高辛或β-受体阻断药,以免心室率过快。 普鲁卡因胺 普鲁卡因胺也属 Ia 类抗心律失常药,本药曾用于各种心律失常的治疗。 但因其促心律失常作用、以及长期使用可引起抗核抗体滴度升高,甚至出现狼疮样综合征等不良反应。 现仅推荐用于危及生命的室性心律失常,如持续性室性心动过速。 注射液适用于利多卡因无效而又不宜电转复律的室性心动过速。 用药期间一旦心室率明显减低,应立即停药,如出现发热、寒战、皮疹、胸腔或心包积液等,也应立即停药。 Ib 类 轻度阻滞钠通道,属此类的有利多卡因、美西律、苯妥英钠等药。作用原理是不减慢心率,缩短 APD。 利多卡因 利多卡因是中效酰胺类局麻药,也是 Ib 类抗心律失常药,但其对短动作电位时程的心房肌无效,因此仅适用于室性心律失常。 用法:可按 1-1.5 mg/kg 作为首次负荷量静脉注射 2-3 分钟,必要时每 5 分钟重复 1-2 次,用负荷量后,可以 1-4 mg/min 的滴速静脉滴注。 小贴士:在低心排血量状态,70 岁以上高龄和肝功能障碍者,可接受正常的负荷量,但维持量为正常的 1/2。

药理抗心律失常药习题集附答案

第十五章抗心律失常药 一.选择题 (一)单项选择题 1.普萘洛尔的作用不包括(D) A.减慢心律 B.减慢房室传导 C.提到呼吸道阻力 D.提高基础代谢率 2.普萘洛尔禁用与(A) A.支气管哮喘 B.典型心绞痛 C.甲亢 D.心律失常 3.利多卡因抗心律失常作用之一是(D) A.延长APD和ERP B.仅缩短APD B.仅缩短ERP D.相对延长ERP 4.治疗窦性心动过速首选下列哪一药物(C) A.胺碘酮 B.苯妥英钠 C.普萘洛尔 D.利多卡因 5.强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是(D) A.维拉帕米 B.胺碘酮 C.奎尼丁 D.苯妥英钠 6.治疗窦性心律过缓的首选药是(B) A.奎尼丁 B.阿托品 C.普萘洛尔 D.利多卡因 7.奎尼丁对下列哪一种心律失常无效(C) A.心房颤动 B.心房扑动 C.室性期前收缩 D.房性期前收缩 8.关于普萘洛尔抗心律失常作用,下述哪一项是错误的(D) A.抑制窦房结,减缓传导并延长其有效不应期

B.主要用于治疗室上性心律失常 C.在高浓度时,能抑制钠离子内流,降低浦肯野纤维的反应性 D.加快房室结和浦肯野纤维的传导 9.窦性心动过速最好选用(B) A.苯妥英钠 B.普萘洛尔 C.氟卡尼 D.利多卡因 10.治疗阵发性室上性心动过速最好选用(D) A.苯妥英钠 B.利多卡因 C.普罗帕酮 D.维拉帕米 11.具有抗癫痫作用的抗心律失常药是(C) A.利多卡因 B.维拉帕米 C.苯妥英钠 D.普鲁卡因胺 12.心室纤颤选用(A) A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 13.下列属于广谱抗心律失常药(B) A.普罗帕酮 B.奎尼丁 C.苯妥英钠 D.维拉帕米 14.治疗心房颤动选用(D) A.利多卡因 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.奎尼丁 15.起效慢,作用时间最长的药物(D) A.奎尼丁 B.利多卡因 C.维拉帕米 D.胺碘酮 (二)多项选择题 1.降低心肌异常自律性的方式有(ACD) A.提高阀电位水平 B.降低阀电位水平 C.增加最大舒张电位 D.减慢动作电位4相自动除

抗心律失常药物的选择

抗心律失常药物的选择 来源: 中国医学前沿杂志作者:廖德宁杨志健 单位:入站时间:2009-09-07 11:04:00 抗心律失常药(antiarrhythmic drugs,AAD)用于临床已有百年历史,但近20年来以心律失常抑制试验(cardiac arrhythmia suppression trial,CAST)为代表的循证医学研究结果改变了人们对AAD的认识,使AAD的临床应用从以经验和推理为基础转为以证据为基础,使对AAD疗效的评价从以单纯使用早搏减少等临床替代终点转为以强调与重视总死亡率、心血管死亡率等硬终点。遗憾的是迄今为止尚未找到一个既能有效控制心律失常又能明显降低死亡率的理想药物,故有人提出负责任的心内科医生不只是会开AAD处方,而是要理解什么情况下才需要选择使用AAD。 1 抗心律失常药物的再认识 1.1 I类AAD I类AAD根据其对心脏传导和动作电位的影响分为IA、IB、IC 等3个亚类。IA类AAD主要包括奎宁丁、普鲁卡因胺、双异丙吡胺等,对Na通道的阻滞作用随心率的增快而增强,具有明显的频率依赖性,可以有效终止房性和室性心动过速(ventricular tachycardia,VT),但因其具有致心律失常和负性肌力作用,可引起心肌梗死后及心功能不全患者死亡率升高,故禁用于器质性心脏病患者,也已不作为治疗心房颤动(atrial fibrillation,AF)/心房扑动(atrial flutter,AFL)或其它房性快速性心律失常的首选。然而近年发现,心室内、中、外膜复极电流中,快钾复极电流(Ikr)强度相似,而中膜慢钾复极电流(Iks)强度不及内、外膜的二分之一[1]。由于小剂量奎尼丁(血药浓度3~5 μmol/L)只阻滞INa、Ikr,对Iks无明显阻滞作用,故对心中膜复极时间的影响显著大于对内、外膜复极时间的影响,造成心室跨壁复极离散度增大而易致尖端扭转性室速(torsade de pointes,TdP),但大剂量奎尼丁可同时阻滞Iks,使三层心肌复极时间延长趋于一致,此时虽然QT间期延长,但跨壁复极离散却缩小,TdP发生率反而下降。因此,奎尼丁诱发TdP 多出现在治疗初始3天内或小剂量时,加强用药初期的监测可以减少TdP的发生,这一特点使奎尼丁在治疗AF或某些难治性VT时仍有一定地位。IB类AAD主要包括利多卡因、美西律等,对钠通道的阻滞作用较小,但在(心肌缺血所致的)心肌组织pH值下降、细胞外K增多、膜电位减低时阻

常用抗心律失常药分类及用法

(一) I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道,具有膜稳定作用,降低动作电位0相除极上升速率和幅度,减慢传导速度,延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 Ⅰa类适度阻滞钠通道,复活时间常数1~10s,以延长ERP 最为显著。 1. 奎尼丁(Ia):是最早应用的抗心律失常药物。适应症:口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速,预激综合征合并室上心律失常,室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用。 用法用量:1、口服:第1天,每次0.2g,每2小时1次,连续5次;如无效而又无明显毒性反应,第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g,每2小时1次,连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后,改给维持量,每日0.2~0.4g。若连服3~4日无效或有毒性反应者,应停药。2、静注:在十分必要时采用,并须在心电图观察下进行。每次0.25g,以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。

注意事项:1、用于纠正心房颤动、心房扑动时,应先给洋地黄饱和量,以免心律转变后心跳加快,导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时,由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度,故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变,并避免夜间给药。在白天给药量较大时,夜间也应注意心律及血压。4、患心房颤动的病人,用药过程中,当心律转至正常时,可能诱发心房内血栓脱落,产生栓塞性病变,如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等,应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征,但血压偏低或处于休克状态的病人,应先提高血压、纠正休克,然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成,则应一面提高血压,一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严重的低血压,有较大的危险性,须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者,慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律,并记录心电图,避免低血钾。 不良反应:1、心血管系统:本品有促心律失常作用,产生心脏停搏及传导阻滞,较多见于原有心脏病患者,也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速(扭转性室性心动过速)或室颤,可反复自发自停,发作时伴晕厥现象,此作用与剂量无关,可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生

药理学习题十二(抗心律失常药)练习题库及参考答案

第二十一章抗心律失常药章节练习题库 及参考答案 一、填空题: 1.抗心律失常药中的Na+阻滞剂有_________ ,___________ ,促进K+外流的药物有 奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因苯妥英钠 2.奎尼丁可通过__________ 传导,使单向阻滞 ___________ 而取消折返。利多卡因则通过__________ 传导,使单向阻滞___________ 而取消折返。 减慢变为双向阻滞加快消除 3.治疗缓慢型心律失常宜选用的药物是__________ 、___________ 。 阿托品异丙肾上腺素 4.利多卡因为__________ 抗心律失常药,仅适用于 ____________ 心律失常,且特别适用于危重病人。 窄谱室性 5.因奎尼丁具有__________ 作用,故治疗心房纤颤时常与 ____________ 合用,目的是为了__________ 。 抗胆碱强心苷减慢心室率 6.室上性心动过速最好选用__________ 和___________ 。 普萘洛尔维拉帕米 7.奎尼丁降低心肌自律性和减慢传导的机理分别是_________ 和________ 。抗心律失常药钙拮抗剂的代表药是_________ ,主要用于治疗 ________ 。 抑制4相Na+内流; 抑制0相Na+内流;维拉帕米;阵发性室上性心动过速 8.胺碘酮对心肌最显著的电生理特性影响是________ ,临床主要用于_________ 。 延长心房肌、心室肌和浦氏纤维的APD和ERP;房扑、房颤和阵发性室上性心动过速 9.治疗阵发性室上性心动过速的首选药是_________ ,治疗窦性心动过速的首选药是 ,利多卡因可选择性作用于,促进降低其自律性,临床上主要用于。 维拉帕米;普萘洛尔;心室肌浦氏纤维;促进4相K+外流;室性心律失常 10.治疗浓度奎尼丁主要抑制________ 的自律性,对________ 的自律性影响很弱。 异位起博点; 窦房结

药理学考试重点精品习题_第二十四章_抗心律失常药

第二十四章抗心律失常药 一、选择题 A型题 1、决定传导速度的重要因素是: A 有效不应期 B 膜反应性 C 阈电位水平 D 4相自动除极速率 E 以上都不是 2、属于适度阻滞钠通道药(IA类)的是: A 利多卡因 B 维拉帕米 C 胺碘酮 D 氟卡尼 E 普鲁卡因胺 3、选择性延长复极过程的药物是: A 普鲁卡因胺 B 胺碘酮 C 氟卡尼 D 普萘洛尔 E 普罗帕酮 4、治疗窦性心动过缓的首选药是: A 肾上腺素 B 异丙肾上腺素 C 去甲肾上腺素 D 多巴胺 E 阿括品 5、防治急性心肌梗塞时室性心动过速的首选药是: A 普萘洛尔 B 利多卡因 C 奎尼丁 D 维拉帕米 E 普鲁卡因胺 6、治疗强心甙中毒引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞最好选用: A 阿括品 B 异丙肾上腺素 C 苯妥英钠 D 肾上腺素 E 麻黄碱 7、以奎尼丁为代表的IA类药的电生理是: A 明显抑制0相上升最大速率,明显抑制传导,APD延长 B 适度抑制0相上升最大速率,适度抑制传导,APD延长 C 轻度抑制0相上升最大速率,轻度抑制传导,APD不变

D 适度抑制0相上升最大速率,严重抑制传导,APD缩短 E 轻度抑制0相上升最大速率,轻度抑制传导,APD缩短 8、与利多卡因比较美西律的不同是: A 作用较弱 B 兼有α受体阻断作用 C 可供口服,作用持久 D 有较强的拟胆碱作用 E 不良反应较轻 9、细胞外K+浓度较高时能减慢传导,血K+降低时能加速传导的抗心律失常药是: A 索他洛尔 B 利多卡因 C 丙吡胺 D 氟卡尼 E 胺碘酮 10、可引起尖端扭转型室性心动过速的药物是: A 利多卡因 B 奎尼丁 C 苯妥英钠 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 11、减弱膜反应性的药物是: A 利多卡因 B 苯妥英钠 C 奎尼丁 D 美西律 E 妥卡尼 12、有关胺碘酮的不良反应错误叙述是: A 可发生尖端扭转型室性心律失常 B 可发生肺纤维化 C 可发生角膜沉着 D 可致甲状腺功能亢进 E 可致甲状腺功能减退 13、心房纤颤复转后预防复发宜选用: A 奎尼丁 B 普鲁卡因胺 C 普萘洛尔 D 胺碘酮 E 苯妥英钠 14、能阻滞Na+、 K+、C a2+ 通道的药物是: A 利多卡因 B 维拉帕米 C 苯妥英钠 D 奎尼丁 E 普萘洛尔

常用抗心律失常药物的用法总结

医学科普:常用抗心律失常药物的用法总结 近年来,虽然治疗心律失常的技术日益增多,并取得了良好的疗效,但药物仍然是心律失常治疗不可或缺的基础手段。各类抗心律失常药物虽有很强的抗心律失常作用,但也有加重原来的心律失常或诱发新的心律失常可能。 正确应用抗心律失常药物,一直是临床医生非常关注的话题。根据我国专家共识,本文总结了常用抗心律失常药物的适应证、用法用量和注意事项等内容,与大家共享。一、利多卡因 临床应用:适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常,包括室早、室速及室颤。 用法用量:负荷剂量1.0~1.5 mg/kg,静脉注射2~3分钟,必要时每5~10分钟后重新注射。剂量最大不能超过300 mg。后继以1~4 mg/min的负荷量静脉滴注维持。 不良反应:最常见的不良反应为中枢神经系统症状,表现为言语不清、意识改变、末梢麻木、共济失调、肌肉搐动、眩晕等;少数可见窦房结抑制以及房室阻滞。 注意事项及预警:(1)II度、III度房室阻滞、双分支阻滞、严重窦房结功能障碍患者慎用。 (2)连续使用利多卡因24~48小时,半衰期延长,应减少维持剂量。 二、普罗帕酮 临床应用:用于室上性和室性心律失常。 用法用量:(1)口服:初始剂量为每次150 mg,q8h;疗效不满意者,3~4天后可加至每次200 mg,q8h。最大剂量为200 mg,q6h。对于原有QRS波增宽者,剂量应每次150 mg,q8h或更低。 (2)静脉:1~2 mg/kg,10分钟缓慢静脉注射,单次最大剂量不超过140 mg。无效者10~15分钟后可重复1 次,总量不宜超过210 mg。 不良反应:室内传导障碍加重,QRS波增宽,出现负性肌力作用,诱发或使原有心力衰竭加重,导致低心排,使室速恶化。 注意事项及预警:(1)缺血性心脏病(IHD)或左室射血分数(LVEF)下降为禁忌证。 (2)存在窦房结、房室结或传导系统病变,肝肾损伤以及哮喘者慎用。 (3)增加洋地黄和华法林浓度。 (4)基线、第1天、第2~3天进行心电监测。

药理学讲稿之第十九章-抗心律失常药

第十九章抗心律失常药 律:心跳的节律和频率。 心律失常:是指由于心脏的冲动起源异常或冲动传导障碍引起的心跳的频率和节律的 异常。临床上有 快速型和慢速型两种心律失常。 缓慢型:窦性心动过缓,窦性停搏、房室传导阻滞等一一阿托品或异丙肾上腺素; 快速型:房、室性早搏、心动过速、扑动、颤动等一一电生理基础复杂,药物繁多,比较 难理解——快速型抗心律失常药——简称抗心律失常药。 第一节心律失常的发生机制 一、正常心肌电生理 心肌细胞有四个特性,即收缩性、兴奋性、传导性和自律性,这四个特性的电生理学基础 就是心肌的动作电位。 (一)心肌细胞膜电位: 1、 静自膜电位(4相):在静息状态下,心肌细胞膜电位分布是呈负外正的表现,即外面 是正电荷,内面是负电荷, Na+、K+交换,Na+内流,K+外流,Ca2+内流达到阈电位时, 启动快钠通道,弓I 起动作电位。 2、 动作电位: 除极过程,Na+快速内流; 快速复极初期,K +短暂外流; 平台期,缓慢复极期, Ca2+及少量Na+经慢通道内流与 K+外流所致; APD ; (1) (2) (3) (4) 0相 1相 2相 3相

3、复习几个概念: (1)自律性:心肌细胞在没有外来剌激的条件下自动地发生节律性兴奋,自律性与以下几个因素有关: ①最大舒张期电位:由3相K+外流决定的,K+外流多,最大舒张期电位的绝对值大,与阈电位距离大,自律性小;K+外流少,最大舒张期电位的绝对值小,与阈电位距离小,自律性高小; ②阈电位:心肌细胞发生去极化的电位,上移,与最大舒张期差距大,自律性低,但少见; ③4相自动去极化速度:Na+内流,K+外流,Ca2+内流所致,速度快,自律性高,速度慢,自律性低。(2)传导性:指的是将冲动由冲动起源处传导至整个心脏的性质一一与动作电位0相去 极化的速度与幅度有关一一速度与幅度大,传导快一一由Na+内流的速度和幅度决定的。(3)有效不应期:心肌细胞由于兴奋产生动作电位,由动作电位0相至3相内膜电位恢 复到-60mv这段时期内心肌受到剌激不产生可扩布的动作电位叫有效不应期(ERP ――反应快钠通道恢复开放的时间一一在一个APD中,ERP越长一一心肌不起反应时间长一一越 不易发生心律失常。 (二)快反应和慢反应电活动 1、快反应细胞:心工作肌(心房肌和心室肌)和传导系统细胞(房内束、室间束、蒲肯 也氏纤维)的膜电位大(负值较大),除极速率快,传导也快,呈快反应电活动,其除极 由Na+内流所促成。 2、慢反应细胞:窦房结和房室结细胞的膜电位小,除极慢,传导也慢,呈慢反应电活动, 除极由Ca2+内流促成;动作电位0相峰值小;最大舒张期电位小,约为-70mv;当4相自 动除极达到阈电位-50mv时便可产生动作电位;1、2、3相无明显分界。 二、心律失常发生的电生理机制心律失常包括冲动形成障碍和传导障碍两个方面。 (一)冲动形成异常 1、自律性增高——冲动形成增多——心率快 最大舒张期电位绝对值减小——3相K+外流减少; 4相去极化速度加快 2、后除极与触发活动: 后除极:是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极, 特点:频率较快,振幅较小,呈振荡性波动,膜电位不稳定。 触发活动:由于在后除极时膜电位不稳定,容易引起异常冲动发放,这称为触发活动。 根据后除极发生的时相分 ;早后除极:在完全复极之前的2或3相中,主要由Ca+内流增多所引起; 迟后除极:在完全复极之后的4相中,是细胞内Ca+过多诱发Na+短暂内流所引起。 ——异常冲动的发放增多——心律失常 (二)冲动传导障碍 1、单纯性传导障碍:传导减慢,传导阻滞,单向传导阻滞等一一阿托品、异丙。

5.抗心律失常药

商洛职业技术学院教案 课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 3 章节题目第二十一章抗心律失常药 目的与要求1.掌握利多卡因、苯妥英钠、普萘洛尔、维拉帕米的作用、应用及不良反应。 2.理解胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺抗心律失常作用特点及应用。 3.了解抗心律失常药的基本作用和分类。 重点与难点重点:利多卡因、普奈洛尔、胺碘酮、维拉帕米的作用与用途。难点:1.心律失常产生的生理机制; 2.抗心律失常药物作用的四种机制: (1)降低自律性 (2)加快或减慢传导 (3)延长ERP或使相邻细胞ERP均一 (4)减少除极和触发活动 方法 与手段 讲授,CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明:药理学,人民卫生出版社,2009.7.六版。王迎新、于天贵:药理学,人民卫生出版社,2003.2.一版。

教案续页 教学内容辅助手段时间分配 第二十一章抗心律失常药 心律失常:是由于心脏冲动起源异常或冲动传导障碍引起的心动频率或节律紊乱。心律失常分为缓慢型和快速型两类: ①缓慢型心律失常:起搏慢、传导慢。阿托品、异丙上腺素治疗。 ②快速型心律失常:心率快、节律快。本章抗心律失常药通过纠正异常心肌电活动,产生抗心律失常作用。故先复习心肌电生理知识。 第一节心律失常的电生理学基础 1.心肌细胞分两类: (1)工作细胞:心房肌、心室肌。“四性中”无自律性。 (2)自律细胞:“四性中”无收缩性。包括: ①快反应自律细胞:心房传导细胞、房室束、普氏纤维。 ②慢反应自律细胞:窦房结、房结区细胞和结希区细胞。 2.根据去极速度和幅度,心肌细胞也分两类: (1)快反应细胞:0相Na+内流,去极速度快、幅度高。包括: ①快反应自律细胞:心房传导细胞、房室束、普氏纤维细胞。 ②快反应非自律细胞:心房肌、心室肌细胞。 (2)慢反应细胞:0相Ca2+内流,去极速度慢。包括: ①慢反应自律细胞:窦房结、房室结细胞。 ②慢反应非自律细胞:结区细胞。 一、正常心肌电生理 1.膜电位: (1)RP电位: K+外流,K+的平衡电位。 (2)AP电位:Na+、Ca+2内流→去极→K+外流→复极→产生的电流脉冲。

抗心律失常药物

抗心律失常药物

抗心律失常药 抗心律失常药是能防治心动过速、过缓或心律不齐的药物。但一般指防治心动过速及某些心律不齐的药物。由于心律失常的发生机理比较复杂,各种抗心律失常药物的作用及副作用也多不相同,因此在选择药物时必需作全面考虑,并应讲究用药的剂量及方法,才能取得预期的效果。 抗心律失常药(2)抗心律失常药是一类用于治疗心脏节律紊乱的药物。随着对心脏电生理特性以及抗心律失常药物作用机制的了解,使心律失常的药物治疗有了较大的进展。 心律失常是心动频率和节律的异常,它可分为快速型与缓慢型二类。缓慢型心律失常可用阿托品或拟肾上腺素类药物治疗。快速型心律失常比较复杂,它包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动快速及心室颤动等。本章主要讨论治疗快速型心律失常的药物。 2药物机理 主要是通过影响心肌细胞膜的Na+、Ca2+及K+转运,影响心肌细胞动作电位各时期,抑制自律性和(或)中止折返而纠正心律失常。 由于心律失常的发生机理比较复杂,各种抗心律失常药物的作用及副作用也多不相同,因此在选择药物时必需作全面考虑,并应讲究用药的剂量及方法,才能取得预期的效果。 3病理机制

心肌细胞大致可分为两类。一类为工作细胞,包括心房及心室肌,主要起机械收缩作用,并具有兴奋性及传导性。另一类为自律细胞,具有自动产生节律的能力,也具有兴奋性和传导性。这些特殊分化的细胞同时组成了特殊的传导系统,包括窦房结、心房传导束、房室结(房室交界区)、房室束和浦肯野纤维。 细胞膜电位 细胞膜电位1.静息电位指心肌细胞处于静息状态呈现的膜内为负、膜外为正的电位状态,又称为极化状态,其形是由于钠通道关闭,钾通道开放,胞内高钾,静息时主要对K+有通透性的结果。 2.动作电位当心肌细胞受刺激而兴奋时,发生除极和复极,膜电位升高,到达阈电位后,便产生动作电位。以心室肌细胞为例,整个动作电位可分为: O相:为除极过程。膜快钠通道开放,大量Na'陕速内流引起除极,甚至使极化动作电位从静息状态时-90mv迅速上升到+30mv.除极相很短暂,约为1~2ms. 1相:为快速复极初期,主要由于K+的短暂外流,C1-内流所致。膜电位由+30mV迅速下降型Omv左右。 2相:为缓慢复极期,膜电位基本停滞在0mv左右,又称平台期。此期主要由于Ca2+和少量Na+缓慢内流,同时伴少量K+缓慢外流和Cl-内流所致。 3相:为快速复极末期,由于K+快速外流引起。

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