2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读| 间变大细胞淋巴瘤
2020年6月21日，“2020中国临床肿瘤学会（CSCO）儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南发布会”以线上直播的形式顺利召开。全国血液肿瘤及儿科领域的专家和学者齐聚线上，交流并分享研究成果，共同关注第一版儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南的发布。会议期间，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心高怡瑾教授对儿童及青少年间变大细胞淋巴瘤诊疗指南进行详细解读，医脉通整理如下。
间变大细胞淋巴瘤（ALCL）是成熟T/NK细胞淋巴瘤，约占儿童非霍奇金淋巴瘤的10-15%。
治疗前评估
ALCL临床特征
?全身症状常见～50%（发烧和体重减轻）
?结外病变常见（皮肤、软组织、骨、肺、胸膜和胃肠病变）
?骨髓（BM）受累～5%；CNS受累少见
?特殊表现
①噬血细胞综合征（HLH）
②外周血白血病细胞（表现为严重的呼吸衰竭）
ALCL临床分期
目前根据国际儿童非霍奇金淋巴瘤分期系统对ALCL患者进行分期：
?传统形态学仍是目前BM、CSF肿瘤残留的评价方法；更为敏感的分子生物学结果作为支持资料，加以记录。
?MRI/CT是主要的评估手段；PET/CT结果作为支持资料，加以记录。
?PET的阴性价值＞阳性价值
病理诊断
?90%可检测到累及ALK（间变淋巴瘤激酶）的易位基因
?t(2;5)(p23;q35)占85%，致形成NPM/ALK融合蛋白；其余15%病例为累及A LK的其他异位
?罕见病例可涉及DUSP22、P63等其他基因重排
治疗
?NHL-BFM90方案
NHL-BFM90方案的5年无事件生存率约为76%。用药累积数据如下图：
?ALCL99方案
多中心随机研究数据如下（试验共涉及12个国家的10个国家组或合作组）：
图患者分组
图治疗方案
图 ALCL99方案的安全性及生存数据?儿童ALCL主要治疗方案汇总
?儿童和青少年ALCL高危病人的无病生存率（DFS）约60%-75%。
?目前尚无数据证实一线治疗中某个方案优于另一种治疗方案。
?对于儿童和青少年ALCL，残留病灶（＜原发病灶25-30%）不是疾病治疗失败的表现。
?NHLBFM-90被认为是FRE-IGR-ALCL99的前身。
?关于长春花碱（VBL）：
①FRE-IGR-ALCL99随机研究中证实，长春花碱（VBL）不能最终提高EFS，但可以推迟复发时间；
②COG-ANHL0131随机研究证实，APO方案基础上增加VBL，只能增加毒副作用，不能提高生存率；
?中国大陆目前没有合法途径的VBL。
?关于MTX
FRE-IGR-ALCL99随机研究证实，MTX3-arm的疗效与MTX1-arm相同，但毒副作用较小
进展/复发的治疗
儿童进展/复发ALCL的主要研究结果如下：
目前也出现了部分靶向治疗药物，如靶向ALK的ALK抑制剂。ALK抑制剂用于儿童ALCL研究汇总如下：
除ALK抑制剂外，Brentuximab vedotin（BV，SGN35）作为新型靶向治疗药物也可用于治疗ALCL，相关研究汇总如下：
?一线治疗失败后，进展/复发儿童和青少年ALCL的总体生存率为40%-60%；?目前并无标准的二线治疗方案，总体治疗原则是通过各种治疗手段使疾病缓解后进行自身或异基因造血干细胞移植；
?各种手段包括单药VBL，强化疗，Brentuximab和克唑替尼，可以单独使用，也可以联合使用；
?有限的研究认为，异基因造血干细胞移植可能优于自身造血干细胞移植。
高怡瑾教授详细介绍了儿童ALCL治疗方案研究进展，并对比总结了各方案优劣势，为临床治疗儿童ALCL患者提供了可靠的数据支持和明确的指导建议。随后，哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授、河北医科大学第四医院江莲教授以及昆明市儿童医院田新教授对演讲内容展开讨论，探讨未来靶向药物、西达本胺等药物在儿童ALCL患者中的疗效，以及外周血ALK检测对于检测微小残留病灶的意义等。