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培养基模拟灌装方案

培养基模拟灌装方案
培养基模拟灌装方案

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

审批

目录

1、介绍……………………………………………………………………………………………、、4

2、目的……………………………………………………………………………………………、、

4

3、范围……………………………………………………………………………………………、、

4

4、职责……………………………………………………………………………………………、、

4

4、1、生产部职责................................................................................ 错误!未定义书签。

4、2、质量保证部职

责 (4)

4、3 质量控制部职责 (4)

4、4、设备部、物资管理部门各职责....................................................... 错误!未定义书签。

5、法规与指南……………………………………………………………………………………、、4

5、1、法规 (5)

5、2、指南 (5)

6、参考文件………………………………………………………………………………………、、6

7、生产工艺描述…………………………………………………………………………………、、7

7、1、工艺流程图 (7)

7、2、模拟灌装验证流程图 (7)

7、2、1模拟灌装过程流程图 (8)

7、3、生产工艺过程描 (8)

7、3、1 ................................................................. 产品生产规模

8

7、3、2 ..................................................................... 生产制度

8

7、3、3 ................................................................... 生产前检查

8

7、3、4 ................................................................... 操作前检查

8

7、3、5 ..................................................................... 生产操作

9

7、3、6 ......................................................................... 轧盖

9

7、4、基本原理 (9)

7、5、工艺: (9)

7、6、人员: (9)

7、7、设备与器具: (10)

7、8、运行频次与周期 (10)

7、9、运行数量 (10)

7、10、 .................................................................................................................... 模拟物料与培养基

10

7、11、 ........................................................................................................................ 密闭与开放系统

11

7、12、 ................................................................................................................................... 风险评估

12

7、13、 ........................................................................................................................... 工艺风险分析

14

7、14、 ................................................................................................................................... 模拟项目

15

7、14、1 模拟灌装过程 (15)

7、14、2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 (16)

7、14、3 模拟最多进入灌装间的人数 (16)

7、14、4 人员干预 (16)

7、14、5 模拟人员活动 (16)

7、14、6 模拟最差条件 (17)

7、15、 ................................................................................................................................... 灌装体积

18

7、16、 .......................................................................................... 模拟培养基灌装样品的培养与检查

18

7、17、 .......................................................................................................................................... 人员

18

7、18、 ................................................................................................................................... 工艺模拟

19

7、19、 ................................................................................................................................... 取样计划

19

7、20、 ............................................................................................................. 培养基灌装产品的处理

20

7、21、 ......................................................................................................... 培养基模拟灌装清洁确认

20

7、21、1 设备的清洁结构、取样位置及测试项目描述 (20)

7、21、2 样品编号原则 (21)

8、确认/测试项目………………………………………………………………………………、、、21

9、偏差处理 (22)

10、变更控制

(23)

11、附件清单 (23)

12、支持性附录清单 (23)

13、测试报告………………………………………………………………………………………、、23

1. 介绍

培养基模拟灌装试验就是用与实际生产工艺相同的生产环境、条件与操作方法,向模制瓶内灌装经除菌过滤的液体培养基,然后将此模制瓶在适当的条件下培养,确认无菌工艺规程的可靠性,提供产品无菌性的可信限度达到可接受合格标准的证据,充分验证无菌生产工艺的可靠性,同时评价生产操作人员的行为规范性。

根据风险评估(系统影响性评估)的方法确定培养基模拟灌装试验为直接影响系统,通过风险评估的方法评估了工艺步骤的关键性。本次培养基模拟灌装验证就是每条生产线每班次每半年进行一次的7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等无菌保证能力而进行的确认活动,所有确认活动将按照本方案执行并记录。

本次培养基模拟灌装验证7ml灌装线灌装的制品均为非最终灭菌产品。灌装的产品名称、规格如下:

2.

?本验证的目的就是使用培养基模拟灌装试验来证明7ml灌装线的生产工艺、生产设备、工艺操作等过程、方法与各种程序能够防止微生物污染,本次培养基模拟灌装验证就是每条生产线每

班次每半年进行一次的确认活动无菌保证能力达到可接受的合格标准。

3. 范围

本方案适用于7ml灌装线无菌灌装生产工艺过程的模拟,包含:

?模拟灌装过程中涉及到的生产工艺包括:产品的配制、存储与除菌过滤,西林瓶的清洗灭菌、免洗胶塞灭菌、分装器具组装、除菌过滤、无菌灌装、压塞、轧盖的全过程。

?生产所用物料的转移,包括半成品的转移及灭菌后包材、器具等的转移。

4. 职责

4.1. 生产部职责

?方案编写

?报告编写

培养基模拟灌装方法

精心整理*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案 审批 目录 1.介绍……………………………………………………………………………………………............. ..错误!未指定书签。 2.目的……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。 3.范围……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。 4.职责……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。 4.1.生产部职责 ....................................................................................... 错误!未指定书签。

4.2.质量保证部职责 (4) 4.3质量控制部职责 (4) 4.4.设备部、物资管理部门各职责 ............................................................. 错误!未指定书签。 5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..错误!未指定书签。 5.1.法规................................................................................................. 错误!未指定书签。 5.2.指南................................................................................................. 错误!未指定书签。 6.参考文件………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。 7.生产工艺描述…………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。 7.12.风险评估 ................................................................................................. 7.13.工艺风险分析 .......................................................................................... 错误!未指定书签。 7.14.模拟项目 ................................................................................................. 错误!未指定书签。 7.14.1模拟灌装过程 .......................................................................................... 错误!未指定书签。 7.14.2灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 .................................................. 错误!未指定书签。 7.14.3模拟最多进入灌装间的人数..................................................................... 错误!未指定书签。 7.14.4人员干预.................................................................................................. 错误!未指定书签。 7.14.5模拟人员活动 .......................................................................................... 错误!未指定书签。 7.14.6模拟最差条件 .......................................................................................... 错误!未指定书签。

培养基模拟灌装试验验证方案

培养基模拟灌装试验验证方案(10ml) 2011年08月 培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)验证方案的起草与审批

验证小组成员 方案起草 验证委员会审阅会签 方案批准 目录 1概述 (3) 2.验证目的 (3) 3风险评估 (4) 4验证参考标准 (5)

5.验证范围 (4) 6.验证职责 (5) 7验证前提条件 (5) 8 验证批次和时间 (7) 9 验证步骤 (8) 10培养基的培养和检查 (14) 11试验结果评价 (14) 12试验结果分析 (15) 13风险的评估与接受 (15) 14验证结果评审和结论 (15) 15方案修改记录 (14) 16再验证周期 (14) 17附件 (14) 1概述 本次培养基模拟灌装试验验证是以灭菌的乳糖粉末分装到10ml西林瓶中,整个过程模拟正常的粉针剂品种的分装状态,在盖塞前将胰蛋白胨大豆肉汤培养基灌入瓶内,压塞轧盖后进行培养,确认无菌分装工艺的无菌可靠性。 2.验证目的 在各种干扰和最差条件下,评估灭菌工艺、人员更衣、行为习惯、A/B级气流模式、无菌环境的建立、消毒维持方法和物料的传递控制等整个流程的无菌保证水平。

3风险评估 经验证小组人员共同对培养基模拟灌装试验验证进行风险评估,对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议,具体见下表: 评估人年月日 4.验证参考标准 4.1 药品生产质量管理规范(2010年版) 4.2 药品生产质量管理规范(2010年版)指南 4.3 中国药典2010年版(二部) 4.4 药品生产验证指南(2003年版) 5.验证范围 本方案适用粉针车间生产的全过程。包括:人员更衣、各房间的清洁消毒、物料传递、容器工具的处理、内包材的处理、中控取样、动态下环境监测、无菌分装、轧盖过程,并在分装过程中模拟正常与非正常干扰活动。方案中还规定瓶子、胶塞和铝盖灭菌后存放有效期的验证。

最新培养基模拟灌装验证方案参考

培养基模拟灌装验证 方案参考

验证方案编码:STP-YZ-04702 A A A A药业有限公司 验证方案 项目名称培养基模拟灌装 方案日期

验证方案审批表

验证进度计划 培养基模拟灌装验证方案

目录 验证方案审批表 1. 验证目的 2.适用范围 3.职责 4.有关背景资料 5.验证项目、评价方法及结果 6.漏项与偏差 7.审阅本验证方案,并确认验证结果 8.验证总结 9.SOP的修订 10.再验证时间 11 证明 1.验证目的

培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法,包括生产环境,向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基,然后将此模拟制品在适当条件下培养,以确认无菌工艺过程的可靠性。证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程,防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力,或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。充分验证无菌生产工艺的可靠性。同时评价生产操作人员的行为规范性。 我公司小容量注射剂车间于2011年3月5-6日进行过三批培养基无菌灌装验证,验证结果符合要求。由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011年8-10进行了改造和验证,关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于2011年9月进行了改造和验证,为充分验证无菌生产工艺的可靠性,故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。 2.验证范围 本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证,当上述条件改变时,应重新验证。 3.职责 3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案会审 3.1.2负责验证方案的批准 3.1.3负责对验证方案修改稿的批准 3.1.4负责验证报告审核、批准 3.2 验证小组 3.2.1 负责验证方案的起草和审核。 3.2.2负责按验证方案对有关人员进行培训。 3.2.3负责组织、协调本验证方案的实施。 3.2.4负责收集、整理和审核验证数据,起草验证报告(如方案执行有偏差,要完成OOS调查报告)。 3.3 小容量注射剂车间 3.3.1 负责验证方案的实施。 3.3.2 负责组织培训岗位操作人员。 3.4生产部 3.4.1协助验证方案的实施,提供必要的技术支持。

培养基模拟灌装实验试卷答案

培养基模拟灌装实验方案考试卷 一、填空题(5分/题,共50分) 1. 本次培养基模拟灌装实验为新改建的洁净厂房内实施,为培养基模拟试验的首次验证,因此通过连续三批模拟灌装实验及结果有限性的评价,确认结果的重现性。 2. 对无菌灌装区的设备台面及可能接触到的表面进行无菌程度的检查,其合格标准为:灌装机设备台面微生物数量<3个,设备输送带<5个。 3. 培养基模拟灌装过程中对操作人员的无菌服、五指手套、口罩等部位微生物数量进行检测, 其合格标准为:五指手套微生物数量<3个,一个操作人员双臂、前胸微生物总数<5个,口罩微生物数量<3个。 4. 粉针剂无菌分装间应控制合适的温度及相对湿度,其合格标准为:房间温度:20-22 ℃,相对湿度:45-50%。 5. 模拟分装过程:采用先灌装乳糖、再注入液体培养基的方式,其阳性对照样品为枯草芽孢杆菌和白色念珠菌。 6. 微生物培养条件:将全部样品在适宜的温度下培养14天,先在较低的温度(23-28℃)培养7天,然后在较高的温度下(30-35℃)培养7天,在第三天和第七天之间至少观察培养基样品的微生物的生长情况,通过最后一天的观察,确认有无微生物生长。 7. 对于培养基/乳糖样品的培养结果,若发现污染应明确记录瓶号、瓶数,同时应检查胶塞、铝盖的密封情况;若有破损应记录并检查其破损原因。对于被污染的样品进行鉴别试验,至少包括菌落数、细胞形态学记革兰染色特性等。 8. 试验结果与评价:评价无菌模拟灌装实验结果的主要指标就是污染水平,不管实验的数量有多少,其结果污染瓶均要为零,如果连续三批实验结果均出现1瓶,应进行再次实验,培养结果如出现2瓶以上,应停止生产,进行污染调查。 9. 对于已投入使用的粉针剂生产线,每年至少进行2次培养基模拟灌装实验,其生产线的每一位员工至少每年参加一次成功的培养基模拟灌装实验。 10. 当生产设备、设施、操作人员的结构、操作方法发生变动时,必须进行培养基模拟灌装实验,已确认其变动没有对该生产线的无菌保证产生影响。 二、问答题(50分) 1.简述培养基模拟灌装实验方案验证内容(15分)。 答:①培养基制备及无菌性检查,②培养基促生长实验,③无菌原料的制备、无菌性及抑菌性检验,④模拟灌装最差条件选择,⑤模拟分装过程,⑥灌装产品的培养,⑦根据培养,⑧结果确定本次模拟灌装实验的有效性,⑨模拟灌装过程记录。

培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证方案11

分发部门: 培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证小组

一、概述 厂区无菌操作生产线,按2010版GMP 及其附录要求进行设计,是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品生产使用。 某某产品因无法进行F 0≥8分钟湿热灭菌,以达到SAL ≤10-6 ,但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤,故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。 无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一,确保产品无菌是该工艺最大的难点,减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为:①人员的培训 ②无菌工艺验证。 按SFDA 化学药品注射剂基本技术要求:培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证,是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1 本次验证关键生产工艺流程图 2 验证原理 将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中,并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果,确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查,确认并解决可能造成失败的原因后,重新进行验证。 3验证次数 按2010版GMP 附录1要求因该生产线为新建厂区设施,为培养基模拟灌装试验的首次验证,故需进行

二、验证目的 1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求; 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格,降低人员带入无菌的风险; 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP法规要求。 三、验证范围和实施时间 1本验证方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装验证活动; 2计划验证实施时间为2013年3月~4月连续三个批次。 四、验证小组和职责 1 验证小组 根据验证的内容和验证管理文件要求,成立验证小组,验证小组成员见下表,小组人员应在最终验证报告中签名确认。在验证实施前,方案起草人应对所有相关参与人员进行验证方案的培训,做好培训记录,并将记录附于验证报告后。

培养基模拟灌装试验验证方案

页眉 培养基模拟灌装试验验证方案(10ml) 2011年08月 (10ml)培养基模拟灌装试验验证方案验证方案的起草与审批页脚

页眉验证小组成员 方案起草 方案批准

录目.......................................................................................................................................... 3 . 1概述.. (4) 验证目的2.页脚 页眉 3风险评估 (4) 4验证参考标准 (5) 5.验证范围 (5) 6.验证职责 (5) 7验证前提条件 (6) 8 验证批次和时间 (7) 9 验证步骤 (8) 10培养基的培养和检查............................................................................................................. 14 11试验结果评价........................................................................................................................ 14 12试验结果分析........................................................................................................................ 15 13风险的评估与接受................................................................................................................. 15 14验证结果评审和结论............................................................................................................. 15 15方案修改记录........................................................................................................................ 15 16再验证周期............................................................................................................................ 15 17附件....................................................................................................................................... 15

培养基模拟灌装无菌生产工艺验证方案11.docx

审批 部门姓名签名日期起草人品质管理部 起草人生产技术部 起草人针剂车间 审核人针剂车间 审核人生产技术部 审核人质检中心 审核人品质管理部 批准人质量负责人 分发部门: 培养基模拟灌装(小容量注射剂)无菌生产工艺验证小组 一、概述 厂区无菌操作生产线,按2010 版 GMP及其附录要求进行设计,是专用于小容量注射剂非最终灭菌产品 生产使用。 某某产品因无法进行F0≥8 分钟湿热灭菌,以达到SAL≤ 10-6,但处方可以通过微生物滞留过滤器过滤,

故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。 无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一,确保产品无菌是该工艺最大的难点,减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为:①人员的培训②无菌工艺验证。 按 SFDA化学药品注射剂基本技术要求:培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证, 是判断无菌保证水平的关键手段。故在正式生产前必须按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装验证。 1 本次验证关键生产工艺流程图 安瓿的清洗称量配料工器具清洗和灭菌 除菌过滤 干热灭菌 灌封 灯检 D级背景 C 级背景 A 级背景一般区 2验证原理 将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中,并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果,确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查,确认并解决可能造成失败的原因后,重新进行验证。 3验证次数 按 2010 版 GMP附录 1 要求因该生产线为新建厂区设施,为培养基模拟灌装试验的首次验证,故需进行 连续三个批次的验证活动。 二、验证目的 1通过该工艺验证活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求; 2通过该工艺验证活动证明无菌操作相关人员资格,降低人员带入无菌的风险; 3通过该工艺验证活动确保生产符合现行GMP法规要求。 三、验证范围和实施时间 1 本验证方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装验证活动;

培养基模拟灌装试验管理规

1 主题内容与适用范围 本文件规定了培养基模拟灌装试验的程序和要求。 本文件适用于培养基模拟灌装试验的管理。 2 引用标准 《药品生产质量管理规范》2010年修订 3 术语 培养基模拟灌装试验(以下简称试验):英文名称MFT——Media Fill Test的英文缩写,是用一种模拟替代物质来模拟整个无菌生产过程,在所得的模拟产品中加注培养基,再对所得的全部培养基样品进行无菌培养。培养基模拟试验是无菌生产工艺的验证手段,是任何非最终无菌药品生产必须进行的一项验证。 最差条件:导致工艺及产品失败的概率高于正常工艺的条件或状态,即标准操作规程范围以内工艺的上限和下限。但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。 4 职责 4.1 生产部门负责试验方案的制定、组织实施、试验报告的撰写、偏差的报告等。 4.2 质监中心负责试验培养基的促生长试验、灌装物的培养等。 4.3 质量保证部负责试验过程的监督管理。 5 管理规定 5.1 试验目的:规范公司培养基模拟灌装试验,评估无菌原料药和无菌制剂的生产工艺,为所生产产品无菌性的可信限度达到可接受的合格标准提供证据,证明其具有生产无菌原料药和无菌制剂的能力并具有可重现性,符合现行GMP要求和相关技术指南要求。 5.2 试验要求 5.2.1 试验频次 培养基模拟灌装试验的首次验证,每班次应当连续进行3次合格试验。培养基模拟灌装试验按照生产工艺每班次半年进行1次,每次至少一批。单一规格品种再验证周期为半年,正常生产的多规格品种每一规格再验证周期为一年。每位无菌操作人员每年至少参加一次成功的培养基模拟灌装试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后,应当重复进行培养基模拟灌装试验。 5.2.2 试验批量及容器的数量、装量 培养基灌装批量及容器的数量、装量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品,培

培养基模拟灌装方案

******药业有限公司验证方案 ****生产线培养基灌装

小组主要成员及职责 根据《确认与验证管理规程》规定,组织成立***培养基灌装验证小组,验证小组成员及职责如下表:

方案会签及审批

目录 一、概述 (6) 1.验证原因 (6) 2.验证原理 (6) 二、验证目的 (7) 三、参考文件 (7) 1.参考标准 (7) 2.公司规程 (7) 四、风险评估 (8) 五、验证范围 (15) 六、验证计划 (16) 七、方案培训 (16) 八、验证可接受标准 (16) 九、验证内容 (17) 1.配制 (17) 2.冷藏、除菌过滤 (18) 3.洗瓶 (18) 4.灌封 (20) 5.环境及人员卫生监测(动态) (21) 6.培养 (22) 7.培养基灌装后清洁确认 (23) 十、漏项与偏差处理 (24)

十一、再验证周期 (24) 十二、确立文件 (24) 十三、附件 (25) 附件1: (26)

一、概述 1.验证原因 公司****按照2010版GMP 附录1《无菌药品》的要求进行设计,洁净区级别分为A 级、B 级、C 、级、D 级,该线用于小容量注射剂非最终灭菌产品(****)生产使用。 现按2010版GMP 附录1要求对**生产线进行产品培养基灌装验证,以考察该线的无菌保证水平。本次为第四次培养基模拟灌装(上次验证报告编号R.4-001/2015),故只进行一个批次的验证活动。 验证关键生产工艺流程图如下: 2.验证原理 将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中,并模拟实际生产完成工艺操作。对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果,确定实际生产中产品污染的可能性。对于失败的验证进行菌种分析并调查,确认并解决可能造成失败的原因后,重新进行验证。 3.验证的先决条件 ? 参与培养基验证的人员经过培训。 ? 涉及培养基灌装试验使用的配液系统、冷藏系统、除菌过滤系统、灌封系统、洗瓶机、杀菌干燥

培养基模拟灌装方案

文件编号MFVP-**** **********有限公司 页码 1 of 96 ml灌装线培养基模拟灌装验证方案 ml灌装线培养基模拟灌装验证方案

目录 1. 介绍.............................................................................. ..4 2. 目的 (4) 3. 范围 (4) 4. 职责 (4) 4.1. 生产部职责............................................................ 错误!未定义书签。 4.2. 质量保证部职责 (4) 4.3质量控制部职责 (4) 4.4.设备部、物资管理部门各职责............................................ 错误!未定义书签。 5. 法规和指南........................................................................ ..4 5.1. 法规 (5) 5.2. 指南 (5) 6. 参考文件 (6) 7. 生产工艺描述 (8) 7.1. 工艺流程图 (8) 7.2. 模拟灌装验证流程图 (9) 7.2.1模拟灌装过程流程图 (10) 7.3. 生产工艺过程描 (10) 7.3.1 产品生产规模 (10) 7.3.2 生产制度 (10) 7.3.3 生产前检查 ......................................................................... 1 1 7.3.4 操作前检查 ......................................................................... 1 1 7.3.5 生产操作 ........................................................................... 1 1 7.3.6 车L盖............................................................................. 1 1 7.4. 基本原理............................................................................... 1 1 7.5. 工艺:................................................................................. 1 1 7.6. 人员: (12) 7.7. 设备和器具: (12) 7.8. 运行频次和周期 (12) 7.9. 运行数量 (12)

培养基模拟灌装试验相关缺陷分析与改进建议

.药事. Phorrnoceuticol Administration China Pharmaceuticals 2018年9月20日第27卷第18期Vol. 27, No. 18, September 20, 2018 ?监管实践? d o i: 10. 3969/j.issn. 1006 -4931. 2018. 18. 026培养基模拟灌装试验相关缺陷分析与改进建议 毛红 (重庆市药品技术审评认证中心,重庆401120) 摘要:目的帮助生产企业和药品生产质量管理规范(GM P)检查员了解培养基模拟灌装试验中的关键点,改进缺陷以符合法规要求。方法分析无菌药品生产企业G M P认证现场检查发现的缺陷中涉及培养基模拟灌装试验的问题,及其产生原因。结果与结论共发现与培养基模拟灌装相关的缺陷项378条,出现频次较高的缺陷分为人员与培训、方案设计、培养基及培养条件、记录缺失、最差条件、干扰设计、偏差调查7个方面。分析其表现及对策,有助于形成培养基模拟灌装试验的关注要点与重点。 关键词:无菌药品;培养基模拟灌装试验;缺陷分析;改进措施 中图分类号:R951 文献标识码:A 文章编号= 1006 -4931牗018) 18 -0080-03 Defect Analysis and Improvement Suggestion of Simulation Test of Culture Media Fill Mao Hong i Chongqing Center fo r Drug Evaluation and Certification,Chongqing,China A b s tra c t: O bjective To help the manufacturing enterprises and GMP inspectors understand the key points in simulated test of culture media fill and improve the defects to meet the requirements of regulations. M ethods The problems and causes of defects involved in simulated test of culture media fill were found and analyzed in the GMP certification on - site inspection of aseptic drug manufacturers. R esults an d C onclusion Totally 378 defects related to simulated test of culture media fill were found. Higher frequency of defects were divided into seven aspects:personnel and t raining,program design,culture media and condition of culture,record m issing,worst con-dition ,interference design, deviation survey. The analysis of its performance and countermeasures will help to form the key points of sim-ulated test of culture media fill. Key w o rd s: sterile drug products; simulated test of culture media fill;defect analysis;improvement measure 《药品生产质量管理规范(2010年修订)》犤](以下简称GMP)及《无菌药品附录》[2]要求,非最终灭菌药品 的无菌工艺验证应进行培养基模拟灌装试验。该试验是 指采用微生物培养基替代产品(无菌粉末分装的培养基 模拟灌装试验是将产品替代品溶于培养基中)对无菌工 艺进行评估的验证技术,它解决了无菌检查不能复检的 问题,灌装批量即为无菌检查取样量,更能体现污染率 问题犤_4]。该试验是非最终灭菌药品GMP管理中一项 重要的验证工作。2014年至2015年,国家食品药品监 督管理总局食品药品审核查验中心在组织的无菌药品 生产企业的GMP认证检查缺陷中,共发现与培养基模 拟灌装相关的缺陷项378条。本研究中对这些缺陷项进 行了分类汇总和梳理,现报道如下。 1 缺陷项目分类及分析 选取近年来收集的与培养基模拟灌装试验相关的 378条认证检查缺陷,出现频次较高的缺陷分为人员与 培训、方案设计、培养基及培养条件、记录缺失、最差条 件、干扰设计、偏差调查7个方面。 人员与培训:无菌药品生产中,人是最大的污染源,操作人员应始终按无菌技术操作,并在日常操作中努力 降低风险犤_6]。检查中人员与培训缺陷主要为试验中未 包括所有日常生产人员;模拟灌装前未对人员无菌更衣效果进行确认,人员更衣不规范;无菌更衣培训记录过 于简单,无视频资料;未对进人灌装区域的维修人员、环 境监测人员进行表面微生物监测;模拟灌装后培养基的 培养结果由灌装车间灯检岗位人员执行,但未对该岗位 人员进行微生物学知识和检查技能的培训。人员方面的 缺陷对无菌药品最终质量的影响最大。 方案设计:培养基模拟灌装试验要求尽可能模拟整 个工艺过程,但也要考虑到培养基的生长条件,避免某 些工艺抑制微生物的生长。检查中方案设计缺陷主要 为,试验时按照正常生产工艺充氮气保护,未考虑氮气 可能对需氧菌的抑菌效果;冻干时真空度过低造成培养 基中的水分减少;培养基在冻干箱中温度降低导致微生 物生长抑制,未同步进行促生长试验;试验中模拟了开 门、停电、停风等会带来污染风险的操作。试验应当经过 详细的计划和良好的组织,以保证真实反映工艺中的污 染风险犤]。 培养基和培养条件:培养基和培养条件的选择对于 培养基模拟灌装试验的成败至关重要。检查中此类缺陷 主要为,未对试验用培养基进行灵敏度试验;培养结束 后,未进行培养基促生长能力试验;培养条件未严格按 照微生物的繁殖规律,先低温、后高温进行培养,如验证 方案规定“灌装后的培养基一半置23 ~ 28 °C的温度条 第一作者:毛红(196/ -),女,大学本科,高级工程师,研究方向为药品G M P检查,(电话)023 -60353850(电子信箱)120715625@ qq. com。 80

培养基模拟灌装方案

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案 审批 目录 1. 介绍…………………………………………………………………………………………… ..3 2.目的 (4) 3.范围 (4) 4.职责 (4)

4.1. 生产部职责................................................................................................... 错误!未定义书签。 4.2. 质量保证部职责 (4) 4.3 质量控制部职责 (4) 4.4. 设备部、物资管理部门各职责...................................................................... 错误!未定义书签。 5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..4 5.1. 法规 (5) 5.2. 指南 (5) 6.参考文件 (5) 7.生产工艺描述 (7) 7.1. 工艺流程图 (7) 7.2. 模拟灌装验证流程图 (8) 7.2.1模拟灌装过程流程图 (9) 7.3. 生产工艺过程描 (9) 7.3.1 产品生产规模 (9) 7.3.2 生产制度 (9) 7.3.3 生产前检查 (10) 7.3.4 操作前检查 (10) 7.3.5 生产操作 (10) 7.3.6 轧盖 (10) 7.4. 基本原理 (10) 7.5. 工艺: (10) 7.6. 人员: (10) 7.7. 设备和器具: (11) 7.8. 运行频次和周期 (11) 7.9. 运行数量 (11) 7.10. 模拟物料和培养基 (11) 7.11. 密闭和开放系统 (12) 7.12. 风险评估 (13) 7.13. 工艺风险分析 (14) 7.14. 模拟项目 (16) 7.14.1 模拟灌装过程 (16) 7.14.2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 (16) 7.14.3 模拟最多进入灌装间的人数 (16)

无菌培养基模拟灌装实验的研究

无菌培养基模拟灌装实验的研究 以培养基替代产品进行无菌培养基模拟灌装实验,探讨无菌生产过程的验证方法,设计较合理的验证方案,证实无菌培养基模拟灌装实验是评价无菌保证水平的重要依据。 标签:无菌培养基;无菌灌装;验证;GMP 注射剂车间无菌灌装生产线或生产工艺的重大变更,按照2010版GMP指南规定[1],必须进行生产工艺验证。我公司冻干粉针车间采用无菌培养基模拟灌装试验作为无菌生产工艺在线验证的重要手段,作为对无菌操作人员卫生水平及无菌操作水平的检定,对无菌灌装生产线的每一位操作人员每年至少参加一次无菌培养基模拟灌装试验。结果车间经过多年的生产运行未出现微生物污染的现象,证明采用无菌培养基模拟灌装试验作为评价与验证无菌灌装生产线的方法是可行的。下面针对培养基模拟灌装试验方案的设计中应考虑的因素、试验实施的过程以及试验结果的分析展开研究。 1无菌培养基模拟灌装实验 无菌培养基模拟灌装试验是采用微生物培养基替代产品对无菌工艺进行评估的验证技术,也称为培养基灌装试验。无菌培养基模拟灌装是用于证明所生产的非最终灭菌的无菌产品可以在确定的环境、工艺和规范操作下,能够最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染,能够对无菌工艺的无菌保证水平进行综合评估,用来证实设备、人员、操作、灭菌过程、环境等各个要素能够有效的共同运作的能力。 2培养基模拟灌装试验方案的设计 2.1无菌培养基模拟灌装试验的前提应完成厂房设施设备的确认和清洁、灭菌工艺的验证影响产品质量的公用工程系统(如空调系统、水系统、蒸汽、压缩空气、加热、制冷等)均需经过确认。公用工程是生产得以正常实施的保证之一,由于产品暴露是发生污染导致无菌工艺验证失败的主要原因之一,其中空调系统的验证应提供足够的试验数据支持,证明在其生产过程中无论是产品还是其他材料所暴露的区域都是A级洁净区,而且A级的洁净区域连续覆盖全部分装生产线并覆盖关键生产设备,对整个生产过程进行动态监控。试验实施前,所有相关设备、容器、工器具的清洗验证、无菌室消毒效果的验证以及灭菌工艺的验证(如湿热、干热灭菌工艺、在线灭菌工艺、除菌过滤工艺等)均应完成,应保证清洗彻底和灭菌成功。如果清洗和灭菌不彻底,残存的药物或者微生物会使无菌培养基受到污染而使试验失败。 2.2最差条件设计在培养基灌装设计中,工艺条件的选择应选取合理的”最差条件”,用最差条件来对工艺流程、设备和整个体系进行挑战。最差条件是指在工艺允许范围内正常生产时可能遇到的最差情况,并不包括由于偏差引起的超

培养基模拟灌装方案

培养基模拟灌装方案-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案 审批 目录 1. 介绍…………………………………………………………………………………………… .............错误!未定义书签。 2.目的……………………………………………………………………………………………..错误!未定义书签。 3.范围……………………………………………………………………………………………..错误!未定义书签。 4.职责……………………………………………………………………………………………..错误!未定义书签。

. 质量保证部职责 (4) 质量控制部职责 (4) . 设备部、物资管理部门各职责 ............................................................. 错误!未定义书签。 5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..错误!未定义书签。 . 法规 (9) . 指南 ................................................................................................. 错误!未定义书签。 6.参考文件………………………………………………………………………………………..错误!未定义书签。 7.生产工艺描述…………………………………………………………………………………..错误!未定义书签。 . 工艺流程图 ....................................................................................... 错误!未定义书签。 . 模拟灌装验证流程图 .................................................................................... 错误!未定义书签。 模拟灌装过程流程图........................................................................................... 错误!未定义书签。 . 生产工艺过程描................................................................................. 错误!未定义书签。 产品生产规模 ......................................................................................... 错误!未定义书签。 生产制度 ................................................................................................ 错误!未定义书签。 生产前检查 (9) 操作前检查............................................................................................. 错误!未定义书签。 生产操作 ................................................................................................ 错误!未定义书签。 轧盖........................................................................................................ 错误!未定义书签。 . 基本原理 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。 . 工艺: .......................................................................................................... 错误!未定义书签。 . 人员: .......................................................................................................... 错误!未定义书签。 . 设备和器具: ............................................................................................... 错误!未定义书签。 . 运行频次和周期 ........................................................................................... 错误!未定义书签。 . 运行数量 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。 . 模拟物料和培养基 (9) . 密闭和开放系统 ........................................................................................... 错误!未定义书签。 . 风险评估 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。 . 工艺风险分析 ............................................................................................... 错误!未定义书签。 . 模拟项目 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。 模拟灌装过程 .................................................................................................... 错误!未定义书签。 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装............................................................. 错误!未定义书签。 模拟最多进入灌装间的人数............................................................................... 错误!未定义书签。 人员干预 ............................................................................................................ 错误!未定义书签。

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