直肠癌病例讨论 一般资料 ?姓名：高洁 ?性别：女 ?年龄：70 ?婚姻状况：已婚 ?职业：退休人员 ?民族：汉族 ?籍贯：山东省 主诉 ?大便带血、里急后重8月余，加重三天。 现病史 患者于2012年10月出现大便带血，出血呈鲜红的，曾在当地医院就诊，初步诊断混合痔，给与对症治疗，症状缓解不明显，此后患者出现间断大便带血，有时呈鲜红色，有时呈深红色或浅红的，并出现里急后重，再次到医院就诊，建议做结肠镜检查，排除结肠肿瘤，患者拒绝检查，给与云南白药对症治疗，症状时好时坏，近三天来，患者出现大便带血，呈深红色，并出现里急后重，故来我院就诊，门诊以“直肠占位”收住院，患者自发病以来，精神可，饮食睡眠好，小便正常，体重无明显变化。 既往史 患“回盲部结核切除术”54年，恢复良好，于2013.2.6患急性心肌梗死于齐鲁医院抢救治疗，后间断服用倍他乐克治疗，症状缓解，无高血压病史，无糖尿病病史，无重大外伤手术史，无输血史，无药物过敏史。 ?个人史：生于原籍，无疫区久居史。生活规律，无冶游史，无烟酒习惯，无工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。 ?婚育史：25岁结婚，育有两子，配偶及孩子身体健康。 ?月经史：13/5-7/25-39/50，月经规律，经量正常，无痛经史。 ?家族史：父母已故，否认家族中有遗传性疾病可记载。 体格检查(2013,6,13) ?体温36.6℃，脉搏88次/分，呼吸22次/分，血压140/70mmHg。患者女性，发育良好，营养中等，自主体位，查体合作，全身皮肤黏膜颜色正常，无水肿，无皮疹，毛发分布正常，无压疮。全身浅表淋巴结未触及肿大，周围血管阴性。头颅大小正常，无畸形，眼睑无水肿，结膜无充血，巩膜无黄染，耳鼻无异常，口唇无紫绀，咽部无充血，扁桃体无肿大。颈软，气管居中，甲状腺无肿大。胸廓无畸形，双侧乳房对称，未触及明显包块。双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音，心率88次/分，节律规整，各瓣膜听诊区无闻及病理杂音。腹部平坦，无压痛，无反跳痛。肝脾肋下未触及，莫菲氏征阴性，肝肾区无叩痛，腹软，无压痛，无反跳痛，肠鸣音亢进，移动性浊音阴性。脊柱呈生理性弯曲，脊柱正常，四肢无畸形，双下肢无水肿，腹壁反射、膝腱反射正常存在，巴氏征、脑膜刺激征阴性。 外科检查：腹部平软，无压痛及反跳痛，右侧腹部有长约30厘米的刀口疤痕。患者膝胸位，肛门指诊，于右前壁可触及一质硬包块，固定，轻度压痛，指套带血，色呈暗红色。 辅助检查（2013.6.13）：B超示：1,符合胆囊炎声像图，胆总管扩张。2，右肾囊肿。3，左肾错构瘤 化验室检查 ?肝功：总蛋白60(62-85g/L) 前白蛋白119（200-400g/L）
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织（WHO）报道，结直肠癌是男性第三位和女性第二位常见的恶性肿瘤。2012年全球男性结直肠癌新发病例为746000例，占所有恶性肿瘤10%；女性结直肠癌新发病例为614000例，占所有恶性肿瘤9.2%。在世界范围内，不同地区结直肠癌的发病率和死亡率差异都非常大，这一差异和经济、社会发展水平具有显著的相关性。根据WHO的2012年数据，发病率最高的澳大利亚和新西兰结直肠癌的发病率是发病率最低的西非国家的10倍左右；死亡率最高的西非国家结直肠癌的死亡率是中东欧国家的6倍左右。 大肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一，是目前最受关注的恶性肿瘤之一。在2012年诊断的全球1361000例结直肠癌中，中国结直肠癌的新发病例数达到253000例，占全球结直肠癌新发病例的18.6%。作为全球结直肠癌每年新发病例最多的国家，开展积极的肿瘤防治对策，对降低中国结直肠癌的发病率和死亡率具有重要的意义。在制定具有本国特色的防治特色时，既需要结合本国的结直肠癌流行病学特征，同时又需要积极应用欧美发达国家在结直肠癌筛查普查中的既得经验，节省摸索时间和费用，因此对全世界、全亚洲、西方发达国家和本国的结直肠癌流行病学研究，能够帮助政府制定流行病学筛查普查策略、预算相关人力物力的投入，并开展相关的流行病学及临床基础研究。 可惜的是，目前整个中国在结直肠癌领域仍然缺乏足够完善的流行病学数据库及数据系统，对全国结直肠癌的流行病学特征难以获得可信赖的分析结果，而难以获得在全国具有普遍适用性的相关政策或筛查普查方案。而在东南沿海发达城市，如北京、上海、广州等地，以地区为主的流行病学数据相对较完备，其分析结果具有局部地区适用性，由于结直肠癌被认为是一种生活方式疾病，对其分析结论对周边或其他具有类似生活方式的地区亦具有重要的参考价值。本文将简单分析中国结直肠癌在亚洲及世界中的发病率变化情况，并重点依托上海市的流行病学数据及与美国的相关数据进行比较，对结直肠癌的流行病学特征进行总结分析。上海作为中国的发达地区，近30年来生活方式越来越西方化，对上海，特别是上海市区人群（覆盖约619.5万市区居民）近30年来流行病学特征的分析，对其他经济逐步发展、生活方式逐步西方化的地区制定流行病学策略具有重要的参考价值。 二、大肠癌的发病率的变迁
大肠癌是指发于结肠、直肠的恶性肿瘤，是最常见的消化道癌瘤之一。其中低位大肠癌（直肠癌）占大肠的60%～75%。本病的发生有明显的地域分布差异，高发地区如北美、西欧、澳大利亚；中发地区如东欧、南欧、拉丁美洲；低发地区如非洲、亚洲、南美。高低发地区的发病率和死亡率相差10～20倍以上。大肠癌发病率在西欧、北美占恶性肿瘤中的第1、2位。在我国，大肠癌的发病率占恶性肿瘤中的第4位，发病年龄以40～60岁最多见，但30岁以下的亦占1/5，文献报道最初幼者仅9个月，中位发病年龄45岁左右，男女发病率之比为1.2～2:1。 本病属于中医“肠覃”、“积聚”、“脏毒”“锁肛痔”等范畴，在中医古文献中未见有大肠癌之病名，但有类似大肠癌的记载。《血证论》云：“脏毒者，肛门肿硬，疼痛流水。”《外科大成》云：“锁肛痔，肛门内外如竹节锁紧，形如海蛇，里急后重，粪便细而带扁，时流臭水……。”《外科正宗·脏毒论》曰：“其患痛连小腹，肛门坠重，二便乖违，或泻或秘，肛门内蚀，串烂经络，污水流通大孔，无奈饮食不餐，作渴之甚，凡犯些未得见其有生。”这些记载都与现代大肠癌的临床表现及为相似。而《灵枢·水胀》谓：“肠覃何如？……寒气客手肠外，与卫气相搏，气不得荣，固有所系，癖而内著，恶气乃起，瘜肉乃生。其始生也，大如鸡卵。”《灵枢·五变篇》谓：“人之善病肠中积聚者……则肠胃恶，恶则邪气留之，积聚乃伤，肠胃之间，寒温不次，邪气稍至，蓄积留止，大聚乃起。”这些记载则对大肠癌的病因病机进行了论述。 一、辨证论治 1、湿热蕴结证 [证候]：下腹疼痛，大便带血，里急后里，肛门灼烧感，或发热恶心，胸闷烦躁，舌质红，舌苔黄或黄厚腻，脉滑数。 [分析]：下腹阵痛，乃湿热积滞，阻于肠道，气血凝聚，肠络不通所致；大便中带血乃积热内郁，气血逆乱，迫血下行或肿物溃破，血溢肠中；里急后重乃湿热之邪雍滞肠道，气机阻滞，恶浊欲出不待；胃气失降故见恶心；胸闷烦躁，肛门灼痛，发热，舌红苔黄，脉滑数乃湿热之象。 [治法]：清热利湿，解毒散结。 [方剂]：槐花地榆汤或清肠汤加减。 [方药]：地榆、槐花、黄柏、黄芩、赤芍、白头翁、仙鹤草、龙葵、败酱草、薏苡仁、马齿苋。 2、气滞血瘀证 [证候]：烦热，口干喜饮，腹痛拒按，泻下脓血便或粘液血便，里急后重，便频或细，舌质紫暗或有瘀斑，脉涩或脉细数。 [分析]：气血瘀滞，郁瘀化热，故见烦热，口干喜饮，腹痛拒按乃肿物日增，侵及周围器官组织所致，便下脓血及粘液血便乃肿物压迫或溃破且腐肉蒸脓所致，舌质暗红或瘀斑，脉涩或细数乃气滞血瘀之象。 [治法]：化瘀解毒，理气化滞。
1例直肠癌化疗所致手足综合征的病例分析 发表时间：2017-07-21T14:49:11.200Z 来源：《医药前沿》2017年6月第18期作者：刘尧杨孝来 [导读] 通过1例直肠癌患者化疗后引起手足综合征的药物治疗过程，阐述癌症患者手足综合征的原因和治疗方法。 （1成都市第五人民医院药剂科四川成都 611130） （2甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州 730000） 【摘要】目的：通过1例直肠癌患者化疗后引起手足综合征的药物治疗过程，阐述癌症患者手足综合征的原因和治疗方法。方法：临床药师参与治疗团队，在手足综合征发生时，建议医师个体化用药方案。结果：临床药师通过参与手足综合征治疗方案的制定，确保患者的治疗安全有效。结论：通过病例分析，临床药师参与临床药物治疗实践，加强药学监护和用药教育，促进合理用药。提高临床治疗水平，保障患者用药安全。 【关键词】手足综合征；合理用药；病例分析 【中图分类号】R735.3+7 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）18-0185-02 手足综合征(hand-foot syndrome，HFS)最初报道于1974年[1]在接受米托坦治疗的病人出现了掌趾红斑。1984年Lokich和Moore[2]等报道，长期反复接受5-FU或脂质体阿霉素化疗的患者中有25%发生手足综合征，且该综合征是5-FU的剂量限制性毒性。手足综合征又称掌趾感觉丧失性红斑综合征，是由多种抗肿瘤药物引起特征性的皮肤毒性反应，临床主要表现为手掌和脚掌的热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活[2]。不同抗肿瘤药物HFS的发生率不同，卡培他滨具有模拟持续5-FU的抗肿瘤作用。其HFS 发生率最高可达68%，中度至重度的发生率占到10%～50%[3]。 1.病例介绍及治疗经过 患者，男，65岁，患者自诉入院1年前无明显诱因出现间歇性大便带血，呈鲜红色，无腹痛、腹胀，症状间断存在，就诊于景泰县中医院，行电子结肠镜检查，提示入镜15～23cm可见菜花样隆起型病变，表面覆污秽苔，占据2/3肠腔，乙状结肠、降结肠见多个息肉。病检提示为“直肠高分化腺癌”。患者为求进一步治疗就诊于我院，门诊以直肠恶性肿瘤收我科住院治疗。 患者诊断为直肠癌，肝脏转移。考虑患者肝脏多发病灶，肝硬化，手术风险大，因此拟行姑息性同步放化疗。排除放化疗禁忌症，于入院后第5天，即5月16日开始同步放化疗，放疗方案：IMRT 6MV-X线，50Gy/2.0Gy/25f；化疗方案为：卡培他滨1500mg Po Bid。患者早晚各1500mg，每日2次，服用至放疗结束，同时给予保肝、增强免疫力等辅助治疗。5月18日，患者同步放化疗3天时，患者述左右手皮肤发红，有麻刺感，临床医师建议患者使用护手膏，并继续监测。5月23日同步放化疗7天后手和脚开始皲裂脱屑（图1）、感觉迟钝，无明显瘙痒及红肿，药师会诊后，建议给予口服维生素B6、继续使用护手膏，嘱患者不要搔抓局部皮肤及撕去脱屑。5月26日患者同步放化疗10天，脱皮症状有所加重（图2），药师建议继续服用维生素B6片、同时外用尿素乳膏，加用维生素E片。6月6日患者同步放化疗21天，脱皮症状明显缓解（图3），治疗同前。6月15日，患者放疗结束，皮肤症状明显好转，安排出院。 图1 图2 图3 2.分析与讨论 2.1 手足综合征的临床症状和分级 手足综合征是由多种抗肿瘤药物引起一种进行性加重的皮肤病变，手较足更易受累，据报道，目前能导致HFS的抗肿瘤药物有：卡培他滨，5-FU，阿糖胞昔，阿霉素，表柔比星，环磷酰胺，多西他赛等。生物分子靶向药物：索尼替尼、阿帕替尼等[3]。手足综合征主要的临床表现为手掌和脚掌皮肤发红、肿胀、感觉迟钝，刺痛或灼热感、触痛及皮疹、水肿。最初的症状是典型的麻刺感，2～4天后会出现双侧边界明显的红斑样改变，随后皮损区域变成紫蓝色，接着干燥，脱皮。 结合患者病情及用药史，入院前未行任何药物治疗，入院后给予甲氧氯普胺片、坦索罗辛缓释胶囊、蒙托石散。查阅相关药品说明书及相关文献，患者出现的麻刺感、脱屑等不适，症状符合卡培他滨引起的手足综合征，而甲氧氯普胺、坦索罗辛缓释胶囊均无相关过敏反应报道。本文中手足综合征分级采用美国国立癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)分级标准。 2.2 卡培他滨导致手足综合征的发病机理 卡培他滨目前主要用于晚期乳腺癌、结直肠癌及胃癌等的一线或者二线治疗。卡培他滨引起HFS发生的机理还仍需进一步研究，10%～24%HFS患者达Ⅲ-Ⅳ度，往往会导致停药或减量，影响疗效并严重降低患者的生活质量。目前认为与角质形成细胞的酶活性表达相关，
①便血原因： 便血不是一种疾病，准确一点来说，只是各个系统疾病所导致的症状，临床上较为常见。血液从肛门排出，大便带血，或全为血便，颜色呈鲜红、暗红或柏油样，均称为便血。 1.炎症、溃疡性因素如下消化道的黏膜发生炎症或溃疡时，因黏膜充血、水肿与溃疡形成，当炎症或溃疡侵蚀血管或血管通透性增加、小血管破裂均可发生便血。 2.血管性因素出血系下消化道各种血管性病变，导致血管破裂或导致肠系膜血管缺血、肠黏膜的血供障碍所致。 3.机械性因素:如肠套叠或肠扭转，肠扭转时间过长时，可因肠管的血运障碍而致出血。 4.肿瘤性因素下消化道的良、恶性肿瘤较多，是引起出血的重要病因之一。 5.全身性疾病：传染病如伤寒、副伤寒，血液病如血友病、腹型过敏性紫癜(Henoch型紫癜。 一般而言，幼儿、青少年便血以结肠息肉、肠套叠、美克耳憩室及炎症性疾病为常见病因;中、老年患者则以肠道炎症性病变、结肠、直肠癌、肠道血管性病变为多见病因;肛周病变如痔核、肛裂或瘘管在成人亦不应忽视。 上消化道出血：是指屈氏韧带以上的消化道，包括食管、胃、十二直肠或胰胆等病变引起的出血，胃空肠吻合术后的空肠病变出血亦属这一范围。大量出血是指在树小时内失血量超出1000ML或循环血容量的20%，其临床主要表现为呕血和（或）黑粪。 上消化道出血常见疾病有： 胃炎、胃及十二指肠溃疡、肝硬变、食管及胃肿瘤等。 下消化道出血：下消化道出血通常包括肛管直肠疾病引起的出血。肛肠疾病成为下消化道出血的主要原因。 下消化道出血常见疾病有：肛裂、痔疮、肛瘘、慢性结肠炎、结肠或直肠息肉、肿瘤等。 便血的原因几乎全消化道出血均可引起便血，但常见的便血的原因有： (1)便血的原因之肛门疾病： ①血色鲜红无疼痛者，多见于内痔，Ⅰ期痔核以便血为特征，常因大便擦破痔核而出血，所下之血，或点滴不已，或可射血，或仅在手纸上带血；Ⅱ期痔核便血不多或不出血，常脱出肛门之外。 ②肛裂的便血多伴有肛门疼痛及典型的便后周期性疼痛。 ③肛管癌主要表现为便血及疼痛，疼痛于排便前加剧。 (2)便血的原因之直肠疾病： ①直肠息肉的主要症状是便血，呈间歇性，色鲜红，一般量不多，这种病常见于儿童。 ②直肠癌的主要表现为大便次数增多，粪便变细，带粘液及血，伴有里急后重或排便不尽感，便血早期为鲜红，或暗红，量不多，晚期大便中常有恶臭粘液，体重减轻，应高度重视。 ③放射性直肠炎也可大便带血，但应有放射治疗史。 (3)便血的原因之结肠疾病： ①结肠息肉。 ②结肠癌：常见于左半结肠癌，患者多有顽固性便秘，也可间见大便次数增多，癌肿破溃时，可使粪块外面染有鲜血或粘液，甚至排出脓液。 ③慢性非特异性溃疡性结肠炎与细菌性痢疾：二者都可见便血，且多与粘液或脓液同时排出，伴有腹痛。 (4)便血的原因之阿米巴痢疾：以便血为主要症状，其大便呈酱红色，粘液多，且有恶臭味。
CSCO诊疗指南证据类别
注释： A.结直肠癌的诊治应重视多学科团队（multidisciplinary team，MDT）的作用，推荐有条件的单位将尽可能多的结直肠癌患者，尤其是转移性结直肠癌患者的诊疗纳入MDT的管理。 B.MDT的实施过程中由多个学科的专家共同分析患者的临床表现、影像、病理和分子生物学资料，对患者的一般状况、疾病的诊断、分期／侵犯范围、发展趋向和预后作出全面的评估，并根据当前的国内外治疗规范／指南或循证医学依据，结合现有的治疗手段，为患者制定最适合的整体治疗策略。 C.MDT 原则应该贯穿每一位患者的治疗全程。 D.MDT 团队应根据治疗过程中患者机体状况的变化、肿瘤的反应而适时调整治疗方案，以期最大幅度地延长患者的生存期、提高治愈率和改善生活质量。
影像学诊断的更多具体内容详见“影像学检查附录” A.患者存在临床显性肠梗阻，鉴于结肠镜检查前肠道准备会加剧梗阻或造成穿孔，原则上禁止行结肠镜检查。临床疑似或诊断肠梗阻患者不建议钡剂灌肠检查。
B.患者不具备条件，或拒绝全结肠镜检查，或结肠镜不能检查全部结肠，建议清洁肠道后腹部/盆腔增强CT行结肠检查。 C.鉴于颈胸部淋巴结等诊断与鉴别诊断需要，推荐增强胸部CT；强调高空间分辨率重建图像诊断和鉴别诊断结肠癌肺转移瘤。 D.患者存在静脉造影的禁忌证，建议腹/盆腔增强MRI 加非增强胸部CT。 E.CT不能确诊肝转移瘤时，或肝转移瘤存在手术切除机会时，建议行腹部MRI，且包含T2 加权，DWI 加权以及多期T1 加权增强成像序列，用于确定肝转移瘤数目、大小及分布；有条件者可行肝脏细胞特异性造影剂增强MRI，该方法有助于检出1cm 以下病灶。 F.有条件者可行肝脏超声造影或术中超声造影，进一步明确诊断肝脏转移瘤。 G.临床怀疑转移但其他影像检查无法确诊、或重大治疗决策前，PET/CT可用于发现可能存在的转移灶，从而避免过度治疗；但不推荐PET/CT 作为结肠癌诊断的常规检查。 影像学诊断的更多具体内容详见“影像学检查附录” A.患者存在临床显性肠梗阻，鉴于结肠镜检查前肠道准备会加剧梗阻或造成穿孔，原则上禁止行结肠镜检查。临床疑似或诊断肠梗阻患者不建议钡剂灌肠检查。 B.患者不具备条件，或拒绝全结肠镜检查，或结肠镜不能检查全部结肠，建议清洁肠道后腹部/盆腔增强CT行结肠检查。 C.鉴于颈胸部淋巴结等诊断与鉴别诊断需要，推荐增强胸部CT；强调高空间分辨率重建图像诊断和鉴别诊断结肠癌肺转移瘤。 D.患者存在静脉造影的禁忌证，建议腹/盆腔增强MRI 加非增强胸部CT。 E.CT不能确诊肝转移瘤时，或肝转移瘤存在手术切除机会时，建议行腹部MRI，且包含T2 加权，DWI 加权以及多期T1 加权增强成像序列，用于确定肝转移瘤数目、大小及分布；有条件者可行肝脏细胞特异性造影剂增强MRI，该方法有助于检出1cm 以下病灶。 F.有条件者可行肝脏超声造影或术中超声造影，进一步明确诊断肝脏转移瘤。 G.临床怀疑转移但其他影像检查无法确诊、或重大治疗决策前，PET/CT可用于发现可能存在的转移灶，从而避免过度治疗；但不推荐PET/CT 作为结肠癌诊断的常规检查。 H.尽管不能作为诊断的客观依据，强调临床医生对所有怀疑直肠癌患者行肛门指诊。 I.强烈推荐盆腔MRI为直肠癌患者诊断方法；对于直肠系膜筋膜（Mesorectal Fascia，MRF）的判断，盆腔高分辨率MRI是最优方法。直肠癌临床T分期诊断，直肠内置超声及MRI
常用的六类结直肠癌化疗药物详解 全网发布：2012-09-17 12:44:23 发表者：邓艳红 (访问人次：6163) 2008年全球约有结直肠癌新发病例120万，约占所有新发癌症的10%，其相关死亡人数超过60万[1]。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见，粗发病率达40/10万-66/10万，占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展中国家如中国，结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的趋势。 虽然结直肠癌对人们的健康和社会产生的负担依然沉重，但是近二十年在其治疗领域取得了较大进展，5年生存率由过去的50%提高到了63%，患者的生活质量也得到了显著改善。上述成绩很大程度归因于结直肠癌药物治疗方面取得的突破性进展以及合理的规范化用药。 20世纪50年代以来，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期，新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市，使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。本文将对上述六种用于结直肠癌治疗的药物即氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗和贝伐珠单抗的作用机制、治疗方案、剂量用法及相关临床研究等方面进行概述和总结，为结直肠癌的规范化用药提供指导和参考。 1.1 5-FU 5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物，进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶（FdUMP），后者可抑制胸苷酸合成酶（TS）的活性，进而阻止脱氧尿苷酸（dUMP）转变为脱氧胸苷酸（dTMP）干扰脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的合成，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 Buyse等对25项随机对照研究将近1000例结直肠癌患者进行回顾性分析，发现含5-FU的辅助化疗比单纯手术治疗略有生存优势[2]。INT0035随机对照研究入组了1200例II期或III期的患者，随机分为单纯手术组、左旋咪唑（LEV）组和5-FU/LEV组。结果显示：5-FU/LEV较单纯手术可减少40%的复发风险（P﹤0.0001）和33%的死亡风险 （P =0.0007）[3]。因此，5-FU/LEV一度曾作为标准的辅助化疗方案。NSABP C-04研究对接受5-FU联合亚叶酸钙（LV）和5-FU/LEV辅助化疗1年的患者进行分析发现，5-FU/LV组的5年DFS优于5-FU/LEV组（65% vs 60%,P =0.04）[4]。基于此研究结果，5-FU/LV方案取代5-FU/LEV作为标准的辅助化疗方案。此外，INT0089研究显示：5-FU联合高剂量LV 相比低剂量LV，9-12个月相比6-8个月的辅助化疗均未显示出优势[5]。美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）临床实践指南推荐6个月的5-FU/LV 为低危II期的的标准辅助化疗方案。 5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限，有效率仅为10%-15%。一项纳入18项临床试验3300例患者的荟萃分析显示，5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%（P﹤0.0001）[6]。此外，多项研究探讨了5-FU不同给药方法和剂量对疗效和毒性的影响。相关荟萃分析显示5-FU静脉滴注有效率显著高于静脉推注（22% vs 14%，P﹤0.0002），消化道毒副反应发生率也更低[7-8]。因此，NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续滴注作为5-FU的标准给药方法。表1列举了一些常用的5-FU给药剂量和方法。
）报道，结直肠癌是WHO结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织（例，年全球男性结直肠癌新发病例为746000男性第三位和女性第二位常见的恶性肿瘤。2012。在世界范围例，占所有恶性肿瘤%占所有恶性肿瘤10%；女性结直肠癌新发病例为614000社会发展水平具内，不同地区结直肠癌的发病率和死亡率差异都非常大，这一差异和经济、年数据，发病率最高的澳大利亚和新西兰结直肠癌的发的有显著的相关性。根据WHO2012倍左右；死亡率最高的西非国家结直肠癌的死亡率是中10病率是发病率最低的西非国家的东欧国家的6倍左右。 大肠癌作为中国最常见的恶性肿瘤之一，是目前最受关注的恶性肿瘤之一。在2012年诊断的全球1361000例结直肠癌中，中国结直肠癌的新发病例数达到253000例，占全球结直肠癌新发病例的%。作为全球结直肠癌每年新发病例最多的国家，开展积极的肿瘤防治对策，对降低中国结直肠癌的发病率和死亡率具有重要的意义。在制定具有本国特色的防治特色时，既需要结合本国的结直肠癌流行病学特征，同时又需要积极应用欧美发达国家在结直肠癌筛查普查中的既得经验，节省摸索时间和费用，因此对全世界、全亚洲、西方发达国家和本国的结直肠癌流行病学研究，能够帮助政府制定流行病学筛查普查策略、预算相关人力物力的投入，并开展相关的流行病学及临床基础研究。 可惜的是，目前整个中国在结直肠癌领域仍然缺乏足够完善的流行病学数据库及数据系统，对全国结直肠癌的流行病学特征难以获得可信赖的分析结果，而难以获得在全国具有普遍适用性的相关政策或筛查普查方案。而在东南沿海发达城市，如北京、上海、广州等地，以地区为主的流行病学数据相对较完备，其分析结果具有局部地区适用性，由于结直肠癌被认为是一种生活方式疾病，对其分析结论对周边或其他具有类似生活方式的地区亦具有重要的参考价值。本文将简单分析中国结直肠癌在亚洲及世界中的发病率变化情况，并重点依托上海市的流行病学数据及与美国的相关数据进行比较，对结直肠癌的流行病学特征进行总结分析。上海作为中国的发达地区，近30年来生活方式越来越西方化，对上海，特别是上海市区人群（覆盖约万市区居民）近30年 来流行病学特征的分析，对其他经济逐步发展、生活方式逐步西方化的地区制定流行病学策略具有重要的参考价值。 二、大肠癌的发病率的变迁 2009年开始，中国卫生部启动了国家层面的肿瘤传报注册项目，至2012年6月，共有104个肿瘤传报单位向卫生部传报了2009年的恶性肿瘤发病数据，共覆盖人口达到2亿。》杂志Chinese Journal of Cancer年《2013年中国主要恶性肿瘤的发病情况发表在2009． 上，这是迄今为止报道的最全面的关于中国恶性肿瘤相关发病情况的数据。尽管这个数据分析的内容和质量和美国SEER的年报数据仍然有较大差异，对我国开展流行病学研究仍然具有重要价值。根据2009年的数据，结直肠癌已经成为我国第三位常见的恶性肿瘤，其粗发病率达到10 万人口，仅次于肺癌和胃癌；其死亡率位居恶性肿瘤死亡率的第五位，为10万人口（图1）。 通过在世界范围内对近30余发病率变迁的比较发现，从90年代开始欧美发达国家和亚洲的日本和新加坡等发达国家结直肠癌的发病率开始逐年下降，但是中国等亚洲发展中国家的结直肠癌发病率仍然在逐年上升，在男性患者中这一流行病学特征更加明显。
直肠癌病人的护理病案分析 患者：胡某，男，56岁，因大便形状改变、带血伴排便困难5月余入院。门诊肠镜诊断“直肠癌”入院后查体：神志清楚，T 37.2 P88次/分 R20次/分 BP120/60mmhg，体重61kg。腹平软无压痛反跳痛及肌紧张，未及包块，肛检：距肛缘4公分有一肿块，血红蛋白27g/l，入院后行支持对症治疗，予输血、白蛋白等，血红蛋白升至70g/l。积极术前准备逐在全麻下行直肠癌腹会阴联合切除、乙状结肠造口术（Miles手术），于术后第3天造口排气排便，给予一次性造口袋应用，指导患者进食，术后患者病情稳定，造口粘膜色泽红润，排气排便通畅，造口周围皮肤完好。 1.胡某患病后除了大便形状的改变外，还会出现哪些症状？ 分析：直肠癌在临床上早期常无症状，当癌肿发展增大，浸润肠腔一周时可出现便秘，排便困难、粪便变细，并伴下腹胀痛不适等慢性梗阻症状，部分病员在此之前则可呈现腹泻与便秘交替。男性病员当癌肿穿透肠壁、浸润前列腺或膀胱时，可出现尿频、尿急、尿痛、血尿、排尿障碍或淋漓不尽等感觉。女性直肠前壁癌肿当穿透肠壁后可浸润阴道后壁，引起白带增多; 当癌肿累及肛管或肛门周围时，患者除表现为便血外，常诉有肛门疼痛和肛门口有块状物突出。多数病员伴有便频和排便不尽感。当癌肿侵及肛管括约肌时，可发生排便失禁。 2.由于行了Miles手术，什么是Miles手术？ 分析：腹会阴直肠癌联合切除术。是治疗直肠癌的经典术式，手术要求将肛门、肛管、直肠及其周围的提肛肌和脂肪组织及部分乙状结肠予以切除，还要切除盆腔内结直肠系膜以及系膜内的淋巴组织、盆底腹膜等，并需做永久性乙状结肠造口以使粪便改道。 3.手术前对胡某该做哪些准备呢？ 分析：（1）心理护理：作永久性人工肛门，会给病人带来生活上不便和精神上的负担，应关心病人，讲明手术的必要性，使其能以最佳心理状态接受手术治疗。（2）加强营养，纠正贫血，增强机体抵抗
直肠癌病例 凌女士，广东省东莞市人，随丈夫在惠州市打工。有一个幸福的家，一份称心的工作，两个可爱的孩子和体贴的老公。但是天不如愿，2008年1月份被确诊为直肠癌。病理诊断(直肠)：隆起溃疡型高分化腺癌,4cm×2cm×1.5cm,侵及肠壁全层及周围纤维脂肪组织，局灶坏死。 凌女士只有26岁，可是她的生命却与绝症联系了起来。有段时间非常悲观，曾经偷偷地写下过：老公，谢谢你一直为我的付出，儿子们，妈妈爱你们！对不起，真的对不起。后来在亲人的支持下，但手术中专家的会诊意见：肿瘤晚期，无法手术切除，可进行姑息治疗。逐决定行直肠肛管癌姑息性切除，乙状结肠造瘘术，先分离乙状结肠及直肠左侧侧腹沟，注意避免损伤左侧输尿管及血管，然后分离右侧系膜，在肠系膜下动，静脉根部下切断结扎，分离切除动、静脉根部淋巴结。 没想到最后的结果还是没有办法手术根除。接着凌女士又进行了术后放疗。放疗一个疗程，化疗四个疗程。恶心呕吐、呼吸困难、尿血、静脉炎溃疡全都出来了，病情恶化，每天疼的非常厉害，最后因为身体承受不住，白细胞、血小板过低而停止放化疗。病情继续恶化，她感觉自己的希望又一次破灭了。这个时候她的小妹了解到了人参皂苷Rh2，抱着试一试的想法凌女士开始服用人参皂苷Rh2。起初是精神、胃口开始好转，然后是过去持续性的疼痛好转，止痛效果很明显。前段时间做完化疗后，毒副反应很明显，但凌女士服用人参皂苷Rh2后，最近的一次检查记录上写着：患者无发热及胸闷气短，无恶心、呕吐，无腹泻、腹胀，食睡可，二便正常。血常规白细胞(WBC)4.5×109∕L，血红蛋白(Hb)75g∕L,红细胞(RBC)3.54×1012∕L,血小板(PLT)196×109∕L,都在正常范围内。左腹沟扪及2个大小为0.8×0.8 cm、0.5×0.5 cm的肿块，其周皮肤未见异常，余浅表淋巴结未及肿大。 大概吃了7瓶，凌女士看情况比较稳定，就停服了。也不知道是天气开始热还是什么原因，感觉心里发闷，感觉接不过气来，右手也麻痹，是不是我几天没吃药，并发症出来了。天气热真的好烦，睡不好，吃不下。这时我又联系了人参皂苷Rh2的工作人员，他详细了解了情况，建议还是正常量服用，同时还提示了夏季炎热，肿瘤患者由于病情和治疗副作用，情绪波动很大，要尽量创造一个舒适整洁的环境，保持通风，注意清淡合理饮食，保持良好心态尤为重要。合理的治疗还要加上病人的信心。 2010年6月17日，这是个很特别的日子。从2008年生病到今天为止，凌女士就再也没有赚过一分钱，而且因为治疗还欠亲人一大笔钱。最近一段时间她去一间制衣厂拿了货品回家加工，今天去交货了，终于赚了两百元钱。也许这两百元对别人来说只能够买一件衣服，或者喝一杯茶，甚至有可能还不够，但是对她现在来说，这两百元可以买好多东西，可以为儿子买点牛奶补充他们的营养，也可以为自己买一点药回来吃，所以她今天好开心，能够赚钱的感觉真的很好，没想到还有重新工作这样一天，希望以后的生活会好起来。 直肠癌是起源于肠粘膜上皮的恶性肿瘤，影响直肠癌预后的因素很多，主要有年龄、肿瘤部位、分化程度等等，分析影响结肠癌预后的因素，是为了让医师更好的判定直肠癌的预后，以制定合适的治疗方案。 直肠癌晚期能活多久一、年龄：年龄小的结肠癌患者的预后较差，同时年轻患者的临床症状不明显，分化较差的粘液腺癌较多。
直肠癌病例讨论 一般资料 姓名：高洁 性别：女 年龄：70 婚姻状况：已婚 职业：退休人员 民族：汉族 籍贯：山东省 主诉 大便带血、里急后重8月余，加重三天。 现病史 患者于2012年10月出现大便带血，出血呈鲜红的，曾在当地医院就诊，初步诊断混合痔，给与对症治疗，症状缓解不明显，此后患者出现间断大便带血，有时呈鲜红色，有时呈深红色或浅红的，并出现里急后重，再次到医院就诊，建议做结肠镜检查，排除结肠肿瘤，患者拒绝检查，给与云南白药对症治疗，症状时好时坏，近三天来，患者出现大便带血，呈深红色，并出现里急后重，故来我院就诊，门诊以“直肠占位”收住院，患者自发病以来，精神可，饮食睡眠好，小便正常，体重无明显变化。 既往史 患“回盲部结核切除术”54年，恢复良好，于2013.2.6患急性心肌梗死于齐鲁医院抢救治疗，后间断服用倍他乐克治疗，症状缓解，无高血压病史，无糖尿病病史，无重大外伤手术史，无输血史，无药物过敏史。 个人史：生于原籍，无疫区久居史。生活规律，无冶游史，无烟酒习惯，无工业毒物、粉尘、放射性物质接触史。 婚育史：25岁结婚，育有两子，配偶及孩子身体健康。 月经史：13/5-7/25-39/50，月经规律，经量正常，无痛经史。 家族史：父母已故，否认家族中有遗传性疾病可记载。 体格检查(2013,6,13) 体温36.6℃，脉搏88次/分，呼吸22次/分，血压140/70mmHg。患者女性，发育良好，营养中等，自主体位，查体合作，全身皮肤黏膜颜色正常，无水肿，无皮疹，毛发分布正常，无压疮。全身浅表淋巴结未触及肿大，周围血管阴性。头颅大小正常，无畸形，眼睑无水肿，结膜无充血，巩膜无黄染，耳鼻无异常，口唇无紫绀，咽部无充血，扁桃体无肿大。颈软，气管居中，甲状腺无肿大。胸廓无畸形，双侧乳房对称，未触及明显包块。双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音，心率88次/分，节律规整，各瓣膜听诊区无闻及病理杂音。腹部平坦，无压痛，无反跳痛。肝脾肋下未触及，莫菲氏征阴性，肝肾区无叩痛，腹软，无压痛，无反跳痛，肠鸣音亢进，移动性浊音阴性。脊柱呈生理性弯曲，脊柱正常，四肢无畸形，双下肢无水肿，腹壁反射、膝腱反射正常存在，巴氏征、脑膜刺激征阴性。 外科检查：腹部平软，无压痛及反跳痛，右侧腹部有长约30厘米的刀口疤痕。患者膝胸位，肛门指诊，于右前壁可触及一质硬包块，固定，轻度压痛，指套带血，色呈暗红色。 辅助检查（2013.6.13）：B超示：1,符合胆囊炎声像图，胆总管扩张。2，右肾囊肿。3，左肾错构瘤 化验室检查
NCCN 直肠癌指南（2015.2 最新版） 标签：结直肠癌诊疗策略 NCCN 指南 一．重要的更新内容： 1．FOLFOX、CapeOX作为优选方案用于pT3-4，N0 或pT1-4，N1-2。 2．围手术期化疗不超过6 个月。 3．手术切除前加入了如下治疗选择：先化疗（FOLFOX [优选]、CapeOX [优选]、5-FU/LV 、卡培他滨），然后再化放疗（卡培他滨+RT [优选]、）输注5-FU+RT [优选、静脉 5-FU/LV+RT]。 4．FOLFOX+Cetuximab作为治疗选择时需注意如下注释：对潜在可切除肝转移疾病的治疗数据仍有争议。 5．检测RAS 基因状态，包括KRAS 外显子2 和非外显子2 以及NRAS，还需检测BRAF 基因状态。 6．对术前化疗有反应的病人可能无法获得12 个淋巴结。 二．概述 结直肠癌发病率和死亡率一直位于前列，随着预防策略、早期诊断和更佳治疗模式发展其发病率和死亡率呈下降趋势，但数据显示小于50 岁年轻患者发病率上升，到2030 年20-34 岁人群直肠癌发病率可能增加124.2%，原因不清。直肠癌NCCN 指南与结肠癌指南有重叠之处，尤其是转移性疾病治疗。 三．风险评估 参见NCCN结直肠癌指南（2015.2 最新版） 四．分期 第七版AJCC 分期手册对直肠癌分期作了部分调整。T4 细分为T4a 和T4b。N1 和N2 也进一步细分，反应受累淋巴结数量对预后的影响。浆膜下层、肠系膜、非腹膜的结肠周围或直肠周围组织肿瘤沉积定义为N1c，反应了区域淋巴引流区肿瘤沉积对预后的影响。
五．病理 病理分期主要通过手术标本检查划分。一些需要详细记录的信息包括：肿瘤和标本大体描述，癌症分级，穿透深度以及向周围结构延伸程度，肿瘤区域淋巴结评估，阳性区域淋巴结数量，远处转移或非区域淋巴结受累，近端、远端和环周切缘，新辅助治疗效果，淋巴血管侵袭，神经周围侵袭，肿瘤沉积数量。 1．边缘 第七版AJCC 分期手册包括如下建议：外科医生应标记标本中肿瘤侵袭最深区域以便病理医生直接评估切缘状态；切除的完整性包括R0 切除，指肿瘤完全切除且边缘阴性，R1 不完全肿瘤切除，存在镜下边缘受累，R2 切除是不完全切除，有肉眼可见残存肿瘤。 环周切缘（CRM）是直肠癌中重要的病理分期参数，对完全由浆膜包绕的结肠，根治性切缘指的是腹膜缘，CRM 对没有完全包绕或仅部分包绕的结肠或直肠非常重要。 CRM 是肿瘤浸润最深处与肿瘤最近的直肠外软组织（例如肿瘤的后腹膜面或下腹膜面）间的部分，或是从淋巴结边缘计算，以mm 计量，CRM 的确定要通过评估直肠和直肠系膜外缘标本，后者常需以墨水标记最外表层和面包片样的切片标本。委员会认为CRM 距横切缘小于1mm 为阳性。 已切除直肠肿瘤标本的CRM 病理学评估的重要性在于CRM 是局部复发和总生存的强 预测因子，包括新辅助治疗病人，而且是决定术后治疗的一个重要考量因素。如果只是淋巴结内肿瘤CRM 阳性，应记录，因为有研究显示淋巴结内CRM 阳性同肿瘤直接延伸的CRM 阳性相比复发率较低。 2．淋巴结 AJCC 和CAP 推荐评估10-14 或12-18 个淋巴结以准确评估早期结直肠癌。能检测的淋巴结数量与病人年龄、性别有关，也与肿瘤分级和位置有关。新辅助治疗后获取淋巴结数目可能减少，可以作为治疗有效反应指标。目前有关微转移或前哨淋巴结检测癌细胞的研究仍有争议，不将其用于做出临床决定。 3．治疗反应 AJCC 手册和CAP 指南要求病理报告要对新辅助治疗效果进行评价，至少要评价是否为