对meta分析的关注也有很长一段时间了，记得当自己刚刚开始读研究生的时候，导师就建议有机会的话，希望能够去做一篇meta 分析来试试。所以，当时导师就把他手上的有关循证医学的教材都给了我。基本经典的循证教材基本上都拿给我了。迫于临床工作的繁忙，自己也没有怎么看，也只是在闲暇之时稍微翻阅一下，很多时候都是看了觉得听没有意思的，将的都是理论性的东西，其中举的实例是有点偏少了。所以，当自己大概看了之后的状态就是：大概在脑海中知道了meta分析是一个什么东西，如果做这个东西，主要包括哪几个方面的内容。至于说meta分析具体应该怎么操作，就不清楚了，让自己亲自做一篇meta分析那是不可能的。
然而，由于感觉meta分析对文献检索方面要求的比较多，所以，我就开始去关注检索方面的知识，慢慢的自己就逐渐的熟悉了自己专业常用的杂志及常用的学术追踪网站，最重要的是对各大数据库有了较为熟悉的了解。同时，在闲暇之时，自己对文献代理、***、注入等技术稍微做了一些了解，使自己在文献查阅及文献信息的掌握方面获得了长足的发展，而此时让自己来做一篇meta分析仍然是不可能的事情。。
直到今年春节之后，导师再次建议自己作一篇meta分析，但是，考虑到meta分析很关键的是选题的问题，而自己确实没有很理想的适合做meta分析的题目，所以一直不想去做(考虑另外一个原因
是不知道怎么去做吧)。只是后面觉得凡事都是有第一步的，而自己也已经准备了很久了，还是应该去尝试一下。。。。所以，就这样开始了自己的meta之路。。。
第一步：选题。选题是meta分析很关键的一步，也几乎是决定自己文章档次的一步，所以，自己之前一直没有去做，主要原因也是因为没有好的题目。但是，正是因为自己没有好的题目，所以，不愿意真正深入的了解meta，也没有机会真正深入的去了解meta之路的辛酸苦楚。。。当然，也就不会有进一步发展的机会。。。所以，没有好的题目，如果是新手，比如是研一的学生，时间比较充足，可以先大概找一个题目来练练手，还是会有很多收获的。。
第二步：根据题目制定大概的检索方向及检索策略，检索相关数据库。由于自己前面在文献检索方面做出了充分的准备，所以，这方面不是问题。然而，这个却是一个很重要的内容，因为你的检索能力直接跟你文献的查全率相关，如果能够保证文献的查全率，检索出自己需要的高质量文献，那么后面就方便多了。所以，文献检索能力是一项基本技能，值得好好学习、总结。。。。。
第三步：文献质量评估及数据提取；个人感觉这是meta分析中最为关键的一步，因为一篇文献是应该纳入研究还是排除研究，文献的质量如何，这直接跟文章的结果相关。所以，文献质量评估应该科学、
严谨、认真的对待；而文献数据的提前也是很繁琐、很有意义的一个过程，这次meta的过程之初，由于目的性不强，由于还不清楚自己需要哪些数据，哪些数据没有用，所以，自己几乎把文献中提到的数据全部提前出来了，话费了大把的时间，而后来证实，期间大部分数据是没有用的，是可以不用提前的。。。。所以，在meta分析之前应该对未来的效应指标、可能的临床特征等保持清醒的认识，如此才可以事半功倍的效果啊。。。
第四步：数据处理；之前觉得这步在软件使用方面，应该是最难的，但是，这次meta的时候觉得这一步还是比较简单的，而更为关键的在后面。。。。。
第五步: 结果的分析及检验；这应该是meta分析过程中至关重要的一步，在有得出初步结果之后，最为重要的是对自己的结果做出解释，而首先应该检验结果的可靠性，故需要进行异质性检验、敏感性分析、发表偏倚评估等方式来分析、总结内容，对结果做出合理的解释。。。这个质量的好坏及可靠程度则与之前的结果直接相关。。。
第六步：总结思路，书写文章。这个当然是顺利成长的事情了，而meta分析通常有固定的书写模式，还是比较好写的。。
而当自己的第一篇meta分析结束之时，自己最为明显的体会有以
下几点，恳请指教！！
第一：meta分析质量的保证是最为重要的，而这一点的实现又是多方面共同作用的结果；首先是纳入文献的质量情况，其次是作者文献检索及文献质量评价过程，起到了关键性作用。最后是结果分析阶段，这些阶段全部做好了，才有可能保证一篇质量较高的meta的诞生；
第二：真理来自于实践；仅仅阅读相关教材是不可能做meta分析的，meta分析方式的学习来源于分析实践的过程，因为每一篇meta 的特征性不同，这就决定了其后续过程中的独特性，所以，最佳的学习方式即是实践meta分析之路；而在做的过程中会有很多问题出现，解决方法就是到丁香园的经验交流贴，精华帖来学习，必要时提问交流。是一种很好的成长方式。
第三：一篇高质量的meta分析应该是由一位或者几位抱着严谨、认真态度的研究者踏踏实实、认认真真的循证历程；
以上仅为此次meta之路的个人意见，仅供参考，欢迎交流及指教。同时，谨以此文来感谢此次meta分析过程中各位兄弟的指导及关心。也更希望在未来的循证历程中能够得到各位进一步的支持及帮助。计划一月后开始自己另外一篇选题不错meta分析，但愿，自己能够茁壮成长。暂至此.......!!!!!
Meta分析的完整步骤 根据个人的体会，结合战友的经验总结而成，meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成，所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧。 —、选题和立题 （一）形成需要解决的临床问题： 系统评价可以解决下列临床问题： 1?病因学和危险因素研究； 2.治疗手段的有效性研究； 3.诊断方法评价； 4.预后估计； 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型（疾病确切分 型、分期）、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等，合理选择进行评价的指标。 （二）指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性，关系到制定检索策略。 （三）制定纳入排除标准。 二、文献检索 （一）检索策略的制定 这是关键，要求查全和查准。推荐Mesh联合free word 检索。 （二）文献检索，获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP, CNKI，万方数据库，外文的有medline ,SD ，OVID等。 （三）文献管理 强烈推荐使用endnote ，procite ，noteexpress 等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径： 在这里，讲一下找文献的过程，以请后来的战友们参考（不包括网上有电子全文的）： 1.查找免费全文： （1 ）在pubmed center 中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示free full text ，但是 点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。
(2 )在google 中搜一下。 少数情况下，NCBI没有提供全文的，google 有可能会找到，使用“学术搜索”。本人虽然没能在google 中找到一篇所需的文献，但发现了一篇非常重要的综述，里面包含了所有我需要的文献(当然不是数据)，但起码提供了一个信息，所需要的文献也就这么多了，因为老外的综述也只包含了这么多的内容。这样，至U底找多少文献，找什么文献，心里就更有底了。 (3)免费医学全文杂志网站。Www.freemedicaljournals. 。提供很过超过收费期的免费 全文。 2.图书馆查馆藏目录： 包括到本校的，当然方便，使用pubmed 的linkout看文献收录的数据库，就知道本校的 是否有全文。其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全，基本上都 有权限。上海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目。这里给出几个： (1)中国高等院校医药图书馆协会的地址： server14.library.imicams.ac.c n/xiehui/che ngyua n. htm ，进入左侧的“现干刊联目”， 可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”，当然，查询结果不可全信，里面有许多错误。本人最难找的两篇文章全部给出了错误的信息(后来电话联系证实的)。 (2)再给出两个比较好的图书馆索要文献的email地址(有偿服务)，但可以先提供文献， 后汇钱，当然做为我们，一定要讲信誉吆。一是解放军医学图书馆信息部： xxbmlplas ina. ，：； (3)二是复旦大学医科图书馆(原上医)：https://www.doczj.com/doc/826770800.html, ，联系人，周月琴，王蔚之， 郑荣，，2,需下载文献传递申请表(202.120.76.225/ill.doc )。其他的图书馆要么要求 先交开户费，比如协和(500元)，要么嫌麻烦，虽然网上讲过可提供有偿服务，在这里我就不一一列出了。 3.请DXY战友帮忙，在馆藏文献互助站中发帖，注意格式正确，最好提供linkout的多个 数据库的全文链接，此时为帮助的人着想，就是帮助自己。自己也同时帮助别人查文献，一来互相帮助，我为人人，人人为我。二则通过帮助别人可以积分，同时学会如何发帖和下载全文，我就感觉通过帮助别人收获很大，自己积分越高，获助的速度和机会也就相应增加。现在不少免费的网络空间(我常用爱存www.isload..c n )，比发邮件简便
Meta分析的完整步骤 Meta分析的完整步骤，根据个人的体会，结合战友的经验总结而成，meta的精髓就是对文献的二次加工和定量合成，所以这个总结也算是对战友经验的meta分析吧。 一、选题和立题 （一）形成需要解决的临床问题： 系统评价可以解决下列临床问题: 1.病因学和危险因素研究; 2.治疗手段的有效性研究; 3.诊断方法评价; 4.预后估计; 5.病人费用和效益分析等。 进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述,包括人群类型(疾病确切分型、分期) 、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等,合理选择进行评价的指标。 （二）指标的选择直接影响文献检索的准确性和敏感性，关系到制定检索策略。 （三）制定纳入排除标准。 二、文献检索 （一）检索策略的制定 这是关键，要求查全和查准。推荐Mesh联合free word检索。 （二）文献检索，获取摘要和全文 国内的有维普全文VIP，CNKI，万方数据库，外文的有medline ,SD，OVID等。 （三）文献管理 强烈推荐使用endnote，procite，noteexpress等文献管理软件进行检索和管理文献。 查找文献全文的途径： 在这里，讲一下找文献的过程，以请后来的战友们参考（不包括网上有电子全文的）： 1.查找免费全文： （1）在pubmed center中看有无免费全文。有的时候虽然没有显示free full text，但是点击进去看全文链接也有提供免费全文的。我就碰到几次。 （2）在google中搜一下。 少数情况下，NCBI没有提供全文的，google有可能会找到，使用“学术搜索”。本人虽然没能在google中找到一篇所需的文献，但发现了一篇非常重要的综述，里面包含了所有我需要的文献（当然不是数据），但起码提供了一个信息，所需要的文献也就这么多了，因为老外的综述也只包含了这么多的内容。这样，到底找多少文献，找什么文献，心里就更有底了。（3）免费医学全文杂志网站。。提供很过超过收费期的免费全文。 2.图书馆查馆藏目录： 包括到本校的，当然方便，使用pubmed的linkout看文献收录的数据库，就知道本校的是否有全文。其它国内高校象复旦、北大、清华等医学院的全文数据库都很全，基本上都有权限。上海的就有华东地区联目、查国内各医学院校的图书馆联目。这里给出几个： （1）中国高等院校医药图书馆协会的地址：，进入左侧的“现刊联目”，可以看到有“现刊联目查询”和“过刊联目查询”，当然，查询结果不可全信，里面有许多错误。本人最难找的两篇文章全部给出了错误的信息（后来电话联系证实的）。 (2)再给出两个比较好的图书馆索要文献的email地址（有偿服务），但可以先提供文献，后汇钱，当然做为我们，一定要讲信誉吆。一是解放军医学图书馆信息部：，电话：；
Meta分析中的异质性检验 一、M eta分析原理 假定各个不同研究都是来自同一个总体，要求不同研究间的统计量应该接近总体参数真实值，所以各个不同文献研究结果是比较接近，就要符合同质性，这时候将所有文献的效应值合并可以采用固定效应模型的有些算法，如倒方差法， man tel hae nszel 法, peto 法等。 二、异质性的概念 2.1广义：描述参与者、干预措施和一系列研究间测量结果的差异和多样性，或那些研究间的内在真实性的变异。 2.2狭义：专指统计学异质性，用来描述一系列研究中效应量的变异程度，也表明除可预见的偶然机会之外的研究间存在的差异性。 三、异质性的分类 3.1临床异质性：包含试验对象的差异，如纳入及排除标准的不同；试验条件的差异，如干预剂量、剂型、方法不同；定义指标的差异，如试验定义的暴露、结局、测量工具不同，等等。 3.2方法学异质性：包含研究设计的差异，如前瞻性、回顾性、随机化对照试验；偏倚风险，如盲法；结局完整性，如随访时间长短不同。 3.3统计学异质性：是指不同试验间被估计的效应指标的变异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。 统计学计算一致性以数据为基础，其原理是各研究间可信区间的重合程度 越，则各研究间存在统计学同质性的可能性越大，相反，可信区间的重合程度越 小，各研究间存在统计学异质性的可能性越大。 临床异质性、方法学异质性和统计学异质性三种是相互独立又相互关联的， 临床或方法学上的异质，不一定在统计学上就有异质性的表现，反之亦然。但寻找临床和方法学上的异质性可以提示统计学异质性的来源。 四、异质性检验方法 4.1概念：又叫统计量的齐性检验（一致性检验），目的是检查各个独立研究的结果是否具有可合并性。 4.2常见方法： 4.2.1 Q检验 （1）计算公式及解释 注：Wi :第i个研究的权重，Yi :第i个研究的效应量，M :所有研究的平均效应量。 Q为效应量的标准化平方和，因此服从自由度为（k-1 ）的x 2分布。Q值越大，则p 值越小（无效假设为纳入研究的效应量均相同），则异质性越大。 （2）Q检验的缺陷：
初次接触到Meta分析是在大五实习的时候（2000年10月），当时在消化科实习，正好内科教研室需要人手帮忙，就认识了内科教研室副主任（我人生最重要的几位长者之一），从他那里听说了Meta分析。 然后，从内分泌科一位教授那里拿到了RevMan软件，当时国内做Meta分析的人好像很少，只好自学，一边摸索软件、一边检索国外的相关文献、同时请教前辈们。慢慢的发现了一点诀窍，于是小试牛刀，选择了普萘洛尔预防肝硬化上消化道出血这个题目。检索文献后发现可以分为初次、再次出血的预防。于是分别在国内的核心期刊发表2篇文章（2002年）。当时自己根本没有认识什么SCI，要发表英文文章之类的。后来，陆续在国内发了几篇文章（为了毕业留校，当时发表1篇文章可以加分的）。 SCI实在是被动接触的，也可以说是自己送上门的。2002年发表普萘洛尔的2篇文章后，收到当时国内SCI“牛刊”（World J Gastroenterol）的约稿，大概意思是让把普萘洛尔的2篇文章汇总为1篇发表。于是用了3个月的时间自己翻译、润色、投稿，经过几次修改，在2003年发表（World J Gastroenterol的IF最高年，第二年便被打入冷宫。自己拿了一笔不小的奖金，哈哈。）。 后来选择专业方向，自己转到了眼科方向发展（2001年9月－
2003年6月）。最开始的1年，主要是熟悉临床、做实验，没有顾及眼科Meta分析。最后按照规定在非眼科科室轮转、等待毕业的时候，因为时间比较宽余，所以开始写眼科Meta分析。前前后后在2003年、2004年发表了5篇中文文章（主要都是白内障方面的）。在查阅文献的过程中，发现了一篇文章很有意思，记得是发表了Ophthalmology的，不是对照试验的Meta分析，而是回顾性文献的Meta分析（率的Meta分析），感觉方法不错（公式写的非常明白）。正好当时青光眼非穿透性小梁手术很热（但都是没有对照的回顾性文献），于是就照搬他的方法写出了自己的第一篇眼科SCI（2004年）。 后来的两年，忙着组建家庭、体验临床，将Meta分析基本搁置（关键是没有了毕业分配压力，中级职称评审以往的文章已足够，所以就懒了下来）。2006年开始，因为逐渐感觉到国内SCI 的狂热，自己也认识到职称评审的压力，而缺少科研经费以及科研时间，只好再次开始Meta分析之旅。在2007年发表了自己第一篇真正意义的SCI文章（Am J Ophthalmol）。也是在2007年，花了三个月的时间，总结回顾了自己的以往文章，发现实在是太杂，缺乏系统性，所以认真总结筛选后，决定专注于“青光眼”。于是，把以前发表的青光眼非穿透性小梁手术拿出来，重新检索，发现有很多新的临床试验出来。正好赶上四川救灾，整整四十天时间的坚持（最初的十天还是有很多医疗救护需要做
收集整理丁香园郎中1987的关于meta分析的写作！！ 一、新手meta分析上路（一）：选题 现在读研的很多学生甚至临床上的医生，迫于某些压力或者是个人兴趣（找虐型），开始学习meta分析，理想的发篇SCI文章，不济的也当学个技术，技多不压身。为什么会找meta做为切入点呢，江湖传言此乃发文神器，某大仙一年发十篇meta的也不是少见。感觉它不用做实验，窝在家一股脑的看文献，整理整理数据，也不耗钱，真是一本万利的生意，尤其适合苦逼的临床医生。也不用养老鼠闻味道，不用陪细胞过夜，不用天天WB，PCR，转染，过表达，etal。长期接触这些生物试剂能活下来的都是命大。。。。。 所以聪明的中国人开始走上了meta这道“不规路”，早上发，中午发，天天发，发。。。。 好了，扯了那么多没用的，入正题，想发一篇文章，首先是要选好一个题目。我可以负责任的告诉大家，你今天选题的高度决定了你日后发文的高度。所以磨刀不误砍柴工，好好选题，良好的开端是成功的一半（好一碗鸡汤）。 那么问题来了，怎么选题呢？结合我个人的经验，我认为良好的优质的题目有以下几个特点： 1.是临床现有的争议点，大家对此还不是很统一，指南也模棱两可。 2.对现有的操作的一种challenge,如果你的meta能改变某种临床行为，那你屌了。 3.之前已经有篇meta了，但后来因为加入新的articles,挑战了之前的结果，能引起一定的讨论。 当然，这些题目都很难找，因为不仅国人“沉迷”meta,老外也不甘落后的。现阶段大部分multi-centersRCTs都是国外研究机构发表的，他们一般在进行临床研究的同时，已经将其meta分析的文章也顺带做了，RCTs发表同时将meta分析也扔出去。所以好题目都被他们抢了，我们只能捡些他们不要的（这是一个忧伤的故事）。 不管如何，我们还是要掌握一些选题的技巧和原则，指不定那一天就让我们碰上了一个好题目也不一定（人如果没有梦想那跟咸鱼有什么区别，星爷如是说）。我有几个渠道和方式来选择题目（主要指干预方面的meta）： 1.看本专业Top临床期刊最新的articles和review,如我是神经科的，我就去多逛逛Neurology,Stroke, Movementdisorder等专科杂志最新的RCTs和综述，尤其是综述里面治疗的那一部分。同时也可以逛逛4大临床期刊（是那4大？不知道，那去搬砖吧）里面关于本专业的一些articles和review。 2.看指南的治疗部分，如XX治疗方式XX病最近有研究表示有效或无效，但缺乏足够的証据，有争议（看到有争议，眼睛都亮了），那就是我们的切入点。但因为指南具有滞后性,所以指南里面提到的可能都已经被人下手了。 3.去逛逛临床试验注册网站，有些大型RCTs发表前都会在这些网站上注册，你就可以了解最新正在进行的临床研究，知道它们大概什么时间弄完，守株待兔，
中晚期鼻咽癌同期放化疗疗效的Meta分析 第十三章循证医学和Meta分析 第一节循证医学概述 一、循证医学的定义 著名的临床流行病学家David L. Sackett在2000年版《怎样实践和讲授循证医学》中，定义循证医学为“慎重、准确和明智地应用当前所能获得的最佳的研究依据，同时结合临床医生的个人专业技能和多年的临床经验，考虑患者的权利、价值和期望，将三者完美地结合以制定出患者的治疗措施。 二、循证医学的基础 1、素质良好的临床医生实践循证医学的主体是临床医生，素质良好的临床医生不仅要具备良好的专业水平和崇高的职业道德，而且还需要随时更新和丰富自己的知识。 2、最佳的研究证据最佳的研究证据是指对当前临床研究的文献，应用临床流行病学的原则和方法以及有关质量评价的标准，进行认真分析和严格评价获得的新近最真实可靠且有实际临床应用价值的研究成果或证据。 3、临床流行病学的基本方法和知识要想收集最佳证据，必然要分析其研究设计是否科学；要评价文献的质量，必须要掌握严格的评价标准，分析所报道的研究结果的真实性、可靠性、偏倚的影响及其可被接受的程度；要评价文献的重要临床意义，必须分析研究终点指标的合理性、准确程度以及临床价值等，而这些因素正是临床流行病学研究的核心内容。 4、患者的参与及合作医生任何诊治决策的实施，都必须通过患者的接受和合作，才会取得相应的效果。 5、必要的医疗环境和条件创造和应用临床最佳的研究成果，都离不开相应的硬件设施。 三、循证医学的特点 1、证据的来源EBM是个人经验和外部最佳证据的结合，强调证据尤其是证据的可靠性。 2、对研究方法的要求EBM要求提供证据的临床研究一定要符合临床科研方法学的原则，用科学的研究方法尽可能将多种偏倚控制在最小范围内，保证研究结果的可靠性和可信性。 3、对样本量的要求EBM要求大样本。 4、结果评价的指标EBM以结局终点指标(outcome end-point)为主要观察指标。弥补了传统医学以适度疗效指标(surrogate end-point)，为主进行评价的缺陷。 四、循证医学实践的目的 1、弄清疾病发病的危险因素，为疾病的防治提供依据； 2、提供可靠的诊断依据； 3、帮助医生为患者选择当前最科学、合理的治疗措施； 4、分析和应用促进患者康复的有利因素，改善患者预后和提高生存质量； 5、提供可用于卫生管理的最佳研究证据，促进管理决策科学化。 五、循证医学实践的意义 1、促进临床决策科学化，避免资源浪费； 2、发掘疑难问题，促进临床和临床流行病学研究； 3、促进临床医生业务素质的提高，紧跟科学发展水平； 4、有利于国际间医学资源的共享，促进医学科学的发展； 5、有助于患者参与医疗过程，监督医疗，保障自身的权益。 第二节循证医学实践的步骤 一、循证医学实践的步骤
BMJ 的一篇 meta 分析范文分享 随着科学研究的发展，医生和科研工作者越来越需要全 面实时了解医学信息，但往往受到时间和资源的限制，所以 产生了对原始文献的结果进行综合分析的需求，这就催生了 一门专业学科——Meta 分析。 Meta 分析能对同一课题的多 项研究结果的一致性进行评价；提出一些新的研究问题，为 进一步研究指明方向；当受制于某些条件时，如时间或研究 对象的限制， meta 分析不失为一种好的选择；对小样本的临 床实验研究， meta 分析可以统计效能和效应值估计的精确 度。因此，设计合理、严密的 meta 分析文章能对证据进行更 客观的评价（与传统的描述性的综述相比），对效应指标进 行更准确、客观的评估，并能解释不同研究结果之间的异质 性。盟主今天就带大家看看一篇可谓范文的 meta 分析。这是一篇2014 年发表在 BMJ 上的 meta 分析： 1、作者首先提出 临床问题：在健康无症状感染人群中进行 Hp 根除治疗，是否可 预防胃癌发生。无疑，这是一个医学界非常关注的、有 意义的问题。 2、制定文献的纳入、排除标准，作者设定了 详细的文献纳入、排除标准： 3、检索文献：规定检索范围（Medline(1946 to December 2013), Embase(1947 to December 2013), and the Cochranecentral register of controlled trials ），并对会议论文集进行手工检索，
选择可能符合条件的研究，联系这些只发表了会议摘要的研 究者，要求他们提供完整的数据集或论文。检索策略作者以 单独的附件形式列出，共56 条： 4、筛选文献：作者列 出根据纳入、排除标准进行文献评价的流程图如下：5、提取数据：设定信息提取表，列出所要提取的信息，并进行敏 感性分析。 6、对纳入的研究进行偏倚风险评价：这篇meta 分析纳入的都是 RCT 研究，偏倚风险评价由两名研究者根据Cochrane 手册独立完成，分歧通过讨论解决。涉及随机化、随机方案 隐藏、盲法实施、失访率等。 7、数据合并、统计学分析：作者应用随机效应模型以得到 更保守和稳健的估计，并进行多个亚组分析。
Meta分析与药物评价 审评二部唐健元 中文摘要：本文通过对meta分析的简要介绍，浅析其在当前药物评价中的作用。 Meta分析是对具有相同研究目的且相互独立的多个研究结果予以合并作出定量分析。通过合并多个同类研究，达到增大样本量，提高检验效能的目的，经正确方法建立起来的meta分析结果一般来说更接近真实情况。最初的Meta分析技术主要用于临床医学和公共卫生决策等方面，随着分析方法的成熟和人们认识的进步，欧美药政管理当局已逐渐开始要求将meta分析技术用于新药申请中，尤其在生物统计指导原则（ICH E9）中明确指出，“meta 分析技术被认作是用来概括药物申请的整体有效性结果和在整体安全性评价中分析罕见事件的一个有用工具”。 1. meta分析的目的和意义 meta分析是一个观察性的回顾性研究，它与传统文献综述的主要区别在于传统文献综述是以定性分析描述为主，而meta分析则可以对合并研究结果进行定量，有助于药物受益人群的外推和发现一些小概率不良事件，并可纠正因小样本RCT所带来的研究偏倚，同时可找出相同研究却有不同结论的原因所在。如单个研究结果显示“没有统计学意义”并不意味着干预措施无效，很可能由于样本量偏小导致检验功效较低，当效应较弱时易犯Ⅱ类错误。其次，对于多个同类研究结果在程度和方向上出现不一致时，采用meta分析可以得出同类研究的平均效应水平，并可解决研究结果中出现有争议或相互矛盾的现象，使得效应范围更加精确。第三、meta分析可以揭示单个研究中存在的不确定性，考察研究间异质性来源，估计可能存在的各种偏倚，而当meta分析纳入多个同质性很好的研究时，其结论就具有一般性意义。 2. meta分析的基本方法[1、2] 一般的meta分析基本步骤有：一、提出问题，主要包括有研究对象、研究设计、处理因素、研究效应等四个要素。二、文献检索，文献检索包括有机检和手检，并应充分考虑检索结果的敏感性和特异性，保证高质量的查全率非常重要。三、选择符合要求的纳入文献，为尽量降低选择偏倚，使meta分析结果有较好的重复性，一般应从研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小及随访年限、多重发表的处理和提供信息的完整性等方面进行考虑。四、纳入研究的质量评价，主要应从选择偏倚、实施偏倚、失访偏倚和测量偏倚等方面进行考虑。五、数据信息提取，数据提取工作最好采取盲法的双人独立实施操作，避免产生选择偏倚。六、资料的统计学处
Meta 分析中的异质性检验 一、Meta 分析原理 假定各个不同研究都是来自同一个总体，要求不同研究间的统计量应该接近总体参数真实值，所以各个不同文献研究结果是比较接近，就要符合同质性，这时候将所有文献的效应值合并可以采用固定效应模型的有些算法，如倒方差法，mantel haenszel法，peto法等。 二、异质性的概念 2.1广义：描述参与者、干预措施和一系列研究间测量结果的差异和多样性，或那些研究间的内在真实性的变异。 2.2狭义：专指统计学异质性，用来描述一系列研究中效应量的变异程度，也表明除可预见的偶然机会之外的研究间存在的差异性。 三、异质性的分类 3.1临床异质性：包含试验对象的差异，如纳入及排除标准的不同；试验条件的差异，如干预剂量、剂型、方法不同；定义指标的差异，如试验定义的暴露、结局、测量工具不同，等等。 3.2方法学异质性：包含研究设计的差异，如前瞻性、回顾性、随机化对照试验；偏倚风险，如盲法；结局完整性，如随访时间长短不同。 3.3统计学异质性：是指不同试验间被估计的效应指标的变异，它是研究间临床和方法学上多样性的直接结果。 统计学计算一致性以数据为基础，其原理是各研究间可信区间的重合程度越，则各研究间存在统计学同质性的可能性越大，相反，可信区间的重合程度越小，各研究间存在统计学异质性的可能性越大。 临床异质性、方法学异质性和统计学异质性三种是相互独立又相互关联的，临床或方法学上的异质，不一定在统计学上就有异质性的表现，反之亦然。但寻找临床和方法学上的异质性可以提示统计学异质性的来源。 四、异质性检验方法 4.1概念：又叫统计量的齐性检验（一致性检验），目的是检查各个独立研究的 结果是否具有可合并性。 4.2常见方法： 4.2.1 Q检验 （1）计算公式及解释 k Q=W i(Y i?M)2 i=1 注：Wi ：第i个研究的权重，Yi ：第i个研究的效应量，M ：所有研究的平均效应量。 Q为效应量的标准化平方和，因此服从自由度为（k-1）的χ2分布。Q值越大，则p值越小（无效假设为纳入研究的效应量均相同），则异质性越大。（2）Q检验的缺陷：
M e t a分析发S C I经验 体会 Document serial number【UU89WT-UU98YT-UU8CB-UUUT-UUT108】
初次接触到Meta分析是在大五实习的时候（2000年10月），当时在消化科实习，正好内科教研室需要人手帮忙，就认识了内科教研室副主任（我人生最重要的几位长者之一），从他那里听说了Meta分析。 然后，从内分泌科一位教授那里拿到了RevMan软件，当时国内做Meta 分析的人好像很少，只好自学，一边摸索软件、一边检索国外的相关文献、同时请教前辈们。慢慢的发现了一点诀窍，于是小试牛刀，选择了普萘洛尔预防肝硬化上消化道出血这个题目。检索文献后发现可以分为初次、再次出血的预防。于是分别在国内的核心期刊发表2篇文章（2002年）。当时自己根本没有认识什么SCI，要发表英文文章之类的。后来，陆续在国内发了几篇文章（为了毕业留校，当时发表1篇文章可以加分的）。 SCI实在是被动接触的，也可以说是自己送上门的。2002年发表普萘洛尔的2篇文章后，收到当时国内SCI“牛刊”（World J Gastroenterol）的约稿，大概意思是让把普萘洛尔的2篇文章汇总为1篇发表。于是用了3个月的时间自己翻译、润色、投稿，经过几次修改，在2003年发表（World J Gastroenterol的IF最高年，第二年便被打入冷宫。自己拿了一笔不小的奖金，哈哈。）。 后来选择专业方向，自己转到了眼科方向发展（2001年9月－2003年6月）。最开始的1年，主要是熟悉临床、做实验，没有顾及眼科Meta分
析。最后按照规定在非眼科科室轮转、等待毕业的时候，因为时间比较宽余，所以开始写眼科Meta分析。前前后后在2003年、2004年发表了5篇中文文章（主要都是白内障方面的）。在查阅文献的过程中，发现了一篇文章很有意思，记得是发表了Ophthalmology的，不是对照试验的Meta分析，而是回顾性文献的Meta分析（率的Meta分析），感觉方法不错（公式写的非常明白）。正好当时青光眼非穿透性小梁手术很热（但都是没有对照的回顾性文献），于是就照搬他的方法写出了自己的第一篇眼科SCI（2004年）。 后来的两年，忙着组建家庭、体验临床，将Meta分析基本搁置（关键是没有了毕业分配压力，中级职称评审以往的文章已足够，所以就懒了下来）。2006年开始，因为逐渐感觉到国内SCI的狂热，自己也认识到职称评审的压力，而缺少科研经费以及科研时间，只好再次开始Meta分析之旅。在2007年发表了自己第一篇真正意义的SCI文章（Am J Ophthalmol）。也是在2007年，花了三个月的时间，总结回顾了自己的以往文章，发现实在是太杂，缺乏系统性，所以认真总结筛选后，决定专注于“青光眼”。于是，把以前发表的青光眼非穿透性小梁手术拿出来，重新检索，发现有很多新的临床试验出来。正好赶上四川救灾，整整四十天时间的坚持（最初的十天还是有很多医疗救护需要做的），才让自己的SCI Meta分析之旅有了一些成绩。 总结一下自己的个人体会：
1. Pro/MECHANICA简介 Pro/MECHANICA是美国PTC开发的有限元软件。该软件可以实现和Pro/ENGINEER的完全无缝集成。绝大部分有限元分析软件的几何建模功能比较弱，这些有限元软件通常通过IGES格式或者STEP格式进行数据交换，而这样做最大的弊端在于容易造成数据的丢失，因此常常需要花费大量的时间与精力进行几何模型的修补工作。使用Pro/MECHANICA恰好可以克服这一点，该软件可以直接利用Pro/ENGINEER的几何模型进行有限元分析。 Pro/MECHANICA是基于P方法进行工作的。它采用适应性P-method技术，在不改变单元网格划分的情况下，靠增加单元内的插值多项式的阶数来达到设定的收敛精度。理论上，插值多项式的阶数可以很高，但在实际工作中，往往将多项式的最高阶数限制在9以内。如果插值多项式的阶数超过9仍然没有收敛，这时可以增加网格的密度，降低多项式的阶数，加快计算速度。利用P方法进行分析，降低了对网格划分质量的要求和限制，系统可以自动收敛求解。 P-method能够比较精确地拟合几何形状，能够消除表面上的微小凹面。这种单元的应力变形方程为多项式方程，最高阶次能够达到九阶。这意味着这种单元可以非常精确地拟合大应力梯度。Pro/MECHANICA中四面体单元的计算结果比其他传统有限元程序中四面体的计算结果要好得多。首先单元以较低的阶次进行初步计算，然后在应力梯度比较大的地方和计算精度要求比较高的地方自动地提高单元应力方程的阶次，从而保证计算的精确度和效率。 2. Pro/MECHANICA工作模式： 1）FEM模式：FEM模式没有求解器，只能完成对模型的网格划分、边界约束、载荷、理性化等前处理工作、然后借助第三方软件完成计算分析。 2）集成模式：用户可以在Pro/ENGINEER中建立几何模型，然后进入Pro/MECHANICA模块中，定义载荷及边界条件，进行分析研究。应用较多的还是集成模式。 3. Pro/MECHANICA三个模块: 1) Pro/MECHANICA STRUCTURE：结构分析软件包，可以进行零件模型和装配模型的结构分析和优化分析。具有的分析类型有:静态分析、模态分析、屈曲分析、接触分析、预紧分析及振动分析等。
Meta分析写作思路及流程的一些浅谈 Meta分析对大家都不陌生，它是指当系统评价用定量合成方法对资料进行统计学处理时称为Meta分析，国内有译为“荟萃分析”或“汇总分析”。 一、选题 “选题”是Meta分析首先要面临的问题，做Meta分析之前的第一个问题就是要找到题目，做什么？那么“选题”也是最难的部分，选题的好坏直接决定着你研究的成与败，好的题目会使我们非常轻松的做完整个研究，并得到满意的结果；然而，不好的题目可能导致无法完成你的研究，不得不中途放弃，因此 Meta分析的选题非常重要，是大家首先必须解决的问题。总结了以下几点： 熟练运用中国生物医学数据库(CBM)和PubMed数据库，通过检索及阅读相关文献达到一个目的——对你要做的主题相关内容非常熟悉，包括研究现状、相关研究文献数量、中文及外文文献发表情况等。 选题要新颖、有创新性（也是文章发表的长处）；所选主题目前要存在争议，已经有定论的问题不易做Meta 分析。所选主题的相关研究不易过少。最好选题为当前热点问题。注意合并指标的选择，比如目前Meta 分析较成熟的
是对分类资料(OR 或RR 值的合并)，那么对于定量资料就不是很成熟。 二、检索策略 当题目选好以后，那么下一个问题就是要列出你的检索策略，不同的检索策略所得到的文献数量是不同的，那么我们的目的就是要找到即与我们研究相符合又能检索出比较多文献的这种检索策略，建议大家参考《医学信息检索与利用》等相关书籍，或向图书馆检索工作人员请教。 三、收集资料 如果说“选题”是Meta分析最难的部分，那么“收集资料”就是Meta分析最繁杂的部分。文献的收集过程可能是非常的漫长，原因可能有2个：①时间，由于事情繁多，无闲暇时间收集资料；②全文，检索结果已经出来，但大部分文献全文无法获得。 第1个问题大家自己解决，第2个问题的解决方法有： ①进图书馆进行手工查询；②通过朋友、同学进行求助；③通过相关网站进行网上求助，如零点花园等都是非常好的文献求助工具。 由于文献较多，内容复杂，那么我们就很有必要对每篇文献进行资料提取，并且对其进行编号以待整理评价。一般的文献资料提取表主要内容包括文章名称、作者、刊登杂志、研究目的、研究类型、基因检测方法、研究地