培美曲塞/顺铂联合博来霉素+热疗治疗晚期肺腺癌合并恶性
胸腔积液的临床疗效分析
薛志红，曾贵林，熊伟杰，李志茹，王云涛，曾守群
（四川省成都市第五人民医院肿瘤科，成都 611130）
【摘要】目的：观察培美曲塞/顺铂联合博来霉素胸腔热灌注治疗晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液的临床疗效。方法：将70例晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液患者随机分成两组，每组35例，分别设为观察组和对照组。对照组患者予以培美曲塞加顺铂静脉化疗；观察组在培美曲塞/顺铂静脉化疗的基础上联合博来霉素胸腔热灌注治疗。2个疗程后，对患者进行胸腔积液肿瘤标志物（CEA、CYFRA21-1）检测；末次化疗后再次检测CEA与CYFRA21-1水平并评价疗效及毒副反应；采用KPS评分评价患者治疗后生活质量。结果：①治疗前，两组CEA、CYFRA21-1水平比较无明显差异。2个疗程后，两组CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前明显降低，观察组CEA、CYFRA21-1水平显著低于对照组。末次化疗后，两组CEA、CYFRA21-1水平均较2个疗程结束时明显更低，组间比较无明显差异。②胸水疗效：观察组RR（91.4%）明显高于对照组。胸膜病灶疗效：观察组RR（85.7%）明显高于对照组。③治疗后，观察组患者的KPS评分［（82.15±9.26）分］、总改善率（82.9%）明显高于对照组。④观察组主要毒副反应：消化道反应、发热和骨髓抑制；对照组主要毒副反应：消化道反应、骨髓抑制。结论：培美曲塞/顺铂联合博来霉素胸腔热灌注治疗晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液临床疗效好，毒副反应少而轻，能有效改善患者生活质量。
【关键词】肺腺癌；恶性胸腔积液；培美曲赛；博来霉素；顺铂；胸腔热灌注
【中图分类号】 R734.2【文献标识码】A【文章编号】1673-016X（2017）04-0120-04
Clinical efficacy of pemetrexed combined with cisplatin and the bleomycin chest hot perfusion for lung adenocarcinoma patients with malignant pleural effusion
Xue Zhi-hong, Zeng Gui-lin, Xiong Wei-jie, Li Zhi-ru, Wang Yun-tao, Zeng Shou-qun
(Department of oncology, The Fifth People’s Hospital of Chengdu, Sichuan, Chengdu 611130, China) [Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of pemetrexed combined with cisplatin and the bleomycin chest hot perfusion for the treatment of lung adenocarcinoma patients with malignant pleural effusion. Methods70 lung adenocarcinoma patients with malignant pleural effusion were randomly divided into two groups just as the observation group (35 cases) and the control group (35 cases). Patients in the observation group were taken intravenous chemotherapy with pemetrexed combined with cisplatin, and patients in the control group were taken pemetrexed combined with cisplatin and the bleomycin chest hot perfusion. After 2 period of the treatment, the levels of serum tumor markers (CEA, CYFRA21-1) were detected on the patients with ef-fective. After the last courses of chemotherapy, the serum levels of CEA and CYFRA21-1 were detected again and the clinical efficacy were evaluated. The toxic and side effect after chemotherapy were observed on each patient. KPS score was performed to evaluate the quality of life of patients after treatment. Results Before the treatment, no significant difference of the levels of CEA and CYFRA21-1 was found between the observation group and control group. The levels of CEA and CYFRA21-1 in the obser-vation group after the 2 period of treatment were obviously lower than that in the control group and that before treatment. When all courses of chemotherapy finished, the levels of CEA and CYFRA21-1 decreased more significantly. The RR of pleural effusion treatment (91.4%) and pleural lesions (85.7%), KPS score (82.15±9.26) and total improvement rate (82.9%) in the observation group were all greatly higher than that in the control group. The major toxic and side effects such as digestive tract reaction, fever and bone marrow suppression were found in the observation group, and thedigestive tract reaction, bone marrow suppression were additional found in the control group. Conclusion Therapy of pemetrexed combined with cisplatin and the bleomycin chest hot perfusion showed the well clinical efficacy in the treatment of lung adenocarcinoma patients with malignant pleural effusion.
[Key words] lung adenocarcinoma; malignant pleural effusion; pemetrexed; bleomycin; cisplatin; chest hot perfusion
收稿日期：2017-01-03
通讯作者：薛志红，E-mail：xuezhihong200@https://www.doczj.com/doc/a713729781.html,
万方数据
恶性胸腔积液是常见于胸膜恶性肿瘤的并发症，
部分肺腺癌患者首诊及病情进展过程中均可发现恶性
胸腔积液，但大多数肺腺癌患者出现恶性胸腔积液提
示病情发展已到晚期，患者预后不良，生存期短［1-2］。
因此，有效地治疗胸腔积液是恶性肿瘤治疗的重要环
节。研究表明，培美曲塞联合铂类全身化疗方案对肺
腺癌具有明显的疗效，而热疗结合胸腔灌注药物（胸腔
热灌注）能有效缓解胸腔积液的压迫症状［3-4］。本研究
采用培美曲赛/顺铂联合博来霉素胸腔热灌注治疗晚
期肺腺癌合并恶性胸腔积液患者，对比单纯培美曲赛
联合顺铂化疗方案疗效更优。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年1月～2015年12月我院肿瘤科收治的首次确诊为晚期肺腺癌合并恶性胸腔积
液患者70例。所有患者均经肺癌病理学及（或）细胞
学诊断确诊，胸腔彩超检查判断胸腔积液为中等量以
上，且胸腔积液中发现肿瘤细胞。化疗前，所有患者肝
肾功能均正常，卡氏功能状态（KPS）评分≥60分，白细
胞计数（WBC）≥4.2×109/L，中性粒细胞（NE）≥2.0×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，预计生存期≥3个月［5］。排除合并严重肝肾、心肺功能障碍、发热并体
温 > 38 ℃、出血倾向患者以及化疗禁忌者。将70例晚
期肺腺癌合并恶性胸腔积液患者随机分为两组，每组
各35例。观察组中男21例，女14例，年龄52～75岁，
平均年龄（60.5±8.0）岁；对照组中男23例，女12例；
年龄50～74岁，平均年龄（62.6±6.6）岁。两组性别、年
龄无明显差异，具有可比性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 治疗前1 w，所有患者口服复合维生素片，至末次化疗后3 w。对照组患者采用培美曲赛（500 mg/m2）联合顺铂（75 mg/m2）静滴15 min，每3 w给药1次（1个疗程），共4个疗程；化疗前、化疗当天及化疗第2 d给予地塞米松处理，肌内注射补充维生素B12，每3个疗程（9 w）给药1次，至末次化疗后3 w；每次化疗前静滴给予托烷司琼止吐。观察组患者行胸腔闭式引流，引流前B超定位，胸腔穿刺置入中心静脉导管，将胸腔积液引流干净后给予博来霉素（45 mg）热灌注液进行胸腔灌注治疗。给药后嘱患者多次翻转体位以利于药物与胸腔充分接触。灌注治疗当天配合培美曲赛（500 mg/m2）+顺铂（75 mg/m2）全身化疗，化疗方案与对照组平行。于化疗前、化疗2个疗程后、末次化疗后分别测定两组患者的胸腔积液肿瘤标志物水平（CEA、CYFRA21-1），末次化疗后评价两组疗效、观察治疗后患者毒副反应，采用KPS评分评价两组患者健康状况。1.3 评价标准 胸膜病灶疗效评定根据RECIST标准［6］：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），总有效率（RR）= CR+PR，疾病控制率（DCR）= CR+PR+SD。
胸腔积液疗效评定［7］：CR：胸腔积液完全消失，持续4周以上；PR：胸腔积液减少≥50%，持续4周以上；SD：胸腔积液增多不足25%，减少不足50%；PD：胸腔积液无变化或增多≥25%；RR = CR+PR。生活质量评价标准［8］：KPS提高20分及以上为显著改善，提高10分为改善，提高或降低不足10分为稳定，降低10分及以上为生活质量下降，总改善率=显著改善率+改善率。不良反应分级按WHO毒性反应评定标准分为I～Ⅳ级。1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0 统计学软件对所得数据进行分析。肿瘤标志物水平及KPS评分均以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；率采用n（%）表示，比较采用χ2检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1治疗前后两组CEA、CYFRA21-1水平比较 治疗前，两组CEA、CYFRA21-1水平组间比较无明显差异（P>0.05）。治疗2个疗程后，两组CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前明显降低（P<0.05），并且观察组CEA、CYFRA21-1水平显著低于对照组（P<0.05）。末次化疗后，两组CEA、CYFRA21-1水平均较2个疗程结束时明显更低（P<0.05），组间比较无明显差异（P>0.05），见表1。
表1 治疗前后两组CEA、CYFRA21-1水平比较（x±s，μg/L）
组别指标治疗前化疗2个疗程后末次化疗后观察组CEA58.40±7.0524.53±3.25#△8.37±4.20△▲
CYFRA21-163.44±8.6830.69±5.42#△12.15±6.11△▲对照组CEA57.65±6.5728.30±4.18△9.64±5.15△▲CYFRA21-164.82±8.7942.10±7.01△14.33±5.25△▲与对照组比，#P<0.05；与治疗前比，△P<0.05；与化疗2个疗程后比，▲P<0.05。
2.2 两组临床疗效比较 胸水疗效：观察组中，CR 17例（48.6%），PR 15例（42.9%），SD 3例（8.6%），无PD病例；对照组中，CR 10例（28.6%），PR 13例（37.1%），SD 8例（22.9%），PD 4例（11.4%）；观察组RR（91.4%）明显高于对照组（65.7%）（χ2=6.873，P<0.05），DCR无明显差异（χ2= 4.242，P>0.05）。胸膜病灶疗效：观察组中，CR 13例（37.1%），PR 17例（48.6%），SD 3例（8.6%），PD 2例（5.7%）；对照组中，CR 7例（20.0%），PR 14例（40.0%），SD 10例（28.6%），PD 4例（11.4%）；观察组RR（85.7%）明显高于对照组（60.0%）（χ2= 5.851，P<0.05），DCR无明显差异（χ2= 0.729，P>0.05），见表2。
万方数据
表2 两组临床疗效比较［n（%）］
组别观察项目CR PR SD PD RR DCR 观察组（n=35）胸腔积液17（48.6）15（42.9）3（8.6）0（0.0）32（91.4）a35（100.0）
胸膜病灶13（37.1）17（48.6）3（8.6）2（5.7）30（85.7）b33（94.3）对照组（n=35）胸腔积液10（28.6）13（37.1）8（22.9）4（11.4）23（65.7）31（88.6）胸膜病灶7（20.0）14（40.0）10（28.6）4（11.4）21（60.0）31（88.6）与对照组胸腔积液疗效比，a P<0.05；与对照组胸膜病灶疗效比，b P<0.05。
2.3 治疗前后两组生活质量比较 治疗后，观察组患
者的KPS评分为（82.15±9.26）分，明显高于治疗前和对
照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组中，生活质
量显著改善12例（34.3%），改善17例（48.6%），稳定4例
（11.4%），下降2例（5.7%）；对照组中，生活质量显著改
善7例（20.0%），改善13例（37.1%），稳定12例（34.3%），
下降3例（8.6%）；观察组总改善率（82.9%）明显高于对
照组（57.1%）（χ2= 5.510，P<0.05），见表3、表4。
表3 治疗前后两组KPS评分比较
组别
KPS评分
治疗前治疗后
观察组68.33±5.7482.15±9.26△#
对照组67.58±5.6975.65±8.31△与治疗前比，△P<0.05；与对照组比，#P<0.05。
表4 治疗后两组生活质量改善情况比较［n（%）］组别显著改善改善稳定下降总改善率观察组（n=35）12（34.3）17（48.6）4（11.4）2（5.7）29（82.9）对照组（n=35）7（20.0）13（37.1）12（34.3）3（8.6）20（57.1）2.4 化疗后毒副反应 观察组主要毒副反应：消化道反应20例、发热2例和骨髓抑制16例，骨髓抑制主要表现为白细胞减少，其中Ⅰ～Ⅱ级14例，Ⅲ～Ⅳ级2例，发热经对症处理后体温恢复正常；对照组主要毒副反应：消化道反应17例、骨髓抑制14例，骨髓抑制中白细胞减少均为Ⅰ～Ⅱ级；观察组毒副反应较对照组明显，经对症处理后很快恢复正常，且两组均无治疗相关死亡病例。
3 讨论
肺癌是恶性胸腔积液的首要病因，约15%的肺癌患者以胸腔积液为首发临床表现，其中70%发生胸腔积液的患者为肺腺癌患者，且大部分肺腺癌患者并发恶性胸腔积液时已处于晚期，失去有效的手术治疗机会［9-10］。目前以铂类药物为基础的联合化疗方案是治疗晚期肺腺癌的有效手段之一。
恶性胸腔积液的形成主要是由于肿瘤细胞分泌物增加了血管通透性导致渗出增加，同时由于肿瘤的压迫使血管、淋巴管回流受阻，以及肿瘤直接侵犯胸膜等［11］。恶性胸腔积液的形成容易引起患者呼吸困难加重、胸痛和干咳等症状，加上反复引流积液导致大量蛋白质丢失，加重了肺腺癌患者的消耗性损伤，严重影响患者生活质量［12］。治疗恶性胸腔积液的最有效方法是积液引流后化疗药物胸腔内灌注，可增加局部药物浓度，促进药物吸收并减轻毒性反应，具有“双路治疗”的作用［13］。近年研究发现，热疗可显著提高灌注的疗效，胸腔热灌注治疗应运而生，其临床应用已得到认可和推广［14］。研究表明，采用胸腔热灌注联合静脉化疗治疗肺癌恶性胸腔积液疗效确切，毒副反应轻，且能提高患者生存质量［15-17］。
培美曲赛是一种新型的肿瘤抗代谢类药物，具有多靶点抗叶酸细胞毒作用，能够有效抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，从而抑制肿瘤DNA合成，最终抑制肿瘤细胞增殖；另外，培美曲赛还能通过胸膜粘连抑制作用抑制胸腔积液发生［18-19］。美国FDA于2004年已将培美曲赛联合顺铂作为治疗非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤的一线化疗药物。博来霉素是治疗恶性胸腔积液的有效药物之一，具有药效强、抗癌谱广、无骨髓免疫抑制的特点，在实现铂类药物疗效的同时又能减少对血液的毒性作用［5］。
本研究采用培美曲赛/顺铂联合博来霉素胸腔热灌注治疗肺腺癌晚期合并恶性胸腔积液患者，结果表明，该治疗方案能够明显降低患者胸腔积液中肿瘤标志物CEA和CYFRA21-1水平。CEA和CYFRA21-1均为肺腺癌的标志物，具有较高的敏感性，且其在胸腔积液中的检测敏感性高于血清［20］。治疗2个疗程后，观察组CEA和CYFRA21-1水平明显低于对照组，说明培美曲赛/顺铂联合博来霉素胸腔热灌注治疗比单纯培美曲赛联合顺铂经静脉化疗疗效更明显。治疗后，观察组的胸膜病灶、胸腔积液均得到明显的改善，患者生活质量提高，说明培美曲赛/顺铂静脉化疗和博来霉素胸腔热灌注化疗两者疗效可能相互叠加，显示出比单一化疗方案更优的抗肿瘤作用。本研究两组患者治疗后出现的主要毒副反应包括骨髓抑制、消化道反应，观察组毒副反应较对照组明显，但均呈一过性，且更多的集中在Ⅰ～Ⅱ级，毒性较低，经对症治疗后患者毒副反应均得到缓解。
万方数据
综上所述，培美曲塞/顺铂联合博来霉素胸腔热灌注，双途径联合治疗晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液具有较好的疗效和安全性，对患者生活质量具有明显的改善作用，值得在临床上推广应用。
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新序贯疗法治疗难治性Hp感染的效果分析
李 欣，马 艳，陈小玉
（遂宁市中医院，遂宁 629000）
【摘要】目的：探讨新序贯疗法治疗难治性Hp感染的效果。方法：以2014年3月～2015年6月在我院接受治疗的消化性溃疡幽门螺杆菌感染患者为观察对象。根据其治疗方式分为对照组和观察组，其中对照组给予三联疗法，观察组给予新序贯疗法。观察两组患者的治疗效果，比较两组患者治疗前后呼气试验结果和治疗前后生活质量的差异。结果：观察组治疗的有效率明显较对照组高，差异具有统计学意义；治疗前两组患者的呼气试验结果无明显差别，治疗后，观察组阳性率明显低于对照组，差异具有统计学意义；治疗前两组患者的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平无明显差别，治疗后，两组患者的PGⅠ、PGⅡ均较治疗前增高，G-17水平均较治疗前降低，且观察组上述指标的变化更明显；两组患者治疗前生活质量无明显差别，治疗后，两组患者的生活质量均较治疗前增高，且观察组增高更明显；两组患者恶心、呕吐、腹痛和腹泻等并发症发生率无明显差别。结论：新序贯疗法对难治性Hp感染有较好的治疗效果，可明显改善患者的胃肠功能，提高其生活质量。
【关键词】序贯疗法；幽门螺杆菌；生活质量；三联疗法
【中图分类号】 R573.1【文献标识码】A【文章编号】1673-016X（2017）04-0123-04
Analysis of the efficacy of new sequential therapy in the treatment of refractory Hp infection
Li Xin, Ma Yan, Chen Xiao-yu
(Suining Municipal Hospital of TCM, Suining 629000, China)
[Abstract] Objective To investigate the effect of new sequential therapy on the treatment of refractory Hp infection. Meth-
收稿日期：2017-03-22
通讯作者：李欣，E-mail：857211939@https://www.doczj.com/doc/a713729781.html,
万方数据
注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 商品名称：力比泰?ALIMTA? 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称为：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-，二钠盐，七水合物。 其结构式为： 7
分子式：C20H19N5Na2O6·7H2O 分子量：597.49 辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】500mg（以培美曲塞计） 【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制”的说明进行。 本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤本品的推荐剂量为500mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21
培美曲塞用法用量集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行?培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL0.9％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。 预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂?服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350-1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。
培美曲塞联合吉非替尼在晚期肺腺癌中应用 目的探讨分析培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床观察。方法选取我院2014年8月～2016年8月的40例晚期肺腺癌患者作为本文研究对象，将40例患者随机分为观察组和对照组，每组20例患者。对照组患者给予的是培美曲塞联合顺铂治疗方法，而观察组患者采取培美曲塞联合吉非替尼治疗，比较两组治疗方案的疗效，观察两组患者症状的变化以及并发症的发生。结果研究显示，对照组患者的有效率为45.0%，而观察组患者的有效率则高达75.0%，由此說明观察组的有效治愈率有了明显的提升，比较具有统计学差异（p＜0.05）；观察组不良反应发生率20%，对照组不良反应率70%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌可以减少肺腺癌患者的不良反应情况，提高患者的治疗效果，改善患者的生活质量且安全性较高，值得临床推广。 标签：肺腺癌；培美曲塞；吉非替尼；疗效；不良反应 肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞癌。它起源于支气管粘膜上皮，较容易发生于女性及不抽烟者。其发病率和死亡率近年来明显上升[1]。肺腺癌危害极大，一旦发病将严重影响患者身体健康。由于肺腺癌早期无明显症状、缺乏确切的诊断方法，肺腺癌患者确诊时多为中期和晚期，临床治疗困难，缺乏有效的治疗手段[2]。我院选取40例晚期肺腺癌患者作为本文研究对象，应用培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌，取得良好疗效，报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 研究对象：我院2014年8月～2016年8月的40例晚期肺腺癌患者研究对象。选择标准：（1）病理确诊为肺癌，并且分期均为IV期；（2）患者出现咳嗽、胸痛等临床症状；（3）患者除患有肺腺癌外，无其他癌症病变；（4）患者以及患者家属均自愿签署知情同意书。样本信息：观察组患者20例，男9例，女11例，年龄34～59岁，平均年龄为（38.5±12.3）岁；对照组患者20例，男10例，女10例，年龄29～65岁，平均年龄为（34.7±11.9）岁。两组患者的其他基本资料均无显著性差异（P>0.05）。 1.2 治疗方法 1.2.1 对照组 对照组患者采取是培美曲塞联合顺铂治疗方法，在治疗前14天，对患者的血常规、肝肾功能进行定期的检查。为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸，推荐剂量为400 ug/d.服用时间：治疗开始前7天内至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用至末次化疗后21天。维生素B12使用方法：治疗开
培美曲塞疾病与药物基础知识测试 一、填空题： 1.肺癌位居肿瘤发病率和死亡率第一位的是。 2.小细胞肺癌 (16.8%)和非 小细胞肺癌(80.4%)。 3.非小细胞肺癌主要分为：鳞状细胞癌、肺腺癌、大细胞肺癌。 4.肺癌的治疗中，以铂类为基础的化疗方案可延长患者生存、提高有效率、提高生活质量， 常用的化疗方案有：EP ，VP/NP ，GP ，TP ，PEM+DDP 等。 5.化疗分类：新辅助化疗、辅助化疗、姑息化疗。 6.新辅助化疗：术前化疗，目的为增加手术机会，减小微转移灶。 7.辅助化疗：术后化疗，目的为减小微转移灶。 8.姑息化疗：用于无法手术晚期恶性肿瘤，目的为减小症状，提高患者生活质量，延长患 者生存时间。可分为一线化疗、及二线、二线以后化疗。 9.培美曲塞是抗代谢类抗肿瘤药。 10.培美曲塞抗肿瘤作用机制：抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰 胺甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制嘧啶和嘌呤的合成，三管齐下达到多靶点抗肿瘤。 11.培美曲塞产品规格：500mg、100mg。 12.培美曲塞性状：类白色或微黄色疏松块状物或粉末。 13.培美曲塞说明书适应症：适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 14.培美曲塞美国FDA批准适应症： （1）与顺铂联用治疗恶性胸膜间皮瘤。（2004年2月批准） （2）单药用于NSCLC二线治疗。（2004年8月批准）
（3）与顺铂联用用于非鳞癌型NSCLC一线治疗。（2008年9月批准） （4）用于非鳞癌型NSCLC维持治疗。（2009年7月批准） 15.目前培美曲塞在以其高效低毒在临床广泛使用，已经不局限在恶性胸膜间皮瘤和肺癌，在 卵巢癌、胃癌、肠癌等实体瘤都有相关报道。因此奥天成可推广科室较多，主要推广科室：肿瘤科、呼吸科、胸外科、放疗科；次要推广科室：妇瘤科、胃肠外科、乳腺外科、介入科等 16.培美曲塞联合顺铂方案使用用法用量：奥天成500mg/m2，静脉滴注，30分钟后顺铂75 mg/m2静脉滴注。该方案每21天为一个周期。 17.培美曲塞主要毒副反应：骨髓抑制、恶心呕吐、乏力、皮疹、胸痛。 18.培美曲塞主要通过肾脏代谢，对正常肝肾功能无影响，但是血清肌酐清除率<45ml/min 的患者，不能使用。 19.培美曲塞产品定位：NSCLC一线治疗首选。 二、简答题 1.培美曲塞使用过程中为了降低如皮疹等毒副反应的发生率和严重程度。需要补充叶酸和维 生素，请详细说明补充方法。 答： （1）预服地塞米松，4mg口服Bid，培美曲塞给药一天、给药当天和给药后一天，连用3天。 （2）叶酸补充350μg-1000μg，推荐400μg。培美曲塞第一次给药前7天开始服用，一直持续整个治疗过程。 （3）VitB12:1000μg，第一次给药前7天内肌注一次，以后每3个周期肌注一次。 补充叶酸和维生素时不能同时使用非甾体类抗炎药 2.培美曲塞作为抗代谢类抗叶酸的药物为什么还要补充叶酸和维生素？补充叶酸和维生素 会不会降低疗效？ （1）叶酸在人体正常细胞内的生物合成中起关键作用，正常组织需要叶酸来维持，正常人每天需要摄入叶酸350μg -1000μg。培美曲塞通过抑制三种叶酸依赖性酶来抑制 DNA合成，会导致正常细胞叶酸严重缺乏，带来严重不良反应。 （2）适量补充叶酸和维生素在保护了正常组织和细胞，但是由于肿瘤细胞增殖速度比正常细胞快，对叶酸和维生素的需求也远大于正常细胞，即使补充叶酸也不够肿瘤细
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/a713729781.html, 贝伐单抗联合培美曲塞治疗肺腺癌的临床效果探讨 作者：杨薇薇 来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第07期 【摘; 要】目的：探讨贝伐单抗联合培美曲塞治疗肺腺癌的临床效果。方法：选取2017年3月-2018年8月我院46例肺腺癌患者为研究对象，根据奇数偶数分为两组，对照组用培美曲塞，观察组在对照组基础上联合贝伐单抗，对比两种方案实施情况。结果：观察组所得有效率数值为73.91%高于对照组的56.52%，控制率数值为86.96%高于对照组的73.91%，统计学有意义（P 【关键词】贝伐单抗;培美曲塞;肺腺癌;临床效果 【中图分类号】R523; ; ;【文献标识码】A; ; ; 【文章编号】1672-3783（2018）07-0080-02 肺腺癌为危险性较高的恶性肿瘤疾病，导致该疾病产生的原因非常复杂，具体病因尚不明确，患病后，患者生存质量会严重降低，应重点关注[1]。本文为探讨贝伐单抗联合培美曲塞 治疗肺腺癌的临床效果。报道如下。 1 资料与方法 1.1资料 选取2017年3月-2018年8月我院46例肺腺癌患者为研究对象，根据奇数偶数分为两组，23例每组，其中，对照组中进行救治的男性患者拥有16例，女性患者拥有7例，患者所处年龄范围在43-75岁，所有患者年龄平均值为（58.22±1.35）岁，TNM分期：7例IIIb期、16例IV期;观察组中进行救治的男性患者拥有15例，女性患者拥有8例，患者所处年龄范围在44-77岁，所有患者年龄平均值为（58.26±1.33）岁，TNM分期：8例IIIb期、15例IV期。两组在年龄、TNM分期、性别方面，统计学无意义（P>0.05）。纳入标准：针对患者患病的疾病类型应依据WHO中相关诊断标准进行确9诊[2]，所有受研究者均需自愿参与或家属签署知情同意书。排除精神类疾病者，排除家属或患者不签署知情同意书者。 1.2方法
药性好等优势。有研究表明，治疗晚期乳腺癌患者二者联合化疗的效果明显优于单药化疗［15］。本文治疗后观察组总缓解率明显高于对照组，QOL评分较对照组升高更明显，两组恶心呕吐、脱发、腹泻、疲乏、白细胞减少、血小板下降、心率失常、肝功能异常以及末梢静脉炎等不良反应发生率差异无统计学意义。表明多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌具有较好的近期疗效，且不良反应轻微，患者均可耐受，适合在临床实践中推广与应用。 参考文献： ［1］汪波．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床体会［J］．中国冶金工业医学杂志，2015，32（2）：166-167． ［2］王天武．多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌疗效观察［J］．实用肿瘤杂志，2011，26（3）：309-310． ［3］赵兴娟，高润芳，杨璇，等．局部晚期乳腺癌新辅助化疗FEC与TEC方案近期疗效观察［J］．临床和实验医学杂志，2013，12（13）：1068-1069． ［4］丁友宏．多西紫杉醇联合表阿霉素治疗局部晚期乳腺癌的疗效观察［J］．现代肿瘤医学，2011，19（08）：1554-1556， ［5］苗善巧，张友山．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．内蒙古医药杂志，2011，43（03）：983-984． ［6］刘从明，冯毅．多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌临床观 察［J］．医药前沿，2012，2（13）：119-120． ［7］田迎霞．国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例临床分析［J］．中国实用医药，2011，6（9）：148-149． ［8］张华芳．多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌的疗效观察［J］．肿瘤基础与临床，2012，25（02）：128-129． ［9］朱凤英．多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌毒性反应的护理［J］．中国肿瘤外科学杂志，2011，3（3）：188-190． ［10］胡英春．用多西他赛联合表阿霉素治疗乳腺癌的疗效观察［J］．求医问药（学术版），2012，10（10）：148-149． ［11］陈钢．多西他赛联合表阿霉素对比环磷酰胺联合表阿霉素治疗三阴乳腺癌的临床研究［J］．海峡医学，2013，25（4）：129-130．［12］曾林文，吴鸣，宗兵．环磷酰胺联合多西他赛用于乳腺癌术后化疗的近期疗效观察［J］．山东大学学报（医学版），2014，52 （z1）：111，124． ［13］杨俊娥，陆苏，刘红．不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察［J］．中国肿瘤临床，2011，38（7）：405-408． ［14］张明，高嫦娥，邹天宁，等．不同新辅助化疗方案对三阴性乳腺癌治疗疗效临床分析［J］．昆明医科大学学报，2015，36（1）：65-68，88． ［15］明静，蒋新建．多西紫杉醇联合表阿霉素及环磷酰胺治疗晚期乳腺癌的临床观察［J］．现代肿瘤医学，2010，13（8）：1542-1544．（收稿日期：2016-07-15） 晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用 培美曲塞同药维持治疗的临床疗效 马汉宸，隋东昕，徐少华 （山东大学第二医院，济南250033） 摘要：目的探讨晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效和不良反应。方法选取住院治疗的ⅢB Ⅳ期肺腺癌患者68例，随机分为观察组45例和对照组23例。患者均已采取4个周期的培美曲塞联合顺铂方案化疗且病情得到控制。两组均予营养支持、缓解肿瘤相关症状、心理辅导及满足精神需求等最佳支持关怀治疗。在此基础上，观察组给予培美曲塞500mg/m2静脉滴注维持治疗，1次/d，21d为1个周期，治疗4个周期。观察两组客观缓解率（OＲＲ）、疾病控制率（DCＲ）及不良反应情况。两组均治疗至病情进展或出现不能耐受的不良反应，治疗结束时比较两组无进展生存期（PFS）。结果4个周期治疗后，观察组OＲＲ为35．56%、DCＲ为82．22%，对照组OＲＲ为4．34%、DCＲ为17．39%；两组OＲＲ、DCＲ比较差异有统计学意义（P均＜0．05）。观察组PFS为（5．3?1．24）月、对照组为（2．4?1．08）月，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。 观察组主要不良反应为疲乏和骨髓抑制，患者均可耐受。结论晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后培美曲赛同药维持治疗能够控制病情进展，延长PFS。 关键词：肺肿瘤；肺腺癌；培美曲赛；顺铂；维持治疗 doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2016．33．036 中图分类号：Ｒ734．2文献标志码：B文章编号：1002-266X（2016）33-0099-03 原发性肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率、病死率居恶性肿瘤之首［1］。国外统计显示，约50%以上的肺癌患者在初诊时已处于病程晚期，因肿瘤发生远处转移而丧失手术治疗机会［2］，因此化疗是晚期肺癌患者整个治疗体系中的重要组成部分。含铂类药物联合化疗方案是晚期肺癌患者的主 99 山东医药2016年第56卷第33期
培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察 目的对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效及副反应分析。方法对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例患者进行回顾分析及随访。结果共36例患者完成化疗周期及随访。总有效率RR 41.7%。中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%，多数需要药物治疗。骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。结论培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。 标签：培美曲塞；顺铂；肺腺癌 随着工业化进程，肺癌发病率呈逐年上升趋势，世界范围内，肺癌死亡率居癌症死亡率之首，约2/3患者确诊时已丧失手术机会。肺癌患者5年生存率仅约16.8%[1]。各种病理类型肺癌中，腺癌约占55%，近年来，分子靶向药物的研究明显提高了部分腺癌患者的无瘤生存期，但仍有近半数腺癌人群不适合靶向治疗。传统以铂类为基础的两药联合化疗在成为这类人群的标准治疗方案。培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。我科自2010年8月～2015年8月共应用培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例，并取得良好疗效。 1资料与方法 1.1一般资料全组39例.其中男23例，女16例；年龄35～78岁，平均年龄（55±6.2）岁，均经组织学或细胞学病理检查确诊，而且均为经CT、PETCT 等检查有明确病灶的ⅢA-Ⅳ期的初诊或术后复发患者，KPS评分：70～90分。所有病例在接受药物治疗前，均未接受化疗及放疗。 1.2治疗方法所有患者初次化疗前行胸部CT检查及肿瘤标记物、血常规、血生化检验。培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2第1 d静脉滴注，每3 w为1周期，用药后第7 d及第14d复查血常规、血生化评估骨髓抑制及肝肾功能损伤情况。每2周期结束后，行胸部CT及肿瘤标记物检验评估化疗效果，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。若肿瘤进展，则停止治疗。用药前1 w开始予以口服叶酸400 ug/d，持续至治疗结束；第一次用药当天予以VitB12 1000 mg肌注，每三个周期1次，用药前1 d、当天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg，2次/d。 1.3评价标准按RECIST标准判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0-IV度。 2结果
核准日期： 修改日期： 注射用培美曲塞二钠说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：注射用培美曲塞二钠 英文名称：Pemetrexed Disodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Peimeiqusai Erna 【成份】培美曲塞二钠 化学名称：L-谷氨酸，N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-,二钠盐，2.5水合物 化学结构式： 分子式：C20H19N5Na2O6?2.5H2O 分子量：516.43 辅料包括：甘露醇、盐酸、氢氧化钠 【性状】本品为白色至淡黄色或微黄绿色的冷冻干燥固体。 【适应症】 非小细胞肺癌 本品与顺铂联合，适用于局部晚期或者转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的一线化疗。 本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。
本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。 不推荐本品在以组织学为鳞状细胞癌为主的患者中使用。 恶性胸膜间皮瘤 本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【规格】 以C20H21N5O6计，（1）100mg （2）500mg 【用法用量】 本品必须在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。本品只能用于静脉输注。 其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液的配制”的说明进行。 本品与顺铂联用： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500 mg/m2体表面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。顺铂的推荐剂量为75 mg/m2BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。 本品单独用药： 非鳞状细胞型非小细胞肺癌 对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500 mg/m2 BSA，静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给药。 预服药物 补充维生素 为了减轻毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者每日口服低剂量的叶酸制剂或含叶酸的复合维生素。在首次培美曲塞给药前7天中，至少有5天每日必须口服一次叶酸而且在整个治疗过程中以及培美曲塞末次给药后21天应继续口服叶酸。在培美曲塞首次给药前一周中，患者还必须接受一次维生素B12肌肉注射，此后每3个周期注射一次。在以后的维生素B12注射时，可以与培美曲塞安排在同一天。在临床试验中，所试验的叶酸剂量范围为350～
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌疗效分析 目的分析和探讨培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果。方法选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22），比较两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果两组患者临床疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）；培美曲塞组患者不良反应发生率显著低于吉西他滨组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌临床效果与吉西他滨接近，但培美曲塞应用不良反应发生风险小，安全性更符合临床需要。 标签：老年；肺腺癌；培美曲塞；注射用吉西他滨 流行病学研究显示，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总发病人数70%～80%，且超过50%患者年龄大于60岁[1]；其中腺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）主要类型之一，其晚期治疗以化疗为主；但因老年患者机体抵抗力低下，对化疗药物耐受性较差[2]；故选择安全、有效及低毒化疗药物对提高老年晚期肺腺癌患者临床效果及安全性具有重要意义。本文选取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者，比较分析吉西他滨与培美曲塞单药一线治疗临床效果及安全性，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料選取我院2009年4月～2014年12月收治的44例老年晚期肺腺癌患者作为研究对象，均经病理组织学或细胞学检查确诊，且年龄≥60岁；患者中男性30例，女性14例，年龄61～80岁，平均年龄（7 2.1±2.4）岁，其中ⅢB期28例，Ⅳ期16例。入选患者采用随机数字表法分为培美曲塞组（n=22）和吉西他滨组（n=22）；两组患者性别、年龄及临床分期等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法全部患者均于化疗前7d静脉滴注肌注维生素B12及口服叶酸，化疗前一天、化疗当天及化疗后一天给予地塞米松4mg bid口服，培美曲塞组患者给予500mg/㎡+100ml生理盐水静脉滴注，时间为10min以上，d1；吉西他滨组患者给予1000mg/㎡+250ml生理盐水静脉滴注，时间为30min，d1、d8；以每21d为1周期，共进行2～6个疗程； 1.3 疗效判定标准根据晚期腺癌临床诊断标准[3]，完全缓解（CR）：所有病灶均消除，无新病灶出现，维持1个月；明显缓解（PR）：基线目标病灶最长径总和减少≥30%，维持1个月；稳定（SD）：基线目标病灶最长径总和减少0.05）；见表1。 2.2两组患者不良反应发生率比较培美曲塞组22例患者中，出现6例不良反应，发生率为27.27%，其中肾损伤1例，肝损伤1例，皮疹1例，脱发3例；吉西他滨组22例患者中，出现13例不良反应，发生率为59.09%，其中肾损伤2
培美曲塞用法用量 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
普来乐（注射用培美曲塞二钠） 作用机制： 培美曲塞为多靶点抗肿瘤药物，可同时高效抑制三种叶酸依赖性酶，包括胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT），从而抑制DNA的合成，达到抗肿瘤的作用。 适应症： 1、培美曲塞可用于非小细胞肺癌（NSCLC），尤其是非鳞癌（腺癌和大细胞癌）NSCLC的标准一线化疗（联合铂类）、二线化疗、放化疗联合、辅助化疗及单药维持治疗。 2、唯一获FDA批准治疗恶性胸膜间皮瘤的突破性药物。 3、培美曲塞为膀胱癌治疗二线用药。 用法用量： 培美曲塞：应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照"静脉滴注准备"的说明进行培美曲塞联合顺铂用于治疗推荐剂量为每21天500mg/㎡滴注培美曲塞超过10分钟，滴注时，先用20mL ％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。 顺铂的推荐剂量为75mg/㎡滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。滴注时，先用20mL ％的氯化钠注射液复溶本品，然后稀释至100ml滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。
预服药物：皮质类固醇-未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度给药方法：地塞米松4mg口服每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂服用时间：第一次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21天可停服。叶酸给药剂量：常用剂量400μg：350- 1000μg。 维生素补充一为了减少毒性反应，患者还需在第一次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。维生素B12剂量1000μg。 普来乐规格：瓶
培美曲塞单药一线治疗老年晚期肺腺癌近期疗效分析目的：观察培美曲赛单药一线治疗25例老年（>70岁）晚期肺腺癌患者的 近期疗效及毒性反应。方法：收集本院2008 年8月~2009 年12月25例经病理组织学和（或）细胞学检查确诊的肺腺癌患者，男8例，女17例，中位年龄74岁（范围71~78岁），化疗方案为培美曲赛500 mg/m2第1天，每3周重复。对接受2个或2个以上化疗周期的患者进行疗效及毒副反应评价。结果：近期疗效评价采用RECIST 1.0标准，毒副反应评价按照WHO毒性评定标准。其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）8例，稳定（SD）10例，进展（PD）7例，总有效率为（CR+PR）32%，临床获益率为（CR+PR+SD）72%，1年生存率为36%。毒副反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，经短期对症处理后不影响下一周期化疗。结论：培美曲赛一线治疗老年晚期肺腺癌有较好临床获益率，毒副反应轻，老年患者易于耐受。 [Abstract] Objective: To evaluate the clinical effect and toxicity of pemetrexed in first line of treating advanced adenocarcinoma of lung in elderly patients (>70 years). Methods: Totally 25 patients collected from our hospital between Aug. 2008 and Dec. 2009 were enrolled into the study, with adenocarcinoma of lung diagnosed by pathology or cytology. 8 were men, 17 were women, the median age was 74 years (from 71 to 78 years). The patients received pemetrexed at a dose of 500 mg/m2, the chemotherapy was repeated every 21 days on two cycles at least. Results: Among 25 patients, 8 got PR, 10 were SD and 7 were PD, the overall response rate (CR+PR) was 32%, the clinical benefit rate (CR+PR+SD) was 72%, 1 year survival rate was 36%. The main side effects were inhibition of bone marrow and gastrointestinal reaction, but were tolerable. Conclusion: The regimen of pemetrexed has well clinical benefit rate, slight adverse reaction. It can be tolerant by elderly patients. [Key words] Pemetrexed; Advanced adenocarcinoma of lung; Elderly patients; First-line treatment 肺癌是一种常见恶性肿瘤，近20年发病率及死亡率明显上升，早期症状隐匿，大多数就诊时已到晚期，不适宜手术治疗，主要采用以化疗为主的综合治疗，目前标准一线治疗方案为以铂类为基础的三代药物联合化疗方案。目前肺癌患者约30%为大于70岁的老年患者，而老年患者往往合并多种慢性疾病，各脏器功能退化，不适宜行联合化疗，培美曲赛是一种多靶点抗代谢类药物，在2004年8月被美国FDA批准为晚期非小细胞肺癌二线治疗，它具有高效、低毒的特点，尤其对肺腺癌疗效好，为此笔者对老年晚期肺腺癌患者采用一线单药培美曲塞治疗，并且取得较好疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料
李DG，男，49岁，因咳嗽和腰背部疼痛2月余于2012年7月到我院就诊，CT检查发现右肺下叶占位，全身骨扫描检查（ECT）提示多发骨转移，7月30 日做CT引导下穿刺活检，病理报告为低分化腺癌。 于2012.8.4开始给予培美曲赛联合顺铂的两药联合化疗，辅以双膦酸盐静脉注射以控制骨转移，化疗结束一周后咳嗽和腰背部疼痛即有所减轻。之后每3周一次重复原方案化疗，患者分别于8.25、9.16和10.7接受第2、3和4周期化疗。完成2周期化疗后做胸部CT复查，肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解。化疗4周期后做CT检查，肿瘤进一步缩小。鉴于已获得良好疗效，患者身体状况较好，愿意再接受原方案化疗，遂于2012.10.30-11.21继续采用原方案完成第5和第6周期化疗，再做CT复查，肿瘤大小较前没有变化。双膦酸盐每月一次静脉滴注。 6个周期双药联合化疗结束后，患者自觉乏力较前明显加重，进食减少伴，近2个月体重下降2公斤，虽有接受进一步治疗的意愿，但对化疗的副作用产生恐惧。经与患者和家属交流和讨论，同意接受副作用较轻的培美曲赛单药维持治疗，于2012.12.17开始第一次培美曲赛化疗，患者耐受良好，之后分别于 2013-1-10、2-17、3-17、4-17、5-13，6-9，7.8完成了第2-8周期的培美曲赛单药维持化疗，平均每月一次共8个周期，期间复查肿瘤大小没有明显变化。目前患者一般状况良好，在开始维持治疗后不久即恢复正常工作。以下是该患者治疗期间血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的变化。从图中可以看出，CEA在最初化疗几周期快速下降，之后下降速度明显放慢，维持治疗期间仍逐渐下降。最后4次（4个月内每月一次检测）虽有波动，但趋势是进一步下降。 从该例患者的治疗经过，可以总结出以下几点以供大家参考： 1. 该肺癌患者从化疗（诱导+维持）中明显获益。目前的化疗能使约1/3的肺癌获得部分缓解，使1/2患者的肿瘤稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长在20%以下），其余1/4患者虽经化疗但疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。如4-6周期化疗结束后终止治疗，约2-3个月就能看到肿瘤进展，化疗的缓解期较短。晚期肺癌经单纯化疗后的中位生存期为8-10月。该患者化疗效果明显，目前肿瘤体积约为治疗前时的1/6~1/8大小，从检查结果来看到目前为止肿瘤仍没有形成耐药，肿瘤缓解期已超过1年。该患者年轻、身体状态良好，患者对所使用的化疗药物耐受较好。培美曲塞是不良反应相对较轻的第三代化疗药，无论联合或单用，都显示出较好的耐受性和不俗的疗效。 2. 传统的评价疗效参照的是国际上通用的实体瘤疗效评价标准（RECIST），依据肿瘤最大径的变化来评估：完全缓解（肿瘤完全消失）；部分缓解（肿瘤长径缩短30%以上）；稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长<20%以下）；疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。目前还很少有人用血清中肿瘤标志物来评价肺癌和其他一些实体瘤的疗效。但通过对观察该患者血清CEA的动态变化和肿瘤大小的变化（CT 检查），发现CEA下降与肿瘤的缩小是同步的，当肿瘤缩小到一是程度后CT检查很难发现肿瘤大小的细微改变，但CEA的数值一直在下降。当肿瘤发生耐受后，首先表现出来一定是CEA等标志物的上升，只有肿瘤生长一段时间并且瘤体增加一定幅度（长径增长超过20%）后才能被CT检查出来。与CT检查相比，在评价
培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的护理 发表时间：2009-12-18T11:11:34.950Z 来源：《中外健康文摘》第28期供稿作者：朱育明 [导读] 培美曲塞应用时要掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应。 朱育明（复旦大学附属华东医院上海 200040） 【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085 (2009)28-0193-02 【摘要】目的探讨培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的观察和护理。方法对35例晚期非小细胞肺癌患者应用培美曲塞，观察用药过程中的不良反应，采取护理对策。结果用药过程中出现不同程度的静脉炎、骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤及皮下组织异常、肝功能损害及疲乏等不良反应，经对症处理均顺利完成化疗。结论培美曲塞应用时要掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应。【关键词】培美曲塞晚期非小细胞肺癌护理 培美曲塞(pemetrexed)，其注射剂商品名为力比泰(Alimt，美国礼来公司)，为多靶点叶酸拮抗剂，是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物。它主要通过抑制叶酸代谢途径中多个关键酶的活性，从而影响嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，进而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖[1]。2004年，美国FDA批准培美曲塞作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗药物。我科对35例NSCLC患者二线使用培美曲塞治疗，取得满意疗效，现汇报如下。 1 对象与方法 1.1 对象我科对35例NSCLC患者二线使用培美曲塞治疗，其中男18例,女17例;年龄35～68岁,平均58.3岁;均经病理或细胞学检查证实为非小细胞肺癌,影像学检查示Ⅲb-Ⅳ期;全组病例均接受前期治疗失败后接受此药物治疗。 1.2 方法以剂量500mg/m2静脉滴注,21天为一个周期,每周期的第一天注射一次。第1周期开始前7天服用日剂量400微克的叶酸,一直服用至整个治疗周期结束,在最后一次培美曲塞给药后21天可停服。第一次给药前7天肌内注射维生素B121000微克,以后每3个周期肌内注射一次,以后的维生素B12与培美曲塞同时使用。给药前一天、给药当天和给药后一天连续三天，口服地塞米松每日两次，每次4毫克。 2 结果 35例患者均顺利完成4周期计划方案的培美曲塞治疗。 3 护理 3.1 化疗前准备 3.1.1 心理护理向患者详细介绍培美曲塞主要的药理作用、优点、治疗的过程及不良反应，介绍治疗成功案例，减轻患者的心理压力，增强治疗的信心。 3.1.2 实验室检查及时、正确采集标本，用药前完成血常规检查和血生化检查，需在中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥100×109/L、肌酐清除率≥45ml/min时,才能开始培美曲塞治疗。 3.1.3 静脉滴注溶液的配制每支200mg药品用8ml0.9%氯化钠溶液溶解成25mg/ml的培美曲塞溶液,慢慢旋转直至粉末完全溶解，再用0.9%氯化钠溶液将培美曲塞溶液进一步稀释到100ml。培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂如林格氏液等。配制后的培美曲塞注射液在室温或冰箱保存24小时稳定。配制过程应严格无菌操作。配制时使用手套，如果培美曲塞溶液接触到皮肤、粘膜，立即用肥皂和水彻底清洗。 3.2 不良反应的观察与护理 3.2.1 静脉炎培美曲塞为抗代谢类药物，静脉滴注外渗后可引起组织坏死。因此，应合理调整补液滴速，100ml培美曲塞溶液静脉滴注超过10分钟，并注意防止补液外渗。本组35例患者，7例留置PICC导管，其余28例采用浅静脉留置针进行静脉滴注，均无静脉炎发生。 3.2.2 骨髓抑制使用该药较常见血红蛋白、中性粒细胞和血小板减少,在用药前中后补充叶酸和维生素B12,大大降低了骨髓抑制不良反应的发生。治疗过程中应定期监测血常规，同时嘱患者注意个人卫生，防止交叉感染。本组1例患者出现中性粒细胞下降(0.45×109/L),经皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子75μg/d,连续治疗2d后升至正常。 3.2.3 胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻及口腔溃疡等。为预防胃肠道反应，本组治疗前给予NS20ml+昂丹司琼8mg静脉推注，雷贝拉唑10mg Bid口服，便秘者给予大黄苏打通便，腹泻者给予思密达止泻治疗。嘱患者进食清淡易消化、营养丰富的饮食，保持口腔清洁。本组患者未出现严重胃肠道反应。 3.2.4 皮肤及皮下组织异常主要表现为皮肤瘙痒、皮疹及脱发。预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。嘱患者严格遵医嘱服药，保持皮肤清洁，避免干燥，适当涂润肤露，保持床单位及衣裤干燥平整。本组患者未出现严重皮疹，但均有不同程度脱发。告知患者脱发为化疗常见不良反应，疗程过后会长出新发。脱发严重者可佩戴假发。 3.2.5 肝功能损害本组2例患者在用药第3个周期出现一过性转氨酶升高,经使用护肝药物甘利欣治疗后转氨酶降至正常,未出现临床症状。 3.2.6 疲乏表现为疲倦、缺乏精力、不能集中注意力、虚弱、无生气及感到抑郁。可能与贫血或细胞破坏后终末产物积累有关。护理人员应充分了解患者的心理状态和心理特征，运用交谈法、冥想法减轻患者的焦虑和抑郁情绪，改善疲乏症状；维持患者的生物节律，指导其合理休息，保证睡眠质量；进行适当的有氧锻炼如散步、打太极拳、做体操，是改善疲乏的有效途径。 4 小结 肿瘤分子靶向治疗，是当今国际肿瘤临床医学最前沿、最重要的发展领域之一。靶向药物不同于细胞毒药物，具有耐受性好，维持时间长的特点。临床应用过程中掌握正确的给药方法，及时发现并处理不良反应，能有效提高患者的生存率和生活质量。 参考文献 [1]Rollins KD，Lindley C．Pemetrexed：a Multitargeted Antifolate．Clin Ther，2005，27(9)：1343-1382.
赛珍（注射用培美曲塞二钠）说明书 【赛珍商品名】 赛珍 【赛珍通用名】 注射用培美曲塞二钠 【赛珍英文名称】 PemetrexedDisodiumforInjection 【赛珍汉语拼音】 ZhusheyongPeimeiqusaierna 【赛珍成份】 赛珍主要成分是培美曲塞二钠。 【赛珍性状】 赛珍为类白色或淡黄色疏松块状物或粉末。 【赛珍适应症】 赛珍适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。 【赛珍用法用量】 培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用于静脉滴注，其溶液的配制必须按照“静脉滴注溶液配制”的说明进行。 恶性胸膜间皮瘤： 培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。 预服药物： 皮质类固醇－未预服皮质类固醇药物的患者，应用培美曲塞皮疹发生率较高。 预服地塞米松（或相似药物）可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 维生素补充－为了减少毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。
服用时间： 次给予培美曲塞治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。 患者还需在次培美曲塞给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。 叶酸给药剂量：350～1000μg，常用剂量400μg；维生素B12剂量1000μg。 【赛珍配药及给药注意事项】 培美曲塞是一种抗肿瘤药物，与其它有潜在毒性的抗肿瘤药一样，处置与配置培美曲塞时需特别小心，建议使用手套。如果培美曲塞注射液接触到皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果培美曲塞注射液接触到粘膜，用水彻底清洗。处置抗癌药目前没有统一的推荐标准。 培美曲塞不是发泡糜烂剂，无特效解毒剂。到目前为止，有几例培美曲塞注射液外渗的报告，但研究者均认为并不严重。培美曲塞外渗处理可按照对非糜烂剂处理的常规方法进行。 【赛珍静脉滴注溶液的配制】 1.配置过程应无菌操作。 2.计算培美曲塞用药剂量及用药支数。每支药含有200mg培美曲塞。每支瓶中实际所含培美曲塞大于200mg以保证静脉滴注时能达到标示量。 3.每支200mg药品用8ml0.9％的氯化钠注射液（无防腐剂）溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。培美曲塞溶液的pH值为6.6～7.8。且溶液需要进一步稀释。 4.静脉滴注前观察药液有无沉淀及颜色变化；如果有异样，不能滴注。 5.培美曲塞溶液配好后应用0.9％氯化钠注射液稀释至100ml，静脉滴注超过10分钟。 6.培美曲塞不能溶于含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定，因此不推荐使用 【赛珍不良反应】 随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。 发生率在1％和5％之间（包括5％）的临床相关的毒性反应包括：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑；发生率≤1的临床相关的毒性反应包括室上性心率失常。