华中科技大学文华学院
毕业设计（论文）外文文献翻译（2012年12月15日至2013 年 5月20日）
毕业设计（论文）题目：十字头的加工工艺及夹具设计
学部（系）：机械与电气工程学部专业班级：机械设计制造及其自动化09 学生姓名：黄柏程指导教师：赵镇锋
外文文献翻译
基于事例推理的夹具设计研究与应用
摘要:根据基于事例的设计方法,提出采用工序件的特征信息和夹具的结构特征信息来描述夹具的相似性,并建立了包括这2方面主要特征信息为基础的事例索引码,设计了事例库的结构形式,创建了层次化的事例组织方式;同时,提出了基于知识引导的夹具事例检索算法,以及事例的修改和采用同族事例码进行相似事例的存贮,形成了基于事例推理的夹具设计.所开发的原型系统在型号工程夹具设计等项目的设计过程中得到了应用,并取得了令人满意的使用效果.
关键词: 基于事例的推理夹具设计CAD
夹具是以确定工件安全定位准确为目的的装置，并在加工过程中保持工件与刀具或机床的位置一致不变。因为夹具的结构依赖于产品的特点和在企业规划中加工工序的地位,所以它的设计是制造过程中的瓶颈,制约着效率的提高. 夹具设计是一个复杂的过程,需要有从大量的设计论文中了解质量知识的经验，这些设计论文包括工件的结构设计、涉及加工工艺，和加工环境。当用这些擅长绘制详细设计图的传统的CAD工具（如Unigraphics、CATIA、Pro/E)时,这仍然是一项非常耗时的工作，但是利用以往的设计经验和资源也不能提供一些益处,而这正是提高效率的关键因素. 基于事例推理(CBR) 的方法适应以往个案解决的办法,建立一个新问题的方法,主要有以下四步骤:检索、利用、修改,并保留.这是一个比用专业系统模仿人类思维有用的使用方法，因为提出一个类似的情况,和采用一些修改,似乎不言自明,而且比人类更直观.所以支持不同事例的设计工具已经在诸多领域中发展起来，如在注射成型及设计、建筑设计、模具设计投死, 规划过程中,还有夹具设计. 孙用六个数字组成代码参数,包括工件的形状、机械部分、轴衬,第一定位装置,第二定位装置和夹紧装置. 但这个系统不能用于除钻床夹具外的其他夹具类型,不能解决储存需要保留的同一参数代码的问题,这在CBR中是非常重要的.
1事例参数和事例图书馆的建立
1.1事例参数
事例参数应该由工件的所有的特征组成，来区别不同的夹具. 使用他们能够使操作方便. 因为零件的形状是多种多样的, 在生产企业中制造的技术要求也不断发展,许多特征作被用做事例参数将会使搜索速度降低,其主要特征是不重要的,因为分配给每个特征的比重必须减少. 另一方面,事例参数包含所有的特
征是困难的。
因此,考虑到实际和快速设计的需求,事例参数要包含工件的主要特征和夹具的结构。事例参数代码由16位数组成：13位数是事例特征3位数是事例识别数字。
前13位数代表13个特征。每个数字与特征的一个属性相一致,这可能是"*"、"？"、"1"、"2"，…，"A"、"B",…，"Z"，…，等其中的一个。其中，"*"是指任何一个,"?"代表不确定,"0"代表没有。
系统规定:夹具的类型，工件的形状，位置模式不能是"*"和"?"。在设计系统时,三个项目的属性信息没有这些选择,这就意味着必须选择确定的属性。
最后三位数是事例识别号码,如果事例特征的13位数是一样的,这三个数字就用来区别他们。
该系统还规定:"000"是用于修正的一个典型事例,其他事例"001"、"002"、…,这些是用于设计师查找参考事例的. 如果其中一个偶尔需要改变成典型事例,首先它必须要求改成"000",前面的自动变成参考事例.
事例索引码的结构如图1所示。
1—夹具类型；6—工件重量；11—夹紧模型；
2—工件形状；7—工件刚度；12—夹具体；
3—工件材料；8—加工内容；13—其他；
4—批量；9—过程所有物；14到16—事例识别码；
5—工件比例；10—定位模型；
图1 事例索引码的结构
1.2事例库
事例库由许多预定义的事例组成。事例的描述是基于事例推理的最重要的问题之一。所以由索引码复合。
1.3 事例的层次化
夹具的结构相似被认为是整个夹具，成分和内容相似。所以，整个夹具事例库，成分事例库，夹具的成分事例库形成相同。整个夹具的设计资料通常是由工件资料和工件加工资料组成,这就意味着夹具的设计应满足特别功能的需求.全部夹具事例是由功能成分组成，它是用功能成分的名字和数字来进行描述的。成分事例代表成员（成分功能和其他结构成分，主要驱动参数，数字，和它们的约束关系）。成分事例（夹具的最低层）是功能成分和和其他成分的结构。在现代夹具设计中有很多参数化准件和普通非标准件。所以成分事例图书馆应记录特殊参数和保持它们的方法。
2事例修改的策略
在基于事例的夹具设计中，最重要的是相似点的修改，这样能有助于获得最相似的事例，以及缩短适应时间。根据夹具设计的需求，事例修改的策略使最接近的事例方法和知识指导结合起来。首先在深度上查找，然后在宽度上；知识指导策略意味着在来自客观事物根源的知识规则上查找，这就要首先查找固定类型，然后查找工件的形状，第三查找定位方法。例如，如果事例索引码包括夹具类型的磨削夹具，就只查找所有的磨削夹具，然后查找工件形状的盒子，第三查找一个平面两个销的定位方法。如果没有合适的，就查找深度标点，然后回到最上层，然后再找所有与宽度相关的事例。
修改方法：
(1)根据夹具事例库的事例索引信息，查找有关事例库。
(2)将事例索引码与事例库的每个事例码匹配，然后计算相似尺寸的价值。
(3)整理相似尺寸的次序，最大的架子是最类似的事例。
两个事例之间的相似点是基于两个事例特征之间的相似点。相似点尺寸的计算依靠特征的类型。相似点的价值可以通过数字化的价值来计算，例如比较重量分别是50kg 和20kg的工件。非数字化的价值也能计算，例如，现在前13位索引码都是非数字化的价值。一个夹具的相似尺寸的计算公式如下：
其中S表示通用夹具的相似尺寸，n表示索引特性数，表示每个特性的重量，
表示事例库中特性和相关夹具的特性的相似尺寸。同时，
，数值计算如下：
其中表示第i个特征的索引特性值，表示事例库中第j个事例的第i个特
征的特性值。
所以有两种方法选择相似夹具。一个方法是建立数值。如果通用事例的相似尺寸值比给定的数值小，这些事例就不能选来作相似事例。事例库最初建立的时候，只有一些事例，数值可以建小一点。如果有大量的相似事例，数值就应该建的大一些。另外一个方法是只建立相似事例的数字（例如10），这是类型单里相似尺寸的最大值。
3 事例的修改和存储
3.1事例的修改
夹具设计中相似事例的修改包括以下三个阶段：
(1)成分的替代
(2)保持形式不变，调整成分的特性
(3)模型重新设计
如果夹具的成分是普通的物品，它们能通过使用工具被修改，代替以及删除，这些已经被设计好了。
3.2事例的存储
在将一个新的事例保存到事例库之前，设计者必须考虑保存是否有价值。如果这个事例不能增加系统的知识，就没有必要把它保存到事例库里。如果它有价值的话，设计者在保存之前必须分析一下，看看这个事例是否作为标准事例或参考事例被存储了。一个标准事例是一个描述同族事例主要特征的标准。一个同族事例是有事例库中索引码前13位相同而最后三位不同的那些事例组成的。一个标准事例的最后三位通常是“000”。一个参考事例属于同族标准事例，最后三位用不同数字区分。
从被解释的概念中，可采用以下方法：
(1)如果一个新的事例和任何一个存在的事例族一致，和一个存在的标准事例的前13位数相同，那么这个事例就不能存储因为已经这种标准事例了。或者只能作为一个参考事例保存（最后三位不是“000”，而且和其它的不一样）在事例库中。
(2)如果一个新的事例和任何一个存在的事例族一致，并且被认为代替这个事例族要比以前的标准事例好，那么这个标准事例就被这个新的事例代替，以前的标准事例作为一个参考事例保存。
(3)如果一个新的事例和任何一个存在的事例族不一致，一个新的事例族将会自动产生，并作为标准事例保存到事例库中。
4夹具设计中基于事例推理的过程
根据夹具设计的特性，夹具设计的基本信息，例如夹具的名字，零件，生产和设计者等等，必须先输入。然后，输入或设计工件的模型。输入有关工件的细节信息，建立事例索引码，然后CBR开始依靠相似尺寸查找相似事例，选出最相似的事例。如果需要的话，事例要满足通用性设计，再存储到事例库中。程序流程图如图2所示
图2 基于事例推理的夹具设计流程图
5基于事例推理的夹具设计说明
这是一个工件如图3所示。材料是45钢，底座，形状为块状，生产批量为中
批等。需要设计成一个用来旋转孔的旋转夹具。
图3 需要设计夹具的一个工件
（最大尺寸80mmx49mmx22mm）
工件的特征值，属性值，事例索引码和重量在表1中列出。
表1 工件的事例索引码和重量
特征名称特性值索引码重量
夹具类型车床夹具 1 100
工件形状块状9 90
工件材料中碳钢 3 70
批量中批 2 60
工件比例小 5 60
工件重量轻 5 60
工件刚度硬度强 1 60
加工内容孔 3 80
程序要求完成加工 3 70
定位方法三个平面 1 100
夹紧方法不确定？90
夹具体复合 4 80
其他没有0 60
通过查找和计算相似点，最相似的事例的事例索引码是19325513321402000，细节信息在表2中列出。
表2 最相似事例的事例索引码
特征名称特性值索引码
夹具类型车床夹具 1
工件形状块状9
工件材料中碳钢 3
批量中批 2
工件比例小 5
工件重量轻 5
工件刚度硬度强 1
加工内容孔 3
程序要求完成加工 3
定位方法三个平面 1
夹紧方法不确定？
夹具体复合 4
其他没有0
相似点的计算如下：
所以夹具的相似尺寸值是0.806，这是在事例库中用于设计的最相似的事例，最相似的事例的结构如图4所示
图4 最相似的夹具
当成分替代，修改定位模型和夹紧模型，以及调节相关尺寸之后，新的夹具被设计出来，图形如图6所示
图5 需要设计的新夹具
因为在事例库中没有相似夹具，新夹具被储存到事例库中。事例索引码是19325523311402000。
6 结论
基于事例推理，作为一个问题解决的方法，是一个比模仿人类思想的专业系统更有效的方法，已经在很多难获取知识的领域里得到发展。基于事例推理的优点如下：它和人类的思想很相似；一个事例库通过保存新事例获得自学能力，它比有惯例库更快更容易，它可以更好的传递和解释新的知识，这和惯例库有很大的不同。基于事例推理中提出的一个夹具设计的框架已经被实行了，使用的是支持基础数据的VC++，UG电脑绘图软件。这个框架也已经和普通成分库和典型夹具库结合起来。这个发展的标准系统，用于航空项目，帮助夹具设计者提高设计效率和重新使用先前的设计资源。
Application and development
Of case based reasoning in fixture design
Abstract: Based on the case based designing (CBD) methodology, the fixture similarity is in two respects: the function and the structure information. Then, the computer aided fixture design system is created on case based reasoning (CBR),in which the attributes of the main features of work piece and structure of fixture as case index code are designed for the retrieve of the similar cases, and the structure and hierarchical relation of case library are set up for store. Meanwhile, the algorithm based on the knowledge guided in the retrieve of the similar cases, the strategy of case adapt at ion and case storage in which the case indent if cat ion number is used to distinguish from similar cases are presented. The application of the system in some projects improves the design efficiency and gets a good result .
Keywords: case based reasoning ;fixture design; computer aided design(CAD)
Fixtures are devices that serve as the purpose of holding the work piece securely and accurately, and maintaining a consistent relationship with respect to the
tools while machining. Because the fixture structure depends on the feature of the product and the status of the process planning in the enterprise, its design is the bottleneck during manufacturing, which restrains to improve the efficiency and lead-time. And fixture design is a complicated process, based on experience that needs comprehensive qualitative knowledge about a number of design issues including work piece configuration, manufacturing processes involved, and machining environment. This is also a very time consuming work when using traditional CAD tools (such as Epigraphic, CATIA or Pro/E), which are good at performing detailed design tasks, but provide few benefits for taking advantage of the previous design experience and resources, which are precisely the key factors in improving the efficiency. The methodology of case based reasoning (CBR) adapts the solution of a previously solved case to build a solution for a new problem with the following four steps: retrieve, reuse, revise, and retain [1]. This is a more useful method than the use of an expert system to simulate human thought because proposing a similar case and applying a few modifications seems to be self explanatory and more intuitive to humans .So various case based design support tools have been developed for numerous areas[2-4], such as in injection molding and design, architectural design, die casting die design, process planning, and also in fixture design. Sun used six digitals to compose the index code that included work piece shape, machine portion, bushing, the 1st locating device, the 2nd locating device and clamping device[5]. But the system cannot be used for other fixture types except for drill fixtures, and cannot solve the problem of storage of the same index
code that needs to be retained, which is very important in CBR[6].
1 Construction of a Case Index and Case Library
1.1 Case index
The case index should be composed of all features of the work piece, which are distinguished from different fixtures. Using all of them would make the operation in convenient. Because the forms of the parts are diverse, and the technology requirements of manufacture in the enterprise also develop continuously, lots of features used as the case index will make the search rate slow, and the main feature unimportant, for the reason that the relative weight which is allotted to every feature must diminish. And on the other hand, it is hard to include all the features in the case index.
Therefore, considering the practicality and the demand of rapid design, the case index includes both the major feature of the work piece and the structure of fixture. The case index code is made up of 16 digits: 13 digits for case features and 3 digits for case identification number.
The first 13 digits represent 13 features. Each digit is corresponding to an attribute of the feature, which may be one of“*”, “？”, “1”, “2”,…,“A”,“B”,…,“Z”,…, etc. In which, “*”means anyone, “?”uncertain, “0”nothing.
The system rules: fixture type, work piece shape, locating model cannot be “*”or“?”. When the system is designed, the attribute information of the three items does not have these options, which means the certain attribute must be selected.
The last three digits are the case identification number, which means the 13 digits of the case feature are the same, and the number of these three digits is used for distinguishing them.
The system also rules: “000”is a prototype case, which is used for retrieval, and other cases are “001”,“002”,…,which are used for reference cases to be searched by designers. If occasionally one of them needs to be changed as the prototype case, first it must be required to apply to change the one to “000”, and the former is changed to referential case automatically.
The construction of the case index code is shown in Fig.1.
1.2 Case library
The case library consists of lots of predefined cases. Case representation is one of the most important issues in case based reasoning. So compounding with the index code,.
1.3 Hierarchical form of Case
The structure similarity of the fixture is represented as the whole fixture similarity, components similarity and component similarity. So the whole fixture case library, components case library, component case library of fixture are formed
correspondingly. Usually design information of the whole fixture is composed of work piece information and work piece procedure information, which represent the fixture satisfying the specifically designing function demand. The whole fixture case is made up of function components, which are described by the function components’names and numbers. The components case represents the members. (function component and other structure components，main driven parameter, the number, and their constrain relations.) The component case (the lowest layer of the fixture) is the structure of function component and other components. In the modern fixture design there are lots of parametric standard parts and common non standard parts. So the component case library should record the specification parameter and the way in which it keeps them.
2 Strategy of Case Retrieval
In the case based design of fixtures ,the most important thing is the retrieval of the similarity, which can help to obtain the most similar case, and to cut down the time of adaptation. According to the requirement of fixture design, the strategy of case retrieval combines the way of the nearest neighbor and knowledge guided. That is, first search on depth, then on breadth; the knowledge guided strategy means to search on the knowledge rule from root to the object, which is firstly searched by the fixture type, then by the shape of the work piece, thirdly by the locating method. For example, if the case index code includes the milling fixture of fixture type, the search is just for all milling fixtures, then for box of work piece shape, the third for 1plane+ 2pine of locating method. If there is no match of it, then the search stops on
depth, and returns to the upper layer, and retrieves all the relative cases on breadth.
Retrieval algorithms:
1)According to the case index information of fixture case library, search the relevant case library;
2)Match the case index code with the code of each case of the case library, and calculate the value of the similarity measure;
3)Sort the order of similarity measure, the biggest value, which is the most analogical case.
Similarity between two cases is based on the similarity between the two cases. features. The calculation of similarity measure depends on the type of the feature. The value of similarity can be calculated for numerical values, for example, compare Work piece with the weight of 50kg and 20kg. The value can also be calculated between non numerical values, for example, now the first 13 digits index code is all non numerical values. The similarity measure of a fixture is calculated as follows:
where S is the similarity measure of current fixture, n is the number of the
index feature, is the weight of each feature, is the similarity
measure of the attribute of the i2th feature with the attribute of relative
feature of the j-th case in the case library. At the same time, , the value counts as follows:
.
Where is the value of the index attribute of the i-th feature, and is the value of attribute of the relative i-th feature of the j-th case in case library.
So there are two methods to select the analogical fixture. One is to set the value. If the values of similarity measure of current cases were less than a given value, those cases would not be selected as analogical cases. When the case library is initially set up, and there are only a few cases, the value can be set smaller. If there are lots of analogical cases, the value should get larger. The other is just to set the number of the analogical cases (such as10), which is the largest value of similarity measure from the sorted order.
3 Case adaptation and Case Storage
3.1 Case adaptation
The modification of the analogical case in the fixture design includes the following three cases:
1) The substitution of components and the component;
2) Adjusting the dimension of components and the component while the form remains;
3) The redesign of the model.
If the components and component of the fixture are common objects, they can be edited, substituted and deleted with tools, which have been designed.
3.2 Case storage
Before saving a new fixture case in the case library, the designer must consider whether the saving is valuable. If the case does not increase the knowledge of the system, it is not necessary to store it in the case library. If it is valuable, then the designer must analyze it before saving it to see whether the case is stored as a prototype case or as reference case. A prototype case is a representation that can describe the main features of a case family. A case family consists of those cases whose index codes have the same first 13 digits and different last three digits in the case library. The last three digits of a prototype case are always “000”. A reference case belongs to the same family as the prototype case and is distinguished by the different last three digits.
From the concept that has been explained, the following strategies are adopted:
1) If a new case matches any existing case family, it has the same first 13 digits as an existing prototype case, so the case is not saved because it is represented well by the prototype case. Or is just saved as a reference case (the last 3 digits are not “000”, and not the same with others) in the case library.
2005版 黄柏CORTEX PHELLODENDRI CHINENSIS 本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinenseSchneid.的干燥树皮习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。 性状：本品呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚1一6mm。外表面黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮; 内表面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性呈裂片状分层，深黄色。气微，味极苦，嚼之有 黏性。 【鉴别】(1)本品粉末鲜黄色。纤维鲜黄色，直径16~38μm，常成束，周围细胞含草 酸钙方晶，形成晶纤维;含晶细胞壁木化增厚。石细胞鲜黄色，类圆形，直35~128μm，有的呈分枝状，枝端锐尖，壁厚，层纹明显;有的可见大型纤维状的石细胞，长可达 900μm。草酸钙方晶众多。 (2)取本品粉末0. 1g，加甲醇10 ml，加热回流30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取黄柏对照药材50rng，加甲醇5ml，同法制成对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1m!含0. 5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述三种溶液各1ul, 分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯一丁酮一甲酸-水（10:6:1：1）为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，展开，取出，晾干， 置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】水分照水分测定法 (附录IX H第一法)测定，不得过12.0%。总灰分不得过8.0%(附录LX K)。 【浸出物】照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法(附录XA)测定，用稀乙醇作溶剂，不 得少于14.0%. 【含量测定】照高效液相色谱法(附录 IXD) 测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙睛一0.1%肠磷 酸溶液(50 ： 50) (每100ml加十二烷基磺酸钠0. 1 g)为流动相;检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。 对照品溶液的制备精密称取在100℃干燥5小时的盐酸小檗碱对照品适量，加流动相制成每1ml含0. 1 mg的溶液，即得。
一，前言 脂质体作为一种新型的载药系统，今年来得到广泛的应用和研究。评价脂质体质量的指标有外观、粒径分布和包封率等。其中包封率是衡量脂质体内在质量的一个重要指标。对于亲脂性药物，由于其对磷脂膜的亲和性，可以在制备过程中得到很高的包封率，且不易渗漏。而亲水性药物在制备时则必须包封在脂质体囊内部或多层脂质体层间的水性介质中，除一些特殊药物外包封率普遍不高，且易泄露。制备中为了得到更大的包封率，不得不增加囊内的容积，而这与控制脂质体在有效的粒径范围内又相互矛盾。以下将介绍一些用于提高亲水性药物在脂质体中的包封率的方法。 二，制备方法 1，常规方法 对于一些亲水性药物，使用常规的制备方法也可以得到满意的包封率。胡静等（1）用简单的薄膜水化-机械分散法研究了硫唑嘌呤（Aza）脂质体包封率的影响因素。这些因素包括卵磷脂与胆醇摩尔比、缓冲液(PBS)pH值、水相用量及药脂重量比。通过正交设计得到最佳处方所制得的3批硫唑嘌呤脂质体形态圆整，大小均匀，粒度范围0.01～0.42μm，包封率均达30%以上。但在实验中发现药脂重量比增加时，包封率反而下降，这说明Aza的利用率在减少。 吴骏等（2）使用逆相蒸发法制备阿昔洛韦ＡＣＶ脂质体，经过正交优化后，得到阿昔洛韦脂质体的平均粒径为219.8ｎｍ，多分散系数为0.158，包封率为65%，且具有良好的稳定性。作者将卵磷脂、胆固醇、油酸和去氧胆酸钠溶于乙醚，于室温搅拌下滴入ＡＣＶ水溶液，使形成稳定的Ｗ/Ｏ型乳剂。25℃减压蒸去乙醚，得乳白色混悬液，通过微孔滤膜后，即得ＡＣＶ脂质体。产品经离心加速实验表现出良好的稳定性。此实验通过选择适当的油水体积比可使内相体积增加，提高包封率；同时加入了乳化剂可以防止脂质体的粒径增大。 翟光喜等（3）也将表面活性剂胆酸钠引入脂质体的处方中制备了低分子肝素的柔性纳米脂质体，此类脂质体具有高度的形变性，可由于经皮给药系统。制备方法就是简单的将处方混合后至冰水浴中超声处理，再通过微孔滤膜即得。经正交优化后包封率可达到33.1%。但该制剂的稳定性和储存中的渗漏作者并没有做进一步研究。陈鹰等（4）也研究了双氯芬酸钠的柔性脂质体，试验将磷脂等脂溶性成分和胆酸盐溶于乙醚中，药物则溶解在磷酸缓缓冲液中，混合后减压旋转挥干后再超声过滤。得到的脂质体包封率为73.12%。 侯新朴等对低包封率的水溶性药物(如甲硝唑)进行疏水衍生化，其疏水链将药物分子插入脂质体膜，包封率和稳定性都提高十多倍（5）。 在这些常规的制备方法中，首先应该对药物的性质有充分的了解。同时工艺参数的选择，尤其是合适的油水相比及乳化剂的用量对于水溶性药物的包封率有很大的影响。在制备过程中采用超声，加乳化剂的方法都可以有效地控制脂质体的粒径。
不同产区与采收期黄柏中小檗碱与黄柏碱含量对比研 究 [摘要] 目的对不同产区与采收期黄柏药材中小檗碱与黄柏碱含量进行对比研究，为其药材质量评价与资源合理利用提供参考。方法采用高效液相色谱法对不同产区与采收期黄柏中小檗碱与黄柏碱进行测定。[关键词] 黄柏；产地；采收期；小檗碱；黄柏碱 [中图分类号] R284 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）04（b）-0090-04 [Abstract] Objective To make a contrastive study about comparing the contents of berberine and phellodendrine in Cortex phellodendri of different product districts and picking time，and provide information for its medical material quality appraise and the reasonable utilization of resources. Methods HPLC was used to determine the contents of berberine and phellodendrine in Cortex phellodendri of different product districts and picking time，the chromatographic column was Lichrospher detect wavelength was 284 nm，
【药理作用】①抗微生物及抗原虫作用 ㈠细菌：体外试验证明，黄连或小檗碱对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌以及金黄色葡萄球菌皆有较强的抑菌作用；对痢疾杆菌、白喉杆菌、枯草杆菌、绿色链球菌均有抑制作用；对肺炎杆菌、百日咳杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、结核杆菌等亦有效；对变形杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌则作用较差，对宋内氏痢疾杆菌，副伤寒杆菌、绿脓杆菌则几无作用。由于实验方法之不同，各家报告有些差异。对痢疾杆菌，以舒氏痢疾杆菌的敏感度较高，其次弗氏、宋内氏最差。其作用等于或优于磺胺而弱于链霉素及氯霉素。黄连粗提取物与纯小檗碱的抗菌作用，基本上是一致的；但也有少数情况，对某种细菌的作用不完全一致的。煎剂即有良好的抗菌作用，对链霉素、氯霉素、土霉素抗药后，小檗碱仍有抗菌作用，也有报告，加用小檗碱可恢复肠道细菌对上述药物的敏感性；在体外及体内的试验中，它与链霉素、磺胺对葡萄球菌还显示有协同作用。小檗碱与磺胺类药物对痢疾杆菌同时发生抗药性的菌株虽较多，但并无完全的交叉耐药性。在试管中对百日咳杆菌有显著的抑菌作用，虽然其最低有效浓度高于链霉素与氯霉素，但其临床疗效至少不低于链霉素与氯霉素。对白喉杆菌，体外有抑菌作用；但口服黄连，不能保护白喉杆菌对豚鼠的致死作用，也未能减轻或抑制局部反应的发生以及皮内注射白喉毒素的局部反应。对鸟型、牛型、人型结核杆菌皆有抑制作用。由于所用培养基及菌株等条件的不同,其抑制作用有较为显著的，也有不显著的，一般远不及对氨水杨酸。体内试验，对接种结核杆菌的小鼠、家兔、豚鼠的疗效均不十分显著。有人报告，1：2000小檗碱与结核菌在体外作用三日后，并不影响细菌对豚鼠的致病力，如作用14日后，则可使其致病力降低1/2。㈡其他微生物及原虫：在鸡胚试验中，黄连对各型流感病毒、新城病毒均有一定的抑制作用。在试管中对十余种常见致病性真菌有广泛而显著的抑制。对钩端螺旋体，在试管中有相当强的杀灭作用，小檗碱在7.5微克/毫升，黄连水煎剂在1.9毫克/毫升时，即有显著作用。黄连煎剂及硫酸小檗碱在体外及体内均有抗阿米巴原虫作用，体外试验，其效力相当于依米丁的1/128，汉防己甲素的1/4；体内试验相当于汉防己甲素的1/16。此外，尚有抗滴虫、抗黑热病原虫、抗锥虫、杀草履虫等作用。由于其作用广泛，有人认为可作为防腐剂，其酚系数在5～20之间。黄连抑菌的有效成分，一般认为是小檗碱。黄连生药炒焦后，小檗碱含量有所降低，抗菌力亦随之减弱。它低浓度（约为10毫克/100毫升）为抑菌，高浓度（约为20毫克/100毫升）为杀菌。其杀菌作用原理较为复杂，尚未完全阐明。小檗碱能抑制金黄色葡萄球菌的生长与呼吸，抑制细菌的葡萄糖及糖代谢中间产物的氧化过程，特别是脱氢反应。与维生素PP及B有较显著的拮抗作用；偏碱性时，能使大肠杆菌、粪链球菌的吡哆醛与酶蛋白的结合受到抑制，在酸性时则否，能抑制细菌对蛋白质的合成；黄连及其复方制剂可使金黄色葡萄球菌溶血素及血浆蛋白凝固酶的效价降低。在对霍乱弧菌的研究中证明，小檗碱可能伤害了细胞膜，而导致细胞内成分的改变；它不影响核酸合成，而增加蛋白质的分解过程，对脂肪酸成分（饱和的及不饱和的）也有改变。据报道，它能增强白细胞及肝脏网状内皮系统的吞噬能力；能使动物因感染而产生的代谢障碍，如心肌糖元及某些酶活性之降低，有所恢复。对豚鼠对布氏杆菌活菌菌苗的免疫反应，小檗碱（单用或与磷胺并用）在早期用药时，稍呈抑制，晚期则并无影响。金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌与弗氏痢疾杆菌对单用小檗碱极易产生抗药性。某些细菌还可从培养基中同化小檗碱；但对青霉素、链霉素、金霉素、异烟肼、对氨水杨酸之间并无交叉耐药性。据报道，用黄连组成复方后，抗药性之形成远较单用时为小，抗菌效力还有所提高。 ②对循环系统的作用
? 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. https://www.doczj.com/doc/cb14155222.html, 凭医生处方自行去药店购用抗生素的情况也占40%以上,在我国执业药师制度还不十分健全的情况下,自行购用当然不能保证抗生素的合理使用的。在企图消灭一切传染病的思想主导下不合理地使用抗生素,破坏了人菌和谐。众所周知,生活在地球生物圈中的人类,只是大自然中的一个成员。在生物圈中,自然界的生态系统总是处于有序的动态平衡之中,人类与每一种生物之间是相互依赖、相互制约的,形成了天然和谐、共生共荣的大家庭。谁破坏了这种平衡,谁就要受到自然界的报复。人类与微生物之间的关系也是如此,除了少数微生物对人类有害外,绝大多数微生物对人类是有益的。只有处于人菌和谐的微生态平衡环境中,人类才能健康地繁衍。而不合理使用众多的抗生素,势必破坏人与微生物之间的平衡,也必然遭到细菌耐药的报复。 在这方面,我国传统医药学思想值得我们思考和借鉴。中医药学认为,不仅人本身是一个统一的整体,而且人与自然也是一个和谐统一的整体,所谓“天人相应”。人体生病是人自身或与自然界之间失去了平衡,中医治病是要借用中药的性味归经的偏性,去纠正人体的偏性,以恢复人体自身以及人与自然的平衡状态。从现代医学角度来分析,可能就是通过中药的药理作用来调动人体的功能,譬如提高自身免疫力,以抵抗致病菌的侵害,恢复与正常菌群共生共荣的动态平衡。收稿日期:2004-03-22 黄柏的临床药理作用 李峰1 贾彦竹2 1山东省枣庄市台儿庄区中医医院 2774002山东省枣庄市台儿庄区人民医院 277400 关键词 黄柏 临床药理 中药 黄柏为芸香科植物黄檗或黄皮树的干燥树皮,可分为关黄柏和川黄柏两大类,生于深山、河边、溪旁及树林中,主要分布于东北三省及河北、内蒙古、四川、云南、贵州、湖北、广西等地,山东、甘肃、浙江也有生产。 黄柏味苦、性寒,归肾、膀胱经。能清热燥湿,泻火解毒,消肿祛腐。临床上用于治疗湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、痔漏、盗汗、遗精、骨蒸劳热、风疹瘙痒及疮疡后,伤口感染属阳症者。 据临床观察和药理研究,黄柏的临床应用机制为:①对肠管的影响。对家兔的肠管作离体后试验发现肠管张力及振幅均增强、松弛、收缩增强,这分别为黄柏的化学成分黄柏酮、柠檬苦素、 小檗碱作用的结果。[1] ②对血压的影响。黄柏的水浸出液有降低 麻醉动物血压的作用。[2] ③抗菌作用。经动物实验表明,黄柏煎剂、水浸出液或乙醇浸出液对化脓性细菌抑菌作用强,尤其对金黄色葡萄球菌、表皮球菌、化脓性链球菌等阳性球菌有较强的抑菌效果,对绿脓杆菌也有抑制作用,但较弱。作用原理与其对细 菌呼吸及RNA 合成的强烈抑制有关。[3] ④对疮疡症的治疗。由于黄柏在发挥抗菌解毒作用的同时尚可促进血管新生,迅速消除 炎症水肿,改善创面微循环,促进肉芽生长和加速伤口愈合。[4] 另外,黄柏能增强单核巨噬细胞的吞噬功能,提高机体的非特异性免疫力[5],从而使患者及早恢复健康。 参考文献 1徐国钧.生药学.北京:人民卫生出版社,1994.250～251 2江苏新医学院.中药大辞典.上海:上海科技出版社,1997.2031～2035 3杨霓芝,黄春林.泌尿专科中医临床诊治.北京:人民卫生出版社,2000.275～309 4田代华.实用中医对药方.北京:人民卫生出版社,2000.687,697 5王建.中医药学概论.第5版.北京:人民卫生出版社,2003.145 收稿日期:2003-09-09 参附注射液的临床应用 陈志明 潘虹霞 广东省连州市中医医院 513400 关键词 参附注射液 临床应用 急症 参附注射液是由雅安三九药业有限公司生产(川卫淮字 1998第013619号)的全国中医医院急诊科(室)必备中成药。它是由黑附片、红参提取而成,是参附汤的现代加工中药针剂。功具回阳救逆,益气固脱的作用,临床运用广泛。笔者在临床中把静脉用药与穴位注射很好地结合起来,成功抢救不少病例。 临床运用 1 休 克 主要表现是四肢厥冷,面色苍白,全身湿冷,尿少,甚至不省人事,属中医厥脱证亡阳与气脱范围。治疗时先以参附注射液4ml 穴注双侧足三里,继以参附注射液30ml 静注,15～20min 一次,直至血压回升或4次后,再以本品100～200ml 加入5%GS500ml 维持静脉滴注,临床中体会到治疗休克参附注射液用量宜大,多于30min 内血压回升,尿量增多,以心源性和低血压容量性休克效果最好。2 心律失常 分房性、室性、室上性或缓慢型和快速型心律失常,中医属心悸范围,主要因心本身功能低下,心神失摄所致。参附注射液能改善心传导功能。临床以本品2ml 穴位注射三阴交或内关,继以参附注射液30～100ml 加入5%GS250ml 静滴,疗程7～14d ,对于阵发性室上性心动过速,通常穴位注射后即能起效。无效者以参附注射液30ml 静推常可起效。3 充血性心力衰竭 本病病机主要是本虚标实,本为心肾阳虚,标为水气凌心。参附注射液能温阳益气,增强心肌收缩力,增加心肌血供,降低心肌耗氧量,通常以参附注射液1～2ml 穴注足三里,丰隆或定喘穴,继以本品60～100ml 加入5%GS250ml 静滴,连用7～10d ,能明显地改善病人生活质量。4 肾功能不全 肾功能不全属中医癃闭范围,临床中以脾肾阳虚,湿浊气瘀血内阻为主要病机,参附注射液能温肾壮阳,改善肾小动脉血流量,消除水肿,降低血肌酐和尿素氮,增加尿量,通常用参附注射液2～4ml 穴注肾俞穴、阴陵泉、并以本品60～100ml 加入5%GS150ml 静滴,连用2～3周,一般7d 后方能起效。5 心脏复苏 心脏骤停,中医应属阴阳离厥范围,此时应以回阳治疗为主。参附注射液不仅能回阳,而且具有兴奋α和β受体作用,增加心肌收缩力,临床中常与肾上腺素交替使用,心跳恢复时作为常规保护心肌药物,能提高复苏成功率,减少肾上腺素用量,防止“石心”发生。6 痛 证 尤其是急重度疼痛,有关使用参附注射液止痛的报告不少,认为参附注射液能提高痛阈,疏通气机[1],临床中体会到先取参附注射液4ml 注足三里穴,经以本品20～30ml 静推,往往于1h 内止痛。 另外,参附注射液尚能增强体质,消除疲劳,适应于阳气虚和 ? 191? 中医药临床杂志,2004年4月第16卷第2期
黄连黄芩黄柏三位中药的区别及作用 黄芩善于治疗肺热咳嗽、高热惊风、吐血鼻衄、头痛鼻渊等症、如配知母、桑白皮、荷叶、银花、连翘、桔梗、桔仁等治疗肺热咳嗽痰多等症。配生石膏、山栀子、大黄、生地等治疗鼻衄、血热斑疹等症，配苍耳子、知母、木笔花、桑白皮、赤芍等治疗鼻窦炎等。与夏枯草、双钩藤、菊花等配伍，可以治疗肝炎上炎引起的眼花、目赤肿痛、心烦头晕等症。? 黄连在临床上常用对湿热泄泻、高热神昏、吐血、衄血、心下痞满、胃火炽盛、牙龈肿痛、口舌生疮等病症的治疗。如治疗胃肠实热、胃火炽盛引起的胃内嘈杂、牙龈肿痛、胃脘作痛、口舌生疮时，常与连翘、厚朴、枳实、栀子配伍。治疗肝火旺所至的肋胁胀痛、口苦泛酸时常与吴茱萸配伍。治疗心火亢盛引起的胸闷、心痛、夜不能寝时，又常常与瓜蒌、半夏等药物配伍。现代医学研究证明，黄连中含有黄连碱、掌叶防己碱、甲基黄连碱、木兰碱等物质，对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、痢疾球菌、霍乱弧菌等都有较强的抗菌作用。因此，黄连还是一种很好的抗菌消炎药。? 黄柏是黄柏树的内皮，临床上主要用于对湿热下注、淋病、痢疾、尿浊带下、骨蒸劳热梦遗等病的病症的治疗，如治疗痢疾时常与木香、黄连，马齿苋、白头翁、秦皮等配伍、治疗湿热下注时所至的
泌尿感染。常与栀子、大黄、龙胆草、木通、瞿麦、当归等配伍。治疗血尿时又常与小蓟、地榆、白茅根等配伍。治疗妇女带下、常与车前子、芡实、苍术等配伍。? 黄芩、黄连和黄柏虽然都属清热降火药，但黄芩偏于清上焦火，黄连偏于清中焦火，而黄柏则偏于清下焦火。根据其各自的特点，临床上遇有心炎、肺火时常先黄芩，遇有胃炎时常选黄连，遇有大肠及膀胱湿热火盛时可选黄柏治疗。? 摘自----------《中药基础学》
目录
2、生产工艺流程
4、质量监控：见“SCGL515801 黄柏生产关键工序质量监控要点”。 5、原辅料、中间产品、成品质量标准 5.1 黄柏原料质量标准：见“ZLJS100101 原药材质量标准”。 5.2 黄柏中间产品质量标准：见“ZLJS400101 饮片中间产品质量标准”。 5.3 黄柏成品质量标准：见“ZLJS500101 饮片成品质量标准”。 6、包材质量标准和文字说明 6.1 包材质量标准：见“ZLJS300101～ZLJS300601包装材料质量标准”6.2 包装说明文字： 品名：黄柏
规格： 产地： 重量： 产品批号： 生产日期： 贮藏：置干燥处 生产企业： 7、生产区的工艺卫生要求 7.1 生产区卫生要求：执行“CSGL001401一般生产区环境卫生管理规程”， 7.2 生产区清洁工作要求：执行“CSSOP000301一般生产区厂房清洁规程”， 7.3 生产区人员卫生要求：执行“SCGL000101一般生产区个人卫生规程”， 7.4 生产区工作服管理要求：执行“SCGL005701一般生产区工作服管理规程” 9、技术经济指标核算 9.1 各工序收率及物料平衡
9.2包装材料物料平衡 使用量+残损量+剩余量 塑料袋物料平衡= ×100% (99.0-101.0%) 本批领用量 使用数+残损数+剩余数 标签物料平衡= ×100% (99.0-101.0%) 本批领用数 10、技术安全及劳动保护 10.1 员工转岗或新工上岗前均要进行安全操作培训，熟悉本岗位的操作要点、质控要点及注意事项。 10.2 严格按工艺规程和岗位标准操作程序操作，切忌擅改工艺和岗位操作方法，工作应严肃认真。 10.3 电机设备严禁用水直接冲洗，清洁时亦不可用湿布擦拭。在确保一切准备工作就绪后方可开机，以防轧手等事故发生。 10.4 设备定期保养，严格按设备维护保养管理制度操作使用。 10.5 拣选、切药、干燥、筛分等产尘、产湿岗位应有除尘排湿装置。 11、劳动组织和岗位定员 11.1 劳动组织 11.1.1 由生产制造部下达生产指令，车间依此组织生产。
黄柏 1简介 黄柏为芸香科乔木植物黄柏或黄皮树的树皮，也称檗皮，前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”。主要分布于东北三省、河北及四川等地，其味苦、性寒、归肾、膀胱经，属于清热燥湿类药物。黄柏有抗细菌作用，对心血管系统有降血压，抗心律失常等作用，对消化系统有康消化道溃疡、收缩或舒张肠管、徐进胰腺分泌等作用，并有抑制中枢神经系统、抑制细胞免疫反应、降血糖等作用。2主要化学成分 生物碱类：小檗碱、药根碱、四氢小檗碱、四氢药根碱、木兰碱、黄柏碱、N-甲基大麦芽碱、巴马汀、四氢掌叶防己碱、蝙蝠葛碱等。 甾醇类：β-谷甾醇、7-脱氢豆甾醇、菜油甾醇等。 柠檬苷素类：黄柏酮、黄柏内酯、黄柏酮酸等。 其他：白鲜交酯。 3药理作用 3.1抗菌作用 黄柏煎剂、水浸出液或乙醇浸出液对化脓性细菌抑菌作用强，尤其对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、表皮球菌等阳性球菌有较强的抑菌效果。有学者通过测定黄柏的体内最低抑菌浓度发现，黄柏对大肠杆菌、甲型副伤寒杆菌、伤寒杆菌及痢疾杆菌无明显抑制作用，但对肺炎球菌、枯草杆菌、绿脓杆菌都有明显抑菌效果，特别是对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌抑菌作用最强。赵鲁青等取健康豚鼠进行化腐生肌研究发现，复方黄柏冷敷剂对金黄色葡萄球菌感染的破损皮肤有明显的抗菌、抗感染作用，并经兔眼结膜实验和小鼠肌内注射实验，未发现局部刺激作用，还发现对不同菌种的最低抑菌浓度不同，各样品的抑菌强度对不同菌种无规律性变化。此外，还有学者发现黄柏对痤疮丙酸丙酸和阴道加德纳菌有不同程度抑制作用。 3.2免疫抑制作用 黄柏具有抑制细胞免疫反应的作用，其活性物质为黄柏碱和木兰花碱，其均可抑制小鼠的局部移植组织宿主反应，也一直苦基氯诱导的迟发型超敏反应（DTH）小鼠的诱导期，但不抑制其反应期。所以，黄柏碱有望开发成为一种新的、有价值的免疫抑制剂，抑制细胞免疫。 3.3对血压的影响 黄柏胶囊中的小檗碱对麻醉动物静脉或腹腔注射可产生显著而持久的降压作用，并可持续2h，且不产生快速的耐受现象。其降压机制是竞争性地阻断血管平滑肌上α1受体使外周血管组织降低所致，同时，与其具有的抗胆碱脂酶活性也有一定关系。此外，黄柏水浸出液有降低麻醉动物血压的作用。 3.4抗溃疡作用 有关研究显示，对家兔肠管进行离体实验发现，肠管张力及振幅均增强，松弛、收缩也增强，这分别为黄柏的化学成分黄柏酮、柠檬苦素、小檗碱的作用结果。不含小檗碱类生物碱的黄柏水溶性组分能抑制胃液分泌，对正常状态小鼠胃黏膜超氧化物歧化酶(SOl3)活性及大鼠胃黏膜血流量无影响，但可以抑制水浸拘束应激小鼠SOD活性的降低．以及抑制吲哚美辛所致大鼠胃黏膜前列腺素E2(PGE2)的减少，并使正常小鼠胃黏膜PGE2增加，说明黄柏对胃溃疡有抑制作用，且溃疡作用有黏膜PGE2的机制与参与。
第４０卷第３期２０１２年６月 浙江工业大学学报 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＺＨＥＪＩＡＮＧ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＶｏｌ．４０Ｎｏ．３ Ｊｕｎ．２０１２ 收稿日期：２０１１－０３－ ０４基金项目：国家重大科技专项项目（２００９ＺＸ０９３１３－ ０３６）作者简介：李行诺（１９８１—），男，河南荥阳人，讲师，研究方向为中药药效物质基础与质量控制研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉ＿ｘｉｎｇ ｎｕｏ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ．黄柏化学成分研究 李行诺１，翟文丰１，周孟宇１，沈培强２，葛志伟３，颜继忠１ （１．浙江工业大学药学院，浙江杭州３１００３２；２．正大青春宝药业有限公司，浙江杭州３１００２３；３．浙江大学药学院，浙江杭州３１００５８ ）摘要：对黄柏树皮Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｃｈｎｅｉｄ的化学成分进行研究，从中寻找有重要生物活性及药用前景的天然化合物． 采用硅胶柱色谱法结合制备高效液相进行分离和纯化，根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定．从黄柏树皮的乙醇提取物中分离得到６个化合物，分别为异阔果芸香碱（Ⅰ），γ－花椒碱（Ⅱ），茵芋碱（Ⅲ），铁屎米酮（Ⅳ），阿魏酸（Ⅳ），５－Ｏ－阿魏酰基奎宁酸（Ⅵ） ．化合物Ⅰ为首次从该属植物中分离得到．关键词：黄柏；化学成分；生物碱 中图分类号：Ｒ２８４．１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００６－４３０３（２０１２）０３－０２４４－ ０３Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｆｒｏｍＰｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｈｉｎｅｓｅＬＩ Ｘｉｎｇ－ｎｕｏ１，ＺＨＡＩ Ｗｅｎ－ｆｅｎｇ１，ＺＨＯＵ Ｍｅｎｇ －ｙｕ１ ，ＳＨＥＮ Ｐｅｉ－ｑｉａｎｇ２，ＧＥ Ｚｈｉ－ｗｅｉ ３，ＹＡＮ Ｊｉ－ｚｈｏｎｇ １ （１．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００３２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｈｉａｔａｉ Ｑｉｎｇｃｈｕｎｂａｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００２３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００５８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｎａｔｕｒａｌ ｐ ｒｏｄｕｃｔｓ，ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｏｆ Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎｃｈｉｎｅｓｅ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓⅠ－Ⅵｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｂｙ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｍｅｔｈｏｄｓａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｓｉｘ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍｔｈｅ ｅｔｈａｎｏｌ ｅｔｒａｃｔｓ ｏｆ Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｉ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｃｏｒｔｅｘ．ｉｓｏｐｌａｔｙｄｅｓｍｉｎｅ（Ⅰ），γ－ｆａｇａｒｉｎｅ（Ⅱ），ｓｋｉｍｍｉａｎｉｎｅ（Ⅲ），ｃａｎｔｈｉｎ－６－ｏｎｅ（Ⅳ），ｆｅｒｕｌｉｃ ａｃｉｄ（Ⅴ），５－Ｏ－ｆｅｒｕｌｏｙｌｑｕｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ（Ⅵ）．Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｉｗａｓ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎｇｅｎｕｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｔｉｍｅ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｈｉｎｅｓｅ；ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ；ａｌｋａｌｏｉｄ 黄柏为芸香科植物黄皮树Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｈｉ－ ｎｅｓｅ Ｓｃｈｎｅｉｄ的干燥树皮，性苦、寒，具有清热燥湿、泻火除蒸和解毒疗疮的功效［１］ ． 现代药理学表明黄柏具有较强的广谱抗菌性，对葡萄球菌有较强的抑制作用，同时具有抗溃疡、降压、抗心律失常等作 用［２］ ． 为进一步研究其化学成分，现利用硅胶柱色谱，反相中压制备色谱仪，制备液相色谱等分离手段，从黄柏中分离得到６个化合物，通过波谱数据鉴定了其结构，分别为异阔果芸香碱（Ⅰ），γ－花椒碱 （Ⅱ），茵芋碱（Ⅲ），铁屎米酮（Ⅳ），阿魏酸（Ⅴ），５－Ｏ－ 阿魏酰基奎宁酸（Ⅵ） ．１ 实验部分 １．１ 仪器与试剂 美国Ａｇｉｌｅｎｔ １１００制备型高效液相色谱仪（色谱柱为ＺＯＲＢＡＸ ＳＢ－Ｃ１８， ２１．２×２５０ｍｍ，７μｍ），ＨＰ ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎｓ处理软件（安捷伦科技有限公司，
不同等级黄柏饮片中小檗碱与黄柏碱含量研究 吴珊珊，胡麟，龚小猛，李梦琪，胡昌江 (成都中医药大学药学院，成都611137) [摘要]目的：同时测定不同等级黄柏中小檗碱、黄柏碱的含量。方法：利用HPLC法，选用Phenomenex Luna C18色谱柱，乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾（KH2PO4）（45∶55）为流动相，柱温30℃，流速1mL·min-1，检测波长280nm。结果：一级饮片小檗碱含量范围为6.4803-8.7309%，黄柏碱含量为0.6138%-0.7440%，二级饮片小檗碱含量范围为3.7038-5.2703%，黄柏碱含量为0.3836%-0.5419%，一级饮片小檗碱和黄柏碱含量明显比二级饮片高。结论：该方法同时测定两个等级小檗碱和黄柏碱的含量，为规范黄柏饮片提供一定的参考，同时该方法操作简单、专属性和重现性良好。 关键词：黄柏；HPLC；小檗碱；黄柏碱 黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮，习称“川黄柏”，主产于四川、贵州、湖北等地。3～6月间割取一部分生长10年左右的树皮入药[1,2]。具有两千多年药用历史，为传统的清热燥湿药，气微，味甚苦，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效。黄柏饮片作为中成药的原料药与处方用药，在市场上应用广泛。因此，对其进行优质优价管理，利于其在临床上的应用，但是目前市场上只是采用产地以及传统的“肉厚色深”等经验进行区分，主观性较强。本文参考1984年，国家医药管理局和卫生部颁发《标准》[3]及前期研究基础[4,5]将采集的样品分为两个等级并同时测定了其小檗碱和黄柏碱的含量，为规范黄柏饮片提供一定的参考。 1仪器、试剂与试药 美国Aglient1200高效液相色谱仪（含G1312B二元泵，G1315C型DAD检测器，）；KQ-300E超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；BP-61电子天平（感量0.0001g，德国Sartorius公司）； 盐酸小檗碱（成都曼思特生物科技有限公司，批号为MUST-111212110）、盐酸黄柏碱（成都曼思特生物科技有限公司，批号为MUST-12021407）；水为超纯水；甲醇、乙腈（色谱纯，Tedia公司）；磷酸（色谱纯，成都市科龙化工试剂厂）；甲醇、乙醇、十二烷基硫酸钠等（分析纯，成都市科龙化工试剂厂）。 黄柏样品购自四川、贵州、湖南、湖北等地，经本校生药室教研室卢先明老师鉴定为黄
实验三黄连中盐酸小檗碱的提取分离与鉴定 小檗碱又称黄连素，是在高等植物中分布比较广泛的、有明显生理活性的化学成分。主要存在于黄连、黄柏、三颗针等中草药中。小檗碱具有显著的抗微生物、抗原虫的作用，临床用其盐酸盐（即盐酸黄连素）治疗细菌性感染如痢疾、急性肠胃炎、呼吸道感染等症。 黄连为毛茛科黄连属植物黄连（Coptis chinensis Franch。），三角叶黄连（C。deltoidea C。 Y。Cheng et Hsiao）或云连（C。teetoides C。Y。 Cheng）的根茎，含有小檗碱(1)、巴马汀(2)、黄连碱(3)、甲基黄连碱(4)、药根碱(5)等生物碱，其中以小檗碱含量最高，可达10%左右，小檗碱以盐酸盐的形式存在于黄连中。 目前制药工业提取小檗碱主要以三颗针为原料。三颗针来源于小檗科小檗属（Berberis）多种植物，其根皮含生物碱约2%，主要含小檗碱、小檗胺、药根碱、巴马汀等生物碱。 R1 R2 R3 R4 R51 R1O R2O R5￡-OR3 OR4+3 CH3 HCH2CH3 CH3 CH3 CH3 HCH2CH2CH2CH23 H CH3 CH3 CH3 H 2345 小檗碱 (Berberine)属异喹啉类生物碱，自水和乙醇中结晶出来的小檗碱为黄色长针状结晶，含5个结晶水，在100℃干燥时即失去结晶水，转为棕黄色，加热至110℃时，其颜色加深变暗色。Mp.145℃至160℃即分解。 OCH3 H3N H OCH3 O H 小檗胺 H3CO H CH3 游离小檗碱能缓缓溶于水，在热水及热乙醇中易溶，而在冷乙醇中溶解度为1：100，但难溶于苯、氯仿、丙酮等溶剂。醇式和醛式小檗碱则具有一般生物碱的通性，难溶于水，易溶于有机溶剂。
实验十黄连中盐酸小檗碱的提取分离与检识 (一)目的要求学习提取精制和检识黄连中的小檗碱,通过实验要求： 1.掌握小檗碱的结构特点和理化性质。 2.熟悉浸渍法、盐析法、结晶法和薄层色谱法的基本操作过程及注意事项。 3.了解盐酸小檗碱的检识方法。 (二)主要化学成分的结构及性质黄连为毛茛科植物黄连CoptischinensisFranch.、三角叶黄连CoptisdeltoideaC.Y.ChengetHsiao、峨嵋野连Coptisomeiensis(Chen)C.Y.Cheng或云连CoptisteetaWall.的根茎。黄连的根状茎含多种生物碱,主要为小檗碱(黄连素),约5%~8%,其次为黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、药根碱、木兰碱等。叶含小檗碱1.49%。 小檗碱(berberine):分子式(C20H18NO4) +,分子量336.37。系季铵生物碱。游离小檗碱为黄色针状结晶(乙醚),mp.145℃,能缓缓溶于冷水(1∶20),可溶于冷乙醇(1∶100),易溶于热水或热乙醇,难溶于丙酮、氯仿、苯,几乎不溶于石油醚。盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl·2H2O),为黄色结晶,微溶于冷水(1∶500),易溶于沸水,几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚。硫酸小檗碱((C20H18NO4) 2·SO4·3H2O),溶于水(1∶30),溶于乙醇。重硫酸小檗碱(C20H18NO4·HSO4)为黄色结晶或粉末,溶于水(1∶150),微溶于乙醚。 NOCH3OCH3OO+N+HOCH3OHOCH3OCH3CH3小檗碱木兰碱(三)实验原理根据小檗碱的盐酸盐在水中溶解度小,而小檗碱的硫酸盐水中溶解度较大。 因此,从植物原料中提取小檗碱时常用稀硫酸水溶液浸泡或渗漉,然后向提取液中加入10%的食盐,在盐析的同时,也提供了氯离子,使其硫酸盐转变为氯化小檗碱(即盐酸小檗碱)而?1?7?1?7?1?7出。 (四)实验内容1.盐酸小檗碱的提取、精制略2.盐酸小檗碱的检识(1)浓硝酸或漂白粉试验:取盐酸小檗碱少许,加4ml稀硫酸溶解,分置于两支试管中。一支试管滴加浓硝酸数滴,即显樱红色。另一支试管加少许漂白粉,也立即显樱红色。 (2)丙酮试验:取盐酸小檗碱约50mg,加蒸馏水3ml缓缓加热溶解后,加氢氧化钠试剂2滴,显橙色。溶液放冷后,加丙酮4滴振摇,即发生混浊。放置后析出黄色丙酮小檗碱沉淀。 (3)没食子酸试验:取盐酸小檗碱约20mg,置白瓷皿中,加硫酸1ml溶解后,加5%没食子酸的乙醇溶液5滴,置水浴上加热,即显翠绿色。 (4)薄层色谱检识薄层板:中性氧化铝(软板)试样:自制盐酸小檗碱乙醇溶液对照品:盐酸小檗碱对照品乙醇溶液展开剂:氯仿-甲醇(9∶1)显色:自然光下观察黄色斑点或紫外灯下观察荧光(5)纸色谱检识支持剂:新华层析滤纸(中速、20cm×7cm)试样:自制盐酸小檗碱乙醇溶液对照品:盐酸小檗碱对照品乙醇溶液展开剂:正丁醇-醋酸-水(4∶1∶1)显色:紫外灯下观察荧光(五)实验说明及注意事项1.浸泡黄连粗粉的硫酸水溶液,一般为0.2%~0.3%为宜。若硫酸水溶液浓度过高,小檗碱可成为重硫酸小檗碱,其溶解度(1∶150)明显较硫酸小檗碱(1∶30)小,从而影响提取效果。硫酸水溶液浸出效果与浸渍时间有关,有报道,浸渍12小时约可浸出小檗碱80%,浸渍24小时,可浸出92%。常规提取应浸渍多次,使小檗碱提取完全,本实验中只收集第一次浸出液。 2.进行盐析时,加入氯化钠的量,以提取液量的10%(g/v)计算,即可达到析出盐酸小檗碱的目的。氯化钠的用量不可过多,否则溶液的相对密度增大,造成?1?7?1?7?1?7出的盐酸小檗碱结晶呈悬浮状态难以下沉。盐析用的氯化
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黄柏药理作用研究进展 作者：吴嘉瑞， 张冰， 张光敏 作者单位：北京中医药大学,北京,100102 刊名： 亚太传统医药 英文刊名：ASIA-PACIFIC TRADITIONAL MEDICINE 年，卷(期)：2009,5(11) 被引用次数：30次 参考文献(20条) 1.赵鲁青;增瑞祥;王森民复方黄柏冷敷剂的药理学研究 1995(04) 2.李仲兴;王秀华;赵建宏用新方法进行黄柏对224株葡萄球菌的体外抗菌活性研究[期刊论文]-中医药信息 2000(05) 3.梁莹黄柏抑菌效果的实验研究[期刊论文]-现代医药卫生 2005(20) 4.陈蕾;邸大琳黄柏体外抑菌作用研究[期刊论文]-时珍国医国药 2006(05) 5.郭志坚;郭书好;何康明黄柏叶中黄酮醇甙含量测定及其抑菌实验[期刊论文]-暨南大学学报（自然科学与医学版） 2002(05) 6.刘春平盐酸小檗碱抗5种皮肤癣菌实验观察[期刊论文]-临床皮肤科杂志 2005(01) 7.张荣波;李朝品;田晔黄柏提取物体外抑杀毛囊蠕形螨活性研究[期刊论文]-中国药理学通报 2006(07) 8.贾红慧;王曙;袁洁比较两种黄柏组方二妙胶囊的抗炎作用[期刊论文]-华西药学杂志 2007(06) 9.任广来;张定法二黄口服液的药效学实验研究 2000(06) 10.宋雅梅;李智防己黄柏凝胶镇痛抗炎药理作用研究[期刊论文]-辽宁中医学院学报 2006(08) 11.邱全瑛;谭允育;赵岩松黄柏和小檗碱对小鼠免疫功能的影响[期刊论文]-中国病理生理杂志 1996(06) 12.吕燕宁;邱全瑛黄柏对小鼠DTH及其体内几种细胞因子的影响[期刊论文]-北京中医药大学学报 1999(06) 13.Moil H黄柏中抑制细胞免疫反应的成分 1995(06) 14.宋智琦;林熙然中药黄柏、茯苓及栀子抗迟发型超敏反应作用的实验研究 1997(03) 15.赵向忠;董群不同剂量黄柏的大补阴丸(汤)对CJ小鼠胸腺细胞凋亡的影响[期刊论文]-皖南医学院学报 2004(02) 16.上川浩黄柏提取物的抗溃疡效果 1994(01) 17.荆庆;宋济洲;负学亮大黄黄柏对乙型肝炎抗原的抑制作用 1976(06) 18.李峰;贾彦竹黄柏的临床药理作用[期刊论文]-中医药临床杂志 2004(02) 19.廉莲;贾天柱黄柏及其炮制品对小鼠及大鼠胃肠功能的影响[期刊论文]-中华中医药学刊 2008(03) 20.南云生;毕晨蕾炮制对黄柏部分药理作用的影响 1995(02) 本文读者也读过(6条) 1.李峰.贾彦竹黄柏的临床药理作用[期刊论文]-中医药临床杂志2004,16(2) 2.侯小涛.戴航.周江煜黄柏的药理研究进展[期刊论文]-时珍国医国药2007,18(2) 3.都日娜.乌日娜黄柏的研究进展[期刊论文]-中国民族医药杂志2008,14(3) 4.徐涛中药黄柏的现代药理作用研究[期刊论文]-中国中医药咨讯2010,02(34) 5.王衡奇.秦民坚.余国奠黄柏的化学成分及药理学研究进展[期刊论文]-中国野生植物资源2001,20(4) 6.胡俊青.胡晓黄柏化学成分和药理作用的现代研究[期刊论文]-当代医学2009,15(7)
实验十 黄连中盐酸小檗碱的提取分离与检识 （一）目的要求 学习提取精制和检识黄连中的小檗碱，通过实验要求： 1．掌握小檗碱的结构特点和理化性质。 2．熟悉浸渍法、盐析法、结晶法和薄层色谱法的基本操作过程及注意事项。 3．了解盐酸小檗碱的检识方法。 （二）主要化学成分的结构及性质 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao 、峨嵋野连Coptis omeiensis (Chen)C.Y.Cheng 或云连Coptis teeta Wall.的根茎。黄连的根状茎含多种生物碱，主要为小檗碱（黄连素），约5％～8％，其次为黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、药根碱、木兰碱等。叶含小檗碱1.49％。 小檗碱(berberine)：分子式(C 20H 18NO 4)＋，分子量336.37。系季铵生物碱。游离小檗碱为黄色针状结晶（乙醚），mp.145℃，能缓缓溶于冷水（1∶20），可溶于冷乙醇（1∶100），易溶于热水或热乙醇，难溶于丙酮、氯仿、苯，几乎不溶于石油醚。盐酸小檗碱(C 20H 17NO 4·HCl ·2H 2O)，为黄色结晶，微溶于冷水（1∶500），易溶于沸水，几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚。硫酸小檗碱( (C 20H 18NO 4)2·SO 4·3H 2O)，溶于水（1∶30），溶于乙醇。重硫酸小檗碱(C 20H 18NO 4·HSO 4)为黄色结晶或粉末，溶于水（1∶150），微溶于乙醚。 N O C H 3 O C H 3O O + N + H O C H 3O H O C H 3O C H 3C H 3 小檗碱 木兰碱 （三）实验原理 根据小檗碱的盐酸盐在水中溶解度小，而小檗碱的硫酸盐水中溶解度较大。因此，从植物原料中提取小檗碱时常用稀硫酸水溶液浸泡或渗漉，然后向提取液中加入10％的食盐，在盐析的同时，也提供了氯离子，使其硫酸盐转变为氯化小檗碱（即盐酸小檗碱）而析出。
黄柏 Huangbo PHELLODENDRI CHINENSIS CORTEX 本品为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮。习称“川黄柏”。剥取树皮后，除去粗皮，晒干。 【性状】本品呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚1～6mm。外表面黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮；内表面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性，呈裂片状分层，深黄色。气微，味极苦，嚼之有黏性。 【鉴别】 (1)本品粉末鲜黄色。纤维鲜黄色，直径16～38μm，常成束，周围细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维；含晶细胞壁木化增厚。石细胞鲜黄色，类圆形或纺锤形，直径35～128μm，有的呈分枝状，枝端锐尖，壁厚，层纹明显；有的可见大型纤维状的石细胞，长可达900μm。草酸钙方晶众多。 (2)取本品粉末O.2g，加1％醋酸甲醇溶液40ml，于60℃超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。另取黄柏对照药材O.1g，加l％醋酸甲醇20mI，同法制成对照药材溶液。再取盐酸黄柏碱对照品，加甲醇制成每lml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述三种溶液各3～5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(30：15：4)的下层溶液为展开剂，置氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 【检查】水分不得过12.O％(附录ⅨH第一法)。 总灰分不得过8.O％(附录ⅨK)。 【浸出物】照醇溶性浸出物测定法（附录X A）项下的冷浸法测定，用稀乙醇作溶剂，不得少于14.O％。 【含量测定】小檗碱照高效液相色谱法(附录Ⅵ B)测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-O.1％磷酸溶液(50：50)(每100ml加十二烷基磺酸钠O.1g)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。 对照品溶液的制备取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml含O.1mg 的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品粉末(过三号筛)约O.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相80ml，超声处理(功率250W，频率40kHz)40分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液5μl与供试品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，测