药学院药理学教研室
彭芳教案
课程：药理学
教材：李端主编《药理学》（第五版，人民卫生出版社，2003）
杨宝峰《药理学》(第六版，人民卫生出版社， 2003) 授课对象：04级药学本科1～2班
授课时间：2006年10月19日-11月6日
教师：彭芳
职称：教授
参考书籍：
杨藻宸：《医用药理学》
杨宝峰《药理学》(规划教材，北京大学出版社，2003)
药学院药理学教研室教案
【授课章节】：离子通道概论及钙通道阻滞药（钙拮抗剂）
【目的要求】
了解离子通道的分类及其激活方式；了解作用于钠通道、钾通道药物的特点及应用；
熟悉钙通道阻滞药（钙拮抗剂）的分类、作用机理和体内过程，了解其作用方式。
掌握钙拮抗剂的药理作用和临床应用，常用药物维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平的作用特点及临床应用；熟悉其他药物的作用特点。
【教学重点】
钙拮抗剂的作用机理及常用药物的药理作用、作用特点、临床应用及不良反应。
【教学难点】钙拮抗剂的作用机理
【教学方法和手段】：讲授
【时数】：2.5学时
【教学内容及时间分配】
离子通道的分类及其激活方式 20分钟
钙离子和钙通道 10分钟
钙拮抗药的分类 5分钟
钙拮抗药的作用及临床应用 35分钟
常用钙拮抗药 25分钟
小结 5分钟
【专业词汇】
calcium antagonists；ptotassium channel openers；verapamil；diltiazem；nifedipine；nimoldipine.
【思考题】
1、简述钙拮抗药的临床应用。
2、简述常用钙拮抗剂的作用特点。
【主要讲授内容】：
钙通道阻滞剂
“钙拮抗药”是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，又称钙通道阻滞剂。
第一节钙离子和钙通道
一、钙离子的生理意义
二、钙通道的类型
根据激活方式的不同分为两类。
（一）受体调控的钙通道（ROC）
（二）电压依赖的钙通道（VDC）
三、钙通道的分子结构
四、钙拮抗药的分类
（一）选择性钙拮抗药
1．苯烷胺类：维拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。
2．二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。
3．苯硫卓类：地尔硫卓等。
（二）非选择性钙拮抗药
4．二苯哌嗪类；桂利嗪、氟桂利嗪等。
5．普尼拉明类：普尼拉明等。
6．其他类：哌克西林等。
第二节钙拮抗药的作用及临床应用
一、药理作用
（一）对心肌的作用
1．负性肌力作用钙拮抗药阻滞Ca2+内流，降低胞浆内Ca2+浓度，故心肌收缩力相应减弱而呈负性肌力作用。由于对动作电位0相没有影响，虽然影响2相坪台，但对整个复极过程无明显影响，即在未明显影响兴奋过程（电活动）的情况下已经抑制了心肌收缩力（机械活动），称为兴奋-收缩脱偶联。心肌收缩力减弱时，心脏功能降低，心肌耗氧会相应减少。由于扩血管降压而导致的后负荷降低，也会显著降低心脏的氧耗。
2．负性频率和负性传导作用 Ca2+内流除构成心肌反应细胞动作电位的坪台相外，也为窦房结和房室结等慢反应细胞的动作电位形成所必需。慢反应细胞的0相去极主要是由Ca2+内流所产生的，故对钙通道阻滞剂敏感。因而可降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。二氢吡啶类药物在整体用药时，不表现负性频率和负性传导作用
3．对缺血心肌的保护作用钙拮抗药能阻滞Ca2+内流，阻止钙超负荷，减少
ATP的分解，降低异常代谢物质（包括自由基）在细胞内的堆积，因此对缺血心肌有保护作用。动物实验证明本类药物能缩小心肌梗死的范围并减少梗死时血中酶含量的变化。对心肌缺血再灌流时出现的心律失常，钙通道阻滞剂也有某种程度的预防作用。钙通道阻滞剂对心肌缺血的保护作用除以上原因外，还与它们能减少心肌作功、降低氧耗、扩张冠脉增加缺血区供血及抗血小板聚集等有关。
（二）对血管的作用钙拮抗药通过其阻滞细胞膜上的慢通道而减少Ca2+内流，因而能促使血管平滑肌舒张，对动脉平滑肌的舒张作用尤其明显，使外周阻力降低，降压作用明显。本类药物对大小冠脉均有扩张作用，并改善侧支循环，其增加冠脉流量的作用以双氢吡啶类最强。尤其当冠脉处于收缩状态时，这种舒张作用更为明显。所以其对以冠脉痉挛为主的变异型心绞痛效果尤其良好。由于本类药物在降低冠脉阻力的同时，还能减轻心脏的后负荷，及减少心脏做功，从而改善了心肌对氧的供求关系，故对其它类型的心绞痛也有效。
本类药物也舒张脑、肾、肠系膜及肢体血管，用于治疗脑血管和周围血管痉挛性疾病。对静脉的作用小于对动脉的作用，故一般不增加静脉容量。（三）对其他平滑肌的作用钙拮抗药物可明显松弛支气管，较大剂量也能松弛胃肠、子宫、输尿管等平滑肌。对支气管还能减少组胺释放和LTD
的合
4
成，减少支气管粘液的分泌，故防治哮喘有效。
（四）改善组织血流的作用
1．抑制血小板聚集钙拮抗药物可影响第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集而抑制血小板的聚集。
2．增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度
（五）其他作用
1．抗动脉粥样硬化作用
2．抑制内分泌腺的作用
二、对钙通道的作用方式
（一）作用于钙通道的状态钙通道有三种功能状态即静息态、开放态和失活态。维拉帕米作用于开放态，地尔硫卓作用于失活态，硝苯地平作用于静息态。
（二）频率依赖性
（三）受体间的相互影响
三、体内过程
口服后，它们在胃肠道的吸收很快而完全，且首关消除明显，生物利用度较低，血浆蛋白结合率均高。
四、临床应用
（一）心血管系统疾病
1、高血压钙拮抗药能有效地降低血压，可用于轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适用于高血压合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺疾患者。对严重高血压可合用血管紧张素转化酶抑制药。
2、心绞痛
（1）稳定型心绞痛
（2）不稳定型心绞痛：nif不宜单用，因可加重心肌缺血，宜与普萘洛尔合用。
（3）变异型心绞痛：钙拮抗药直接缓解冠脉痉挛，同时改善血液流变学，降低心肌耗氧，是治疗的首选药。
3．心律失常钙拮抗药ver、dil治疗阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致的心律失常有良好效果；还可治疗房颤和房扑，有效地拮抗洋地黄所致的心律失常，或由于冠状动脉痉挛所致的室性心动过速和室颤。Nif具有反射性加速心率的作用，因此不用于治疗心律失常。
4．肥厚性心肌病 ver及氨氯地平可逆转左室肥厚，明显减轻左室重量。5．慢性心功能不全长效钙拮抗药氨氯地平治疗CHF已取得较好的效果。（二）脑血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可预防和治疗蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛，减少神经后遗症及病死率，治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛等。
（三）其他雷诺病时由寒冷及情绪激动引起的血管痉挛可被钙拮抗药所解除，常用硝苯地平、尼莫地平。此外，对支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产、痛经等也有效。其他还有一些潜在的临床应用，如动脉粥样硬化、食管贲门失弛缓症、偏头痛、间歇性跛行、脑卒中、勃起障碍、醛固酮增高、尿失禁、慢性阻塞性肺疾患、癫痫、耳鸣、眩晕等。
第三节常用钙拮抗药
一、选择性作用于血管的钙拮抗药
硝苯地平（nifedipine）
[药理作用]
1．扩张血管舒张冠状动脉和外周血管平滑肌。增加正常心肌和冠状动脉狭窄区的血流量。降低肺血管阻力及肺动脉压，可治疗肺动脉高压症。2．心脏常用量时对窦房结和房室结的直接抑制作用很弱，对传导系统无明显影响，并常被其反射兴奋交感神经的作用所掩盖或抵消，故心率和房室传导可不变或加快，心收缩力加强。
氨氯地平(amlodipine)
为第二代DHP类药物，其主要特点：
1．起效慢。
2．口服吸收良好，生物利用度高，t
约为36小时，作用维持久。
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3．血药浓度的峰谷波动小。
4．促进缓激肽中介的NO的产生。
5．防止或逆转心肌肥厚，可用于治疗高血压、各型心绞痛和CHF。
尼莫地平(nimodipine)
尼莫地平为一强效脑血管扩张药。其脂溶性高，可迅速通过血脑屏障。其在降压作用不明显时就表现出对脑血管的舒张作用，并对脑细胞有保护作用。可用于脑血管疾病，如蛛网膜下腔出血，缺血性脑卒中，脑血管灌注不足，脑血管痉挛，痴呆、偏头痛等。
二、减慢心率的钙拮抗药
(verapamil and diltiazem)
药理作用：
1．心脏在离体实验能降低窦房结起搏的自律性，减慢窦性频率。对心肌具有负性肌力及负性传导作用。
2．维持或增加冠脉血流。
3．扩张血管降低血压。
4．维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动。
临床应用：治疗室上心律失常、心绞痛、高血压心肌病等。在肾移植病人维拉帕米可减轻排斥反应、防止环孢素的毒性，改善肾功能。
三、其他钙拮抗药
桂利嗪和氟桂利嗪主要用于治疗脑血管功能障碍，治疗偏头痛或各种眩晕。
药学院药理学教研室教案
【授课章节】：抗心律失常药
【目的要求】
熟悉心律失常发生机制，抗心律失常药按作用机制的分类、各类药物的主要作用特点。
掌握常用抗心律失常药奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、苯妥英、普罗帕酮、普萘洛尔、维拉帕米、胺碘酮等药物的作用、临床用途及不良反应；了解其它抗心律失常药物的作用特点及临床应用。
【教学重点】
抗心律失常药的基本电生理作用及常用药物的作用、作用机制、用途及不良反应。
【教学难点】抗心律失常药的基本电生理作用。
【教学方法和手段】：讲授
【时数】：3学时。
【教学内容及时间分配】
正常心肌电生理 10分钟
心律失常发生的电生理学机制 20分钟
抗心律失常药的基本电生理作用及药物分类 20分钟
常用抗心律失常药 57分钟
抗心律失常药的致心律失常作用 8分钟
小结 5分钟
【专业词汇】
quinidine；lidocaine；phenytoin; propafenone; amiodarone
【思考题】
1、折返激动是怎样形成的？
2、抗心律失常药分为哪几类？各类包括哪些药物？
3、抗心律失常药物共同的作用是什么？
4、主要用于室性心律失常的药物有哪些？
5、对于室上性心律失常有效的药物有哪些？
6、简述奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮的不良反应？
【主要讲授内容】：
心律失常是心动频率和节律的异常。可分为两类，即缓慢型：包括心动过缓，传导阻滞等。用阿托品或异丙肾上腺素治疗。过速型：包括房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速及室性颤动等，本章重点讨论的是快速心律失常的药物。心律失常发生的原因可由冲动形成障碍及冲动传导障碍或二者兼有所引起。
（一）冲动形成障碍
1、自律性异常：是引起心律失常的主要原因之一，正常时,心肌受自律性较高的窦房结起搏细胞启动全心活动。.自律细胞4相自发性除极速率加快或最大舒张电位变小或阈电位变大均可使冲动形成增多而引起快速性心律失常。
2、后除极和触发活动：是引起心律失常的一个重要因素，后除极是在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常波动发生，易引起触发活动。根据后除极发生的时间不同，可将其分为早后除极（ EAD）和晚后除极（DAD）。EAD 发生在完全复极之前的2相或3相中，主要由Ca2+内流增多所引起；因膜电位不稳定而产生振荡。DAD是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极，系Ca2+过多而诱发Na+短暂内流、洋地黄中毒等原因所致。
（二）冲动传导障碍
1、单纯性传导障碍：包括传导减慢，传导阻滞及单向传导阻滞。
2、折返激动：指一个冲动沿着曲线的环形通路返回到其起源的部位，并可再次激动而继续向前传播的现象。是引起心律失常的重要原因之一。如单次折返在心电图上表示早搏,连续发生者可引起阵发性室上性或室性心动过速。如单个微折返同时发生,则可引起心房或心室的扑动和颤动。产生折返激动必须具备几个条件:一是解剖上或功能上具有的环形通路,通路的长度大于冲动的;“波长”;二是单向阻滞,有折返通路的存在;三是传导速度减慢,使原己兴奋的心肌的不应期巳过。
第一节心律失常的电生理学基础
一、正常心肌电生理
（一）心肌细胞膜电位
正常心肌在静息时，膜内负于外约为一90mV，处于极化状态。心肌细胞兴奋时，形成动作电位（AP）。分为5个时相，0相为快速除极，是钠离子内流所致。1相为快速复极初期，由钾短暂外流所致。2相平台期为缓慢复极，
《药理学》实验讲义
实验一药理学实验的基本知识和基本技术 一、目的 1. 掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力； 2. 更好地掌握药理学基本理论知识； 3. 培养科学思维 二、基本要求 1. 实验前：预习实验内容并复习相关理论知识； 2. 实验时 ⑴实验器材要妥善保管； ⑵实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录； ⑶注意节约实验药品； ⑷维持良好的课堂纪律。 3. 实验后 ⑴各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室； ⑵值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所； ⑶书写实验报告。 三、实验报告的书写 1. 题目 2. 目的 3. 原理 4. 材料：实验动物，器材，药品 5. 方法：用自己的语言简单扼要描述出来； 6. 结果：要求真实、清楚； 7. 讨论：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因； 8. 结论：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。 四、药理学实验实验设计原则 1.随机原则 按照机遇均等的原则进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差减少，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。 2.对照原则 空白对照（指在不加任何处理的条件下进行观察对照）；阴性对照也称假处理对照（给予生理盐水或不含药物的溶媒）；阳性对照也称标准对照（指以已知经典药物在标准条件下与实验药进行对照）。 3.重复原则 能在类似的条件下，把实验结果重复出来，才能算是可靠的实验，重复实验除增加可靠性外，也可以了解实验变异情况。 五、实验动物
1. 动物的选择 （1）小白鼠：适用于需大量动物的实验，如某些药物的筛选，半数致死量的测定。也较适用于避孕药实验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤药及抗衰老药实验等。 （2）大白鼠：比较适用于抗炎药物实验，血压测定、利胆、利尿药实验，也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。 （3）豚鼠：因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用于离体心脏、心房、肠管实验。又因它对结核敏感，常用于抗结核病药的实验。 （4）家兔：常用于观察研究脑电生理作用，药物对小肠的作用。由于家兔体温变化敏感，也常用于体温实验，用于热原检查。 （5）狗：狗是记录血压，呼吸最常用的大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。在进行慢性毒性实验时，也常采用狗。2. 实验动物的编号 狗、兔等较大的动物可用特制的铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。 3. 动物固定及给药 （1）小鼠捉拿 小鼠性情较温顺，一般不会咬人，比较容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴将其放在鼠笼盖或其它粗糙表面上，在小鼠向前挣扎爬行时，用左手拇指和食指捏住其双耳及颈部皮肤，将小鼠置于左手掌心、无名指和小指夹其背部皮肤和尾部，即可将小鼠完全固定。在一些特殊的实验中，如进行尾静脉注射时，可使用特殊的固定装置进行固定，如尾静脉注射架或专用小鼠固定筒。如要进行手术或心脏采血应先行麻醉再操作，如进行解剖实验则必须先行无痛处死后再进行。 （2）小鼠灌胃 用左手固定鼠，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的口腔插入，压迫鼠的头部，使口腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食道，可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针方向，以刺激引起吞咽动作，顺势将药液注入。一般灌胃针插入小鼠深度为3～4cm，大鼠或豚鼠为4～6cm。常用灌胃量小鼠为0.2～1ml,大鼠1～4ml,豚鼠1～5ml。 （3）小鼠腹腔注射 先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒，然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进约0.5 厘米，再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔，此时有落空感，回抽无肠液、尿液后，缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。 （4）皮下注射 注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持注射器将针头刺入,固定后
甘肃民族师范学院动植物检疫（动检方向）专业 课程教学大纲 动物药理学实验 一、说明 （一）课程性质 动物药理学实验是动植物检疫本科专业的专业发展必修课程。 （二）教学目的 动物药理学实验教学不仅是动物药理学教学的补充，而且是培养学生思维、锻炼学生技能的实践性课程。其目的是通过实验使同学们所学的基本理论和基本知识得到进一步验证和理解，培养同学们严肃的科学态度和严谨的科学作风。其任务是通过实验课使同学们掌握研 究药理学的基本实验技能和实验方法，为今后从事科学研究工作打下良好的基础。 （三）教学内容及学时数
（四）教学要求 本实验以素质教育和能力培养为目标。通过实验教学，使学生掌握药理学实 验的基本技术、药物浓度与剂量的换算、进一步理解药理学理论，学会分析与探索药物作用的方法。 （五）教学方式 本实验课程主要通过教师课堂讲授指导，辅助学生学习相关知识和技能。二、本文 （一）基本要求 通过药理学实验课程的学习，要求同学们掌握药物剂量的计算，实验动物的选择和动物麻醉的方法；掌握常用实验仪器的正确使用。掌握常用生物电信号的 观察方法与药物作用分析。掌握动物心电图、 血压等基本参数的测量、判断和分析药物对他们的作用。熟悉一些常 用实验模型（如心律失常、离体器官等）的制备方法和药物作用。熟悉离体器官
灌流技术及评价方法。了解心血管系统药物如受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗心律失常药物及拟胆碱类药物等的实验方法。 （二）实验内容 实验一动物的捉拿、动物不同途径给药方法及药效观察目的要求： 掌握药理学实验方法及常用实验动物的捉拿；通过实验了解不同途径给药对药物效应的影响。 教学内容：小白鼠的捉拿、麻醉；静脉、肌肉、皮下、腹腔注射，灌胃给药；观察不同途径给予戊巴比妥钠对小鼠产生药物效应的影响有何不同。实验材料和用品： VCD播放器、笼具、灌胃针等 实验二药物半数有效量（ED50的测定 目的要求：通过本实验，了解测定药物半数有效量的意义、原理、方法；学习半数有效量和半数致死量的测定和计算方法 教学内容： 应用小白鼠，首先摸索出实验所需的适宜剂量范围，然后根据此剂量范围按照统计学方法随机分 6 组小鼠，根据公比计算出每组给药剂量，通过同一给药途径给药后，观察每组小鼠药物反应的阳性率，计算出相应的数据。 实验材料和用品： 计算软件、笼具、灌胃针等 实验三药物量效曲线测定 目的要求： 掌握测定药物量效曲线的实验方法；熟悉不同剂量去甲肾上腺素升高血压的反应，观察药物的量效关系教学内容： 学习颈总动脉的分离、插管及血压的记录与分析；分析不同剂量去甲肾上腺素对兔血管的作用，理解药物的量效关系。实验材料和用品： 生物信号采集系统、手术器械 实验四传出神经系统药物对心血管系统的作用目的要求：
药理学实验方案
元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计 设计人：级药学一班 张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班 杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102
元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的：探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理：（1）元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。 在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液，观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程： 1.内容
4.1 药品与试剂 元胡止痛片：四川禾邦阳光制药股份有限公司，国药准字z51021658，规格：片芯重0.25g,12片 阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物：健康昆明种小白鼠，雌性，32只 4.3 器材：数控超级恒温槽，烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组： 空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2，0.4mg ／10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式 小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法 （1）热板法 1.动物筛选：致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只，热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠，取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0． 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值［将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ，连续 2 次，间隔30 s ，测定平均值即为正常痛阈值］。将舔后足时间＜ 5 s 或＞30 s ，或跳跃者不用于此实验
第四篇心血管药理学 一、A型题 1属于二氢吡啶类钙拮抗药的药物是： A维拉帕米B地尔硫C硝苯地平 D氟桂利嗪E普尼拉明 2对脑血管有选择性扩张作用的二氢吡啶类钙拮抗药是： A硝苯地平B尼莫地平C非洛地平 D尼索地平E尼群地平 3下列关于硝苯地平的叙述错误的是： A主要作用于受体调控性钙通道 B作用于L型电压门控性钙通道 C无频率依赖性 D可用于治疗高血压 E可用于心绞痛治疗 4选择性钙通道阻滞药是： A氟桂嗪B吡那地尔C硝普钠 D硝苯地平E桂利嗪 5关于维拉帕米的临床应用下列叙述错误的是：A可用于治疗心绞痛 B可用于治疗高血压 C用于治疗阵发性室上性心动过速 D禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人 E可用于心功能不全 6下列钙拮抗药中半衰期最长的是： A硝苯地平B尼卡地平C尼索地平 D尼群地平E氨氯地平 7钙拮抗药主要影响： A快反应细胞B慢反应细胞C心房肌 D心室肌E浦肯野纤维 8钙拮抗药不具有的作用是： A抗动脉粥样硬化作用 B松弛血管平滑肌C抑制血小板活化作用 D骨骼肌松弛E降低心肌耗氧量 9松弛冠状血管平滑肌作用较强的药物是： A硝苯地平B维拉帕米C地尔硫 D桂利嗪E氟桂利嗪 10不用钙拮抗药治疗的疾病是： A肺动脉高压B偏头痛C心绞痛 D高血压E心动过缓 11奎尼丁对浦肯野纤维的电生理作用是： A抑制0 相除极，APD延长，4相自发除极变慢B抑制0 相除极，APD不变，4相自发除极变慢C抑制0 相除极，APD缩短，4相自发除极变慢D明显抑制0相除极，APD不变，4相自发除极变慢 E以上均不是 12急性心肌梗塞引起的室性心动过速首选： A奎尼丁B维拉帕米C普萘洛尔 D利多卡因E氟卡尼 13治疗窦性心动过速首选的药物是： A利多卡因B苯妥英钠C洋地黄 D奎尼丁E普萘洛尔 14治疗强心苷中毒所致快速型心律失常的最佳药物是： A奎尼丁B普鲁卡因胺C普萘洛尔 D苯妥英钠E胺碘酮 15治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物： A奎尼丁B维拉帕米C苯妥英 D普鲁卡因胺E利多卡因 16利多卡因对下列心律失常无效的是： A心室纤颤B室性早搏C心房纤颤 D心肌梗塞所致的室性早搏 E强心苷中毒所致室性心律失常 17治疗强心苷中毒所引起的窦性心动过缓和轻度房室传导阻滞应选用： A阿托品B异丙肾上腺素C维拉帕米 D麻黄碱E肾上腺素 18 关于下列抗心律失常药的不良反应错误的是： A奎尼丁可引起心室内传导阻滞 B普鲁卡因胺静脉注射可引起低血压 C维拉帕米可抑制心肌收缩力 D利多卡因可引起红斑狼疮样综合征 E胺碘酮可影响甲状腺功能 19有关利多卡因的抗心律失常作用错误的是：A减慢浦肯野纤维4相自发除极速度 B促进3相K+外流缩短复极过程 C主要影响心房 D对窦房结无明显影响 E EPD/APD延长 20抑制心肌细胞Na+通道但不抑制K+通道的药物是： A奎尼丁B利多卡因C普鲁卡因胺 D胺碘酮E以上均不是 21利多卡因在治疗浓度时选择性作用于： A房室结B窦房结C浦肯野纤维 D心房肌E以上均不是 22普萘洛尔禁用于支气管哮喘的原因是： Aβ1受体阻断作用B膜稳定作用
《药理学》实验（实训）教学大纲 一、实验课程基本信息 课程编号：100701110 课程名称：药理学 课程类型：学科基础课适用专业：护理学 学分数：学时数：15 开课学期：第三学期制定/修订日期： 2013年5 月 18 日 二、教学目标 通过药理学实验，使学生掌握进行药理学实验的基本方法，了解获得药理学知识的科学途径，验证药理学中的重要基本理论，从而更牢固的掌握药理学的基本概念及基础理论。在实验课中还应培养学生对科学工作的严肃态度、严格要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并初步具备客观的对事物进行观察、比较、分析、综合和解决实际问题的能力。三、实验内容及要求 第一章药理学总论 【实验要求】 1.掌握实验动物给药量的计算方法、实验结果的整理以及实验报告的书写方法。 2.学会操作小白鼠、家兔的捉拿和给药方法。 3.认识药物的剂量、给药途径对药物作用的影响，分析其结果，联系临床实际。 【实验内容】 1.药物剂量对药物作用的影响 2.不同给药途径对药物作用的影响 第二章外用神经系统药物 【实验要求】 1.掌握生物信息采集系统的使用方法。 2.学会操作哺乳动物血压的直接测量方法和滴眼药方法。 3.认识各实验所用药物的药理作用，分析其作用机制，联系其临床用途。 【实验内容】 1.传出神经药对离体肠肌的作用
2.有机磷中毒及解救 3.传出神经药物的鉴别实验 4.生理、病生因素及药物对动脉血压的影响 第三章中枢神经系统药物 【实验要求】 认识尼可刹米对呼吸抑制的解救作用和苯巴比妥的抗惊厥作用，并联系其临床意义。 【实验内容】 1.苯巴比妥的抗惊厥作用 2.尼可刹米对呼吸抑制的解救 第四章内脏系统药物 【实验要求】 1.认识强心苷的强心作用及其与钙离子的关系，分析其作用机制，联系其临床 用途。 2.认识呋塞米的利尿效果，分析其作用机制，联系其临床用途。 【实验内容】 1.强心苷的强心作用 2.影响尿生成的因素及利尿药的作用 四、学时分配 序号实验项目名称学时实验类型每套仪 器人数 必开 /选开 1 药物剂量及不同给药途径对药物作用的影 响 3 验证型3-4人必开 2 传出神经药对离体肠肌的作用和有机磷中 毒的解救 3 验证型3-4人必开 3 传出神经药物的鉴别实验和生理、病生因 素、药物对动脉血压的影响 3 验证型3-4人必开 4 苯巴比妥的抗惊厥作用和尼可刹米对呼吸 抑制的解救 3 验证型3-4人必开
第一章现代药理学实验方法与技术简介 第一节分子生物学试验方法与技术 分子生物技术在药理学实验中应用较为广泛，包括核酸分子探针的标记、核酸分子杂交、多聚酶链反应、蛋白印迹杂交技术、cDNA文库、随机分子库技术、外核基因在真核细胞中的表达、转基因动物、人类基因治疗等。现将更为常用的技术介绍如下： 一、核酸分子探针的标记标记核酸分子探针（nucleic acid probe）是进行核杂交的基础，根据核酸分子探针的来源及性质进行选择，选择的基本原则是具有高度的特异性，探针选择直接影响杂交结果的分析。根据检测对象和目的不同，，可选择不同的探针种类及标记方法。 ㈠探针种类 1．基因组DNA探针是克隆化的各种基因片断，也是最常用的核酸探针，探针应尽可能选用基因编码（外显子），避免使用内含子及其它非编码序列。 2．cDNA探针与mRNA互补的DNA链称cDNA，是一种较为理想的核酸探针，特异性较高。 3．RNA探针RNA与RNA或DNA杂交体的探针稳定性，特异性高。 4．寡核苷酸探针人工合成寡核苷酸片段做探针，可根据需要合成相应序列。 ㈡标记物 常用的探针标记物有两类：放射性同位素和非放射性同位素。标记物的检测具有高度灵敏性和特异性。标记和探针结合不影响杂交的特异性和稳定性。其中放射性同位素是应用最多的探针标记物，但易造成放射性污染，多数同位素的半衰期短，不能长期存放。常用的放射性同位素有32P?3P?35S，有时也用14C,125I或131I。 二、核酸分子杂交（nucleic acid hybridiazation ）是指具有一定同源序列的两条核酸单链在一定的条件下，按碱基互补配对原则形成异质双链的过程。核酸分子杂交是分子生物学领域应用最广泛的技术，灵敏度高、特异性强，主要用于特异DNA或RNA的定性定量检测。 三、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）是一种体外酶促扩增特异DNA片段的方法。传统的DNA扩增法是分子克隆法，需经过DNA 酶切、链接、转化等步骤构建含有目的基因的载体。然后导入细胞中进行扩增，再用同位素标记的探针进行筛选，操作复杂，耗时。PCR技术灵敏度
抗心律失常药 一、名词解释： 1、arrhythmia 2、membrane responsiveness 3、reentry 4、early after depolarization 5、delayed after depolarization 6、chichonic reaction 二、填空题： 7、利多卡因对心脏的作用是抑制内流，促进外流。 8、根据抗心律失常药的分类填写下空： Ⅰ类为阻滞药，如ⅠA的奎尼丁ⅠB的利多卡因，ⅠC的普罗帕酮；Ⅱ类为阻断药，如普萘洛尔；Ⅲ类为药，如胺碘酮；Ⅳ类为，如维拉帕米。 9、奎尼丁属于类抗心律失常药，是谱抗心律失常药。 10、利多卡因在心脏的作用部位是，故主要用于心律失常的治疗。三、选择题 （1）A型题 11、普萘洛尔的作用不包括： A.减慢心率 B.减慢房室传导 C. 提高呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 E. 降低心肌耗氧量 12、普萘洛尔禁用于： A. 心律失常 B. 典型心绞痛 C. 甲亢 D. 支气管哮喘 E. 高血压 13、利多卡因抗心律失常作用之一是： A. 延长APD和ERP B. 仅缩短APD C. 仅缩短ERP D. 绝对延长ERP E. 相对延长ERP 14、治疗窦性心动过速首选下列哪一药物：A．胺碘酮
B．苯妥英钠 C．普萘洛尔 D．利多卡因 E．奎尼丁 15、强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是： A．维拉帕米 B．胺碘酮 C．奎尼丁 D．苯妥英钠 E．阿托品 16、治疗窦性心动过缓的首选药是：A．奎尼丁 B．利多卡因 C．苯妥英钠 D．普萘洛尔 E．阿托品 17、奎尼丁对下述哪一种心律失常无效：A．心房颤动 B．心房扑动 C．室性早搏 D．房性早搏E．窦性心动过速 18、关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪一项是错误的： A．抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不应期 B．主要用于治疗室上性心律失常 C．在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低浦肯野纤维的反应性 D．加快房室结和浦肯野纤维的传导E．降低窦房结的自律性 （2）X型题 19、降低心肌异常自律性的方式有：A．提高阈电位水平 B. 降低阈电位水平 C. 增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4相自动除极速率 E. 增加动作电位4相自动除极速率 20、奎尼丁的药理作用包括： A．降低普肯耶纤维及工作肌细胞的自律性B．减慢传导 C．抑制钾外流，延长动作电位时程和有效不应期
《药理学实验》课程教学大纲 （执笔人：尹艳艳审核人：周兰兰教学院长：陈志武）一、课程简介 （一）课程代码： （二）课程名称（含英文名称）： 药理学实验（pharmacology experiment s） （三）课程类别： 专业基础课 （四）修读对象： 药学专业 （五）总学时与学分： 其中实验54学时，3学分。 （六）相关课程： 药理学 （七）内容提要 本课程涵盖了药理学部分的模拟实验及经典实验项目，以大量的实验尤其是动物实验为基础，复制疾病动物模型，研究用药后的生物体功能活动变化及其规律，以巩固药理学及相关基础理论知识，进一步强化实验操作技术，提高动手能力，培养分析问题和解决问题的能力。 二、教学目的和教学方法 （一）教学目的 1．加强学生的药理学基本理论、基本知识和基本技能的训练，培养理论联系实际和独立开展科学研究的能力。药理学实验可以帮助学生验证药理学理论知识，巩固和加强对药理学理论的掌握；促进学生对药理学一些抽象概念的理解；了解药理学研究的一些基本方法，培养学生药理学实验设计和科研能力；初步掌握药物研究的基本技能，并且通过科研模拟实验加强学生的创新思维能力的培养。
2.药理学实验主要以学生在教师指导下自己动手操作为主，少量示教实验为辅，并且配合课堂讨论和多媒体等方法，达到既验证理论，巩固和加强药理学理论知识学习的目的，又要做到培养学生科研能力和创新思维的开发。 （二）教学方法 采用课堂讲授、现场指导、模拟实验、双语教学、自主设计、病例讨论和课外训练等多种教学手段相结合的教学方法。 三、实践教学学时分配 四、选用教材和主要教学参考书
1.陈志武,董六一,《药理学实验指导》,中国协和医科大学出版社,2013年10月 2.孔德虎，《医学机能学实验教程》，科学出版社，2009年2月。 五、实验教学内容 实验一、动物捉拿及各种药方法（录像） 主要讲授内容：介绍动物捉拿及各种给药方法 教学时数：3学时 重点与难点： 1.小鼠、大鼠和家兔的捉拿方法。 2.小鼠、大鼠和家兔常见的给药方法 实验二、小鼠戊巴比妥钠LD50和ED50的测定 主要讲授内容：ED 50及LD 50 的概念，其测定方法和小鼠腹腔注射的方法 教学时数：4学时 重点与难点： 1.小鼠腹腔注射的方法。 2.LD50和ED50的计算方法。 思考题或练习题： 1. 半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）测定的目的意义如何？ 2. 药物的剂量与药物作用有何关系？ 3. 治疗指数和安全范围之间有何联系？ 实验三、吗啡的镇痛作用（小鼠热板法和小鼠扭体法） 主要讲授内容： 1.镇痛药物的热板实验方法测定，观察镇痛药的镇痛作用，熟练掌握小鼠皮下注射的方法； 2.镇痛药物的扭体实验方法测定，观察镇痛药的镇痛作用，熟练掌握小鼠腹腔注射的
药理学设计性实验 实验一、石菖蒲的镇静作用 【目的】 1应用小动物自主活动学习镇静药物的实验方法。 2、应用小动物自主活动仪，研究地西泮、石菖蒲对小鼠自发活动的影响。 【原理】小动物自主活动仪的原理：在活动箱内，将一束或几束光线照射到对侧光电感应器上，动物在箱内每活动一次，感应电流发生改变，经过放大装置，使电脉冲驱使继电器启动, 通过记录器记录动物活动次数。 地西泮是镇静催眠的代表药。石菖蒲具有宁心安神作用，其挥发油对中枢有广泛的抑制作用。本实验以小鼠自发活动次数为指标，观察药物的镇静作用。 【动物】小鼠6只，实验前禁食12h o 【药品】0.05%地西泮溶液，石菖蒲水煎液，生理盐水 【主要器材】动物自主活动仪1台，电子称1台，1ml注射器2支，烧杯2杯。 【方法】将6只动物随机分为甲乙丙组，甲组灌胃生理盐水，乙组灌胃石菖蒲水煎液(连续 两天)，丙组灌胃地西泮1次，0.2ml/10。给药后1小时各组动物放入小动物自主仪，先适应2分钟，再记录5分钟内小鼠自主活动次数。 【结果】地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响。(结果见表1) 表1地西泮、石菖蒲对小鼠自主活动的影响 参考文献： [1] 胡锦官，顾健，王志旺?石菖蒲及其有效成分对神经系统作用的药理研究[J].中药药药理 与临床.1999.15 (30: 19 [2] 刘新民.石菖蒲的研究现状J].中医药研究.1992. (4): 57 [3] 吴启端，吴清和，石菖蒲的药理学研究进展[J].2006,17 (6) :477-480 实验二、石菖蒲对记忆障碍小鼠模型的改善作用 【目的】 1、学习小鼠跳台原理和操作，正确运用跳台实验仪器对小鼠进行学习记忆能力行为学测试。 2、观察石菖蒲对小鼠记忆获得障碍的疗效作用。 【原理】鼠跳台实验装置由DT-200小鼠跳台测试箱和DT-200小鼠跳台测试仪组成。测试箱由6个小房间构成，一次可同时试验6只动物，每个小房间有一橡皮台，箱底是可通电的 铜栅，在训练期通电小鼠跳下平台在箱底不断被电击，这个过程中小鼠获得记忆，24 h后测 试时观察小鼠第一次跳下平台的时间和 5 min内跳下平台的次数，比较各组老鼠记忆保持的 能力。 戊巴比妥钠能造成小鼠学习记忆障碍。石菖蒲具有开窍醒神，宁心安神的作用，能够促进学习记忆。本实验以小鼠跳下潜伏期及5min内错误次数作为指标，观察药物对小鼠学习
心血管系统 第十九章利尿药和脱水药 ●第一节利尿药 利尿药作用的生理学基础 常用利尿药 ●肾小球滤过 ●肾小管重吸收 ●肾脏的稀释功能 ●肾脏的浓缩功能
常用利尿药——呋塞米（furosemide，速尿） 【药理作用】 1、利尿作用：强、快 排出的离子：Na+、K+、Cl-、Ca++、Mg++、HCO3- 2、扩张血管：扩张肾血管扩张静脉血管 机制：抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部Na+-K+-2Cl-共转运体，使NaCl重吸收减少，降低了肾的稀释功能和浓缩功能，排除大量近等渗的尿液。 【临床应用】 1.各型严重水肿：心性、肾性、肝性水肿 2.急性肺水肿和脑水肿 急性肺水肿：iv 首选扩张静脉血管→左室充盈压↓→减轻肺水肿 3.急性肾功能衰竭: 早期少尿期 4.高钙血症: （-）肾小管对钙重吸收 5.促进毒物排泄 【不良反应】 1.水和电解质紊乱 四低：低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症 2.耳毒性忌与氨基苷类合用 3.高尿酸血症 4.胃肠道反应 常用利尿药——氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 【药理作用】 1.利尿作用：温和、持久 不同：（+）钙重吸收，排钙↓ 2.抗利尿作用 3.降压作用： 排钠利尿，降低血容量 扩张血管 【临床应用】 1.各型水肿心性：+强心苷 2.高尿钙症 3.肾性、中枢性尿崩症 4.轻度高血压 利尿机制：抑制远曲小管近段Na+-Cl-共转运体，减少了氯化钠重吸收，从而产生利尿作用。【不良反应】少 长期或大量用 1.电解质紊乱：主要为低血钾 2.高尿酸血症 3.代谢障碍：高血糖、高脂血症 螺内酯（安体舒通） 1.利尿作用弱、慢、久 2.竞争性拮抗醛固酮的作用：排钠、保钾、利尿 3.用于顽固性水肿 4.久用引起高血钾
甘肃民族师范学院动植物检疫（动检方向）专业课程教学大纲 动物药理学实验 一、说明 (一)课程性质 动物药理学实验是动植物检疫本科专业的专业发展必修课程。 (二)教学目的 动物药理学实验教学不仅是动物药理学教学的补充，而且是培养学生思维、锻炼学生技能的实践性课程。其目的是通过实验使同学们所学的基本理论和基本知识得到进一步验证和理解，培养同学们严肃的科学态度和严谨的科学作风。其任务是通过实验课使同学们掌握研究药理学的基本实验技能和实验方法，为今后从事科学研究工作打下良好的基础。 (三)教学内容及学时数 (四)教学要求 本实验以素质教育和能力培养为目标。通过实验教学，使学生掌握药理学实验的基本技术、药物浓度与剂量的换算、进一步理解药理学理论，学会分析与探索药物作用的方法。 (五)教学方式 本实验课程主要通过教师课堂讲授指导，辅助学生学习相关知识和技能。 二、本文
（一）基本要求 通过药理学实验课程的学习，要求同学们掌握药物剂量的计算，实验动物的选择和动物麻醉的方法；掌握常用实验仪器的正确使用。掌握常用生物电信号的观察方法与药物作用分析。掌握动物心电图、血压等基本参数的测量、判断和分析药物对他们的作用。熟悉一些常用实验模型（如心律失常、离体器官等）的制备方法和药物作用。熟悉离体器官灌流技术及评价方法。了解心血管系统药物如受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗心律失常药物及拟胆碱类药物等的实验方法。 （二）实验内容 实验一动物的捉拿、动物不同途径给药方法及药效观察 目的要求： 掌握药理学实验方法及常用实验动物的捉拿；通过实验了解不同途径给药对药物效应的影响。 教学内容： 小白鼠的捉拿、麻醉；静脉、肌肉、皮下、腹腔注射，灌胃给药；观察不同途径给予戊巴比妥钠对小鼠产生药物效应的影响有何不同。 实验材料和用品： VCD播放器、笼具、灌胃针等 实验二药物半数有效量（ED50）的测定 目的要求： 通过本实验，了解测定药物半数有效量的意义、原理、方法；学习半数有效量和半数致死量的测定和计算方法 教学内容： 应用小白鼠，首先摸索出实验所需的适宜剂量范围，然后根据此剂量范围按照统计学方法随机分6组小鼠，根据公比计算出每组给药剂量，通过同一给药途径给药后，观察每组小鼠药物反应的阳性率，计算出相应的数据。 实验材料和用品： 计算软件、笼具、灌胃针等 实验三药物量效曲线测定 目的要求： 掌握测定药物量效曲线的实验方法；熟悉不同剂量去甲肾上腺素升高血压的反应，观察
第四篇心血管药理学 心血管系统药理学试题一、A 型题 1属于二氢吡啶类钙拮抗药的药物是： A 维拉帕米 B 地尔硫 C 硝苯地平 D 氟桂利嗪 E 普尼拉明 2对脑血管有选择性扩张作用的二氢吡啶类钙拮抗药是： A 硝苯地平 B 尼莫地平 C 非洛地平 D 尼索地平 E 尼群地平 3 下列关于硝苯地平的叙述错误的 是： A 主要作用于受体调控性钙通道 B 作用于L型电压门控性钙通道 C 无频率依赖性 D 可用于治疗高血压 E 可用于心绞痛治疗 4 选择性钙通道阻滞药是： A 氟桂嗪 B 吡那地尔 C 硝普钠 D 硝苯地平 E 桂利嗪 5 关于维拉帕米的临床应用下列叙述 错误的是： A 可用于治疗心绞痛 B 可用于治疗高血压 C 用于治疗阵发性室上性心动过 速 D 禁用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 病人 E 可用于心功能不全 6下列钙拮抗药中半衰期最长的是： A 硝苯地平 B 尼卡地平 C 尼索地平 D 尼群地平 E 氨氯地平 7钙拮抗药主要影响： A 快反应细胞 B 慢反应细胞 C 心房肌 D 心室肌 E 浦肯野纤维 8钙拮抗药不具有的作用是： A 抗动脉粥样硬化作用 B 松弛血管平滑肌 C 抑制血小板活化作用 D 骨骼肌松弛 E 降低心肌耗氧量 9松弛冠状血管平滑肌作用较强的药物是： A 硝苯地平 B 维拉帕米 C 地尔硫 D 桂利嗪 E 氟桂利嗪 10不用钙拮抗药治疗的疾病是： A 肺动脉高压 B 偏头痛 C 心绞痛 D 高血压 E 心动过缓 11奎尼丁对浦肯野纤维的电生理作用是： A 抑制0相除极，APD延长，4 相自发除极变慢 B 抑制0相除极，APD不变，4 相自发除极变慢 C 抑制0相除极，APD缩短，4
抗心律失常药 一、名词解释： 1、arrhythmia 2、membrane responsiveness 3、reentry 4、early after depolarization 5、delayed after depolarization 6、chichonic reaction 二、填空题： 7、利多卡因对心脏的作用是抑制 内流，促进 外流。 8、根据抗心律失常药的分类填写下空： Ⅰ类为 阻滞药，如ⅠA 的 奎尼丁 ⅠB 的 利多卡因 ，ⅠC 的 普罗帕酮；Ⅱ类为 阻断药，如普萘洛尔；Ⅲ类为 药，如胺碘酮；Ⅳ类为 ， 如维拉帕米。 9、奎尼丁属于 类抗心律失常药，是 谱抗心律失常药。 10、利多卡因在心脏的作用部位是 ，故主要用于 心律失常的治疗。 三、选择题 （1）A 型题 11、普萘洛尔的作用不包括： A. 减慢心率 B. 减慢房室传导 C. 提高呼吸道阻力 D. 提高基础代谢率 E. 降低心肌耗氧量 12、普萘洛尔禁用于： A. 心律失常 B. 典型心绞痛 C. 甲亢 D. 支气管哮喘 E. 高血压 13、利多卡因抗心律失常作用之一是： A. 延长APD 和ERP B. 仅缩短APD C. 仅缩短ERP D. 绝对延长ERP E. 相对延长ERP 14、治疗窦性心动过速首选下列哪一药物： A ．胺碘酮 B ．苯妥英钠 C ．普萘洛尔 D ．利多卡因 E ．奎尼丁 15、强心苷中毒所致的快速型心律失常的最 佳治疗药物是： A ．维拉帕米 B ．胺碘酮 C ．奎尼丁 D ．苯妥英钠 E ．阿托品 16、治疗窦性心动过缓的首选药是： A ． 奎尼丁 B ． 利多卡因 C ． 苯妥英钠 D ． 普萘洛尔 E ．阿托品 17、奎尼丁对下述哪一种心律失常无效： A ． 心房颤动 B ． 心房扑动 C ． 室性早搏 D ．房性早搏 E ．窦性心动过速 18、关于普萘洛尔抗心律失常作用，下述哪 一项是错误的： A ．抑制窦房结，减缓传导并延长其有效不 应期 B ．主要用于治疗室上性心律失常 C ．在高浓度时，能抑制钠离子内流，降低 浦肯野纤维的反应性 D ．加快房室结和浦肯野纤维的传导 E ．降低窦房结的自律性 （2）X 型题 19、降低心肌异常自律性的方式有： A ．提高阈电位水平 B. 降低阈电位水平 C. 增加最大舒张电位 D. 减慢动作电位4相自动除极速率 E. 增加动作电位4相自动除极速率 20、奎尼丁的药理作用包括： A ．降低普肯耶纤维及工作肌细胞的自律性 B ．减慢传导 C ．抑制钾外流，延长动作电位时程和有效
实验一附子炮制前后致小鼠中毒死亡的情况比较 实验目的：用小鼠死亡数观察附子炮制前后毒性的不同 实验原理：附子的有毒成份主要是乌头碱。它的性质不稳定，经长时间用水浸泡和加热煎煮炮制，都可使乌头碱水解成毒性较小的苯甲酰乌头胺和乌头胺。生附子中乌头碱含量高，经过炮制后乌头碱含量减少，毒性也降低，引起动物中毒死亡的剂量就比生附子大得多。实验器材：小鼠笼（或罐）、电子天平、注射器（1ml），小鼠灌胃针头。 药品：生附子和熟附子水煎液1g/1ml、苦味酸。 材料：小白鼠。体重18-22g，雌雄不拘。 实验方法 1，取4只小白鼠，称重，用苦味酸标记后随机分为两组，分别0.2ml/10g的生附子和炮制后的附子水煎液灌胃。30min后观察两组小鼠中毒症状和死亡数有无不同。 2，生附子灌服后约20min动物出现腹部收缩，身体摇摆，步态不稳和不安静等现象；30min 左右可能死亡。而炮制附子水煎液灌服后则无此中毒现象。观察结果并记录。 实验结果： 思考题： 1.中药炮制后对临床有何指导意义 2.为预防附子中毒，应如何降低其毒性
延胡索炮制前后镇痛作用的影响 实验目的：通过醋酸扭体法观察延胡索炮制前后镇痛作用的变化 实验原理：延胡索的醇制浸膏、醋制浸膏、散剂等均有明显镇痛作用。延胡索乙素镇痛作用最强，丑素次之，甲素较弱。延胡索乙素为镇痛主要有效成分，其镇痛作用较吗啡弱但优于复方阿司匹林，对钝痛的作用优于锐痛。与吗啡等麻醉性镇痛药相比副作用少而安全，没有成瘾性。镇痛时对呼吸没有明显抑制，也无便秘等副作用。生品中游离生物碱难溶于水，煎液中有效成分低，醋制后生物碱成盐，易溶于水，镇痛作用增强。 左旋四氢巴马汀是一个多巴胺受体阻断剂，其镇痛作用机制可能与阻断脑内多巴胺D1 受体，使纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加有关。 实验方法： 取4只小白鼠，称重，用苦味酸标记后随机分为两组，分别0.2ml/10g的生延胡索和炮制后的延胡索水煎液灌胃。45分钟后分别腹腔注射0.7％冰醋酸溶液。15min后观察小鼠们15分钟内扭体的次数。 实验结果： 思考题： 1.炮制后延胡索镇痛作用增强的原因
药理学实验教程 （中、英文版） 主编 叶春玲 钟玲 暨暨南南大大学学药药学学院院药药理理教教研研室室 22000077年年55月月
药理学实验教程 目目 录录 第一篇 药理学实验基本知识 第一章 药理学实验须知 一、药理学实验课的目的和要求 二、实验结果的整理和实验报告的撰写 第二章 药理学实验设计的基本知识 一、实验设计的基本原则 二、药理实验设计中的剂量问题 三、药理实验设计中的预试问题 第三章 药理学实验的统计处理原则 一、计量资料的统计分析 二、计数资料的统计分析 三、药效和剂量依赖关系（相关性）的统计分析 四、两药药效的等效性分析 第四章 常用实验动物的基本操作 一、实验动物的选择及捉拿固定 二、实验动物的编号 三、实验动物的给药方法 四、实验动物的麻醉和取血 第五章 药理学实验常用仪器操作技术 BL-410生物机能实验系统 第六章 药物剂型与处方学 一、药物剂型 二、处方学 第二篇 药理学总论实验 第一章 药动学实验 实验一 磺胺类药物静脉给药后的药时曲线 实验二 磺胺类药物非血管内给药后的药时曲线 实验三 3P87 计算药物动力学参数
实验四磺胺类药物在体内的分布 实验五磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率测定 实验六磺胺类药物在麻醉大鼠体内经胆汁和尿排泄的实验 第二章药效学总论实验 实验一不同给药途径对药物作用的影响 实验二肝功能状态对药物作用的影响 实验三量效关系曲线和有关药效学参数测定 第三章安全性试验 实验一药物急性半数致死量（LD50）的测定 实验二最大耐受量（MTD）测定 第三篇药理学各论实验 第一章传出神经系统药物实验 实验一药物对麻醉动物血压的影响 实验二药物对麻醉动物血流动力学的影响 实验三药物对离体兔主动脉环的作用 第二章中枢神经系统药物实验 实验一药物对小鼠自发活动的影响 实验二药物对益智作用的影响 实验三抗癫痫药和抗惊厥实验 实验四镇痛药实验 第三章心血管系统药物实验 实验一利多卡因对哇巴因诱发心律失常的拮抗作用 实验二强心苷对家兔在体衰竭心脏的作用 实验三药物对垂体后叶素所致的急性心肌缺血心电图变化的影响第四章内脏系统药物实验 实验一呋塞米对小鼠尿量及电解质的影响 实验二药物对组胺诱发豚鼠哮喘的作用 实验三药物对大鼠的利胆作用 第五章激素类及抗炎药物实验 实验一糖皮质激素对毛细血管通透性的影响
第四章 药理学 第一节 药理学的性质与任务 一、药理学的概念及与其他学科的关系 （一）药理学（pharmacology ）的概念 研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理，是为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科。 药理学研究目的： pharmackon (药物或毒物) logos (词或论文) 要想使化学物质转变成药物,首先要进行药理学研究 1. 充分发挥药物的治疗效果，提高用药安全性，尽可能减少不良反应，为 临床合理用药提供依据 2. 为开发研究新药或新剂型提供实验资料 3. 阐明药物作用机制，进一步了解机体的生理生化过程的本质 主要包括： 药物效应动力学，简称药效学（pharmacodynamics ） 研究在药物影响下机体功能如何发生变化，即研究药物的生化、生理作用和药物的作用机理。 药物代谢动力学，简称药动学（pharmacokinetics ） 研究药物本身在体内的过程，即机体对药物进行处理? 包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄。 （二）药理学与其他学科的关系 药理学首先是一门基础科学 它应用生物化学、生理学、生物学以及其他许多生物科学分支的知识、概念和技术在整体、器官、细胞或分子水平上研究药物在任何一种动物的动态过程及其发挥的作用。因此，药理学是以生理学、生化学、病理学等为基础的桥梁学科。 例如临床上对于心绞痛治疗，见p47。 药理学又是一门临床应用科学。 二、药理学发展简史 前身是古代的本草学以及后来的药物学。 （一）本草阶段，或称药物学阶段 这个阶段的主要内容是用文字记录了人类从史前以来用药物治疗疾病的经验。 《神农本草经》 《本草纲目》收载药物1892种，对药物的生态、形态、性味、功能作了比较系统的记述。 希腊盖伦（Galen ，公元130-200） （二）近代药理学阶段 实验药理学的创始标志着这一阶段的开端 药理学逐渐形成： 1. 一些生理学家观察和证实了化学成分的药效和毒性 2. 意大利生理学家通过对千余种药物进行动物实验认为天然药物都有其活性 3. 德国学者用狗证明吗啡有镇痛作用 4. 法国学者用青蛙证明士的宁作用于脊髓 德国Bucheim （1820-1879）建立第一个药理学实验室 化学治疗学 药理学与合成化学的密切关系，使药理学和制药化学工业结成不可分离的伙伴。 受点（体）概念（即现代药理学的开端） Langley 提出的经Ehrlich 命名的受点（体）概念 （三）现代药理学阶段 Clark 推广Langley 和Ehrlich 倡议的受点（体）学说【Ehrlich 为现代药理学之父】 化学治疗药物和抗生素的发现，以及20世纪五十和六十年代了新药“爆炸”性发展，刺激了药理学对药物构效关系、作用机制和体内代谢过程的研究。 我国近代药理学进展始于20世纪20年代化学学科的发展，如从麻黄中分离提取的麻黄碱确定为麻黄的有效成分由此开发出一系列的抗哮喘药和升压药。 陈克恢（1898-1988），药理学家。长期致力于中药药理研究，是20世纪国际药理学的一代宗师，也是现代中药药理学研究的创始人。 临床药理学形成： 从大量天然和合成化合物中筛选出来的药物还要求经过严格的临床试用的评价； 定量药理学和临床药理学的发展使药理学成为在基础医学科学中最早和最多应用生物统计学的学科； p h a r m a c o l o g y
一．1.首过效应：口服给药后，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解使进入生物体内的相对药量降低。2，判断方法：尾静脉给药AUC和门静脉给药AUC—比较判断肝首过—是—尾静脉》门静脉;门静脉给药和十二指肠给药AUC—比较判断肠首过—是—门静脉》十二指肠十二指肠和灌胃给药AUC—比较判断胃首过—是—十二指肠AUC》灌胃AUC 二．简述肾外包扎性高血压模型制备的基本原理和注意事项?答：原理：肾外异物包扎，可致肾周围炎，肾外形成一层纤维性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，进而使血管紧张素含量增加，血压上升。属肾性高血压模型。注意事项：1)肾外包扎材料除自制双层孔胶薄膜和玻璃纸外，还可用绸布、乳胶、火棉胶等材料。肾外包扎应足够紧，但不能勒破组织。2) 如果要制造2肾1扎型，则一侧肾包扎后无需切除另一侧肾，术后3~6个月10%~20%动物形成高血压；如果要制造2肾2扎型，则一侧肾包扎后同法包扎另一侧肾，术后3~4周70%以上动物形成高血压。三、（一）佐剂性关节炎1.大鼠AA的制备：选用雄性Lewis、Wistar或SD大鼠，体重200g左右，将每鼠右后足趾皮内注射完全弗氏佐剂（CFA）0.1ml致炎。CFA是将卡介苗或死结合分枝杆菌加入已经高压灭菌的液体石蜡中，浓度为10mg/ml。原发病变主要表现为早起致炎局部的炎症反应，致炎后18h右后足的肿胀达峰值，持续3d后逐渐减轻，8d后再度肿胀；继发病变一般出现于致炎后10d左右，表现为对侧和前肢的肿胀，耳和尾部出现“关节炎”小结，变应性角膜翳以及体重下降等等。2.小鼠AA 的制备：选用雄性C57BL/6小鼠，8周龄，4%氟烷吸入麻醉，左侧胫-跗关节皮下两点皮下注射100ulCFA，CFA浓度为5ug/ul，对照组同方法注射液状石蜡。造模后22d处死。造模24h 内原发侧关节出现急性肿胀，第9天肿胀较严重。模型组穿格子数和活动度明显降低。造模后小鼠对于机械异常性疼痛和热痛出现明显退缩反应。（二）II型胶原诱导的关节炎 1.小鼠CIA的制备：将鸡或牛II型胶原（CII）溶解于0.01mol/L的醋酸后与同等容积的含有低浓度卡介苗的液体石蜡油（ALCB）充分乳化，CII和ALCB的计量均为4mg/mL.,乳化在冰浴中进行。在小鼠（18g左右）根部多点皮内注射乳化剂0.1ml，第21d在尾根部加强注射。加强注射后，由第三者检查关节炎的发生情况。2.大鼠CIA的制备：CII溶解于0.01mol/L 的醋酸中（CII终浓度为4mg/ml），充分研磨，4度过夜，讲CII溶液滴加至冷的不完全弗氏佐剂（IFA）中，等体积混合，充分乳化。大鼠（体重150g左右）尾根部和背部分多点皮内注射0.1mLCII乳化剂。7d后同法再坚强注射一次。对照组注射0.01mol/L醋酸和IFA的乳化液。从第20d后开始，用组织测量仪测定后足趾的容积。评价指标：足趾肿胀度、全身表现评分、关节肿胀数、关节炎指数、X线评分、关节炎病理评分。四、祛痰药的药理试验方法 1).呼吸道分泌液量测定法小鼠酚红实验法,基本原理：利用酚红小鼠腹腔注射后部分从气道排泄的特点，测定小鼠气道酚红排泄量，以判断受试药对气道通透性和分泌液量的影响.操作步骤：小鼠饥饿16-18h--注射酚红前30min受试药物灌胃--腹腔注射酚红药 物，30min 后处死--血凝后，分离气管、气管插管并与注射器相连--用5% NaHco3 0.8ml 洗气管，反复三次--合并洗液，放置，得透明红色上清液，用分光光度计波长545nm比色，根据酚红标准曲线计算出酚红量。注意事项：1.待小鼠体内血液凝固后，再切开颈部，以免血液中酚红影响。2.气道内注入NaHco3溶液后吸出时要轻轻进行，一旦用力过度，肺泡会破裂液体流入胸腔。2)呼吸道纤毛运动实验法---鸽纤毛运动实验法原理：利用气管纤毛运动带动颗粒物从气管内固定的向口腔方向的速度，测定药物祛痰药物，一般测运动2cm所需的时间.操作步骤：鸽气管分离，做2cm的标记---切开气管，将软木屑放在2cm向心端--记录2cm所需时间，观察给药前后0.5h的速度，正常是3-4min。注意事项：鸽气管暴露实验注意温度，等待时颈部用生理盐水湿润纱布防治干燥.3)豚鼠气道黏液黏蛋白的测定.原理：气道黏液主要由杯细胞和黏液性腺细胞产生和分泌，内含黏蛋白，为黏多糖和蛋白质。无机酸存在下，己糖醛酸从黏多糖中释放与咔唑起缩合反应，形成有色物，在530nm比色测定.操作：豚鼠麻醉处死，取气管称重----剪开气管用棉棒取黏液--水洗，离心，取上清液