片剂生产线清洁
验证方案（ 2010 年）
编号： SVP-QJ-001-01
制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日
人员会签表
一、概述
固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如
果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相
应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200 高效湿法制粒机、 YK160-C摇摆式颗粒机、 CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800 三维运动混合机、BG-150 高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留
来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的
设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染
物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学
检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定
限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造
成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清
洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标
准。这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员与职责：
四、验证的安排
进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器
具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，
设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检
验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。验证次数为连续生产 3 批，每批清洁后，均按本验证方案进行验证。三批
验证产品的批号为：091101、091102、091103。具体生产时间为2009 年11 月13 日091101 批产品进行投料生产， 2009 年 11 月 16 日 091102 批产品进行投料生产， 2009 年 11 月 21 日 091103 批产品进行投料生产。全部生产过程预计在 2009 年 11 月 28 日完成。具体验证工作时间如下：
时间工作内容
2009 年 11 月 5 日至 11 月 12 日验证方案的制定、会审、批准
2009 年 11 月 13 日至 11 月 27 日验证的具体实施，三批产品的生产和样品的检验。
2009 年 11 月 27 日至 10 月 28 日验证数据的统计分析、完成验证报告
五、验证的方法
1.设备的清洁
按照设备相应的清洁规程对设备进行清洁。
2.验证的关键部位
清洁验证中应对设备关键部位的微生物限度和化学残留进行检查。关键部位即设备上
与物料接触最多，且最不容易清洁的部位，多选择设备或容器的边角。关键部位的选取应
具有代表性。生产片剂所用设备的关键部位如下表：
设备名称关键部位
HLSG-200 高效湿法制粒机搅拌桨、切割刀、槽内壁、出料口
YK-160 C 摇摆式颗粒机料斗内壁和摇摆滚轴
CT-C-Ⅱ热风循环烘箱烘盘
HD-800 三维运动混合机料筒内壁和进、出料口
STP-ZB35B压片机料斗、刮粉器、上冲、中模及下冲表面
BG-150 高效包衣机包衣滚筒内壁和喷枪
3.验证项目
3.1 外观检查
3.2 微生物限度检查
3.3 样品化学残留量检查
4.取样方法
4.1微生物限度检查取样方法（棉签擦拭法）
4.1.1 取样部位
取样部位为与物料接触最多及最不容易清洁的关键部位，每个部位取 4 个取样点，每
2 2
个取样点取 25cm，每个部位取样面积为 100cm 。
4.1.2 取样方法
用无菌的镊子分别取 4 个润有无菌生理盐水的无菌棉签，擦拭设备每个取样部位的4
个取样点，每个取样点取
2 25cm。
4.1.3 样品处理
将取样后的 4 个棉签放入无菌的 100ml 具塞三角烧瓶中，加20ml 无菌生理盐水，用超声波洗涤 2 分钟，制得供试品溶液。
4.2样品化学残留量检查取样方法（棉签擦拭法）
化学残留取样在微生物取样之后进行，应与微生物检验取样在相同关键部位不同取样
点取样。
4.2.1 取样部位
取样部位为与物料接触最多及最不容易清洁的关键部位，每个部位取 4 个取样点，每2
个取样点取 25cm。
4.2.2 取样方法
用无菌的镊子分别取润有纯化水的无菌棉签擦拭本设备每个取样部位的 4 个取样点，2
每个取样点取 25cm。
4.2.3 样品处理
用流动相将 4 个棉签上的样品溶出后混匀并定容至50ml摇匀作为供试品溶液。
5.检验方法：
5.1微生物限度检查：按《微生物限度检查操作规程》检查，每个关键部位的供试品溶液
共接种 5 个培养皿，每皿 0.2ml 。平均每个棉签菌落数 =（菌落数总和×总体积） /4 。 5.2 化学残留检测方法：照高效液相色谱法（中国药典 2005 年版二部附录 V D ）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇 -0.025mol/L 的乙
酸胺溶液（取乙酸胺 1.9g，加水溶解并稀释至1000ml，用冰醋酸调 pH 至 3.8）（5:95）为流动相；柱温为35℃，检测波长为277nm；理论板数按拉米夫定峰计算应不低于2000，拉米夫定峰与相邻峰的分离度应符合规定。
测定法将供试品溶液摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取拉米夫定对照品适量，精密称定，定量稀释成每1ml 中含拉米夫定 25μg 的溶液摇匀，
同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
6.判断标准
6.1 外观检查判断标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
6.2. 棉签擦拭法判断标准：
6.2.1 微生物限度检查判断标准：
2
微生物数≤ 100 个 / （每个棉签）
25cm 6.2.2 样品化学残留量检查判断标准：
拉米夫定残留量浓度≤19.1ug/25 cm2
六、样品化学残留量的计算
1 工艺设备中直接接触药品的部位总表面积(cm2)
设备高效湿法摇摆式热风循多向运动旋转式压高效包衣名称制粒机颗粒机环烘箱混合机片机机
表面积22200 5875 574600 52400 8600 118540
2 直接接触药品的部位总表面积为各设备直接接触药品的部位表面积之和，
2
。为 782215cm
3.采用上一产品对下一产品污染不超过百万分之十为考核指标，该产品生产批量为 30 万片（ 99kg），按下式计算每个棉签（擦拭面积为 25 cm2）中化学残留允许的残留量：
10 × 10-6×批量（μg）× 25 cm2
理论每个棉签拉米夫定残留量≤ --------------------------------------------------
直接接触药品的部位总表面积（ cm2）
--------------------------------------------------------------
10×10 -6 9 2
=
× 99 ug×10 × 25 cm
= 31.6ug/25 cm2 782215 cm2
4.根据取样回收率实验结果，清洁验证过程中，取样检测后每个棉签允许拉米夫定残留量
应为理论每个棉签拉米夫定残留量×取样回收率。取样回收率实验结果为 60.6%。实际检测每个棉签拉米夫定残留量≤ 31.6ug/25 cm2×60.6% =19.1 ug/25 cm2
七、验证的实施
1.HLSG-200型高效湿法制粒机
1.1. 设备简介及验证的关键部位
高效湿法制粒机主要用于将固体粉料或膏状体，加入适量粘合剂混合搅拌制成软材。
本设备清洁验证的关键部位为搅拌桨、切割刀、槽内壁、及出料口。
1.2. 验证的方法
产品生产结束后，按照《 HLSG-200 高效湿法制粒机清洁规程》对本设备进行清洁。清
洁的大致方法是：先用饮水用清洗，然后用纯化水擦拭至洁净，最后蘸取 75％乙醇擦拭消
毒。本设备取样采用棉签擦拭法。
1.3验证项目
1.3.1外观检查
1.3.2微生物限度检查
1.3.3 化学残留量检查
1.4 判断标准
1.4.1 外观检查标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
1.4.2 微生物限度检查标准：
棉签取样法：微生物数≤100 个 / 棉签；
1.4.3 化学残留量检查标准：
棉签取样法：拉米夫定最大允许残留量≤ 19.1 ug/25 cm2；
1.5 检测结果（检验原始记录见附件）
批号
验证项目
无可见的污染物或油
外观
迹、粉痕等污染痕
微搅拌桨个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签生
微生物数≤切割刀个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签物
100 个/ 棉签槽内壁个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签限
度出料口个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签
搅拌桨
化学残留量≤ 19.1 切割刀
残留ug/25 cm2 槽内壁
出料口
取样人：取样时间：
检验人：检验周期：
1.6 验证结果
总结意见：
总结人：总结时间：
2.YK- 160 摇摆式颗粒机
2.1. 设备简介及验证的关键部位
摇摆式颗粒机主要用于将软材或干颗粒通过摇摆滚轴挤压制成颗粒。本设备清洁验证
的关键部位为料斗内壁和摇摆滚轴。
2.2. 验证的方法
产品生产结束后，按照《 YK-160 摇摆式颗粒机清洁规程》对本设备进行清洁。清洁的
大致方法是：先用饮水用清洗，然后用纯化水擦拭至洁净，最后蘸取75％乙醇擦拭消毒。本设备取样采用棉签擦拭法。
2.3验证项目
2.3.1 外观检查
2.3.2 微生物限度检查
2.3.3 化学残留量检查
2.4 判断标准
2.4.1 外观检查标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
2.4.2 微生物限度检查标准：
棉签取样法：微生物数≤100 个 / 棉签；
2.4.3 残留量检查标准：
棉签取样法：拉米夫定最大允许残留量≤19.1 ug/25 cm2；
2.5 检测结果（检验原始记录见附件）
批号
验证项目
无可见的污染物或油迹、
外观
粉痕等污染痕
微生
微生物数≤
料斗内壁
物限
100 个/ 棉签
度摇摆滚轴
化学残留量≤ 19.1 料斗内壁
残留ug/25 cm2
摇摆滚轴
取样人：取样时间：检验人：检验周期：2.6 验证结果
总结意见：
生产线清洁验证方案
个/ 棉签个/棉签个/棉签个/ 棉签个/棉签个/棉签
总结人：总结时间：
3.热风循环烘箱
3.1 设备简介及验证的关键部位
热风循环烘箱主要用于将物料均匀平铺在烘盘内进行干燥。本设备清洁验证的关键部位为烘盘；分别选取上、中、下三个烘盘为取样部位。
3.2 验证的方法
产品生产结束后，按照《热风循环烘箱清洁规程》对本设备进行清洁。清洁的大致方
法是：烘盘先用饮水用清洗，然后用纯化水擦拭至洁净，最后蘸取 75％乙醇擦拭消毒。本设
备取样采用棉签擦拭法。
3.3验证项目
3.3.1 外观检查
3.3.2 微生物限度检查
3.3.3 化学残留量检查
3.4 判断标准
3.4.1 外观检查标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
3.4.2 微生物限度检查标准：
棉签取样法：微生物数≤100 个/ 棉签；
3.4.3 化学残留量检查标准：
棉签取样法：拉米夫定最大允许残留量≤19.1 ug/25 cm2；
3.5 检测结果（检验原始记录见附件）
批号
验证项目
无可见的污染物或油迹、
外观
粉痕等污染痕
微生上烘盘个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签物限微生物数≤
度
中烘盘个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签100 个/ 棉签
下烘盘
上烘盘
化学残留量≤ 19.1
中烘盘
残留ug/25 cm2
下烘盘
取样人：取样时间：
检验人：检验周期：
3.6 验证结果
总结意见：
总结人：总结时间：
4.HD-800 三维运动混合机
4.1. 设备简介及验证的关键部位
多向运动混合机主要用于固体粉料的混合。本设备清洁验证的关键部位为料筒内壁和
进、出料口。
4.2. 验证的方法
产品生产结束后，按照《HD-800 三维运动混合机清洁规程》对本设备进行清洁。清
洁的大致方法是：先用饮水用冲洗，然后用纯化水冲洗至洁净，最后蘸取75％乙醇消毒。本设备取样采用棉签擦拭法。
4.3 验证项目
4.3.1 外观检查
4.3.2 微生物限度检查
4.3.3 化学残留量检查
4.4 判断标准
4.4.1 外观检查标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
4.4.2 微生物限度检查标准：
棉签取样法：微生物数≤100 个 / 棉签；
4.4.3 残留量检查标准：
棉签取样法：拉米夫定最大允许残留量≤19.1 ug/25 cm2；
4.5 检测结果（检验原始记录见附件）
批号
验证项目
无可见的污染物或油迹、粉
外观
痕等污染痕
微生
微生物数≤料筒内壁个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签物限
100 个/ 棉签
度进、出料口个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签化学残留量≤ 19.1 料筒内壁
残留ug/25 cm2
进、出料口
取样人：取样时间：
检验人：检验周期：
4.6 验证结果
总结意见：
总结人：总结时间：
5.STP-ZB35B压片机
5.1. 设备简介及验证的关键部位
压片机主要用于将固体粉料压制成片。本设备清洁验证的关键部位为左右料斗、左右
刮粉器、转台表面。
5.2. 验证的方法
产品生产结束后，按照《STP-ZB32C压片机清洁规程》对本设备进行清洁。清洁的大
致方法是：将左右料斗、左右刮粉器拆下后，先用饮水用对左右料斗、左右刮粉器、转台
棉签擦拭法。
5.3 验证项目
5.3.1 外观检查
5.3.2 微生物限度检查
5.3.3 化学残留量检查
5.4 判断标准
5.4.1 外观检查标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
5.4.2 微生物限度检查标准：
棉签取样法：微生物数≤100 个 / 棉签；
5.4.3 残留量检查标准：
棉签取样法：拉米夫定最大允许残留量≤19.1 ug/25 cm2；
5.5 检测结果（检验原始记录见附件）
批号
验证项目
无可见的污染物或油迹、粉
外观
痕等污染痕
微生
左料斗个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签物限
右料斗个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签度微生物数≤
左刮粉器个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签100 个/ 棉签
右刮粉器个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签
转台表面个/ 棉签个/ 棉签个/ 棉签
左料斗
右料斗
化学残留量≤ 19.1
左刮粉器
残留ug/25 cm2
右刮粉器
取样人：取样时间：
检验人：检验周期：
5.6 验证结果
总结意见：
总结人：总结时间：
6.BG-150 高效包衣机
6.1. 设备简介及验证的关键部位
高效包衣机主要用于药片包薄膜衣。本设备清洁验证的关键部位为包衣滚筒内壁和喷枪。
6.2. 验证的方法
产品生产结束后，按照《BG-150 高效包衣机清洁规程》对本设备进行清洁。关键部位
清洁的大致方法是：先用饮水用擦洗，然后用纯化水擦洗至洁净，最后蘸取 75％乙醇擦拭消毒，本设备采用棉签擦拭法。
6.3 验证项目
6.3.1 外观检查
6.3.2 微生物限度检查
6.3.3 化学残留量检查
6.4 判断标准
6.4.1 外观检查标准：目测检查无可见的污染物或油迹、粉痕等污染痕。
6.4.2 微生物限度检查标准：
棉签取样法：微生物数≤100 个 / 棉签；
6.4.3 残留量检查标准：
棉签取样法：拉米夫定最大允许残留量≤19.1 ug/25 cm2；
6.5 检测结果（检验原始记录见附件）
批号
验证项目
无可见的污染物或油迹、粉
外观痕等污染痕
微生
微生物数≤滚筒内壁
物限
100 个/ 棉签
度
喷枪
化学残留量≤ 19.1 滚筒内壁
残留ug/25 cm2 喷枪
取样人：取样时间：检验人：检验周期：6.6 验证结果
总结意见：
生产线清洁验证方案
个/ 棉签个/棉签个/棉签个/ 棉签个/棉签个/棉签
总结人：总结时间：八、验证的总结
九、附件
附件 1. 片剂生产线清洁验证方案附件
最低检测限度实验
一、方案内容：
1.最低检测限度：
1.1验证目的和要求：清洁验证的样品经处理后，其浓度很低，对于检测设备的检测限度
有一定要求，要求检测设备的最低检测限度低于样品经处理后的浓度，以保证清洁验证的
代表性和真实性。因此进行检测设备的最低检测限度实验。
1.2. 验证方法：
该实验是在拉米夫定片检验方法验证中进行，现将其主要实验方法和条件摘抄如下
（具体方案见质量部拉米夫定片含量测定方法验证方案和报告中）：
1.2.1. 试剂与试药
拉米夫定对照品为工作用对照品，购自安徽贝克联合制药有限公司，批号：071006，含量为 99.54%；拉米夫定片样品：自制，（批号： 081101、081102、081103），均为双铝包装；拉米夫定原料（批号： 0807009）；甲醇为色谱纯；水为超纯水；其余试药均为分析纯。
1.2.2.验证项目及限度
（ 3）检测限
1.3.验证内容及结果
1.3.1 验证时间： 2009 年 08 月 04 日 -2009 年 08 月 11 日
1.3.2 验证过程：
取上述对照品溶液（ 1.0→ 10）溶液，经过反复稀释，进样，根据最低检测限为信噪比
的 3 倍原则，最终确定拉米夫定最低检测量和最低检测浓度。
1.4、检测限验证结果
检测量 ug
检测浓度 mg/ml
峰面积
附件 2. 片剂生产线清洁验证方案附件
取样回收率实验
一、方案内容：
1.取样回收率：
1.1验证目的和要求：取样过程中，残留物用棉签擦拭取样需经过验证，以保证检验结果
具有代表性。本方案以回收率实验验证取样过程中的回收率和重现性。要求取样回收率不
底于 50%，体现重现性（多次取样回收率）的RSD小于 20%。
1.2. 验证方法：取一块约 50cm长宽、平整光洁的不锈钢板，在不锈钢板上划出40cm× 40cm 区域，并每隔 10cm划线，形成 16个 10cm×10cm的方块。配制含拉米夫定浓度约为
0.45mg/ml 的水溶液，装入喷雾器中，将约10ml 溶液均匀的喷在 40cm×40cm区域内。喷完后计算实际喷出的溶液中拉米夫定的量，并计算单位面积上拉米夫定的量。自然晾干不锈钢板，用
2 镊子分别取润有纯化水的无菌棉签擦拭钢板（10cm×10cm的方块），每个取样点取 100cm
。共随机擦拭 6 个方块。用流动相将棉签上的样品溶出后混匀并定容至10ml 摇匀作为供试品溶液。供试品溶液摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另
取拉米夫定对照品适量，精密称定，定量稀释成每1ml 中含拉米夫定25μg 的溶液摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
实际测得单位面积上拉米夫定的量
取样回收率 = ---------------------------------------------------×100%=
理论单位面积上拉米夫定的量
1.4 实验结果
喷液样品配制浓度
实际喷液量
理论单位面积上
拉米夫定的量
样品编号 1 2 3 4 5 6 拉米夫定量
RSD值
附件 3.样品检测记录
洁净区离心机 （咪喹莫特用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 .............................................. 错误!未定义书签。 二、适用范围 .......................................... 错误!未定义书签。 三、职责 .............................................. 错误!未定义书签。 四、内容 .............................................. 错误!未定义书签。 1、概述.............................................. 错误!未定义书签。 2、风险评估结果...................................... 错误!未定义书签。 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员...................................... 错误!未定义书签。 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度...................................... 错误!未定义书签。 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (8) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
深圳市天能药业有限公司页码：第 1 页共 19 页 编码：TS·题目：洁净区空调净化系统验证方案 VP·FV·009-00 洁净区空调净化系统验证方案 1. 引言1.1 概述本公司洁净区空调净化系统由1台恒温恒湿空调机、风管、高效过滤系统组成，十万级洁净区总面积2。为130m本系统由广东政和石油化工建筑设计有限公司设计，广州广药建筑工程有限公司施工，于2010年06月完成。 1.2 标准 1.2.1 空气温度为18~26℃。 1.2.2 空气相对湿度为45~65%。 1.2.5 光照度要求：。主要操作间大于300LX 1.2.6 噪音要求：65dB小于。1.2.7 空气洁净度要求。 文件GMP深圳市天能药业有限公司． 深圳市天能药业有限公司页码：第 2 页共 19 页 编码：TS·VP·FV题目：洁净区空调净化系统验证方案·009-00 20,000 ≤≤100,000 3,000,000
验证目的1.3 要求。AC系统是否符合设计要求，资料文件是否符合GMP检查并确认生产车间内的HV 文件1.4 结论：检查人：日期：复核人： 安装确认2. 空气处理设备基本情况2.1 2.1.1 本系统使用东莞瑞士宝恒温恒湿净化空调机组。2.1.2 空气净化流程 空调中效过滤器风机新风初级过滤器 高效过滤器使用点回风 文件GMP深圳市天能药业有限公司． 深圳市天能药业有限公司页码：第 3 页共 19 页 编码：TS·VP·FV·题目：洁净区空调净化系统验证方案009-00 2.1.3 空调设备主要组件确认 AHU-1
结论：复核人：日期：检查人： 结论：复核人：检查人：日期： 2.2 风管制造及安装风管制作及安装的确认主要是对照设计图纸、流程图纸检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向等。 结论：复核人：检查人：日期： 文件GMP深圳市天能药业有限公司． 深圳市天能药业有限公司页码：第 4 页共 19 页 编码：TS·VP·FV题目：洁净区空调净化系统验证方案·009-00 2.3 风管及空调设备清洁确认 2.3.1风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗干净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。 2.3.2空调机组拼装结束后，内部先要清洗，在去除杂物和灰尘后再安装初效及中效过滤器。在安装高效过滤器前，应开启风机，运行12小时后，把洁净室四壁、顶棚、地面和静压箱四壁擦
共2页，第1页 1、消毒效果验证目的和计划： 1.1证实所使用的消毒剂的表面消毒效果是有效的、可靠的。符合生产工艺要求，以便使所生产 的产品符合预定的质量标准。 1.2按照验证管理规程806001的要求，应成立消毒效果验证委员会，监督实施验证方案。 2、消毒效果验证机构和职责： 2.1 验证委员会组成： 验证委员会主任（总经理）冯长访 验证委员会成员（质量管理部经理）：孙震龙 验证委员会成员（生产部经理）：高海龙 2.2 验证委员会职责： 2.2.1负责验证方案的审批。 2.2.2 负责验证的协调工作，保证验证方案的顺利实施。 2.2.3 负责验证数据及结果的审核。 2.2.4 负责验证报告的审批。 2.2.5 负责验证证书的发放。 2.2.6 负责再验证周期的确认。 2.3质量管理部的职责： 2.3.1负责此次验证实验的具体实施 2.3.2负责此次验证数据的填写、收集、整理。 2.4 生产部职责： 2.4.1负责协助具体验证实施人员做好洁净厂房的清洁工作。 3、消毒效果的验证过程及内容：
共2页，第2页 洁净区墙面、门窗玻璃、设备、台面、照明、顶棚等清洁后，用抹布（消毒）经75%乙醇或 0.1%新洁尔灭溶液润湿后对其擦拭，然后用纯化水擦拭干净。严格按照“洁净生产区清洁规程 （文件编号：805203）”进行操作。 4、消毒效果的验证合格标准： 4.1按规程操作，刚消毒表面用纯化水擦拭干净后用棉球擦拭法应无细菌生长。 4.2消毒周期结束（第二次消毒尚未开始）时，操作面上≤10CFU/cm2。 5、消毒效果的验证的具体实施内容： 5.1 消毒剂表面消毒效果的验证： 消毒结束后可对洁净室内消毒表面或手表面的一定面积（25cm2）用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小（直径2cm左右）的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶中加一定量（25ml）灭菌生理盐水振摇5分钟，再对浸出液进行细菌培养，以1ml饮用水为阳性对照，若无细菌生长说明消毒效果有效。 5.2消毒剂表面消毒周期的确认： 消毒周期结束（第二次消毒尚未开始）时，对洁净室内消毒表面或手表面的一定面积（25cm2）用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小（直径2cm左右）的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，然后放入广口瓶中加一定量（25ml）灭菌生理盐水振摇5分钟，再对浸出液进行细菌培养，若细菌培养结果≤10CFU/cm2说明消毒周期设置符合工艺卫生要求。 6、异常情况处理 取样过程必须严格按照无菌操作进行，如果取样检验后发现三次实验的微生物差别较大，应查明原因，不能再次取样直到合格为止。所有异常情况及处理过程均应记录备案。所有检测结果均合格应根据实
*******生产设备 清洁验证 ******* 制药有限公司 ********** CO．，LTD 目录 1．背景资料........................................... 错误!未指定书签。 1.1 概述： ........................................ 错误!未指定书签。 1.2 目的 .......................................... 错误!未指定书签。 1.3 范围 .......................................... 错误!未指定书签。 1.4 相关的文件 .................................... 错误!未指定书签。 1.5 周期 .......................................... 错误!未指定书签。2．责任............................................... 错误!未指定书签。3．设备............................................... 错误!未指定书签。 3.1 设备清单 ...................................... 错误!未指定书签。 3.2 验证范围设备 .................................. 错误!未指定书签。4．测试方法........................................... 错误!未指定书签。 4.1 取样方法 ...................................... 错误!未指定书签。5．接受限度........................................... 错误!未指定书签。 5.1 目测检查 ...................................... 错误!未指定书签。 5.2 微生物检测法 .................................. 错误!未指定书签。 5.3 残留限度计算 .................................. 错误!未指定书签。 5.4 检测次数 ...................................... 错误!未指定书签。6．风险分析........................................... 错误!未指定书签。
工作服清洁验证方案XXXXXXXX有限公司
目录 1、概述 2、验证目的 3、验证范围 4、验证组织及培训 5、验证内容 6、结论与评价 7、再验证周期
1、概述 我公司洁净区为D级和一般区，工作服按其区域及用途使用不同颜色进行了区分，D级区的工作服统一在D级区域内进行清洗消毒。工作服清洗消毒的效果直接会对洁净区的净化造成影响, 因此必须对其清洗消毒的操作程序 防止上批产品对下批产生污染或混淆，为确定工作服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的工作服清洁后，进行此项验证。验证产品及批次：连续进行3次试验。 2、验证目的 车间D级洁净区工作服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的工作服生产操作时，没有来自上批产品所带来污染的风险。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，并经批准。 3、验证范围 本方案适用于工作服洗涤效果的验证。 4、验证组织及培训 4.1由公司验证领导小组成员及项目验证小组成员组成（公司验证领导小
组成员名单见验证计划）
4.2所有参加验证人员均按GMP要求进行相应的专业技术培训，其培训内容、时间、结果及参加人员见下表。 4.3验证方案培训
5、验证过程质量风险评估 5.1利用风险管理方法和工具，分析工作服清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为验证提供分析参考。根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。 5.2适用范围： 工作服清洁过程验证风险管理。 5.3风险管理程序 5.3.1风险识别： 通过对工作服清洁过程各环节进行分析，采用鱼刺图方式进行识别潜在的风险控制点。
制剂室洁净生产区清洁验证方案 文件编号： 2015年
目录 一.目的 (4) 二. 范围 (4) 三．验证小组及职责 (4) 四.内容 (4) 1.概述 (4) 2. 实施频次 (5) 3.验证方法 (5) 4. 验证指标 (7) 5. 验证实施 (7) 6. 验证结果与评定 (8) 7. 验证周期 (8) 五. 偏差处理 (8) 六. 附件 (8)
验证方案审批起草 审核 批准
一.目的 对制剂室洁净区进行检查与确认达到设计要求及认可标准，采用微生物检测方法，检测洁净区所含微生物量是否符合规定的限度标准，证明其清洁、消毒规程的可行和可靠，有效地保证药品质量，确保制剂室洁净区可以满足生产工艺的要求，并符合GMP 规范的要求。 二.范围 本方案适用于制剂室洁净区的清洁消毒效果验证。 三．验证小组及职责 四.内容 1.概述 根据GMP要求，每次投入生产结束后或生产前都应按清洁规程对洁净生产区的厂房及生产环境进行清洁和消毒，且使用的消毒剂品种需定期更换，防止耐药菌株的产生，为此，本验证方案主要验证按规定进行清洁消毒后，通过采用目测及微生物检测方法来检查清洁消毒的效果，从而评价出洁净区清洁规程，对于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。
2. 实施频次 为证明D级洁净生产区的环境清洁、消毒规程的可行性与可靠性，验证需连续进行一定的次数保证其重现性，在本验证方案中，验证的次数为连续3次。 3.验证方法 3.1选用的清洁剂及消毒剂 清洁剂：1%NaHCO3溶液、纯化水、注射用水 消毒剂：5％甲酚皂溶液、0.1％新洁尔灭溶液、75％乙醇。 3.2取样操作 3.3.1厂房设施清洁效果检查： 厂房按清洁规程完成清洁后，对各部位进行目测，生产区设施、用具表面无可见异物及生产遗留物，洁净丝光毛巾擦拭后无污渍。 3.3.2厂房设施消毒效果检查： 3.3.2.3表面微生物数测定 1、将20个脱脂棉签、镊子放入容器盒内，用湿热灭菌箱于121℃、20min湿热灭菌后，拿出，冷却后备用。 2、用无菌生理盐水润湿经灭菌的脱脂棉签，用镊子取棉签并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。 3、用经灭菌后的镊子将棉签头按在取样面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。
*****药业有限公司 ZP-35B型旋转式压片机清洁验证方案
验证方案目录 序号：小标题 I、验证审批 II、综述 2.1 目的 2.2适用范围 2.3验证阶段 2.4验证组织和职责 III、相关文件 IV、说明 V、清洁验证的程序 VI、偏差和变更控制的管理及验证
I、验证方案审批 起草 审核 批准
II、综述 2.1 目的：口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机是生产克 咳片、消炎止咳片等产品的设备，为防止因设备不清洁而导致交叉污染，确保产品质量。对现行口服固体制剂车间ZP-35B型旋转式压片机清洁方法进行前验证，收集数据证明设备生产后按照相关清洁SOP清洁后，其清洁效果是否可达到生产要求。 2.2 适用范围 2.2.1用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转 式压片机定期清洁验证。 2.2.2用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转 式压片机更换或清洁规程变更。 2.2.3用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间新增更难清洁药 品。 2.3 验证阶段： 前验证 2.4 验证组织和职责 2.4.1 设立工艺验证小组，负责人及小组成员如下： 验证负责人： 小组成员：
2.4.2验证小组：负责验证方案的起草、设计，经批准后组织执行，负责 收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报总负责人审批。 2.4.3 生产部：负责协调进行各项验证，负责报告试验结果，保证生产操 作过程中，严格遵守批准生效的各种文件。 2.4.4 设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作 中提供及可靠的支持和服务。 2.4.5 质量部：负责审核验证中的评价结果及结论。负责生产过程中全面 质量控制和质量保证，按标准规定取样、检验并及时报告检验结果。 III、相关文件 3.1 确认洁净厂房验证已经完成。 3.2 确认口服固体制剂车间的空气净化系统、纯化水系统、动力系统等的 验证已经完成。 3.3 确认口服固体制剂车间的生产设备验证已经完成。 3.4确认口服固体制剂车间的消毒验证已经完成。 3.5其它文件 IV、说明 4.1设备情况：
洁净区离心机 （利拉萘酯用）清洁验证方案天方药业有限公司
目录 一、目的 (1) 二、适用范围 (1) 三、职责 (1) 四、内容 (1) 1、概述 (1) 2、风险评估结果 (1) 3、参考资料 (2) 4、验证小组成员 (2) 5、验证前资料检查 (3) 6、验证原理 (4) 7、清洁方法及清洁产品 (4) 8、接受标准限度 (4) 9、取样部位的确定 (5) 10、取样方法及回收率测定 (5) 11、检验方法 (7) 12、清洁验证结果 (7) 13、清洁有效期的验证 (9) 14、偏差分析与整改 (9) 15、结果分析及评价： (9) 16、再验证： (9) 17、相关文件： (9) 18、相关记录： (9) 19、文件发放范围： (9) 20、附件： (9)
洁净区离心机 （利拉萘酯用）清洁验证方案 一、目的 建立《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》，确认用于利拉萘酯产品离心甩滤时，按《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》清洗后，设备上的的残留物不超过规定的清洁限度要求,不会对将生产的产品造成交叉污染，证明《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的有效性，保证药品质量。 二、适用范围 适用于《离心机(2016200034)的清洁标准操作规程》的验证。 三、职责 1、验证小组成员负责《洁净区离心机（利拉萘酯用）清洁验证方案》的起草与实施。 2、质量管理部负责验证方案的审核与验证过程的监督。 四、内容 1、概述 合成车间洁净区离心机(2016200034)是利拉萘酯离心甩滤使用设备，主要是通过高速旋转将结晶液固液分离。其规格型号为PSL-1000。本次验证对《离心机(2016200034)清洁标准操作规程》的可行性进行确认，评价在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而制造出安全、符合质量标准的原料药。 2、风险评估结果 清洁验证实施前，对影响清洁验证效果的风险因素进行评估，评估结果如下：低风险点:人员因素中人员培训不到位及身体健康状况不能满足卫生要求，设备因素中设备材质及维护、清洁剂的清洗设计参数不合理，原辅料因素中清洁剂残留量超标，环境因素中环境洁净度超标造成微生物污染、设备使用后清洁之前污染情况过于严重导致无法使用。 中风险点:人员因素中人员清洁操作失误、人员取样位置不具有代表性，原辅料因素中产品活性成分残留量超标、难于清洁的辅料残留量超标，环境因素中在清洁
文件编号： 受控状态： 发放号： 洁净车间验证方案 编制：日期：___________ 审核：日期：___________ 批准：日期：___________ 医疗器械有限公司
目录 1 洁净厂房概述 2 验证目的 3 验证依据 4 验证所需文件及记录 5验证方法和步骤 6验证工作人员职责安排 7验证时间安排
北洁净车间验证方案 1 洁净厂房概述 我公司洁净厂房级别为十万级，局部百级，位于公司生产区域一层，建筑面积为160平米，.主要用途是生产Ⅲ类医疗器械产品硅胶眼科植入物、软组织扩张器。根据我公司产品生产工艺与流程，洁净厂房分为平板硫化间，挤出硫化间，烘箱间，浸渍硫化间、检验包装间等。 2 验证目的 检查并确认洁净厂房是否符合医疗器械GMP要求及相关国家标准，空调净化系统净化能力能否符合设计要求，能否满足生产工艺的要求。资料和文件是否符合医疗器械GMP管理的要求。 3 验证依据 《医疗器械生产企业质量管理规范》 YY0033《无菌医疗器具生产管理规范》 GB 50073《洁净厂房设计规范》 GB 50457《医药工业洁净厂房设计规范》 GB 50591《洁净室施工及验收规范》 GB/T 16292《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》 GB/T 16294《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》 4.验证所需文件及记录 1 公司总平面环境布置图 2 十万级洁净厂房平面图 3 风管的平面图 4 送、回风口的平面图 5 排风管平面图 6 空气过滤器分布图 7 灯具平面图
洁净车间验证方案 8 空调机组使用说明书 9 洁净厂房工程验收报告 10 洁净区环境监测记录 11 第三方环境监测报告 12 洁净车间管理制度 5验证方法和步骤 5.1测试所需计量器具及设备 温湿度表 热球风速计 压差表 尘埃粒子计数器 手提式不锈钢压力蒸汽灭菌器 恒温培养箱 以上器具设配需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。 5.2洁净厂房的建筑装饰的验证 5.2.1验证要求 5.2.1.1厂房结构要求 a）洁净厂房的内墙表面是否平整，光滑，无颗粒脱落，能耐受清洗和消毒。交接处是采用圆弧装饰。 b）洁净厂房地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 c）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。 d）洁净厂房的顶棚及进入洁净区的管道，风口与墙壁或顶棚的部位应密封良好。洁净厂房的门闭合时应完全密封，并向洁净度高的方向开启。 5.2.1.2配电、照明设施要求 a）供电系统线路、配电柜、插座等电气设备符合安装要求。 b）供电线路采用暗敷铺设。电气管线管口，安装于墙上的各种电气设备与墙体接缝处应可靠密封。
消毒剂消毒效果验证方案
目录 1. 引言 (3) 1.1 概述 (3) 1.2 验证目的 (3) 1.3验证项目小组成员及职责 (3) 略
1.引言 1.1概述 消毒是指杀死病原微生物、但不一定能杀死细菌芽孢的方法。通常用化学的方法来达到消毒的作用。用于消毒的化学药物叫做消毒剂。 洁净车间包括操作室和设备及生产用器具均应进行消毒，消毒效果是否彻底直接影响到产品的质量，生产前必须验证消毒方法的适应性和消毒效果。 本公司车间洁净区分为十万级、万级、万级下的局部百级，所使用的消毒剂种类及使用 1.2 确保洁净区按照规定的清洁、消毒程序进行清洁消毒后，能够达到防止交叉污染的目的，并在消毒有效期内能确保达到生产工艺所需要的效果。 1.3 验证项目小组成员及职责 1.3.1 1.3.2 1.3. 2.1验证委员会职责 1.3. 2.1.1负责验证方案的审批； 1.3. 2.1.2负责协调验证的各项工作，保证本方案规定的项目能够顺利实施； 1.3. 2.1.3负责验证数据及方法审核； 1.3. 2.1.4负责验证报告的审批； 1.3. 2.1.3负责再验证周期的制定； 1.3. 2.1.6负责发放验证证书。 1.3. 2.2生产管理部职责 1.3. 2.2.1制定验证方案； 1.3. 2.2.2组织协调验证活动，确保验证进度； 1.3. 2.2.3组织验证工作的实施并作好记录，收集、归纳并评估结果。 1.3. 2.3质量管理部职责 1.3. 2. 3.1制订验证确认检测项目； 1.3. 2. 3.2负责取样、检验并出据检验报告； 1.3. 2. 3.3确定验证周期。 1.3. 2.4物资管理部 负责按生产要求提供符合标准的消毒剂。 2. 相关文件
冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件 项目名称: 冻干机清洁验证 方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表 立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操 验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证 果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的 疗效、质量和安全性。 指定起草验证方 质量部: 案的部门和人员 起草验证方案的 要求及完成日期 立项部门负责人
日期年月日 签名 验证负责人意见 验证负责人签名: 年月日 备注 第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批 起草人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 年月日 会审人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 批准人(签名) 工作部门日期 年月日 第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员 职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长 中心化验室主任化验室组员 车间主任冻干制剂车间组员
中心化验室副主任化验室组员 操作工冻干制剂车间组员 第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--
工作服清洁验证方案 XXXXXXX 有限公司 目 录 1、 概述 2、 验证目的 3、 验证范围 4、 验证组织及培训 5、 验证内容 6、 结论与评价 7、 再验证周期 1、概述 我公司洁净区为D 级和一般区，工作服按其区域及用途使用不同颜色进行 了区分，D 级区的工作服统一在D 级区域内进行清洗消毒。工作服清洗消毒的 效果直接会对洁净区的净化造成影响，因此必须对其清洗消毒的操作程序进 行验证，确认其效果。 ____________ 防止上批产品对下批产生污染或混淆，为确定工作服清洗过程中使用的清 洁方法的 —比工艺验证 自上批产品所带来污染的风险。验证过程应严格按照本方案规定的内容进 行，若因特殊原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书， 并经批准。 3、验证范围 达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的工作服生产操作时，没有来 2 后的工作服清洁后，进行此项验证。验证产品及批次：连续进行 3次试验
本方案适用于工作服洗涤效果的验证。 4、验证组织及培训 4.1由公司验证领导小组成员及项目验证小组成员组成（公司验证领导小组成员名单见验证计划）
4.2所有参加验证人员均按GMI要求进行相应的专业技术培训，其培训内容、时间、结果及参加人员见下表。 4.3 验证方案培训
5、验证过程质量风险评估 5.1利用风险管理方法和工具，分析工作服清洁过程中所面临的可能影响产品质量的各种风险因素，为验证提供分析参考。根据风险评估结果确定验证的程度和范围，并对重大影响因素采取相应的措施进行重点控制，以最大限度的防范此类风险发生带来对产品质量的危害，保证产品质量。 5.2适用范围： 工作服清洁过程验证风险管理。 5.3风险管理程序 5.3.1风险识别： 通过对工作服清洁过程各环节进行分析，采用鱼刺图方式进行识别潜在的风险控制点。
1. 概述 1.1 车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒。 臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。 臭氧发生器为车间公共设施，按车间工艺布置图安装于XXXX内，为车间洁净区进行消毒。臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源，扩散至整个洁净区域，并使空气中的臭氧浓度均匀，即可达到灭菌的目的。消毒时，打开臭氧发生器，臭氧灭菌浓度在开机1小时后，达到10ppm以上。 1.2设备基本情况 设备名称：臭氧发生器设备型号：XXXX 生产厂家：XXXX臭氧设备有限公司安装地点：XXXX 2.目的与范围 2.1目的：为确认臭氧发生器能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，通过微生物挑战性试验，确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净室（区）的消毒效果及消毒周期。 2.2范围：对臭氧发生器进行预确认、安装确认、运行确认及性能确认。 3. 验证人员及分工
4. 相关文件及培训 4.1《药品生产质量管理规范》(2010年版) 4.2《中华人民共和国药典》(2010年版) 4.3《产品使用与维修说明书》 4.4《洁净室（区）臭氧消毒管理规程》 4.5 验证的培训：对参与设备验证人员进行培训，并有培训记录。（见附件1） 5. 验证内容 5.1 预确认 5.1.1 臭氧发生器的选择 a、臭氧消毒的浓度（C）：参照《消毒技术规范》的标准：D级洁净区密闭空气臭氧灭菌浓度为5 ppm，60 min可达到空气灭菌；对物体表面沉降菌落需要20-30mg/m浓度相当于（10-15ppm），60 min可达到空气灭菌。因此，我们D级洁净厂房臭氧灭菌浓度C定为10ppm(空气中：1ppm=1.96 mg/m)，消毒时间为 60min。 b、臭氧衰退系数为0.4208；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，继续维持一段时间（1—1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。 c、消毒空间体积（V）： V=V1＋V2＋V3 V1——洁净区空间体积 V2——HVAC系统空间体积（可略不计） V3——保持洁净区正压所补充的新风体积 注：V3为循环时空气损失体积，在实际计算过程中，V3＝HVAC系统循环总风量（m3/h）×25%×10%（保持洁净区正压需补充的新风量）×42.08%（计算臭氧半衰期的预算值）＝循环系统总风量的1.05%。 按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10 ppm，折算为19.6mg/m3；臭氧发生器工作1h后，臭氧衰退系数（S）为0.4208；则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（g/h）： 33
30万级洁净区地漏消毒效果验证方案 验证编码：VLP/YZ-200929 ********有限公司
目录 1. 验证方案的起草与审 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2. 验证小组人员及职责 3. 概述 4. 验证目的 5. 消毒液消毒原理 5.1新洁尔灭的消毒原理 5.2 双氧水的消毒原理 6. 验证过程所需用品 7. 验证内容 7.1 取样点的确定 7.2 地漏液封周期 7.3 取样方法 7.4 检验项目及接受标准 8. 消毒效果评价
1、验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2、验证小组人员及职责 3、概述 生产车间三十万级洁净区设置有地漏，地漏由盖板、地漏槽、水封盖组成；每次生产前后地漏按照《地漏清洁消毒标准操作程序》进行清洁消毒，然后用0.1%新洁尔灭或3%双氧水对地漏进行液封，每两周轮换一次消毒液；用于防止微生物的滋生以及下水道内的废气倒灌入生产区。 4、验证目的 通过在静态下对地漏的消毒效果进行验证，确认消毒液对地漏消毒的有效性和替换的周期，从而避免洁净区地漏内微生物的滋生和耐药性。 5、消毒液消毒原理 5.1新洁尔灭的消毒原理：
新洁尔灭是一种阳离子表面活性剂，能破坏细胞膜，改变细胞的渗透性，使细菌破裂；还能使蛋白质变性，抑制细菌体内某些酶，使之失去活性；因其有良好的表面活性，还可高浓度聚集于菌体表面，影响细胞的新陈代谢，从而杀灭细菌。（注意：新洁尔灭不能杀灭芽胞，使用时不能和肥皂及碘同用。） 5.2 双氧水的消毒原理： 双氧水的学名是过氧化氢，它的分子是由2个氢原子和2个氧原子组成的。化学式 为H 2O 2 。从化学式可看出分子中比水分子中多一个氧原子。双氧水是无色有刺激性气味 的液体。 医学上用3% 双氧水做消毒液，因为过氧化物不稳定，很容易发生下列反应： H 2O 2 →H 2 O+（O） 尚未结合成氧分子的氧原子，具有很强的氧化能力，与细菌接触时，能破坏细菌菌体，杀死细菌。杀灭细菌后剩余的物质是无任何毒害、无任何刺激作用的水。不会形成二次污染。因此，双氧水是理想的消毒剂。 6、验证过程所需用品 0.1%新洁尔灭、3%双氧水、无菌试管、无菌滴管。 7、验证内容 7.1 取样点的确定 一车间设置有地漏的房间有：清洁间、溶配间、制粒间和包衣间；二车间设置有地漏的房间只有结晶干燥室。 故取一车间的清洁间、制粒间和包衣间；二车间的结晶干燥室作为代表。 7.2 地漏液封周期 在使用0.1%新洁尔灭或3%双氧水的周期中，用0.1%新洁尔灭液封7天，连续使用两周，第三周和第四周使用3%双氧水液封。 7.3 取样方法：
片剂生产线清洁验证方案（2010年） 编号：SVP-QJ-001-01
人员会签表 一、概述 固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。 口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。 片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。 二、验证目的 设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。 三、验证人员与职责： 四、验证的安排 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已
物料进出洁净区验证方案 2011年10月
验证方案的起草与审批 验证小组成员 部门人员职责 粉针剂车间李海龙负责验证方案的组织与实施 粉针剂车间黄仁春负责验证方案的拟定、验证报告的起草设备部霍育生负责验证所需仪器、设备的正常运行 QA部宋新莉负责验证过程中的监控和取样 QC部张华负责验证过程中环境和样品的检测 方案起草 部门起草人日期 方案审核 审核签名日期 验证委员会 进行审阅会 签 方案批准 批准人批准日期 方案实施日期： 目录 1. 验证概述 (4)
2. 验证目的 (4) 3. 风险评估 (5) 4. 验证标准 (7) 5. 验证范围 (7) 6. 验证周期 (7) 7. 验证职责 (7) 8. 验证实施的前提条件 (8) 9．验证方案的起草与审批 (8) 10．验证时间安排 (8) 11. 验证 (9) 11.1试验及检测项目 (9) 11.2试验实施具体时间 (9) 11.3 取样方法的确定 (9) 11.4具体试验方法 (9) 11.5可接受标准： (10) 11.6检验方法 (11) 11.7 验证次数 (11) 11.8 验证实施 (11) 12. 偏差处理 (11) 13 风险的接受与评审 (11) 14. 验证结果评审和结论 (11) 15.方案修改记录 (12) 16.附件 (13)
1. 验证概述 1.1生产人员在运输一种物料从一个区域到另一个区域时没有采取适当的预防措施而将污染物带到第二个区域，再或者是浮游粒子通过设施传到生产区域。故物料的传递方式应经过确认，证明可以有效去除物料内包装表面的微生物或颗粒。传递的方式不应对物料本身产生不良影响。物料出入时，应用正压气流控制保护并监测压差。 1.2粉针剂车间物料进出洁净区的相关设施和文件情况：粉针剂车间一般区和C级区之间有4个传递窗，C级和A/B级之间有2个传递窗，名称及用途如下表1。 洁净级别传递 窗 名称 低级 别传 递室 名称 高级 别传 递室 名称 用途传递处理 一般区和C 级区之间物料 传递 窗 传递 间 (二) 物料 暂存 间 传入原 料、铝塑 盖、工器 具等。 先开启风机，把物品或器具清洁后放进传递窗，关好门，开启紫外灯， 消毒时间到后关闭紫外灯，开门取出物品或器具，关好门并关闭风机。 瓶塞 传递 窗 瓶塞 暂存 间 瓶塞 清洗 灭菌 间 传入瓶、 胶塞等 管制玻璃瓶在瓶塞暂存间脱去外包装后理瓶，去掉内包装，装在不锈钢 托盘内，洗瓶岗位人员先开启瓶塞传递窗风机，打开传递窗门，把不锈 钢托盘放入传递窗内，关门；理瓶人员把装有瓶子的托盘放入传递窗内， 把瓶子推入空托盘内，关门；洗瓶岗位人员把装有瓶子的托盘取出，再 把空托盘放入传递窗内，关门。按此操作把瓶子传入瓶塞清洗间，在传 递过程中传递窗两扇门不得同时打开。其它物品应用消毒剂擦拭，同时 开启层流罩和紫外灯照射30分钟。 传出 传递 窗 传递间 (一) 传递间 (三) 用于传出 物品、废 弃物等 在传递过程中传递窗两扇门不得同时打开。 中间 产品 传递 窗 灯检 间 灯检 前 暂存 间 只传出中 间产品 先开启传递窗的层流风机，一般区操作员打开一般区门，放入2个一般 区专用盘于传递窗中，关闭一般区门后，C级区操作人员打开C级区门， 用C级区专用盘与一般区专用盘对接好，将轧盖后中间产品推入一般区 专用盘中，附上对应的中间产品状态标识牌，关好C级区门。一般区操 作员打开一般区门，将中间产品搬出传递窗。 按照上述方法继续传递轧盖后中间产品；传递过程中传递窗的层流风机 一直开启。 C 级和A 级之间原料 传递 窗 原料 搽消 间 分装 间 传入原 料、监测 仪器等 在原料擦消间，操作人员戴无菌手套，用经除菌过滤的消毒液仔细将包 装外表面擦试二遍（擦试一次更换抹布），开启传递窗的层流风机，将 物料物品置于原料传递窗内，关好门，开启紫外灯照射30分钟后关闭， 从A级区开门取出，关好门并关闭风机。传入分装间，再用经除菌过滤 的消毒液仔细擦试一遍。 传出 传递 窗 传递 间 (四) 传递 间 (五) 传出容器 具、监测 用品等 在传递过程中传递窗两扇门不得同时打开。 2. 验证目的 2.1物料传入时，先对物料内包装外表面进行消毒，然后通过传递窗照射处理传入，并通过物料 表面微生物的检测及环境的监测，确认传入操作不会影响洁净区的洁净环境。
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司
确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期
目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------