治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则
一、介绍
本指导原则为糖尿病的治疗药物和治疗用生物制品的临床试验提供建议。在以下的讨论中，简要描述了1型和2型糖尿病及其治疗目标，为临床试验设计、适用于不同研究阶段的终点事件和适宜的人群等问题提供指导原则。这些问题适用于1型和2型糖尿病。
本指导原则不讨论临床试验设计或统计学分析的一般问题。本指导原则重点是特定药物的研发和试验设计。同测量糖化血红蛋白（HbA1c ，糖基化血红蛋白或糖化血红蛋白）的改变一样，这些问题仅用于糖尿病研究中。HbA1c 的下降直接反应血糖控制的改善。因此，对于糖尿病的短期高血糖治疗和长期微血管并发症的控制，HbA1c 被认为是一个良好的有效替代指标。
本指导原则仅视为推荐性的建议。
二、背景和治疗目标
糖尿病是一种以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗或两者并存所致的高血糖为特征的慢性代谢性疾病。脂质和蛋白质代谢的改变也是胰岛素分泌和反应缺陷的重要表现。
大多数糖尿病患者为1型糖尿病（免疫介导或特发性）和2型糖尿病（进展性胰岛素抵抗和β-细胞功能衰竭并存的复杂病理生理，并有遗传背景）。糖尿病也与妊娠期间激素水平、遗传缺陷、其他内分泌病、感染以及某些药物有关。
上述研究均采用HbA1c 的改变来评价血糖控制水平。HbA1c 这个替代终点反映了有益于治疗糖尿病的直接临床疗效（高血糖及其相关症状），而且降低HbA1c 可以合理地预期减少微血管并发症的长期风险。此外，已逐渐认识到诸如高血压、吸烟和血脂异常等心血管疾病的危险因素在糖尿病患者中尤为重要，因为目前糖尿病已被认为是动脉粥样硬化性心脏病的等危症。
三、糖尿病的诊断
糖尿病诊断应尽可能依据静脉血浆血糖，而不是毛细血管血的血糖检测结果。若没有特殊提示，文中所提到的血糖均为静脉血浆葡萄糖值。
血糖的正常值和糖代谢异常的诊断切点主要依据血糖值与糖尿病并发症的关系来确定。目前常用的诊断标准和分类有世界卫生组织（WHO）1999标准和美国糖尿病学会（ADA）2003年标准。我国目前采用WHO（1999年）糖尿病诊断标准。
表1 糖代谢分类
WHO 1999（mmol/L）
糖代谢分类
FBG 2hPBG
正常血糖（NGR）<6.1 <7.8
空腹血糖受损（IFG）≥6.1～7.0 <7.8
糖耐量减低（IGT）<7.0 ≥7.8-<11.1
糖尿病（DM）≥7.0 ≥11.1
注：IFG或IGT统称为糖调节受损（IGR，即糖尿病前期）
表2 糖尿病的诊断标准
静脉血浆葡萄糖水平mmol/L(mg/dl) * 糖尿病
1.糖尿病症状（典型症状包括多饮、多尿和不明原因
的体重下降）加
①随机血糖（指不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖）
或
②空腹血糖（空腹状态指至少8小时没有进食热量）或
③葡萄糖负荷后2小时血糖
2.无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断≥11.1(200) ≥7.0(126) ≥11.1(200)
注:机血糖不能用来诊断IFG或IGT。
* 只有相对应的2小时毛细血管血糖值有所不同：糖尿病：2小时血糖≥12.2 mmol/L(>220mg/dl)；IGT：2小时≥8.9 mmol/L(≥160mg/dl)且<12.2 mmol/L(<220 mg/dl)。
ADA的IFG切点为≥5.6 mmol/L，IFG下限切点下调，扩大了糖尿病的高危人群，对糖尿病及心血管并发症的防治可能具有意义。但目前对空腹血糖在≥5.6~6.0mmol/L人群发生大血管病变的危险性是否明显增加尚缺乏充分的证据。我国空腹血糖异常切点仍用WHO的标准。空腹血浆葡萄糖或75g葡萄糖口服负荷试验（OGTT）后2小时血糖值可以单独用于流行病学调查或人群筛查。但我国资料显示仅查空腹血糖，糖尿病的漏诊率较高，理想的调查是同时检查空腹及OGTT后2小时血糖值。但人体的血糖浓度容易波动，且只代表某一个时间“点”上的血糖水平，而且不同的医院检测有时也会出现差别，特别对于处于血糖临界点的人，很难明确治疗方案。而糖化血红蛋白（HbA1c）却不同，这项指标检测方法简便易
2019年度执业药师继续教育——糖尿病的药物治疗管理 1 . 提到糖尿病治疗的“五架马车”是指以下的措施（） A.教育、饮食控制、运动、药物治疗、血糖监测 B.饮食控制、运动 C.运动、药物治疗 D.运动、药物治疗、血糖监测 参考答案：A 2 . 以下哪项不属于“已经获得充分循证医学证据的糖尿病标准防治措施” （） A.生活方式干预 B.血糖控制 C.血压控制 D.体重控制 参考答案：D 3 . 以下哪种磺脲类促泌剂可以在早餐时服用（） A.格列苯脲 B.格列齐特缓释片 C.格列喹酮 D.格列美脲 参考答案：B 4 . 以下哪项关于瑞格列奈的说法不正确（） A.降糖具有葡萄糖依赖性 B.瑞格列奈应在餐前服用 C.快速吸收，代谢比较慢 D.剂量从0.5~4mg，可调节的范围大 参考答案：C 5 . 二甲双胍的作用机制包括以下哪项（） A.增加胰岛素受体的结合和受体后作用，改善对胰岛素的敏感性 B.增加外周组织对葡萄糖的利用 C.减少糖原生成和减少肝糖输出
D.以上都是 参考答案：D 6 . 关于阿卡波糖的说法以下哪条不正确（） A.常见胃肠道反应如胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻、腹胀，极少有腹痛 B.可出现肾功能损害 C.服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法 D.如出现低血糖反应，治疗时不宜使用蔗糖，而应使用葡萄糖纠正低血糖反应 参考答案：B 7 . 胰岛素的强化治疗方案包括以下哪项（） A.基础+餐时胰岛素每日1-3次注射 B.预混胰岛素类似物每日3次注射 C.持续皮下胰岛素输注 D.以上都是 参考答案：D 8 . 以下哪项符合2013版《中国2型糖尿病防治指南》中要求的2型糖尿病的控制目标（） A.糖化血红蛋白小于7% B.血压低于130/80mmHg C.未合并冠心病的2型糖尿病低密度脂蛋白低于1.8mmol/L D.甘油三脂低于1.8mmol/L 参考答案：A 9 . 2型糖尿病患者的心血管风险包括以下哪项因素（） A.心血管病史 B.年龄 C.有无心血管风险因素 D.以上都是 参考答案：D 10 . 在2型糖尿病患者使用阿司匹林适应证提到的“已经发生过的心血管风险”是指（）
2018年执业药师继续教育糖尿病的药物治疗管理考试题答案 单选题（共 10 题，每题 10 分） 1 . 提到糖尿病治疗的“五架马车”是指以下的措施（） A.教育、饮食控制、运动、药物治疗、血糖监测 B.饮食控制、运动 C.运动、药物治疗 D.运动、药物治疗、血糖监测 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：?暂无 2 . 以下哪项不属于“已经获得充分循证医学证据的糖尿病标准防治措施” （） A.生活方式干预 B.血糖控制 C.血压控制 D.体重控制 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：?暂无 3 . 以下哪种磺脲类促泌剂可以在早餐时服用（） A.格列苯脲 B.格列齐特缓释片 C.格列喹酮 D.格列美脲 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：?暂无 4 . 以下哪项关于瑞格列奈的说法不正确（） A.降糖具有葡萄糖依赖性 B.瑞格列奈应在餐前服用 C.快速吸收，代谢比较慢 D.剂量从~4mg，可调节的范围大 我的答案： C 参考答案：C 答案解析：?暂无 5 . 二甲双胍的作用机制包括以下哪项（） A.增加胰岛素受体的结合和受体后作用，改善对胰岛素的敏感性 B.增加外周组织对葡萄糖的利用 C.减少糖原生成和减少肝糖输出 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：?暂无 6 . 关于阿卡波糖的说法以下哪条不正确（） A.常见胃肠道反应如胃肠胀气和肠鸣音，偶有腹泻、腹胀，极少有腹痛
B.可出现肾功能损害 C.服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法 D.如出现低血糖反应，治疗时不宜使用蔗糖，而应使用葡萄糖纠正低血糖反应 我的答案： B 参考答案：B 答案解析：?暂无 7 . 胰岛素的强化治疗方案包括以下哪项（） A.基础+餐时胰岛素每日1-3次注射 B.预混胰岛素类似物每日3次注射 C.持续皮下胰岛素输注 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：?暂无 8 . 以下哪项符合2013版《中国2型糖尿病防治指南》中要求的2型糖尿病的控制目标（） A.糖化血红蛋白小于7% B.血压低于130/80mmHg C.未合并冠心病的2型糖尿病低密度脂蛋白低于L D.甘油三脂低于L 我的答案： A 参考答案：A 答案解析：?暂无 9 . 2型糖尿病患者的心血管风险包括以下哪项因素（） A.心血管病史 B.年龄 C.有无心血管风险因素 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：?暂无 10 . 在2型糖尿病患者使用阿司匹林适应证提到的“已经发生过的心血管风险”是指（） A.心绞痛 B.心肌梗塞 C.缺血性脑卒中 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 答案解析：?暂无
2型糖尿病的药物治疗 试题正确答案如下： 2型糖尿病的药物治疗 选择题（共10 题，每题10 分） 1 . （单选题）下列哪项不是引起2型糖尿病发病的环节？（） A .胰岛素对肝脏、肌肉的胰岛素作用的敏感性降低。 B .胰岛素对脂肪组织的胰岛素作用的敏感性降低。 C .胰岛素分泌量的增加 D .胰岛素分泌量的缺陷 E .胰岛素分泌模式异常 2 . （单选题）下列哪种药物属于胰岛素增敏剂（） A .达格列净 B .格列美脲 C .沙格列汀 D .利拉鲁肽
3 . （单选题）对于双胍类药物下列说法不正确的是（） A .减少肝脏产生葡萄糖，促进肌肉摄取葡萄糖 B .单用不易发生低血糖，与胰岛素或胰岛素促泌剂联合低血糖风险增加。 C .心血管保护作用尚不明确 D .可减轻体重 E .胃肠道不良反应 4 . （单选题）对于二甲双胍说法不正确的是（） A .患者接受静脉用碘化造影剂时必须停用二甲双胍 B .二甲双胍在e-GFR<45ml/min患者不建议使用 C .二甲双胍可应用于心力衰竭的患者 D .单独使用二甲双胍不会出现低血糖反应 E .长期使用应注意补充维生素B12 5 . （单选题）主要降低空腹血糖的药物有（） A .格列喹酮
C .二甲双胍 D .阿卡波糖 E .利格列汀片 6 . （单选题）患者肾小球滤过率小于30ml/(min.1.73m2),可以优先考虑选择下列哪个降糖药（） A .格列喹酮 B .格列美脲 C .格列吡嗪 D .格列本脲 E .格列齐特 7 . （单选题）对于75岁以上老年人或低血糖高危人群者，为保证其降糖效果，应控制血糖在餐前（），餐后（）范围内 A .4.4-6.1mmol/L，6.1-7.8mmol/L B .6.1-7.8mmol/L，7.8-10mmol/L C .6.1-7.8mmol/L，7.8-10mmol/L
一、免疫接种 ★按照常规接种疫苗。 ★≥6个月的患者，每年均应接种流感疫苗。 ★19~59岁的糖尿病患者，如未曾接种乙肝疫苗的，应接种3次乙肝疫苗；≥60岁的糖尿病患者，如未曾接种乙肝疫苗，可以考虑接种3次。 二、预防2型糖尿病 ★对于糖尿病前期患者，特别是BMI＞35kg/m2，年龄<60岁和有妊娠糖尿病史的妇女，应考虑使用二甲双胍预防2型糖尿病。 ★长期使用二甲双胍可能引起维生素B12缺乏。服用二甲双胍的糖尿病患者，尤其是伴有贫血或周围神经病变的患者，应定期监测维生素B12。 三、AIC目标值 ★多数非妊娠成人合理的AIC目标是<7%； ★对于有严重低血糖病史、预期寿命有限、有晚期微血管或大血管病并发症、有较多的伴发病、应用了包括胰岛素在内的多种降糖药物治疗仍难达标者的糖尿病患者，AIC目标值<8%。 ★对于更改治疗方案的患者，每3月检测AIC一次。 四、2型糖尿病药物治疗 ★无禁忌症者，起始治疗首选二甲双胍。 ★新诊断的2型糖尿病患者，如AIC≥9％应考虑起始两药联合治疗。 ★新诊断的2型糖尿病患者，如有明显高血糖症状和/或AIC水平≥10%和/或血糖≥16.7mmol/L，考虑开始胰岛素治疗。 ★如果单药治疗或两药联合治疗在3个月内没有达到或维持AIC目标，加用另外一种降糖药物。 ★对于没有达到血糖目标的2型糖尿病患者，不应推迟药物强化治疗，包括考虑胰岛素的治疗。 ★没有明确的证据支持对不缺乏的患者饮食补充维生素、矿物质、中草药或香料，而且长期摄入抗氧化剂如维生素E、维生素C和胡萝卜素可能存在安全性问题。 精选
五、抗血小板药 ★伴有动脉粥样硬化性心血管疾病病史的糖尿病患者，用阿司匹林（剂量75~162mg/d）作为二级预防治疗；对阿司匹林过敏的糖尿病患者，应该使用氯吡格雷（75mg/d）。 ★包括至少有一项其他主要危险因素（高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿）的大多数>50岁男性或女性，且不伴出血高危因素者，可考虑阿司匹林（75～162mg/d）作为一级预防。 ★急性冠脉综合征发生后，双联抗血小板治疗一年是合理的，继续治疗或许也有益处。 六、糖尿病合并高血压 ★多数糖尿病合并高血压患者，降压目标值为<140/90mmHg；如果不增加治疗负担，降压目标值为 <130/80mmHg，可能适合心血管疾病高危的患者。 ★妊娠期糖尿病合并高血压者，降压目标值为120-160/80-105mmHg，以减少胎儿生长受损。 ★诊室血压≥140/90mmHg的患者，应立即开始接受药物治疗；≥160/100mmHg的患者，应立即启动两种药物联合治疗。 ★对于糖尿病合并高血压者，推荐使用的药物类型包括：ACEI、ARB、噻嗪类利尿剂以及二氢吡啶类CCB，以减少糖尿病患者心血管事件。 ★对于糖尿病肾病合并高血压者，推荐采用ACEI或ARB的可耐受最大剂量治疗。一种药物不能耐受时，应采用另一种药物替代。 ★对于三种降压药物（包括利尿剂）未达到降压目标的高血压患者，应考虑用盐皮质激素受体拮抗剂治疗。 ★禁止将ACEI和ARB、ACEI和直接肾素抑制剂联用。 ★服用ACEI、ARB类或利尿剂的患者，应监测血肌酐/估计肾小球滤过率和血钾水平。 七、糖尿病合并冠心病 ★已知动脉粥样硬化性心血管疾病的患者，考虑应用ACEI或ARB以降低心血管事件风险。 ★有既往心肌梗死的患者，应该在心梗后持续使用β-受体阻滞剂至少2年。 ★对于2型糖尿病合并稳定型充血性心力衰竭的患者，若eGFR＞30ml/min应采用二甲双胍治疗，但不稳定或正在住院治疗的充血性心力衰竭患者应避免使用。 ★对于2型糖尿病合并ASCVD患者，起始治疗应选用二甲双胍，随后根据患者具体情况，加用经证明可减少严重不良心血管事件和心血管死亡率的药物（目前为恩格列净列净和利拉鲁肽）（坎格列净也被认为可减少主要不良心血管事件）。 精选
目前治疗糖尿病的药物有哪些 帐号：wj908 Wj908890221 1、磺脲类： 磺脲类药物主要是通过刺激胰岛β细胞释放和分泌胰岛素而发挥作用。因此要它发挥作用，一定要有足够的胰岛β细胞。所以该药对1型和胰腺切除所致糖尿病无效。磺脲类药物同时还有增加靶细胞膜上胰岛素受体敏感性的作用。 药名商品名 ①苯磺环已脲（格列苯脲Glyburide）优降糖 ②甲磺吡脲（格列齐特Gliclazide）达美康、来克胰 ③甲磺二冰脲（格列博脲Glibornuride）克糖利 ④吡磺环已脲（格列吡嗪Glipizide）美吡达、利糖妥、 灭糖尿、优哒灵 ⑤喹磺环已脲（格列喹酮Gliquidone）糖适平、糖肾平 磺脲类药物的副作用： （1）由于磺脲类药物主要是通过刺激胰岛β细胞释放和分泌胰岛素而发挥作用的，因此，长期服用容易造成那些好的、正常的胰岛β细
胞因过度超负荷工作而形成新的功能衰竭，出现继发性失效，进而由2型向1型糖尿病转变。 （2）低血糖反应：是磺脲类药物最常见最严重的副作用，发生率约2%。尤其多见于肝、肾功能不全和老年病人，这类患者由于磺脲类药物在体内代谢与排泄缓慢，有可能在服药期间或停药后低血糖反复发作，严重低血糖或反复发作可引起中枢神经系统不可逆损害或致死。 （3）消化系统反应：少数病例可引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。 （4）皮肤过敏反应：偶有皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹或丘疹、光敏性皮炎等，近年来有使用磺脲类口服药出现严重剥脱性皮炎的报道，这时应立即停止使用此类药物。 （5）神经系统反应：少数病人可出现头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、共济失调、四肢震颤等。 2、双胍类： 该药物主要是一方面通过延缓葡萄糖（单糖）在肠道内的吸收；另一方面可以增加胰岛素的敏感度，促进血糖进入细胞内、促进外周组织对葡萄糖的利用，特别是加速肌肉等组织对葡萄糖的无氧酵解，产生乳酸。如果没有严重的肝、肾功能不全，影响乳酸排泄和利用；没有心、肺疾病导致机体慢性缺氧，增加乳酸产生，乳酸是不会在体内积聚，导致乳酸中毒的。 药名：（1）苯乙双胍（别名：降糖灵，DBI）