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坏死性淋巴结炎与干扰素γ诱导蛋白10、单核因子、FasL

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华中医药

学刊

DOI :10.13193/j.issn.1673-7717.2017.09.067

坏死性淋巴结炎与干扰素γ诱导蛋白10、

单核因子、FasL 黄子慧,张国英,洪练青,钮晓红,靳汝辉

(南京中医药大学附属南京市中西医结合医院,江苏南京210014)

摘要:目的:观察3型坏死性淋巴结炎患者的临床表现,探讨干扰素γ诱导蛋白10、单核因子、

FasL 在3型坏死性淋巴结炎患者发病中的作用。方法:将HNL 患者根据病理组织学分成增生(PT )、坏死(NT )和黄色瘤型(XT )3组,观察其临床表现,记录中医证候积分;抽取健康对照组和3组HNL 患者外周血,用ELISA 法检测血清IP -10、Mig 、FasL 的含量。结果:PT 、NT 患者的中医症候积分明显高于XT 患者,前两组与后者相比,有显著性差

异(P <0.05);坏死性淋巴结炎患者血清IP -10、

Mig 、FasL 均明显高于健康对照组(P <0.01);PT 、NT2型血清IP -10、Mig 、FasL 明显高于XT 型,差异有显著性意义(P <0.05);IP -10、

Mig 、FasL 与淋巴结肿痛、体征呈正相关。结论:3组患者的临床表现存在差异;IP -10、Mig 、FasL 可能参与了坏死性淋巴结炎发病过程,并与临床症状

有相关性。

关键词:3型坏死性淋巴结炎;干扰素γ诱导蛋白10;单核因子;FasL

中图分类号:R632.6文献标志码:A 文章编号:1673-

7717(2017)09-2441-03Necrotizing lymphadenitis and interferon γinducible protein 10,monokine ,FasL

HUANG Zihui ,ZHANG Guoying ,HONG Lianqing ,NIU Xiaohong ,Jin Ruhui

(Nanjing Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine

affiliated to Nanjing University of Traditional Chinese Medicine )

Abstract :Objective :To observe clinical manifestation of type III necrotizing lymphadenitis patients ,and discuss in-terferon γinducible protein 10,monokine ,and FasL ’s function in the incidence of type III necrotizing lymphadenitis on

patients.Method :HNL patients were divided into three groups by proliferation (PT ),necrosis (NT )and xanthoma (XT )based on pathologic histology ,their clinical manifestations were observed ,and a Chinese medicine symptom score was recorded on each group ;then peripheral blood samples were taken from each of the healthy control group and 3groups of HNL patients ,which were further examined for serum IP -10,Mig and FasL contents using ELISA method.Result :The Chinese medicine symptom scores of PT and NT group patients were significantly higher than that of XT group patients ,i.e.,significant difference arose (P <0.05)when comparing the first two groups with the latter ;serum IP -10,Mig and FasL of necrotizing pymphadenidis patients were all higher than that of the healthy control group (P <0.01),serum IP -10,Mig and FasL of PT and NT group patients were significantly higher than that of XT group pa-tients ,and the difference was statistically significant (P <0.05).IP -10,Mig and FasL appeared to be positively corre-lated to lymphadenectasis and accompanying pain as well as physical signs.Conclusion :Difference existed amongst clinical manifestation of 3groups of patients ;IP -10,Mig and FasL might be involved in the incidence of necrotizing lymphade-nitis ,and are correlated to the clinical manifestations.

Key words :type III necrotizing lymphadenitis ,interferon γinducible protein 10,monokine ,FasL 收稿日期:2017-04-22

基金项目:南京市科技局科技发展计划项目(201201058)

作者简介:黄子慧(1973-),女,江苏启东人,

主任中医师,学士,研究方向:中医外科临床研究。

组织细胞凋亡是组织细胞坏死性淋巴结炎(HNL )的

特征性改变之一,单核因子、IFN γ诱导蛋白10、可溶性

FasL 等因子在HNL 的细响凋亡起到了重要作用[1]

。HNL 病理改变是淋巴细胞变性坏死,根据病变特征分增生

(PT )、坏死(NT )和黄色瘤型(XT )3种组织学类型[2]

。本实验通过检测3组HNL 患者的临床表现以及血清IP -10、Mig 、FasL 的表达,探索干扰素γ诱导蛋白10、单核因子、

FasL 与HNL 发病机制相关性。1材料和方法

1.1材料抽取2012年6月—2014年1月期间住院的符

合入选标准[3]

的坏死性淋巴结炎患者及健康对照组的外

周血,

再将HNL 患者根据病理组织学分成增生(PT )、坏死(NT )和黄色瘤型(XT )3组各30例。其中PT 组男7例,女23例;年龄18 55岁,平均(25.6?9.2)岁;肿大淋巴结发生于颈部26例,腋下4例。NT 组男4例,女26例;年龄20 51岁,平均(26.2?8.3)岁;肿大淋巴结发生于颈部25例,腋下5例;XT 组男5例,女25例;年龄18 50岁,平均(26.8?10.4)岁;肿大淋巴结发生于颈部24例,腋下6例。3组性别、年龄、发病部位等经统计学处理,差异无显著性

中华中医药

学刊意义(P>0.05),具有可比性。健康对照组为健康医学实

习生,通过病史询问及体格检查排除感染性疾病、免疫性疾

病,入组前1个月未使用任何药物。健康对照组21例,男8

例,女13例;年龄19 26岁,平均(21.7?3.1)岁。

1.2检测方法中医症候积分:将发热、淋巴结大小、质

地、压痛指数等主要症状分为无(记0分)、轻(记1分)、中

(记2分)、重(记3分)4个等级。

无菌采集受检者静脉血10mL,采用酶联免疫法

(ELISA)检测血清IP-10、Mig、FasL。

统计学处理应用SPSS16.0统计软件处理数据。实验

结果以数据以(珋x?s)表示,组间比较及治疗前后比较采用t

检验,P<0.05表示差异有统计学意义。3组HNL的症状

记分、体征记分与血清IP-10、Mig、FasL浓度的相关性使

用双变量speraman相关分析。

2结果

见表1 表3。

表13组中医症状积分变化比较(珋x?s)

组别例数症状积分

PT组3014.28?4.47

NT组3015.21?4.42*

XT组308.47?2.13Δ

注:PT、NT两组比较*P>0.05,无明显差异;XT组与前两组

相比ΔP<0.01,有显著性差异。

表2健康对照组、坏死性淋巴结炎患者血清

IP-10、Mig、FasL浓度比较(珋x?s)

组别例数IP-10(ng/L)Mig(ng/L)FasL(pg/L)

健康对照组21402?68.4371.0?62.436?8.7

坏死性淋巴结炎90897?135.7*854.3?121.8Δ141?21.4#

注:与健康对照组比较,IP-10*P<0.01;MigΔP<0.01;FasL#P<

0.01。

表33组HNL患者血清IP-10、Mig、FasL浓度比较(珋x?s)

组别例数IP-10(ng/L)Mig(ng/L)FasL(pg/L)

PT组301078?167.3967?139.4156.0?30.5

NT组301123?189.51085?167.1172.0?38.4*

XT组30603?47.5465?63.850.2?10.7Δ

注:PT、NT两组间IP-10、Mig、FasL比较,*P>0.05无显著

性差异;此两组与XT相比ΔP<0.01有显著性差异。

坏死性淋巴结炎症状积分,体征积分与IP-10、Mig、

FasL浓度的相关性HNL患者IP-10与淋巴结肿痛(r=

0.318,P=0.012)、发热(r=0.425,P=0.001)、白细胞计

数(r=0.510,P=0.002)呈正向相关;Mig与淋巴结肿痛(r

=0.412,P=0.015)、发热(r=0.378,P=0.003)、白细胞

计数(r=0.367,P=0.025)呈正向相关;FasL与淋巴结肿

痛(r=0.306,P=0.005)、发热(r=0.287,P=0.018)、白

细胞计数(r=0.503,P=0.007)呈正向相关。

3讨论

组织细胞增生性坏死性淋巴结炎(histiocytic necrotic

lymphadenitis)最早分别由日本的Kikuchi和Fujimoto提出,

是一种非肿瘤性淋巴结增大性疾病,属淋巴结反应性增生

病变。临床根据其受累脏器情况分为单纯型、变态反应型

两型[4]。鉴于HNL有可能发展成典型SLE的危险,故近年

来多主张对其进行长期的随访[5]。

目前HNL的病因假说包括两种[6],一种是细菌或病毒

等感染性因素侵犯淋巴结导致坏死,另一种是患者自身免

疫系统功能异常致病。Felgar[7]指出其所涉及的细胞死亡

机制主要是细胞凋亡,是HNL的特征性改变之一。Ohshi-

ma[8]等认为,IFNγ诱导蛋白10、单核因子、IFNγ、白介素18

等因子在HNL的细响凋亡中起到了重要作用,因此本次实

验选取血清IP-10、Mig、FasL作为观察指标。

干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)又称CXC趋化因子配

体10,属于CXC趋化因子超家族的非ELR(glutamic acid-

leueinerginine)类,能够抑制趋化单核细胞、活化T细胞和

自然杀伤细胞,刺激T细胞黏附内皮细胞以及自然杀伤细

胞介导的细胞融解。其主要的靶细胞是活化的T淋巴细

胞[9]。目前研究表明CXCL10参与多种疾病的免疫调控。

Narumi等报道[10],在SLE患者血清中IP-10明显增高,可

能在其发病中起重要作用。单核因子(monokines,MKs)是

由单核巨噬细胞受抗原刺激后产生分泌的小分子多肽的免

疫分子,具有趋化作用的细胞因子,能趋化炎性细胞到达损

伤部位,参与免疫调节和免疫病理反应[11]。有介导和调节

免疫、炎症反应作用。而FasL在HNL几乎所有的组织细

胞和一些淋巴细胞中表达。Fas受体的活化标志着介导各

种病理状态下的凋亡。有学者[12]认为:血清中可溶性FasL

(sFasL)的水平可作为HNL活动的一种标记。在急性期患

者中,sFasL水平升高,而恢复期2周后,sFasL下降至测不

出的程度。

在本次实验中,坏死性淋巴结炎患者的血清IP-10、

Mig、FasL浓度均明显高于健康对照组,其浓度水平与患者

体征、症状呈正相比关系。因此,我们认为在HNL病程中,

诱导了患者体内趋化因子Mig,IP-10以及FasL的表达,

且其表达水平与临床症状密切相关。提示HNL的发病可

能与免疫异常,病毒感染,炎症反应有相关型,这一点与目

前的病因假说相符合。

同时本次实验将HNL患者根据病理分型,分成PT(增

生型)、NT(坏死型)、XT(黄瘤型)3组,共90例患者。发现

有其不同的临床表现,30例PT患者,体温>38.5?12例,

白细胞计数<3.0?109/L18例,其中21例患者的肿大淋巴

结表现为融合成团,>4cm,触痛明显;在30例NT患者中,

观察发现体温>38.5?20例,白细胞计数<3.0?109/L

22例,25例患者淋巴结呈融合性肿大,明显触痛;而30例

XT患者,体温>38.5?3例,白细胞计数<3.0?109/L3

例,而其淋巴结多为串珠状排列,约直径1 2cm,质地偏

硬,触痛轻微。临床观察发现,PT、NT两组患者局部淋巴结

均融合成团,不活动,触痛明显,其中NT组中66.7%的患

者伴有高热,同时相应地白细胞明显降低。而XT患者无

论是全身情况或是局部症状都区别于前两者,高热患者只

有10.3%,且淋巴结较小,质地偏硬,触痛不明显,89.7%

白细胞均正常。由此可见,增生型与坏死型的临床症状明

显,多表现为淋巴结肿痛,高热,白细胞下降;两者相比,坏

死性较增生性表现更激烈些;而黄色瘤型与前2组相比表

现较为温和,淋巴结触痛不明显,体温、白细胞多为正常,同

时与之相应的,其血清IP-10、Mig、FasL浓度明显低于前

两型,这与目前有学者[13]认为黄瘤型进入坏死后期,细胞

毒性T细胞清除EB病毒感染细胞是符合的。

目前将HNL的病理分型与临床结合起来研究的报道

比较少,有学者认为该病的病理分型与其临床表现无明确

的相关性[14],但是通过本次实验,我们观察到不同病理分型所对应的临床表现确实存在一定的差异性。因此,将HNL根据其组织学特征分为PT、NT、XT三型究竟是否具有临床意义,还有待进一步的研究。

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刊DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2017.09.068

葛根芩连汤联合硫辛酸治疗老年糖尿病

周围神经病变临床疗效评价

曹谦1,李同霞2

(1.北京中医药大学枣庄医院,山东枣庄277100;2.青岛市胸科医院,山东青岛266043)

摘要:目的:旨在评价葛根芩连汤联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经性病变(DPN)的临床疗效和安全性。方法:DPN患者90例,随机分为常规组和治疗组,每组各45例,常规组给予0.9%氯化钠注射液200mL(5 mL10%氯化钾+5mL25%硫酸镁+40mg三磷酸腺苷+100U辅酶A+维生素B1150mg+维生素B120.5 mg),另补加α-硫辛酸注射液600mg+生理盐水200mL静脉滴注,1次/d,进行两个疗程,每个疗程持续15d,期间间隔停药3d。治疗组在此基础上加用葛根芩连汤,疗程同常规组。观察各组患者的临床症状、体征、评价治疗前后治疗有效率,神经传导速度以及不良反应等。结果:治疗组总体有效率为95.56%,明显优于常规组

66.67%,且神经传导速度明显提高,差异均有显著学意义(P<0.05),两组均无不良反应发生。结论:硫辛酸治

疗治疗糖尿病周围神经性病变疗效显著,值得临床推广。

关键词:葛根芩连汤;硫辛酸;糖尿病;周围神经性病变;疗效观察

中图分类号:R587.2文献标志码:B文章编号:1673-7717(2017)09-2443-03

Clinical Effect Evaluation of Gegen Qinlian Decoction Combined with Lipoic Acid

on Treatment of Senile Diabetic Peripheral Neuropathy(DPN)

CAO Qian1,LI Tongxia2

(1.Zaozhuang Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Zaozhuang277100,Shandong,China;

收稿日期:2017-03-23

基金项目:青岛市中医科研计划项目(2014-zyz002)

作者简介:曹谦(1975-),女,山东枣庄人,主治医师,学士,研究方向:老年病方向。

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