中医药联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究
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摘要：当今社会，肺癌在所有癌症中死亡率居高，非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）具有起病隐匿的临床特点，在疾病的早期临床不易发现特异性症状，故在临床确诊时多属国际肺癌分期（ＴＮＭ）的晚期，其预后较差。目前非小细胞肺癌的治疗多以化疗、靶向药物进行治疗。晚期肺癌分子靶向治疗的代表药物吉非替尼，以其独特的作用机制，可使部分肺癌患者的肿瘤显著缩小，缓解癌症症状。但临床仍可见不同程度的毒副作用，包括胃肠道反应、骨髓抑制及肝功肾功代谢异常等，严重影响患者的生存质量。随着近代研究水平的逐渐提高，中医药的临床运用更加灵活，诸多临床数据显示，中医药与吉非替尼靶向治疗相结合，取长补短，相得益彰，既可提高病灶控制率，改善病人的临床症状、生活质量、免疫功能等，又可减轻吉非替尼的不良反应并延长或逆转吉非替尼耐药的发生，故中医药联合吉非替尼治疗晚期非小细胞性肺癌具有现实临床意义。本文就近几年相关临床研究，从中药汤剂、中成药、中药注射剂这三种中药剂型联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床治疗方面做一综述。
关键词：中医药；吉非替尼，非小细胞肺癌；临床
在当今社会，癌症是威胁人类生命的主要疾病之一，世界卫生组织（ＷＨＯ）下属国际研究癌症机构（ＩＡＲＣ）统计显示，肺癌占所有癌症的１５％左右，其死亡率居首位。非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）具有起病隐匿的临床特点，在疾病的早期临床不易发现特异性症状，患者多见有咳嗽、胸痛等不典型症状，故在临床确诊时多属国际肺癌分期（ＴＮＭ）的晚期，可见有局部转移或远行转移，其预后较差，甚至失去手术根除的机会。
在临床治疗上，目前非小细胞肺癌的治疗是以西医治疗为主导，多以化疗、靶向药物进行治疗。在化疗方面，中晚期的非小细胞肺癌的一线化疗方案是含铂的两种联合方案，在接受化疗后，局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者可服用靶向药物进行控制。晚期肺癌分子靶向治疗的代表药物吉非替尼，以其独特的作用机制，可使部分肺癌患者的肿瘤显著缩小，缓解癌症症状，使用方便快捷。但临床仍可见不同程度的毒副作用，包括胃肠道反应、骨髓抑制及肝功肾功代谢异常等，严重影响患者的生存质量，并给患者带来沉重的经济负担。
近年来，对肺癌的治疗方法逐渐从手术、放化疗等的单行治疗模式，变为多学科参与的综合治疗模式，其中中医药参与的综合治疗模式更是得到了全球的广泛关注。
中医认为，肺癌的发生、发展多与正气虚损有关。肺居上焦而为娇脏，易受邪毒侵袭，致使肺气宣降失司。燥热之邪最易上受犯肺，燥热灼伤阴液，则成肺阴虚，燥热之邪炼液成痰，则肺脏津液亏少，则成痰凝热郁之象。医家们在肺癌的辨证分型中认识基本一致，一致认为＂肺癌＂是正虚和邪实并存，本为正虚，表为邪实。其虚证主要以气虚、阴虚二者为主，实证主要以痰湿、血瘀、热毒为要。晚期肺癌的辨证分型同样以阴虚型、气阴两虚为主要辨证分型。
非小细胞肺癌患者久病日虚，极易形成阴虚体质；再有肿瘤治疗过程中大量热性化疗药物更加重其阴虚形成。阴虚可导致动风、气滞、血疲、水停等病理变化，更加加重了癌毒的生长。机体长时间得不到阴液的濡养，癌毒在体内不断滋生，甚至阴盛格阳，阳脱阴竭，阴阳离决。
因此在临床治疗上多根据证型不同而治法各异，对于不同时期的疾病进展也要辨证论治，采用不同的治疗治则。中医对于肺癌的分型分期治则主要包括：清热解毒、培土生金、益气养阴、益气化痰等。现代中医学者在总结前人经验的基础上，在肺癌的临床治疗中其治法也是百花争鸣，取得较好疗效。以下是近几年来的相关临床研究，各家经验，可为深入研究提供切入点，现综述如下。
1.中药汤剂
（1）刘浩【1】等将经化疗失败的Ⅲｂ－Ⅳ期非小细胞肺癌患者１００例随机分为治疗组和对照组各５０例，对照组口服吉非替尼每次２５０ｍｇ，每日１次；治疗组在此基础上口服参一胶囊每次２０ｍｇ，每日２次。参一胶囊是从中药人参中提取的人参皂苷Ｒｇ３，具有培元固本、补益气血的功效。治疗６０天后评价近期疗效、生活质量和不良反应，观察疾病无进展生存期（ＰＦＳ）。治疗组肿瘤治疗有效率为26.53%，控制率为58.18%；对照组分别为22.92%和50.0%，两组比较差异无统计学意义；治疗组中位疾病PFS为（132.00土6.22）天，对照组（112.00±9.39）天，治疗组优于对照组；治疗组生活质量改善率为91.84%，对照组为66.67%，治疗组优于对照组；治疗组腹泻发生率低于对照组。治疗组ⅢB—Ⅳ级皮疫、恶心呕吐、肝功能异常发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义。参一胶囊联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效优于单药吉非替尼，可延长治疗获益患者的疾病。
（2）杨小兵【2】采用回顾性病例匹配队列研究的方法，配对50组以上Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌患者，分成治疗组及对照组。治疗组接受吉非替尼联合扶正抗癌方（扶正抗癌方250ml bid po+吉非替尼250mg qd po），连续服至病情进展或不能耐受毒副反应。对照组接受吉非替尼单药治疗（吉非替尼250mg qd po）服药至疾病进展。扶正抗癌方处方主要组成：太子参30g，白术15g，黄芪30g，白花蛇舌草30g，龙葵30g，石见穿30g，山慈菇30g，炒薏仁30g，八月札30g，蛇泡勒30g，莪术15g，甘草10g。治疗前及之后每6周复查胸部CT 评价疗效。首要终点为疾病无进展生存时间（PFS）；次要终点为中位生存期（MST）、客观反应率（ORR）及毒性反应。结果：吉非替尼联合扶正抗癌方组在整体人群的疾病无进展时间及中位生存时间较单纯吉非替尼组长，提示扶正抗癌方对吉非替尼有增效作用。吉非替尼联合中药扶正抗癌方治疗晚期非小细胞肺癌的客观反应率与吉非替尼单药相似，联合治疗组皮疹发生率低于吉非替尼单药组，提示扶正抗癌方对吉非替尼有减毒作用。
（3）周俭，葛信国，陈晓霞，杨迪【3】将41例非小细胞肺癌患者随机分为治疗组(21例) 和对照组(20例)，对照组口服吉非替尼一日1次，每次250 mg ；治疗组在此基础上加用扶正消疹方一日1剂，分2次服。扶正消疹方组成：白参须10g、天冬15g、麦冬15g、五味子10g、蝉蜕10g、大青叶15g、板蓝根15g、防风10g、地肤子10g、青皮10g、陈皮10 g、炒山楂10 g、六神曲10 g。治疗2个月后评价近期疗效和不良反应。结果：治疗组肿瘤治疗有效率为52.4%，控制率为81.0% ；对照组分别为45.0% 和75.0%，两组比较差异无统计学意义。治疗组皮疹发生率低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。结论：联用扶正消疹方治疗晚期NSCLC 可减少皮疹的发生率，且不影响吉非替尼疗效。
2.中成药
（1）王帅【4】将临床诊断为非小细胞性肺癌，中医辨证为阴虚痰热型肺癌７０例，采用随机数字法将病例进行分组，分别为治疗组和对照组各３５例。对照组应用吉非替尼片治疗，２５０ｍｇ，每日一次，口服，空腹或与食物同服，２８天为一个周期，观察２个周期。治照组在对照组基础上给予二冬汤加减方，每日一剂，水煎３００ｍｌ，分早晚二次温服。二冬汤加减，主要包括：麦门冬、天门冬、玄参、北沙参、茯苓、炒薏苡仁、生麦芽、南方红豆杉、浙贝母、枯梗、生地、知母、地骨皮、半边莲、山慈茹、甘草。全方养阴清肺，化痰散结，调整阴阳、平衡五脏。研究期间除必要的支持治疗外不服用其他药物。观察两组实体瘤客观疗效有效率对比、ＫＳＰ评分变化、中医证候有效率比较及评分改善情况及不良反应发生率的比较。结果提示，运用二冬汤加减联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌可缩小瘤体、提高ＫＰＳ评分，改善中医证候，可减轻一部分靴向治疗造成的不良反应，减少不良反应发生率。
（2）房芳【5】等将62例期患者随机分为联合组（35例）和单药组（27例）。联合组采用
吉非替尼联合平消胶囊治疗，单药组采用吉非替尼治疗。治疗2个月后评价近期疗效、观察毒副反应，随访2年评价客观疗效和生存率。联合组有效率（28.6%），单药组CR有效率（22.2%），P>0.05，无统计学意义。联合组疾病控制率高于单药组，但在统计学上差异未见显著性；联合组症状改善率80.0%（28/35）高于单药组55.6%（15/27），两组相比较差异有显著性（P<0.05），两组的1年生存率无明显差异。2年生存率联合组高于单药组，差异有显著性；联合组皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常等毒副反应发生率联合组显著低于单药组。（3）梁慧【6】等将56例患者均符合晚期肺腺癌诊断标准，按随机数字表法将肺腺癌患者随机分为中药联合吉非替尼组（治疗组）30例和吉非替尼单药（对照组）26例。持续用药至疾病进展或出现不能耐受的严重不良反应。治疗组在此基础上配合中医辨证分型治疗。结果治疗后治疗组临床综合疗效总有效率为90.00%，优于对照组的65.38%；治疗后，两组患者症状积分均明显下降，与同组治疗前比较，差异均有统计学意义；两组治疗后比较，差异有统计学意义。治疗组半年、1、2年无进展生存率分别为66.67%、50.00%、30.00%；1、2年的生存率分别为73.33%、46.67%：对照组半年、1、2年无进展生存率分别为38.46%、23.08%、7.69%；1、2年的总生存率分别为46.15%、19.23%，两组间比较治疗组半年、1、2年无进展生存率、1、2年的总生存率均优于对照组，差异均有统计学意义。
（4）房芳等【7】将患者分为联合组36例和单药组35例，两组均自服吉非替尼250mg/d，联合组加服紫龙金片2.6g tid。治疗60d后评价近期疗效、观察不良反应，随访2年评价客观疗效和生存率。联合组有效率（27.8%）单药组CR有效率（20.0%），差异无统计学意义（P>0.05）。联合组疾病控制率高于单药组，但在统计学上未见显著差异；联合组症状改善率88.9%高于单药组68.6%，两组相比较差异有统计学意义；联合组皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常等不良反应发生率低于单药组，相比较差异无统计学意义。吉非替尼联合紫龙金片治疗效果优于单用吉非替尼治疗的效果，并使患者的生活质量得到了进一步的改善。
3.中药注射剂
（1）冯原【8】将60例非小细胞肺癌患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组口服吉非替尼每日250 mg，连续口服; 静脉滴注复方苦参注射液20 m L，14 d为1个疗程。对照组单服吉非替尼治疗。复方苦参注射液是由苦参、山慈菇、灵芝、何首乌、土茯苓等多味中草药经现代科学方法提取加工而成的纯中药制剂，具有清热解毒的功效。两组均于30 d、60 d、90 d观察病灶变化，治疗至肿瘤进展或患者不能耐受而终止治疗。比较两组的临床疗效和安全性。结果: 按照实体瘤疗效评价( ＲECIST) 标准和WHO 标准，以女性患者及肺腺癌患者疗效较好。治疗组在疾病控制率和症状改善率方面均高于对照组，但无显著差异( P ＞0.05)。结论: 吉非替尼联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌疗效确切，可以明显缓解症状，延长生存时间，改善患者生活质量。
（2）马超等【9】用系统评价吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的有效率、生活质量和毒副反应。计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库，检索年限从各数据库建库至2012年7月。另外，使用Google Scholar等搜索引擎在互联网上查找相关文献。纳入吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验（RCTs）。按Meta 分析的方法由2名评价者独立评价纳入研究的质量，提取资料，用RevMan5.0软件进行统计分析。Meta分析结果显示，吉非替尼联合康莱特组与单用吉非替尼组相比，在有效率[RR=1.29，95%CI（0.84，1.91），P=0.21]和肝功能损伤[RR=1.29，95%CI（0.39，2.41），P=0.83]方面没有统计学差异，吉非替尼联合康莱特组治疗晚期非小细胞肺癌有利于改善生活质量[RR=0.21，95%CI（0.08，0.58），P=0.003]。吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期NSCLC可以改善患者生活质量，但在提高有效率和减少肝功能损伤方面，与单用吉非替尼相比，未见明
显优势。
（3）张琦等【10】将晚期非小细胞肺癌78例随机分为康莱特注射液联合吉非替尼组（研究组）和吉非替尼单药组（对照组），每组各39例。研究组口服吉非替尼联合康莱特注射液静脉滴注；对照组单纯口服吉非替尼。治疗组康莱特注射液连续治疗21天为1个周期，至少治疗3个周期，吉非替尼服药至疾病进展。结果显示，研究组（吉非替尼联合中药康莱特注射液）有效率为66.7%，疾病控制率为84.6%，优于单用吉非替尼组，研究组患者生活质量的改善率较对照组明显。康莱特注射液能提高吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效，且能改善患者生活质量，耐受良好。
（4）朱双媚，陈勇，吴爱菊【11】将76例老年晚期NSCLC患者随机分为2组各38例，对照组单用吉非替尼片进行治疗，观察组在对照组治疗的基础上加以鸦胆子油乳注射液治疗。中药鸦胆子又名苦参子，味苦、性寒凉，有清热解毒、腐蚀赘疣以及止痢截疟等功效。鸦胆子油乳注射液为中药制剂，主要成分是从成熟的鸦胆子果实中提炼研制而成。2 组患者均治疗2月。观察2组患者治疗前后的T细胞群因子水平、卡氏功能状态（KPS）评分改善情况、副反应发生情况和随访1年的生存情况。结果：观察组疾病控制率和有效率均高于对照组（P ＜0.05）。治疗后，2组CD3+、CD4+、自然杀伤（NK）细胞水平及CD4+/CD8+值均较治疗前下降（P＜0.05），观察组各指标值均高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后生存质量提高率高于对照组，减少率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。观察组1年生存率为57.89%，与对照组的42.11%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期NSCLC 患者能有效提高临床疗效，提高患者的免疫功能和改善患者的生存质量，且不增加毒副反应，是一种安全、有效的治疗方案。
结论：
中医在对肺癌治疗的研究上源远流长，对病因病机具有明确认识，中医学认为肿瘤是局部（肿瘤）属实，整体（人体）属虚，虚实夹杂的全身性慢性疾病，以“调整阴阳，以平为期”为治疗目标之一，中医治疗具有多层次、多靶点综合调节的作用特点。随着近代研究水平的逐渐提高，中医药的临床运用更加灵活，诸多临床数据显示，中医药与吉非替尼靶向治疗相结合，取长补短，相得益彰，既可提高病灶控制率，改善病人的临床症状、生活质量、免疫功能等，又可减轻吉非替尼的不良反应并延长或逆转吉非替尼耐药的发生，故中医药联合吉非替尼治疗晚期非小细胞性肺癌具有现实临床意义。
参考文献：
【1】刘浩,侯炜,王辉,等.参一胶囊联合及非替你治疗晚期非小细胞肺癌50例临床研究[J].中医杂志,2012 ,53(11):933-935.
【2】杨小兵,扶正抗癌方对吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的增效研究[D],广州:广州中医药大学中医内科学,2014.
【3】周俭，葛信国，陈晓霞，杨迪。扶正消疹方联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌41例临床研究[J].世界临床药物,2013,34(11):668-670.
【4】王帅，二冬汤加减联合吉非替尼治疗晚期阴虚痰热型非小细胞肺癌的临床疗效观察[D],黑龙江:黑龙江中医药大学中西医结合临床,2016.
【5】房芳，陈红，赵辉，等.吉非替尼联合平消胶囊治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]中国现代医学杂志，2011，21(7)：883-886.
【6】梁慧，王云启，李玉明，等.中医辨证施治联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌30例疗效观
察[J].国际中医中药杂志，2012，34(6):502-505.
【7】房芳，陈红，庞红梅，等.吉非替尼联合紫龙金片治疗中晚期非小细胞肺癌旳临床观察[J].现代预防医学，2011,38(7)：1346-1348.
【8】冯原,吉非替尼联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌临床研究[J],中医学报，2013,28(12):1779-1781.
【9】马超，崔学军，张铭.吉非替尼联合康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌系统评价[J].辽宁中医药大学学报，2013，15(4)：73-76.
【10】张琦，袁海.康莱特注射液联合吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌78例临床观察[J].肿瘤，2011,31(1)：89-90.
【11】朱双媚，陈勇，吴爱菊.吉非替尼联合鸦胆子油乳注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究[J].新中医,2016,48(10):158-160.
非小细胞肺癌治疗现状及进展 发表时间：2018-05-16T12:08:06.730Z 来源：《医师在线》2018年1月下第2期作者：武明君姚兵通讯作者[导读] 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法。 （青海大学附属医院；青海西宁810000） 摘要：在我国恶性肿瘤发病率中肺癌处于第一位，其中以非小细胞肺癌为主要类型，约占80%以上，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 关键字：非小细胞肺癌；治疗进展 随着我国经济的快速发展，导致环境污染加重，在我国肺癌的发病率正快速增长, 肺癌已成为我国恶性肿瘤死亡率的首位。其中,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要类型，占80%以上,NSCLC起病隐匿，就医时多数已经处于中晚期，5年生存率低，其中高龄患者占多数，约50%肺癌患者年龄>65 岁[1]。随着诊疗技术的不断发展，非小细胞肺癌的治疗方式越来越多样化，治疗方案从单纯外科治疗发展到以外科为主的多学科综合治疗时代。 1.外科手术治疗 目前非小细胞肺癌的治疗以多学科综合治疗模式为最有效治疗方法，目前外科手术主要有以下几种方式：肺段切除术或楔形切除术、肺叶切除手术、袖式肺叶切除术、全肺切除术、扩大切除术、微创手术治疗。随着术前诊断技术的不断提高，特别是纵膈镜、PET-CT等应用于临床，对于非小细胞肺癌能够进行准确的分期，为临床治疗提供有效的治疗指导。目前对于非小细胞肺癌除Ⅲb、Ⅳ期外，应以外科手术治疗为主，只要患者身体素质良好，基本手术原则均应为解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术，也可在微创技术下行解剖性肺叶切除+淋巴结清扫术，Ⅲa期如肿瘤过大或侵犯周围重要器官可在行新辅助化疗后，根据化疗后复查结果考虑是否行肺癌根治术，Ⅳ期、Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者均应以化疗及放疗为主[2]。 2.常规化疗 非小细胞肺癌起病隐匿，发现时患者多数已处于晚期，很多病人因此错过手术最佳时期，化疗成为晚期肺癌重要治疗方式，其次ⅢA-ⅢB非小细胞肺癌，常因肿瘤体积或位置原因侵犯或包绕邻近组织或器官，导致常规手术很难将其彻底切除，使用化疗可降低TNM分期，提高手术疗效。对于不可手术的Ⅲb期及部分Ⅲa不可手术者，使用化疗可延长患者生存期，ECOG1549研究中对比了紫杉醇+顺铂，吉西他滨+ 顺铂，多西他赛+顺铂，紫杉醇+卡铂四种化疗方案在NSCLC 上的疗效。结果显示从缓解率（15%-21%），中位生存期（7.4-8.2个月）和1年生存率（31% -36%）来看，4组间无显著差异，因此对于晚期NSCLC，其中的任何一个方案均为同样可以接受的治疗选择，自此奠定了第三代化疗药物联合铂类在NSCLC化疗的一线治疗地位[3]。联合化疗与支持治疗相比，使用含铂类药物的联合化疗方案能显著控制肺癌临床进展，延长中位生存期，提高生活质量[4]。但由于联合化疗不良反应较大，恶心呕吐、脱发、免疫力降低等临床表现，对于高龄及有联合化疗禁忌证的患者应使用单药化疗，以减少化疗带来的副反应。另外长期应用铂类药物会产生耐药性，因此用非铂类化疗方案替代铂类，即可提高生存率而不会像铂类化疗影响生活质量的化疗药物，成为临床研究的热点。 3.分子靶向治疗 分子靶向治疗是近十年来NSCLC上取得最重要的突破。不同分子分型的明确以及更精确靶向药物的发展，使对不同驱动基因改变的靶向治疗更加精确和有效。分子靶向治疗是指利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子，细胞生物学上的差异，针对细胞受体基因调控分子等信号传导为靶点的治疗具有靶向性的表皮生长因子受体阻断剂已进入临床应用通过促进细胞凋亡抗血管生成抗分化增殖等方面实现抗肿瘤作用分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，不良反应小，是今后肿瘤治疗的趋势[5]。随着越来越多的治疗性分子靶点的发现和明确，通过特定分子分型改变的肿瘤类型可能相比传统的组织学分型更能精确的指导临床，将来基于驱动基因的改变也成为肿瘤的重要特征，基于分子靶向治疗的肿瘤分型将能够更有效的指导临床进行治疗选择。 4.放疗 近年来三维适型放疗及超分割放疗在临床广泛应用，放疗在早期非小细胞肺癌治疗中可以对肿瘤靶区高剂量照射，对局部晚期非小细胞肺癌的同步放疗化疗能明显提高局部控制率及生存率由于肺癌早期诊断相对困难，大部分患者就诊属于中晚期，手术不能根除瘤体较大的肿瘤，某些肿瘤已有远处转移，因此放疗对肺癌有重要价值放疗分为根治性放疗手术与放射综合治疗及腔内放疗，心肺功能不全以及其他不适合手术的患者，给予放疗常有较好的效果能手术切除的Ⅱ-Ⅲa期患者术前化疗可减小瘤体，提高手术切除率，术后化疗可防止肿瘤复发但目前高剂量放疗亦有较多的并发症，故应联合化疗放疗化疗同步进行疗效优于序贯及单一治疗，但因不良反应大，部分患者中断或延长放疗时间，影响了疗效考虑到患者耐受较差，目前国内各医疗机构仍多选用序贯或交替模式多项临床试验证实了放疗影响患者预后，但仍需进行前瞻性的随机对照试验确认[6]。 5.中医治疗 中医药在治疗NSCLC方面积累了较为宝贵的临床应用经验，如康莱特注射液、艾迪注射液等都取得比较好的疗效。肺癌患者术前、术后使用中药治疗，能够通过提高免疫系统功能、降低血液黏度、影响肿瘤细胞周期以及诱导肿瘤细胞凋亡的方式来抑制肺癌细胞生长，防止肺癌发生转移[7]。杨宏刚等[8]对57例NSCLC患者研究表明，采用手术化疗辅助益气扶正中药汤剂，可以减轻化疗不良反应，增强患者免疫功能，提高患者远期生存率。对于晚期肺癌患者，机体发生远处转移，自身免疫力降低，不能耐受手术及放化疗患者使用中医治疗可以改善患者症状提高生活质量延长生存期某些中药甚至可以使肿瘤缩小防止转移中医治疗可进一步提高其他方法的疗效，也可以改善手术及放疗化疗后的免疫功能低下状态非小细胞肺癌发病率高，因此中药与放疗化疗的综合治疗亦可以防止复发转移以及改善预后此外中医治疗肿瘤并发症也具有较好的作用，如对合并胸水肿瘤热咯血等的治疗中医既可作为综合治疗的手段之一，又可作为一种多因素结合基础上的组方治疗，具有多靶点全面兼顾和个体化治疗的优势。 6.免疫治疗 国际上已将免疫治疗同手术放疗化疗并列为四大治疗模式，细胞因子疗法单克隆抗体疗法肿瘤杀伤细胞的继承性免疫疗法及其抗癌多糖基因疗法已逐步发展，随着分子生物技术和免疫学的发展，免疫治疗将日趋成熟与完善，生物免疫治疗主要包括被动免疫治疗、主动免疫治疗和免疫检查点抑制剂这三类[9]。分子生物学指导下的精确治疗是目前肿瘤治疗发展的趋势。无论是传统的化疗，方兴未艾的分子靶向治疗还是新兴的生物免疫治疗，特定的药物基因组学、分子分型的的指导是不可或缺的。
非小细胞肺癌能活多久？ 非小细胞肺癌能活多久?非小细胞肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，1995年全世界有60万人死于非小细胞肺癌，而且每年人数都在上升。而女性得到非小细胞肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60-79岁之间。男女患病率为2.3：1。种族、家属史与吸烟对非小细胞肺癌的发病均有影响。 肺癌患者的总体生存率为8%—15%，对于非小细胞肺癌根治术后5年生存率为25%。一般来说非小细胞肺癌患者能活多久主要看在第一次诊断的时候肺癌的类型以及它的扩散范围。处于非小细胞肺癌的早期阶段的肺癌患者大约有三分之一只须通过外科手术就能治愈，在大多数不能治愈的肺癌患者中，存活时间从几个月到几年不等，这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、还有他(她)对治疗的反应以及治疗方案的有效性。 非小细胞肺癌早期一般很难发现，一旦发现都已经是晚期，晚期治疗方法是否得当是关系细胞肺癌能活多久最主要因素。所以就非小细胞肺癌晚期治疗方法而言，进行手术切除的可能性很低，目前临床上主要治疗方法有放疗、化疗、中医药治疗。非小细胞肺癌采取中西结合的综合治疗方法，既倚重西医理论和治疗准则，又充分体现中医扶正培本的原则。 通过以上这种综合治疗的方法的患者能约有40%-70%的人可以活很多年(10年以上者)，其他60-30%的人当中，有不少活过5年的。只有少部分人在2-5年内,因肿瘤转移及蔓延，或不积极治疗者,因此而死亡，专家强调，非小细胞肺癌能活多久除了好的治疗方法以外，还要保持愉快的心情是关键。 非小细胞肺癌的治疗是个系统的过程，非小细胞肺癌晚期可以活多久，涉及到很多因素，非小细胞肺癌晚期的生存期主要取决于治疗方法是否得当以及病人的身体机能。病人身体机能的改善也决定非小细胞肺癌晚期的生存期有多长的重要因素，身体机能好，免疫力强，才能抵抗癌肿的发展，耐受各种药物治疗。 随着治疗方法的不断改进，非小细胞肺癌晚期可以活多久，非小细胞肺癌晚期肺癌病人的生存期已明显高于以前，所以肺癌病人只要选择适合自己的治疗方法，保持乐观心态，积极配合治疗，就可以有效改善症状，延长生存期，晚期非小细胞肺癌肺癌病人应该。非小细胞肺癌晚期的生存期对任何一个肺癌病人都不一定确切的答案，尽快接受正规的治疗才是最重要的。 中医中药辅助治疗，能有效促进康复，并预防疾病的复发及转移。临床实践证实中药人参提取物人参皂苷Rh2（护命素）可以通过使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效，并有效防止癌复发转移。同时中药人参皂苷Rh2联合放化疗可以起到增效减毒的作用。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果观察 发表时间：2018-08-23T11:17:58.380Z 来源：《心理医生》2018年8月23期作者：王佳梅谭小飞 [导读] 晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗可进一步提高临床疗效且不良反应发生率低，值得在临床治疗工作中推广使用。 （自贡市第一人民医院四川自贡 643000） 【摘要】目的：观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：采用配对比较法将我院2016年12月—2017年12月收入的70例晚期非小细胞肺癌患者分为接受多西他赛治疗的对照组及接受吉非替尼治疗的观察组各35例，对两组临床疗效进行观察和比较。结果：观察组总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗可进一步提高临床疗效且不良反应发生率低，值得在临床治疗工作中推广使用。 【关键词】吉非替尼；晚期；非小细胞肺癌；不良反应 【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）23-0065-02 非小细胞肺癌属于临床中常见的肺癌类型，约占肺癌总数的80%～85%且受多因素影响，该病症发病率逐渐提高[1]。由于非小细胞肺癌早期缺乏特异性症状表现而容易被患者所忽视，一旦确诊时往往已经处于晚期，丧失了最佳手术治疗时机。化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的首选治疗手段，尤其是随着医药技术的发展，化疗用药种类日益多样。为探寻吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌效果，本次研究内容如下。 1.资料与方法 1.1 一般资料 采用配对比较法将我院2016年12月—2017年12月收入的70例晚期非小细胞肺癌患者分为接受多西他赛治疗的对照组及接受吉非替尼治疗的观察组各35例。对照组中男20例、女15例；年龄48岁～68岁，平均年龄（57.84±1.06）岁；临床分型：鳞癌17例、腺癌10例、大细胞癌8例；TNM分期：ⅢB期19例、Ⅳ期16例。观察组中男18例、女17例；年龄50岁～68岁，平均年龄（57.89±1.04）岁；临床分型：鳞癌16例、腺癌10例、大细胞癌9例；TNM分期：ⅢB期23例、Ⅳ期12例。纳入标准：（1）男女不限；（2）TNM分期ⅢB期及以上者。排除标准：（1）小细胞肺癌者；（2）未签署知情同意书者。两组晚期非小细胞肺癌患者一般资料差异不明显，可分组比对。 1.2 方法 两组均接受为期2个月的治疗，对照组采取多西他赛（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20020543）75mg/m2静脉滴注，滴注时间≥60min、每月1次。观察组口服吉非替尼（英国阿斯利康公司，国药准字H20140471）250mg/次、1次/d。 1.3 观察指标 选取总有效率、不良反应发生率作为观察指标，其中总有效率包括完全缓解率和部分缓解率，具体判定标准如下：完全缓解：目标病灶完全消失；部分缓解：目标病灶长径总和缩小≥30%；好转：目标病灶长径总和缩小0%～30%；病变进展：目标病灶长径总和增加或出现新发病灶，上述标准维持时间均在4周以上；不良反应包括骨髓抑制、恶心/呕吐、脱发。 1.4 统计学方法 本次研究中所有数据均采用SPSS22.0统计软件进行处理，计数资料采用率（%）表示，以χ2检验，等级资料以Z检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 两组总有效率比较 两组总有效率相比较，观察组更高且差异尤为明显，见表1。 3.讨论 近些年来非小细胞肺癌发病率逐年升高，已经引起了全球医学界的高度重视。经过多年的临床摸索与实践，非小细胞肺癌疗效得到了明显提高，尤其是随着医药技术的快速发展，治疗该病症的药物日益多样，患者生存率大幅提高。吉非替尼是一种新型选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，因其摆脱了既往化疗药物静脉给药的不足，口服给药更加方便且患者依从性更高，日益引起临床的重视。 本次研究中观察组通过口服吉非替尼治疗，总有效率51.43%，明显高于同期接受多西他赛治疗的对照组37.14%。疗程结束后两组骨髓抑制发生率、恶心/呕吐发生率、脱发发生率分别为40%、20%、51.43%和25.71%、8.57%、37.14%，二者相比较，观察组均低于对照组且各指标差异尤为明显。据此结果可知，吉非替尼治疗非小细胞肺癌可取得更为理想的疗效。原因在于该药物能够竞争表皮生长因子受
非小细胞肺癌试题 单选： 1、非小细胞肺癌一线化疗，一般要求： B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则，错误的表述是：C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术，术后可行放疗和（或）化疗 C.IIIA期患者先行手术，术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高？ D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高：A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌，胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 简答： 1、什么是NSCLC寡转移？ 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症，以及禁忌症
IPASS ——吉非替尼（易瑞沙 IRESSA）:晚期非小细胞肺癌一 线治疗新选择 发表者：李昀 (访问人次：1588) 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗。 据主要研究者、中国香港中文大学莫树锦教授介绍,这项随机开放Ⅲ期临床研究从亚洲多个国家和地区共纳入了1217例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。所有肺癌患者均未接受过化疗,无吸烟史或曾轻度吸烟,WHO体能状态(PS)评分为0~2,组织学检查结果为肺腺癌。随机化后,609例肺癌患者接受吉非替尼250 mg/d治疗,608例肺癌接受卡铂+紫杉醇(CP方案)治疗。研究主要目的是在意向治疗分析(ITT)人群中比较吉非替尼与CP方案治疗的无进展生存(PFS),次要终点包括总生存(OS)、客观有效率(ORR)、生活质量改善、症状改善和患者对药物的耐受性。 经22个月随访发现,吉非替尼组肺癌患者PFS显著优于CP方案组[风险比(HR)为 0.74,P<0.0001]。值得注意的是,在治疗的前6个月,CP方案组PFS优于吉非替尼组,但随后16个月则吉非替尼组PFS显著优于CP方案组。这可能与肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变相关,在治疗的前6个月,常规化疗对无EGFR突变肺癌患者疗效较好,但化疗疗效不能长期维持。而吉非替尼的疗效则长期稳定,因此,随时间推移,吉非替尼的优势就显现出来了。EGFR 突变分析结果也支持了这一点,在突变人群中,吉非替尼治疗者PFS期长于CP方案治疗者(HR=0.48,P<0.0001),在无突变人群中则相反。 另外,吉非替尼组ORR显著高于CP方案组(43.0%对32.2%,P=0.0001),该组肺癌患者耐受性较好,生活质量显著提高(FACT-L 48%对41%,P=0.0148;TOI 46%对33%,P<0.0001)。初步分析表明,吉非替尼组肺癌患者OS、症状改善与CP方案组相似,目前正在进一步随访。 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线治疗能获得更好的转归,尽管目前吉非替尼仅用于晚期非小细胞肺癌二线治疗,但对于这些经选择的患者,IPASS研究使吉非替尼有可能成为一线治疗新选择。
ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗病例分享 病历简介 患者，男，64岁，诊断为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移。急诊科就诊时表现为进行性呼吸困难，干咳，体重减轻。既往病史包括慢性阻塞性肺病、非酒精性脂肪性肝炎和非胰岛素依赖型糖尿病；吸烟史33年，但在诊断前15年患者已成功戒烟。胸部X光检查发现右肺门存在异常，右侧大量胸腔积液。胸部CT扫描显示右肺不张、右侧胸腔积液较多、右下叶坏死及右肺门充盈。 患者胸腔穿刺细胞学检查呈阳性，确诊为肺腺癌(TTF-1-阳性，CK7-阳性，CK 20-阴性，WT-1和Calretinin阴性)。PD-L1的表达为50％，荧光原位杂交(FISH)检测显示ALK重排为阴性。EGFR、ROS 1和BRAF 基因均为野生型。由于症状性胸腔积液迅速恢复，因此完成了电视辅助胸腔镜手术，右胸膜组织活检和滑石粉胸膜固定术。 胸膜组织经病理检查后，与肺腺癌一致。然而，PD-L1表达显示为0％，免疫组化结果显示ALK重排阳性。用FISH对该组织样品重新进行ALK 检测，该试剂盒在52%的细胞中检测到ALK（2p23）重排。
PET/CT扫描后显示肺部右后下叶有高代谢病变，右半胸有广泛的高代谢性胸膜病变，并伴有高代谢的右肺门和锁骨下淋巴结，以及左侧纵隔和左颈部的淋巴结。可见多发性骨转移灶，左侧肝脏可能有小病灶。脑MRI显示3个转移灶：右侧尾状核12 mm病灶，右侧颞叶10 mm 病灶，左侧小脑半球3mm病灶。 患者持续性干咳，用力时呼吸困难，右胸和背部疼痛。患者咨询放射肿瘤学专家后接受了右颞叶病变(21 Gy)和右顶叶病变(21 Gy)的立体定向放射治疗。3mm病灶未经放射治疗。患者口服阿来替尼 600 mg，每日两次，耐受性良好，无明显副作用，相关症状有所改善。6周后复查影像学检查，脑MRI显示3个病灶完全缓解，包括最初未接受放疗的3mm病灶。胸部/腹部/骨盆的CT扫描显示，所有先前确定的疾病部位都表现出明显的反应。 ALK阳性转移性NSCLC的治疗 虽然ALK 阳性转移性NSCLC仅占所有NSCLC病例的3％~5％，但目前已研究出了三代的ALK-TKI（包括第一代的克唑替尼，第二代的阿来替尼、塞瑞替尼和布吉替尼，第三代的劳拉替尼），从而为这一群特别的NSCLC患者发展出了多种靶向治疗方案。在2020年第一版NCCN 指南中，对于晚期ALK基因重排阳性的NSCLC的一线治疗，阿来替尼（首选）、塞瑞替尼、布吉替尼和克唑替尼均为1类推荐。
血管内皮生长因子抑制剂也是在N SCLC治疗中得到肯定的靶向药物,抗血管生成剂贝伐单抗联合化疗作为进展期N SCLC的一线方案已显示出其优势。ECOG4599和AVA I L 的临床研究显示,与单独化疗比较,贝伐单抗联合标准一线化疗能显著改善非鳞癌进展期NSCLC患者的O S;说明将VEG F抑制剂作为进展期N SCLC的维持治疗很有必要。 5中药 5医宗必读6云:/积之成者,正气不足,而后邪气踞之。0此说明恶性肿瘤一旦形成,其显著特点就是大量消耗人体正气,迅速耗气伤阴。因此,治疗应从整体出发,调节人体机能。中医药治疗中晚期肺癌的特点是带瘤生存,辨证与辨病相结合,以个体化治疗为特色,其对延长患者生命、提高其生活质量有明显优越性。南京军区福州总医院研制的中药复方肺泰胶囊具有补肺益气、化痰消瘀等功用,其前期临床试验结果证实,治疗组PFS较对照组明显延长,提示该药既可改善临床证候,且有控制肿瘤病情发展作用。 总之,维持治疗作为延长肺癌患者长期生存的新的重要手段,已引起临床医生的极大重视。无论是化疗、以靶向治疗作为维持治疗,还是以化疗+靶向药物一线治疗后采用贝伐单抗+厄洛替尼或贝伐单抗单药维持治疗,其目的均是使患者OS更长,生活质量更好。 非小细胞肺癌的分子靶向 治疗进展 刘世青,毕建伟 (山东大学附属千佛山医院,济南250014) 近年来,很多有关分子靶向治疗的研究证明,分子靶向治疗药物在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中具有重要作用。目前,临床应用最广泛的分子靶向治疗药物有表皮生长因子受体家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂等,此类靶向治疗药物因具有较好的安全性和耐受性,成为N SCLC巩固维持治疗的主要方法。 1以表皮生长因子为靶点的药物 1.1吉非替尼(易瑞沙)易瑞沙是一种专门针对EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TK I),通过阻断EGFR信号传导通路而抑制肿瘤细胞的生长、增殖。由于分子靶向治疗药物和化疗药物的作用机制不同,分子靶向治疗的疗效不受患者是否用过化疗药物的影响。因此,在治疗N SCLC中,分子靶向治疗药物常作为二线、三线甚至四线药物使用,而化疗药物在二线使用时其疗效往往已经下降。2003年获美国食品药品管理局批准,易瑞沙用于既往化疗失败的晚期N S CLC 患者的治疗,研究发现,不管患者曾接受过多少次化疗药物治疗,易瑞沙仍可发挥作用,特别是对亚洲女性、不吸烟的肺腺癌患者。Cu fer等对含铂化疗方案治疗失败的晚期N S CLC 患者采用易瑞沙进行ò期临床试验,结果其疗效与多西紫杉醇标准二线治疗的疗效相当。此外,易瑞沙的疗效与患者的种族有很大关系,其对亚洲人群的作用较欧洲人群强。近期一项评价易瑞沙治疗晚期N SCLC疗效的研究发现,其平均有效率为18%,其中对日本人群的有效率为27%,而对欧洲人群的有效率仅11%,二者差异非常悬殊。当时,研究人员对此结果大感惊讶,甚至怀疑研究的可信性。后来有学者对各种族人群的EGFR基因突变进行研究,发现亚洲人群的EGFR基因突变率明显高于欧洲人群,从而找到二者差异的原因。储大同等研究发现,易瑞沙治疗晚期NSCLC患者的有效率为26%~27%。由此提示,患者种族不同,其分子靶向治疗药物的疗效各异。易瑞沙的最佳剂量为250m g/d,增加剂量虽不增加疗效,但其不良反应增加,该药与其他化疗药物联用亦不增加疗效。易瑞沙的主要不良反应为皮疹和腹泻,多为可逆的?~ò级反应。 1.2厄罗替尼(特罗凯)特罗凯是一种针对EGFR的小分子TK I,可作为化疗失败后的二、三线治疗药物。ó期特罗凯单药治疗晚期N SCLC的研究显示,特罗凯组的生存率比安慰剂组提高45.1%,与易瑞沙类似。有研究发现,特罗凯与一线化疗药物联合治疗晚期NSCLC,其疗效并不增加,所以不推荐二者联用。特罗凯主要适用于EGFR突变、基因扩增或不吸烟的N SCLC患者,其主要不良反应是皮疹、腹泻、瘙痒、皮肤干燥等,皮疹的持续时间预示特罗凯有效性的持续时间。 1.3西妥西单抗(爱必妥)爱必妥是一种针对EGFR的IgG 1 单抗隆抗体。研究证实,将爱必妥联合含铂化疗方案作为表达EGFR的NSCLC患者的一线治疗,有明显疗效。2004年ASCO会议公布了K ell y等进行的ò期临床试验结果,作者对86例表达EGFR的进展期N SCLC患者采用去甲长春碱+顺铂(DDP)+爱必妥一线治疗,结果与单用DDP 治疗者比较,DDP+爱必妥治疗者的有效率、疾病进展时间均明显改善。爱必妥的主要不良反应是痤疮样皮疹、斑丘疹、脂溢性皮炎、乏力等。 2以抑制血管生长为靶点的药物 NSCLC的肿瘤血管生长受促血管生长因子和抗血管生长因子的双重作用,因此,抑制血管生长因子可拮抗肿瘤血管生长。血管内皮生长因子(VEG F)及其受体是血管内皮细胞增殖分化和血管生长的重要刺激因子,VEGF可增加血管通透性,使肿瘤易于扩散,其过度表达提示N SCLC患者预后不良。 2.1VEGF抑制剂A v asti n A vasti n是一种重组人源化的抗VEGF抗体,是首个进入临床的抑制血管生长的药物。A vas-ti n通过与VEG F结合,阻止和减弱VEGF与血管内皮细胞表面受体结合,从而抑制内皮细胞增殖和新生血管生长,起到抗肿瘤作用。在一项ECOG4599的研究中,研究人员分别采用泰素)卡铂方案加A vasti n方案与泰素)卡铂方案治疗NSCLC患者,结果发现两组患者的肿瘤无进展生存期(PFS)分别为6.4、4.5个月,其中位生存期分别为12.5、10.2个月;由于泰素)卡铂加A vasti n方案疗效明显,故ECOG将该方案推荐为一线治疗非鳞癌N SCLC患者的标准方案。之所以排除鳞癌,是因为鳞癌患者采用该方案治疗后,其致命性出 102 山东医药2010年第50卷第21期
吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和毒副作用 摘要:目的评价吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副反应。方法对55 例化疗失败或不宜化疗的Ⅳ期肺腺癌患者给予吉非替尼口服 250 mg/ d ,至病情进展或出现不可耐受的不良反应。结果55 例患者中无 CR患者 ,PR 21 例 %) ,SD 15 例 %) ,疾病控制率(DCR = CR + PR +SD) %,PD19 例 %) 。中位肿瘤进展时间(TTP)为月 ,1 年生存率为 %。与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹28 例 %) ,皮肤干燥19 例 %) ,腹泻14 例 %) , 恶心7 例 %) ,肝功能异常(ALT,AST 升高)1 例 %) 。结论吉非替尼治疗晚期肺腺癌有效 ,毒副反应轻微 ,患者依从性和耐受性好。 引言 约 60 % 非小细胞肺癌 ( non2smallcell lungcancer , NSCLC)患者就诊时已属晚期 , 失去根治性手术切除的机会 ,治疗主要采用以化疗为主的综[1]合治疗。尽管晚期肺癌的化疗取得一些进展 ,但对于提高晚期 NSCLC 的生存期十分有限。化学治疗的疗效似已达到平台 , 分子靶向治疗是近年来进入晚期 NSCLC临床试验新的治疗方法 ,为进一步提高疗效带来希望。吉非替尼(Gefitinib)是第一个获准上市治疗晚期非小细胞肺癌的分子靶向药物多中心的研究显示了吉非替尼在晚期非小细胞肺癌治疗中的特点:东方人群、女性、非吸烟者、腺癌尤其[2]是细支气管肺泡癌对吉非替尼有特别的疗效。现将我院从 2006 年 3 月～2006 年 9 月应用吉非替尼治疗 55 例晚期肺腺癌患者的临床观察结果报告如下。 1 资料与方法 一般资料 本组 55 例肺腺癌均为Ⅳ期患者 ,均经病理学或细胞学确诊 ,男性 25 例 ,女性 30 例。年龄 34～77岁 ,中位年龄 56 岁。按照美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group ,ECOG) 一般状况评分标准:PS 0～1 分 52 例 ,占 %;PS 2 分3 例 ,占 %。除 3 例因不适合或不愿接受放化疗的初治病例外 ,其余均为放化疗失败的复治病例 ,既往接受化疗方案为 1 ～4 个 , ≥2 个方案的占 %。均有可测量病灶或可评价的指标。给药方法单药吉非替尼250 mg ,口服 ,每日 1 次 ,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。以治疗前 2周内的各项检查为基线评价 ,治疗 1 月、3 月及以后每隔 2 月进行肿瘤评价。 疗效及毒副反应标准 根据 WHO 关于实体瘤近期疗效评价标准 ,分为完全缓解(CR) 、部分缓解(PR) 、稳定(SD)和进展(PD) ,以CR + PR 为有效(RR) ,CR + PR + SD 为疾病控制(临床获益) 。毒副反应根据 NCI 常见毒性分级标准版)评价 ,分为 0～Ⅳ度。 统计学方法 统计学分析采用 SPSS 软件。 2 结果 近期疗效 本组 55 例患者均可评价疗效 ,无 CR 患者 ,疾病控制率(DCR = CR + PR + SD) %, 见表1、2其中有3 例初治患者 ,PR、SD、PD 各 1 例。3 例 PS为 2 分的患者中 PR 2 例 ,PD 1 例 ,体重减轻 10 %以上病人的症状改善较明显。 2 生存率和肿瘤进展时间 全组中位肿瘤进展时间( TTP) 为 7. 2 月 ,其中随诊 > 12 月患者 38 例 ,1、2 年生存率分别为 %和 %。55 例晚期肺腺癌患者生存曲线。 不良反应 与药物相关的不良反应依次为痤疮样皮疹 28例 %) ,皮肤干燥 19 例 %) ,腹泻 14 例 %) ,
Medical Diagnosis 医学诊断, 2016, 6(1), 15-20 Published Online March 2016 in Hans. https://www.doczj.com/doc/cd18601366.html,/journal/md https://www.doczj.com/doc/cd18601366.html,/10.12677/md.2016.61004 Advances in Immune Therapy for Non Small Cell Lung Cancer Xinhui Jiang1, Weizhen Shou2 1Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Baoshan Branch, Shanghai 2Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai Received: Feb. 24th, 2016; accepted: Mar. 15th, 2016; published: Mar. 18th, 2016 Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/cd18601366.html,/licenses/by/4.0/ Abstract At present, lung cancer has become the leading cause of death in various types of cancer, the inci-dence and mortality rate is rising. In recent years, although non small cell lung cancer patients survival rate prolongs the combination therapy with chemotherapy, patients and the overall 5- year survival rate is very low, and due to the additional damage of radiotherapy and chemothera-py, the patient’s quality of life and the actual survival rate did not significantly change. In recent years, with the further development and improvement of tumor immunology and molecular biol-ogy, immune therapy of lung cancer has been widely concerned, and provides a new direction for the treatment of non-small cell lung cancer patients. This review summarizes the current research progress in the treatment of non small cell lung cancer. Keywords Non Small Cell Lung Cancer, Immunotherapy, Progress 非小细胞肺癌免疫治疗研究进展 江鑫辉1，寿伟臻2 1上海中医药大学附属曙光医院宝山分院，上海 2上海中医药大学附属龙华医院，上海
易瑞沙(吉非替尼片) 【药品名称】 商品名称：易瑞沙 通用名称：吉非替尼片 英文名称：Gefitinib Tablets 【成份】 吉非替尼 【适应症】 1.本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。 2.本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势（注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期）及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。 3.两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。【用法用量】 推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。 无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。 剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14
天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。 【不良反应】 ?1.最常见(发生率20%以上) 的药物不良反应( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级) 。因ADR停止治疗的患者有约3%。 2.各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：>10%;常见：>1%且0.1%且0.01%且 【禁忌】 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。 【注意事项】 接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡(见“可能出现的不良反应”节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见“可能出现的不良反应”节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见“药物相互作用”节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见“可能出现的不良反应”节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见“药物相互作用”节和“药物代谢动力学特性”节)。应告诫
非小细胞肺癌临床路径（肿瘤内科） 一、诊断： 1.病史和体格检查，尤其是吸烟史 2.无创性检查 （1）X线检查：正侧位胸片 （2）C T：胸部 （3）磁共振检查：胸部 （4）P ET和PET-CT（推荐） 3.组织学诊断： （1）痰细胞学检查 （2）纤维支气管镜 （3）C T或彩超引导下经皮穿刺活检 （4）纵隔镜检查（推荐） （5）胸腔镜检查（推荐） 4.肿瘤标志物： （1）C EA（癌胚抗原） （2）N SE（神经特异性烯醇化酶）（推荐） （3）C A-125（推荐） （4）C A-153（推荐） 5.其它相关检查一： （1）上腹部CT(包括肾上腺) （2）头颅磁共振
（3）全身骨扫描 （4）血常规 （5）生化全套 （6）心电图 6.其他相关检查二（推荐） 病理腊块组织的相关基因监测（为当今个体化用药作参考） （1）分子靶向治疗相关基因mRNA表达水平检测 ①ERCC1（核苷酸切除修复交叉互补组1）：参与铂类化疗耐药发生； ②RRM1（核糖核苷酸还原酶1）：吉西他滨的主要作用靶点； ③TYMS（胸苷酸合成酶）：与抗代谢药物5-Fu、培美曲塞疗效相关； ④TUBβ3（3型β微管蛋白）：予抗微管化疗药物紫杉类、长春碱类 疗效相关。 二、治疗 ●外科切除是可切除的NSCLC最主要的治疗手段 ●放射治疗在非小细胞肺癌发生脑转移、骨转移时有着重要的治疗 意义 ●本临床路径为内科治疗路径 （一）术后辅助化疗 1.ERCC1未测或低表达： TP×4疗程 或NP×4疗程
2.ERCC1高表达： TG方案×4疗程 （二）E COG>2或年龄>75岁或不愿化疗的患者（包括术后辅助化疗或晚期不可手术的患者） 1.检测EGFR 2.EGFR有突变的吸烟者：特罗凯 3.EGFR有突变的不吸烟者：易瑞沙 （三）晚期或不可手术患者的化疗 ●选择含第三代新药的含铂两药联合化疗方案 ●对不能耐受或不愿接受含铂方案的患者，可选择第三代非 铂两药联合化疗 ●一线化疗持续时间为4—6周期 ●二线化疗用药为多西紫杉醇和培美曲塞（可联合铂类药物） 1.腺癌 一线方案：GP或TP 二线方案：DP或培美曲塞+顺铂或易瑞沙 2.鳞癌 一线方案：GP或NP 二线方案：多西紫杉醇单药或DP或特罗凯 ●以上方案均两疗程评估疗效 ●鳞癌患者可配合西妥昔单抗一线治疗或二线治疗，非鳞 癌患者可配合贝伐单抗或西妥昔单抗一线治疗或二线
什么是非小细胞肺癌 非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85%。 非小细胞肺癌的治疗要根据肺癌的临床分期来进行。对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手术切除为主，淋巴转移显著者，于手术前可辅以化疗或放疗。放化疗期间可以辅助吃一些中药减少副作用，人参皂苷Rh2（护命素）可以减缓放化疗以及手术的一些副作用。据三九健康网推荐目前国内人参皂苷Rh2（护命素）制品中含量最高的今幸胶囊含量达到了16.2%。 【专家观点】中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所刘红岩韩锐: 人参是祖国医学的传统中药，具有扶正固本之功效，自古以来就被人们视为珍品。近年来，许多研究表明人参及其有效成分皂甙Rh2具有多方面的抗肿瘤活性，能有效抑制癌细胞运动及分泌Ⅳ型胶原酶。 ……与化疗和放疗配合应用，既可减轻毒副作用，又能增强疗效，还可防止肿瘤转移，为临床肿瘤治疗开辟新的前景。 北京中医药大学东直门医院肿瘤科主任陈信义教授: 通过癌细胞体外培养与癌症动物模型最新研究证明：红
参Rh2对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、结肠癌、血癌等癌细胞从以下几方面发挥抑制作用：1．抑制癌细胞生长；2.诱发癌细胞凋亡；3.诱导癌细胞分化；4.增强机体免疫功能……现在研究证明，红参Rh2单独使用能有效调节人体免疫功能。在手术后或放、化疗期间配合使用，可有效的保护免疫器官，增强免疫功能，有利于免疫监视与清除功能的正常发挥，可预防癌症复发和转移。 吉林大学中日联谊医院、吉林大学基础医学院病理生理学教研室徐洪君、孟艳、孙宇新：……人参皂苷Rh2与DDP联合应用，会对肿瘤的治疗起到协同作用，从而减少DDP 的用量，以达到减少化疗的毒副作用之目的。 云南省中医中药研究所、昆明医学院云南天然药物药理重点实验室杨玉琪，李玛琳：人参皂苷可直接作用于癌细胞，通过诱导其调亡抑制肿瘤的生长或诱导其分化使其逆转；可通过作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制肿瘤的转移；可逆转肿瘤的耐药性，提高化疗药物的抗肿瘤活性；也可通过影响代谢和调节免疫功能，增强机体对疾病的抵抗能力，从而抑制肿瘤的生长；还可影响细胞连接通讯或抑制酶的活性及抗致癌剂的作用起化学防癌的作用。 南京工业大学制药与生命科学学院李欣、万红贵、卢定强、韦萍：
非小细胞肺癌是除小细胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，和一些不太常见的类型。在异常的组织学变异作用下，任意一种非小细胞肺癌都有可能发生。尽管非小细胞肺癌的发病与吸烟有关，但是从未吸烟的人也可能发生腺癌。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌对放疗和化疗的敏感度相对较低。对于可手术切除的癌症患者，患者在手术治疗或手术后辅以化疗后可治愈。对于不能手术切除的癌症患者，虽然大多数患者接受放疗后病情可以得到局部控制，但只有少数患者能够治愈。局部晚期且不可手术切除的癌症患者，用放化疗结合疗法，患者可获得长期生存。晚期转移性疾病患者在化疗、靶向药物治疗和其他支持性治疗下可以延长生存期，并缓解症状。 发病率和死亡率 估计美国2016年肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）的新病例和死亡病例： l 新病例：224,390例 l 死亡：158,080例
在美国，肺癌是造成癌症相关死亡的首要原因。肺癌患者在1995 到2001年间的5年相对生存率是15.7%。根据诊断时癌症分期的不同，患者5年相对生存率有很大的差别，局部癌变、局部转移和远处转移的5年生存率分别为：49%、16%、2%。 解剖学 非小细胞肺癌起源于肺中央支气管到终端肺泡的上皮细胞。它的组织学分类与发病部位相关，这反映了支气管到肺泡之间呼吸道上皮细胞的不同。鳞状细胞癌通常起源于中央支气管附近，而腺癌和细支气管肺泡癌通常起源于外周肺组织。 发病机理 吸烟引起的癌变是一个多步骤的过程。鳞状细胞癌和腺癌有明显的癌前病变。在发展成浸润性癌之前，肺上皮细胞可能会经过以下形态学变化： 1. 增生 2. 化生