医学免疫学笔记
第一章、第二章
一、重点与难点提示：
本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统的组成及各自的功能。
二、基本概念及要点：
掌握以下基本概念：
1．免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。
2．固有性免疫应答：固有性免疫（innate immunity），是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specific immunity）。3．适应性免疫应答：适应性免疫（adaptive immunity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（specific immunity）。
掌握以下要点：
1．免疫的三大功能及其表现：
（1）免疫防御（immunological defence）正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。
（2）免疫自稳（immunological homeostasis）指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。
（3）免疫监视（immunological surveillance）免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。
表1-1 免疫的功能与表现：
免疫功能生理性(有益)病理性(有害)
免疫防御清除病原微生物及其他抗原性异物超敏反应(过度)．免疫缺陷病(不足)免疫自稳清除损伤或衰老的细胞自身免疫性疾病
免疫监视清除突变或畸变细胞肿瘤发生，病毒持续感染
2．免疫应答的类型及特点：
体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。
●固有性免疫应答的特征是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具备；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。
●适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，三个阶段：①识别阶段；②活化增殖阶段；③效应阶段。其特征是：（1）特异性，即T、B淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2）获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏T细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。
3．免疫系统的组成及各自功能：
免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
（1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。
●中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。它包括骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物B 细胞分化、成熟场所；骨髓的功能：再次免疫应答的场所，即是中枢免疫器官，但能缓慢持久产生Ab，又是外周淋巴器官。胸腺是T细胞分化、成熟场所；胸腺微环境构成了决定T 细胞分化、增值和选择性发育的场所；胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类B细胞分化、成熟场所。
●外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。它包括淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：①滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。④参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有：①滤过、清除血液中抗原异物的作用。②是T、B淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。④合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能主要可概括为①构成机体防御外来抗原的第一道防线。②执行局部特异性免疫作用。
（2）免疫细胞（immunocyte）：是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：
①淋巴细胞：包括T、B淋巴细胞，由于T、B细胞可以TCR、BCR特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。
②抗原递呈细胞（APC细胞）：包括树突状细胞、巨噬细胞等。能捕获、处理并递呈抗原的细胞，在免疫应答过程中具有重要的递呈抗原肽及免疫调节作用。
③吞噬细胞：包括单核-巨噬细胞和中性粒细胞。具有吞噬和杀菌功能，在固有免疫中发挥重要作用。
④自然杀伤细胞:即NK细胞,可自发杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞，在固有免疫中发挥重要作用。
●黏膜相关淋巴组织组成成分，其具有的结构特点及功能
黏膜相关淋巴组织（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT）：主要包括扁桃体、阑尾和小肠派氏集合淋巴结以及呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮细胞下聚集的无包膜的淋巴组织。MALT没有输入淋巴管道，抗原由局部黏膜上皮细胞表面进入。在肠黏膜上皮细胞间存在一种特化的抗原转运细胞一M细胞，该种细胞能以吞饮形式将外来抗原转运到胞质内，并在未经降解情况下，将抗原转运到粘膜下结缔组织中。粘膜下结缔组织中富含巨噬细胞、树突状细胞以及与之混处在一起的T、B细胞。T细胞中以CD8+T细胞为主（占80％～90％），CD4+T细胞主要为CD45RO+记忆T细胞，B细胞主要是表型为mlgD+HLA-DR+B7+的记忆B细胞。功能：1、产生分泌型IgA（SIgA）：成为黏膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。2、参与粘膜局部免疫应答（局部抗感染、粘膜免疫: 疫苗的给药途径）
（3）免疫分子根据其存在的状态可以分为膜分子及分泌性分子
分泌性分子是由免疫细胞合成并分泌于胞外体液中的免疫应答效应分子，包括抗体分子、补体分子和细胞因子等。
膜分子（存在细胞膜表面的抗原或受体分子）是免疫细胞间或免疫系统与其它系统（如神经系统、内分泌系统等）细胞间信息传递、相互协调与制约的活性介质，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及细胞粘附分子（cell adhesion molecules，CAMs）等。各类免疫分子将在其后各相应章节阐述。
淋巴细胞归巢与再循环
●淋巴细胞归巢:成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血循趋向性迁移并定居在外周免疫器官或组织的特定区域。
●淋巴细胞再循环：是淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官间的反复循环称再循环。
●淋巴细胞再循环途径（淋巴结）:淋巴细胞随血流→淋巴结深皮质区→穿过HEV→进入淋巴组织内→移向髓窦→经输出淋巴管→胸导管→血循环。
●淋巴细胞再循环途径（脾）:脾动脉→白髓区→脾索→脾窦→脾静脉→血循→脾动脉。
●淋巴细胞再循环的意义：
1.使淋巴细胞分布更合理，淋巴组织可从循环池补充新淋巴细胞
2.增加了淋巴细胞与抗原和APC接触机会
3.增强了免疫应答反应
4.使机体免疫器官和组织形成有机整体
第三章抗原(Antigen, Ag)
●抗原：是指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞并与之结合，进而发挥免疫效力的物质。
●两个重要特性：
免疫原性(immunogenicity)：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
抗原性(antigenicity) ：与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力，也称反应原性(reactogenicity)。
●完全抗原(complete antigen)：同时具有免疫原性和抗原性的物质称即通常所称的抗原。
●半抗原(hapten)/不完全抗原(incomplete antigen)：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。
●载体(Carrier)：与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质；
●耐受原(tolerogen)：可诱导机体产生免疫耐受的抗原
变应原(allergen)：能诱导变态反应的抗原
第一节抗原的异物性与特异性
异物性：异物即非“己”的物质。一般来说，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。
①异物性不仅存在于不同种属之间；
②也存在于同种异体之间，如同种异体移植物是异物，也有免疫原性；
③自身成份也可被机体视为异物。（如发生改变；在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触。）
特异性：是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或对该抗原应答的淋巴细胞有特异性结合。
●决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。
抗原表位(epitope)、又称抗原决定簇（antigenic determinant）
①抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团；
②它是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位，
抗原结合价(antigenic valence):指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数
●T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的概念及区别：
T、B细胞通常识别抗原分子中的不同抗原决定簇，分别称为该抗原的T细胞抗原决定簇和B 细胞抗原决定簇。两者的区别有(表6—2—1)。
表6—2—1 T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的区别
T细胞抗原决定簇B细胞抗原决定簇
受体TCR BCR
MHC 必需无需
性质主要为变性多为天然的多肽、多糖、LPS等
5—7个氨基酸、5—7个单糖或5—7个核苷酸
大小8～12个氨基酸(CD8+T)
12一l7个氨基酸(CD4+T)
类型线性构象或线性
位置抗原分子的任何部位抗原分子表面
●抗原表位的类型
根据抗原表位的结构特点
①顺序表位(sequential epitope)/线性表位(linear epitope)：由连续性线性排列的短肽构成；
②构象表位(conformational epitope)/非线形表位(non-linear epitope)：指短肽或多糖残基在序
列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象。
●根据T、B细胞所识别的抗原表位的不同
①T细胞表位：T细胞表位可存在于抗原物质的任何部位。
②B细胞抗原表位：B细胞表位多位于抗原表面，可直接刺激B细胞。
●抗原表位影响因素:化学基团的性质、数目、位置、空间构象
●表位－载体效应(carrier effect)
①表位(半抗原)特异性的B细胞和载体特异性的Th细胞共同参加。
②半抗原必须与蛋白质载体偶联，才能诱导出抗半抗原抗体。
③在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+ T细胞，Th细胞识别载体
表位，这样载体就可把特异T－B细胞连接起来（T-B桥联），T细胞才能激活B细胞。
●共同抗原表位(common epitope)
①某些抗原分子中常带有多种抗原表位，不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。
②某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞反应。
●交叉反应(cross-reaction)：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。
第二节影响抗原免疫应答的因素
抗原分子的理化性质
●化学性质:：大分子有机物，如蛋白质、糖蛋白脂蛋白和多糖类、脂多糖等都有免疫原性。
●分子量大小：分子量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。大于100kD 的为强抗原，小于10kD的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。
●结构的复杂性
●分子构象(conformation):某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但经变性改变构象后，却失去了诱生同样抗体的能力。
●易接近性(accessibility): 是指抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。
●物理状态：一般聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性；颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。因此常将免疫原性弱的物质吸附在某些大颗粒表面，可增强其免疫原性。
宿主方面的因素：
①遗传因素
②年龄、性别与健康状态
●抗原进入机体方式的影响：
①抗原剂量要适中，太低和太高则诱导免疫耐受；
②免疫途径：皮内免疫>皮下免疫>腹腔注射/静脉注射>口服易诱导耐受；
③注射间隔时间要适当，次数不要太频；
④要选择好免疫佐剂，弗氏佐剂主要诱导IgG类抗体产生，
⑤明矾佐剂易诱导IgE类抗体产生。
第三节抗原的种类
1、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类
●胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：
需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，由T细胞表位和B细胞表位组成。绝大多数Ag 属此类。
●胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：
需T细胞辅助或依赖程度较低即可刺激机体产生抗体，由多个重复的B表位组成。少数Ag 属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。
●TD-Ag与TI-Ag的特性比较
TD-Ag TI-Ag
组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位
T细胞辅助必须无需
免疫应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫
抗体类型多种IgM
免疫记忆有无
2、根据抗原与机体的亲缘关系分类
●异嗜性抗原（heterophilic antigen）（Forssman 抗原):为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织。
●异种抗原（xenogenic antigen）：来自不同种属的抗原。
●同种异型抗原（allogenic antigen）
人：HLA；ABO系统和Rh系统等。
●自身抗原（autoantigen）：在感染、外伤、服用某些药物等影响下，使免疫隔离部位的抗原释放，或改变和修饰了的自身组织细胞，可诱发对自身成分的免疫应答，这些可诱导特异性免疫应答的自身成分称为自身抗原。
●独特型抗原（idiotypic antigen）：T细胞抗原识别受体（TCR）及BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列称为独特型（idiotype, Id）抗原而成为自身免疫原，所诱生的抗体（即抗抗体，或称Ab1）称抗独特型抗体（AId）。
3、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类
●内源性抗原(endogenous antigen)：指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。此类抗原在细胞内加工处理为抗原短肽，与MHC-Ⅰ类分子结合成复合物，被CD8+T细胞的TCR识别。
●外源性抗原(exogenous antigen)：指并非由抗原提呈细胞合成、来源于细胞外的抗原。抗原提呈细胞可通过胞噬、胞饮和受体介导的内吞等作用摄取外源性抗原，如吞噬的细胞或细菌等。在内吞体及溶酶体内，此类物质被酶解加工为抗原短肽后，与MHC-Ⅱ类分子结合为复合物，被CD4+T细胞的TCR识别。
第四节非特异性免疫刺激剂
1、超抗原：普通蛋白质抗原可激活机体总T细胞库中万分之一至百万分之一的T细胞。
某些抗原物质，只需要极低浓度(1~10ng/ml)即可激活2％~20％T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原称之为超抗原(superantigen, SAg)。
●SAg的作用特点：
①具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用可刺激T细胞总数的5～20%；
②不需APC处理，直接与MHC-II类分子和TCR-V结合；
③不受MHC限制，同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力；
④可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制.
2、佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质，称为佐剂（adjuvant）。
●分类：
①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒状杆菌(CP)、脂多糖(LPS)和细胞因子(如GM-CSF);
②无机化合物：氢氧化铝[Al(OH)3]；
③人工合成：双链多聚肌苷酸：胞苷酸(poly I:C)和双链多聚腺苷酸：尿苷酸(poly A:U)；矿物油；脂质体；免疫刺激复合物(ISCOMs) ；含CpG脱氧寡核苷酸等。
●弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant, FCA)、弗氏不完全佐剂(Freund's incomplete adjuvant, FIA)是目前动物试验中最常用的佐剂。
●作用机制：
①改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；
②刺激单核－巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；
③刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。
丝裂原— mitogen亦称有丝分裂原
因可致细胞发生有丝分裂而得名。由于其与淋巴细胞表面的相应配体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。
第四章免疫球蛋白
一、重点与难点提示：
本章重点掌握抗体和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能、抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。
二、基本概念及要点：
掌握以下基本概念：
1、抗体（Ab）：B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。
2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)。
3、超变区：V区内氨基酸组成及排列顺序的变化程度并不均一，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区(hypervariable region，HVR)。
4、互补决定区：VL与VH均有3个HVR，它们共同组成Ig的抗原结合部位（antigen-binding site）,该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故超变区又称互补性决定区(complementarity determining region，CDR)。
5、单克隆抗体：由单一克隆B细胞或者杂交瘤细胞产生的、只作用于某一种抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)。
掌握以下要点：
一、免疫球蛋白的结构
（一）、基本结构（以IgG为例）
1、四肽链结构
由两条相同的长链和两条相同的短链通过二硫键连接而成的四肽链分子。
2、两种链（重链与轻链）
重链（heavy chain, H链）：由450-550个氨基酸残基组成。
轻链（light china, L链）：由大约214个氨基酸残基组成。
3、每种链：两端，即氨基端（N端）、羧基端(C)
4、每种链：两区（可变区与恒定区）
①可变区（variable region, V区）
* Ig分子N端，在轻链1/2和重链1/4处，氨基酸组成和排列有较大差异。
V区又可分为高变区（或互补决定区）和骨架区。
* 高变区（hypervariable region, HVR）：在VL和VH中某些局部区域的氨基酸组成与排列变异极大，此为HVR。VH和VL各有3个HVR。
* 互补性决定区（complementarity-determining region）：高变区乃抗体与抗原（决定簇）特异性结合的位置，该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故HVR又称为CDR。
* 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个骨架区。
②恒定区（constant region, C区）
* Ig分子C端，在轻链1/2和重链1/4（IgG、IgA、IgD）或1/5（IgM、IgE）处，氨基酸的组成和排列比较恒定。* C区虽不直接与抗原表位结合，但Ig的多种生物学活性是由C区介导的。
（二）、功能区
1、定义：Ig的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的功能，故称功能区。
2、各类Ig功能区
L链：VL、CL H链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)
3、功能区功能（以IgG为例）
1) VH和VL：与抗原特异性结合的部位；
2) CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记；
3) IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点(激活补体经典途径)；
4) IgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR(介导不同生物学效应)；
5）铰链区（hinge region）
* 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，对蛋白酶敏感；不含α螺旋，故易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合点。
（三）、水解片段
1、木瓜蛋白酶（papain）水解片段
IgG在木瓜蛋白酶作用下
→Fab段（抗原结合段）×2 + Fc段（可结晶段）
2、胃蛋白酶（pepsin）水解片段
IgG在胃蛋白酶作用下
→F（ab?）2 + pFc?（无活性）
意义：研究抗体的化学结构；用于临床，如用胃蛋白酶水解抗体保留了免疫原性，而pFc?又避免了Fc段因亲细胞性而引起的副作用。
（四）、J链和分泌片
1、J链（joining chain）
2、分泌片（secretory piece, sp）又称分泌成分（secretory comonent, sc）
二、免疫球蛋白质的类型
（1）类：根据重链恒定区（CH）氨基酸组成和排列不同，有γ、μ、α、δ、ε五种重链，分别组成IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五类Ig；
亚类：同一类Ig根据绞链区氨基酸组成、重链二硫键数目和位置的差别，可分为亚类（IgG1-IgG4；IgA1-2）。
（2）型：根据轻链恒定区（CL）氨基酸组成和排列不同不同，分为κ型（kappa）和λ型（lambda）。
亚型：根据入链恒定区个别氨基酸的差异，分为λ1-4亚型。
三、免疫球蛋白的功能
（一）、V区的功能
V区的基本功能是与相应的抗原表位特异性地结合；
* 体液中的抗体与相应抗原结合：（A）发挥中和毒素和病毒作用；（B）介导体液免疫效应（生理与病理）；
* B细胞表面的Ig（BCR）特异性结合抗原表位，赋予B细胞特异性识别抗原表位的能力（二）、C区的功能
1、激活补体
（1）IgM、IgG1-3与抗原结合成复合物，激活经典途径。
（2）凝聚的IgA或IgG4可激活补体旁路途径。
2、与细胞表面FcR结合
（1）调理作用（opsonization）
* 促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。
* Ig Fc段与吞噬细胞表面FcR结合→促进吞噬作用；
（2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC * 表达FcR的细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞）通过识别Ab的Fc 段而直接杀伤被Ab所覆盖的靶细胞的过程称为ADCC。
（3）介导I型超敏反应
* IgE Fc段与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面FcεR结合→靶细胞释放生物活性物质→I型超敏反应。
3、穿过胎盘和粘膜
* IgG可通过胎盘；sIgA可穿过呼吸道和消化道粘膜→参与粘膜局部免疫。
（三）、V区、C区共有的功能
* 抗体对免疫应答有正、负调节作用。
* 免疫原性
四、抗体的制备
1、多克隆抗体（polyclonal antibody，PcAb）：用普通抗原免疫动物所获得的抗体，由于抗原含多种抗原决定簇，同时刺激多个B细胞克隆产生抗体，所获得的抗体是包括多种特异性抗体的混合物，此为多克隆抗体。
2、单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）
①概念：由一个BC克隆所产生的、识别一种Ag决定簇的同源Ab。
②MAb的优点是：高特异（仅针对特定抗原表位）、高纯度（属同一类、亚类、型别）高效价、可大量生产。
③MAb的应用：
1）检测各种Ag（C表面Ag/TuAg/CK/H）
2）用于疾病治疗
（三）基因工程抗体又称重组抗体
借助DNA重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子。
小结：抗体、免疫球蛋白的概念→免疫球蛋白的结构→免疫球蛋白的功能（结构决定功能）→五类Ig的特性和功能（从一般到特殊）→Ab的制备(尤其McAb)
熟悉以下要点：
1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：
(1) 木瓜蛋白酶的水解作用
木瓜蛋白酶(papain)使Ig在铰链区重链间二硫键近N端处切断，形成3个水解片段：两个相同的单价抗原结合片段(fragment of antigen-binding)简称Fab段；一个可结晶的片段(crystalizable fragment)简称Fc段。Fab段生物保留了特异结合抗原的功能，但是单价的结合。Fc段保留了重链的抗原性和Ig相应功能区的活性。
(2) 胃蛋白酶的水解作用
胃蛋白酶(pepsin)可使Ig于铰链区重链间二硫键近C端处断开，形成一个具有与抗原双价结合的F(ab′) 2片段和无生物活性的小分子多肽碎片(pFc′)。
2、五类免疫球蛋白的特点与功能：
IgG：（单体）——“主力军”）
（1）分4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4
（2）血清含量最高（75%），分子量最小
（3）出生后3月开始合成，半衰期长21天左右
（4）唯一通过胎盘的Ig
（5）丙种球蛋白的主要成分
（6）抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应
IgM：（五聚体或单体）——“先头部队”
五聚体IgM：
（1）分子量最大，存在于血流中，抗败血症
（2）合成最早、半衰期短，用于早期诊断、产前诊断
（3）具有强大的调理、激活补体及杀菌作用
（4）血型抗体主要为IgM
（5）参与自身免疫、超敏反应
单体IgM：SmIgM为B细胞最早出现的重要表面标志
IgA：——“边防军”
血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱
分泌型IgA：双体、三体及多体
（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中
（2）局部免疫、激活补体（替代途径）、ADCC
IgD：
（1）血清含量低（1%）
（2）为B细胞的分化受体
（3）防止免疫耐受的发生
IgE：
（1）正常时含量极低（0.002%）
（2）两类Fc受体—高亲和力受体：与I型超敏反应有关
低亲和力受体：与ADCC有关
3、免疫球蛋白的异质性
异质性（heterogeneity）：
●不同抗原甚至同一抗原刺激B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同；
●不同抗原表位刺激机体所产生的不同类型的免疫球蛋白分子，其识别抗原的特异性不同，其重链类别和轻链型别也有差异；
●不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白（如IgG），其识别抗原的特异性不同。
4、导致异质性的因素
（1）外源因素所致的异质性——免疫球蛋白的多样性
（2）内源因素所致的异质性――免疫球蛋白的血清型
●免疫球蛋白既可与相应的抗原发生特异性的结合，其本身又可激发机体产生特异性免疫应答，呈现出不同的免疫原性。Ig分子上有三种不同的抗原表位：同种型、同种异型、独特型抗原表位。
①同种型：
存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型，是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig C区。
②同种异型：
同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性的不同，也可刺激机体产生特异性免疫应答。这种存在于同种但不同个体中的免疫原性，称为同种异型，是同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，存在于Ig C区。
③独特型抗原：
即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子，主要由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型；是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位(idiotope)。抗体分子每一Fab段均存在5～6个独特位，它们存在于V区。独特型表位在异种、同种异体甚至同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体（anti-idiotype antibody,AId）。
第五章补体系统
一、重点与难点提示：
本章重点掌握补体的概念、补体活化的经典途径、替代途径；补体的生物学活性；熟悉补体活化的MBL途径；了解补体活化的调控。
二、基本概念及要点：
掌握以下基本概念：
1、补体：正常人或动物血清中的一组球蛋白，具有酶活性，平时一般以非活动状态存在，当受到某些物质刺激时，C各成分便按一定的顺序呈现连锁的酶促反应，参与机体的免疫防御，同时C作为炎性介质，引起免疫损伤。
2、攻膜复合物（MAC）：是指在补体活化过程的终末阶段由C5b、C6、C7、C8、C9形成的镶嵌于细胞膜并形成孔道样结构的C5b6789复合物，最终导致细胞溶解。
3、过敏毒素：补体裂解产生的小片段C3a、C4a和C5a作为配体与细胞表面相应受体结合后，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状。
掌握以下要点：
1．补体活化经典途径：
●激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM )
●参与成分：C1～C9
●激活过程：
（1）识别阶段：（即C1酯酶的形成）当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继而激活Clr、C1s。
（2）活化阶段：（即C3,C5转化酶形成）活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。
（3）膜攻击阶段：（即攻膜复合体【MAC】形成）在C5转化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成C5b6789攻膜复合体（membrane attack complex, MAC），最终导致细胞膜受损，细胞裂解。
2．补体活化旁路途径：
●激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）、凝聚的IgA、IgE等。
不经C1、C4、C2途径，激活物直接激活C3，继而完成C5~C9成分的连锁反应。
●参与成分：B、D、P因子、C3、C5～C9
●激活过程：
在经典途径中产生的或自发产生C3b 可与B因子结合，血清中D因子裂解B因子产生Ba 和Bb。小片段Ba进入液相，而具有酯酶活性的大片段Bb与C3b结合，形成C3bBb，此即为替代途径中的C3转化酶。C3bBb易于衰变，但当与P因子结合后便稳定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b，后者沉积在颗粒表面并与C3bBb结合形成C3bnBb，即C5转化酶，裂解C5，引起相同的末端效应。
3、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径—mannan-binding lectin pathway
●.激活剂：MBL(MBL是一种钙依赖性糖结合蛋白，属于凝集素家族,存在血浆中)
●MBL复合物：①MBL
②MASP-1（MBL相关的丝氨酸蛋白酶）
③MASP-2 （MBL-associated serine proteas）：MASP2可水解C4和C2分
子，MASP1则可直接切割C3。
●激活途径:
与经典途径过程基本类似，但其激活起始于炎症期产生的蛋白与病原体结合后，而并非依赖IC的形成。
4、三类补体激活途径的主要异同点：
经典途径旁路途径MBL途径
激活物IgG1-3或IgM与抗原细菌内毒素、酵母多
糖、形成的免疫复合物
凝聚的IgA、IgG4
MBL与病原体结合
起始分子C1q C3 C2、C4
C3转化酶C4b2b C3bBb C4b2bC
C5转化酶C4b2b3b C3bnBb、C3bBb3b C4b2b3b
作用参与特异性体液免疫，
在感染晚期发挥作用参与非特异性免疫，在
感染早期发挥作用
参与非特异性免疫，
在感染早期发挥作用
5、补体的自身调节：
①C3转化酶极易衰变
②未与细胞膜结合的C4b、C3b、C5b易衰变阻断补体级联反应，只有结合于固相的C4b、C3b、C5b才能触发经典途径；
③旁路途径的C3转化酶仅在特定的细胞或颗粒表面才具有稳定性
6、补体调节因子的作用
①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂；
②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂；
③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂：MCP 、CR1
7、补体的生物学功能
主要包括：①MAC的生物效应；
②活化补体片段的生物效应。
(一) MAC介导的细胞裂解作用
补体系统活化→膜攻击复合物→溶解靶细胞
（如奈瑟细菌等G阴性菌，异型红细胞等）。
(二) 补体活化片段介导的生物学作用
●调理作用：
Ag（颗粒性）-Ab 复合物→C3b、C4b、iC3b→结合于吞噬细胞CR→吞噬免疫复合物。
●免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物（可溶性）→C3b或C4b→与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合→吞噬清除。
●炎症介质作用：
①过敏毒素作用：
过敏毒素（C5a、C3a和C4a、C5a、C3a）、肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)、释放活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等)过敏反应性病理变化。
②趋化作用：
趋化因子（C5a、C3a、C4a 和C5b67、C5a、C3a）、吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。
③激肽样作用：
C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。
④免疫调节作用：
C3b促吞噬细胞作用；
C3b与B细胞表面CR1结合；
促B细胞增殖分化。
●免疫黏附：清除循环免疫复合物
8、补体的病理生理学意义
（一）机体抗感染的主要机制
生理条件下，机体常产生大量凋亡细胞，其表面表达多种自身抗原，若不能及时并有效清除之，可能引发自身免疫病。C1q、C3b和iC3b等可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。
1、参与宿主早期抗感染免疫:
溶解细胞、细菌
引起炎症反应
调理作用
2、维护机体内环境稳定：
清除凋亡细胞
清除免疫复合物
（二）参与适应性免疫
1. 补体参与免疫应答的诱导：
C3可参与捕捉、固定Ag，使Ag易被APC处理与提呈；
如C3d可与BCR共受体复合物CD21结合，促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化等。
2.补体参与免疫应答的增殖分化
3.补体参与免疫应答的效应阶段
4.补体参与免疫记忆
第六章细胞因子
一．基本要求
掌握：细胞因子的概念，细胞因子的共同特点。
熟悉：细胞因子的[分类及细胞因子的主要生物学活性
了解：细胞因子受体的特点及其分类
二．基本概念
1. 细胞因子：由活化的免疫细胞和某些基质细胞（如骨髓基质细胞）分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。
2. 干扰素（IFNs）：病毒或干扰素诱生剂刺激宿主细胞产生的多功能低分子糖蛋白，具有抗病毒，抗肿瘤，免疫调节作用，分为IFN－α、IFN－β、IFN－γ。
3. 白细胞介素（ILs）：指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子。在T、B细胞的活化、增殖与分化及炎症反应中起重要作用。
4. 集落刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前体细胞的生长与分化的细胞因子,也称造血生长因子。
5. 肿瘤坏死因子（TNFs）：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。
三、问题与提示
1．细胞因子的共同特征：
（1）均为低分子量的多肽或糖蛋白
（2）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌的方式发挥作用（3）一种细胞因子可由多种细胞产生，同一种细胞也可产生多种细胞因子。
（4）通过与受体结合发挥作用
（5）具有高效性、多效性、网络性
（6）主要参与免疫反应和炎症反应
2、细胞因子的分类：
（1）干扰素（IFNs）
（2）白细胞介素（ILs）
（3）集落刺激因子（CSFs）
（4）肿瘤坏死因子（TNFs）。
（5）趋化因子
（6）生长因子
3、细胞因子的生物学活性
1) 介导和调节天然免疫（IFN，TNF，et al）
2) 介导和调节特异性免疫（IL-2，4，5，et al）
3) 参与炎症反应（IL-1，8，TNF，趋化因子，et al）
4) 刺激造血细胞生成和分化（CSF，EPO，et al）
5) 诱导凋亡
4、细胞因子受体的特点
1) 细胞因子受体分膜型、分泌型两种
2) 细胞因子受体胞外区与细胞因子结合
3) 不同细胞因子受体常共用信号传导链
5、细胞因子受体的分类
1) 细胞因子受体超家族(造血因子受体超家族):
2) 干扰素受体超家族：胞外区含有2-4个FNIII型功能区
3) 免疫球蛋白受体超家族：胞外区含有C2型功能区
4) 蛋白酪氨酸激酶受体超家族：胞内区含有PTK功能区
5) 肿瘤坏死因子受体超家族：胞外区含有4个富含Cys的功能区
6) G蛋白偶联受体超家族：7次跨膜蛋白
7) IL-8及趋化因子的受体
第七章白细胞分化抗原和粘附分子
一、基本要求
掌握：粘附分子及白细胞分化抗原的概念
熟悉：粘附分子的主要种类及主要生物学活性
了解：主要粘附分子的结构、功能
二、基本概念
1. 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation Ag)：血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。
2. CD (cluster of differentiation):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群称CD。
3. 粘附分子(Cell Adhesion Molecule ,CAM)：泛指一类调节细胞与细胞间，细胞与细胞外基质（ECM）间相互结合，起粘附作用的膜表面糖蛋白。
三、问题与提示
1、粘附分子的共同特点
?成对存在
? 糖蛋白
? 结合无特异性，无TcR、MHC样的多态性
? 主要介导细胞间粘附,也起信号传导作用
? 同时作用：一种细胞同时表达多种CAM,,多种CAM共同参与同一类细胞间的粘附
2.、黏附分子分类，以及主要有哪些功能？
●分类：粘附分子根据其结构特点和功能可分为整合素家族、免疫球蛋白超家族(IgSF)、选择素家族、钙粘蛋白家族等。
整合素家族主要介导细胞与ECM粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附；免疫球蛋白超家族是指具有与IgV或C区相似的折叠结构,且氨基酸组成有一定同源性的一组分子，包括粘附分子、MHC、抗原识别受体、IgFc受体、白细胞分化抗原等，其主要功能是参与细胞间相互识别和相互作用；选择素家族主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,在g滚动过程中起作用；钙粘蛋白家族主要在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用。
●粘附分子的生物学功能有：
（1）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号：
①T细胞的识别、粘附及活化有关的CD分子及其功能：
CD3与TCR结合形成TCR-CD3复合物，TCR特异性识别抗原，CD3传导信号；
CD4和CD8是区分T细胞亚类的重要表面标志；
CD4- MHC II 分子结合是TCR-CD3识别抗原的辅助受体；
CD8-MHC I分子结合是TCR-CD3识别抗原的辅助受体；
CD28- B7-1/B7-2结合提供T细胞活化的重要协同刺激信号，提供T细胞活化的第二信号，刺激T细胞活化、增殖和分化；
CTLA-4 -B7-1/B7-2结合，提供活化T细胞抑制信号；
CD40L- CD40参与B细胞应答的重要协同刺激分子；
②B细胞识别、粘附及活化有关的CD分子及其功能：
CD79/CD79与BCR结合成复合物，转导BCR特异性识别抗原的信号；
CD19/CD21/CD81结合成复合物，辅助B细胞识别抗原，参与信号转导。促进B细胞的激活，CD21 为EBV受体，使EBV感染B细胞；
CD80/CD86（B7-1/B7-2）-CD28结合，转导T细胞活化协同刺激信号。
CD40- CD40L结合，参与B细胞活化的第二信号，刺激B细胞活化增殖和分化成熟。
（2）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附：白细胞上的黏附分子可与血管内皮细胞上互为配体的黏附分子相互黏附，参与炎症的发生。例如ICAM-l与LFA-l。
（3）淋巴细胞归巢：淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移其分子基础是淋巴细胞上的归巢受体与血管内皮细胞上地址素相互黏附，使淋巴细胞穿过血管内皮细胞向外周淋巴器官、皮肤炎症部位、黏膜相关淋巴组织回归。例如：L-选择素与HEV上CD34结合。
3、CD分子和粘附分子及其McAb的临床应用
一、阐明发病机制
如CD4分子是HIV的主要受体
二、在疾病诊断中的应用
HIV感染后CD4+细胞绝对数下降(<200个/μl),
正常该绝对数下降(>500个/μl)。
此外，CD McAb 为白血病、淋巴瘤的免疫学分型提供了精确的手段。
第八章主要组织相容性复合体（MHC）及其编码分子
组织相容性抗原(histocompatibility antigen)：通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原；
主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)：能引起较强移植排斥反应的抗原；
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的具有高度多肽性的基因群。
人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)：人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。
小鼠的第Ⅱ组抗原与肿瘤及移植排斥有密切关系，命名为histocompatibility-2，H-2：H-2代表小鼠的MHC复合体。
第一节MHC结构及其多基因特性
多基因性（polygenic）：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自产物具有相同或相似的功能。
●MHC主要功能：
①T细胞分化发育；
②特异性免疫应答的启动与调节。
●MHC结构复杂：
HLA是人体多态性最丰富的基因系统！是免疫遗传学的主要研究内容。
●MHC结构十分复杂：HLA是人体多态性最丰富的基因系统！
●多基因性：
指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能；
①人Ⅰ类基因：B、C、A三个座位
②人Ⅱ类基因：DP、DQ和DR三个亚区
（多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的变化；）
Ⅰ类基因及其产物
人：---- B、C、A三个座位---编码Ⅰ类分子的α链
小鼠：第17号染色体的H-2----- K、D、L位点--- 编码Ⅰ类分子的α链
Ⅱ类基因及其产物
人：DP、DQ和DR三个亚区--- 编码DQβ /DQα、DRβ/DRα、DPα-DPβ
小鼠：Ab、Aa、Eb和Ea位点---编码Ab/Aa、Eb/Ea 四条肽链
●经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因
它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。
H-2定位于小鼠第17号染色体，约1500bp。
HLA基因复合体定位于人第6号染色体短臂，224个基因座位(128+96)，约3600bp。
●免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因
主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。
二、I类和II类基因的表达产物: HLA分子
HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。
●HLA I类和II类Ag的结构、组织分布和功能
HLA抗原类别分子结构肽结合结构
域
表达特点组织分布功能
HLA I类（A,B,C）α链45kD Α1+α2 共显性所有有核
细胞表面
识别和提呈内源性抗原肽，
与辅助受体CD8结合，对
CTL的识别起限制作用
HLA II类(DR,DQ,D
P) α链35kD\
β链28kD
Α1+β1 共显性APC，活化
的T细胞
识别和提呈外源性抗原肽，
与辅助受体CD4结合，对
Th的识别起限制作用
HLA I类
●组织分布：
▲所有有核细胞表面
▲HLA-C表达在绒毛滋养层细胞
▲高表达：
淋巴细胞5×105分子/细胞
Mφ，DC
▲低表达：
肺、心、肝细胞、神经细胞
成纤维细胞、肌细胞
●重链的基本结构
①由三个胞外结构域（a1、a2、a3）、穿膜区和胞质区组成
②远膜端的两个结构域a1和a2构成抗原结合槽
③a3免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域，是T细胞CD8分子结合部位
●轻链的基本结构
①轻链为β 2微球蛋白(β 2m)
②编码基因位于第15号染色体
③稳定重链并使其有效表达于表面
●抗原结合槽
▲两个a-螺旋组成凹槽的壁，使凹槽二头封闭；
▲八条b-片层构成凹槽的底，底部有“袋”(pocket)。
HLV II类
●组织分布
①APC (DCs，B cells，Mφ )
②活化的T细胞
●a链和b链以非共价键组成异二聚体（dimer)
▲各有二个胞外结构域（a1、a2和b1、b2）、穿膜区和胞质区组成
▲a2和b2结构域与Ⅰ类分子的a3相似，与T细胞表面CD4受体结合
▲a1和b1形成抗原肽结合槽
●Ⅱ类分子抗原结合槽
▲两个a-螺旋（分别来自a1和b1链）组成凹槽的壁，使凹槽二头封闭；
▲八条b-片层（分别来自a1和b1链）构成凹槽的底，底部有“袋”(pocket)。
●Ⅱ类分子双二聚体(dimer of dimers)
两个抗原肽结合槽反向相互结合与二个CD4分子结合
●HLA-I类基因：
▲经典I类基因（HLA-Ia）：HLA-A.B.C基因位点，具有高度多态性，每个等位基因均编码HLAI类分子的重链（α链）
▲非经典I类基因（HLA-Ib）：HLA-E.F.G基因位点。因其有限的多态性及其编码产物分布的局限性而有别于HLA-Ia gene。
▲MIC基因（MHC class I chain-related）：分MICA，MICB。MICA有61个等位基因，是NKG2D的配体。
●HLA-II类基因(1)：
DR亚区: DRA gene：产物为DR分子重链（α链）;
DRB1-9：基因数目随单体型的不同而变化
DRB1是Ⅱ类区域中多态性最丰富的gene。
DQ亚区：有DQA、DQB gene，DQA1，DQB1为功能gene，分别表达α，β链，具有高度多态性，DQA2、DQB2为假gene.
DP亚区：二对DPA，DPB gene，其中DPA1、DPB1为功能gene，分别表达α、β链，DPA2、DPB2为假gene
●HLA-II类基因(2)
DM亚区：由DMA，DMB组成，编码DM分子的α链和β链。
DM分子位于特定的细胞器称MHC II类区室（M IIC)
DOA和DOB：其产物共同组成HLA-DO分子的α链和β链。
TAP：抗原加工相关转运体（transporter associated with antigen processing）基因，由TAP1，TAP2两个位点组成，编码的蛋白与抗原肽的转运，递呈有关。
LMP：低分子量多肽（low moleculor weight polypeptide），又称蛋白酶体相关基因（proteasome-related gene），编码产物参与内源性抗原处理和提呈。
●HLAⅢ类基因：
补体基因：C2、C4A、C4B、Bf
21-羟化酶基因CYP21A：不具编码功能。
CYP21B：编码肾上腺21-羟化酶，其基因缺失，突变等是引起先天性肾上
免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液） 二、脾人体最大的外周免疫器官
湖北中医药大学《医学免疫学》试卷B 适用专业及层次____________ 姓名____________班级____________学号____________ （此试卷共4页，答案请填写在答题纸上，答案填写在试卷上者试卷无效） 一、名词解释（每小题2分，总分20分。请将答案写在答题纸上） 1.异嗜性抗原 3.细胞因子 4. 调理作用 5. 佐剂 6. 免疫 7. ADCC 8. 补体 9. 单克隆抗体 10. 超敏反应 二、单项选择题（每题1分，总分20分。请将最佳答案填在答题纸对应的题号下） 1. 免疫监视功能低下时，易发生： A．超敏反应 B．移植排斥反应 C．自身免疫病 D．肿瘤 E．免疫缺陷病 2. 补体旁路激活途径中的C5 转化酶是： A．C3b4b B．C4b2b C．C 3bBb D．C3bnBb E．C4bnBb 3. 抗原表位: A．是抗原上与相应抗体结合的部位 B．是抗体上与相应抗原结合的部位 C．是补体上与相应抗原抗体复合物结合的部位 D．通常与抗原的凹陷部位相结合 E．是B或T细胞上与抗原特异性结合的部位 4. 免疫球蛋白（IgG）多肽的可变区为: A．N端轻链的1／4与重链的1／2 B．N端轻链的1／3与重链的1／4 C．N端轻链的1／2与重链的1／4 D．N端轻链的1／2与重链的1／2 E．N端轻链的1／2与重链的1／3 5．胃蛋白酶水解IgG的产物是: A．1个Fab和2个Fc B．1个Fc C．2个Fab D．2个Fab和1个Fc E．1 个F(ab′)2 和pFc′ 6. 连接SIgA二聚体的结构是: A．二硫键 B．共价键 C．分泌片 D．J链 E．铰链区 7.介导迟发型超敏反应的细胞是:
医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念： 1)、免疫（immunity)：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己"，排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能. 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense)、免疫监视（immunologicalsurveillance）、免疫自稳（immunologicalhomeostasis）。 免疫防御(immunologicaldenfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunologicalsurveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核—巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体)、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bonemarrow)，胸腺(thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag)：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质.Ppt:指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2)、抗原决定基(antigenticdeterminant)（表位,epitope）:书：指能被抗体、BCR
中医药大学《医学免疫学》试卷B 适用专业及层次_____________ ____________ 班级____________ 学号_____________ （此试卷共4页，答案请填写在答题纸上，答案填写在试卷上者试卷无效） 一、名词解释（每小题2分，总分20分。请将答案写在答题纸上） 1. 异嗜性抗原 2.MHC 3.细胞因子 4.调理作用 5.佐剂 6. 免疫 7. ADCC 8. 补体 9. 单克隆抗体10. 超敏反应 二、单项选择题（每题1分，总分20分。请将最佳答案填在答题纸对应的题号下） 1. 免疫监视功能低下时，易发生： A. 超敏反应B ?移植排斥反应C ?自身免疫病D ?肿瘤E ?免疫缺陷病 2. 补体旁路激活途径中的C5转化酶是： A. C3b4b B . C4b2b C . C 3bBb D . C3bnBb E . C4bnBb 3. 抗原表位： A. 是抗原上与相应抗体结合的部位 B. 是抗体上与相应抗原结合的部位 C. 是补体上与相应抗原抗体复合物结合的部位 D. 通常与抗原的凹陷部位相结合 E. 是B或T细胞上与抗原特异性结合的部位 4. 免疫球蛋白（IgG）多肽的可变区为： A. N端轻链的1/4与重链的1/2 B. N端轻链的1/3与重链的1/4 C. N端轻链的1/2与重链的1/4 D. N端轻链的1/2与重链的1/2 E. N端轻链的1/2与重链的1/3 5. 胃蛋白酶水解IgG的产物是： A. 1 个Fab 和2 个Fc B . 1 个Fc C . 2 个Fab D. 2 个Fab 和1 个Fc E . 1 个F（ab' ）2 和pFc' 6. 连接SIgA二聚体的结构是：
1. HLA Ⅰ类抗原（） A 存在于成熟红细胞和抗原提呈细胞表面 B 轻链由人类第2号染色体上相应基因编码 C 重链由人类第6号染色体上HLA Ⅰ类基因编码 D 由α和β两条糖肽链通过非共价键连接而成 E 能与Th细胞表面CD4分子结合 正确答案：C 2. 抗原性极弱的是（） A 核酸 B 蛋白质 C 类毒素 D 抗毒素 E 多糖 正确答案：A 3. 人Ig分成五类的主要依据是（） A 轻链抗原性 B 重链抗原性 C 二硫键的位置 D 单体数 E 分子量大小 正确答案：B 4. 关于丁型肝炎病毒的叙述，错误的是（） A 核酸为RNA B 包膜主要为HBsAg C 是缺陷病毒 D 常与HBV共同感染 E 症状较轻 正确答案：E 5. 前噬菌体是指（） A 已整合到宿主菌染色体上的噬菌体基因组 B 进入宿主菌体内的噬菌体 C 尚未感染细菌的游离噬菌体 D 尚未完成装配的噬菌体 E 成熟的子代噬菌体 正确答案：A 6. 紫外线杀菌的机制是（） A 破坏细菌细胞壁、 B 损害细胞膜C、损伤细菌的核酸物质D、破坏细菌的核糖体E、破坏细菌的中介体 正确答案：C
7. 甲型流感病毒易发生变异的主要原因是（） A RNA由于分节段因而易于发生重组 B HA、NA在包膜上易受化学因素的影响 C HA、NA都是糖蛋白，化学性质不稳定 D HA、NA和相应抗体结合导致变异 E HA、NA抗原性容易发生变异 正确答案：E 8. IMViC试验不包括以下哪项试验（) A 吲哚试验 B 甲基红试验 C VP试验 D 枸橼酸利用试验 E 硫化氢实验 正确答案：E 9. 胸腺依赖性抗原（） A 需在胸腺中加工处理 B 需要Th细胞的辅助才能刺激抗体的产生 C 仅引起迟发型超敏反应 D 易于诱导产生细胞免疫应答 E 只能激活T细胞，不能激活B细胞 正确答案：B 10. 具有ADCC作用的细胞是（） A 肥大细胞 B Tc细胞 C 嗜碱性粒细胞 D NK细胞 E APC 正确答案：D 11. 在TD抗原诱导的再次应答中，起抗原递呈作用的细胞是（） A Th1细胞 B CTL C T细胞 D 记忆B细胞 E NK细胞 正确答案：D 12. 能引起食物中毒的厌氧菌是（） A 艰难梭菌 B 破伤风梭菌
医学免疫学题答案集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
四川医科大学成教《医学免疫学》自学习题姓名年级专业层次 学号成绩： 一、名词解释 1.Immunity（免疫） 2.免疫耐受（immunologic tolerance） 3.Ag（抗原/antigen） 4.Epitope（抗原表位） 5.TD－Ag（胸腺依耐性抗原） 6.TI－Ag（非胸腺依耐性抗原） 7.抗原结合价（antigenic valence） 8.Forssman抗原 9.交叉反应（cross reaction） 10.免疫原性（immunogenicity） 11.Ig（免疫球蛋白/immunoglobulin/） 12.单克隆抗体（monoclonal antibody/mAb） 13.高变区（hypervariable region /HVR） 14.Ab（抗体/antibody） 15.调理作用（opsonization） 16.ADCC作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) https://www.doczj.com/doc/b13656776.html,plement(补体/C) 18.MHC(主要组织相容性复合体/major histocompatibility complex) 19.BCR复合物（B细胞抗原受体复合物） 20.膜表面免疫球蛋白（membrane immunoglobulin/mIg） 21.T细胞抗原受体（TCR） 22.APC(抗原提呈细胞/antigen presenting cell) 23.抗原提呈（antigen presenting） 24.DC（树突状细胞/dendritic cell） 25.MHC限制性（MHC restriction） 26.免疫突触（immune synapse） 27.Ig类别转换（抗体类别转换/class switch) 28.抗体亲和力成熟(antibody affinity maturation)
第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。 抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长
第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液）
医学免疫学模拟试题及答案（ 1 同种异型抗原（A ） A. 同一种属不同个体间的遗传标记不同 B. 同一种属的所有个体分布相同 C. 是定义同种类型蛋白的抗原 D. 不能诱导同一种属动物间的免疫应答 E．在免疫球蛋白中，只限于IgG 2. 与抗原结合后，激活补体能力最强的Ig是（E） A．IgG2 B．IgG3 C．IgE D．SigA E．IgM 3. 哪两类Ig的H链有4个CH功能区：（B ） A. IgA 和IgG B . IgE 和IgM C. IgD 和IgG D . IgA 和IgM E. IgD 和IgE 4 在旁路激活途径中C3 转化酶是（A） 5 半抗原：（D ） A 只有和载体结合后才能和抗体分子特异结合 B 是大分子物质 C 通常是多肽 D 本身没有免疫原性 E 本身没有抗原 6. ①外源性抗原的递呈，②胸腺内阳性选择，③ NK细胞杀伤过程，④巨噬细胞对抗原的加工上述哪些过程与MHC限制性有关（A） A. ①+② B. ②+③ C. ①+③ D. ②+④ E.①+④ 7. 补体系统经典途径激活的顺序是D C. C14325-9 8. 抗体与抗原结合的部位是（ B ） 区区区 区区 9 下列哪种作用特点是细胞因子所不具备的（E ） A 网络性 B 重叠性 C 多效性 D 高效性 E 特异性 10 .人类的MHC定位的染色体是D A. 第9对染色体B .第17对染色体C.第2对染色体D.第6对染色体 E 第22 对染色体 11 兄弟姐妹间进行器官移植引起排斥反应的物质是（C ） A. 异种抗原 B.自身抗原 C 同种异体抗原 D 异嗜性抗原 E 超抗原 12 IgG 可被胃蛋水解酶切成为B 段+FC段 （ab' ）2 段+PFC 段 段+PFC段 段+Fc段 （ab' ）2 段+Fc 段 13．免疫对机体（C ） A.正常情况下有利，某些条件下造成损伤 B.有利C?有利也有害 D. 有害 E.无利也无害
免疫学习题集和参考答案 第一章免疫学发展简史及其展望 一、选择题 【A型题】 1．免疫是指 A．机体排除病原微生物的功能 B．机体清除损伤和衰老细胞的功能 C．机体抗感染的防御功能 D．机体识别和排除抗原性异物的功能 E．机体识别和清除自身突变细胞的功能 2. 最早用人痘苗预防天花的国家是 A．法国 B．中国 C．英国 D．美国 E．印度 3. 免疫对机体是 A．有害的 B．有利的 C．有害无利 D．有利无害 E．正常条件下有利，异常条件下有害 4. 机体免疫监视功能低下时易发生 A．肿瘤 B．超敏反应 C．移植排斥反应 D．免疫耐受 E．自身免疫病 5. 针对特定抗原的免疫应答过强易导致 A．肿瘤 B．超敏反应 C．移植排斥反应 D．反复感染 E．免疫缺陷病 6. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为 A．免疫监视 B．免疫自稳 C．免疫耐受 D．免疫防御
E．免疫调节 7. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为 A．免疫监视 B．免疫缺陷 C．免疫耐受 D．免疫防御 E．免疫调节 8. 首次用于人工被动免疫的制剂是 A.破伤风抗毒素 B.破伤风类素素 C.肉毒类毒素 D.白喉类素素 E.白喉抗毒素 9. 首次应用类毒素进行预防接种的科学家是 A.Pasteur B.Behring C.Jenner D.Border E.Burner 10．最早发明减毒活疫苗的科学家是 A.Jenner B.Koch C.Porter D.Burnet E.Pasteur 11．英国科学家Jenner发明了 A. 白喉抗毒素 B.狂犬疫苗 C.人痘苗 D.牛痘苗 E.卡介苗 12．创建杂交瘤技术制备单克隆抗体的学者是 A. .Koch和Pasteur B. Miller和Good C. Milstein和K?hler D. Tislius和Kabat E. Porter和Edelman 13．最早提出克隆选择学说的科学家是 A. Burnet B. Border C.Porter D. Jenner E.Pasteur 14．免疫系统的组成是 A、中枢免疫器官、周围免疫器官 B、免疫细胞、粘附免疫系统、中枢免疫器官 C、中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D、免疫分子、粘附免疫系统、皮肤免疫系统 E、免疫器官、免疫组织、免疫细胞、免疫分子 【X型题】 1．免疫细胞包括 A．淋巴细胞 B．单核-巨噬细胞 C．抗原提呈细胞 D．粒细胞 E．红细胞 2．下列哪些细胞具有特异性识别抗原的能力？ A．巨噬细胞 B．T细胞
医学免疫学重点整理(同名7185)
第一章 现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。 三大免疫功能的表现： 功能生理表现病理表现 免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷 免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病 免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染 免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】 特征：反应迅速，并非针对特定Ag 2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】 特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性 免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学 琴纳（Jenner）——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫） 巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）Metchnikoff——细胞学说 Ehrlich（欧立希）——体液学说Burnet——克隆选择学说 第二章 抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。 抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性 全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质
耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原 影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法） 【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】 抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点： T细胞决定簇B细胞决定簇 受体TCR BCR MHC递呈必需不需 决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇 决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面 决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖 等 共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应 抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原） 异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。 超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。
医学免疫学期末考试试题 (附参考答案) 一、单项选择题（20×1分=20分） 1. 最早用人痘苗预防天花的国家是 A 法国 B 中国C英国 D 美国E印度 2. 机体免疫监视功能低下时易发生 A 肿瘤 B 超敏反应C移植排斥反应 D 免疫耐受E自身免疫疾病 3.半抗原是指 A.有免疫原性，有反应原性 B. 有免疫原性，无反应原性 C.无免疫原性，有反应原性 D. 无免疫原性，无反应原性 E.以上均不是 4. 以下哪种细胞因子是Th2产生的： A. IL-2 B.IFN-γ C. TNF-α D. IL-4 E.IL－1 5.在阴性选择中，发生凋亡的细胞是 A. 不能与MHC有效结合的双阳性细胞 B. 与MHC亲和力过高的双阳性细胞 C. 与MHC有效结合的单阳性细胞 D. 不与MHC-自身肽发生结合的单阳性细胞 E. 与MHC-自身肽有高亲和力的单阳性细胞 6．与HLA-B27阳性呈强相关的是 A. 类风湿性关节炎 B. 系统性红斑狼疮 C. 强直性脊柱炎 D. 肾小球性肾炎咳血综合症 E. 乳糜泻 7. 巨噬细胞不具备的受体是 A IgG Fc受体 B.C3b受体 C.细胞因子受体 D.甘露糖受体 E.抗原识别受体 8. 血清半衰期最长的Ig是 A Ig G B Ig M C Ig E D Ig D E IgA 9.免疫是指 A.机体清除病原微生物的功能 B.机体清除衰老和损伤细胞的功能 C.机体抗感染的功能 D.机体识别和清除抗原性异物的功能 E.机体识别和清除自身突变细胞的功能 10. NK细胞活化性受体胞内段带有A. ITAM B. ITIM C. DD D. DED E. AICD 11.属人工主动免疫的是 A. 破伤风抗毒素 B. 人免疫球蛋白 C.人胎盘免疫球蛋白 D. 白喉类毒素 E. 白喉抗毒素 12. 发病机制属于Ⅲ型超敏反应的疾病是 A. 系统性红斑狼疮 B. 链球菌感染后肾小球肾炎 C. 肺出血肾炎综合征 D. Arthus反应 E. 类风湿性关节炎 13.关于Ⅳ型超敏反应哪一项是正确的? A. 以中性粒细胞浸润为主的炎症 B. 抗原注入后4小时达到反应高峰 C. 补体参与炎症的发生 D. 能通过血清 Ig被动转移 E. 以单个核细胞浸润为主的炎症 14. 免疫防御功能低下的机体易发生：A．移植排斥反应B. 反复感染C. 肿瘤D. 超敏反应E.自身免疫病 15..I型超敏反应中，下列哪一个是肥大细胞新合成的介质？ A. 组胺 B. 白三烯 C. ECF D. 激肽原酶 E. FceRI 16.初乳中含量最多的Ig 是： AIgG B．IgM C．SIgA D．IgE E．IgD 17. 产生IL-1的主要细胞是： A.活化的T细胞 B.单核/巨噬细胞 C.血管内皮细胞 D.纤维母细胞 E.B细胞 18. 超抗原 A可以多克隆激活某些T细胞B须经抗原提呈细胞加工处理C与自身免疫疾病无关D 有严格的MHC 限制性E只能活化一个相应的T 细胞克隆 19. DC别于其他APC的最大特点是 A、能提呈抗原 B、成熟时有树突状或伪足样突起 C、能刺激已活化的T细胞 D、能刺激记忆性T细胞 E、能刺激初始型T细胞20. IgM的特性包括 A是分子量最大的Ig B无铰链区C 主要在血液中发挥抗感染作用 D是最早合成的Ig E能穿过胎盘 二、多项选择题（10×1分=10分） 1. . B 细胞辅助受体包括 1
免疫学自测题一、名词解释 1．半抗原2．佐剂 3．顺序决定簇4． Arthus反应5． H因子6． CD 7． Ig 8． ELISA 9． AID 10． MLR 11． Haplotype 12． Cytokine 13． mitogen 14． Isotype switch 15． Positive selection 16．免疫突触 17．调节性T细胞 18．抗原调变 19．阴性选择 20． MHC多态性 21． AICD 22． GVHR 23． KIR 24． MHC 25． Affinity 26． Allergins 27． Autoimmunity 28． Clonal anergy 29． Molecular mimicry 30． Self tolerance 31． Chemokine 32． Epitope 33． SCID 34． GVHR 35． Hypersensitivity 36． MHC 37． Class switch 38． KIR 39． CD 40． Affinity 二、选择题（每道题可以有一个或多个答案）1．免疫细胞包括：（） A. 淋巴细胞 B. 红细胞 C. 抗原提呈细胞 D. 粒细胞 E. 巨噬细胞 2．黏膜免疫系统包括：( ) A. 扁桃体 B. 阑尾 C. M细胞 D. 派氏集合淋巴结 E. 脾索 3．超抗原的特点是：（） A. 可以多克隆激活某些T细胞 B. 必须经过抗原提呈细胞的加工和处理 C. 半抗原 D. 有严格的MHC限制性 E. 与自身免疫病无关 4．下列哪些物质的有效成分不包括免疫球蛋白（） A. 破伤风抗毒素 B. 变应素 C. 胎盘球蛋白 D. 植物血凝素 E. 淋巴细胞抗血清 5．C3b的生物学效应包括（） A. 溶解细胞 B. 调理作用 C. ADCC D. 免疫调节 E. 趋化作用
二、名词解释（共 10 道试题，共 30 分。） V 1. 免疫 答：免疫是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。 2. MHC分子 答：主要组织相容性复合体，是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，与免疫应答、免疫调节和移植排斥等有关。MHC分子虽然不同个体、不同种属的MHC结构不同，但其编码的分子在化学结构、组织分布及功能上均十分相近，可以分成三类：即Ⅰ类分子，Ⅱ类分子和Ⅲ类分子;其编码基因也相应地分成三类。Ⅰ类和Ⅱ类分子是结构相似的细胞膜表面糖蛋白，除作为移植抗原外，还与抗原递呈及某些疾病相关。Ⅲ类分子包括C2、C4、B因子和肿瘤坏死因子等多种可溶性蛋白质，相互间差别很大，与Ⅰ类和Ⅱ类分子在结构和功能上相关性很小。 3. 人工自动免疫 答：将疫苗或类毒素等免疫原性物质接种于人体，使机体自动发生特异性免疫力的一种防治微生物感染的措施。 4. V区 答：在免疫球蛋白多肽链氨基端(N端),其L链1/2与H链1/4处氨基酸的种类、排列顺序和构型变化很大的区域,称为可变区。 5. mIg 答：膜型免疫球蛋白，能够构成B细胞膜上的抗原受体。 6. 内源性抗原 答：抗原提呈细胞和靶细胞胞内产生的抗原。其与HLAI类分子结合成复合物，表达于细胞表面并被提呈给CD8阳性细胞毒性T细胞,如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。 7. CDR 答：抗体(Ab)的重链和轻链可变区内的高变区构成抗体分子的抗原(Ag)结合点,因为抗原结合点是与抗原表位结构相互补的,所以高变区又称为抗体分子的互补决定区。 8. TD-Ag 答：胸腺依赖性抗原，在刺激B细胞产生抗体时需要T细胞的辅助，所以称为TD-Ag。 9. 免疫耐受 答：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答状态。 10. MHC 答：表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体，是存在于脊椎动物某一染色体编码主要组织相容性抗原的一组织紧密连锁的基因群，与免疫应答、免疫调节和移植排斥等有关。
第一章免疫学概论 免疫术语 免疫（immunity ）:机体免疫系统识别自己"和非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫的主要功能 免疫防御:防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。 免疫监视：随时发现和清除体内出现的非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒 感染细胞。 免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点 .固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫） 分类 适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）
固有免疫（inn ate immun ity ）: 概念:固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防 线 物质基础:组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、T细胞固有免疫效 应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素 作用特点： +先天性（无需抗原激发） +作用在先（0?96小时） +非特异性（模式识别受体） +无记忆性 适应性免疫（acquired immunity ）: 概念:适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。 物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC） 作用特点： +获得性（需抗原激发） +作用在后（96小时后启动） + 特异性（TCR/BCR） +记忆性 +耐受性
第二章免疫器官和组织 免疫术语 黏膜相关淋巴组织（MALT, mucosal-associated lymphoid tissue ）: 概念:亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴 结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点： +行使黏膜局部免疫应答 +产生分泌型IgA 免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官） +免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 +包括骨髓和胸腺 外周免疫器官（次级淋巴器官） +成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 +包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织 骨髓的功能： +各类血细胞和免疫细胞发生的场所 + B细胞和NK细胞分化成熟的场所 +体液免疫应答发生的场所 胸腺的功能： + T细胞分化、成熟的场所
2013~2014年第二学期医学免疫学试卷（A） 2012口腔、临五（二临）、妇幼、全科 一、单选题（每题1分，共60分） 1.决定抗原特异性的分子基础是 A．抗原决定基B.抗原的大小C.抗原的电荷性质 D.载体的性质 E.抗原的物理性状 2.外周免疫器官包括： A.淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统 B.胸腺、骨髓和脾脏 C.淋巴结、胸腺和脾脏 D.胸腺、粘膜免疫系统和淋巴结 E.淋巴结、骨髓和脾脏 3.同一种属不同个体所具有的抗原称为 A.异种抗原抗原C.独特型抗原 D.同种异型抗原 E.合成抗原 4.感染A族溶血性链球菌后，可能导致肾小球肾炎或心肌炎，此现象反映了抗原分子的 A.特异性 B.交叉反应性 C.分子大 D.异物性 E.化学结构复杂 5.用胃蛋白酶处理IgG后，能分解成： +++（ab’）2+（ab’）2+pFc 6.人Ig分为五类的依据是： A.轻链抗原性 B.重链抗原性 C.二硫键位置 D.分子量大小 E.单体数 7.抗体与抗原结合的部位是： 与CL区与VH区与VL区与VL区与VL区 8.脐血中哪类Ig增高提示胎儿有宫内感染？ 下面哪一类Ig参与粘膜局部抗感染： 一般来说，同一种抗原经过下列哪种途径进入机体后，免疫原性最强： A.皮下注射 B.皮内注射 C.肌肉注射 D.腹腔注射 E.静脉注射 11.人类mIgD的主要主要分布细胞是： 细胞B.成熟B细胞C.单核巨噬细胞D.树突状细胞E.肥大细胞 12.分泌型IgA抵抗蛋白酶水解，与下列哪种结构有关： A.α链氨基酸 B.二硫键链D.分泌片E.双体结构 13.补体经典激活途径中，补体成分激活顺序是： 14.补体系统的三条激活途径均参与的成分是： 因子具免疫黏附作用又有调理作用的补体裂解片段是： 关于旁路激活途径正确的叙述是 A.需要抗原抗体的识别和反应 B.膜攻击单位与经典途径不同 C.首先活化的补体成分是C5 D.形成的C3转化酶与经典途径相同 E.形成的C5转化酶与经典途径不同 激活途径的激活物是： A.抗原抗体复合物 B.脂多糖 C.聚合IgA D.甘露醇 E.抗体 18.诱导B细胞发生IgE类别转换的细胞因子是 脂类抗原的提呈主要依靠以下哪个分子：
医学免疫学与微生物学各章练习题 第一篇医学免疫学 一、填空题 1．机体免疫功能正常时，可发挥——功能、——功能和——功能。 2．超敏反应的发生是由于机体免疫防御功能反应——；而发生肿瘤是由于——功能缺陷。 3．免疫是指机体免疫系统识别——和——物质并产生一系列生物学效应的过程。 4．免疫系统清除体内衰老、损伤、变性细胞的功能称为。该项功能失调可引起——。 5．医学免疫学的起源学科是——。 二、名词解释 1．免疫 三、问答题 1．简述基础免疫学的主要研究内容包括哪些? 2．免疫系统具有哪些功能?这些功能正常或失常表现出何种生物学效应? 参考答案 一、填空题 1．免疫防御，免疫自稳，免疫监视 2．过强，免疫监视 3．自己，非己 4．免疫自稳功能，自身免疫病 5．微生物学 二、名词解释 1．免疫：是指机体免疫系统识别“自己”与“非己”抗原物质，对“自己”耐受而排除“非己”抗原物质的生理过程。 三、问答题 1．基础免疫学的主要研究内容包括：(1)免疫系统的组成和功能。(2)抗原物质的种类和特点。(3)免疫应答的过程、规律和特点。(4)免疫学应用，包括免疫学防治和免疫学诊断。 2．免疫系统的功能及效应： (1)免疫防御：是机体抵御外来抗原性异物入侵的一种保护功能。功能正常可防止病原微生物的感染和损 害，即抗感染免疫。功能异常有两种情况：免疫防御功能过强出现超敏反应；免疫防御功能过低(免疫缺陷)会导致反复发生病原微生物的感染。 (2)免疫自稳：是机体免疫系统维持体内环境相对稳定的一种生理机能。功能正常可及时清除体内损伤、 衰老、变性的细胞，以及抗原抗体复合物等抗原异物，对自身成分耐受与保护。功能紊乱或失调会导致自身免疫病，即认己为敌，失去了对自身抗原的耐受而对自身细胞发起攻击。 (3)免疫监视：指机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理保护功能。 功能正常可防止肿瘤产生；功能失调可导致肿瘤发生，或病毒感染不能及时清除，造成病毒持续性感染。 第一章免疫器官 一、填空题 1．免疫系统的组成包括——、——和——。 2．人类中枢免疫器官包括——和——。 3．人类周围免疫器官包括——、——和——。 4．骨髓是——分化成熟场所；胸腺是——分化成熟场所。 5．免疫细胞接受抗原刺激并产生免疫应答的重要场所是——、——和——。 6．淋巴结中的B淋巴细胞主要存在于——区，而T淋巴细胞主要存在于淋巴结的——。 二、A型选择题 1．T细胞分化成熟场所是( )。 A．骨髓 B．胸腺 C．黏膜相关淋巴组织 D．脾 E．淋巴结 2．人类B淋巴细胞分化成熟场所是( )。 A．骨髓 B．胸腺 C．腔上囊 D．脾 E．淋巴结 3．中枢免疫器官的功能是( )。 A．T淋巴细胞成熟场所 B．B淋巴细胞成熟场所 C．T淋巴细胞居住及产生免疫应答场所 D．B淋巴细胞居住及产生免疫应答场所 E．免疫细胞分化成熟场所 4．周围免疫器官的功能不包括( )。 A．接受抗原刺激 B．产生免疫应答 C．过滤和清除病原微生物 D．造血及产生免疫细胞 E．过滤血液 三、问答题 1．简述免疫器官的组成和主要功能。 参考答案 一、填空题
1、免疫应答的种类及特点 免疫应答：免疫系统识别和清除抗原的整个过程。可分为固有免疫和适应性免疫，他们在获 2、简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官：骨髓和胸腺 骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板 淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞 ②B细胞和NK分化发育的产所 ③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。 (注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。) 胸腺的功能： ①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 ②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。 ③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。 试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能 淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV 脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) ：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 合成某些生物活性物质，如补体 MALT ：参与粘膜局部免疫应答 其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
医学免疫学第三版龚非力 重点归纳W F Revised by BLUE on the afternoon of December 12,2020.
医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念: 1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫监视（immunological surveillance）、免疫自稳（immunological homeostasis）。 免疫防御（immunological denfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunological surveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunological homeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag）：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。Ppt：指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2）、抗原决定基（antigentic determinant）(表位,epitope):书：指能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 3）、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：指刺激B 细胞产生抗体无须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。
《医学免疫学》本科试卷(第1套)参考答案 一、单项选择题 1-5：BCBBD， 6-10：BCEDE， 11-15：DEBCB， 16-20：BECBB 二、填空题 1. 免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子 2. 抗原自身因素、机体因素、抗原进入机体的途径 3. 白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、趋化性细胞因子（chemokine）、集落刺激因子（CSF）、生长因子（GF） 4. 特异性结合抗原、调理作用、中和作用、通过胎盘、ADCC、介导超敏反应等。 5. 美洲商陆、植物血凝素、刀豆蛋白A。 三、是非题 1-5：√√√×√； 6-10：√×××× 四、名词解释 1.人工主动免疫：抗原性物质（疫苗、类毒素等）免疫机体，产生特异性免疫，预防感染的措施。
2.超敏反应：过敏原再次刺激机体出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。 3.抗原提呈细胞：能够摄取抗原物质、加工处理，并以抗原肽信息递呈给T细胞识别的一类细胞，单核巨噬细胞、树突状细胞、B细胞为专职APC。 4.抗原决定基：位于抗原分子表面，决定抗原特异性的特殊化学基团。 5.免疫耐受：机体免疫系统受抗原刺激下，不产生特异性致敏淋巴细胞和抗体，从而不引起正免疫应答的现象。 五、问答题 1、试述佐剂的概念及其作用机制。 （1）概念： （2）作用机制： 1)改变抗原物理性状，延缓降解和消除； 2)刺激单核-巨噬细胞系统，增强抗原处理及递呈； 3)刺激淋巴细胞增殖分化，扩大免疫应答的能力。 2、试述体液免疫应答的的一般规律。
3、以TD抗原为例，简述CD8+Tc细胞介导的免疫应答的基本过程。 1)T细胞对抗原的识别：内源性抗原（病毒感染的细胞或肿瘤细胞）被APC处理，以抗原肽-MHC-I复合物递呈给CD8+T识别。（3分） 2)T细胞活化、增殖、分化：双信号（TCR与抗原肽-MHC复合物结合；协同刺激信号）（3分） 3)效应性T（CTL）发挥功能：穿孔素/颗粒酶途径；Fas/FasL途径（3分） 4)记忆性T细胞形成：（1分） 《医学免疫学》本科试卷(第2套)参考答案 一、单项选择题 1-5：AADDE，6-10：ECEDA，11-15：BCDCA，16-20：EDBAB