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电化学分析文献翻译

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回顾:用于检测真菌毒素的亲和型电化学传感器本文综述了电化学生物传感器对食品中真菌毒素的测定现状。

真菌毒素是有毒霉菌产生的高毒性次生代谢。这些急性毒性物质严重的导致了人类和动物的健康问题,但直到20世纪60年代以来第一个研究者才发现曲霉毒素有致癌性。真菌毒素广泛的影响农业产品, 最重要的是谷物及与谷物为基础的食品。大多数国家,特别是欧盟,为了控制和预防真菌毒素对食品的污染已经制定了严格的法律计划。霉菌毒素的官方分析方法通常需要精密仪器仪表,如液相色谱,荧光或质量检测器,结合提取程序进行样品制备。约十六年,基于亲和性

传感器所产生的更简单和更快速的分析程序已经出现在科学文献中,这些科学文献被认为是一个非常有前途的替代方案,特别是电化学(即安培,阻抗,电势和电导率)的亲和性的生物传感器,由于其简单性和灵敏度。通常,尽管重组抗体,人工受体和分子印迹聚合物显示出潜在效用。但是电化学生物传感器还是把对于真菌毒素使用特定的抗体或适体作为亲和配体。本文主要是综述了用于真菌毒素的亲和性生物传感器的研究进展,涉及了大约从十六年前的第一次报告以来的所有文献。

1.简介

霉菌毒素是一个庞大而多样的组模的次生代谢产物,他们都具有共同的特点,都是由真菌产生的,对脊椎动物和其他生物具有毒性作用。丝状真菌产生成千上万的有毒化合物. 但最重要的霉菌毒素属于曲霉属,镰刀菌属,和青霉属物种(莫斯,1996)。从毒理学和立法

的角度来看最相关的真菌毒素是黄曲霉毒素,赭曲霉毒素,某些单端孢霉烯(伏马毒素,脱氧,T-2,HT-2,和玉米赤霉烯酮),棒曲霉素,桔霉素,和麦角生物碱。1. 所选的分子的化学结构示于图1(Bennett and Klich, 2003)。真菌毒素影响广泛的农产品包括谷物、谷类食物、干果、葡萄酒、牛奶、咖啡咖啡豆、可可面包店或肉类产品,这是许

多发展中国家的经济的基础(Shephard et al .,2012)

真菌毒素可能只要作物生长就存在了,但直到最近其真正的化学性质仍然不是很清楚。在20世纪60年代早期人们开始考虑去发现黄曲霉素、并且识别和测定它是根据发生和/或该疾病(霉菌毒素中毒症)产生的严重程度,特别是如果它们被认为是致癌物质。

用官方的方法测定真菌毒素通常在认可的具有先进的仪器与荧

光高效液相色谱法(HPLC)(粤)或质量(MS)探测器的实验室,但现场对于小型设备和快速测定的需求也不断增加。在大约过去16年来,发

展新亲和力生物传感器的霉菌毒素的许多新方法已经出现了特别是

电化学生物传感器,这是本次审查的主要议题。一些优秀的评论是可用的分析方法,为确定真菌毒素生物传感器,电化学生物传感器。

这次审查目标覆盖了电化学生物传感器霉菌毒素的全部范围。特别感兴趣的是食品污染和共轭(掩盖)霉菌毒素的存在衍生品。分析测定食品中真菌毒素是极其重要的,由于其高毒性在人类和动物,和世

界各地的许多国家已经建立了非常严格的控制,这些食物可能会在收获或储存期间受到污染。随着全球化和世界贸易,霉菌毒素问题在未来几年将显著增长。

2.真菌毒素的重要性

2.1毒性

食品的霉菌毒素的污染已成为一个极大的关注的问题,因为这些都是导致许多疾病的原因。(Richard, 2007). 据估计,全世界25%的粮食受产毒真菌的影响,结果真菌毒素已经成为食物链的一部分。饮食中高水平的霉菌毒素对人体健康和各种各样的动物造成了不良

的急性和慢性影响。副作用尤其可能影响肝脏,肾脏,神经系统,内分泌和免疫系统。

在20世纪60年代初黄曲霉毒素B1(AFB1)(黄曲霉素和寄生曲霉)首次被提出,它是一种强有力的人类的致癌物(据IARC分类的第一类危险的致癌物质)并且也是引起动物肝脏肿瘤的主要原因。黄曲霉毒素出现在每克不同种类的食物产品中的低子纳克范围内,由于致癌性立刻产生了符合食品安全的立法规定和新的要求。(Olsen et al., 2006)。当AFB1以饲料的形式被奶牛摄取,它就被转化成其羟基化的代谢产物,之后黄曲霉毒素M1(AFM1)被分泌在牛奶中。不幸的是,AFM1在牛奶巴氏杀菌和存储过程中以及各种奶制品的制备过程中是相对稳定的。(Gordon, 2009).

赭曲霉毒素,特别是赭曲霉毒素A(OTA)(曲霉菌和青霉真菌)的首次分离于1965年,它发现于各种各样的商品中,主要集中在谷物中。由于存在于食物链中OTA的持续性和携带效应,OTA还可以从被喂食受污染饲料的动物中污染牛奶或禽肉。OTA属于第二危险等级的致癌性物质,并且是已知的诱变,致畸和免疫。其他代谢产物如赭曲霉毒素B和C很少出现在食品中的。

赤霉菌产生伏马菌素和单端孢(脱氧雪腐镰刀菌烯醇, T-2,

HT-2,玉米赤霉烯酮), 化学结构如图1所示。伏马菌素在20世纪80年代中期被发现,它是长链聚羟基烷基胺含有三片段。至少有13个结构不同的伏马菌素已被描述。影响人类重要身体健康的最主要是是伏马菌素B1和B2(分别为FB1和FB2)包括肝肾肿瘤和食道癌。(Scott, 2012) 单端孢型A(脱氧雪腐镰刀菌烯醇、雪腐镰刀菌烯醇型,分别命名为DON和NIV)是循环倍半萜,同时引起由肾脏问题导致的厌食和呕吐。玉米赤霉烯酮(ZEA,是一种

玉米赤霉醇)它们的代谢物是具有雌激素作用和生殖毒性的雌激素的类似物。镰刀菌毒素的毒性效应对动物产生严重的作用,例如猪,禽,牛,马。另一个重点领域是由于霉菌毒素廉价的,易于得到的,它可以应用到小队敌人中去,所以在战争中利用一些单端孢-B型

(T-2,HT-2)真菌毒素作为生物武器。(Rai and Varma, 2010)

2.2.欧洲立法

从2000年代中期,大约100个国家(覆盖世界人口约85%)有具体的规定或真菌毒素在食品中出现的详细准则(Van-Egmond et al., 2007)。全面客观的保护消费者的健康, 对减少食品中大量商品的出

场作了共同的支持与描述。2007). 在欧盟(EU)国家自20世纪60年

代以来根据国家法规增加基于权威机构的科学意见,例如EFSA(欧

洲食品安全局)FVO(食品和兽医办公室)和CPVO(植物品种共同体局),给哪些要求进行足够的采样,警报和分析方法的人建议(Olsen et al., 2006; Van-Egmond et al., 2007)。

在欧盟统一规定,现在对于一些真菌毒素,食品组合存在。其中最重要的立法是国会法规2006/1181(委员会建议,2006年)制定黄曲霉毒素的最高水平,赭曲霉素,棒曲霉素,DON(脱氧雪腐镰刀菌

烯醇),ZEA玉米赤霉烯酮,伏马菌素和无限的T-2和HT-2。而HT-2和T-2的高毒性被支承,缺乏足够灵敏的分析方法,使它们的最大浓度水平都在等待欧盟定义。国会法规1126/ 2007更新镰刀霉菌毒素

的玉米和玉米产品(DON,ZEA伏马毒素)的最大允许水平的范围为

每千克玉米含50-2000微克(委员会的建议,2007年)。允许的范

围取决于毒性,但欧盟立法也规定在食品中直接用于人类消费的那种食物为每公斤两微克(委员会建议,2006年)。例如AFM1,虽然没

有有效的作为AFB1,食用牛奶内的含量为每千克0.05微克,由于婴儿和儿童对牛奶的高消费水平。赭曲霉素允许的浓度也很小,约在每公斤0.5?10微克的范围内,也根据食物的种类决定(委员会的建议,2006年)。分析霉菌毒素的官方控制(委员会指令,2005年)Samplig 方法,预防/还原建议(委员会推荐要求-议书,2006年)和用于动

物饲养的产品要有法规限制(委员会建议,2006年b)也可以来自欧洲联盟。

2.3 霉菌毒素的测定分析技术

由于低浓度ppb通常被涉及到,所以非常敏感的霉菌毒素的分析方法是必要的。(Krska and Molinelli,2007). 常规分析方法主要是基于分离工具技术(如高效液色谱法,高效液相色谱法)和筛选酶免疫测定用途(如酶联免疫分析,酶联免疫吸附)(Koppen et al., 2010).

目前在正式方法中使用的分析技术是反相柱高效液相色谱法,利用分子荧光(Shephard, 2009),紫外吸收或质谱检测器(Turner et al., 2009), 得到的0.01-5纳克毫升-1的检测限。这些方法包括富集和清理程序用于去除样品中的矩阵和干扰,例如用于包含抗霉菌毒素的免疫亲和柱和固相萃取柱的有机溶剂。有时分析物衍生对于光学检测是必要的。一些霉菌毒素的内在电活性已利用来开发安培检测中如HPLC玉米赤霉烯酮(Smyth and Frischkorn, 1980; Campas et al., 2012), DON的吸附溶出伏安法,黄曲霉毒素B1和B2的痕量水平(Campas et al., 2012), 葡萄酒中OTA的方伏安法(Perrotta et al., 2011) ZEA的安培的筛选和代谢物的α,β-玉米赤霉烯醇(Zougagh et al., 2008), 和一个96孔ELIME阵列的DON直接电化学传感和微波水解后的瓜萎镰菌醇的样品(Ricci et al., 2009),但这些方法都不满足食品应用所需的灵敏度(Prieto-Simonet al., 2007).

ELISA微孔板分光光度法已成为20年来快速检测霉菌毒素最有用的工具之一,尤其是对原材料的筛选,有时得到了低至0.1毫微克?1的检测限。(Zheng et al.2006) 该技术是基于特异性抗体的能力去区分真菌毒素的三维结构和在大约1到2小时的时间内尽力一个有竞争力的繁殖。尽管高基体的依赖,并有可能高估,ELISA试剂盒的巨大优势是速度快,易于操作,灵敏度和高样品通量。许多霉菌毒素的商业ELISA试剂盒被建立,以及可供现场使用。(Cigic and Prosen, 2009). 其他一些免疫分析技术已被开发,其中的一个最简单的和最快的(在几分钟内响应)技术是侧流装置,通常是在一个条带或浸渍片的格式但只是定性或测试的截止值的信息能被检测。(Maragos, 2004). 例如,在这样一个棒的底座上如果存在于样品提取液中的黄曲霉毒素和胶体金标记抗黄曲霉毒素抗体相互作用。(Krska and Molinelli, 2007)

由于食品安全的控制和对于检测真菌毒素快速和准确的方法高要求,发展生物传感器是至关重要的,在过去的20年里生物传感器的发展显著加快,目前它是霉菌毒素分析研究中最活跃的领域之一。(Ricci et al., 2007) 生物传感器涉及与传感器接触的识别元件(如酶,抗体,核酸或人工受体)。相关的霉菌毒素的物理化学性质(如荧光)或转导型,四组生物传感器主要用于:发光/比色(Goryacheva et al., 2007),表面等离子体共振(SPR)传感器(Maragos,2004),质量敏感的石英—晶体微天平(QCM)传感器(Vidal et al., 2009), 和

电化学传感器(Laschi et al., 2011). 生物传感器的重要性主要取决于其高灵敏度和最小的样品处理的特异性。其他的一些综述总结电化学

(Tombelli et al., 2009; Palchetti and Mascini,

2012),optical (Goryacheva et al., 2007; Zheng et al., 2006)和其他(Maragos, 2004; Goryacheva et al., 2007; Prieto-Simon et al., 2007)用于毒素分析的生物传感器。电化学传感器在以上的群体中占据主导地位,它是本文综述的主题。

3.电化学生物传感器的亲和力霉菌毒素

电化学生物传感器用于检测真菌毒素是由于它们的灵敏度,选择性好,低成本,简单突出,并且在某些情况下的小型化,便携和集成在自动化装置(Farre et al., 2009)。他们中的大多数是基于抗原和特异性抗体,但新颖特异性配体(例如核酸适体)之间的高亲和力相互作用不断涌现。(Palchetti and Mascini,2008; Laschi et al., 2011; Grieshaber et al., 2008,)已经用各种电化学技术(安培,电位,电导,阻抗)改造毒素的相互作用来分析信号。

3.1电化学传导

安培(伏安法)无疑是最合适的电化学传感器由于其高灵敏度和

响应工作在多种霉菌毒素的含量。广泛使用的电流分析法是基于测量的电流在一个固定的(恒电势的控制)或变量(伏安法)的潜力。大量的研究工作已经指向发现电极结构或纳米结构。极通常用惰性金属(Pt,Au)或碳(石墨,玻璃碳),虽然主要的缺点是测量之间的再生,所以今天一次性使用的丝网印刷电极(SPES),性格化的低成本和大规模生产,广泛用于克服这个问题。电化学阻抗谱(EIS)是一个功能强大的,非常敏感的,非破坏性的和信息技术,它允许以研究所述感测装置接口的电特性和跟踪在其上发生的反应(Laschi et

al,2011;Zamfir et al., 2011)。无标记的电化学阻抗谱免疫跟随在来自真菌毒素的络合产生的范围内为每毫升1-20纳克的工作电极表面的变化的电子传导阻力,用约每毫升0.5纳克的检测限。电化学阻抗谱生物传感器的主要优点之一就是不需要接合抗体与酶或真菌

毒素,提供电化学信号(Grieshaber et al .,2008)这意味着修改电极表面,例如使用一个金电极表面4 -羧基苯基(4-CP)膜接枝的电化学还原相应的4 -羧基苯基的抗体构建一个敏感的阻抗免疫传感器检测OTA的共价键的重氮盐。虽然不太使用由于低信号/噪声比,电位(Rameil et al .,2010)和交流电导率(Liu et al., 2006)免疫传感器也被免疫传感器也被描述为黄曲霉(Rameil et al., 2010; Liu et al., 2006)等人,和DON(Kwonet al., 2011)的毒素。电位装置探测变化的潜力在零电流,而电导检测设备的变化传导两个电极之间。化学敏场效应晶体管(chemFET处)是一个重要的该电位生物传感器群,并已用于检测DON(Kwon et al., 2011)。

3.2.识别受体

2012). 天然(抗体,DNA)和人工(改造抗体,抗体片段,适体和受体样分子印迹聚合物)已被用于选择性结合毒素分子(Romanazzo et al., 2010; Campas et al;2012)

提出对所选真菌毒素特异性抗体是最常见的(Rasooly and Herold, 2007),但适体的使用作为配位体识别目前在生长的OTA的情况下。

有些作者使用的霉菌毒素产生的酶抑制作用获取酶生物传感器

用于这些分析。然而,这种生物传感器的主要问题是缺乏选择性,因为从样品其他毒素或分子也可能抑制酶反应(Arduini et al., 2007)。例如,安培生物传感器被用于孢霉菌毒素(AOH,AME)定量与碳糊电极蘑菇酪氨酸酶的发展,对黄曲霉毒素B1抑制乙酰胆碱酯酶(Moressi et al., 1999)(Pohanka et al., 2010; Arduini et al., 2010; Ben-Rejeb et al., 2009; Cuccioloni et al.,2008) 。这些传感器仍然作为一个“概念验证”,而不是实际化验,由于缺乏选择

性(例如疼痛是不可逆地抑制由有机磷和氨基甲酸酯农药(Vidal et al.,2008)和高LODs。

3.2.1抗体和抗体片段

真菌毒素特异性抗体的合成已经允许依赖于选择性识别真

菌毒素的任何表位的一系列的分析的免疫测定。霉菌毒素是小的,非免疫原性分子(半抗原),并必须要绑定到合适的载体蛋白以引发足够的免疫反应。这意味着对于蛋白质的某种可能的亲和力,如对于BSA(Vidal et al., 2011). 大多数免疫传感器检测真菌毒素是基于竞争性测定法,和典型格式,包括直接和间接的方案(Maragos,2009年),但是由于这些分子的尺寸小并不是三明治格式。

从他们的生产方式,有三种抗体:多克隆抗体(pAb), 单克隆(mAb)和重组(RAB)。多克隆是从具有低成本和易于开发的免疫动物的血液中纯化的。小心纯化缀合物(获得选择性)是非常重要的,有时用于该结合物会出现交叉反应的蛋白质(例如,BSA)。单克隆抗体是是来源于通过融合小鼠骨髓瘤细胞得到的阳性杂交瘤和免疫小

鼠的脾脏细胞。相同分析性能的均匀性和无限的生产是他们的优势。第三代抗体技术是重组抗体(rAbs),它不需要动物。一些抗体的功能基因被克隆并从阳性杂交瘤或具有或不具有免疫的脾细胞传送到原

核或真核器官(转基因生物)。最后,重组是可表达,筛选和收集的。抗体也可以被认为是还原剂或蛋白水解酶产生的碎片,保留了抗原片段处理结合区(FAB)和增加的亲和力和特异性(Maragos, 2009). 另外也可以用重组技术来隔离免疫球蛋白主要涉及与毒素结合可变部分。(Maragos, 2009). Fab片段作为整个抗体的一个替代物显示,

它们的更小的尺寸有助于非特异性的结合最小化,由于通过Fc片段相互作用和降低

异构系统的空间障(Romanazzo et al., 2010). 噬菌体展示的方法也可以用于从霉菌毒素亲和性的肽库,和产生对动物有害的有毒的抗原配位体中识别分子,因此,困难随着传统的抗体提高技术而产生。

3.2.2适体

适体的配体是单链核酸(DNA,RNA),可以以高亲和力和特异性结合到广泛的目标,范围从大的蛋白质小分子,如氨基酸或药物短序列(20-90核苷酸)。他们是通过一个名为SELEX体外选择过程(系统指数富集配体的进化过程),于1990年首次报道(Ellington and Szostak,1990)。适体具有一定的物理化学条件,折叠成定义的三维构象,促进特定交互与目标分子具有高亲和力的常量(Hayat et al., 2012)。虽然抗体已为数年的霉菌毒素的分子识别标准,适体已经出现,由于固有的优势,相对于抗体免疫动物是不需要的,更多的化学和热稳定性,相对于PABS变异较小,或廉价的体外合成。特别是,常用的适体不容易受到存在溶剂中的变性真菌毒素的提取。

适体的OTA在2008年被选中,以下是字符化荧光偏振和平衡透析(Cruz-Aguado and Penner, 2008a; Cruz-Aguado and Penner,2008b) 。已确定的适体具有较高的特异性OTA,并证明是对OTA的小麦籽粒通过亲和层析耦合到分子荧光检测的决心非常有用。结合亲和力,制止开采通过平衡透析,是在纳摩尔范围内,相当或以下的结合抗体常量OTA。由于这两部作品的后果,一些电化学OTA s 出现从2010年,首创的一人用磁珠(MBS)作为孵化固体支持开发我们的实验室。基于核酸适体的电化学传感器是非常敏感的,显示检测的范围限制在每毫升0.03–0.8纳克之间OTA(表3)通常高于安培免疫传感器在应用得到验证。预计更多的工作在不久的将来,新的计划是可能的利用附着在氧化还原介质的适体的构象变化。因为新方案是可能利用附连到氧化还原介体的适体的构象变化。采用电化学阻抗谱(EIS非常敏感(每毫升最高达10-4纳克OTA)标签免费被描述。

2010年,六个独特的适配子序列经过18轮的SELEX显示绑定FB1亲和力高,其中一个(FB1-39)100730纳米的离解常数。这项工作打开了新的适配体传感器和固体萃取柱,但迄今为止,没有任何报道。作为一个初始工作,我们实验室已经证明使用FB1-39的可能性在未来

的电化学适体传感器中。该公司是Neoventures生物技术公司。拥有专利的具体适体AB1和玉米赤霉烯酮的目标且K d=10 nM,并介绍了OTA,黄曲霉毒素B1和玉米赤霉烯酮与横向流技术的商业适体为基础的设备

。在这种情况下,我们发现对于真菌毒素问题新的适体性。到目前为止,只有特定的适配体的OTA,FB1,AB1和玉米已被报道,但预计在不久的将来,一个大的增加。

3.2.3. DNA和人工受体

黄曲霉毒素的亲和力原生和变性DNA(ss-DNA和ds-DNA)已经证明(Mascini et al .,2001)。检测杂交反应之间的固定探针和目标在溶液中通过鸟嘌呤的氧化改性AFB1侵入困在双链,它允许测定AFB1范围每升10 - 30毫克。在电流允许的条件下,DNA杂交时间造成的黄曲霉毒素M1是我变化范围在1.9-20.9纳米内判定。一个阻抗滴定的AFM1生物传感器的基础上的SS的DNA探针和黄金纳米粒子提供了线性响应浓度范围每毫升1–14纳克和应用于牛奶样品。电化学DNA生物传感器在玻碳电极上的电化学氧化OTA也用于评估OTA和DNA之间的可能的相互作用(奥利维拉等人。,2007)。然而,大多数这些杂交的DNA生物传感器有一个巨大的缺乏对环境毒理学应用

的选择性和灵敏度,和很少的报道导致了今天这种结果。

超分子有机结构的环糊精和氯茶碱长效是众所周知的强烈绑定

的黄曲霉毒素,但没有任何选择性(Rai and Varma, 2010)。相反,分子印迹聚合物(MIP)和结合肽的组合合成得到的,是很好的候选人霉菌毒素亲和配体。分子印迹聚合物的合成交联官能聚合物的分析物的存在下进行的。紫外线和热聚合后,分析物或模板分子的去除,从而形成一个腔,其中只有感兴趣的分析物可以安装非常有选择性的靶分子互补,作用类似于合成抗体(Blanco-Lopezet al., 2004)。然而,尽管一些分析荧光应用(Baggiani et al., 2008; Vidal et al., 2012a),MIPS只被施加到OTA选择性清理萃取(Jorn and Edward, 2007)和thricothechene玉米+也(mizaikoff,2003),或在固相柱(Jodlbauer et al., 2002)在非常复杂的食品基质霉菌毒素选择性是主要的问题,而不是作为生物传感应用合成受体

超分子有机结构的环糊精和氯茶碱长效是众所周知的强烈绑定

的黄曲霉毒素,但没有任何选择性(Rai and Varma, 2010)。相反,分子印迹聚合物(MIP)和结合肽的组合合成得到的,是很好的候选人霉菌毒素亲和配体。分子印迹聚合物的合成交联官能聚合物的分析物的存在下进行的Baggiani et al., 2008; Vidal et al., 2012a。紫外线和热聚合后,分析物或模板分子的去除,从而形成一个腔,其中只有感兴趣的分析物可以安装非常有选择性的靶分子互补,作用类似于合成抗体(Blanco-Lopezet al., 2004)。然而,尽管一些分析荧光应用(Baggiani et al., 2008; Vidal et al., 2012a),MIPS 只被施加到OTA选择性清理萃取(Jorn and Edward, 2007)和玉米(mizaikoff,2003),或在固相柱(

Jodlbauer et al., 2002)在非常复杂的食品基质霉菌毒素选择性是主要的问题,而不是作为生物传感应用合成受体

4. 电化学生物传感器:选择应用

据报道各种各样的电化学免疫传感器检测限在0.5–20纳克毫升,动态的顺序范围霉菌毒素的浓度高达约为1-100纳克毫升。(Shephard et al., 2012). 最近报道OTA电化学适体传感器与较短孵育时间的常规免疫有相似的或更好的灵敏度和选择性。安培生物传感器是最常见的,但是EIS使用的越来越频繁。最近的一些进展(使用MBS,奈米化及其他)的评论在5节。表1-4总结了记载用于黄曲霉毒素,赭曲霉毒素和其他(trichochetene及其他)的真菌毒素的亲和性电化学生物传感器的完整文献

4.1黄曲霉毒素

黄曲霉毒素特异性抗体的合成已经产生了一系列的竞争性和非竞争性免疫测定技术和大量的ELISA和免疫传感器。(Li t al., 2009) 黄曲霉毒素的定量分析在电化学生物传感器测定之前需要样品萃取

合适的含水甲醇的溶剂混合物。出现的大多数是谷物(Ammida et al., 2006),,但是很少有文章的重点是特殊基质如红辣椒粉,橄榄油,葡萄和人血清,和花粉(见表1)。

为了实现比ELIS A更高的灵敏度和转到使用一次性探头,根据单一的SPEs得到的电化学免疫传感器AFB1首次在21世纪中期被Palleschi等提出。相同的作者们描述了使用MBs的一种用于AFB1

的间接竞争ELISA格式和作为电化学传感器的八磁化的SPE。(Piermarini et al.,2009).用于测定用单克隆抗体–AFB1和SPE的间接竞争免疫传感器伏安法(DPV)与测定大麦中黄曲霉毒素B1荧光法和ELISA法相对比。(Ammida et al., 2006)

SPES轴承抗体对阵列配置中的AFB1能够与96孔microtriter

板共同使用通过把电极侵入到用于自动化多分析物测定的微孔中。(Pemberton et al., 2006). 一个类似的但更先进的理念,之后的进步是使用一个96孔的丝网印刷板耦合到一个多通道电化学检测系统的一种电化学免疫传感器阵列和间歇脉冲安培法技术(IP-AMP)。这个系统允许AFB1敏感的测定(Piermarini et al.,2007a)和黄曲霉毒素同时进行多个样本(Neaguet al., 2009) 相似的间接竞争ELISA。相同的96孔阵列用于同时来检测AFB1和A型单端孢(T-2和HT-2) (Piermarini et al., 2007b) 鉴于成本,与由厚膜工艺生产的单个SPE相比较,此阵列将导致在成本/电极是1/5的格式,这格式允许建立一个多分析阵列。

英文文献翻译

中等分辨率制备分离的 快速色谱技术 W. Clark Still,* Michael K a h n , and Abhijit Mitra Departm(7nt o/ Chemistry, Columbia Uniuersity,1Veu York, Neu; York 10027 ReceiLied January 26, 1978 我们希望找到一种简单的吸附色谱技术用于有机化合物的常规净化。这种技术是适于传统的有机物大规模制备分离,该技术需使用长柱色谱法。尽管这种技术得到的效果非常好,但是其需要消耗大量的时间,并且由于频带拖尾经常出现低复原率。当分离的样本剂量大于1或者2g时,这些问题显得更加突出。近年来,几种制备系统已经进行了改进,能将分离时间减少到1-3h,并允许各成分的分辨率ΔR f≥(使用薄层色谱分析进行分析)。在这些方法中,在我们的实验室中,媒介压力色谱法1和短柱色谱法2是最成功的。最近,我们发现一种可以将分离速度大幅度提升的技术,可用于反应产物的常规提纯,我们将这种技术称为急骤色谱法。虽然这种技术的分辨率只是中等(ΔR f≥),而且构建这个系统花费非常低,并且能在10-15min内分离重量在的样本。4 急骤色谱法是以空气压力驱动的混合介质压力以及短柱色谱法为基础,专门针对快速分离,介质压力以及短柱色谱已经进行了优化。优化实验是在一组标准条件5下进行的,优化实验使用苯甲醇作为样本,放在一个20mm*5in.的硅胶柱60内,使用Tracor 970紫外检测器监测圆柱的输出。分辨率通过持续时间(r)和峰宽(w,w/2)的比率进行测定的(Figure 1),结果如图2-4所示,图2-4分别放映分辨率随着硅胶颗粒大小、洗脱液流速和样本大小的变化。

旅游服务贸易外文翻译文献

旅游服务贸易外文翻译文献(文档含英文原文和中文翻译)

旅游服务贸易的国际竞争力:罗马尼亚的案例 引言 旅游业是唯一的可以为任何发展水平的国家提供贸易机会的服务活动。然而,它也是一个很大程度因为国家的能力和在全球经济中的表现而又有明确的利益分配不均行业,而这又需要提高自己的竞争力。 自20世纪90年代初,罗马尼亚旅游业经历了出口量,生长速率和结构的重大变化。这些不同的波动都影响了罗马尼亚在国际旅游市场上相对的竞争地位并引起了其旅游贸易平衡的变化。同时,新的和更多的错杂的欧式建筑,引起了罗马尼亚的区域旅游竞争力的显著变化。 在此背景下,本文试图提出一个框架,以竞争力和旅游贸易表现之间的关系为重点,来评估罗马尼亚的旅游服务贸易的国际竞争力。 一、国际竞争力视角:国际竞争力之与国际旅游业的相关性 国际竞争力的概念,尽管有争议,难以捉摸,但现在已经得到认可,并继续吸引世界各地的学者和决策者的关注。 到目前为止,为提高国际竞争力已采取措施,都被认为是在经济层面进行的(加瑞利,2003)通常是指一个国家生产的商品和服务,以满足国际市场的考验,并同时保持和增加公民的收入的能力(欧洲委员会,2007)。 由于竞争力最终取决于一国企业在国内和国际的市场成功,所以对竞争力的注意力都集中在企业层面的竞争力上(波特,1990),对于此的普遍理解是指“……该公司保持,并更好的是,扩大其全球市场份额,增加和扩大利润的能力” (克拉克和盖,1998, 经济合作与发展组织,1993)。 因此,虽然广泛流传但是国际竞争力作为与国家经济和其国际贸易相关

的理论基础已经不太在学术文献进行分析。因此,一个国家国际竞争力的性质,效益和局限性仍然含糊不清(科尔德威尔,2000,克鲁格曼,1994, 1996)。 国际竞争力,是指一个国家在货物和服务贸易方面巩固和保持贸易优势相对于世界其他地区的贸易优势。 每当一个国家的经济福利通过贸易流量的增加,或通过从初始平衡状态的贸易条件的改变而增加,他的国际竞争力都会得到提高(科尔德威尔,2000)。 贸易理论表示,经济福利依赖于一个国家有比较优势的货物和服务的生产。这实际上意味着当生产符合一国的比较优势的情况时国际竞争力能得到保障。如果一国能在国际上表现良好并在出口市场竞争成功,这可能就是他们健全的国际竞争力的标志。 因此,在国际上,竞争力定义为一个经济体能够吸引其出口需求和投资供给需求的能力和在所有社会规范内提升公民生活水平的能力。这反过来又取决于宏观和微观经济政策,影响生产的经济生产率要素和经营成本的法规和制度。 一个可用的文献回顾和实证证据支持国际竞争力可以解释为在一定程度上,一个国家的出口能力这一观点(道乐和沃尔夫,1993, 格博格等. 2004)。还有就是,事实上,是出口表现和国际竞争力之间的循环关系。出口是国际竞争力的第一衡量指标。出口情况的改善会导致了一个国家的竞争力提升。这种效果是一个企业的技能,知识,创新和运用新技术并能够在一个成功的商业方式中利用技术机会等的结果。 另一方面,为了在竞争激烈的全球市场努力成功实现出口,一个国家被迫提高竞争力。更具竞争力的国家,它的经济更强大。因此,它更有能力在全球市场竞争,以吸引具有较高的知识,技能,水平人们去购买新技术等,

文献计量学综述

文献计量学综述 一、起源及发展 早在20世纪初,人们已经开始对文献进行定量化研究,但是当时文献计量学并没有作为一门独立的学科而存在。直到1969年,英国著名情报学家阿伦.普理查德首次提出术语“Bibliometrics”,这一术语的出现标志着文献计量学的正式诞生。 三阶段:萌芽、发展和分化 萌芽(1917-1933)这一时期文献研究人员首创文献统计方法,并在一些学科领域解剖学和化学专业进行了文献计量分析的大胆尝试,取得了一定的成果。这些研究都为文献计量学的诞生与后期的发展奠定了基础 发展(1934- 1960)年注重理论研究与规律发现,著名的文献计量学的三大基本定律中的布拉德福定律以及齐普夫定律就是在这一时期发现的到 成熟与分化阶段全面发展与分化时期(1960年至今) 这一时期文献计量学已由狭隘的理论研究发展到了广阔的应用研究和指标的研究,同时涉及的领域和主题也越来越多。 迁移衍生: 专利计量学 文献计量学网络计量学 政策计量学 二、概念界定 文献计量学是以文献体系和文献计量特征为研究对象,采用数学、统计学等计量研究方法, 研究文献信息的分布结构、数量关系、变化规律和定量管理,并进而探讨科学技术的某些结构、特征和规律的一门学科。可以定量地揭示某一学术领域的发展历程、研究重点以及未来的研究方向。目前,文献计量分析已被看作总结历史研究成果、揭示未来研究趋势的一种重要工具。学科交叉使得文献计量研究内容体系日益丰富。数学中的图论、社会学中的社会网络分析、物理学中的复杂网络等理论与方法均被移植到文献计量学的研究体系中。 三、三大定律 布拉德福定律该定律描述文献分布规律,利用刊载某专业论文的数量来确定该专业的核心期刊,应用于指导文献情报工作和科学评价。 齐普夫定律该定律用以统计文献中的词频,通过文献的词频分析可确定学科或行业的研究热点和研究趋势。 洛特卡定律该定律描述著者人数与所著论文之间的关系。探讨了科学论文著者分布平衡的规律,在宏观的科学著作活动中,少数作者写出了大量文章,大多数人的著作还是很少的。依此定律推论出“杰出科学家数目仅是科学家数目的平方根”。 从表面上三大定律的统计对象各异,其结论也不尽相同,但是它们的研究方法存在着某些相似之处,事实上它们属于同一个分布体系。该体系被称为布-齐-洛体系。如果把期刊、字词、书籍、文章等称为信息发生源,将作品、论文、字词的出现、书籍的使用、文章的被引等称为产物,那么文献计量学的规律可认为是发生源数量与产物数量之间存在的函数关系。

基于划分聚类法的文献综述

基于划分聚类法的文献综述 聚类分析是一种重要的无监替学习方法,作为数据分析的工具,其重要性在各个领域都得到了广泛的认可.聚类分析的目的是寻找数据集中的“口然分组”,即所谓的“簇”.通俗地讲,簇是指相似元素的集合,聚类分析就是一个在数据集中寻找相似元素集合的无监督学习过程.來〔1不同应用领域的数据集具有不同的特点,人们对数据进行聚类分析的目的也不尽相同,聚类分析的方法因数据集而异,因使用目的而异.当前,聚类分析的新方法层岀不穷,纵观各种聚类算法,它们使用的技术互不相同,其理论背景乂彼此交义、重蒂,很难找到一个统一的标准对其进行归类。 聚类分析的方法可分为基于层次的聚类方法、基于划分的聚类方法、基于图论的聚类方法、基于密度和网格的方法等.这些方法虽然从不同角度使用不同的理论方法研究聚类分析,但对于不同的实际问题,聚类分析中的一些基本内容始终是人们关注的焦点。其中,划分法通常是指给定数据库,其中有N个元素,采用分裂法将其构造为K个组,每一个分组就代表一个聚类,K

中英文论文参考文献标准格式 超详细

超详细中英文论文参考文献标准格式 1、参考文献和注释。按论文中所引用文献或注释编号的顺序列在论文正文之后,参考文献之前。图表或数据必须注明来源和出处。 (参考文献是期刊时,书写格式为: [编号]、作者、文章题目、期刊名(外文可缩写)、年份、卷号、期数、页码。参考文献是图书时,书写格式为: [编号]、作者、书名、出版单位、年份、版次、页码。) 2、附录。包括放在正文内过份冗长的公式推导,以备他人阅读方便所需的辅助性数学工具、重复性数据图表、论文使用的符号意义、单位缩写、程序全文及有关说明等。 参考文献(即引文出处)的类型以单字母方式标识,具体如下: [M]--专著,著作 [C]--论文集(一般指会议发表的论文续集,及一些专题论文集,如《***大学研究生学术论文集》[N]-- 报纸文章 [J]--期刊文章:发表在期刊上的论文,尽管有时我们看到的是从网上下载的(如知网),但它也是发表在期刊上的,你看到的电子期刊仅是其电子版 [D]--学位论文:不区分硕士还是博士论文 [R]--报告:一般在标题中会有"关于****的报告"字样 [S]-- 标准 [P]--专利 [A]--文章:很少用,主要是不属于以上类型的文章 [Z]--对于不属于上述的文献类型,可用字母"Z"标识,但这种情况非常少见 常用的电子文献及载体类型标识: [DB/OL] --联机网上数据(database online) [DB/MT] --磁带数据库(database on magnetic tape) [M/CD] --光盘图书(monograph on CDROM) [CP/DK] --磁盘软件(computer program on disk) [J/OL] --网上期刊(serial online) [EB/OL] --网上电子公告(electronic bulletin board online) 很显然,标识的就是该资源的英文缩写,/前面表示类型,/后面表示资源的载体,如OL表示在线资源 二、参考文献的格式及举例 1.期刊类 【格式】[序号]作者.篇名[J].刊名,出版年份,卷号(期号)起止页码. 【举例】 [1] 周融,任志国,杨尚雷,厉星星.对新形势下毕业设计管理工作的思考与实践[J].电气电子教学学报,2003(6):107-109. [2] 夏鲁惠.高等学校毕业设计(论文)教学情况调研报告[J].高等理科教育,2004(1):46-52. [3] Heider, E.R.& D.C.Oliver. The structure of color space in naming and memory of two languages [J]. Foreign Language Teaching and Research, 1999, (3): 62 67. 2.专著类

计算机网络-外文文献-外文翻译-英文文献-新技术的计算机网络

New technique of the computer network Abstract The 21 century is an ages of the information economy, being the computer network technique of representative techniques this ages, will be at very fast speed develop soon in continuously creatively, and will go deep into the people's work, life and study. Therefore, control this technique and then seem to be more to deliver the importance. Now I mainly introduce the new technique of a few networks in actuality live of application. keywords Internet Network System Digital Certificates Grid Storage 1. Foreword Internet turns 36, still a work in progress Thirty-six years after computer scientists at UCLA linked two bulky computers using a 15-foot gray cable, testing a new way for exchanging data over networks, what would ultimately become the Internet remains a work in progress. University researchers are experimenting with ways to increase its capacity and speed. Programmers are trying to imbue Web pages with intelligence. And work is underway to re-engineer the network to reduce Spam (junk mail) and security troubles. All the while threats loom: Critics warn that commercial, legal and political pressures could hinder the types of innovations that made the Internet what it is today. Stephen Crocker and Vinton Cerf were among the graduate students who joined UCLA professor Len Klein rock in an engineering lab on Sept. 2, 1969, as bits of meaningless test data flowed silently between the two computers. By January, three other "nodes" joined the fledgling network.

服务贸易自由化机制外文文献翻译2014年译文4000字

文献出处:Barattieri A. The mechanism of service trade liberalization[J]. Journal of International Economics, 2014, 92(1): 1-13. (声明:本译文归百度文库所有,完整译文请到百度文库。) 原文 The mechanism of service trade liberalization Barattieri A Abstract In this paper, Service trade liberalization is the key areas of the United States to promote the TPP negotiations, the United States in the negotiations are pushing mechanism of a high standard of service trade liberalization. In this paper the progress of the TPP negotiations and services trade issues important position, on the basis of the acceptance, architecture design, focus on services, regulatory consistency four aspects in the TPP uncovers the "high standards" service trade liberalization mechanism establishment. American "high standards" service trade liberalization mechanism is tailored to the interests of the United States, actually services in the service of the United States. These mechanisms are through to strengthen and promote the TPP platform, forming reversed transmission to other countries. Key words: the TPP; The United States; Service trade liberalization; High standards; Mechanism design America is the first largest exporter global trade in services, and for many years, continues to service trade surplus. Competitive advantage based on service industry and service industry The importance of promoting American exports, jobs and economic growth, the United States in the multilateral, bilateral and regional multiple layers jointly promoting service trade liberalization. In the Uruguay round negotiations, the United States has overcome many obstacles, for the first time to include the Service Trade in multilateral negotiations, contributed to the general Agreement on Trade in services (the Genre - al Agreement on Trade and Service,

聚类分析外文文献及翻译

本科毕业论文 外文文献及译文 文献、资料题目:Cluster Analysis —Basic Concepts and Algorithms 文献、资料来源:https://www.doczj.com/doc/b115183122.html, 文献、资料发表(出版)日期: 院(部):土木工程学院 专业:土木工程 班级: 姓名: 学号: 指导教师: 翻译日期:

外文文献: Cluster Analysis —Basic Concepts and Algorithms Cluster analysis divides data into groups (clusters) that are meaningful, useful,or both. If meaningful groups are the goal, then the clusters should capture the natural structure of the data. In some cases, however, cluster analysis is only a useful starting point for other purposes, such as data summarization. Whether for understanding or utility, cluster analysis has long played an important role in a wide variety of ?elds: psychology and other social sciences, biology,statistics, pattern recognition, information retrieval, machine learning, and data mining. There have been many applications of cluster analysis to practical problems. We provid e some speci?c examples, organized by whether the purpose of the clustering is understanding or utility. Clustering for Understanding Classes, or conceptually meaningful groups of objects that share common characteristics, play an important role in how people analyze and describe the world. Indeed, human beings are skilled at dividing objects into groups (clustering) and assigning particular objects to these groups (classi?cation). For example, even relatively young children can quickly label the objects in a photograph as buildings, vehicles, people, animals, plants, etc. In the context of understanding data, clusters are potential classes and cluster analysis is the study of techniques for automatically ?nding classes. The following are some examples: Biology.Biologists have spent many years creating a taxonomy (hierarchical classi?cation) of all living things: kingdom, phylum, class,order, family, genus, and species. Thus, it is perhaps not surprising that much of the early work in cluster analys is sought to create a discipline of mathematical taxonomy that could automatically ?nd such classi?cation structures. More recently, biologists have applied clustering to analyze the large amounts of genetic information that are now available. For example, clustering has been used to ?nd groups of genes that have similar functions. ? Information Retrieval. The World Wide Web consists of billions of Web pages, and

统计学中英文对照外文翻译文献

中英文对照翻译 (文档含英文原文和中文翻译) Policies for Development of Iron and Steel Industry The iron and steel industry is an important basic industry of the national economy, a supporting industry for realizing the industrialization and an intensive industry in technologies, capital, resources and energy, and its development requires a comprehensive balancing of all kinds of external conditions. China is a big developing country with a comparatively big demand of iron and steel in the economic development for a long time to go. China's production capacity of iron and steel has ranked the first place in the world for many years. However, there is a large gap in terms of the technological level and material consumption of the iron and steel industry compared with the international advanced level, so the focus of development for the future shall be put on technical upgrading and structural adjustment. In order to enhance the whole technical level of the iron and steel industry, promote the structural adjustment, improve the industrial layout, develop a recycling economy, lower the consumption of materials and energy, pay attention to the environmental protection, raise the comprehensive competitive capacity of enterprises, realize the industrial upgrading, and develop the iron and steel industry into an industry with

市场营销价格策略外文翻译文献

市场营销价格策略外文翻译文献(文档含英文原文和中文翻译)

DESIGNING PRICING STRATEGIES All for-profit organizations and many nonprofit organizations set prices on their goods or services. Whether the price is called rent (for an apartment), tuition (for education), fare (for travel), or interest (for borrowed money), the concept is the same. Throughout most of history, prices were set by negotiation between buyers and sellers. Setting one price for all buyers arose with the development of large-scale retailing at the en d of the nineteenth century, when Woolworth’s and other stores followed a “strictly one-price policy” because they carried so many items and had so many employees. Now, 100 years later, technology is taking us back to an era of negotiated pricing. The Internet, corporate networks, and wireless setups are linking people, machines, and companies around the globe, connecting sellers and buyers as never before. Web sites like https://www.doczj.com/doc/b115183122.html, and https://www.doczj.com/doc/b115183122.html, allow buyers to compare products and prices quickly and easily. On-line auction sites like https://www.doczj.com/doc/b115183122.html, and https://www.doczj.com/doc/b115183122.html, make it easy for buyers and sellers to negotiate prices on thousands of items. At the same time, new tech- nologies are allowing sellers to collect detailed data about customers’ buying habits, preferences—even spending limits—so they can tailor their products and prices. 1 In the entire marketing mix, price is the one element that produces revenue; the others produce costs. Price is also one of the most ?exible elements: It can be changed quickly, unlike product features and channel commitments. Although price competi- tion is a major problem facing companies, many do not handle pricing well. The most common mistakes are these: Pricing is too cost-oriented; price is not revised often

变电站_外文翻译_外文文献_英文文献_变电站的综合概述

英文翻译 A comprehensive overview of substations Along with the economic development and the modern industry developments of quick rising, the design of the power supply system become more and more completely and system. Because the quickly increase electricity of factories, it also increases seriously to the dependable index of the economic condition, power supply in quantity. Therefore they need the higher and more perfect request to the power supply. Whether Design reasonable, not only affect directly the base investment and circulate the expenses with have the metal depletion in colour metal, but also will reflect the dependable in power supply and the safe in many facts. In a word, it is close with the economic performance and the safety of the people. The substation is an importance part of the electric power system, it is consisted of the electric appliances equipments and the Transmission and the Distribution. It obtains the electric power from the electric power system, through its function of transformation and assign, transport and safety. Then transport the power to every place with safe, dependable, and economical. As an important part of power’s transport and control, the transformer substation must change the mode of the traditional design and control, then can adapt to the modern electric power system, the development of modern industry and the of trend of the society life. Electric power industry is one of the foundations of national industry and national economic development to industry, it is a coal, oil, natural gas, hydropower, nuclear power, wind power and other energy conversion into electrical energy of the secondary energy industry, it for the other departments of the national economy fast and stable development of the provision of adequate power, and its level of development is a reflection of the country's economic development an important indicator of the level. As the power in the industry and the importance of the national economy, electricity transmission and distribution of electric energy used in these areas is an indispensable component.。Therefore, power transmission and distribution is critical. Substation is to enable superior power plant power plants or power after adjustments to the lower load of books is an important part of power transmission. Operation of its functions, the capacity of a direct impact on the size of the lower load power, thereby affecting the industrial production and power consumption.Substation system if a link failure, the system will protect the part of action. May result in power outages and so on, to the production and living a great disadvantage. Therefore, the substation in the electric power system for the protection of electricity reliability,

中英金融服务贸易国际竞争力比较研究【文献综述】

毕业论文文献综述 国际经济与贸易 中英金融服务贸易国际竞争力比较研究 金融服务贸易国际竞争力相关理论综述 服务贸易是以服务作为交易标的的一种贸易行为。《服务贸易总协定》(GATS)所界定的国际服务贸易是指以过境交付、境外消费、商业存在和自然人流动这四种形式进行的各国间的服务交易。该定义已成为有一定权威性和指导性的定义为各国接受。 根据《服务贸易总协定》中的服务部门清单,可以将服务贸易分为12类:商业性服务,销售服务,金融服务,娱乐服务,通讯服务,教育服务,卫生服务,运输服务,建筑服务,环境服务,旅游服务和其他服务。而对于金融服务贸易,国内外并没有确切的定义。本文将对金融服务贸易国外及国内有代表性的研究进行综述。 一、GATS与OECD对金融服务贸易的定义 根据GATS的定义,金融服务贸易是指由一成员国的金融服务提供者所提供的任何金融性质的服务。它包括两个部分:所有保险和保险相关的服务、银行和其他金融服务(保险除外),其中其他金融服务指证券和金融信息服务。 经济合作和发展组织(OECD)对金融服务贸易的定义为由金融机构提供服务的收入,或者接受付出的支持,包括得到的和付出的直接投资收益(未分配收益和利息);从其他金融投资得到的和付出的收益(得到的和付出的利息和红利);得到的、付出的手续费和佣金。 可见,经济合作和发展组织对金融服务贸易的界定强调了金融服务贸易交易的提供方,而忽略了金融服务贸易的消费方。金融服务贸易的发展主要是以此换取其他贸易领域的发展,而且金融服务贸易可以促进本国金融业与国际金融业的接轨,从而在国际竞争中促进本国金融业的发展。 二、国外对金融服务贸易相关研究 对于金融服务贸易研究,国外学者从不同角度出发,有不同的看法。 列为恩(1996)认为,各种金融服务可以实现五种基本功能:方便商品和劳务的交易;易于风险管理;加速资源流动;获取信息,评估企业和配置资本;提供公司法人治理。同时,更多的相关文献表示,金融中介可以降低由于信息不对称产生的管理成本(戴蒙德1984;威廉森1987)也可以对规模经济产生积极的效应。 莫施里安(Moshirian 1994)认为,金融服务贸易和制造业类似,一些基本要素赋予了

聚类分析文献英文翻译

电气信息工程学院 外文翻译 英文名称:Data mining-clustering 译文名称:数据挖掘—聚类分析 专业:自动化 姓名:**** 班级学号:**** 指导教师:****** 译文出处:Data mining:Ian H.Witten, Eibe Frank 著 二○一○年四月二十六日

Clustering 5.1 INTRODUCTION Clustering is similar to classification in that data are grouped. However, unlike classification, the groups are not predefined. Instead, the grouping is accomplished by finding similarities between data according to characteristics found in the actual data. The groups are called clusters. Some authors view clustering as a special type of classification. In this text, however, we follow a more conventional view in that the two are different. Many definitions for clusters have been proposed: ●Set of like elements. Elements from different clusters are not alike. ●The distance between points in a cluster is less than the distance between a point in the cluster and any point outside it. A term similar to clustering is database segmentation, where like tuple (record) in a database are grouped together. This is done to partition or segment the database into components that then give the user a more general view of the data. In this case text, we do not differentiate between segmentation and clustering. A simple example of clustering is found in Example 5.1. This example illustrates the fact that that determining how to do the clustering is not straightforward. As illustrated in Figure 5.1, a given set of data may be clustered on different attributes. Here a group of homes in a geographic area is shown. The first floor type of clustering is based on the location of the home. Homes that are geographically close to each other are clustered together. In the second clustering, homes are grouped based on the size of the house. Clustering has been used in many application domains, including biology, medicine, anthropology, marketing, and economics. Clustering applications include plant and animal classification, disease classification, image processing, pattern recognition, and document retrieval. One of the first domains in which clustering was used was biological taxonomy. Recent uses include examining Web log data to detect usage patterns. When clustering is applied to a real-world database, many interesting problems occur: ●Outlier handling is difficult. Here the elements do not naturally fall into any cluster. They can be viewed as solitary clusters. However, if a clustering algorithm attempts to find larger clusters, these outliers will be forced to be placed in some cluster. This process may result in the creation

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