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综述——自然流产的免疫治疗反复自然流产recurrentspontaneous

综述——自然流产的免疫治疗反复自然流产recurrentspontaneous
综述——自然流产的免疫治疗反复自然流产recurrentspontaneous

综述——自然流产的免疫治疗

反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指自然流产连续发生3次或3次以上者,发病率为0.5%—1.0%,是妊娠期常见的并发症。其原因包括遗传、解剖、内分泌、感染、免疫及环境因素等,但仍有40%-50%左右的患者病因不明,称为原因不明性反复性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA),目前研究认为大多数与母体免疫异常有关。母体免疫异常包括自身免疫异常(可检查出多种致病性自身抗体)与同种免疫异常(主要表现为HLA组织相容性高、封闭抗体缺乏及NK细胞数量和毒性增高),由同种免疫异常引起的URSA患者用免疫学方法治疗,可使URSA患者再次妊娠的成功率达到80%—90%。自然流产的免疫疗法包括主动免疫疗法(丈夫或者健康第三方淋巴细胞免疫)和被动免疫疗法(主要为注射用免疫球蛋白IVIG),现就关于两种疗法的适应症、治疗方案及疗程、可能的作用机制、不良副作用以及两种疗法的优缺点做一综述。

1 URSA的免疫紊乱类型:自身免疫型和同种免疫型

1.1自身免疫型:可以是一种自身免疫疾病,主要依据为患者体内可以检出多种自身抗体,以抗磷脂抗体(APA)多见,占13.5%,抗核抗体(ANA)为6.9%,尚有抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EmAb,为异位子宫内膜刺激机体免疫系统产生)、抗卵巢抗体(AoAb,有资料[1]显示卵巢早衰(POF)患者血清AoAb阳性率为64.3%,明显高于非POF不孕患者(﹤4.7%))等。其治疗一线药物为肾上腺皮质激素(强的松),丙种球蛋白由于价格昂贵一般作为二线药,对于APA阳性的URSA患者在用肝素加阿司匹林治疗无效时,加用丙球可取的较好疗效。

1.2同种免疫型:生殖免疫学认为妊娠是一种半同种移植,妊娠成功有赖于母胎间的免疫平衡,一旦这种平衡被破坏即可导致母体对胎儿的免疫排斥反应而致流产,原发性流产常表现为封闭抗体及其抗独特性抗体(一种抗HLA-DR抗体)同时缺乏,,继发性流产则仅表现为封闭抗体的抗独特性抗体缺乏[2];同时有研究表明正常妊娠期母体外周血NK细胞活性明显下降,而在RSA患者孕期及非孕期的外周血NK细胞活性均较正常妇女明显升高,并且与妊娠结局直接相关。同种免疫异常型主要产用淋巴细胞主动免疫疗法及IVIG被动疗法以促使建立封闭抗体的独特性—抗独特型网络和降低NK细胞数量和活性,而不宜使用免疫抑制剂(抑制封闭抗体的产生)。

2、自然流产的主动免疫疗法

2.1主动免疫疗法适应症:(1)夫妻染色体核型分析正常;(2)无生殖道畸形;(3)内分泌检查正常;(4)TORCH试验阴性;(5)自身抗体检查阴性:包括ACL、LAC 、抗核可抽提的抗原抗体(抗Smith、SS-A、SS-B、RNP抗体)和ANA等检查均阴性;(6)微量淋巴细胞毒试验阴性或其它封闭抗体检测阴性。

2.2主动免疫疗法的治疗方案:皮内注射丈夫或者健康第三方新鲜淋巴细胞(两者疗效无显著性差异),治疗从孕前开始,国外多产用孕前孕后各免疫4次,免疫淋巴细胞总数120×10^6,间隔三周,第一疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠,如获妊娠则再进行1个疗程,如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程免疫。国内在此基础上加以改进,每次免疫的细胞总数仅为(20-30)×10^6,孕前孕后各两次,取得疗效相同。

2.3 主动免疫治疗同种免疫异常型RSA的可能机理(监测指标):

2.3.1 改变母体内封闭抗体水平:正常妊娠早期可检出封闭因子,而RSA病人常缺乏封闭抗体,使母体免疫系统容易对胎儿产生免疫攻击导致流产。部分患者(孕前检测封闭抗体阴性)经主动免疫疗法后可见封闭抗体水平升高,但多数研究报道并未见这种阳性结果,并且封闭抗体是否转阳与妊娠结局无明显相关性[3]。同时主动免疫疗法在继发性复发性流产病人(曾

足月生育过1胎或以上,又连续发生2次或以上自然流产)成功率较低。

2.3.2抑制抗HCG抗体(HCGA)活性或者减少HCGA的产生,提高HCG 、FSH 和LH 的活性,纠正内分泌紊乱从而达到治疗RSA的目的。冀雪霞、李桂芬、王艳玲[4]产用丈夫的B淋巴细胞给RSA患者行主动免疫治疗,使患者HCGA值明显下降或转阴,而FSH降低LH 、E2、P水平升高甚至回复正常达到治疗RSA的目的。

2.3.3 降低NK细胞数量及毒活性:外周血中存在很多表型的NK细胞,但跟生殖有关的主要有CD16+、CD56+ 、CD19+5+,CD16+可触发NK细胞抗体依赖性细胞毒性(ADCC效应),具有免疫杀伤作用,在蜕膜中CD16+NK细胞比例增高可导致胚胎死亡。研究表明RSA 患者蜕膜中CD16+NK细胞明显增加而CD16-NK细胞减少。CD56+NK细胞能产生包括TNF-α的TH-1型细胞因子,妨碍受精卵的着床、损害蜕膜和滋养细胞而引起流产;CD19+5+NK 细胞对妊娠有支持作用的激素产生抗体,如抗雌激素、孕激素、HCG抗体,使这些激素水平下降,导致黄体功能不全、内膜发育不良(表现为着床窗口期达不到足够的厚度或层次)。

2.3.4恢复T辅助细胞平衡:CD4辅助性T细胞可分为Th1和Th2两类,Th1应答有助于细胞免疫,Th2应答有助于体液免疫,正常妊娠时母体是以体液免疫为主的生理现象。邱丽华、林其德等[5]产用酶联免疫吸附法检测30例正常非孕妇女、30例正常妊娠妇女、33例UHA 患者淋巴细胞免疫治疗前后血清TH1型细胞因子[白介素(IL2、IL12、γ-干扰素]和TH2型细胞因子[IL4、IL10、TGF-β]水平发现UHA患者血清TH1型细胞因子占优势,主动免疫治疗可下调TH1型细胞因子,上调TH2型细胞因子。

2.3.5提高患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)数量、上调IL-10、IL-4、M-CSF、表皮生长因子(EGF)的水平,下调IL-12的水平,从而调控母胎界面免疫耐受形成:杨卉,林其德等[6]产用双荧光标记流式细胞分析技术,检测患者淋巴细胞主动免疫治疗前后外周血CD4+CD25+Tr细胞表达平率的变化,发现主动免疫可提高外周血CD4+CD25+Tr细胞数量,闫华,刘慈等[7]产用酶联免疫吸附法检测患者主动免疫治疗前后血清中IL-10、M-CSF、等发现原因不明RSA与血清IL-10、M-CSF降低有关,主动免疫治疗可上调IL-10、M-CSF 的水平。

2.4 影响主动免疫治疗URSA疗效的因素:孙福延、闫东河等[8]研究发现患者年龄对主动免疫疗效影响较大,年龄小治疗效果好而流产次数、免疫治疗次数、治疗时机等对疗效无显著影响。

2.5主动免疫疗法可能存在的副作用:一般说来,主动免疫是比较安全的,无明显严重副反应。Tanaka等[9]报道了1例主动免疫治疗UHA患者所分娩的婴儿患有新生儿血小板减少症。淋巴细胞毒试验显示母亲血清而不是婴儿血清含有HLA抗体,可以与父亲和婴儿的淋巴细胞反应,而且母亲血清含有针对父亲和婴儿血小板抗原的HLAIgG抗体,而主动免疫可诱导增强母血中HLA抗体水平,HLA抗体进而进入婴儿体内所致。Dupont[10]等自1985年用主动免疫治疗UHA患者117例,有两例出现红细胞抗体(抗-c和抗-JK b+C);两例出现荨麻疹过敏反应。同时也有患者治疗后不能产生保护性抗体而再次流产

3、自然流产的被动免疫疗法

3.1被动免疫疗法治疗自然流产的适应症:IVIG主要用于主动免疫治疗失败的反复性自然流产病人和肝素加阿司匹林治疗失败的APA阳性反复性自然流产病人[11],对于NK细胞水平和毒性升高者,应用IVIG效果更好[12];另外,IVIG对抗精子抗体阳性的患者也有一定的作用,但其禁用于IgA缺乏症患者(IVIG中含有少量IgA,可产生过敏反应及溶血)。

3.2治疗方案:文献报道常用的方案有:(1)一般用量为25g/d或者350-500mg/Kg,连续3天,每21-28天用药一次,持续至孕26-32周[11];(2)400-500mg/(Kg.d),连续1-3天。每周一次,持续至12-14周[12](3)小剂量应用,每次200mg/Kg,妊娠后间隔4周一次至孕26-32周;(4)在孕5-9周,IVIG量为25g/次,每周一次,孕9周后改为每2周一次,直至孕14

周;(5)Yamada1998年单疗程应用较大剂量IVIG,即妊娠后第4-7周IVIG20g/d,连续5天其他时间不用药,认为孕早期大剂量100g给药优于其他给药方案;一般认为在妊娠试验阳性后即开始给药,越早效果越好,即妊娠第5周开始,也有研究在排卵前即开始用药;对于NK细胞水平和毒性升患者孕前即应该用IVIG待NK细胞水平和毒性降至正常后安排受孕,孕后继续按方案(1)予以治疗,孕前未用药孕后才用药者仍有效,但效果不如前者[10、11]。(IVIG的半衰期为21-28天,文献报道有25%的流产发生在孕中晚期,因此IVIG治疗治疗常延续至孕中晚期,综合各种治疗方案,存在单次用药计量、间隔用药时间及治疗周期长短的区别,其疗效是否与IVIG起作用的方式(时间依赖型还是浓度依赖型?)有关,从而决定最佳用药方案,减少治疗费用)

3.3IVIG治疗RSA可能机制:

3.3.1被动输入封闭抗体:IVIG来自大量健康供血者,包括多产妇女的血清,含有多种封闭抗体如抗滋养层抗原的独特性和抗独特型抗体、抗HLA-DR抗体等,IVIG是通过被动输入这些封闭抗体,有益于封闭抗体产生不足的RSA妇女,而达到治疗目的,但Jablonowska[14]提出IVIG治疗不影响封闭抗体的产生,封闭抗体的出现对RSA患者的妊娠结局无预测作用(封闭抗体未转阳性的患者仍能妊娠成功),而陈巧儿,秦卫兵[15]等发现应用IVIG后仍有部分患者封闭抗体检测为阴性。因此,IVIG除了被动输入封闭抗体外还有其他的免疫调节机制。(封闭抗体究竟是被动输入的,还是IVIG诱导机体产生的,如果是诱导机体产生的,从注入丙球至产生封闭抗体需要多长时间?)

3.3.2 调节NK细胞的数量及活性:NK细胞在母胎界面免疫调控机制的研究中是目前研究的热点,,诸多研究表明IVIG可明显降低NK细胞数量和毒性[16]。IVIG调节NK细胞的数量及活性的机制为:大量的IVIG进入体内,球蛋白的Fc段可以与NK细胞的表面抗原CD16结合,部分阻断了病理状态下自身抗体的Fc段与NK细胞的结合,从而抑制了自身抗体介导的ADCC效应,降低NK细胞的毒性。Perrine等研究结果显示:IVIG可使NK细胞水平下降至正常,并且IVIG输注30分钟后即可显示出NK细胞水平明显下降。

3.3.3大剂量IVIG 可增加外周血细胞因子平,降低TH1/TH2型淋巴细胞比值:正常妊娠表现为介导体液免疫的TH2型细胞因子(IL4、IL5、IL6、IL10等)增高,介导细胞免疫的TH1型细胞因子(IL2、INF-γ、TNF-α)下降即TH2模型,而RSA患者表现为TH1/TH2细胞因子平衡向TH1型转换。陈巧儿,秦卫兵[15]等临床应用IVIG后发现患者应用IVIG后胞内TH2型细胞因子IL-10含量显著升高,TH1型细胞因子INF-γ含量明显下降。

3.3.4降低自身免疫性疾病患者体内自身抗体水平:IVIG通过3种机制作用于自身抗体(1)抗独特性抗体能够结合并中和致病的自身抗体,从而阻止他们与自身抗原的反应;(2)IVIG 的抗独特性抗体可以通过结合到IgM和IgG表面抗原决定族上对B细胞产生负反馈而影响抗体生成,IVIG包含的抗CD5抗体可影响B细胞而抑制抗体产生;(3)IVIG通过饱和保护性的转运受体FcRn加速致病性IgG的分解[17]。另外IVIG可提高糖皮质激素与受体亲和力,减少口服糖皮质激素用量,对激素不敏感及激素敏感哮喘患者同样有效[18](据此,自身免疫型流产患者在经济允许的条件下能否联合使用激素与丙种球蛋白以提高疗效的同时降低激素治疗的不良副反应?)

3.3.5影响T细胞功能?Jerzak报道小剂量IVIG可降低T细胞对组成胎盘的各种细胞外基质(如IV型胶原、纤维结合素、弹性带白等)的粘附水平,从而改善妊娠结局,Jablonowska 的研究认为正常妊娠时免疫系统处于抑制状态,而RSA妇女的免疫系统却处于激活状态.。

3.3.6增加外周血粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平?Perricone[19]的研究发现,健康妇女怀孕后外周血GM-CSF明显增高,而RSA妇女则没有这种变化,RSA妇女在输注IVIG后外周血GM-CSF成倍增加。

3.3.7IVIG治疗APA阳性的RSA患者的另一可能机制为:通过Fc受体的阻断减少抗磷脂

抗体对血小板的结合和激活作用[20].

3.4 IVIG治疗RSA可能出现的不良副反应:

3.4.1静脉用IVIG安全性较高,很少发生严重副反应,常见的副反应为头痛、肌痛、发热、发冷、头晕、恶心呕吐等,这些反应为暂时性的,通常发生在第一次输注时,且与滴注速度过快有关。多数可通过减慢输注速度缓解,严重时需停止输注或输注前30分钟给予地塞米松预防过敏反应[12]

3.4.2 IgA缺乏症患者输注IVIG后可产生抗IgA抗体,再次输入IVIG 时可产生过敏反应,少数发生溶血,因此IgA缺乏症患者禁用IVIG[12].

3.4.3有偏头痛史患者行IVIG治疗易诱发头痛发作及发生无菌性脑膜炎,输注前予以小剂量β受体阻滞剂(心得安)治疗可预防偏头痛发作,无菌性脑膜炎为自限性,有偏头痛史者易发生,该病为自限性,数天内可自行缓解,也可予以非甾体抗炎药物口服,[17]

3.4.4 IVIG中含有蔗糖等稳定剂,易引起肾小管坏死,造成肾功能衰竭,因此IVIG治疗过程中应注意检测肾功能。[17]

4、主动与被动免疫疗法联合治疗RSA:梁宝珠,谭忠伟等[21]采用淋巴细胞主动免疫联合IVIG 治疗复发性流产56例,取得较好疗效(主动免疫疗法与被动免疫疗法虽在作用机制上有许多相似之处,但两者是否具有协同或者相加作用?抑或导致更多不良副反应?)

5、IVIG被动免疫疗法较之淋巴细胞主动疗法存在的优点:(1)妊娠前无需做任何治疗;(2)对淋巴细胞主动免疫治疗无效者仍可应用;(3)无需做复杂的免疫学检查;(4)可避免人白细胞抗原(HLA)异常免疫反应,而对HLA抗体阳性(主动免疫疗法可致新生儿血小板减少症[10])也有一定效果。(5)年龄为影响淋巴细胞主动免疫治疗疗效的主要因素,而IVIG 被动疗法对较为年长的自然流产妇女仍有效。

虽然主动免疫疗法已成为一种方法成熟,疗效肯定、后代安全、治疗URSA首选的方法,但被动免疫疗法在后代的生长发育方面与主动免疫疗法一样是安全的,其疗效与之相当,并且被动免疫疗法较主动免疫疗法具有诸多优点;被动免疫疗法在理论与实践上能否最终取代主动免疫疗法?

6、参考文献:

[1] 孙伟,甄秀梅,闻姬,崔薇,血清抗卵巢抗体与卵巢早衰临床分析。山东医药2002年第42卷第34期,11

[2] l李大金,朱影,王明雁,等反复自然流产的免疫流行病学研究[j].中华医学杂志,1998,78(2):94

[3] 郝桂琴,李蓉,刘晓平,等,联合主动免疫治疗原因不明性流产疗效分析,生殖医学杂志,2006年第12月第15卷第6期

[4] 冀雪霞、李桂芬、王艳玲,复发性自然流产主动免疫治疗前后自身抗体HCGA及生殖激素变化的研究,中国误诊学杂志,2006年5月第6卷第10期

[5]邱丽华,林其德等,原因不明习惯性流产患者主动免疫治疗前后T辅助细胞1、2型细胞因子的变化,中华妇产科杂志,2001年7月第36卷第7期

[6]杨卉,林其德等,原因不明复发性流产主动免疫治疗前后CD4+CD25+调节性T细胞表达平率的研究,中国实用妇科与产科杂志,2006年7月第22卷第7期

[7] 闫华,刘慈等,原因不明反复性自然流产患者主动免疫治疗前后血清IL-10、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)白血病抑制因子浓度的变化,生殖医学杂志,2006年2月第15卷第1期

[8] 孙福延、闫东河等,主动免疫治疗不明原因复发性流产影响因素分析。中国优生与遗传杂志,2004年第12卷第3期

[9] Tanaka T;Umesaki N;Nishio J,et al Immunoglobulin C infusion treatment for women with

recurrent spontaneous abortions and elevated CD56+natural killer cells .Early Pregnancy ,200,4(2) [10] Dupont E, Moriaux M,Lambermont M,et al.Reevaluation destraitements mimunomodu lateurs des fausses couches precoces a repetition ,Rev MedBrux ,1998,19(2):69

[11]杨冬鋅,张建平等,《疑难妇产科学》,

[12]刘玉昆,张建平等,IVIG在复发性自然流产中的应用,中国处方药,2006,9(54):41-43

[13]张建平,董涛威,保胎药的临床应用,中国适用妇科与产科杂志,2008年6月第24卷第6期

[14]Jablnowska B,Palfi MErnerudh J ,et al Blocking antibodyes in blood from patients with recurrent spontaneous abortion in relation to pregnancy outcome and intravenous immunoglobulin trement,A Mj repord Immunol,2001,45(4):226-231

[15]陈巧儿,秦卫兵等,丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究,中国妇幼保健,2007年第22卷,3260-3262

[16]Rvuiz JEM, Kwak JY,Baum L,et al intravenous immunoglobulin inhabits natual killer cell activity in vivo in women with tecurrent spontaneous abortion .Am j repord Immunol ,1996,35(4):370-3750

[17]王锁彬,贾建平综述,静脉用免疫球蛋白的治疗作用机制及其不良反应,药物不良反应杂志,2006年8月第8卷第4期

[18]侯麦花,孙凌云,卢新政,(讲座)静脉注射用免疫球蛋白的应用及其机制,中华风湿病学杂志,2004年7月第8卷第7期

[19]Perricone R,De Carolis C,Giacomelli R,et al.GM-CSF and pregnancy :envidence of significantly reduced blood concentrations in immunoglobulin treatment ,AmJ Repord immunol ,2003,50(3):232-237

[20]Ariveux J ,Roussel B,Pouzol P,et al Platelate acrivating properties of murine monoclonal antibodies to beta 2-glycoprotei nⅠ.Thromb Haemost ,1993,70(2)

[21]梁宝珠,谭忠伟等,淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产56例疗效分析,河北医学,2007年9月第13卷第9期

复发性流产的原因及免疫治疗进展

2010年5月第17卷第13期 研究进展 中国当代医药CHINA MODERN MEDICINE 毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物,大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用,显示出确切的抗肿瘤活性,所以具有较高的研究价值和临床应用前景。 [参考文献] [1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的 B 16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209. [2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa 细胞增殖作用机制的探讨[J]. 中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720. [3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4):393-395. [4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学 学报,2001,23(16):1504-1507. [5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten on the proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津:天津科技翻译出版社,2004: 1727-1730. [7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005, 438:967-974. [8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药 大学学报,2009,33(4):608-610. [9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管 生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496. [10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用 的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680. [11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的 影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17. [12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的 影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100. [13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版 社,2005:265. [14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21 (1):204-205. (收稿日期:2010-03-30) 由于医疗水平的不断提高,我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入,但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1] 。但专家们渐渐加强了对生殖免疫学的研究,使得对妊娠免疫、免疫性 不孕、复发性流产的相关难题有了进一步的研究,明确了免疫因素对于孕妇的生殖过程有着极为重要的影响,对于不能明确判定复发性流产时,常常与免疫失调因素有很大的关系,普遍认定流产将会造成免疫排斥[2]。笔者在文中重点研究了导致复发性流产的原因,以及怎样选择科学合理的治疗方法。 1引发复发性流的产原因1.1病因 医学临床资料研究显示,很多原因都可能造成复发性流产,而免疫学因素就是当前极为普遍的因素[3]。参照免疫学有关知识可知,胎儿-胎盘单位的形成大部分是受到了父母双方的遗传影响,这相对母体而言本质上就属于1个半同种移植片。如果实施“胎儿同种移植”没有出现问题,则表明妊娠 的顺利进行,这一定要借助于有害的母体免疫才能完成。当前普遍判定同一种异体的胎儿-胎盘单位不会出现排斥的条件为:①母体形成了封闭抗体,重点是指组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫B 淋巴细胞等,对于致敏T 细胞对胚胎的攻击能起到预防作用;②母-胎接触面相关影响原因;③母体内出现各种免疫抑制因子产生的效果;④胎儿本身存在的生理因素。以上所提到的各种原因,只要发生了某一项都将使得滋养层或胚胎遭到免疫攻击,导致胚胎无法存活,并中止了妊娠。从医学角度分析,流产从医学本质上来说就是出现免疫排斥的表现,意味着同种移植物没有成功。 1.2发病机制 我国医学研究上关于复发性流产的免疫学机制还没有一个确切的答案,但主要有以下几种观点 1.2.1HLA 基因其存在于夫妻HLA 相容性人体细胞的第6对染色体,从医学角度可知胚胎的染色体是父体与母体的一条染色体共同配对建立的,加上亲代染色体中HLA 抗原有一定的差异性,影响了妊娠能否顺利进行[4]。 复发性流产的原因及免疫治疗进展 梁学清 (广西壮族自治区桂林市妇女儿童医院妇科,广西桂林 541001) [摘要]遗传、内分泌、感染性、生殖器官异常等是导致复发性流产的主要原因,但免疫因素更为主要。母体对滋养层 侵入的免疫能力异常将造成胚胞毒性细胞因子产生过多,从而引起免疫系统能力的减弱、免疫球蛋白缺乏、免疫反应等,这些都将引起复发性流产。治疗复发性流产需要结合中西医、免疫抑制剂、高压氧等多种方法治疗,以保证良好的效果。 [关键词]复发性流产;原因;治疗[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)05(a )-016-02 16

自然流产试题及答案

自然流产试题 一、就是非题 1、难免流产一旦确诊,应尽早使胚胎及胎盘组织完全排出。( ) 2、停经、腹痛、阴道流血多患者,行诊刮术,刮出组织病检未见绒毛组织,仅见蜕膜,可以排除异位妊娠。( ) 二.填空题 1、妊娠早期出血性疾病常见于流产、异位妊娠、_________、 2、流产就是指凡妊娠不足_____周,胎儿体重不足______g ,而终止者,早期流产发生于____周前,晚期流产发生在妊娠___周至不足28周。 3、流产发展阶段可分为先兆流产,难免流产,不全流产,_______、 4、异位妊娠发生部位以____________最常见,占95%左右,其中60%位于壶腹部位,异位妊娠的主要症状为停经,阴道流血,腹痛,晕厥与休克,应与流产,黄体破裂,卵巢囊肿蒂扭转,急性阑尾炎,急性盆腔炎等相鉴别。 三.选择题 1、输卵管妊娠发病部位最多见于( ) A、输卵管峡部 B、输卵管壶腹部 C、输卵管伞端 D、输卵管间质部 E.输卵管峡部与壶腹部交界处 2、30岁女性,停经42天,右下腹痛伴不规则阴道流血10+天,刮出物送病检为子宫内膜蜕膜样改变,最大可能就是( ) A、功血 B、流产 C、子宫内膜炎 D、异位妊娠 E、月经期 3、诊断异位妊娠破裂最简单可靠的方法就是( ) A、病史、腹部检查及阴道检查 B、后穹隆穿刺 C、尿妊娠试验 D、B超 E.诊断性刮宫 4、习惯性晚期流产最常见的原因就是( ) A孕卵发育异常 B、黄体功能不全 C、甲状腺功能不全 D、染色体异常 E、子宫颈内口松弛 5、停经50天,有早孕反应,尿妊娠试验(-),3天前开始少量阴道流血,今早流血增多,并腹痛加剧,随之排出一块组织后流血减少,妇检:阴道内少量血液,宫口未开,子宫前位,稍大,双附件(-),其处理方案首选( ) A.立即清宫B、催产素注射 C、观察无特殊处理 D、HCG测定 E、大量抗生素消炎 问题6-7: A、少量阴道流血 B、宫口闭 C、两者都有 D、两者都无

反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义

反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义 发表时间:2019-07-19T17:23:55.680Z 来源:《药物与人》2019年5月作者:钟璧珊 [导读] 流产是一种较为常见的妇产科病,是指妊娠在28周前终止,胎儿体重在1000g以下者。 威远县妇幼保健计划生育服务中心钟璧珊 流产是一种较为常见的妇产科病,是指妊娠在28周前终止,胎儿体重在1000g以下者。自然状态(非人为目的造成)发生的流产称为自然流产。今天,我们来了解自然流产。 自然流产是指在胎儿能够存活以前,流出母体之外。在所有临床确认的妊娠中,自然流产的发生率约为15%。发生在12周以前的流产定义为早期流产,妊娠12周至不足28周的流产定义为晚期流产。据估计,在人类全部妊娠中,有很大比例以自然流产告终。其中,大部分胚胎在着床后很快就停止发育,仅表现为月经过多或月经延期,即早孕流产。 反复自然流产(简称RSA)也叫做习惯性流产,指连续两次怀孕在同一妊娠周发生自然流产的现象,是妇产科常见的并发症,属于不育症的范畴。 一、在日常生活当中,有哪些因素可能引起自然流产呢? (1)免疫因素。从移植免疫学的角度来看,妊娠是一种半异体免疫移植,来自父亲的一半抗原对母体来说是“异已”,母亲体内的免疫系统就会自动去清除它,进而引起流产。 (2)胚胎发育不全、胎盘发育不良。孕卵异常是早期流产的主要原因,在妊娠头两个月的流产中,约有80%是由于精子和卵子有某种缺陷,以致使胚胎发育到一定程度而终止,因此,这种流产的排出物中,见不到原始的胚胎组织。胎儿在母体内生长发育,主要通过胎盘将母体的营养物质和氧输送到胎儿,如果胎盘发育不良或出现疾病,胎儿得不到营养物质和氧而停止生长引起流产。 (3)内分泌功能失调。受精卵在孕激素作用下,才能在子宫壁上着床,生长发育成胎儿。当体内孕激素分泌不足时,使子宫蜕膜发育不良,从而影响受精卵的发育,容易引起流产。如果前列腺素增多,会引起子宫肌肉的频繁收缩,也会导致流产。甲状腺功能降低,可使细胞氧化能力障碍,进而影响胚胎的生长发育而流产。 (4)生殖器官疾病。子宫畸形如双角子宫、纵隔子宫、子宫发育不良。盆腔肿瘤,尤其是粘膜下肌瘤等均可影响胎儿的生长发育而导致流产。子宫内口松驰或宫颈深度裂伤都引起胎膜早破而发生晚期流产。 (5)外伤。孕妇的腹部受到外力的撞击、挤压,以及孕妇跌倒或参加重体力劳动、剧烈体育运动;腹部手术如阑尾炎,或卵巢囊肿手术均可引起子宫收缩而发生流产。 (6)情绪急骤变化。孕妇的情绪受到重大刺激,过度悲伤,惊吓,恐惧,及及情绪过分激动,可引起孕妇体内环境失调,促使子宫收缩引起流产。 (7)母儿血型不合。孕妇过去曾接受过输血,或在妊娠过程中产生和血型不合的致凝因子,会使胎儿的体内细细胞发生凝集和溶血,从而引起流产。 二、应该怎样面对自然流产,可以盲目保胎吗? 其实,自然流产不一定是坏事,不要盲目保胎。很多孕妇对自然流产的原因不甚了解,不管是什么原因引起的流产,都一概要求保胎,甚至盲目服用保胎药物。其实自然流产都是有原因的,早期流产尤其是自己没有觉察到的流产多是因为精子或卵子发育异常所致,也可以说是“种子”不好导致的,这是一种重要的自然筛选现象。此时不主张保胎,一般只做轻微对症处理。其实,这种情况下即使保胎后有少数胚胎能“幸运”地发育为成熟胎儿并正常分娩,畸形儿或低能儿的比率也会大大增加。后期流产则多是因为营养或外界作用导致的,如子宫肌瘤、以前有过流产史等,这种情况就需要及时积极地干预。因此,广大孕妇出现流产先兆时,不宜盲目保胎,是“保”还是“流”均应听从医生的指导。 三、反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义 妊娠早期反复自然流产的病因中,免疫因素占大多数,但是,绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月,其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在,其中封闭抗体的产生起了重要的作用。如果封闭抗体缺乏,就会导致流产。封闭抗体产生不足的同种免疫性习惯性流产,可以通过淋巴细胞注射进行主动免疫治疗,使体内产生和增强封闭抗体,减少流产的几率。目前这种疗法的治疗成功率达到90%以上。 封闭抗体检测:封闭抗体即抗丈夫淋巴细胞抗体(APLA),反复性自然流产患者免疫治疗前后需要进行封闭抗体检测,方法为抽取患者外周血2ml,分离血清,用ELISA法进行测定,如果APLA阴性,则需要进行免疫治疗。 免疫治疗方法:主动免疫原首选丈夫淋巴细胞,抽取供者外周血30ml肝素抗凝,在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞,用生理盐水洗涤3次后,调至淋巴细胞浓度为(2―4)×107/ml,细胞悬液量约3ml,用皮内注射的方法,注入女方左右手臂皮内6―8个点。每隔2―3周一次,4次为1个疗程,治疗过程中避孕。疗程结束2周后复查APLA。阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗,直到APLA转为阳性后再考虑受孕。阳性者鼓励患者在6个月内妊娠,如获妊娠则马上再进行一个疗程的维持治疗,直至孕16周左右。同时嘱患者妊娠后注意休息,避免妊娠早期性生活频繁,解除精神紧张,并注意观察妊娠早期反应。 上面简单的介绍了自然流产相关知识,希望能够帮助大家认识自然流产,同时还讲解了反复性自然流产的免疫检测治疗,希望大家能够正确应对反复性自然流产。

不明原因复发性流产的主动免疫治疗

不明原因复发性流产的主动免疫治疗 吴 菁,黄艳仪,黄华梅,尹爱华,钟燕芳,潘小英 (广东省妇幼保健院,广东 广州 510010) 摘 要:目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较。方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周。观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局。结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%。B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%。两组无显著性差异。结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次。 关键词:复发性流产;主动免疫治疗;封闭抗体 中图分类号:R714.21 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2007)03-0392-02 不明原因复发性流产(unexp l a i n ed recurrent spontaneous aborti o n,URSA),发病率约为1%,其病因复杂,容易复发,是一种难以治愈的不育症[1]。病因有染色体异常、母体生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染及自身免疫,如经过严格筛查排除前述原因后的复发性流产称为不明原因复发性流产。对于这些病例,经进一步检查母体体内不存在封闭抗体的患者,选择淋巴细胞免疫疗法来进行治疗。现关于主动免疫治疗次数的选择有所不同[2、3],有研究表明采用每疗程免疫3次,亦有研究报道采用2次免疫治疗患者免疫反应性即可获得良好改善,我们将2次和3次的淋巴细胞免疫疗法进行临床比较,以了解不同免疫次数的疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象均为在本院门诊就诊的连续流产3次或3次以上,并经系统病因检查排除其他原因,封闭抗体检测阴性,诊断为不明原因复发性流产的患者。将56例研究对象随机分为两组[5]: A组行2次淋巴细胞免疫疗法,每间隔3周一次,共22例;B组行3次免疫疗法,每间隔4周一次,共34例。 1.2 方法 两组均采用丈夫淋巴细胞作为免疫原[4],每次免疫剂量为20 106~30 106淋巴细胞。末次免疫后2周复查封闭抗体,如转阳性后,安排受孕,如为阴性则继续加强免疫治疗,直至转阳后安排受孕。 A组:孕前免疫2次,每次免疫间隔时间3周,妊娠后再免疫2次。B组:孕前免疫3次,每次间隔4周,妊娠后再免疫3次。 2 结 果 2.1 免疫后两组封闭抗体变化的比较 A组经2次免疫治疗后2周复查封闭抗体,共14例转阳,8例仍为阴性,阳性率为6 3.6%。B组经3次免疫后2周复查封闭抗体,共29例转阳,5例阴性,阳性率为85.3%(P>0.01),两者无显著差别。 2.2 妊娠结局比较 A组22例患者中有17例患者受孕,14例足月分娩,3例流产,成功率为82.35%。而B组34例患者中有28例受孕,24例足月分娩,4例流产,成功率85.71%。两组比较,P >0.01,差异无显著性。 3 讨 论 妊娠是一种同种异体移植,正常妊娠时,因受丈夫HLA受体致敏,妻T、B淋巴细胞表达出针对丈夫H LA抗原的抗HLA受体,并产生抗H LA受体的自身抗体,即抗独特型抗体,它存在于妊娠期妇女血清中,可抑制针对丈夫HLA特异性抗体的淋巴细胞毒活性,是一种封闭抗体,并可抑制异体移植的排斥,使孕妇免于流产。从近代生殖免疫学观点看来,不明原因复发性流产可能是由于患者对胚胎父系H LA抗原的免疫低反应性所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体,而使胚胎得不到免疫防护而流产[6]。 主动免疫治疗有很多文献报道,其主要机理是由于淋巴细胞免疫可提高患者的免疫反应性,使其获得封闭抗体,而防止胚胎或胎儿父系抗原被母免疫系统识别和杀伤,产生免疫保护[7]。关于免疫治疗的次数,各家研究报道均有所不同,我们希望采用疗效好、次数少的方法,经过比较我们发现2次免疫治疗的效果和3次无显著差别,因而可以采用2次的免疫疗法。目前,虽未见到淋巴细胞免疫疗法不良反应的报道,然而免疫疗法有一定的潜在危险性,如血源性感染和移植物抗宿主反应等,仍值得注意和长期观察。 第27卷第3期 赣 南 医 学 院 学 报 Vo l.27NO.3 2007年6月 J OURNAL OF GANNAN MEDI CAL UN I V ERSI TY JU N.2007

(完整word)自然流产试题及答案,推荐文档

自然流产试题 一.是非题 1.难免流产一旦确诊,应尽早使胚胎及胎盘组织完全排出。() 2.停经、腹痛、阴道流血多患者,行诊刮术,刮出组织病检未见绒毛组织,仅见蜕膜,可以排除异位妊娠。() 二.填空题 1.妊娠早期出血性疾病常见于流产、异位妊娠、_________. 2.流产是指凡妊娠不足_____周,胎儿体重不足______g ,而终止者,早期流产发生于____周前,晚期流产发生在妊娠___周至不足28周。 3.流产发展阶段可分为先兆流产,难免流产,不全流产,_______. 4.异位妊娠发生部位以____________最常见,占95%左右,其中60%位于壶腹部位,异位妊娠的主要症状为停经,阴道流血,腹痛,晕厥和休克,应与流产,黄体破裂,卵巢囊肿蒂扭转,急性阑尾炎,急性盆腔炎等相鉴别。 三.选择题 1.输卵管妊娠发病部位最多见于() A.输卵管峡部 B.输卵管壶腹部 C.输卵管伞端 D.输卵管间质部 E.输卵管峡部和壶腹部交界处 2.30岁女性,停经42天,右下腹痛伴不规则阴道流血10+天,刮出物送病检为子宫内膜蜕膜样改变,最大可能是() A.功血 B.流产 C.子宫内膜炎 D.异位妊娠 E.月经期 3.诊断异位妊娠破裂最简单可靠的方法是() A. 病史、腹部检查及阴道检查 B.后穹隆穿刺 C. 尿妊娠试验 D.B超 E.诊断性刮宫 4.习惯性晚期流产最常见的原因是() A孕卵发育异常 B. 黄体功能不全 C. 甲状腺功能不全 D. 染色体异常 E. 子宫颈内口松弛 5.停经50天,有早孕反应,尿妊娠试验(-),3天前开始少量阴道流血,今早流血增多,并腹痛加剧,随之排出一块组织后流血减少,妇检:阴道内少量血液,宫口未开,子宫前位,稍大,双附件(-),其处理方案首选() A.立即清宫 B.催产素注射 C.观察无特殊处理 D.HCG测定 E.大量抗生素消炎 问题6-7: A.少量阴道流血 B.宫口闭 C.两者都有 D.两者都无

不明原因反复自然流产与PAI—I基因4G

不明原因反复自然流产与PAI—I基因4G/5G多态性的关系 潍坊市人民医院产二科付锦华 自然流产是妊娠期常见的并发症之一,其发病率为10%—18%,原因不明的反复自然流产患者占其中的40—60%,近年来,提出遗传性易栓症与流产的概念,纤溶酶原激活剂抑制物—I(PAI—I)水平升高与血栓性疾病密切相关,且两者间存在基因多态性依赖关系[1,2] ,PAI—I基因启动因子区4G/5G多态性与早产、流产、死胎等妊娠并发症有关[3],我们对PAI—I基因4G/5G多态性与反复自然流产的关系进行了研究,现报道如下: 一、对象与方法 1、对象:(1、)反复自然流产组:自2004年1月—2005年12 月来我院产科就诊,并经临床诊断的反复流产患者72例,平均年龄为29±4岁,所有患者既往有自然流产史(1—6次不等),本次妊娠出现先兆流产或B超诊断为宫内死胎,孕期均在3个月内,排除内分泌失调、感染、血型不合、生殖道异常等因素,夫妇双方外周血染色体检查核型正常,男方无精子畸形。(2)、正常妊娠对照组,随机选择正常妊娠妇女74例,年龄23—28岁,孕周26—41周。 2、方法:(1)基因组DNA抽取采用酚/氯仿法。(2)PAI-I 基因扩增:引物位于5ˊ端启动子区,序列参照文献[2]的方法设计,由sangon公司合成。上游引物为;5,CACAGAGTCTGGCCACGT3,(C为非配对碱基):下游引物为:CAGCCACGTGATTGTCATGGT3,。潍坊市人民医院产二科(261041)

PCR反应体系为25ul,含基因组DNA100ng,10×PCR缓冲液2.5ul,mgcl21.3mmol;dNTP s各0.2mmol,引物各0.3umol,TagDNA聚合1.0U。PTC-100型扩增仪(美国MJ公司生产),循环参数:94℃30s、57℃30s、72℃30s35个循环,最后72℃延伸10min。经2.5%琼脂糖凝胶电泳,EB 染色检测PCR产物。(3)、限制性内切酶消化及电泳分型:酶切反应体系20ul,含PCR产物3ul,限制酶BsII8U,10×酶切缓冲液2 ul,混匀后置55℃水浴,消化2.5h。12%的中性聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染显色分析结果。 3、统计学方法:应用基因计数法计算基因频率基因型频率和等位基因频率的比较采用x2检验,组间均数比较采用t检验。 二、结果: 1、PAI-I基因多态性检测电泳结果 PAI-I基因4G/5 G多态性是指在转录起始上游675bp处存在1个鸟苷(G)插入或缺失,表现3种多态性,PAI-I基因PCR产物为142bp,经BSII酶切消化后产生不同的特异性片段,形成3种基因型。产生96bp和46bp2条带,即为4G/4 G基因型,产生74、46和22 bp3条带,即为5G/5G基因型,产生96、74、46和22 bp4条带,即为4G/5G 基因型,其中22 bp条带在12%PAGE电泳2.5h后跑出胶外。自然流产组4G/4 G型占39.4%(30/76),4G/5G型占43.4%(33/76),5G/5G 型占17.2%(13/76)。对照组4G/4 G型占14.9%(11/74),4G/5G型占58.1%(43/74),5G/5G型占27.02%(20/74)。两组比较,自然流产组4G/4G基因型频率显著高于妊娠组(p〈0.01〉,4G等位基因

复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展

复发性流产中免疫因素发生机制与治疗的研究进展 复发性流产(RSA)一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产,是妊娠期最常见的并发症之一。其病因主要包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等,但接近50%~80%的复发性流产患者病因尚未明确,目前较多学者认为不明原因的RSA与免疫因素密切相关。本文通过对免疫因素的发生机制和治疗进展进行综述,为URSA的治疗提供新思路。 [Abstract]Recurrent abortion is generally refers to with the same mate in 20 pregnant weeks ago continuous 2 times or more than 2 times of spontaneous abortion,is one of the most common complications of pregnancy.Etiology mainly includes the chromosomes,anatomical structure,endocrine,infection,genetic factors,immune factors and thrombosis before state,but close to 50%-80%the patients with recurrent abortion etiology has not been clear,now think more unexplained RSA is closely related to immune factors.This article through to the mechanism of immune factors and treatment progress were reviewed,provide new way for the treatment of URSA. [Key words]Recurrent spontaneous abortion;Immunity;Etiology;Therapy 复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)即反复性自然流产,一般指与同一配偶在孕20周前连续发生2次或2次以上的自然流产。流行病学调查结果显示育龄妇女连续发生两次流产后再次成功妊娠的概率约为75%。连续三次约为70%,四次以上的成功率仅为50%[1],是妊娠期最常见的并发症之一。 复发性流产的病因较多,包括染色体、解剖结构、内分泌、感染、遗传因素、免疫因素和血栓前状态等,但50%~80%[2]的复发性流产患者病因尚未明确,即不明原因的复发性流产(URSA)。目前较多研究认为URSA的发生与免疫因素关系较密切,主要是由于母体本身对胎儿携带的来自父方的异种抗原的免疫耐受格局被打破,并由此产生的免疫攻击所致。以下对同种免疫因素介导的RSA的发生机制及治疗进展进行综述。 1发生机制 1.1封闭抗体 封闭抗体理论由母胎之间的同种免疫理论发展而来,是人类白细胞抗原(HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统,所产生的一类IgG型抗体[3]。近年来研究认为封闭抗体的缺乏是导致URSA的重要因素之一[4],其主要作用是封闭母体的T淋巴细胞等对胚胎抗原的免疫攻击,进而形成母体对胚胎抗原的免疫耐受。有研究表明复发性流产患者的TLX抗独特性抗体水平明顯低于正常妊娠者[5]。

复发性流产诊治的专家共识

复发性流产诊治的专家共识 作者:中华医学会妇产科学分会产科学组 选自:中华妇产科杂志2016年1月第51卷第1期第3-9页 关于复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的定义,美国生殖医学学会的标准是2次或2 次以上妊娠失败;英国皇家妇产科医师协会(Royal College of Obstetricians and Gynaecologists,RCOG)则定义为与同一性伴侣连续发生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎儿丢失;而我国通常将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失称为复发性流产,但大多数专家认为,连续发生2次流产即应重视并予评估,因其再次出现流产的风险与3次者相近[1-4]。RSA病因复杂多样且缺乏特异性临床表现,在病因诊断过程中需要针对性进行一系列的筛查,此外,对RSA的部分治疗措施尚存在争议。为满足临床工作的需要,中华医学会妇产科学分会产科学组特别制定RSA诊治的专家共识。 因国内相关研究资料有限,尤其是缺乏大样本随机对照试验等循证医学证据的支持,本专家共识以美国生殖医学学会及RCOG发布的“RSA诊治指南”为基础,同时结合我国临床工作中的经验及实际情况进行组织撰写,旨在为RSA的临床诊治提供参考。本专家共识中推荐的部分观点仍为初步认识,尚需更有力的循证医学证据予以验证。 1 病因及筛查 RSA的病因十分复杂,主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。妊娠不同时期的RSA,其病因有所不同,妊娠12周以前的早期流产多由遗传因素、内分泌异常、生殖免疫功能紊乱及血栓前状态等所致;妊娠12周至28周之间的晚期流产且出现胚胎停止发育者,多见于血栓前状态、感染、妊娠附属物异常(包括羊水、胎盘异常等)、严重的先天性异常(如巴氏水肿胎、致死性畸形等);晚期流产但胚胎组织新鲜,甚至娩出胎儿仍有生机者,多数是由于子宫解剖结构异常所致,根据具体情况又可分为两种:一是宫口开大之前或胎膜破裂之前没有明显宫缩,其病因主要为子宫颈机能不全;二是先有宫缩,其后出现宫口开大或胎膜破裂,其病因多为生殖道感染、胎盘后血肿或胎盘剥离等[5]。 (一)流行病学因素 临床上自然流产的发生率为15%~25%[1],而其中的80%以上为发生在妊娠12 周前的早期流产[3]。发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%,而3次或3次以上者约占1%[1]。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升,研究表明,既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素,曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%[2]。此外,孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素[1-2]。 [专家观点或推荐] 应详细询问夫妇双方的病史,包括年龄、月经婚育史、既往史、家族史。并依照时间顺序描述既往流产情况,包括发生流产时的孕周、有无诱因及特殊伴随症状、流产胚胎有无畸形及是否进行过染色体核型分析等并计算其体质指数(BMI)。 (二)解剖结构因素 子宫解剖结构异常包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。有研究数据显示,RSA患者中子宫异常发生率可达1.8%~37.6%[6],此外,解剖因素所致的RSA多为晚期流产或早产。回顾性研究显示,未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高。子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因[7-8]。[专家观点或推荐]

自身免疫型复发性流产

自身免疫型复发性流产 分享| 发布时间:2013年08月06日点击数: 1039 次字体:小大 一、概述 自身免疫是指机体免疫系统产生针对自身抗原和/或自身致敏性淋巴细胞所产生的免疫反应,导致胚胎停止发育而流产。 生理性自身免疫现象主要功能是清除降解自身抗原和体内衰老、凋亡或畸变的细胞成分,并调节免疫应答平衡,从而维持机体的自身稳定。如果自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击自身组织、细胞,导致其产生病理改变和功能障碍时,即为病理性自身免疫,形成自身免疫病。 目前已知的与RSA有关的自身抗体有非器官特异性抗体和器官特异性抗体。前者主要有抗磷脂抗体(APA)、抗核抗体(ANA)、抗可抽提的核抗原抗体、抗糖蛋白1(抗β2-GP-1Ab)抗体等;后者主要有抗平滑肌抗体(SMA)、抗甲状腺抗体(ATA)、抗心肌抗体(HRA)等。其中与复发性流产关系较为密切的自身抗体是APA。当具有APA相关的血栓形成、血小板减少、复发性流产等临床表现时,统称为抗磷脂综合征(APS)。APS是严重的血液凝固疾病,导致危及生命的动、静脉血栓形成,胎儿丢失或顽固的血小板减少症。多见于年轻人,60%~80%为女性患者,并与妊娠密切相关。 二、与RSA相关的自身抗体 ㈠非器官特异性抗体 临床上常用的有抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2-GP-1抗体、狼疮抗凝因子(LAC)、抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)。 1.抗磷脂抗体与RSA ⑴APA成分:目前已发现的APA有20余种,其中以抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2-GP-1抗体和狼疮抗凝因子(LAC)最有代表性和临床相关性。 ACA是针对血管内皮细胞膜和血小板上的磷脂的自身抗体,有IgG、IgA、IgM 三种类型,以IgG类最具临床意义。 LAC是在红斑狼疮(SLE)患者体内发现的,因此称为狼疮抗凝因子。 ⑵APA与RSA的关系:APA是引起流产和不孕症最主要的自身抗体。APA阳性并伴有血栓形成或者病理妊娠的一组临床征象,称为APA综合征(APS),主要包括两类抗体:一类抗体作用于磷脂,主要为ACA和LAC;另一类作用于磷脂结合蛋白,主要是抗β2-GP-1抗体。作用于APS患者中ACA出现率是LAC的5倍以上。ACA是中国人群中自身免疫型复发性流产的最主要的自身抗体,而LAC少见。APA阳性的女性患者复发性流产、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等的风险增高,而不孕和流产的妇女APA阳性率高于健康妇女。林其德等研究显示,排除SLE 的RSA病例检测,ACA阳性率为14.29%,而正常妇女ACA阳性率仅为6.37%。另有报道认为,ACA在RSA患者中阳性率为5%~51%,LAC在RSA患者中的阳性率为0~20%,而APA阳性率在RSA患者中则高达50%~60%,正常人群其阳性率仅4%。不管是否有SLE等原发疾病,APA阳性如不予治疗,约70%以上将发生自然流产

不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义

文章编号:1003-6946(2010)10-773-03 不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭 抗体的变化及其意义 彭婀娜,姚若进 (中南大学湘雅医院,湖南长沙410008) 摘要 目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后B A的变化及再次妊娠的结局。结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例B A转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高B A的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。 关键词 不明原因;复发性流产;封闭抗体;免疫治疗 中图分类号:R714 21 文献标识码:A S i g nifi c ance and Change o f B l o cking An tibody before and after Acti v e I m munother apy in Unexp lai n ed Recurr ent Spon t aneous Abortion PENG Ena,YAO RuoJi n (X iangya Hosp it a l o f Cen tra l Sou t h Un ive rs ity,Changsha Hunan410008,Ch i n a) Co rresponding au t ho r:YAO Ruo jin Abstract O bjective:To investi g a t e the e ffectiveness o f ly mphocy t e active m i m uno the rapy in pa ti e nts w ith unexp l a ined recu rrent spon t aneous abo rtion and t he changes o f b lock ing an tibody(BA)be fore and a ft e r the trea t m e nt as w e ll a s the m i pact on sub seq uen t p regnancy.Me thods:81unexp la ined recurren t spon taneous abortion pa ti e n ts w ith nega tive b locking antibod ies w ere m i m unized w ith l y mphocytes.The changes o f BA a-f t e r the treat men t and the outcome o f subsequent p regnancy we re obse rved.Results:73o f81pa tien t s w ith t he trea t m en tw ere success f u lly conce ived.8cases happened recurren t ear ly abo rti o n.P regnancy succe ssfu l ra t e wa s90.12%(73/81).I n43case s reexam ined a fter m i m un iza ti o n,35we re pos itive.The positive ra t e was81.40%(35/43),co m pared w ith tho se be f o re trea t m ent t here w as sign ifican t d iff e rence(P<0.01).35 case s o f b lock i n g an tibody-positive we re successf u lly p regnan.t8ca ses w ith b locking an ti b ody-nega tive had 3tm i es con tinua ll y acti v e m i muno t he rapy,i n w hich5ca ses had conce ived and3case s happened recurrence o f ea rly abor tion.The successfu l ra t e o f p regnancy in positi v e BA was h igher than tha t in nega tive BA.There was significan t d iff e rence(P<0.05).Conc l us i ons:Lymphocyte ac tive m i m uno the rapy can m i p rove the suc-cessf u l ra t e o f subsequent p regnancy in b l o cking an ti b ody-nega tive pa ti e n ts w ith unexp la ined recurren t spon-t aneous abortion,and ra ise t he positive ra t e o f b l o ck ing an tibody.It has a ce rtain re f erence va lue f o r preg-nancy ou t co m e in patients w it h unexp la ined recu rren t spon taneous abo rtion. Key w ords Unexp la ined;Recu rren t spon taneous abo rtion;B l o ck ing an ti b ody;I m muno t herapy 复发性流产(recurrent spontaneous abortion)是指连续2次或2次以上发生的自然流产,其病因涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等因素,但有40%~60%病因不明的复发性流产患者中,目前认为免疫因素尤为重要,称为不明原因复发性流产(unex-plained recurren t spontaneous abortion)。文献报道,有77%的不明原因复发性流产患者体内缺乏封闭抗体[1](b lock i n g antibody,BA)。使用患者丈夫或健康的第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗多有报道[2],但是其治疗效果一直存在争议,现在我们对不明原因复发性流产的患者进行BA检测,并对B A阴性患者进行主动免疫治疗,观察其B A的变化及再次妊娠结局。 773 实用妇产科杂志2010年10月第26卷第10期 Jou rnal of P ra ctic a lO bstetri c s and Gynecol ogy2010Oc t.Vol.26,N o.10

伤害最小的流产方式,看完

伤害最小的流产方式,三种方式一个比一个伤害大 伤害最小的流产方式,今天来说一下伤害最小得流产方式,情到深处难自禁,恋人们在放飞“性福”自由的时候。但是尚未做好迎接新生命的准备,请做好安全避孕措施,如果一时激情,意外怀孕不得不选择人流,那么,伤害最小的流产方式是哪种?流产主要包括药物流产和人工流产、无痛人工流产。这三种方式,对于危害并没有太大的区别,不论是药物还是人工都是需要把内膜从子宫上剥离下来,归根结底损伤是一样的。都会对女性的宫颈和生育能力造成影响,感染会造成宫腔粘连、输卵管粘连,导致不孕。任何人工小产都是对女性生育能力的严重破坏,合理的措施才是保护生育能力、减少损害的重要办法。 2017年数据显示,我国比西欧因流产后导致的妇科疾病高出9倍之多,在欧洲流产后综合修复营养法国PWRH,通过21项流后营养物质通过血液、细胞滋养到女性生殖系统及全身病灶,通过非药物和手术的方法,预防了妇科疾病的发生,同时也提升了流产后健康再孕的机率! 流产的三种方式分别对身体有哪些危害? 1、药物流产 药物流产对于女性来说,风险很大。虽然这种方式不需要经过人工器械的介入,可避免生殖器官损伤或感染,但药物流产成功率只有75%。如果出现药物未及时清除的情况,就很容易造成女性血崩,甚至危害性命。 2、人工流产 人工流产的优点是不需要像刮子宫壁一样,把子宫扩张得非常大,因此医生在操作的时候时间比较短,与此同时对女性朋友身体的伤害也要小。 但需要注意的是,这种方法对于已经怀孕两个月之后的女性就不能够使用了,否则会吸不干净而导致女性出现生命危险。 3、无痛人工流产 无痛人工流产在手术的过程当中没有任何痛苦,只要睡一觉就好了,是现今很多女性偏爱的流产方式。但要注意的是,在手术过程中,如果出现子宫穿孔,在麻醉的作用下,女性完全感受不到任何疼痛感,甚至会造成生命危险。PWRH科技技术针对子宫内膜异物可

反复自然流产的主动免疫治疗进展

第28卷 第10期2010年10月 中 华 中 医 药 学 刊 CH I NESE ARCH I VES O F TRAD I T I O NAL CH I NESE M E D I C I NE Vo.l28N o.10 O ct.2010 中华中医药学刊 反复自然流产的主动免疫治疗进展 陈 赟1,指导:章 勤2 (1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007) 摘 要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。 关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞 中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04 P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous Abortion C HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2 (1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na; 2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na) A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r to t he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A. A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d and have been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade. K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte 收稿日期:2010-05-22 作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向: 中西医治疗不孕症。 自1981年T ay l o r等[1-2]首次采用血白细胞输入成功 治疗R S A以来,世界上许多国家和地区尝试采用各种主动 免疫方案治疗RSA患者,均取得了较满意的妊娠成功率。 尽管也有质疑的声音,如1999年所进行的试验[3](该试验 最后证明是试剂使用过程出现问题,从而使得试验结论有 误),但学术主流仍是免疫治疗具有积极的抗不明原因反 复自然流产(UR S A)作用。 1 基本方法 尽管各个国家地区适用不同的治疗剂量,治疗次数,维 持时间等,但方法基本类似[4]: 用丈夫或无关个体淋巴 细胞皮内注射免疫法; 小量全血输注法; 静脉输注浓缩 白细胞及免疫球蛋白输注新鲜全血和无关个体白细胞,要 求ABO,Rh血型相配,但有发生输血反应的危险。采丈夫 血比较容易,交叉感染的危险较低,且妻子注射丈夫血液后 精神上有一体感,因此多数研究中心都以使用丈夫淋巴细 胞免疫疗法为主。国外多采用较大剂量(120 106/mL淋 巴细胞),免疫时间在妊娠前、妊娠后或妊娠前后均可。国 内常用方法是在怀孕前免疫2~4次,每次间隔2~3周,妊 娠6周前加强免疫1~2次。即将丈夫外周血淋巴细胞制 成悬液,细胞数为20 105/L~40 105/mL,每2~3周给 妻子双前臂皮内或皮下多点免疫注射。每次每点0.3~ 0 5mL,共免疫3~5次。该抗体在体内维持3月,故鼓励 患者在免疫治疗后3月内妊娠,3~4月尚未怀孕可追加一 次,妊娠成功率达86.4%。若患者配偶存在病毒抗体或患 有梅毒、艾滋病及肿瘤等禁忌证时,可选择无关个体淋巴细 胞来治疗。接受主动免疫治疗的R S A患者有其严格的入 选标准,具体可参照下文。 2 治疗指标 近些年的国内外的研究主要倾向于对主动免疫治疗 (ALT)治疗效果的评价指标上,主要有以下几类。 2.1 出生结局 女方经免疫治疗后妊娠成功率作为最直 观,定性的标准首先被采用。许多试验都以此作为最基本 的评价标准C.L o j a,等[5]收集了1070位在16周前流产的 RSA患者,按其一定的入选标准[5],最后了对409位符合 标准的RSA患者进行主动免疫治疗,以妊娠3个月后的怀 孕状况(继续妊娠或是流产)作为治疗有效的指标。结果 配偶淋巴细胞免疫治疗的有效率为90%,无严重不良反应 发生。

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