北京中医药大学东方医院
临床试验设计技术规范
总编制：科研处
审核：刘文娜
批准：金章安
二○○四年九月
目录
1药物临床试验方案设计技术规范 (1)
2病例报告表设计技术规范 (8)
3知情同意书设计技术规范 (11)
4药物临床试验总结报告设计技术规范 (13)
药物临床试验方案设计技术规范
临床试验方案是指记录试验背景、原理及目的，描述试验设计、试验方案、试验组织、数据处理与统计分析方法以及试验过程管理的书面文件。临床试验方案设计基本要求：
1.试验方案的设计要符合代表性：是指受试对象对于患病人群的同
质性，即受试对象应具有患该病人群的共同特征。
2.试验方案的设计要符合合理性：是指立题的依据、假说的建立，
应具有科学性。
3.试验方案的设计要符合重复性：是指在同一条件下临床试验的重
现程度。
4.试验方案的设计要符合随机性：是指受试对象应遵循“同等可能
性”原则分配至试验组和对照组，且受试样本必须为随机样本。
5.应在充分了解所试验药物的临床前药理、毒理实验、临床预试验
情况、处方组成与方解、工艺、质量资料及药政管理部门对申请临床试验的审查意见的基础上，制定针对性强、完善的试验方案。
6.试验方案的设计必须符合伦理道德及科学性原则，还必须满足统
计学设计的要求，从而达到安全性评价与有效性评价的目的。
主要内容如下：
1.标题页：包括研究标题、临床批件号、药物名称/适应症/临床试
验的类期、申办者信息、主要研究者姓名、研究单位、方案设计者、方案版本号、方案制定与修改时间、统计分析单位、原始资料保存地点等。
2.申办单位、研究单位、监查员、统计分析单位资料页：应包括申
办单位的名称和地址、监查员的姓名与联系电话、研究单位的名称、研究者的姓名、地址和联系电话、统计分析单位、统计分析负责人姓名、地址和联系电话等。
3.摘要
3.1应包括题目、研究单位、目的、试验设计、受试人群、样本量、
治疗方案、疗效指标、安全性指标、疗程、预期试验进度等；
3.2必须是独立部分。
4.目录页。
5.前言：有关试验药物的研究背景，临床前研究中有临床意义的发
现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能，具体的研究适应症。
6.试验目的。
7.试验设计：
7.1试验设计的类型，包括对照或开放、平行或交叉、双盲或单盲、
随机化方法和步骤、单中心或多中心等；
7.2根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数。
8.受试者的选择：包括诊断标准、纳入标准、排除标准、中止试验
标准及受试者退出试验的条件，试验结束后的随访和医疗措施。
9.治疗方案：
9.1试验药物：根据药效学与药代动力学研究的结果及量效关系制订
试验药和对照药的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定以及对包装和标签的说明；
9.2试验药物的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件的制度；
9.3盲法的设计：试验药、对照药编码的建立和保存，揭盲方法和紧
急情况下破盲的规定。
10.临床试验的具体步骤及预期进度。文字表述并附临床试验流程图。
11.观测指标：拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代
动力学分析等。
12.有效性及安全性评价：其中疗效评定标准应包括评定参数的方法、
观察时间、记录与分析。
13.不良事件的观察：包括不良事件的定义、预期不良反应范围、与
药物因果关系的判断、不良事件的记录、处理措施、随访的方式、步骤、时间和转归。
14.临床试验的质量控制与质量保证：包括实验室的质控措施、试验
前对研究者的培训、提高受试者依从性的措施、监查员的任命及职责。
15.数据管理：包括研究病历书写、数据记录、数据监查、数据处理
及数据可溯源性的规定、盲态审核与揭盲规定。
16.统计分析：包括统计分析计划、统计分析软件、分析数据集的定
义及选择、分析内容及统计方法。
17.伦理学要求：从试验方案的确定到受试者的招募、知情同意的过
程、可能的受益与风险、受试者安全的保障、以及受试者隐私的保护等处处体现伦理原则。
18.试验资料的保存：要明确申办者和研究单位各自的分工及所有资
料（如受试者编码、随机数字表及病例报告表）的保存手续及保存地点。
19.临床试验预期的进度和完成日期。
20.如该试验方案同时作为合同使用时，应写明各方承担的职责和论
文发表等规定。
21.参考文献。
由于试验药物类期不一，制定的临床试验方案也有所不同，但各期临床试验方案设计技术要点基本应包括以下内容。
（一）Ⅰ期临床试验方案设计技术要点:
1.试验设计依据：列出相关法规、试验指导原则及临床前药理、毒
理研究结果和功能主治等。
2.试验目的：Ⅰ期临床试验的目的是观察人体对试验药物的耐受程
度及安全性，为进一步临床试验提供合理的安全有效的试验方案。
3.受试者的选择：包括受试者来源、人数、选择标准、排除标准及
脱落和中止标准。一般选择健康受试者，特殊病症可选择志愿轻型患者，年龄应为18-50岁，性别构成最好男女各半。受试例数为20-30例。所有受试者必须进行严格的健康体格检查。
4.设计试验方法：一般可采用无对照试验方法，必要时也可进行随
机双盲安慰剂对照试验。方案设计中应首先进行单次给药耐受性试验，以后可根据药物的特征和疗程等确定是否需要进行多次给药耐受性试验。若技术上可行，可进行单次给药药代动力学试验。
5.制定用药方案：根据中医药特点，以临床常用剂量或习惯用量为
主要依据或参考动物试验剂量。
6.不良事件的记录与处理方法：Ⅰ期临床试验方案的设计应充分认
识和估计可能出现的不良反应，确定不良事件与药物之间是否存在因果关系。
（二）Ⅱ期临床试验方案设计技术要点:
1.研究背景：简要说明试验药物的处方组成与功能主治、临床前药
效学研究结果、急毒及长毒试验结果等方面的内容。
2.试验目的：中药Ⅱ期临床试验是初步评价新药的有效性和安全性，
推荐临床用药剂量。
3.试验的总体设计：包括试验设计的类型、原则和步骤。需说明病
例数、随机化分配方案、对照药品及盲法设计等。试验组与对照组均不少于100例，主要病证不少于60例。多中心试验中各中心观察例数不少于20例。若为罕见或特殊病种，可向国家食品药品监督管理局申请减少受试例数，但必须符合统计学要求。试验步骤可以流程图形式说明。
4.受试者的选择和退出：应论述西医诊断标准、中医证候标准、症
状体征分级量化标准、入选标准、排除标准、受试者退出试验的条件与步骤、中止试验的条件、剔除和脱落病例标准等内容。5.制定治疗方案：应详细说明试验药物与对照药品的名称、规格和
包装情况，药物管理，用药方法以及对合并用药的要求等。按照病证同类、给药途径相同的原则择优选择对照药。试验剂量、次数、疗程等可根据药效实验、临床预试验结果或Ⅰ期临床试验结果确定。
6.不良事件的观察：判断不良事件与药物的因果关系及处理方法。
7.综合疗效与安全性评定标准：根据目前公认的疗效评定标准，分
为临床痊愈、显效、有效、无效四级。
8.数据管理：包括CRF的填写、核对和回收，数据库的建立与核查，
数据的录入与备份，盲态审核与揭盲规定。
9.统计分析：叙述所选用的统计分析软件、分析数据集的选择、统
计分析的方法和内容。
10.试验质量的控制和保证：包括监查员的访视、试验人员的培训、
CRF表的填写以及数据的核实等。
11.叙述药物试验的伦理学考虑。
12.试验总结与资料保存。
13.列出所涉及的参考文献。
（三）Ⅲ期临床试验方案设计技术要点：
1.试验目的：中药Ⅲ期临床试验即扩大的临床试验，是进一步评价
新药的有效性和安全性。
2.试验的总体设计：基本与Ⅱ期临床试验相同。试验组例数不少于
300例，对照组例数不少于100例，试验组与对照组例数之比不大于3:1。主要病证不少于100例。多中心试验中各中心观察例数不少于20例。若为罕见或特殊病种，可向国家食品药品监督管理局申请减少受试例数，但必须符合统计学要求。
3.受试者的选择和退出：同Ⅱ期临床试验。
4.制定治疗方案：同Ⅱ期临床试验。对照药可选择Ⅱ期临床试验所
选用的药品。根据Ⅱ期临床试验结果，结合药效实验、临床实验结果，在保证安全性的基础上确定试验剂量、次数、疗程等。5.不良事件的观察：根据试验药物的成分特点、毒性实验及Ⅱ期临
床试验的结果，密切观察各种不良反应，并分析原因，进行不良事件与药物之间因果关系的判断。
6.综合疗效与安全性评定标准：同Ⅱ期临床试验。
7.数据管理：同Ⅱ期临床试验。
8.统计分析：同Ⅱ期临床试验。
9.设计试验质量的控制和保证办法：同Ⅱ期临床试验。
10.叙述药物试验的伦理学考虑。
11.试验总结与资料保存。
12.列出所涉及的参考文献。
（四）Ⅳ期临床试验方案设计技术要点：
1.试验目的：中药Ⅳ期临床试验即新药上市后监测，是在广泛使用
条件下考察新药的不良反应，尤其要注意罕见的不良反应。
2.试验方法：为上市后开放试验，可不设对照组。
3.受试对象：与Ⅱ期临床试验基本相同。
4.受试例数：不少于2000例。若为罕见或特殊病种，可向国家食品
药品监督管理局申请减少受试例数。
5.给药方案：与Ⅱ期临床试验相同。
6.疗效评定：与Ⅱ期临床试验相同。
7.不良事件的观察：根据试验药物的成分特点、毒性实验及Ⅲ期临
床试验的结果，密切观察各种不良反应，并分析原因，进行不良事件与药物之间因果关系的判断。
病例报告表设计技术规范
病例报告表（Case Report Form，简称CRF），指按临床试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。病例报告表设计基本要求：
1.临床试验前应按临床试验方案设计病例报告表。
2.CRF表各观察项目内容及观察时点应与临床试验方案一致，不得遗
漏。
3.在CRF表的设计过程中，自始至终都应有生物统计专业人员的参
与，充分考虑病例报告表的数据录入、统计的需要。
4.CRF表设计应简明扼要，操作性强，尽量做到标准化，各项目的排
列顺序应符合临床实际操作程序。
5.CRF表的设计除依据临床试验方案，还要参照有关法规，除设计识
别项目、诊断、鉴别诊断、判断疗效、不良反应项目、检测项目外，还应包括提示性项目（如记录方法、判断方法、使用说明、观测日期与具体记录时间）及责任性项目（如签名项目及规定等）。
6.CRF表设计应当易于填写且省时，常用填充式或选择式记录，填充
式记录的内容需有统一规定，同一结果要用相同的文字表达，需要文字记录时应留有足够空间。
7.无论何种形式的表格，均应分页记录不同观察时点的项目。
8.CRF表中的每一页均需填写受试者编号和用药编号、填表日期及填
表者签名。
主要内容如下：
1.题目页：包括临床研究批件号、临床试验单位编号、本组用药编
号、受试者编号、受试者姓名缩写、研究题目、研究方法（如多中心、双盲、随机、安慰剂平行对照研究等）、研究目的、研究者姓名、研究者单位、申办单位等。
2.填表说明：包括填写用笔、填写方法、更正方法、填写时点等。
3.临床试验流程图：将该项临床试验的研究流程列表表示。包括访
视日期，检查项目，药物发放时间，回收药物时间，终止试验时间等。
4.治疗前记录：
4.1病例入选标准及排除标准；
4.2受试者的基本数据：包括出生日期、性别、身高、体重、既往史、
家族史、入选试验前服药记录及治疗情况，包括用药名称、时间、剂量等；
4.3入选试验的时间和接受试验药物的时间，如试验需要导入期的，
需要导入期记录；
4.4记录受试对象的中西医病名、病型、病情、病程、证候等；
4.5入组前的临床表现、体征、实验室检查及结果。
5.用药后记录：
5.1访视记录：用药后每次访视均要逐项记录试验方案中规定的访视
项目，每次访视结果都应分页记录。实验室检查应详细记录测得值、单位和正常值范围，异常情况应加以核实并说明。缺项者要注明原因。未完成随访者要另附说明。
5.2用药记录：CRF表上应按使用日期记录受试者所使用的药物。当
受试者需合并使用方案中未禁用的伴随药物时，应记入合并用药
表中，包括药物名称、使用时间、剂量。在合并用药栏中需重申方案中禁止同时使用的药物名称，以做提醒。从第二次访视起应有药物回收记录。
5.3不良事件记录：包括不良事件的临床表现、出现的时间、频率、
严重程度、与试验药物的因果关系判断、对试验的影响、处理措施、转归、处理结果、报告方法等。如有严重不良事件，应填写专门的严重不良事件报告表，向药品监督管理部门、申办者及伦理委员会报告，并签名及注明日期。
5.4依从性记录：包括是否按时、按量服药，有无遗漏、有否遵守医
嘱等。
5.5试验中途退出记录：包括受试者中途退出的原因、日期等。
6.结束页记录： CRF表的结束页记录试验完成情况总结及临床试验
结论，包括试验结束日期、受试者是否完成整个试验（如未完成，应注明原因并说明最后一次和病人联系的时间）及对该病例临床试验的结果进行评价。此页可设备注栏，以记录需要补充说明的事项。
7.病历记录及实验室检查报告单、化验单粘贴页：临床试验中各种
实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在CRF表上，检测项目需注明所采用的计量单位。
8.签名页：临床试验监查员经审核后确认CRF表中所有记录是否真
实、完整、准确。临床监查员和本中心试验负责人需在CRF审核声明上签署姓名及日期。
知情同意书设计技术规范
知情同意书是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。知情同意书设计的基本要求：
1.知情同意书的语言和文字。原则上必须用受试者的母语，并以深
入浅出、通俗易懂的文字书写，尽量避免使用专业术语，使受试者真正确实“知情”。
2.知情同意书的签署。绝大多数情况下应由受试者本人签字，或由
其合法代表（大多数为其直系亲属）签字。无行为能力者，如严重精神病人、残废人、儿童等，经伦理委员会同意，同时研究者认为符合适应症，且能从试验中缓解病情而受益，则也可进入试验，但仍应由其法定监护人签字。
3.知情同意书的修改。研究者及申办者均无权修改已经伦理委员会
审核批准的知情同意书，如必须作修改，则应再次报请伦理委员会审批。
知情同意书应告知受试者的具体内容如下：
1.试验目的。评价一项试验的目的就在于考察其安全性和有效性。
同时应强调一项试验，其性质本身就是一种研究，只有在安全性和有效性得到确实保障后，才能允许试验药品上市及正式应用于临床。
2.试验内容和过程。包括试验步骤及所需时间、试验中观察项目及
检查的频度等。使受试者知晓本次试验本人需付出什么，也使其
在理解试验过程后能更好地配合试验。
3.试验的益处和风险。预测参加试验会缓解或治愈原有疾病的可能
性和可能出现的不良反应及其程度，使受试者事先可权衡参加试验的利弊，做好充分的思想准备。
4.目前此种疾病的其他诊治方法及每种方法可能的受益和风险。使
受试者对所患疾病的诊治方法有更全面的了解，能更实事求是地决定是否参加试验。
5.试验分组。随机对照试验时受试者有可能被随机分入试验组或对
照组，因此还需告诉其对照试验的益处及风险。如选用安慰剂对照，需告之有可能分至阴性对照组，且可能在一定程度上影响病情及带来的风险。
6.参加试验的自愿原则。受试者了解上述情况后，必须自愿做出决
定是否参加试验。通常应在入选前3天向受试者提供知情同意书，使其有充分的时间考虑，或和家属商量是否决定参加试验。试验前还必须明确指出，受试者无须任何理由，可在试验过程中任何时候退出试验，不会受到任何歧视或报复，不会影响和研究者的关系及今后的诊治。
7.受试者个人试验资料的保密。明确受试者参加试验及个人试验资
料为个人隐私，受试者的全名不会出现在所有记录及文件中（只以姓名拼音缩写及入选编号代表）。只有申办者、研究者、监查员、伦理委员会、药政管理部门有权查阅受试者所有的试验记录资料，而其他人均无权接触个人试验资料。
8.受试者补偿。如发生与试验相关的非正常损害时，受试者可获得
及时适当的治疗，以及保险赔付等补偿。以健康人为试验对象进行I期临床试验时，则应付给相应的报酬。
药物临床试验总结报告设计技术规范
药物临床试验总结报告的基本要求：
1.临床试验的总结报告应包括：题目，摘要，目的，病例选择，试
验方法，疗效判断，一般资料，试验结果，典型病例，对剔除、脱落或发生严重不良事件病例的分析和说明，讨论，疗效和安全性结论。
2.临床研究总结报告应与试验方案一致。
3.用合理的统计分析方法，对各组试验药品的有效性进行统计描述
和统计推理。
4.统计结果必须与统计分析报告相符。
5.应对所有参加临床试验的病例完成情况进行详细的说明。
6.对所有参加临床试验的退出病例原因进行分析。
7.对入组病例的基本情况进行可比性分析。
8.对发生的严重不良事件，要有详细的临床记录和评价。
9.临床试验的总结报告应列出试验设计者、临床总结者、各中心临
床负责人员的姓名、专业、职称及课题主要研究者签字、日期，并由各临床研究单位盖章等。
主要内容如下：
1.标题页：包括研究标题、临床批件号、药物名称/适应症、申办
者信息、主要研究者姓名、研究单位（盖章）、统计分析单位、统计分析负责人、总结报告撰写人、研究起止日期、原始资料保存地点等。
2.研究者声明，研究者签名页。
3.目录。
4.摘要。
4.1通常1～3页的研究总结。
4.2必须是独立部分。
5.前言。
5.1有关试验药物的背景（临床前和临床研究结果）；
5.2具体的研究适应症；
5.3声明获得伦理委员会、药监局批准，研究内容符合医疗道德；
5.4全部受试者在加入研究前，已向其详细解释研究详情，并给予
充足时间考虑、自愿同意参加，并签署知情同意书；
5.5主要和协作研究者；
5.6其他组织，例如合同研究组织、安全监管委员会等。
6.试验目的。要清楚、明确地列出主要和辅助试验目的。
7.试验方法
7.1整体试验设计的综合概述和样本含量；
7.2纳入、排除和中止试验标准；
7.3治疗方案；
7.4疗效和安全性评价标准；
7.5试验的质量控制与保证；
7.6数据管理和统计分析。研究方案中的样本含量计算和计划采用
的统计学方法，随机表的制定步骤，双盲的落实执行步骤。
8.疗效评价
8.1整理样本。列出征集、随机、中途退出和完成样本例数，分析
并列出中途退出这些个案的原因；
8.2方案误差。列出所有违反方案的受试者和偏离情况；
8.3人口统计、有关病史信息和其他基准分析，以确定可比性；8.4评价治疗依从性；
8.5主要观察指标结果分析。计算组间差异和可信限，并对各组统
计值的差异进行显著性检验，列出检验结果和对应的P值，以文字、列表、图表表达，分析统计学意义与临床重要性；
8.6评价多中心研究的疗效时，应考虑中心间存在的差异及其影响。
9.安全性评价。
9.1用药情况：接受药物的人数（包括试验药物，对照药物和安慰
剂）、用药时间、剂量；
9.2实验室结果：如异常实验室结果被认定为不良反应，与其他不
良反应一起总结；异常结果的受试者例数及其数值；水平变化：列出在基线和整个过程中的数值转变的例数（低、正常、高）；
其他安全性结果（如生命体征，心电图报告等）。
9.3不良事件：总发生率；因不良事件/严重不良事件导致退出研
究的个别受试者列表；具有特殊意义的不良事件。
10.讨论。
10.1简要总论疗效、安全性结果；
10.2分析研究方案执行的情况，评价有没有对结果造成影响；10.3有关临床意义的结果；
10.4如有意外发现，但并不是解答方案中的预期问题，不能过分
“强调”这些新结果，只能提出建议另作研究确定这些新或
非预期发现。
11.结论。比较试验目的和研究结果做出结论。
12.参考文献。报告中用以支持观点的全部参考文献列表。
国内药物临床试验法规与技术规范1.中华人民共和国药品管理法（2001） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/policy.do?method=view&id=310 2.中华人民共和国药品管理法实施条例（2002） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/policy.do?method=view&id=309 3.药品注册管理办法（2007） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/WS01/CL0053/24529.html 4.药品注册管理办法（修改草案）（2014） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/article/cazjgg/201402/20140200394953.shtml 5.药物临床试验质量管理规范（2003） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/WS01/CL0053/24473.html 6.国际多中心临床试验指南（试行）（2014） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/plus/view.php?aid=521 7.医疗卫生机构开展临床研究项目管理办法的通知（2014） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/plus/view.php?aid=520 8.药物临床试验机构资格认定办法（试行）（2004） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/WS01/CL0058/9346.html 9.药物临床试验机构资格认定标准（2004） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/WS01/CL0058/9346.html 10.药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）（2014） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/plus/view.php?aid=522 11.药物临床试验机构资格认定复核检查标准（2009） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/WS01/CL0087/42913.html 12.药物临床试验机构资格认定复核检查工作细则（2010） 13.药品注册现场核查管理规定（2008） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/policy.do?method=view&id=323 14.药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行）（2011） https://www.doczj.com/doc/a46553864.html,/WS01/CL0844/67395.html 15.国家食品药品监督管理总局关于药物临床试验信息平台的公告（2013）
2020版药物临床试验质量管理规范试题 1. 以下哪个法律法规不是《药物临床试验质量管理规范》制定的根据： A.《中华人民共和国药品管理法》 B.《中华人民共和国疫苗管理法》 C.《中华人民共和国药品管理法实施条例》 D.《药品生产监督管理办法》 2. 研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由以下哪个角色做出？ A.临床试验协调员 B.临床医生 C.伦理委员会 D.监察员 3. 以下哪项不是临床试验的质量管理体系的重点？ A.受试者保护 B.试验结果可靠 C.试验药物潜在收益 D.遵守相关法律法规 4. 独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会）由谁设立？ A.申办者 B.研究者 C.试验中心 D.药政部门 5. 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程是： A.知情同意 B.知情同意书 C.试验方案
D.研究者手册 6. 通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位是什么？ A.伦理委员会 B.监查员 C.协调研究者 D.合同研究组织 7. 受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的文件是： A.研究者手册 B.试验方案 C.知情同意书 D.标准操作规程 8. 对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求的行为是： A.监查 B.稽查 C.检查 D.直接查阅 9. 受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件指的是： A.不良事件 B.药物不良反应 C.严重不良事件 D.危险信号 10. 以下对于伦理委员会的组成和运行描述不正确的是： A.伦理委员会的委员组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求。 B.伦理委员会的委员均应当接受伦理审查的培训，能够审查临床试验相关的伦
临床试验设计原则 设计方案:相关的受试对象、施加因素、试验效应、可行性等 科研设计的目的在于使该项研究能达到预期的而又可靠的结果，同时避免在研究实施过程中不必要的人力、物力、财力和时间上的浪费。一、临床研究的主要环节 施加因素 受试对象 试验效应 严格而有效地对上述临床试验中的三大主要环节的控制，将很大程度上减少偏倚所造成的系统误差及由于机遇所带来的随机误差，提高研究结论的科学性和真实性。 二、临床试验设计基本原则 对照 随机 盲法 重复 （一）对照的原则 对照（control） 是指在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。１. 对照的意义 鉴别试验性与非试验性措施
减少或消除实验误差 （１）鉴别试验性措施（处理因素）与非试验性措施（非处理因素）的差异，从而确认实验性措施在试验过程中的真实效应。 （２）减少或消除实验误差：合理的均衡的对照可使实验组与对照组的非试验性措施处于相等状态，使组间的基线特征具有可比性，从而使实验误差得到减少或消除。 临床医学研究的复杂性 疾病自身的演变 社会人口学因素的影响 心理因素的影响 自然环境条件等 必须强调，均衡是十分重要的。没有对照，难以比较、鉴别；而有了对照，但不是均衡，就失去对照的意义。 临床数据的统计学分析，也是以对照的均衡为前提的。 ２.对照的方法或对照的种类 空白对照 实验对照 标准对照 自身对照 相互对照 配对对照 历史对照
安慰剂对照 空白对照：指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。 实验对照：指在一定实验条件下所进行的观察、对比。例如观察中药雾化吸入剂对于支气管哮喘的作用，为了排除单纯雾化作用的效应，在设立空白对照组时，还应该设立不加中药的雾化吸入组（如水液雾化吸入）标准对照：以正常值或标准值作为对照，以及在所谓标准条件下进行观察的对照。研究药物的疗效时，可以公认的常规有效疗法作为对照。——阳性对照 自身对照：如用药前后的自身对比观察；或是对照与实验在同一对象身上进行，即在观察的不同时期接受不同的疗法，然后比较它们的差异，这种方法也称为自身交叉对照。 相互对照：各实验相互为对照。如中医各种不同证候的对照；中药组、西药组、中西药结合组治疗急性心梗的对照等。 配对对照：根据研究目的，把对实验结果（或效应指标）有影响的有关条件（如年龄、性别、病情等）相近似的研究对象配成对子，再把每一对子中的研究对象分配到各比较组中去。 历史对照：又称文献对照或回顾对照。是以本人或他人过去的研究结果与本次研究结果作比较，历史对照要特别注意比较资料之间是否具有可比性。如果某种疾病（如癌肿）治疗过程中的非处理因素（如生活条件、心理、一般药物治疗）不易影响它的疗效，且误诊率低，评价疗效指标
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则 一、概述 恶性肿瘤是严重威胁人类生命的一类疾病，尽管现有治疗手段取得了一定疗效，但多数肿瘤患者生存时间有限，缺乏有效的可以治愈的药物，亟需开发新的药物来满足需要。在抗肿瘤药物的风险效益评估中，医护人员和患者可能愿意承受相对较大的安全性风险，所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原则外，还应考虑其特殊性。由于肿瘤生物学研究的进展，一些新的作用机制、作用靶点的抗肿瘤药物不断涌现，呈现出不同于以往传统细胞毒类药物的安全性和有效性特点；肿瘤疾病的药物治疗也从以往的单纯追求肿瘤缩小向延长患者的生存期、提高生存质量转变，这些改变使抗肿瘤药物临床疗效评价终点指标也出现较大改变。因此，传统的抗肿瘤药物开发模式已经变得不适宜，需要更多地探索能加快和促进开发进程的临床研究策略。 本指导原则将对抗肿瘤药物临床研究一般考虑进行阐述，重点阐述在不同临床研究阶段中需要重点考虑的问题，旨在为抗肿瘤药物临床研究的设计、实施和评价提供方法学指导。申请人在进行临床研究时，还应当参照国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）既往发布的相关指导原则和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行，对于一般药物临床研究需要遵从的原则以及与其他指导原则重复内容在本文中不再赘述。 本指导原则主要适用于抗肿瘤新化合物的临床研究，抗肿瘤生物制品也可参考部分内容，不适用于中药制剂。药物类别上主要针对细胞毒
类抗肿瘤药物临床研究，由于非细胞毒类药物（如信号传导抑制剂，生物反应调节剂，激素类等）是目前新药开发的主要方向，本指导原则也将尽可能对此类别药物临床研究的不同之处进行阐述。 本指导原则中的观点仅代表SFDA当前对抗肿瘤药物临床研究的一般性认识，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况，申请人在研究中应始终坚持具体问题具体分析的原则。尤其应注意的是，抗肿瘤药物研究理论和技术的快速发展，很可能对将来抗肿瘤药物开发模式产生影响，因此申请人可以积极探索更为科学合理的研究方法，并及时寻求SFDA 药品注册部门的建议。 二、临床研究的总体考虑 抗肿瘤药物的临床研究过程通常分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。Ⅰ期临床试验主要目的是对药物的耐受性、药代动力学进行初步研究，为后期研究给药方案的设计提供数据支持；Ⅱ期临床试验主要是探索性的研究，如给药剂量探索、给药方案探索、瘤肿有效性探索等，同时也观察安全性；Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上进一步确证肿瘤患者临床获益情况，为获得上市许可提供足够证据。 需要指出，这种临床研究的分期并不是固定的开发顺序。在本指导原则中，尽管对Ⅰ、Ⅱ期探索性试验和Ⅲ期确证性试验区别对待，但统计假设的建立和检验也可以成为Ⅱ期临床试验的一部分，同样，部分探索性研究也可能成为Ⅲ期临床试验的一部分。 由于Ⅲ期临床试验需要提供生存获益的疗效数据，试验周期较长，因此可以采用探索的开发模式，按照预定的中期分析计划，依据不断积累的信息，对临床试验方案进行调整。
药物临床试验期间安全性数据快速报告 常见问答 2019年4月
前言 2018年1月25日原国家食品药品监督管理总局发布了《关于适用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的 公告》，要求“自2018年5月1日起，药物临床研究期间报告严重且非预期的药品不良反应适用《E2A:临床安全数据的管理：快速报告的定义和标准》《Ml：监管活动医学词典(MedDRA)》和《E2B ( R3 ):临床安全数据的管理：个例安全报告传输的数据元素》”。 2018年4月27日药品审评中心发布了《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》，进一步明确了我国药物临床试验期间非预期严重不良反应（SUSAR）快速报告的重点内容和报告途径。 本问答文件是在上述基础上，对于我国药物临床试验期间安全性数据快速报告实施以来部分共性问题的统一解释和澄清，供申请人 / CRO 参考和遵循。 随着快速报告工作的逐步完善，本问答文件后续也将不断进行增补和更新，在使用过程中，需注意采用最新的版本。
目录 █快速报告的范围 (3) █快速报告的时限 (7) █提交方式 (8) █关于购买第三方服务 (9) █Gateway账户申请及测试 (9) █申请人之窗与XML格式文件 (10) █E2B数据元素相关要求 (12) █破盲与阳性对照药、安慰剂报告问题 (12) █受理号填写 (14) █MedDRA词典 (15) █其它潜在严重安全性风险信息 (15) █咨询途径和方法 (16)
快速报告的范围 Q1. 《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准和程序》（以下简称《标准和程序》）中第一条“申请人获准开展药物(包括中药、化药及生物制品)临床试验后，对于临床试验期间发生的所有与试验药物肯定相关或可疑的非预期且严重的不良反应都应向国家药品审评机构进行快速报告”。此处的药物包含范围是什么？疫苗是否包含在内？ A1. 此处的药物包含与注册申请有关的中药、化药、生物制品。疫苗包含于生物制品中，因此，疫苗临床试验也需按照上述《标准与程序》进行可疑且非预期严重不良反应的快速报告。 Q2. 疫苗临床试验，是否可以按照2014年发布的《疫苗临床试验严重不良事件报告管理规定（试行）》，而不必执行《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准与程序》？ A2. 疫苗临床试验应该执行《药物临床试验期间安全性数据快速报告的标准与程序》。 2014年发布《疫苗临床试验严重不良事件报告管理规定（试行）》时，我国 尚未加入ICH，而目前我国已加入ICH并成为管委会成员。2018年1月25 日原国家食品药品监督管理总局发布《关于适用国际人用药品注册技术协
临床试验保存文件 一、临床试验准备阶段 临床试验保存文件研究者申办者1研究者手册保存保存 2试验方案及其修正案（已签名）保存原件保存 3病例报告表（样表）保存保存 4知情同意书保存原件保存 5财务规定保存保存 6多方协议（已签名）（研究者、申办者、合同研究组织）保存保存 7伦理委员会批件保存原件保存 8伦理委员会成员表保存原件保存 9临床试验申请表保存原件10临床前实验室资料保存原件11国家食品药品监督管理局批件保存原件12研究者履历及相关文件保存保存原件13临床试验有关的实验室检测正常值范围保存保存14医学或实验室操作的质控证明保存原件保存15试验用药品的标签保存原件 临床试验保存文件研究者申办者16试验用药品与试验相关物资的运货单保存保存17试验药物的药检证明保存原件18设盲试验的破盲规程保存原件19总随机表保存原件20监查报告保存原件 二、临床试验进行阶段 临床试验保存文件研究者申办者21研究者手册更新件保存保存22其他文件（方案、病例报告表、知情同意书、书面情况通知）的更新保存保存23新研究者的履历保存保存原件24医学、实验室检查的正常值范围更新保存保存25试验用药品与试验相关物资的运货单保存保存26新批号试验药物的药检证明保存原件
27监查员访视报告保存原件28已签名的知情同意书保存原件 29原始医疗文件保存原件 30病例报告表（已填写，签名，注明日期）保存副本保存原件31研究者致申办者的严重不良事件报告保存原件保存 临床试验保存文件研究者申办者32申办者致药品监督管理局、伦理委员会的严重不良事件报告保存保存原件33中期或年度报告保存保存34受试者鉴认代码表保存原件 35受试者筛选表与入选表保存保存36试验用药品登记表保存保存37研究者签名样张保存保存 三、临床试验完成后 临床试验保存文件研究者申办者38试验药物销毁证明保存保存 39完成试验受试者编码目录保存保存 40稽查证明件保存原件41最终监查报告保存原件42治疗分配与破盲证明保存原件43试验完成报告（致伦理委员会国家食品药品监督管理局）保存原件44总结报告保存保存原件
临床实验设计原则 设立对照，研究对象随机分组和盲法是临床实验设计三项原则。 一、设立对照 有比较才干鉴别。某种治疗办法只有与其她治疗办法比较，才干理解其优劣。因而，设立对照是科学地评价一项治疗办法必不可少。 （一）设立对照意义 1.科学地评估药物疗效临床医学虽较前有了长足进展，当前依然有不少疾病（特别是慢性病）自然史不能预测，而判断某一患者预后尤为困难。临床医生正是运用疾病自然史和预日后评价疗效。如在某些急性自限性疾病，像上呼吸道感染或胃肠炎等，患者虽然不治疗也可因其自然转归，症状可消失而自愈。在慢性非自限性疾病时，其自然史也会浮现缓和、复发、缓和和活动交替过程，如系统性红斑狼疮，在用药物治疗该病时，若未设对照组，则极易将疾病缓和误以为是药物疗效。 2.排除非研究因素对疗效影响临床实验中，除研究因素外，研究对象所具备其她因素如年龄、性别、疾病类型、病程、严重限度和治疗经历等均可影响疗效。研究人员欲排除上述各种非研究因素对疗效影响，进而拟定研究因素真实疗效，只有设立对照才干做到。 3.拟定治疗毒副反映可靠办法药物临床实验中，某些患者浮现不同限度异常反映是常用。临床医师应能对的地判断上述反映是疾病自身体现，还是药物毒副作用，这只有与对照组比较才干做到。国外学者曾开展一项研究以观测安妥明、烟酰胺等降脂药对冠心病患者长期疗效。服药过程中一某些患者浮现心律失常。可是研究人员仅依照上述资料无法判断异常症状是疾病自然现象，还是药物副作用，因未同步设立对照。设立后则发现服上述两种降脂药组与对照药组心律失常发生率分别为33.3%、32.7%和28.2%。经记录学解决显示前两种药心律失常发生率与对照药差别无记录学意义。显然，只有设立对照组才干拟定降脂药副作用。因而，未设对照临床实验报告毒副作用，我胶有理由对其待怀疑态度。 （二）对照类型 临床上惯用对照类型如下：
2021年1月
一、概述 (1) 二、适应性设计中需要考虑的因素 (2) （一）适用性 (3) （二）合理性 (4) （三）完整性 (5) （四）可行性 (6) 三、常用的适应性设计 (7) （一）成组序贯设计 (7) （二）样本量重新估计 (8) （三）适应性无缝剂量选择的设计 (10) （四）适应性富集设计 (12) （五）两阶段适应性设计 (13) （六）适应性主方案试验设计 (14) （七）多重适应性设计 (16) 四、其他考虑 (16) （一）仅基于外部数据的修改 (16) （二）监管的其他考虑 (17) 五、参考文献 (19) 附录：词汇表 (25)
一、概述 确证性临床试验的设计一般基于前期探索性研究结果，很多时候仅依赖于非常有限的数据，由此可能造成设计元素存在较大的偏差，从而直接影响试验的成败。随着药物研发的推动，临床研究的技术方法得到不断的发展，适应性设计也受到越来越多的研究与应用。适应性设计允许根据试验期间累积的数据对试验设计进行修改，以修正初始设计的偏差，从而增加试验的成功率，提高试验的效率。 成组序贯设计是最早应用于临床试验的适应性设计，其后，适应性设计较广泛地用于样本量的重新估计，现今逐步推广和发展到了多种类型的试验设计，例如两阶段设计、平台试验设计等更为复杂的设计。随着理论方法的不断成熟完善、模拟计算能力的进步，以及实践经验的积累，适应性设计在临床试验中得到越来越多的应用。 本指导原则对适应性设计的定义为：按照预先设定的计划，在期中分析时使用试验期间累积的数据对试验做出相应修改的临床试验设计。一方面，适应性修改是“按预先设定的计划”进行的，而不是临时提出的修改方案；另一方面，适应性修改是一个自我学习的过程，即通过对累积数据的不断学习，相应地修改试验方案，以适应不断变化的研究环境。
药品临床试验管理规范(GCP) 赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则本宣言于1964年在芬兰赫尔辛基召开的第18届世界医学协会（WMA）大会上首次通过，此后进行过多次修改，并经1975年日本 东京第29届世界医学大会、1983年意大利威尼斯第35届 世界医学大会、1989年香港第41届世界医学大会、1996 年南非第48届世界医学大会、2000年苏格兰爱丁堡第52 届世界医学大会通过。一、前言 1. 世界医学协会起草的赫尔辛基宣言，是指导医生和其它人员进行人体医学研究的伦理准则的声明。人体医学研究包括对人体本身或相关资料的研究。2. 促进和保护人民的健康是医生的职责。医生的知识和道德正是为了履行这一职责。3. 世界医学协会的日内瓦宣言用“病人的健康必须是我们首先考虑的事”这样的语言对 医生加以约束，而国际医学伦理准则宣告“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理和心理状态产生不利影响的医疗措施。”4. 医学的进步是以研究为基础的，这 些研究在一定程度上最终有赖于以人体为对象的试验。 5. 在人体医学研究中，对受试者健康的考虑应当优先于科学和社会的兴趣。 6. 人体医学研究的主要目的是改进预防、诊断和治疗方法并提高对疾病病因学和发病机理的认识。即使是已被证实了的最好的预防、诊断和治疗方法都应当不断地
通过研究来检验他们的有效性、效率、可行性和质量。7. 在目前的医学实践和医学研究中，大多数的预防、诊断和治疗方法都有风险和经济上的负担。8. 医学研究要遵从伦理标准，更加尊重所有人群，并保护他们的健康和权利。有些受试人群十分脆弱需要特殊的保护。要认识到处于经济上、医疗上不利地位的人的特殊需求。对那些不能作出和拒绝知情同意的人们、和那些可能在胁迫下才作出同意的受试者、对那些从研究中个人得不到受益的受试者以及那些同时接受治疗 的受试者要特别加以关注。9. 研究者必须懂得他们自己所在国家关于人体研究方面的伦理、法律和规章的要求，并且要符合国际要求。任何国家的伦理、法律和规章都不允许减少或取消本宣言中对受试者所规定的保护。二、医学研究的 基本原则10. 在医学研究中，保护受试者的生命和健康，维护他们的隐私和尊严是医生的职责。11. 涉及人体的医学研究必须遵从普遍接受的科学原则，应对科学文献和相关资料全面了解，并有充分的实验和动物试验（如有必要）的基础上进行。12. 研究中要注意可能对环境的影响，并要尊重用于研究的实验动物的权利。13. 每一项人体试验的设计和实施均应在试验方案中明确说明，并应将试验方案提交给专门任命的伦理审批委员会进行审核、评论、指导，可能的话，进行审查批准。该伦理委员会必须独立于研究者和申办者，并且不受其它方面的影响。该委员会应当遵守试验所在国的
临床试验管理规范 目录 前言 1.术语 2.ICH GCP 的原则 3.机构评审委员会/独立的伦理委员会(IRB/IEC) 3.1职责 3.2组成、职责和操作 3.3程序 3.4记录 4.研究者 4.1研究者的资格和协议 4.2足够的资源 4.3试验对象的医疗保健 4.4与IRB/IEC交流 4.5对试验方案的依从性 4.6试验用药品 4.7随机化程序和破盲 4.8试验对象的知情同意 4.9记录和报告 4.10进展报告 4.11安全性报告 4.12试验的中止或暂停 4.13研究者的最终报告 5.申办者 5.1质量保证和质量控制 5.2合同研究机构(CRO) 5.3医学专家 5.4试验设计 5.5试验管理、数据处理和记录保存
5.6研究者的选择 5.7责任的分配 5.8给对象和研究者的补偿 5.9财务 5.10向管理当局通报/提交 5.11IRB/IEC审评的确认 5.12有关试验用药品的资料 5.13试验用药品的生产、包装、标签和编码5.14研究产品的供应和管理 5.15记录访问 5.16安全性资料 5.17药品不良反应报告 5.18监察 5.19稽查 5.20不依从 5.21一个试验的过早终止或暂停 5.22临床试验/研究报告 5.23多中心试验 6.临床试验方案和方案的修改 6.1概要资料 6.2背景资料 6.3试验的目标和目的 6.4试验设计 6.5对象的选择和退出 6.6对象的治疗 6.7有效性评价 6.8安全性评价 6.9统计 6.10直接访问源数据/文件 6.11质量控制和质量保证 6.12伦理学
6.13数据处理和记录保存 6.14财务和保险 6.15结果发表办法 6.16补充 7.研究者手册 7.1前言 7.2一般考虑 7.3研究者手册的内容 7.4附录1 7.5附录2 8.临床试验必需文件 8.1引言 8.2临床试验开始之前 8.3临床试验进行期间 8.4临床试验完成或终止之后
临床试验设计原则 设置对照，研究对象随机分组和盲法是临床试验设计的三项原则。 一、设置对照 有比较才能鉴别。某种治疗措施只有与其他治疗方法比较，才能了解其优劣。因而，设置对照是科学地评价一项治疗措施必不可少的。 （一）设置对照的意义 1.科学地评定药物疗效临床医学虽较前有了长足的进展，目前依然有不少疾病（尤其是慢性病）的自然史不能预测，而判断某一患者的预后尤为困难。临床医生正是运用疾病自然史和预后来评价疗效的。如在某些急性自限性疾病，像上呼吸道感染或胃肠炎等，患者即使不治疗也可因其自然转归，症状可消失而自愈。在慢性非自限性疾病时，其自然史也会出现缓解、复发、缓解和活动的交替过程，如系统性红斑狼疮，在用药物治疗该病时，若未设对照组，则极易将疾病的缓解误认为是药物的疗效。 2.排除非研究因素对疗效的影响临床试验中，除研究因素外，研究对象所具备的其他因素如年龄、性别、疾病类型、病程、严重程度和治疗经历等均可影响疗效。研究人员欲排除上述各种非研究因素对疗效的影响，进而确定研究因素的真实疗效，只有设置对照才能做到。 3.确定治疗的毒副反应的可靠方法药物临床试验中，部分患者出现不同程度的异常反应是常见的。临床医师应能正确地判断上述的反应是疾病本身的表现，还是药物的毒副作用，这只有与对照组比较才能做到。国外学者曾开展一项研究以观察安妥明、烟酰胺等降脂药对冠心病患者长期疗效。服药过程中一部分患者出现心律失常。可是研究人员仅根据上述资料无法判断异常症状是疾病的自然现象，还是药物的副作用，因未同时设置对照。设置后则发现服上述两种降脂药组与对照药组心律失常发生率分别为33.3%、32.7%和28.2%。经统计学处理显示前两种
药物临床试验方案设计的标准操作规程 目的 建立临床试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的科学性和可行性。 适用范围 适用于本机构开展的所有临床试验方案。 操作规程 1.试验方案的设计准备 临床试验开始前必须制订临床试验方案。方案的设计准备包括如下内容： （1）查看国家食品药品监督管理总局有关该临床试验的正式批文; （2）学习相关法规文件; （3）学习掌握该试验药物临床前研究的全部报审资料（包括药物的处方组成、质量标准、供临床医师参阅的药理、毒理研究结论及有关文献的综述等）和已经完成的临床研究资料; （4）查阅国内外有关该试验药物临床研究现状的参考文献，重点是与研究药物主台病症有关的诊断标准、症状体征分级量化标准、观察指标、疗效标准等文献资料。各项标准应以国际或国内最新执行的行业标准为准。 2.起草方案
试验方案由申办者、主要研究者、临床药理专家和统计专家共同起草。试验方案主要包括下述三部分内容。 （1）方案首页 1）在方案首页上方写有“**药*期临床试验方案”。 2）在方案首页下方有该项研究的题目。题目能体现该临床试验的试验药和对照药名称、治疗病症、设计类型和研究目的。 3）首页上应注明申办者试验方案编号（或国家食品药品监督管理总局批准临床试验的批准文号）、申办者单位名称、本次临床研究的负责单位、试验方案的设计者姓名、以及方案制订和修正时间。如果是多中心研究，还可增加一页列出参加临床试验的医院名称和各中心负责研究者姓名、资格和地址等。还应列出本次临床试验的临床监查员姓名。 （2）方案摘要可方便研究者对方案的快速了解。内容可包括试验药物名称、研究题目、试验目的、有效性评价指标（包括主、次要指标）、安全性评价指标、受试者数量、给药方案和试验进度安排等。 （3）方案正文 1）临床试验的题目和立题理由。 2）试验的目的和目标。 3）试验的背景。包括试验用药品的名称、非临床研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验的发现、已知对人体的可能危险与受益。 4）进行试验的场所，申办者的姓名和地址。试验研究者的姓名、
药品临床试验管理规范(GCP) 药品临床试验管理规范(GCP) 国家药品监督管理局令(第13号) 一九九九年九月一日发布 第一章总则 第一条为保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公认原则，制定本规范。 第二条药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 第三条凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。 第二章临床试验前的准备与必要条件 第四条所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》（附录1）和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。参加临床试验的各方都必须充分了解和遵循这些原则, 并遵守中国有关药品管理的法律法规。 第五条进行药品临床试验必须有充分的科学依据。准备在人体进行试验前，必须周密考虑该试验的目的，要解决的问题，预期的治疗效果及可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理标准。 第六条临床试验用药品由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供该试验用药品的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的药学、临床前和已有的临床数据资料必须符合开始进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供该试验用药品已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的疗效和安全性资料，以证明该试验用药品可用于临床研究，为其安全性和临床应用的可能性提供充分依据。 第七条开展临床试验单位的设施与条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过药品临床试验管理规范培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 第三章受试者的权益保障 第八条在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 第九条为确保临床试验中受试者的权益并为之提供公众保证，应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委
第13章临床试验设计 思考与练习参考答案 一、最佳选择题 1. 赫尔辛基宣言问世的年份是（ D ）。 A. 1961年 B. 1962年 C. 1963年 D. 1964年 E. 1965年 2. 以下未参加ICH的国家是（ E ）。 A. 美国 B. 日本 C. 加拿大 D. 欧盟 E. 澳大利亚 3. 我国《药品注册管理办法》规定，新药Ⅱ期临床试验,试验组病例数不得少于（ B ）。 A. 60 B. 100 C. 200 D. 300 E. 400 4. 在一般临床试验中，通常受试者的服药量在（ C ）以下，认为依从性比较差。 A. 60% B. 70% C. 80% D. 90% E. 95% 5. 在注册药品的临床试验中，盲底可以保存在（A）处。 A.申办者 B.研究者 C.监察员 D.统计人员 E.稽查员 二、思考题 1.临床试验通常分为哪四期，各期的主要目的分别是什么？ 答：Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 Ⅳ期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 2.在临床试验开始之前，应做哪些必要的准备工作？ 答：应当了解临床试验相关法规，了解临床试验相关指导原则，了解临床试验的伦理学
药物临床试验方案设计规范 版本号页数9页 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日颁布日期年月日起效日期年月日 威海市立医院 药物临床试验机构
药物临床试验方案设计规范 临床试验方案叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。因此临床试验方案的设计应包含以上内容明确具体描述。临床试验方案是临床试验的主要文件，应由研究者（Investigator）与申办者（Sponsor）在临床试验开始前共同讨论制定。方案必须由参加临床试验的主要研究者及申办者签章并注明日期。临床试验方案必须报伦理委员会审批后方能实施。临床试验中，若确有需要，可按规定程序对试验方案作修正。 一、目的 建立试验方案设计和制订的标准操作规程，确保试验方案的规范性与可行性。 二、范围 所有由本院牵头或协助参加的新药临床试验。 三、内容 1 方案封面 1）方案的首页上方应注明“××药×期临床试验方案”。 2）临床试验的题目。 3）试验方案版本编号、版本日期和CFDA批准临床试验的批准文号。 4）申办者单位名称、临床研究的负责单位、试验方案的设计者、统计分析单位与负责人、方案的制定和修改时间。 2 目录 对整个方案标题建立索引目录，以便于研究者查阅。 3 方案摘要 内容包括试验研究题目、试验目的、药物的名称、入选标准、病例数、给药方案（药物分组的用法用量、疗程）、有效性评价（主要、次要指标）、安全性评价指标、试验进 度安排等。 4 缩略语表 对试验方案内容中所涉及到的专业术语的缩略语提取解释。 5 试验研究流程图 6研究者、申办者和监查员对本试验声明与签字 7方案正文 1）试验背景 叙述研究药物的研究背景、组成、适应病症、非临床研究中有潜在意义（疗效性和安全性）的新发现、临床试验中与临床试验药物有关的新发现摘要、已知的和潜在的风
药物临床试验机构工作总结 根据江苏省三级综合医院医疗技术水平标准（2017版）和江苏省省级临床重点专科评分标准的相关要求，我院自2017年1月份启动创建国家药物临床试验机构。依照《药物临床试验质量管理规范》（2003版）的标准有序开展各项工作。以质量控制为抓手，注重内涵建设；加强机构办管理人员及各专业科室相关人员的培训；强化临床试验相关的伦理审查；规范伦理委员会的管理；大大提高了临床试验质量和管理水平。现对2017年的工作总结如下： 一、建立健全组织管理机构 我院自2017年1月份启动国家药物临床试验机构创建工作，3月份召开了创建动员大会。先后成立了国家药物临床试验工作领导小组、组织管理机构、机构伦理委员会和机构工作实施方案。机构办公室配置机构药房，资料档案室、质控小组。根据各临床专业的综合实力及科研技术水平遴选了17个临床专业研究团队。 二、制定规章制度、标准操作规程 机构办公室严格按照《药物临床试验质量管理规范》（2003版）
和《药物临床试验机构资格认定标准》的具体要求，起草制定了药物临床试验管理制度20条、各类人员职责14条、药物临床试验标准操作规程89条、药物临床试验设计规范5条并汇编成书100本，汇编印发应知应会手册300册。 三、强化药物临床试验培训，保证试验过程规范，结果科学可靠 积极组织专业人员参加院、内外GCP及相关技术规范培训：2017年的3-6月份有关院领导带领办公室成员先后到省、市级具有国家药物临床试验机构资质的6家医院调研参观学习；4-5月份组织两次38人次参加的江苏省药物临床试验法规、技术及实务操作和伦理审查技术高级培训班；7月份邀请有关药物临床试验知名专家，在我院举办由中国药理学会药物临床试验专业委员会主办的国家级药物临床试验质量管理规范培训班，约240人参加。目前共有129人次取得了国家级、省级药物临床试验培训证书。在创建期间组织院内培训8次约300人次，涉及内容包括对17个临床专业科室的研究者、质量管理员、药品管理员的专题培训及药物临床试验安全性评价与不良事件处理、进行心肺复苏、呼吸机、除颤仪等设备使用的SOP进行培训。四、 五、完成试验设施设备的配备 2017年8月份完成了机构办公室、伦理委员会办公室及各申报专
药物临床试验管理规定 第一章总则 第一条为加强我院药物临床试验的规范化管理，提高药物临床试验质量和研究水平，确保试验结果科学可靠，充分保障受试者的权益及安全，根据国家食品药品监督管理局《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》和《药物研究监督管理办法（试行）》的有关要求，结合医院实际，制定本规定。 第二条本规定适用于医院临床药理基地、药物临床试验相关专业科室、实验室及辅助科室。 第三条本规定所指药物临床试验包括药物临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和生物等效性临床试验研究。 第二章职责分工 第四条医院临床药理基地（以下简称为基地）在医教部领导下，负责承接药物临床试验，组织、指导相关专业科室临床试验项目的实施，对药物临床试验项目进行审查、监督和管理，并审定药物临床试验总结报告。 第五条医院医学伦理委员会负责药物临床试验的伦理审查、评价、监督和严重不良事件的处理。 第六条各药物临床试验专业科室具体负责本专业药物临床试验的设计、实施、管理和总结，并接受基地及上级有关部门和单位的监督和检查。
第七条基地专家委员会负责对部分涉及面广、复杂性强的药物临床试验的具体试验方案进行审查、指导和评价。 第三章试验流程 第八条药物临床试验项目由基地办公室统一承接 并严格进行形式审查，形式审查通过后报基地主任审批并登记备案。 第九条承接试验项目后，由基地办公室与相关临床专业科室协调，共同确定承担专业、承担类型（负责或协作）及其项目负责人和联系人。 第十条试验承担专业科室应积极参与临床试验文 件的制定和/或讨论。 （一）作为项目研究负责单位,试验承担专业科室应指定人员（副高以上职称研究者）协助申办者制定临床试验方案、知情同意书等临床试验文件，并会同申办者召集基地及各临床试验协作单位召开项目实施协调会，讨论通过临床试验文件。 （二）作为项目研究协作单位，试验承担专业科室和基地应派代表参加由研究负责单位组织的项目实施协调会，并参与讨论。 第十一条所有药物临床试验项目必须经医院医学伦理委员会审批通过后方可实施。
临床试验方案设计 一、定义： 试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。 二、GCP第四章有关试验方案的叙述 第十六条临床试验开始前应制定试验方案，该方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。 第十七条临床试验方案应包括以下内容： （一）试验题目； （二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能； （三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址； （四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平； （五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法； （六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数； （七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明； （八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等； （九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件； （十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施； （十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定； （十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析； （十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续； （十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；
（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定； （十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择； （十七）数据管理和数据可溯源性的规定； （十八）临床试验的质量控制与质量保证； （十九）试验相关的伦理学； （二十）临床试验预期的进度和完成日期； （二十一）试验结束后的随访和医疗措施； （二十二）各方承担的职责及其他有关规定； （二十三）参考文献。 第十八条临床试验中，若确有需要，可以按规定程序对试验方案作修正。三、临床试验方案设计的重要性 （1）是临床试验的主要文件 （2）是实施GCP的重要环节 （3）是伦理审核的重点内容 （4）是进行研究、监查、稽查的重要依据 （5）是对药品进行有效性、安全性评价的可靠保证 四、临床试验方案设计的原则 （一）临床试验方案设计中必须设立对照组 1.目的和意义： 目的：比较新药与对照药治疗结果的差别有无统计学意义 意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素入如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起。但两组病人其它条件必须均衡。2.对照试验的类型：平行对照试验和交叉对照试验 （1）平行对照试验 优点：组间可比性强，各种干扰因素可因随机分配而平衡； 结果及结论较可靠，常与随机、盲法结合，具有说服力。 缺点：需消耗较大的人力、物力和时间
附件 药物临床试验的一般考虑指导原则 一、概述 药物临床试验的一般考虑指导原则（以下称指导原则），是目前国家食品药品监督管理总局关于研究药物在进行临床试验时的一般考虑。制定本指导原则的目的是为申请人和研究者制定药物整体研发策略及单个临床试验提供技术指导，同时也为药品技术评价提供参考。另外，已上市药品增加新适应症等进行临床试验时，可参照本指导原则。本指导原则主要适用于化学药物和治疗用生物制品。 二、临床试验基本原则 （一）受试者保护 1．执行相关法律法规 药物临床试验必须遵循世界医学大会赫尔辛基宣言，执行国家食品药品监督管理总局公布的《药物临床试验质量管理规范》等相关法律法规。 2．应具备的安全性基础 开展任何临床试验之前，其非临床研究或以往临床研究的结果必须足以说明药物在所推荐的人体研究中有可接受的安全性基础。 在整个药物研发过程中，应当由药理毒理专家和临床专家等动态地对药理毒理数据和临床数据进行评价，以评估临床试验可 —1—
—2— 能给受试者带来的安全性风险。对于正在或将要进行的临床试验方案，也应进行必要的调整。 参与药物临床试验的有关各方应当按各自职责承担保护受试者职责。 （二）临床试验基本方法 1．临床试验一般规律 药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究进行回答。临床试验是指在人体进行的研究，用于回答与研究药物预防、治疗或诊断疾病相关的特定问题。通常采用两类方法对临床试验进行描述。 按研发阶段分类，将临床试验分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验和Ⅳ期临床试验。 按研究目的分类，将临床试验分为临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。 两个分类系统都有一定的局限性，但两个分类系统互补形成一个动态的有实用价值的临床试验网络（图1）。 图1. 临床研发阶段与研究类型间的关系 （实心圆代表在某一研发阶段最常进行的研究类型，空心圆代表某些可能但较少进行的研究类型）