中国医科大学2018年7月考试《药物毒理学》考查课试题
单选题
1.药物对骨髓造血机能损伤最严重的是:()(分值：1分)
A.再生障碍性贫血
B.粒细胞减少
C.血小板减少
D.白血病
E.巨幼红细胞性贫血
答案：A
2.下列药物中，哪一个通常不能引起梗阻性急性肾功能衰竭？()(分值：1分)
A.磺胺类
B.噻嗪类利尿药
C.无环鸟苷
D.甲氨蝶呤
E.西咪替丁
答案：E
3.具有心脏毒性的抗肿瘤药物有:()(分值：1分)
A.青霉素
B.链霉素
C.阿霉素
D.红霉素
E.氯霉素
答案：C
4.下列药物中，可使睾丸支持细胞的胞质微管溶解而引起睾丸萎缩的是:()(分值：1分)
A.秋水仙碱
B.烷化剂
C.顺铂
D.环磷酰胺
E.睾酮
答案：A
5.下列抗生素中，能引起胰岛损伤的是:()(分值：1分)
A.青霉素
B.红霉素
C.四环素
D.氯霉素
E.链脲佐菌素
答案：E
6.长期应用阿司匹林对眼部的损害不包括:()(分值：1分)
A.中毒性弱视
B.幻视
C.皮质盲
D.眼球震颤
E.色视障碍
答案：E
7.地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？()(分值：1分)
A.氧化还原酶
B.磷酸化酶
C.甲基化酶
D.Na+，K+-ATP酶
E.肝药酶
答案：D
8.进入体内后与细胞内的生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物为：（）(分值：1分)
A.直接致癌物
B.间接致癌物
C.促癌物
D.肿瘤促进剂
答案：A
9.传统上，评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为：（）(分值：1分)
A.小于10
B.10～60
C.60～100
D.大于100
答案：A
10.发育毒理学研究的内容不包括：（）(分值：1分)
A.药物对胚胎发育的损害
B.药物对器官发生的损害
C.药物对胎仔发育的损害
D.药物对精子的损害
答案：D
11.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：（）(分值：1分)
A.核苷酸切除修复
B.错配碱基修复
C.蛋白质切除修复
D.碱基切除修复
答案：C
12.与药物依赖机制没有密切关系的脑区是：（）(分值：1分)
A.海马
B.杏仁
C.橄榄核
D.伏核
E.腹侧背盖区
答案：C
13.以下属于啮齿类动物的是：（）(分值：1分)
A.小鼠
B.犬
C.猴
D.家兔
答案：A
14.经口或灌胃给药需在给药前应禁食的时间大约是：（）(分值：1分)
A.4h
B.8h
C.12h
D.16h
答案：C
15.给药剂量各组距一般为：（）(分值：1分)
A.0．45～0．65
B.0．55～0．75
C.0．65～0．85
D.0．75～0．85
答案：C
16.以下哪项是长期毒性实验尿液分析的检测指标？（）(分值：1分)
A.血糖
B.pH
C.尿素氮
D.Cl－浓度
答案：B
17.在药物进入临床试验前，应完成的核心组合实验研究的生命系统是药物对：（）(分值：1分)
A.中枢神经系统、胃肠道的分泌与运动功能和呼吸系统的影响
B.中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响
C.中枢神经系统、内分泌功能和呼吸系统的影响
D.中枢神经系统、心血管系统和外周神经功能的影响
答案：B
18.一般药理学研究应在新药研究：（）(分值：1分)
A.批准生产前完成
B.Ⅰ期临床完成
C.Ⅱ期临床完成
D.Ⅲ期临床完成
答案：A
19.肌肉刺激性实验中家兔的注射部位应选择：（）(分值：1分)
A.肱二头肌
B.三角肌
C.腓肠肌
D.股四头肌
答案：D
20.关于中药不良反应的说法错误的是：（）(分值：1分)
A.中药不良反应有辅助致癌作用
B.中药不良反应有特异质反应
C.中药不良反应有耐受性
D.中药不良反应没有成瘾性
E.中药不良反应有毒性反应
答案：D
2 问答题
1 药物对血液毒性通常包括哪两方面内容?
答案：血红蛋白氧结合的竞争性抑制; 红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。
2 长期服用对乙酰氨基酚引起肝损伤的机制是什么?如何解救?
答案：对乙酰氨基酚在肝脏代谢，它的一氧化代谢物对肝脏有毒性作用，同时该药在体内过量时， 体内谷胱甘肽逐渐耗竭，可导致肝毒性！对乙酰氨基酚的中毒解救：催吐、洗胃、给予拮抗 剂N-乙酰半胱氨酸、进行血药浓度监测、对症进行支持疗法及给予利尿剂促进药物排泄！
3 试述异烟肼引起中毒性精神病的机制及防治措施。
答案：异烟肼是抗结核药物，常可引起中毒性神经病，出现神经错乱，不安，欣快，失眠等，服用过程中常出现健忘症。其毒理作用机制是异烟肼与维生素B6结构相似，会竞争同一酶系或结合成腙，有尿排出，降低了维生素B6的利用，而维生素B6是氨基酸转氨酶和脱羧酶的辅酶。从而引起氨基酸代谢障碍，产生周围神经炎，当维生素B6缺乏时，谷氨酸生成r氨基丁酸出现障碍，使中枢抑制性递质r氨基丁酸减少，进而产生中枢兴奋。失眠，烦躁不安，严重可致惊厥，精神分裂症和癫痫发作，因此，用异烟肼治疗哦结核时，可同时服用维生素B6防治中毒性神经病。
4 药源性心律失常的防治原则是什么?
答案：①先单独用药，然后联合用药。
②以最小剂量取得满意的治疗效果。
③先考虑降低危险性，再考虑缓解症状。
④充分注意药物的不良反应、致心律失常的作用。
5 试述药物经皮肤的吸收
途径。
答案：1）通过表皮而被吸收：大部分药物能通过由表皮细胞构成的皮肤表面，这种通过表皮皮质屏障而被吸收的过程是主要的吸收途径。药物需要次第通过排列紧密的角质层、透明层、颗粒层、棘层和基底层，才能到达真皮，最后入血。
2）通过汗腺、皮脂腺和毛囊等被吸收：皮肤附属器官的横断面仅占表皮面积0.1—1%，故此途径不占重要地位，只有电解质和某些金属离子能少量经过此途径吸收，在药物和皮肤接触的最初10分内，皮肤附属器官的吸收占优势，但随时间延长，扩散系数变小，药物通过角质层后，经表皮吸收才显优势。
6 皮肤过敏反应的机制是什么?
答案： 过敏反应发生的机理是一个复杂和抽象的过程，将I型过敏反应发生的机制划分为三个阶段：
1、致敏阶段：过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答，此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞（即课本上所说的皮肤、呼吸道或消化道黏膜以及血液中的某些细胞，其中肥大细胞分布于皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，而嗜碱性粒细胞主要分布于外周血中）的表面相结合，而使机体处于对该过敏原的致敏状态。通常这种致敏状态可维持数月或更长，如果长期不接触该过敏原，致敏状态可自行逐渐消失。
2、激发阶段：指相同的过敏原再次进入机体时，通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的抗体特异性结合，使这种细胞释放生物活性介质的阶段。在这个阶段中，释放的生物活性介质除了组织胺以外，还可以是前列腺素D、白三烯、血小板活化因子等，但它们的作用都相似，都可引起平滑肌收缩，毛细血管扩大和通透性增强，腺体分泌物增多。
3、效应阶段：指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。根据反应发生的快慢和持续的时间长短，可分为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相反应主要由组织胺引起，通常在接触过敏原数秒钟内发生，可持续数小时，晚期相反应由白三烯、血小板活化因子等引起，在过敏原刺激后6～12 h发生反应，可持续数天。
7 药物的母体毒性与致畸性的关系是什么?
答案： 1、具有致畸作用，但无母体毒性出现。表明此种外源化学物的致畸作用具有特定的作用机理，与母体毒性无关。此种受试物致畸作用往往较强，应特别注意。
2、出现致畸作用的同时也表现母体毒性。此种受试物可能既对胚胎有特定的致畸机理，同时也对母体具有损害作用，但二者并无直接联系。
3、不具有特定致畸作用机理，但可破坏母体正常生理稳态，以致对胚胎具
有非特异性的影响，并造成畸形。
4、仅具有母体毒性，但不具有致畸作用。
5、在一定剂量下，既不呈现母体毒性，也未见致畸作用。
8 简述一般药理学研究的内容。
答案：（1）药物效应动力学（药效学） ：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制 等。 （2）药物代谢动力学（药动学） ：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分 布、生物转化和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。 （3）影响药效学和药动学的因素。
9 简述中药毒性的含义。
答案：第一个含义是指药物有无毒性。凡有毒的药物大都作用强烈，或者有副作用，用之不当，可导致中毒，甚至危及生命；无毒的药物，性质比较平和，一般无副作用。古人很重视药物的毒性，《神农本草经》把药物的毒性作为分类的依据，把可以攻病愈疾的药物称为有毒，可以久服补虚的药物称为无毒。
第二个含义是毒性是药物的偏性。古人认为毒药是药物的总称，如张仲景说：“药以治病，因毒为能，所谓毒者，因气味之有便也……，大凡可以辟邪安正者，均可以称为毒药，故曰毒药攻邪也。“这里所指的毒药，即是泛指一切药物。
认识药物的毒性可了解药物作用的峻缓，可有效地防止药物中毒，并通过炮制、配伍、制剂等手段减轻或消除药物的毒副作用，以保证用药安全。
10 Ames实验原理及注意事项分别是什么?
答案：污染物对人体的潜在危害，引起人们的普遍关注。世界上已发展了百余种短期快速测试法，检测污染物的遗传毒性效应。B．N．Ames等经十余年努力，于1975年建立并不断发展完善的沙门氏菌回复突变试验（亦称Ames试验）已被世界各国广为采用。该法比较快速、简便、敏感、经济，且适用于测试混合物，反映多种污染物的综合效应。众多学者有的用Ames试验检测食品添加剂、化妆品等的致突变性，由此推测其致癌性；有的用Ames试验检测水源水和饮用水的致突变性（比如，美国派斯净水器就通过了Ames试验），探索较现行方法更加卫生安全的消毒措施；或检测城市污水和工业废水的致突变性，结合化学分析，追踪污染源，为研究防治对策提供依据；有的检测土壤、污泥、工业废渣堆肥、废物灰烬的致突变性，以防止维系生命的土壤受致突变物污染后，通过农作物危害人类；检测气态污染物的致突变性，防止污染物经由大气，通过呼吸对人体发生潜在危害；用Ames试验研究化合物结构与致变性的关系，为合成对环境无潜在危害的新化合物提供理论依据；检测农药在微生物降解前后的致突变性，了解农
药在施用后代谢过程中对人类有无隐患；还有用Ames试验筛选抗突变物，研究开发新的抗癌药等等。
3 主观填空题
1 光敏性皮炎分为两种情况:一种是(##)反应,另一种是(##)反应。
答案：光毒性, 光变态
2 药物的急性毒性实验主要的给药途径有(##),(##)和(##)。
答案：经皮给药，经口给药和注射给药
3 急性毒性实验常用实验方法有(##)、半数致死剂量法、(##)、上下法、累积剂量设计法、(##)。
答案：近似致死剂量法 最大给药量法 固定剂量法
4 长期毒性实验一般设高、中、低三个剂量给药组和一个(##)对照组,如有必要还需设立(##)对照组。
答案： 赋形剂；正常
5 一般长期毒性实验为3个月的受试药物,大鼠的高剂量选择临床剂量的(##)倍,中剂量用(##)倍,低剂量用(##)倍。
答案：50—100,30—50,10—20
6 溶血实验,7支试管置于37℃恒温水浴,分别在(##)、1h、(##)、3h、(##)观察试管内红细胞是否溶血。
答案：30min、2h、4h
7 溶血实验,依据各试管中红细胞的形态可描述为(##)、(##)、(##)、(##)四种状态。
答案：全溶血，部分溶血，不溶血，凝集