当前位置:文档之家› 医学免疫学重点83

医学免疫学重点83

医学免疫学重点83
医学免疫学重点83

第一章

现代免疫:机体识别“自己”和“非己”,对其产生免疫应答(清除抗原性异物,或维持免疫耐受),从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。

三大免疫功能的表现:

功能生理表现病理表现

免疫防御抗感染免疫,防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷

免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病

免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染

免疫的类型及特征:1、非特异性免疫(自然免疫):【第一道防线:皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物;第二道防线:单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】

特征:反应迅速,并非针对特定Ag

2、特异性免疫(获得性免疫):包括细胞免疫(T淋巴细胞)和体液免疫(B淋巴细胞)两个分支【第三道防线:淋巴细胞、抗体】

特征:特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性

免疫学分类:1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学

琴纳(Jenner)——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素(被动免疫)

巴斯德(Pasteur)——疫苗(主动免疫)Metchnikoff——细胞学说

Ehrlich(欧立希)——体液学说Burnet——克隆选择学说

第二章

抗原:指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应免疫产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性反应的物质。

抗原的特性:1、免疫原性2、免疫反应性

全抗原:具有两种特性的物质半抗原:能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质

耐受原(变应原):可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原

影响抗原免疫原性的因素(构成抗原的条件):1、异物性2、理化条件(分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等)3、其它条件(宿主因素、免疫方法)

【异物性:与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】

抗原决定簇(表位):是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团,(其性质、数目、空间构型)决定抗原特异性。

T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点:

共同抗原:含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原

交叉反应:某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应,还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应

抗原的分类:根据诱生抗体对T细胞的依赖关系:TD-Ag(胸腺依赖性抗原),TI-Ag(胸腺非依赖性抗原)

异嗜性抗原:一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原

同种异型抗原:在同一种属的不同个体之间,由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。

超抗原(SAg):一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质。

血型抗原:红细胞上含有A抗原即A型血,含有B抗原即B型血。

细菌外毒素:细菌的代谢产物,化学本质是蛋白质,具有强的免疫原性。

抗毒素:外毒素刺激机体产生的相应的抗体。

类毒素:经过甲醛处理后,失去毒性而保留免疫原性的外毒素。

佐剂:一种非特异性免疫增强剂,先于或与抗原同时注入机体后,能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。

医学上重要的抗原:1、病原微生物抗原2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血清4、同种异型抗原(红细胞血型抗原、组织相容性抗原)5、其它抗原:异嗜性抗原等

第三章

抗体(antibody,Ab):机体免疫系统受到抗原刺激后,B淋巴细胞被激活,增殖分化为浆细胞,由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。

抗血清(免疫血清):含有抗体的血清。

免疫球蛋白Ig:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig ≠Ab,Ig >Ab

Ig的分子结构:

连接链(Joining chain,J链):由浆细胞合成的多肽链。

分泌片(secretory piece,SP):由粘膜上皮细胞合成的多肽。

Ig功能区与活性:

?VH和VL是抗原结合部位,结合抗原

?CL和CH1带有同种异型的遗传标志

?IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合部位,参与补体激活

?IgG借助CH2通过胎盘,SIgA进行主动运输和分泌

?CH3是免疫细胞的Fc受体结合部位,介导调理吞噬作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)

?IgE通过Ig的Fc段(CH4)与肥大细胞结合,参与Ⅰ型超敏反应

?铰链区富含脯氨酸(Pro)和-S-S-, 易弯曲伸展,利于抗原的结合,并利于补体结合位点的暴露(IgM 和IgE 无铰链区)

Ig的水解片段:铰链区对蛋白酶敏感,木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键的N端侧,将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之C端侧,产生F(ab’)2和若干pFc段。

水解效果Ig Ig

↓木瓜蛋白酶↓胃蛋白酶(应用于精制抗毒素)

2Fab+Fc F(ab′)2+pFc′

(一)IgG:是血清Ig的主要成分,抗感染的主要抗体,唯一能通过胎盘的抗体。(二)IgM:分子量最大的Ig,mIgM是B细胞最主要的BCR成分,最早合成和分泌的Ab,免疫应答过程中最早出现,人体天然血型抗体;临床诊断意义:胎儿或初生儿血液内出现IgM——子宫内感染,血清中出现IgM——近期感染。(三)IgA:血清型IgA是单体,分泌型IgA为二聚体形式,sIgA是人体分泌液和黏膜免疫中的主要抗体,sIgA在局部抗感染、新生儿抗感染(初乳),Ⅲ型超敏反应。

(四)IgE:血清中含量最少,参与Ⅰ型变态反应,与抗寄生虫感染密切相关。(五)IgD:含量很低,为单体,是B细胞成熟的主要标志,防止免疫耐受的发生。

生物学活性:

?特异性结合抗原,起中和作用

?激活补体,发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。

?通过与细胞的FcR结合发挥生物效应

1、抗体的调理作用(促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用,增强其吞噬

能力)

2、ADCC

3、介导I型超敏反应

4、选择性传递IgG

?具有免疫原性

将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测,因此称为Ig的血清型

ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用):是指表达IgGFcR的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等,通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合,而杀伤这些靶细胞的作用。

人类B淋巴细胞内存在Ig的基因库。

Ig产生规律:1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞,分泌Ig进入体液;

2、初次免疫应答,先产生IgM,随后才出现IgG,Ab总量在血清中的滴度低,与Ag亲和力低,维持时间短;

3、再次免疫应答,产生的特异性Ab主要是IgG,潜伏期短且滴度高,持续时间长,与Ag亲和力较高;(直接刺激Bm)(有表格的)

4、实际应用:免疫接种时可采用多次接种加强免疫。

单克隆抗体(McAb ):刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一抗体。

多克隆抗体(PcAb) :刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。

基因工程抗体(GeAb ) :由基因重组技术制备的抗体。

第四章

补体(C):存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关,不耐热并具有酶活性,能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补体系统

补体系统的组成:

?固有成分:C1~C9,B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶

?调节蛋白:备解素、C1抑制物、促衰变因子、I因子、H因子C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子(DAF)等。

?补体受体(CR):CR1~5,C3aR,C2aR,C4aR等。

补体的特点:(1)血清中补体含量相对稳定,不因免疫(抗原刺激)而改变(其中C3含量最高、D因子含量最低)(2)绝大多数固有成分以酶原或非活化形式存在(3)补体成分为球蛋白(4)补体性质极不稳定(5)具有非特异性:可与任何Ag-Ab作用

补体的经典激活途径:参与成分:C1~C9 激活物质:IC(免疫复合物Ag-Ab)

(一)识别阶段:Ag-Ab复合物产生→补体结合部位暴露→ C1q结合Ig(>2)→ C1r 活化→ C1s活化→ C1qr2s2 (C1)

(二)活化阶段:活化的C1依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的C3转化酶(C4b2b), 酶解C3并形成C5转化酶(C4b2b3b)。

(三)攻膜阶段:C5b~8复合物,与12~15个C9分子联结成C5b~9(MAC), 插入靶细胞的脂质双层膜,造成免疫溶血、免疫溶菌等。

C3转化酶C4b2b C3bBb C5转化酶C4b2b3b C3bBb3b

生物学作用

在特异性体液免疫的效应

阶段起作用参与非特异性免疫,在感染早

期起作用

补体的生物学作用:1、溶菌、溶细胞作用2、调理作用3、介导炎症反应4、清除免疫复合物5、免疫调节作用6、中和及溶解病毒作用

第五章

MHC是主要组织相容性复合体,编码人类该抗原的基因也称HLA(人类白细胞抗原)位于6号染色体上。(注意:提到MHC、复合体指的是基因,提到抗原或分子指的是“编码产物”)

人类HLA复合体是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。

MHC的分子机构:Ⅰ类:由α链(α1、α2、α3)和β2微球蛋白组成

Ⅱ类:α链(α1、α2)和β链(β1、β2)组成

主要区别MHC I类分子MHC II类分子

抗原肽结合槽α1、α2结构域α1、β1结构域

与T细胞共受体结合α3区——CD8β2区——CD4

分布所有有核细胞表面主要表达于淋巴样组织中的

各种细胞表面,如单核/巨噬

细胞(Mon/MΦ)、树突状细

胞(DC)和B细胞等APC MHC限制性:T细胞与抗原提呈细胞(APC)、靶细胞相互作用中,在识别抗原肽的同时,还需识别与抗原肽结合的HLA分子。

MHC生物学功能:(1)抗原加工和提呈(外源性抗原—MHC II类分子,内源性抗

原—MHC I类分子)(2)MHC限制性约束免疫细胞间的相互作用(3)参与对免疫应答的遗传控制(4)参与精细的免疫调节(5)诱导免疫细胞的分化成熟及免疫耐受

在医学上的意义: (1)诱导同种移植排斥反应(2)决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性,与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联(3)应用于法医学鉴定

第六章

CD 分子:指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原,由于最初发现在白细胞上,故习惯称为白细胞分化抗原。

常用CD分子:(一)与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子:CD3, CD4, CD8, CD28, CD40L, CD2, CD58, CD28, CTLA-4

(二)与B细胞识别、活化、粘附有关的CD分子:CD19, CD21, CD81, CD80, CD86, CD40

粘附分子(AMs)全称细胞粘性分子(CAMs):是介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。

第七章

细胞因子(CKs):一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。

细胞因子特点:1、结构特点:低分子量(6~60kD)多肽或糖蛋白,多以单体形式存在。

2、产生特点:产生细胞广泛_,细胞活化后产生,短暂的自限性分泌,自分泌、旁分泌形式为主,多源性和网络性_ 。

3、作用特点:需要与相应受体结合发挥功能,高效性、多效性、网络性、无特异性和MHC限制性。

细胞因子种类:白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)、生长因子(GF)、趋化性细胞因子(chemokine)

相关主题
文本预览
相关文档 最新文档