冠心病心力衰竭患者血尿酸、脑钠肽、高敏-c反应蛋白与左室射血分数的相关性分析(2)

冠心病心力衰竭患者血尿酸、脑钠肽、高敏-C反应蛋白与左室射血分数的相关性分析

陈简庆张民乐吴伟军

广东省恩平市人民医院（529400）

【摘要】目的：探讨冠心病心力衰竭（简称心衰）患者血尿酸、脑钠肽、高敏-C反应蛋白与左室射血分数的相关性。方法：选择我院心内科120例冠心病心衰患者作为观察组，纳入同期我院体检正常的120人作为对照组。检测两组患者血尿酸（UA）、脑钠肽(BNP)、高敏c-反应蛋白(hs-CRP)等水平，运用彩色多普勒超声进行左室射血分数（LVEF）功能测定，并进行相关性分析。结果：心衰组血浆UA、BNP、hs-CRP均较对照组显著升高，随着NYHY级别增高，血UA水平逐渐升高，其组间差异性显著(P

LVEF(r=0.21，P=0.08)无关。结论：心力衰竭患者血浆UA、BNP和hs-CRP随着心力衰竭程度的加重而相应升高，UA、BNP与左室射血分数有良好的相关性，而hs-CRP则没有这种相关性。

【关键词】冠心病心力衰竭；血尿酸；脑钠肽；高敏-C反应蛋白；左室射血分数

【Abstract】Objective：To observe of coronary heart failure in patients with UA，BNP，hs-CRP and LVEF correlation．Methods：Cardiology in our hospital 120 cases of coronary heart disease in patients with heart failure as the observation group included normal physical examination in our hospital over the same period 120 as the control group. Were detected in patients with serum UA，BNP，hs-CRP and other levels，the use of color Doppler ultrasound for LVEF function test，and the correlation analysis．Results：Heart failure，plasma UA，BNP，hs-CRP were significantly higher than in the control group，with NYHY level increased，serum UA levels gradually increased，the difference between the groups was significantly（P<0.01），negatively with LVEF correlation（r=- 0.69，P<0.01）．BNP levels and NYHY significant correlation（r=0.64，P<0.01），a negative correlation with LVEF（r=-0.73，P<0.01）．Serum hs-CPR increases with NYHA class increased，but no significant group differences（r=0.165，P=0.068），and LVEF（r=0.21，P=0.08）has nothing to do．Conclusion：Heart failure patients with UA，BNP and hs-CRP with the severity of heart failure and the corresponding increase，UA，BNP and left ventricular ejection fraction have a good correlation，and hs-CRP is no such correlation．【Keywords】Coronary heart；UA；BNP；hs-CRP；LVEF

冠心病心力衰竭是常见的危重症，长期以来的诊断及评价标准往往缺乏特异性和敏感性，容易产生过度诊断及漏诊。近年许多临床研究提示炎症和神经内分泌激素的激活在心力衰竭的发生和发展过程中起着重要作用，对患者进行血尿酸（UA）、脑钠肽(BNP)、高敏c-反应蛋白(hs-CRP)等生物标志进行检测及综合分析，发现其对冠心病心力衰竭患者的临床诊

治及预后具有重要意义。鉴于此，笔者结合多年的临床工作，对冠心病心力衰竭患者以上指标与左室射血分数的相关性进行了研究，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象纳入2009年1月至2011年3月收入我院心内科的冠心病心力衰竭住院患者120例，男68例，女52例，年龄42-7O岁，平均（58.5±1

2.3）岁。心功能Ⅱ-Ⅳ级，其中NYHY Ⅱ级42例，Ⅲ级50例，Ⅳ级28例。排除：高血压性心脏病、肺心病、原发性痛风、风湿性关节炎、心肌病、急性冠脉综合征、肺栓塞，肾脏疾病和血液系统疾病。纳入同期我院体检正常的120人作为对照组，男64例，女56例，年龄40-72岁，平均（56.5±1

3.5）岁。两组病人的年龄、性别、身高、体重等经统计学检验差异无显著性（P>0.05）。

1.2研究方法所有入选患者入院第1天晚禁食，于第2天清晨空腹采肘静脉血，置于不抗凝生化试管中。采用全自动生化分析仪速立法测定血清尿酸浓度。BNP检测方法：采用酶联免疫吸附法（Enzyme—linked immunosorbentassay，ELIsA）一次性测定，检验试剂盒为美国ADL公司产品，按说明书进行。hs-CRP检测方法：采血、离心、留取血清，采用胶乳增强的免疫比浊法测定。被检者于抽血当日行超声检查，以改良Simpson法测量左室射血分数（LVEF）。

1.3统计学方法数据采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差

x±)表示，各统计指标进行正态性检验，组间进行单因素方差分析，不同指标间相关性(s

采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者血浆UA、BNP、hs-CRP水平比较心衰组血浆UA、BNP、hs-CRP均较对照组显著升高（P<0.05）。见表1。

x±）

表1 2组患者血浆UA、BNP、hs-CRP水平比较（s

组别例数UA（umol/L）BNP(pg/ml) hs-CRP(mg/L) LVEF（%）

观察组120 462±86 668.5±99.3 8.97±4.23 42.58±9.02

对照组120 286±32 63.6±32.6 1.25±0.39 61.32±7.92

2.2不同心功能分级组间UA、BNP、hs-CRP水平比较心衰组血浆UA、BNP、hs-CRP随着NYHY级别增高，血UA水平其组间差异性显著(P

x ）表2 2组患者血浆UA、BNP、hs-CRP水平与NYHY分级比较（s

组别例数UA（umol/L）BNP(umol/L) hs-CRP(mg/L) LVEF（%）NYHYⅡ级42 354±32 403.6±32.9 4.56±1.23 53.42±2.51

NYHYⅢ级50 448±109 614.6±133.4 6.71±2.10 42.98±5.24

NYHYⅣ级28 583±167 1258±458.9 9.42±1.32 40.8±4.17

2.3相关性分析在校正了年龄、性别、体重、血压等一般资料后，相关性分析提示：血UA水平与LVEF呈负相关（r=0.34,P

3讨论

心力衰竭是各种心脏病的严重阶段，是各种心脏病的最终归宿，由于死亡率高，已成为影响人类健康的主要问题之一。Groenning等[1]进行了多种血浆神经内分泌激素对心功能评估价值的研究，认为BNP是左室收缩功能不全的最强的标志物，可以作为早期诊断心力衰竭的指标，是心室功能不良的一个特异性指标，UA可以作为心力衰竭不良预后的预测因子。hs-CRP水平与心血管危险性呈正相关，并认为是致心血管疾病的独立危险因子。有报道显示[2]，hs-CRP随心功能恶化显著升高，是心衰患者临床终点事件发生的独立预测因子。

UA由黄嘌呤和次黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的作用而产生，是人体嘌呤代谢的最终产物，心衰患者存在低氧血症，缺氧、无氧代谢增加、糖原酵解增加，三磷酸腺苷生成减少，可引起内皮损害。慢性心衰患者存在氧代谢受损，心衰越重，最大氧摄取量降低越显著，黄嘌呤氧化酶的活性越高，尿酸生成越多。因缺氧使无氧代谢增加，糖原酵解增加，乳酸产生增多，与尿酸盐竞争分泌，尿酸排泄减少，可能引起心功能不全[3]。本研究对冠心病心衰患者心功能与血尿酸水平相关性的研究，发现心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级之间尿酸依次逐渐升高，从相关系数来看，血尿酸和LVEF之间存在负相关。本研究结果显示，检测血UA水平有助于评估心衰患者的预后，为临床提供一个有意义的生化指标，血尿酸水平可作为判断心衰患者预后的一项预测指标。

BNP是心衰的定量标志物，可用心衰疾病的诊断和严重程度评估。任何初始心肌损伤均可引起心肌结构及功能变化，最终导致心室泵血功能低下。心室壁张力明显变化是导致BNP 升高的主要原因，左室重构明显且表现为左室扩大和心功能减退患者，均可出现血浆BNP代偿性升高。BNP越高，LVEF和心功能恶化率越高，这是心衰患者不良临床结果和存活更差的重要预测因素[4-5]。在本研究人群中，BNP对于诊断冠心病心衰具有很高的灵敏度、特异度、

似然比。所以，临床上可应用BNP协助诊断冠心病心衰，尤其对于无法或不适合进行超声心动检查的患者，如其血浆BNP浓度高于101pmol/L，可结合Framingham标准诊断心衰。

CRP是由肝脏产生的急性期反应蛋白，正常情况下以微量形式存在于正常人血清中，特异和非特异性炎症刺激可使之显著升高，是一种炎症反应标志[6]。hs-CRP的产生可引起血管内皮受损，导致心肌缺血、缺氧，激活凝血系统，使心功能恶化[7]。本研究中，心衰组中hs-CRP 水平高于对照组，随心力衰竭程度加重，hs-CRP水平升高呈正相关。

参考文献

[1]]Groenning BA，Nilsson JC，Sondergaard L，et a1．Evaluation of impaired left ventricular ejection fraction and increased dimensions by multiple neurohumoral plasma concentrations[J]．Eur J Heart Fail，2001，3(6)：699-708．

[2]Tao L，Gao E，Jiao X，et a1．Adiponection cardiopmteetion after myocardial ischemia/reperfusion involves the reduction of oxidative/nitrative stress[J]．Circulation，2007，115(11)：1408-1416．

[3]De Silva R，Nikitin NP，Witte KK，et a1．Incidence of renal dysfunction over 6 months in patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction：contributing factors and relationship to prognosis[J]．Eur Heart J，2006，27(5)：569-581．

[4]Yamada T，Node K，Mine T，et a1．Long-term effect of atorvastatin on neurohumoral activation and cardiac function in patients with chronic heart failure： a prospective randomized controlled study[J]．Am Heart J，2007，153(6)：1055，el-8．[5]Arima H，Kubo M，Yonemoto K，et a1．High sensitivity C- reactive protein and coronary heart disease in a general population of Japanese：the Hisayama

study[J]．Arterioscler Thromb VascBiol，2008，28(7)：1385-1391．

[6]郑培华，管廷武．血清胆红索、尿酸及超敏C反应蛋白与冠心病关系的探讨[J]．中国医药指南，2011，22(9)：35-36．

[7]刘志勇，刘静，王桂芝，等．冠心病患者血清脑钠肽、胆红素和高敏C反应蛋白水平及意义[J]．山东医药，2011，29(51)：52-54．

左室射血分数正常的心力衰竭

左室射血分数正常的心力衰竭:日益突出的问题近年来，研究发现,约45%以上的慢性心力衰竭患者左室射血分数相对正常，称之为收缩功能尚存或舒性心力衰竭（diastolic heart failure ，DHF)。由于缺乏有效的早期诊断方法以及经循证医学证实的治疗手段，此类心衰成为日益突出的问题，为各国心脏病学者所重视，是目前心血管领域的研究热点之一。2007年，欧洲心脏学会（ESC）将这类心衰改称为左室射血分数正常的心力衰竭（Heart failure with normal LVEF，HFNEF），并发表了有关该疾病的专家共识。 一，HFNEF＝DHF？ 临床流行病学研究显示: HFNEF常见于老年患者, 以女性多见。与收缩性心力衰竭（SHF）相似, HFNEF的发病率和死亡率相当高(1年死亡率>20%),且患病率在不断攀升。其常见的基础疾病为高血压、糖尿病和/ 或冠心病。这些疾病常常伴有心肌肥厚、缺血，间质纤维化,并进而导致心室舒时间延长, 心肌僵硬度增加。因此，通常认为舒功能异常是其中的主要原因, 并常常将左室射血分数正常的心衰称之为DHF。 事实上，由于心肌的收缩功能和舒功能本身互为影响和依存，很难发现单纯的舒性心功能不全。即使是肥厚性心肌病，曾被认为是单纯的舒性心功能障碍的典型，但经影像学检查发现，尽管射血分数在正常围，也存在着亚临床型的收缩功能异常。现有的研究也

证实，DHF时收缩功能并非完全正常，而是收缩和舒功能均有异常。因此，DHF的提法值得商榷，目前的趋势是将心力衰竭分为左室射血分数下降的心力衰竭（Heart failure with reduced LVEF，HFREF)和左室射血分数正常的心力衰竭（HFNEF）两大类。对于不伴LVEF 降低的心衰,建议在临床诊断及研究中称之为HFNEF或左室射血功能尚存的心衰,而不称为DHF。 当然，左室射血分数何谓正常，尚无统一标准，一般以≥40%-50%为正常。尽管各种分类的定义存在一些差异，在现阶段，大多数情况下，DHF和HFNEF可以通用。 二，神经激素和皮功能异常在HFNEF发病机制中的作用HFNEF或称DHF基本的病理生理改变为心室松弛异常和/或心肌僵硬度增加、心肌肥厚等。舒期心肌细胞Ca2+ 超负荷、肌丝收缩蛋白功能异常及细胞外基质成分改变（间质胶原重构）可能是其中的主要原因。而神经激素和皮功能异常无疑在其中起着重要的作用。 已经证实,肾素-血管紧素-醛固酮系统(RAS)长期激活可增加细胞外基质中胶原纤维的含量和心肌僵硬度, 使心肌舒功能下降。其机理可能是血管紧素Ⅱ长期刺激使肌浆网ATP依赖性钙泵活性降低,受磷蛋白磷酸化,钙调蛋白表达下调,从而使舒期细胞Ca2+超负荷及重摄入肌浆网延迟, 同时血管紧素Ⅱ长期刺激可使细胞外基质中Ⅰ型胶原含量增加而Ⅲ型胶原减少,心肌顺应性降低。

【CN110038016A】一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立方法【专利】

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910335320.5 (22)申请日 2019.04.24 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 李涛　邓艳　田蓉　 (74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务 所(普通合伙) 51222 代理人 李高峡　张娟 (51)Int.Cl. A61K 31/573(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A01K 67/02(2006.01) (54)发明名称 一种射血分数保留的心衰小鼠模型的建立 方法 (57)摘要 本发明涉及一种射血分数保留的心衰小鼠 模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高 脂饮食，给与新戊酸脱氧皮质酮。本发明成功构 建了射血分数保留的心衰小鼠大鼠模型，可以用 于射血分数保留的心衰研究， 应用前景优良。权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110038016 A 2019.07.23 C N 110038016 A

权　利　要　求　书1/1页CN 110038016 A 1.一种射血分数保留的心衰小鼠模型的制备方法，包括步骤如下:取小鼠，给予高脂饮食，注射新戊酸脱氧皮质酮。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠是线粒体功能障碍小鼠。 3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述小鼠的年龄为2～4个月，优选3个月。 4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食的给与时间是至少10个月，优选为13个月。 5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于：所述高脂饮食由如下百分比的组分组成：脂肪酸50～70％，碳水化合物占15～25％，蛋白质占15～25％；优选由如下百分比的组分组成：脂肪酸60％，碳水化合物占20％，蛋白质占20％。 6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述给与新戊酸脱氧皮质酮的方式是腹腔注射。 7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给药量为60～90mg/kg，优选给药量为75mg/kg。 8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述新戊酸脱氧皮质酮的给与时间是高脂饮食后12～14个月，优选为13个月。 9.权利要求1～8任意一项所述方法制备的动物模型在筛选治疗射血分数保留的心衰小鼠模型的药物中的用途。 10.一种筛选治疗射血分数保留的心衰的药物的方法，其特征在于：它包括如下步骤： a、按照权利要求1～8任意一项所述方法，建立射血分数保留的心衰小鼠模型； b、将候选药物施用于动物模型； c、用动物模型评价潜在的治疗射血分数保留的心衰的药物。 2

射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识

射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识 一、前言 此前此类心衰定义为舒张性心力衰竭。2005年改为左心室射血分数正常（HFNEF）或左心室射血分数尚保留的心力衰竭（HFPEF）。名称的改变与心力衰竭是一个综合征还是两个综合征的观点及争论有关。 一个综合征即：舒张功能不全不是孤立存在的，而是从舒张功能正常→受损→收缩功能不全的连续过程，即由HFNEF逐渐演变成射血分数降低的心力衰竭（HFREF）。两个综合征是指心力衰竭不是单一综合征而是两个综合征，一种LVEF降低，另一种LVEF正常但存在特殊机制引起舒张功能不全。两种观点均有支持论据。 基于上述仍未结束的争议，结合最新欧美指南和共识，本共识采用HFNEF和HFREF取代舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭。 二、流行病学 2004年国内研究发现HFNEF占全部心力衰竭住院病例的34.1%。与HFREF相比，HFNEF患者年纪更大，女性和肥胖患者更多，高血压病和心房颤动更常见，合并冠心病相对偏少。单纯HFNEF和HFREF患者的发病率、住院率以及医疗费用相似，但报道的死亡率差别较大。在过去20年中，HFREF 的生存率得到明显改善，而HFNEF却驻足不前。 三、临床表现 充血性心力衰竭的症状或体征包括劳累性呼吸困难、疲劳、肺部啰音、肺水肿，踝部水肿和肝大。肺淤血、气短往往是HFNEF最早出现的症状，肌肉疲劳是HFREF的首发症状。疲劳和气短在诊断心力衰竭的特异性和阳性预测值很低，均不足20%。急性肺水肿、夜间陈发性呼吸困难和奔马律虽然特异性更好，但是它们在HFNEF中发生率却低于HFREF。值得注意的是，肥胖患者或老年人出现气短很难判定与心力衰竭有关，麻烦的是这部分患者恰恰在HFNEF中占了很大比例。此时如果能获得运动能力下降的客观证据有助于鉴别，如测量峰值运动氧耗量或6分钟步行试验（＜300米为明显受限）。 四、正常或轻度异常的左心室收缩功能 本共识继续沿用2007年我国慢性心力衰竭诊治指南的标准，将LVEF＞45%定义为左心室收缩功能正常或轻度异常。在确定正常或轻度异常左心室功能时还需补充测量左心室容积，左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）和左心室收缩末期容积指数分别不能超过97ml/m2和49 ml/m2。 1

高敏C-反应蛋白是检查什么的

全国体检预约平台 全国体检预约平台 高敏C-反应蛋白是检查什么的 高敏C 反应蛋白，是血浆中的一种C 反应蛋白。C 反应蛋白是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物, 是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。那么， 高敏C-反应蛋白是检查什么的？ CRP 阳性,亦可见于肺炎,肾炎,恶性肿瘤及急性感染,外伤和组织坏死,心肌梗死,心功能不全,多发性骨髓瘤,白血病,胆石症,肝炎,痢疾,风湿热, PM,PSS,结节性多动脉炎,SLE,结核和菌苗接种等.这个检查明确，结合医生具体治疗。 高敏C 反应蛋白衡量的是人体发炎的程度，包括了慢性瘘管炎、尿道感染或牙龈发炎等各种情况。这种蛋白质的含量越高，人体患上心脏病的几率也越高。因为体内发生的明显炎症都会增大血管发炎的可能。“女性健康指导曾对二万八千多名女性做过一个调查，结果表明，体内C-反应蛋白含量较高的女性因心血管疾病去世的几率是较低人群的3.1倍。要降低C-反应蛋白含量(这能让生理年龄年轻4至7岁)，是有办法的，比如补充一些抗生素，运动，服用阿司匹林、非类固醇类消炎药如布洛芬(不要在一天内同时补充阿司匹林和布洛芬，只要坚持服用一种药物即可)，以及斯达汀类降血脂药物 总之，快速C-反应蛋白测定有助于临床相关疾病的诊断及治疗，它可用于鉴别细菌或病毒感染、监测病情、监控术后感染、抗生素疗效观察、预测心血管病危险等。进行快速C-反应蛋白测定，只需采集患者手指血20，放入检测仪器后，数分钟即可检测出C-反应蛋白在血中的浓度，半小时内即可发出检验报告，临床医生可根据需要和血细胞分析同时检测，也可进行单项检测。 本文来源：杭州入职体检https://www.doczj.com/doc/a84358522.html,/0571/cl/t40

高敏C反应蛋白在诊断冠心病的应用

高敏C反应蛋白在诊断冠心病的应用 发表时间：2014-07-24T10:13:05.373Z 来源：《中外健康文摘》2014年第20期供稿作者：魏建勋 [导读] 由于机体内其他慢性损伤和炎症反应也可导致hs-CRP不同程度的升高，因此在诊断和治疗时需参照其他指标，更能提高hs-CRP的价值。 魏建勋（沈阳市苏家屯区中心医院生化室 110101） 【摘要】目的：探讨高敏C反应蛋白（hs-CRP）在诊断和治疗冠心病的应用价值。方法：应用免疫散射比浊法检测结果：检测229例CHD患者，发现hs-CRP与冠心病病情变化呈正相关。 【关键词】高敏C反应蛋白冠心病 【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）20-0148-01 CRP被认为是第一个急性时相反应蛋白，在1930年，Tillet等发现在急性炎症中血清出现一种可结合肺炎球菌细胞壁C-多糖的蛋白质，命名为C反应蛋白，同时也是急性时相反应蛋白中最重要的蛋白之一，是一种敏感的炎症标志物，在急性创伤和感染时其血清浓度急剧升高，早年由于测定方法的限制，对C反应蛋白的测定极不敏感，限制了CRP的临床应用，随着分子生物学和免疫学的发展，其测定方法可 达到精确，微量，定量检测。用于新的方法测定出低浓度的CRP，称为高敏C反应蛋白hs-CRP。因此在我院住院患者中选出已经诊断为冠心病（CHD)的患者，观察他们入院和出院hs-CRP的变化。 仪器与试剂：西门子Pro特种蛋白仪，原厂试剂及校准和质控品。 对象：229例冠心病患者为我院2010-2013年心血管科住院患者，男142例，女87例，对照组77例，包括治疗无效死亡病例。样本及处理：均为静脉采血，应用SPSS统计软件进行分析。治疗前hs-CRP（mg/L）17.45(5.7-32.8),治疗后3.9（2.7-9.0），对照组0.76（0-2.1）与治疗前相比P<0.001。 讨论：研究证明，CRP在急性冠脉综合征中具有预测作用，与其他两种心肌损伤的血清标志物相比，CRP对不稳定性心绞痛的诊断敏感性显著高于肌钙蛋白I，肌酸激酶同工酶CK-MB这是由于血液中肌钙蛋白I，肌酸激酶同工酶CK-MB主要来自于心肌细胞，只有当心肌细胞出现缺血、缺氧发生变性、坏死时才通过破损的细胞膜释放入血，所以对心肌细胞微小损伤缺乏敏感性，相反，CRP是人体对炎症反应很敏感的炎症反应蛋白，在心肌动脉血管亚安装早期，即可轻度升高，早于其他两种标志物出现在血中。hs-CRP测定，发现其轻度升高可预测不稳定性心绞痛患者急性冠状动脉梗死的危险性，对无症状的患者，前瞻性研究显示，hs-CRP灵敏度高的测定才可做出预测。冠心病的病理基础是动脉炎，继而产生粥样硬化，炎症在其中起到重要作用，CRP是炎症时血浆急剧升高的急性时相反应蛋白，它不仅是炎症标志物，也参与了炎症本身，CRP具有抗炎和促炎的双重作用，可与低密度载脂蛋白一起沉积在血管壁上，又可介导补体激活促使炎症加剧动脉炎（AS）的形成和CHD的发生。使用阿司匹林和他汀类药物可降低AS和CHD发生。由于冠心病的发生及其变化病程较长，系统性血管炎症反应较弱，体内合成的CRP含量较低，有人进行冠脉造影检查发现，CRP浓度与冠状动脉硬化程度明显相关，随着冠状动脉硬化程度加重，CRP水平也明显增加，粥样斑块增大时CRP的沉积增多，冠心病患者血清中CRP含量明显增加，可能与处于活动期的粥样硬化斑块炎症的刺激和组织损伤有关，CRP水平的增加可反映病变活动度，CRP与冠状动脉病变程度相关。传统的CRP检测方法检测范围在3-200mg/L，检测能力在3-5mg/L，而健康人群CRP生理浓度在2mg/L以下，平均在0.8mg/L。而>3.0mg/L就可以作为冠心病的预测指标，在冠心病急性发作期间，不管在住院期间或出院后，检测hs-CRP均有意义，随着治疗好转，hs-CRP的浓度也明显下降，如果持续高水平则预后不良，采取一些措施，降低hs-CRP浓度，可改善其病情。已经确诊的CHD患者有数据表明，hs-CRP比TnT更具有判断预后的价值。由于机体内其他慢性损伤和炎症反应也可导致hs-CRP不同程度的升高，因此在诊断和治疗时需参照其他指标，更能提高hs-CRP的价值。参考文献 [1]董解菊,李真,高敏.C-反应蛋白作为冠心病危险因子的临床应用价值国外医学.临床生物化学与检验分册,2005,10 697-699 [2]尤国文,高敏.C-反应蛋白：冠心病诊断和危险的预警指标.国外医学.临床生物化学与检验分册,2005,10 700-702

老年射血分数保留的心力衰竭的最新研究进展

老年射血分数保留的心力衰竭的最新研究进展 中国现已快速步入老龄化社会，预计2050年中国60岁以上老年人将达31%，老年HF-PEF的患者不断增多，目前研究该类疾病与收缩功能减弱的心衰有着相似的不良预后。此文对HF-PEF的流行病学、诊断、病理生理学机制、治疗等方面的研究进展给予综述： 1流行病学 据左心室射血分数（LVEF），心衰可分为LVEF降低的心衰（heart failure with reduced left ventricular ejectionfraction，HF-REF）和LVEF保留的心衰（HF-PEF）[1]。流行病学研究表明，超过半数的心衰患者为HF-PEF患者，且患病率仍在增加[2，3]。HF-PEF以老年人、女性多见；与HF-REF相比，高血压患者多见，而既往患心肌梗塞者少见[4]。冠心病、高血压、心房颤动、糖尿病可加重HF-PEF 病情[5]。 2诊断 有关HF-PEF的诊断标准中，影响较大的包括三个指南，分别是：欧洲心脏病学会（ESC）急性/慢性心力衰竭诊断治疗指南（2012年）[6]、美国心脏病学会基金会/美国心脏病协会（ACCF/AHA）心力衰竭管理指南（2013年）[7]、中

国心力衰竭诊断和治疗指南（2014年），三个指南对HF-PEF 的认识趋于一致。我国的最新心衰指南中指出HF-PEF的诊断标准如下[1]： 2.1主要临床表现①有典型的心衰症状和体征；②LVEF 正常或轻度下降（≥45%），并且左心室不扩大；③有相关的结构性心脏病存在证据（例如左心室肥厚、左心房扩大）和（或）舒张功能不全；④超声心动图检查无心瓣膜病，并且排除心包疾病、肥厚型心肌病、限制型（浸润性）心肌病等。另指出：考虑治疗、预后等方面，将LVEF>50%作为临床诊断标准可能更好[1]。 2.2其他BNP或NT-proBNP的测定具有参考价值，但尚存在争论。指南建议BNP/ NT-proBNP作为慢性心衰的常规检查：BNP?35 ng/L，NT-proBNP?125ng/L 时不支持慢性心衰，也可作为评估预后的指标[1]。 在临床实际工作中，需要注意一些问题，如心脏彩超诊断的特异性低，近期有研究显示：通过应变成像（Strain Imaging）技术测定219例HF-PEF患者，发现有许多均存在潜在的收缩功能障碍[8]。所以，需要有更客观的检查方法用于HF-PEF的诊断，尤其是有呼吸困难症状的老年患者。在老龄患者中，心室僵硬度的增加往往伴随着血管的硬化，HF-PEF患者的LVEF随着时间，也逐渐出现下降[9]。 3病理生理机制

左室射血分数保留的心力衰竭的临床治疗

左室射血分数保留的心力衰竭的临床治疗 发表时间：2013-03-05T15:14:22.700Z 来源：《中外健康文摘》2012年第49期供稿作者：钱大智[导读] 目的探索左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)的药物治疗方法。 钱大智（建始县人民医院湖北建始 445300） 【中图分类号】R541 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）49-0216-02 【摘要】目的探索左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)的药物治疗方法。方法总结分析24例HE-PEF的治疗体会。结果HE-PEF 早期药物治疗效果较好。结论酒石酸美托洛尔、依拉普利、螺内酯联合应用是治疗早期HE-PEF的有效方法。【关键词】左室射血分数保留舒张性心衰 近年来,对心力衰竭深入研究后发现,大量心衰患者仍能保持相对正常的左室射血分数(LVEF)，既往称此类心衰为收缩功能尚存或舒张性心衰。欧洲心脏病年会(ESC)2008年的心力衰竭指南中把其命名为左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)。值得注意的是HF-PEF逐年增多，收缩性心力衰竭的患病率呈下降趋势，而目前人们对此类心力衰竭的认识和关注还很不足，患者预后较差，相关事件尤其是死亡的发生率也不低。2010年6月～2011年12月笔者对24例HF-PEF患者给予酒石酸美托洛尔、依拉普利、螺内酯联合治疗，效果较好。现总结报道如下: 1 资料与方法 1.1 一般资料 24例患者中，男性14例、女性10例,年龄57～82岁，平均年龄68±5.6岁，按NYHA心功能分级心功能均在3级以上。均符合:①心力衰竭的体征或症状，如劳力性呼吸困难、肺水肿。②正常或轻度异常的左心室(LV)收缩功能，左室射血分数(LVEF)>50%，LV不大，左室舒张末容积指数(LVEDVI)＜97ml/m2。③舒张性LV功能不全的证据,E/A＞1。其中，原发性高血压10例，冠心病5例，高血压合并冠心病7例，肥厚型心脏病2例。 1.2治疗方法 24例患者均给予酒石酸美托洛尔(从6.25mg逐渐增加到25～50mg,bid)、依拉普利(从2.5mg逐渐增加到5～10mg,bid)、螺内酯(20mg, bid)治疗，在开始治疗时给予呋噻米片20mg,qd，待呼吸困难消失后改为每3天20mg,并逐渐停用。高血压者给予氨氯地平缓释片5～10mg,qd，使血压降到正常。冠心病有明显心肌缺血者加用硝酸酯类药物，上述患者均给予阿托伐他丁钙10mg,qd和拜阿司匹林100mg,qd。 2 结果 2.1疗效评价 有效为出院后心功能改善2级以上，随访1年内无再次住院，且无严重呼吸困难。 2.2治疗结果 出院后长期服用上述药物，随访1年，症状减轻，心功能改善在2级以上且无复发再次入院者21例，有效率为87.5%。2例在1年内复发再次入院。1例因脑出血死亡。 3 讨论 左室射血分数保留的心力衰竭(HF-PEF)常指舒张性心力衰竭(DHF)。是由于左室松弛性和顺应性减低使心室充盈量减少和充盈压升高，从而导致肺循环和体循环淤血的综合症。然而，左室射血分数保留的心力衰竭不完全等同于DHF，它同样可见于收缩性心衰(SHF)。在无法明确区分左室舒张与收缩功能不全的情况下，对于不伴LVEF降低的心衰，在临床诊断及临床研究中均称之为左室射血分数保留的心力衰竭或左室射血功能尚存的心衰，而不称为DHF[1]。 左室射血分数保留的心力衰竭常见病因有高血压、冠心病、肥厚性心肌病、主动脉瓣狭窄、左室肥厚、限制性心肌病、缩窄性心包炎、心包填塞等。其诊断核心是需满足3个条件：①心衰的症状或体征：仅表现为呼吸困难也可作为HF-PEF的临床证据；②正常或轻度异常的左室收缩功能：LVEF>50%, LVEDVI<97 ml/m2；③左室舒张功能不全的证据：包括有创评价左室舒张功能不全的指标，如左室舒张末压(LVEDP) [2]。 左室射血分数保留的心力衰竭的治疗至今尚无确凿的循证医学证据。2008年ESC颁布的《急/慢性心衰诊断及治疗指南》指出，目前缺乏可靠的治疗方法来降低HF-PEF的发病率和死亡率。治疗只是经验性和对症性的：①寻找和治疗基本病因非常重要，如有效控制血压、减轻心肌肥厚、主动脉瓣置换术治疗、冠状动脉血管重建术等；②β受体阻滞剂可减慢心率使心室舒张期延长，它降低高血压、减轻心肌肥厚的作用也对舒张功能的改善有重要作用；③应用利尿剂可以控制水钠潴留、降低肺静脉压，缓解呼吸困难及水肿。2008年ESC颁布的《急/慢性心衰诊断及治疗指南》同时也指出，对于合并高血压的HF-PEF患者, ACEI和(或)ARB可作为一线用药。但也有研究证实RAAS系统激活在舒张期心力衰竭的病理生理过程中可能并非关键环节，因此应用ARB或ACEI类药物难以有效改善患者预后[3]。本组24例患者经长期联合应用酒石酸美托洛尔、依拉普利、螺内酯，随访1年有21例无心衰症状加重而再次住院，总有效率87.5%。笔者体会：①在治疗基本病因的前提下,首选β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物，β受体阻滞剂主要目的是降低心率,延长舒张时间，改善血流动力学，同时β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物可逆转心肌肥厚，改善左室重构；②β受体阻滞剂、ACEI或ARB类药物必须是从小剂量开始、缓慢递增、长期地应用；③联合应用醛固酮拮抗剂，防止ACEI类药物的醛固酮逃逸现象，可阻止和逆转心肌纤维化，从而达到改善左室顺应性；④利尿剂早期应用可以控制水钠潴留去除体内多余的水分，降低肺静脉压，缓解呼吸困难症状。总之，目前HF-PEF的治疗只能是去除或减低HF-PEF的诱因或原发病和逆转舒张功能顺序。 参考文献 [1] 吴平生.探索与前行. 左室射血分数正常的心衰[N].中国医学论坛报，2008-10-30（C16）. [2] 2007年 ESC.HFNEF诊断的专家共识.Eur，Heart J,2007,28(20)；2539. [3] 郭艺芳等.2008年心血管疾病药物治疗学进展荟萃[J].心血管病学进展,2009,1(30) ,9.

高敏C反应蛋白对动脉硬化及心血管事件的早期诊断意义

高敏反应蛋白对动脉硬化及心血管事件的早期诊断意义 C 师姗姗，刘幼文，金光临，王　涓，曾繁芳 （广东省深圳市孙逸仙心血管医院，广东深圳） 518020收稿日期：修订日期：作者简介：2012-02-202012-06-19(1978)；师姗姗－，女，本科，主治医师。 动脉硬化是一类与炎症反应密切相关的疾病，但炎症因子如高敏反应蛋白在动脉硬化发生发展所起的作用仍存在争议。心血管高危因素人群中血浆水平高且颈动脉内中膜厚度亦有不同程度的增厚，可用来评价动 脉硬化的存在及其程度。但这种检测方法具有滞后性，为此，故本研究首次探讨不同基线水平对及心血管事件发生的预测效率。 本研究收集了从年月至年月在深圳市孙逸仙心血管医院门诊和住院病人，并经详细病史询问、体格检查及相关实验室检查明确诊断既往无心绞痛、心肌梗死、短暂性脑缺血发作、缺血性脑卒中并可每个月随访次，连续者。排除既往有心血管病史、＞、肝肾功能异常者、＞或已有斑块形成、近期感染者。符合上述要求者例。 基本资料采集及分组　名研究对象入选后即进行危险因素评估，危险因素包括：男性年龄岁，女性＞岁；吸烟；＞；血脂：甘油三酯＞，总胆固醇＞，低密度脂蛋白胆固醇＞，高密度脂蛋白胆固醇＜；高血压；型糖尿病。依据基线四分位值，将其分为组，基线值范围分别为：组＜，组～，组～，组＞。　血浆等指标的检测　清晨采集空腹静脉血，采用自动免疫分析系统放射免疫法检测血浆，最低检测值为。同时检测血脂、血糖。 　颈动脉内中膜厚度的检测　的检测由深圳市孙逸仙心血管医院超声科两位检测人员独立进行。采用线阵分析探头，对研究对象进行双侧颈总动脉内中膜厚度的测量颈总动脉分叉处近段为本实验所采用固定检测点，取左右测量值的平均值为检测值。随访者每个月测量一次，颈动脉内中膜厚度年增加值计算如下：随访值－基线值随访时间，单位为。 　心脑血管事件随访　心脑血管事件在本研究中定义为心肌梗死、缺血性脑卒中以及心血管事件相关的死亡。心肌梗死：典型心肌缺血临床症状、心电图显示心肌梗死变化、血心肌坏死标记物升高；缺血性脑卒中：脑缺血相关临床症状、头颅脑缺血坏死灶；死亡：与心、脑血管事件相关的死亡。 　采用统计软件进行统计学处理。采用相关分析；用多重线性回归分析、年龄、性别、血脂、血糖、血压和的相互关系；用方差分析和检验进行组间比较。以＜为差异有统计学意义。 [1] [2] [3] [4] 2 C (Hs-CRP)Hs-CRP (CIMT)CIMT Hs-CRP CIMT 1.1200710200810612a Hs-CRP 10mg/L /CIMT 0.9mm 751.21.2.175>5565BMI 28kg/m (TG) 1.7mmol/L (TC)5.18mmol/L -(LDL-C) 3.37mmol/L -(HDL-C) 1.04 mmol/L 2(T2DM)Hs-CRP 4Hs-CRP A 0.8mg/L B 0.8 1.40mg/L C 1.41 2.0mg/L D 2.0mg/L 1.2.2Hs-CRP 3mL IMMAGE ()Hs-CRP 0.2mg/L 1.2.3CIMT 7.5MHz (1cm )6CIMT ()/(mm/a)1.2.4CT 1.3SPSS11.0Pearson Hs-CRP CIMT 0.051资料和方法研究对象 方法 统计学处理 q P 摘　要：关键词：中图分类号：文献标识码：文章编号：目的 方法结果结论ＤＯＩ：C (Hs-CRP)75Hs-CRP 4Hs-CRP TC LDL-C HDL-C TG 6121824BMI 2Hs-CRP (0.05)2(=0.57)BMI 2Hs-CRP CIMT (0.01)Hs-CRP (=0.57)244CIMT Hs-CRP C R 741B 1005-4057(2012)05-0507-03 10.3969/j.issn.1005-4057.2012.05.010 探讨高敏反应蛋白对动脉硬化及心血管事件发生的早期诊断意义。名动脉硬化 患者根据基线四分位值将其分为组，比较其空腹血浆、、、、、血糖、临床一般情况及初次就诊和、、、个月复查时的颈动脉内中膜厚度。、吸烟、收缩期高血压、他汀类药物和型糖尿病均与相关＜，尤以型糖尿病最明显。多重线性回归分析模型显示，、吸烟、收缩期高血压、他汀类药物、型糖尿病和均与有关＜，尤其是最明显β。个月随访期间，第区组增长最明显。有独立的动脉硬化和心血管事件预测价值。 高敏反应蛋白；颈动脉内中膜厚度；心血管事件　 P r P

射血分数保留心力衰竭的中医药治疗概况

Traditional Chinese Medicine 中医学, 2016, 5(1), 19-23 Published Online February 2016 in Hans. https://www.doczj.com/doc/a84358522.html,/journal/tcm https://www.doczj.com/doc/a84358522.html,/10.12677/tcm.2016.51004 Overview of Chinese Medicine on Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) Xuemei Xu, Jingyi Tang Department of Cardiovascular, Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Received: Jan. 28th, 2016; accepted: Feb. 19th, 2016; published: Feb. 22nd, 2016 Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/a84358522.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a clinical heart failure symptom with a syndrome of left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%. Traditional Chinese Medicine has good curative effect to improve the symptoms and the quality of life. The article discusses the TCM for the understanding and treatment of HFpEF from the pathogenesis, syndrome differentiation and treatment. Keywords Heart Failure with Preserved Left Ventricular Ejection Fraction, The Treatment of TCM 射血分数保留心力衰竭的中医药治疗概况 徐雪梅，唐靖一 上海中医药大学附属龙华医院心病科，上海 收稿日期：2016年1月28日；录用日期：2016年2月19日；发布日期：2016年2月22日 摘要 左心室射血分数保留心力衰竭(Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction, HFpEF)

常规C反应蛋白与高敏C反应蛋白的区别

常规C 反应蛋白与高敏C 反应蛋白有啥不同？ 2016-01-27 07:05 来源：丁香园作者：hzdlj字体大小-|+ 经常会有丁香园站友在论坛里问「高敏 C 反应蛋白」和「常规 C 反应蛋白」的区别，也有很多站友作出了较为科学的解释。但是总体来看，很多解释虽然正确，但用词太专业，导致难以理解。 为便于大家理解这两个概念，特此力争通过通俗易懂的语言来谈谈自己的看法。 超基础知识：C 反应蛋白 各位看官，我们首先来说说 C 反应蛋白，这是一个大家都很熟悉的指标，无论是诊断学的教科书，还是临床生化、临床免疫学的教科书，都将这个指标描述成「炎症指标」。换句话说，外周血C 反应蛋白增高，提示体内可能存在较为强烈的炎症反应。因此，C 反应蛋白常常用于很多感染性疾病和自身免疫性疾病的诊断和严重程度的评估。 C 反应蛋白与心血管疾病 好了，花开两朵，各表一支。 现在我们来说说心脑血管疾病的发病机制。长期以来，人们认为脂质沉积是导致心脑血管疾病（急性心肌梗死、脑梗赛、脑出血、冠心病等）的主要原因，因此采用了各种降脂药去防治心脑血管疾病。然而，在预防心血管疾病的过程中，人们发现一个问题：单独降脂虽然可以很大程度上降低心脑血管疾病的发病率，但是并不能做到完全阻止心脑血管疾病的发生，这就说明：脂质沉积学说并不能完全阐释心脑血管疾病发生的原因，肯定还有别的发病机制存在。 为此，人类进行了不懈的努力跟探索。近几十年来年，人们逐渐认识到：炎症反应与心脑血管疾病存在密切的关系，支持这一学说的一个证据就是很多研究发现外周血C 反应蛋白水平与心脑血管疾病有关。 这些证据大多来自一些队列研究，也就说，研究者先找一些普通人来（当然是很大的样本），检测一下他们的C 反应蛋白（此时的C 反应蛋白暂且称为「基线（baseline）C 反应蛋白」），然后对这些人进行随访，分析是不是当初基线C 反应蛋白水平越高的人，将来发生心脑血管事件的概率越高。 结果他观察到如果一个人平时的C 反应蛋白水平很高，将来发生心血脑管事件的风险也越高。也就是说，C 反应蛋白是心脑血管事件的危险因子。 然而，在开展C 反应蛋白与心脑血管事件的研究中，有一个问题令研究者感到很「不爽」：就是大部分健康人的C 反应蛋白水平低于检测下限（10 mg/L），但是他们仍然会发生心脑血管事件。这一现象一个可能的解释就是检测下限（10 mg/L）以内的C 反应蛋白水平的变化，与心脑血管疾病仍然有关。 C 反应蛋白的监测下限问题 关于检测下限的概念，容我啰嗦两句。理论上讲，任何一种检测方法，只要你放标本上去，肯定能出一个数，报一个检测结果。但在实际工作中，对于低浓度的样本，检测结果的变异就十分巨大。比如我们最熟悉的血红蛋白检测，如果患者的血红蛋白是100 g/L，检测系统一不小心检测成了101 g/L，变异才1%，显然是无伤大雅，完全可以接受。但是如果一个标本的血红蛋白是1 g/L，检验系统一不小心将其弄成了2 g/L，误差就是100% 了，显然是无法接受的。人们常把检测下限定在变异为20% 时的浓度。 有些医院出的普通C 反应蛋白报告，虽然浓度在10 mg/L 以下，但结果可能就是不可靠的。当然，不同的C 反应蛋白检测系统的检测下限略有差异，一般都在5-10 mg/L。 高敏C 反应蛋白 我们继续说检测下限的C 反应蛋白水平与心脑血管疾病的关系。 举个例子来说明：如果患者 A 的 C 反应蛋白水平是 1 mg/L，患者B 的C 反应蛋白水平

射血分数保留的心衰3

射血分数保存的心力衰竭 梁峰胡大一方全沈珠军 引言 大型流行病学研究显示，左室射血分数正常时可能发生心力衰竭（HF），并且射血分数正常的HF（HFpEF）患者可能占到HF人群的50%[1]。与射血分数减低的心衰（HFrEF）相比，近十年类HFpEF患者的预后并未得到改善，凸显长期缺乏对该重要综合征的有效治疗。该综述提供HFpEF的全球观点，讨论关于该临床综合征的争议，分析临床试验未能改善预后的原因，以及深入理解最近概念验证性临床试验。 一、HFpEF是否为一种特异性综合征的争议 20年前HFpEF概念作为整体存在受到挑战；最近欧洲心脏病协会（ESC）指南完全承认HFpEF为一种重要的心力衰竭综合征，同时强有力的证据支持其为一种综合征。首先流行病学研究显示HFpEF几乎占HF人群的一半[2]，第二HF的传统血流动力学改变也发生于HFpEF（左室充盈压升高以及全身和肺循环血管异常舒张），第三HF的神经激素系统活化特性（肾素-血管紧张素-醛固酮系统，交感神经系统）也发生于HFpEF[3]。 1、HFpEF并非仅仅是心力衰竭谱的过渡阶段而是不同疾病的表现 与HFpEF本身就是一种独立的疾病相对立，是否其为传统的HFrEF疾病进程的一部分，该困境仍未得到解决[4,5]。CHARM试验心力衰竭自然进程和其治疗改善过程中，HF患者左室射血分数（LVEF）呈现单峰分布；HFpEF出现轻微左室收缩功能障碍和HFrEF出现轻微的舒张功能障碍；以及高血压心脏病逐渐进展为左室离心性重构及HFrEF，一致认为HFpEF 和HFrEF是同一疾病过程中重叠的临床综合征或过程。 但是消除CHARM试验和注册试验入组最大比例的低射血分数患者后，就揭示出患者LVEF双峰的分布。两项研究入组射血分数广泛的慢性HF患者同样证实，HF患者EF呈现双峰分布，提供强烈的证据支持其为两种不同的疾病。另外，高血压患者从EF保留向EF 减退的进展是一种罕见的情形，以及主要归因于这些少见病例突发的心肌梗死。 最后，既使收缩和舒张功能异常重叠出现，但HFpEF和HFrEF之间左室重构在心腔和超微结构水平存在根本的差异。左室腔扩大（离心性重构）是HFrEF的一种特异性质，而HFpEF则心室腔大小正常或接近正常以及相对室壁厚度增加（向心性重构）[6]。HFrEF和HFpEF之间这些不同的结构变化也与不同的功能表现有关，包括特定的左室收缩末期压力–容量相关性。HFrEF的收缩末期压力–容量线性斜率或收缩末期弹性模量明显降低，而HFpEF 则明显升高。结果HFrEF患者对动脉血管扩张剂反应良好，血压降低最小但每搏输出量明显增加[7]。相反HFpEF患者收缩末期压力–容量线性斜率较陡，提示对血管扩张剂治疗导致的容量变化和血压降低显著敏感。这些差异可能部分解释在HFpEF的临床试验中血管扩张剂不能改善临床预后，并不像HFrEF观察到的结果可以改善预后。 HFpEF和HFrEF之间的差异可延伸到组织和细胞水平：HFrEF的心肌细胞细长、肌纤维密度降低，而HFpEF则心肌细胞直径和静息张力均增加。亚细胞水平，与HFrEF相比则HFpEF大分子肌联蛋白的较硬异构体比例增加，其可能有助于静息张力的增高和磷酸化反应产生的张力大幅降低。最后在间质水平的变化，HFrEF和HFpEF之间间质胶原代谢不同，HFrEF的基质金属蛋白酶及其抑制剂变化，有利于增加细胞外基质的降解似乎占主导作用[8]。 2、HFpEF并非简单代表一系列伴发病而是一种病理生理学独立的综合征 由于HFpEF是一种老年疾病，HFpEF患者中年龄相关的心血管和非心血管伴发病高发。查尔森基础疾病权重指数（Charlson index）为一种伴发病加权的预后评分，在以社区为基 基金项目：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目资助（2009-3-68）；首都医学发展科研基金 （2009-3261） 作者单位：102600 首都医科大学大兴医院心内科（梁峰）；100044 北京大学人民医院心脏中心（胡大一）；100730 中国协和医科大学北京协和医院心内科（方全，沈珠军） 通信作者：沈珠军，E-mail: zhujun66shen@https://www.doczj.com/doc/a84358522.html,

_高敏C-反应蛋白的临床意义与检测方法

高敏C-反应蛋白的临床意义与检测方法 瞿国英1综述,唐志慧2审校(1.上海市潍坊社区卫生服务中心　200122;2.上海市浦南医院) 【关键词】　高敏C-反应蛋白;　心血管疾病;　新生儿感染 中图分类号:R446.1文献标志码:A文章编号:1672-9455(2009)08-0603-02 近年来随着检测技术的发展,高敏C-反应蛋白(hig h se n-sitivity C-reactiv e protein,hs-CRP)检测受到越来越广泛的关注。本文对CRP的生物学特性,特别是在心血管疾病和新生儿感染性疾病中的临床应用及检测方法等几方面进行扼要综述。 1　生物学特性 C-反应蛋白是一种由肝脏合成的典型的急性时相反应蛋白,因能和肺炎链球菌荚膜C多糖结合而得名。CRP是环状五球体蛋白,相对分子质量约120kd,由5个(每个含206个氨基酸)相同单体以非共价键构成,这个特征性的结构把CRP归类于pe ntr axins族里(pentraxins为在所有脊椎动物和多数无脊椎动物中发现的具有免疫防御性钙结合蛋白)[1]。 在细胞因子白细胞介素-6(IL-6)家族诱导下,CRP在肝脏中合成迅速,在急性相反应高峰时肝脏合成蛋白能力的20%是直接指向C RP的合成。CRP在炎性反应感染因素和组织损伤6h后逐渐上升,到24～48h到达顶峰,其半衰期约为19 h,但一旦其与配体结合,可能更快速地被清除[1]。 CRP能结合多种内源性和外源性的物质(配体),然后通过调理作用促进它们从血液及组织中清除。在钙离子存在的情况下,CRP能结合坏死的内源性物质和衰老的细胞,经磷酸胆碱结合DN A和组蛋白。当正常的脂质双层结构被破坏,致使内部磷脂暴露时,CRP即发生与宿主细胞的结合,大多数外源性物质是细菌、真菌和寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。CRP 能识别分布在微生物或改变了机体组织上的配体,并与配体结合,激活补体系统;能与T细胞特异结合,改变或限制其功能;还能抑制血小板的聚集及活化反应;CRP还具有重要的免疫调节作用,能增加巨噬细胞的活性和运动,促进对各种细菌和异物的吞噬,刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他免疫调节功能[2]。 CRP的参考范围:成人和儿童为0.068～8.2mg/L,中值为0.58mg/L;新生儿和脐带血小于0.6mg/L;出生后第4天至1个月婴儿小于1.6mg/L;分娩时妇女小于47mg/L[1]。 hs-CRP检验即通过胶乳增强等方法可检测出(0.1～10 mg/L)的浓度,该水平已被证实可预示冠状动脉疾病发生及治疗后的预后判断。另外,在新生儿感染性疾病中可提高诊断准确性,因新生儿肝脏发育不完全成熟,不能快速产生大量C RP,无法达到常规方法所能检测到的浓度水平[3]。 2　临床应用 2.1　hs-C RP在心血管疾病中的应用　冠心病(cor onary hear t disease,CH D)是发达国家人口死亡的主要原因,在我国其发病率也在逐年增加,严重危害着人们的身体健康。冠心病的常见危险因素除高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、家族史、肥胖等,已确定了共246个危险因素。传统危险因素不能完全阐明疾病的发生,随着基因组学和蛋白质组学的发展,将有更多的因素用于CHD的临床评价。近年来已经明确炎性反应机制在C HD的发病和并发症中起重要作用[4]。 实验室和临床数据已证实,动脉粥样硬化并不是一种简单的脂质沉积疾病,炎性反应在动脉粥样硬化的起始和进展过程中也扮演着一个关键性的角色。在动脉壁的粥样硬化中主要有单核细胞、T淋巴细胞的大量浸润。在斑块的表面即斑块最脆弱的位置,炎性反应细胞大量渗入,使斑块不稳定而爆裂。此过程中的细胞因子引起肝脏合成CRP增加。CRP在动脉粥样硬化的形成和发展中有以下几个方面的作用:(1)调节巨噬细胞摄入低密度脂蛋白胆固醇有助于泡沫细胞的形成;(2)刺激巨噬细胞产生血栓前组织因子;(3)激活粥样斑块内的补体系统,导致斑块不稳定,增强不稳定斑块的血管活性;(4)诱导粘连分子表达;(5)致敏内皮细胞,产生CD4+T细胞介导的细胞毒作用造成损坏,C RP水平升高与内皮细胞功能衰竭和动脉粥样硬化的进程相关[2]。 近几年来根据对各种类型动脉粥样硬化的研究,证实hs-CRP在急性冠状动脉综合征中具有预测价值和在表观健康人群中具有预测能力,被认为是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。许多前瞻性研究已证实,在已确诊的心血管疾病个体中,hs-CRP是将来发生心血管疾病发病率和死亡率的预测指标。更大的临床价值是证实hs-CRP浓度能预测首次冠状动脉疾病的发作和危险性。根据hs-CRP的浓度值,每个患者将被归入某一危险性等级中:即小于1mg/L为相对低危险, 1.0～3.0mg/L为中度危险,大于3.0mg/L为高度危险。在长期的研究过程中,hs-CRP的个体化变异性较低,是良好、稳定的生化预测指标。但如hs-CRP>10mg/L,建议2周后复查,以排除感染、炎性反应或组织损伤所致升高[5,9]。 另外,hs-CRP可作为心血管疾病治疗的预后判断,他汀类药物和阿司匹林治疗可以降低CRP水平及心血管事件危险度。研究证明,阿司匹林和普阀他汀2种药物均具有抗炎的特性,对hs-CRP浓度增高人群可有效减少将来冠状动脉事件的发生。研究者们一直在寻找合适的治疗措施,通过对hs-C RP 的监测,试图降低其浓度水平,以达到控制C HD发病的危险性[9]。 2.2　hs-CRP在新生儿感染性疾病中的应用　新生儿感染是儿科临床较常见的疾病,特别是新生儿败血症有很高的发病率和死亡率,诊断和预后依靠早期发现和有效的抗生素治疗,所以需要有一个敏感、特异的细菌感染性指标。最初的临床指标对诊断败血症没有特异性,但治疗却必须立即进行。另外,微生物学培养需经72h后,而且并不能在大多数感染者中检出。因此在诊断确定以前,抗生素治疗成为新生儿感染的怀疑患者常规的治疗手段。过去由于对CRP检测方法的敏感性不同,而且新生儿由于肝脏功能的不完全成熟,不能产生足够准确计量的浓度水平,所以对CRP应用于新生儿感染诊断有过长期的争论[3]。研究发现,健康新生儿血清hs-CRP从出生后到1个月内的平均值为0.033mg/L(95%CI,0.012～0.32mg/L )。由于分娩条件的不同,新生儿出生后hs-CRP浓度水平可能有一个生理性的增高,但一般不会超出1.6mg/L,而且随着