Drug Abuse & Toxicology
Dr. Raymond SM Wong
Department of Medicine & Therapeutics Prince of Wales Hospital Poison Treatment Centre
Prince of Wales Hospital
Drug Abuse 藥物濫用(DSM IV-TR)
One or more of the following:
?Recurrent use resulting in a failure to fulfill major role obligations at work,school, etc.;
重覆使用物質並無法履行工作,學業或家庭中所擔當角色的責任?Recurrent use in potentially hazardous situations;
重覆在有危險的情況下使用
?Recurrent legal problems related to use;
因使用物品而一再捲入法律糾紛
?Recurrent social or interpersonal problems
持續或重覆出現社交或人際關係問題
With SUBSTANCE ABUSE the user has a choice: he/she uses in spite of illegal, unsafe consequences, or inappropriateness of the drinking/drugging
experience
Drug Dependence (DSM IV-TR)
Three or more of the following in 1 year:
?Increased tolerance;
?Development of withdrawal;
?Taking larger amounts over longer period than intended;?Unsuccessful efforts to cut down
? A great deal of time is spent in obtaining, using or recovering from the substance,
?Important social, occupational, or recreational activities are given up or reduced
?Continued use despite knowledge of consequences
藥物依賴(DSM IV-TR)
一年內出現以下三種或以上現象:
?耐藥性;
?脫癮;
?使用的劑量比預期中大,使用時間亦比預期中長;
?不斷想減少或控制使用物質但卻不成功;
?花上大量時間獲取物質,使用物質或等待物質效用完結, ?需要放棄或減少重要的社交,工作或娛樂活動
?即使知道物質有可能引致或加劇身體上或精神上的傷害,仍然堅持使用
Drug Abuse in Clinical Practice
?Drug abuse is a significant problem in many parts of the world
?Apart from heroin abuse, “soft drugs”or “party drugs”
poisoning also posed important medical threat
?The abuser may present for acute intoxication and its complication or chronically for medical, psychiatric and social problems
? A basic knowledge of the local common soft drugs is essential for appropriate management of such patients
Common Substance of Abuse
?Alcohol
?Heroins,
?Cocaine / Crack
?Ecstasy (MDMA)
?Ice (Methamphetamine)
?Ketamine
?Medications(Benzodiazepines,
cough mixtures)
Narcotics Analgesic 麻醉鎮痛劑
物質
俗稱
醫藥用途
Heroin/海洛英
白粉、粉、灰、四仔、美金、港紙
沒有
Methadone 美沙酮
Physeptone 菲仕通
蜜瓜汁、老美
帆船仔、白色菲仕通
戒毒治療
Narcotic Analgesics麻醉鎮痛劑?Heroin is the morphine derivative most commonly abused
?Initial reactions are nausea噁心and vomiting ?Then causes a euphoric high
?Other symptoms and signs of use:
–Drowsiness昏睡
–Respiratory depression壓抑呼吸
–Pin-point Pupils
?Cause dependence 成癮
Nacrotics Withdrawal斷癮症狀
?Watery eyes ?Runny nose ?Yawning ?Cramps, Diarrhea ?Loss of appetite ?Chills and sweating ?Irritability, tremors ?流眼水
?流鼻涕
?打呵欠
?痙攣
?食慾不振
?感到寒冷、出汗?煩躁、震顫
CNS Stimulants 興奮劑
?Used to increase alertness (增強警覺)
?Relieve fatigue (減輕疲勞)
?Abusive and addictively desired characteristics are euphoria (興奮), power,or relief from feeling of
“down”
Clinical Effects of Stimulants
?Release of endogenous catecholamines(兒茶酚):–Psychomotor agitation(激動不安), tachycardia(心動過速), hypertension(高血壓), diaphoresis(冷汗), mydriasis(瞳孔放大),
hyperthermia(過高熱)
?CNS toxicities
–Seizures(癲癇), intracranial bleeding(顱內出血), TIA(短暫性缺血性發作), infarct(腦血管梗塞)
?CVS toxicities
–Acute coronary syndrome(急性冠心病), hypertensive emergencies, arrhythmias(心律不齊), vasospasm(血管痙攣)
?Others:
–Rhabdomyolysis(橫紋肌溶解) causing hyperkalaemia(高鉀血症)
物質俗稱醫藥用途濫用後果
Amphetamines
安非他明
Methamphetamine 甲基安非他明Phentermine
二甲基苯乙基胺Yaba, 麻古
Ice, 冰
大力丸
Appetite
suppressant
減低食慾
stimulant提神
treatment of
narcolepsy
治療發作性渴睡
症
Insomnia失眠
Depression抑鬱
Toxic psychosis
中毒性精神病
Loss of appetite
食慾不振
Heart and
kidney failure
心臟和腎臟衰竭Stimulants
Stimulants
物質俗稱醫藥用途濫用後果
MDMA(Ecstasy)亞甲二氧基甲基安非他明搖頭丸、
狂喜、忘
我、E仔
None
Dehydration脫水
Exhaustion筋疲力盡
Muscle breakdown肌肉衰弱
Overheating身體過熱
Convulsion抽搐
Collapse崩潰
Cocaine
可卡因Crack-cocaine 可卡因、
可可精,
C, coke,
flake,
snow,
stardust
Crack, 霹
靂, 可樂
Local or topical
anaesthetic
局部麻醉劑
Agitation激動不安
Feelings of persecution被迫害感覺
Extra sensibility, especially to
noise敏感度加強，特別對聲音
Mood swings情緒波動
Affected memory影響記憶力
Damage nose tissue 破壞鼻腔組織
Impotence性無能
Delirium精神錯亂
Death
死亡
Complications of Stimulants
?Acute delirium (tweaking, 跳掣)
?Heat stroke (中暑)
?Rhabdomyolysis(橫紋肌溶解)?Symphathomimetic crises
–Hypertension
–Tachycardia
?Stroke (中風)
?Myocardial infarction (心肌梗塞)
CNS Depressants 鎮靜劑
?Used medicinally to relieve anxiety (焦慮),irritability , and tension.
?Small amounts cause calmness, relaxed muscle
?Larger amounts causes slurring of speech (說話含糊不清), impaired judgment, loss of motor coordination
?Very large dose cause respiratory depression ((呼吸機能低下), coma, death
?Complications include hypothemia(體溫過低), aspiration, complications of prolonged immobilization such as
compressive neuropathies (壓力引起的外周神經炎)?Tolerance develops very fast
Depressants
物質
俗稱
Benzodiazepines 苯二氮平類
Chlordiazepoxide (Librium, Librax)氯二氮平(利眠寧) Diazepam (Valium)安定
Flunitrazepma (Rohypnol)氟硝西泮(氟硝安定)Midazolam (Dromicum)咪達唑侖(速眠安)Nimetazepam (Erimin)硝甲西泮
Triazolam (Halcion)三唑侖(海樂神)
Zopiclone (Imovane)佐匹克隆(憶夢返)
綠豆仔
羅氏五號、羅氏十號十字架藍精靈五仔、黃飛鴻白瓜子、藍精靈白瓜子
CNS Depressants 物質俗稱濫用後果
Gamma Hydroxybutyric Acid (GHB) γ?羥丁酸G、G水、液體
狂喜、液體X、
液體E、迷姦水
Drowsiness昏昏欲睡
Nausea 噁心
Visual disturbance 擾亂視覺
Unconsciousness 失去知覺
Seizures 抽搐
Respiratory depression 呼吸困難
Coma 昏迷
Benzodiazepines (苯二氮瀌類)
?Clinical use: hypnotics 安眠藥, tranquillizers 鎮靜劑?Effects of abuse:
–Dependence 成癮
–Drowsiness 昏睡
–Dizziness 暈眩
–Sedation 鎮靜神經
–Depression 抑鬱
–In-coordination 動作不協調
–Ataxia 運動失調
–Foetal abnormalities 胎兒不正常
–Loss of memory 失憶
–Impaired cognitive and neuromotor functioning 認知和神經訊息傳遞功能受損
Depressants: Withdrawal
?Anxiety
?Insomnia (失眠)
?Muscle tremors (肌肉顫抖)
?Loss of appetite
?Convulsions upon cessation of use ?Delirium (神智昏迷)
?Death
Ketamine氯胺酮
?NMDA receptor antagonist
?Dissociative anaesthetic agent
?Used in paediatric, veterinary
?Adverse drug reactions:
–Vomiting
–Hypersalivation
–Hypertension
?Very high dose: coma and respiratory failure
染色体畸变 在某些条件下，染色体的形态结构或树目所发生的异常改变是染色体畸变。 核内复制 核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次。 首过代谢或首过效应 指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,体致使进入循环的药量减少的一种现象。 体细胞突变学说 体细胞突变学说（somatic mutation theory）认为突变引起的细胞形态变化及功能失调或丧失是人体衰老的重要原因。二倍体细胞中两条染色体上等位基因都被某些突变因素击中时，子代细胞会很快发生形成、功能的改变，甚至死亡。由此可见，二倍体细胞的衰老性改变取决于这种等位基因被击中的比率以及所造成缺陷的水平。 突变 突变是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。 基因突变 基因突变指基因的核苷酸序列或数目发生改变。 蓄积作用
外来化合物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物与机体发生亚慢性接触，将反复进入机体，而且当进入的速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化合物的蓄积作用。 可靠安全系数 药理学的名词，是指会使1%实验总体死亡的1%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例（LD1/ED99）。 安全指数及意义 是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。 剂量 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 急性毒作用带及其意义 答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。 急性毒性试验剂量水平选择的基本原则 1、以测定LD50及剂量-反应曲线的斜率为目的（10%-50%-90%）
中国医科大2014年7月考试《药物毒理学》考查课试题和答案单选题论述题主观填空题 一、单选题（共20 道试题，共20 分。） 1. 下列药物中，最易引起色视障碍的是:## A. 氯丙嗪 B. 糖皮质激素 C. 吗啡 D. 洋地黄毒苷 E. 阿司匹林 -----------------选择：D 2. 常见的毒物吸收途径包括:## A. 呼吸道 B. 胃 C. 肠 D. 皮肤 E. 以上全部 -----------------选择：E 3. 能引起再生障碍性贫血的抗生素为:## A. 青霉素 B. 罗红霉素 C. 链霉素 D. 氯霉素 E. 头孢菌素 -----------------选择：D 4. 返死性神经病与下列哪种药物有关？## A. 有机磷酸酯 B. 吗啡 C. 氯丙嗪 D. 青霉素 E. 可乐定 -----------------选择：A 5. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？## A. 氧化还原酶 B. 磷酸化酶 C. 甲基化酶 D. Na+，K+-ATP酶 E. 肝药酶 -----------------选择：D 6. 溶血实验中非血管内给药的注射剂需用生理盐水按照什么比例稀释后，才可用于实验？##
A. 1∶3 B. 3∶1 C. 1∶2 D. 2∶1 -----------------选择：A 7. 血管刺激性实验通常取从耳缘注射部位至向心端多远部位血管组织做病理切片的检查？## A. 1cm B. 3cm C. 5cm D. 7cm -----------------选择：C 8. 有关血脑屏障，描述错误的是:## A. 神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用 B. 脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障 C. 血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用 D. 极性化合物可以自由通过血-脑屏障 E. 脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率 -----------------选择：D 9. 以下药物中能够引起肾性尿崩症的是:## A. 环磷酰胺 B. 长春新碱 C. 苯妥英钠 D. 锂盐 E. 巴比妥 -----------------选择：D 10. 体细胞突变的后果不包括：## A. 传给下一代 B. 细胞死亡 C. 隐性改变 D. 癌症 -----------------选择：D 11. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:## A. 青霉素 B. 氯霉素 C. 伯氨喹 D. 卡马西平 E. 四环素 -----------------选择：C 12. 具有严重生殖发育毒性的药物是：## A. 注射用青霉素钠 B. 红霉素
康复医学试题及答案 一、选择题 1.对人类需求描述正确的 A. 最基本的是胜利需求 B. 其次是安全需求 C. 然后是爱和归属的需求 D.尊敬的需求 E. 最后是自我实现的需求 2.中枢神经可塑性理论，系统内功能重组主要方式是： A. 轴突在生长芽 B. 轴突侧支长芽 C . 脑细胞再生 D. 轴突突变 E . 轴突连接 3 检查腘绳肌最准确的体位是 A . 俯卧位，检查股四在头肌最准确的体位是 B. 仰卧位，检查拇长伸肌最准确的体位是 E. 站立位 C. 侧卧位 D. 坐位 4.肌力测定应做到： A. 正确的测定姿势 B. 防止协同肌的替代作用 C. 左右对比检查 D. 在 运动后进行 E. 反复两次检查 5.肌力检查的禁忌症有： A. 严重疼痛 B. 严重关节积液红肿 C.关节极不稳定 D.软组织损伤刚愈合 E. 骨折愈合后 6 . 肌肉收缩是张力明显增加，但关节不产生肉眼可见的运动，称为： A. 等张运动 B. 等长运动 C. 等速运动 D. 放松运动 E. 用力运动 7腰椎牵引一般需要至少多大的自身重量才能将椎体拉开： A. 40% B. 50%%%% 8.坐立颈椎牵引的重量通常为： 9运动疗法相对的禁忌症是： A. 感染性疾病 B. 发热 C.器官功能失代偿 D.严重衰弱 E. 关节功能障碍 10.关节松动术的禁忌症包括： A.关节活动已经过度 B.外伤或疾病引起的关节肿胀（渗出增加） C.关节的炎症 D.恶性疾病 E.未愈合的骨折
11.功能性电刺激的适应证是： A.脑卒中 B.脊髓损伤 C.脑瘫后的下肢、上肢运动功能障碍 D.下运动神经元受损 E.马尾或脊髓损伤后的排尿功能障碍等 12.徒手肌力检查最适合于： A.脑瘫病人 B.中风病人 C.周围神经损伤病人 D.帕金森病病人 E.脑外伤后遗症病人 13.下列哪些不是软组织牵拉的目的： A.改善或重新获得关节周围软组织的伸展性 B.降低肌张力 C.增加肌力 D.增加或恢复关节的活动范围 E.预防躯体在活动时出现的肌肉、肌腱损伤。 14.当行腰椎牵引患者洋卧在牵引床上时要求： A. 屈曲髋关节90° B.髋关节伸直 C.屈曲髋关节 45° D.屈曲髋关节 60° E.屈曲踝关节 90° 15软组织损伤后应尽早进行被动运动的目的： A.恢复和增加肌力 B.减轻水肿和疼痛
药物毒理学Drug Toxicology 陈立峰研究员
第一节药物的基本作用
药物毒理学 第一节毒理学概述 第二节中药不良反应 第三节急性毒性试验 第四节长期毒性试验 第五节特殊毒性试验
第一节毒理学概述 药物毒理学(drugtoxicology)：是研究药物对机体有害作用的科学。 主要研究药物不可避免地导致机体全身或局部发生病理学改变，甚至引起不可逆损伤或死亡； 同时也研究药物对机体有害作用的发生、发展与转归，以及毒理机制与危险因素。 由于药品是专供人类防治疾病使用的特殊物质，具有两重性，需要正确评价其药理效应和不良反应，与其他各毒理学分支有所区别。
药物毒理学研究也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。 药物毒理学包括描述性毒理学(descriptive toxicology)、机制毒理学(mechanistic toxicology)和应用毒理学(ap-plied toxicology)。 描述性毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息。 一般通过动物试验而获得毒性资料，评估药物使用时对人类的毒性作用。
通常在商业性或政府机构的毒性实验室进行研究，以获得药物基本毒性信息(数据库等)，用于确定大多数 用药情况下对各种器官的毒性(危害)。 通常研究的内容有急性或长期毒性，包括遗传毒性、生殖毒性和致癌性；机体对毒物的代谢和清除，毒物的吸收、分布与蓄积；以及产生毒性作用的量效试验。机制毒理学：通过研究药物对细胞或组织产生毒性的生理、生化改变，阐明药物对机体毒性作用的机制。通常在细胞组织学、生物化学和分子生物学水平，明确药物产生毒性的生物学过程。
药物毒理学复习题B 一、概念 1. 剂量 2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究 5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核 二、填空 1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称。 2. 是口服药物的主要吸收部位。 3. Ames试验菌株鉴定实验包括：；；。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现，而易溶于水则呈现。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。 6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。 三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正 1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。 2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛，故吸收面积有限，除一些弱碱性药物有较好吸收外，大多数药物吸收较差。 3．急性毒作用带（Zac）值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量( 以LD50 表示) 的差距就愈小，此种药物引起死亡的危险性就愈大。 4. 过敏反应的形成必须具备三个要素：致敏原，致敏条件、激发。
5．芳香族药物中引入羟基后，由于极性增强而减小了毒性。 6. 药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。 7．皮肤急性毒性试验是观察完整皮肤在一次接触外用药物短期内所产生的毒性反应。8．作用量积蓄及功能性蓄积均可用化学方法检测出。 9．葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺陷人群要慎用伯氨喹啉、磺胺类等氧化类药物。10. 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性。 四、简答 1、慢性中毒 2.安全指数及意义 3.Ames试验原理 4. 药物对内分泌系统的毒性作用特点 5. 微生物回复突变的原理 6. GLP的研究过程中需要修改实验方案时，如何办？ 五、论述 Ames试验菌株鉴定实验包括哪些内容 药物毒理学复习题B答案 一、概念 1. 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 2. 安全指数及意义：安全指数(SI)是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 :SI=LD5/ED95 3. 非损害作用：非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤，应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。
中国医科大学2020年12月考试《药物毒理学》答案 一、单选题 1.药物（毒物）在组织储存的常见部位有:() [A题目]血浆蛋白结合 [B题目]在肝和肾组织储存 [C题目]在脂肪组织储存 [D题目]在骨骼组织中储存 [E题目]以上全部 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 2.通过干扰叶酸代谢而导致巨幼红细胞贫血的药物为:() [A题目]甲氨蝶呤 [B题目]苯妥英钠 [C题目]去氧苯比妥 [D题目]避孕药 [E题目]甲巯咪唑 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：A 3.下列药物中，最常见的能引起急性肾小管坏死的为:() [A题目]非甾体抗炎药 [B题目]头孢菌素类抗生素 [C题目]四环素 [D题目]氨基糖苷类抗生素 [E题目]利福平 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：D 4.关于药物引起肾脏毒性作用的机制，不包括:() [A题目]产生活性中间代谢产物 [B题目]细胞死亡 [C题目]离子平衡 [D题目]影响细胞内钙稳态 [E题目]抗原抗体反应 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：C 5.关于肺源性肺出血，描述错误的是:() [A题目]咯血是肺出血主要的临床表现 [B题目]同时身体的其他部位也可见出血，如胃出血、血尿等 [C题目]抗凝血药还可并发胸膜出血，属于自发性胸膜出血
[D题目]抗凝血药如肝素、枸橼酸钠可引起血液系统凝血异常而导致肺出血 [E题目]奎尼丁可通过变态反应机制引起血小板减少，也可引起血痰 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：C 6.多柔比星引起周围神经节细胞选择性损伤的机制，下列说法中正确的是:() [A题目]抑制DNA转录 [B题目]影响DNA回旋酶 [C题目]影响拓扑异构酶 [D题目]抑制mRNA翻译 [E题目]嵌入双链DNA中，影响DNA功能，阻止DNA复制和RNA转录 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 7.有关有机磷酸酯引起的轴索病，描述错误的是:() [A题目]有机磷酸酯脂溶性强，可进入神经系统 [B题目]有机磷酸酯是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂 [C题目]有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性 [D题目]病变必须沿细胞体发展到轴索，出现轴索变性 [E题目]轴索变性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生，而是在7~10日后才发生 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：D 8.关于氨基苷类抗生素具有前庭毒性和耳蜗毒性，描述错误的是:() [A题目]链霉素、卡那霉素、阿米卡星对耳蜗的毒性大于对前庭的毒性 [B题目]庆大霉素对耳蜗毒性小于前庭毒性 [C题目]氨基苷类抗生素耳毒性发生机制并不完全清楚 [D题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钠钾离子泵发生障碍，最终使毛细胞受损 [E题目]耳毒性发生机制可能由于内耳淋巴液药物浓度过高，导致内耳毛细胞膜上钙泵发生障碍，最终使毛细胞受损 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：E 9.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() [A题目]洋地黄 [B题目]二甲麦角新碱 [C题目]吩噻嗪 [D题目]吲哚美辛 [E题目]长春新碱 提示：请认真阅读以上题目，运用所学知识完成作答 【本题答案是】：A
1.哌醋甲酯可引起肝细胞的C. 广泛性坏死 2.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指B. 毒性 3.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致D. 肺栓塞 4.氟烷可导致C. 免疫性肝炎 5.“氧化性”药物非那西汀可引起 B. 氧化性溶血 6.短期用药后常见的肝毒性是B. 脂肪变性 7.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是B. 肝细胞 8.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是C. 区带 9.研究药物过敏性最理想的动物是D. 豚鼠 10.典型的自身免疫综合征是B. 类系统性红斑狼疮 11.药物对肾脏最常见的毒性反应是C. 急性肾功能衰竭 12.甲基多巴免疫系统的靶位是 D. 红细胞和血小板 13.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A. 新霉素 14.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致B. 红斑狼疮样肺炎 15.肝脏毒性的早期事件为B. 线粒体形态改变 16.碳酸锂可使甲状腺激素的释放B. 减少 17.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌B. 减少 18.毒物最有效的排泄器官是B. 肾脏 19.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起D. 大泡性脂肪肝 20.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 B. 轴索 21.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A. 增加 22.链脲佐菌素可导致A. 糖尿病
23.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致 B. 返死式神经病 24.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害C. 区带3 25.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的B. 镇痛剂肾病 26.气体产生毒性作用的吸收部位是A. 肺泡 27.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺B. 萎缩 28.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过D. 细胞色素P450氧化酶 29.青霉素的毒性作用主要是通过A. Ⅰ型变态反应 30.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺 B. 萎缩 31.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致D. 神经元损害 32.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 C. 核黄疸 33.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致 D. 髓鞘水肿 34.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会 A. 增加 35.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是B. 奈替米星 36.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放B. 减少 37.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致 A. 肺癌 38.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指C. 描述性毒理学 39.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生C. 硫血红素珠蛋白 40.使用雄激素类药物可导致睾丸B. 萎缩 41.治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 42.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 43.安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 44.化学源性低氧症：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周
康复医学试卷 单项选择题(每题4分) 1．康复医学是以下列哪方面内容为主导( ) A．功能障碍恢复B．心理疏导C．疾病D．人体完整E．辅助矫形器应用 2．临床医师的地位，在全面康复中应当是( ) A．康复二级预防的组织者和执行者 B.康复医疗的执行者 C康复三级预防的组织者D．负责住院病人的医疗康复者 E．全面康复的执行者 3．康复评定的目的是( ) A．客观地找到病因B．客观地判定疗效 C．为残损功能障碍定性D．评定功能障碍程度 E．作为了解功能障碍的性质、部位、范围、程度、趋势、预后和结局及评定疗效和治疗计划的依据 4．康复评定内容为( ) A．评分量表、问卷调查功能表 B.精神心理功能评定 C运动系统、神经系统功能评定D．听觉、言语功能评定E．器官水平或系统水平、个体水平和社会水平功能评定 5．下述哪项不是上肢运动功能检查项目( ) A．拇、示、中指抓握、侧捏B．拇指与其他各指的对捏C．前臂的旋前旋后功能D．运用上肢放置物体E．两点分辨位置6．下列哪项是脊髓型颈椎病临床常见的症状与体征( )
A．头痛、头晕B手麻、烧灼感C．肌萎缩、腱反射减弱 D.肩臂痛、麻木E．颈肩痛、下肢笨拙、Hoffman征阳性 7．下列哪项不是神经根型颈椎病症状( ) A。颈僵活动受限B．头、枕、颈痛C．手麻 D．下肢无力、步态不稳、手足颤动E．肘部痛、胀 8．下列哪项不是椎动脉型颈椎病主要症状( ) A．眩晕性恶心、呕吐B耳鸣耳聋C．手肿胀、心悸、血压不稳D．突然摔倒E．颈酸胀痛 9．颈椎病发病与下述哪项原因不相关( ) A．先天性遗传B．自身免疫C．慢性创伤D．慢性劳损E．长期生病 10．下列哪项不是水疗的方法( ) A．肥皂水洗肠B．冲浴、浸浴C．蒸气浴 D．旋涡浴、蝶形槽浴E．步行浴 11．影响红斑反应强度的因素，以下说法何者错误( ) A．病人全身营养状况不佳时红斑反应减弱 B.15天以前的新生儿几乎不产生红斑反应 C．皮肤色素含量不同，红斑阈值相同 D．同一人身体各部位的皮肤对紫外线的敏感性不同 E小儿红斑反应消失得较快 12．有关石蜡疗法，下述何者不当( ) A．溶解石蜡须采用隔水加热的方法
*基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)基金(2002AA2Z342D 和2004A A2Z3774) 综 述 发现毒理学的研究进展 * 王全军,吴纯启,廖明阳 (军事医学科学院毒物药物研究所,国家北京药物安全评价研究中心,北京100850) [摘要] 发现毒理学又称为开发前毒理学(Predevelopmental Toxicology),是指在创新药物的研发早期,对所合成的系列新化合物实体(New Chemical Entities,NCEs)进行毒性筛选,以发现和淘汰因毒性问题而不适于继续研发的化合物,指导合成更安全的同类化合物。发现毒理学的研究既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的定义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简述。 [关键词] 发现毒理学;新化合物实体(NCEs);毒性筛选 [中图分类号]R994 1;R965 1 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2005)08-0958-04 Progresses of discovery toxicology research W ANG Quan jun,W U Chun qi,LI AO Ming yang (Institute o f Pharmacology and To xicology ,Academ y o f Military Medical Sciences ,National Beijing Center f o r Drug Sa fety Evaluation and Research ,Beijing 100850,China )[Abstract ] Discovery toxicology,also named predevelopmental toxicology,is to screen toxicities of new che mical entities (NCEs)in the discovery phase of ne w drug research,to discover and eliminate the compounds that are unsuitable for further development due to their toxicity as early as possible,and to optimize the next more safe compounds.Discovery toxicology research can break through the limitation and improve the efficiency of drug research.This article will present the concept of discovery toxicology,the essentiality of discovery toxicology research.The content,methods and current status of discovery toxicology in China are described too. [Key words ] discovery toxicology;new chemical entities(NCEs);toxicity screening 药物研发成功与否部分取决于在研发早期严格淘汰不适合进一步研发的化合物。在药物临床前阶段,毒性问题是研发失败的主要原因。在研发早期尽早发现候选化合物的潜在毒性是毒理学研究的重要问题。 多年来,新药研发越来越多地依赖于生命科学技术的研究进展。在新药设计方面,化学家参考药物作用靶、内源性配体和底物的化学结构特征,应用计算机辅助药物设计手段发现选择性作用于靶位的新药;在新药活性筛选方面,现代药物组合化学与体外高通量筛选的成功结合极大地提高了先导化合物的发现速度;在新药的药动学(ADME)研究方面,多种基于药物代谢酶或转运体的药动学筛选模型已开始应用于新药开发研究。这些新技术的成功运用大 大加快了药物研发早期的药物发现、药物合成、药效筛选的进程,从而产生大量的候选化合物。传统药物毒理学研究在时间、经费、样品消耗量和动物数等方面都花费巨大,在药物毒作用机制研究方面难以阐明一些临床使用药物的毒性机制和理想的应急解毒措施,因此传统药物毒理学无法满足因新的生物技术而产生的海量候选化合物的毒性筛选研究,成为限制整个药物研发的瓶颈。而发现毒理学(Discovery Toxicology)的研究将打破这个瓶颈,既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的含义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简要综述。1 定义、产生背景和产生的必要性 伴随着科学技术的发展,当代毒理学的发展将 958
药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂
二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）
感谢协和班同学收集试题，由Yahoo M.D.整理输入答案。有的东西实在很难翻到，答案大部分需手工输入，所以耗费时间较长，祝考试顺利！ 048 一系康复医学 一、选择题30个。不定项选择。 二、名词解释： Rehabilitation:是达到下述目标的一个过程,旨在通过综合、协调地应用各种措施，消除或减轻病、伤、残者身心、社会功能障碍，达到和保持生理、感官、智力精神和（或）社会功能上的最佳水平，从而使其借助某种手段，改变其生活，增强自理能力，使病、伤、残者能重返社会，提高生存质量。 Rehabilitation medicine：是具有基础理论、评定方法及治疗技术的独特医学学科，是医学的一个重要分支，是促进病、伤、残者康复的医学。它研究有关功能障碍的预防、评定和处理（治疗、训练）等问题。 Neurotmesis：神经断裂，指神经的连续性中断，导致运动和感觉功能部分或完全丧失。Dysarthria：构音障碍，构音是指将已经组成的词转变成声音的过程，构音障碍是指由于发音器官神经肌肉的器质性病变而引起发音器官的肌肉无力、肌张力异常以及运动不协调等，产生发音、共鸣、韵律等言语运动控制障碍。患者通常听理解正常并能正确地选择词汇以及按语法排列词句，但不能很好地控制重音、音量和音调。 Kinesis therapy：运动疗法，是指利用器械、徒手或患者自身力量，通过某些运动方式（主动或被动运动等），使患者获得全身或局部运动功能、感觉功能恢复的训练方法。康复医学所要解决的最常见问题是运动功能障碍，因此运动疗法已成为康复治疗的核心治疗手段，属于物理疗法。 作业治疗处方：康复医生根据患者性别、年龄、职业、生活环境、个人爱好、身体状况、残疾程度的评定结果，拟定作业治疗计划或阶段性实施方案，如增加手的抓握功能、增加上肢的协调性、增强下肢的肌力，改善和调整心理状态等，称作业治疗处方。包括作业治疗的项目、目的、方法、强度、持续时间、频率及注意事项等内容。 三、问答： 1、CVA不同阶段的康复目标和措施（脑血管意外即中风） （1）急性期：指发病后的1~3周，相当于Brunnstorm分期1~2期。此期患者从偏瘫肢体无主动活动到肌肉张力开始恢复，并有弱的屈肌与伸肌共同运动。康复治疗实在神经内科常规治疗的基础上，患者病情稳定48小时后开始进行。此期的康复是通过被动活动和主动参与，促进偏瘫侧肢体肌张力的恢复和主动活动的出现，以及肢体正确的摆放和体位的转换，预防可能出现的压疮、关节肿胀、下肢深静脉血栓形成、泌尿系和呼吸道的感染等。同时，偏瘫侧各种感觉刺激和心理疏导以及相关的康复治疗，有助于脑卒中患者受损功能的改善。 ○1肢体摆放和体位转换○2偏瘫肢体被动运动○3床上活动○4物理因子治疗○5传统疗法 （2）恢复早期：指发病后的3~4周，相当于Brunnstorm分期2~3期。此期患者从偏瘫侧肢体弱的屈肌与伸肌共同运动到痉挛明显，患者能主动活动偏瘫肢体，但肌肉活动均为共同运动。本期的主要治疗目标除前述的预防常见并发症外，应抑制痉挛、促进分离运动恢复，加强偏瘫侧肢体的主动运动并与日常生活活动相结合，同时注意减轻偏瘫肢体肌痉挛的程度和避免加强异常运动模式。 ○1床上与床边活动○2座位运动○3站立活动○4平行杠内行走○5室内行走与户外活动○6物理因子治疗○7传统康复治疗○8作业治疗○9步行架与轮椅的应用○10言语治疗 （3）恢复中期：一般指发病后4~12周，相当于Brunstorm分期3~4期。此期患者从偏瘫侧肢体肌肉痉挛明显，能主动活动主动活动偏瘫侧肢体，但肌肉活动均为共同运动到肌肉痉挛减轻，开始出现选择性肌肉活动。本期主要治疗目标是以加强协调性和选择性随意运动为主，并结合日常生活活动进行上肢和下肢实用功能的强化训练，同时注意抑制异常的肌张力。脑卒中患者运动功能训练的重点应放在正常运动模式和运动控制能力的恢复上。相当一部分偏瘫患者的运动障碍与感觉缺失有关，因此，改善各种感觉功能的康复训练对运动恢复十分重要。 ○1上肢和手的治疗性活动○2下肢的治疗性活动○3作业性治疗活动○4认知功能训练
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 同济级康复医学试题及答案（精品） 一、最佳选择题（每题 1 分，共 60 分）： 1、康复的内涵是（） A 心理治疗 B 运动治疗 C 物理治疗 D 恢复工作 E 注重提高功能水平 2、康复医学是（） A 以疾病为主导 B 以功能障碍为主导 C 以职业分类为主导 D 以躯体症状为主导 E 以精神症状为主导 3、康复的范畴不包括( ) A 医疗康复 B 康复工程 C 教育康复 D 社会康复 E 保健康复 4、残疾是指因为（） A 外伤造成身、心功能障碍B 疾病造成身、心功能障碍 C 发育缺陷造成明显的身、心功能障碍 D 外伤、疾病、发育缺陷或精神因素造成明显的身、心功能障碍 E 外伤、疾病、精神因素造成身、心功能障碍 5、康复医学是研究（） A 心理问题 B 保健 C 功能障碍的预防、评定和治疗 D 行为治疗 E 预防疾病 6、康复工程不包括设计制造（） A 假肢 B 内固定物 C 支具 D 自助具 E 矫形器 7、康复医学的工作方式（） A 独立完成 B 一专多能 C team work 康复小组 D 家庭服务 E 药物治疗为主 8、康复治疗学不包括：（） A 物理治疗 B 作业治疗 C 言语治疗 D 文体治疗 E 手术治疗 9、康复治疗介入最佳时间段为（） A 任何时间段 B 疾病恢复期 C 病情发展中期 D 病情稳定 4 周后 E 生命体征稳定后 10、关于康复评定正确的是（） A 并没有很强的针对性 B 并不具体 C 以临床检验为基础 D 评价治疗效果 1 / 10
第一章 一、选择题 1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 A.有毒 B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官 2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指 A.机制毒理学 B.应用毒理学 C.描述性毒理学 D.临床毒理学 E.职业毒理学 3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠 E.家犬 4.药物毒性作用的通路分为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是 A.基因启动区域 B.转录因子 C.转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E.信号分子的合成、储存、释放部位 6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A.干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性 C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E.使钙离子上升 7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断 A.组织坏死 B.纤维症 C.致癌 D.炎症 E.蛋白合成 二、填空题 1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。 三、名词解释 1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 4.毒素一般指天然存在的毒性物质。 5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 四、简答题 1.新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量 （2）发现毒性反应 （3）确定安全范围 （4）寻找毒性靶器官 （5）判断毒性的可逆性 2. 毒性反应类型? （1）非共价键结合 （2）共价键结合 （3）氢键吸引 （4）电子转移 （5）酶反应 3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能 （2）在靶位是否达到有效浓度 （3）改变靶点 4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍 （2）靶分子结构破坏： （3）新抗原形成 5. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死 （2）纤维症 （3）致癌 四、论述题 1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：
一、名词解释 1. 药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。 2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。 3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药 物的安全性。 4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。 5. 急性毒性试验：指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 6.有毒：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。 7.毒性：指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。 8.毒物：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。 9.毒素：一般指天然存在的毒性物质。 10.毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。 11.药物的局部毒性作用：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。 12.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 13终毒物：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 二、填空题 1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学 2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性 （4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应 3. 免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统 （3）免疫细胞等3个组织层次。 4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。 5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1）自身免疫性，表现为2）系统红斑狼疮综合征。 6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管 损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。 7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响 神经递质功能等四类。 8. 药物对肾上腺的毒性作用主要表现为（1）促激素源性萎缩（2）损伤性萎缩（3）腺体增生 9. 对胰腺产生毒性作用的典型药物的是（1）链脲佐菌素（2）四氧嘧啶 10.药物眼毒性的主要类型包括（1）染色和沉着（2）变态反应（3）刺激性炎症（4）腐蚀灼伤 （5）眼睑损害（6）晶状体混浊或白内障（7）眼球运动障碍（8）视网膜和视神经病变 11. 慢性毒性反应多损害：肝、肾、内分泌等； 急性毒性反应多损害：循环、呼吸、神经系统 12. 修复不全导致的毒性? （1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌 13. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏（3）新抗原形成 14. 靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点 15. 毒性反应类型? （1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应
中国医科大学2015年1月考试《药物毒理学》考查课试题 一、单选题（共20 道试题，共20 分。）V 1. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()A. 首剂量加倍 B. 首剂量增加3倍 C. 连续恒速静脉滴注 D. 增加每次给药量 E. 增加给药量次数 满分：1 分 2. 血药浓度时间下的总面积AUC0→∞被称为：（）A. 阶矩 B. 三阶矩 C. 四阶矩 D. 一阶矩 E. 二阶矩 满分：1 分 3. 静脉滴注达稳态血药浓度,不由下面哪项所决定?()A. 消除速率常数 B. 表观分布容积 C. 滴注速度 D. 滴注时间 E. 滴注剂量 满分：1 分 4. 临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为：()A. 在杀菌作用上有协同作用 B. 两者竞争肾小管的分泌通道 C. 对细菌代谢有双重阻断作用 D. 延缓抗药性产生 E. 以上均不对 满分：1 分 5. 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的？()A. 10 B. 7 C. 9 D. 12 E. 8 满分：1 分 6. 某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：()A. 1000倍 B. 91倍 C. 10倍 D. 1/10倍 E. 1/100倍 满分：1 分 7. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？（）A. 房室 B. 线性
C. 非房室 D. 非线性 E. 混合性 满分：1 分 8. 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()A. 峰时间 B. 峰浓度 C. 药时曲线下面积 D. 生物利用度 E. 以上都不是 满分：1 分 9. 某弱碱性药物pKa 8．4,当吸收入血后(血浆pH 7．4),其解离百分率约为：()A. 91% B. 99．9% C. 9．09% D. 99% E. 99．99% 满分：1 分 10. 关于药物简单扩散的叙述,错误的是：()A. 受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响 B. 顺浓度梯度转运 C. 不受饱和限速与竞争性抑制的影响 D. 当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡 E. 不消耗能量而需要载体 满分：1 分 11. 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？()A. 肝功能受损的患者 B. 肾功能损害的患者 C. 老年患者 D. 儿童患者 E. 以上都正确 满分：1 分 12. 在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？()A. 4 B. 5 C. 6 D. 7 E. 3 满分：1 分 13. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？()A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B. 受试者原则上男性和女性兼有 C. 年龄在18~45岁为宜 D. 要签署知情同意书 E. 一般选择适应证患者进行 满分：1 分 14. 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（）A. AUC0→n+cn/λ