蛋白质构效关系的计算方法研究 生物的各项生理活动及多种分类性状都直接或间接地与蛋白质相关,蛋白质功能由其结构决定。蛋白质的构效关系分析,就是利用计算手段对蛋白质结构与功效之间的关系进行研究。 蛋白质侧链结构几乎是最简单的三维结构了,但是对于蛋白质行使其功能而言,起到了重要作用。本文的第一个研究点就是研究蛋白质侧链结构预测。 从计算上来讲,这是一个具有不准确目标函数的优化问题。在内外因素作用下,蛋白质侧链易发生突变。 本文的第二个研究点就是研究突变的可能性。蛋白质的突变的外在后果,就是可能导致某些疾病。 本文的第三个研究点就是研究突变与疾病的定量相关性。如前述三点,我们把它们建模成机器学习问题来研究。 1.蛋白质侧链结构预测的一种并行蚁群方法。重构蛋白质侧链的目标是为每个残基位选择一个合适的旋转异构体使组成的结构最接近天然结构。 针对蛋白质侧链优化目标难以量化,以及全局优化算法最坏情况下将消耗指数级时间等问题,提出了一种并行元启发搜索框架。它通过共享信息素矩阵融合不同的能量函数,共同指导侧链构象的选择。 为了合理减少旋转异构体库的不连续性,采用梯度下降法为每个残基位选择的旋转异构体进行最优化处理。随后,在经典测试集上进行验证,本文方法具有很强的竞争力。 2.基于迭代决策树的蛋白质稳定性变化预测技术。针对基因数据高速膨胀,而结构解析成本高、效率低的情况,建立一种使用低精度蛋白质结构模型预测点
突变引起的稳定性变化模型。 由于蛋白质突变引起的蛋白质物化性质和结构上的变化,以及这些变化对蛋白质的稳定性具有重要的影响,利用I-TASSER构造蛋白质的三维结构,并通过重插侧链的方式获得蛋白质突变后的结构,从而可以获取突变前后蛋白质结构的变化。为了更准确的描述突变环境,同时引入基于多序列比对、基于多模板比对以及基于物理或先验知识的能量值作为特征。 最后结合GBRT算法,构建了一种新型的稳定性变化回归模型。在5组独立数据集上的实验表明,在与目前最先进的预测软件比较时,本文方法均获得了最优的Pearson相关系数。 3.贝叶斯人工神经网络的疾病相关突变预测技术。针对蛋白质突变和功能之间的复杂关系,提出了一种新的构效关系模型。 这个模型通过结合贝叶斯分类与人工神经网络技术,不仅考虑了统计数据,减少了过拟合现象,而且描绘出更为准确的非线性关系,提高了预测的准确性和鲁棒性。由于目前数据库涉及物种繁多且构建规则各不相同,通过自动化整合UniProt与PDB数据库中有关人类的数据,使蛋白质序列、功能注释与蛋白质三维结构可以快速相互映射。 在描绘复杂的突变位置环境时,首次引入生物单元(biological unit)作为分析对象,进而可以分析分子内与分子间的结构等特征参数。在两组验证实验中,本文方法成功地优化了经典贝叶斯分类、人工神经网络算法,并与其它预测器在多个测试集上进行比较时,均获得了最高的预测准确度。 本文的创新点主要表现在:在侧链预测中采用基于SHOP机制的并行元启发方案,成功模仿自然界中侧链之间相互影响最终形成结构的过程,并针对每个残
企业中的人际关系 【培训编号】： 【培训大纲】： 为什么要学这门课？ 许多大学生刚刚踏入企业时，遇到最多的问题就是怎样理解企业人的价值观，尽快融入企业，与企业中的人和谐相处的问题。 课程内容： 案例研讨：他们为什么被辞退？ 一、学校生活与企业生活的区别 1.角色定位发生变化 2.与他人的合作方式发生变化 3.他人对你的要求发生变化 4.尽快由学生思维转入企业思维 视频：车间主任的期望、班长的期望、一个大学生的自述 二、融入企业 1.是什么让你感到陌生 2.你的表现—职场新人八大傻 3.融入企业，和谐相处 4.理解企业人的价值观 三、与上级相处之道 1.与上级关系的重要性
2.与上级关系的基本前提——服从上级服从的依据 执行领导的决策 要清楚自己的角色 视频：南征北战 3.与上级关系的基本前提——尊重上级尊重的必要性 尊重的三层含义 尊重的行为要点 4.得到上级认可的前提——有为才有位 5.与上级沟通的基本技巧 接受命令的三个步骤 汇报工作的要点 四、同事之间 视频：你遇到了这样一群人 1.学会和各种人愉快地相处 2．与同事相处的三部曲之一：接受建立友善的关系 赢得别人的好感的方法3．与同事相处的三部曲之二：沟通沟通的传输回路 善于表达
善于倾听 形式多样 换位思考 沟通的障碍 打破沟通障碍的方法 4．同事相处的三部曲之三——合作 【培训对象】： 新入职大学生 【培训目标】： 帮助学生尽快实现由学生到企业人的转变。 【培训费用】：面议(单位：元)(注：价格以及开课时间地点以培训频道课程显示页为准。) 【讲师信息】： 武卫军武卫军教授 国内著名实战派培训师导师、资深培训管理顾问 职业背景： 中石化集团股份公司培训中心培训管理专家 中国竞争力研究中心特聘高级管理专家 中国企业培训教育百强培训师 国家劳动部企业培训师讲师、人民大会堂管理局特聘管理专家 中企联管理培训中心、中国职业经理培训中心特邀培训师
中图分类号：TS23；文献标识码：A；文章篇号:1007-2764(2004)01-0037-0104 活性多糖构效关系研究进展 孙 群 阚健全 赵国华 陈宗道 （西南农业大学食品科学学院 重庆北碚 400716） 摘 要：活性多糖具备抗肿瘤、抗病毒等多种多样的生物功能，而活性多糖的功能与结构关系密切。关于活性多糖的构效关系研究已成为生命科学的最前沿领域之一。本文详细论述了对活性多糖一级结构、高级结构与其生物学活性关系的研究进展。 关键词：活性多糖；构效关系；一级结构；高级结构 糖类是自然界最多的有机化合物，多糖是重要的生物高分子物质，但在较长时期内未受到重视，所以多糖的研究比蛋白质核酸晚，现在已知自然界组成多糖的单糖已超过百种。近几十年来，人们不断发现糖类物质具有多种多样的生物功能，如促进免疫、抗肿瘤、抗突变、降血脂、抗病毒等。所以常把多糖称为“生物应答效应物”（biological response modifer, BRM）或活性多糖。而它的化学结构则是其生物活性的基础，为此，构效关系成为当前糖化学和生物学共同关注的焦点问题。本文就活性多糖构效关系的最新研究进展作一论述。 1 活性多糖一级结构与其生物活性的关系 1.1 活性多糖组成和糖苷键类型 主链糖单元的组成决定了多糖的种类，不同种类的多糖，其生物学活性存在较大差异。根据主链糖单元的组成可将多糖分为两类：同多糖和杂多糖。同多糖是指主链的重复单元相同的多糖；杂多糖则是由两种或两种以上的单糖连接而成的多糖。从菌体中获得的活性多糖一般是由葡萄糖构成的（香菇多糖、裂褶多糖、灰树花多糖等）。葡聚糖是自然界许多动植物和微生物多糖的基本结构单元，据推测，它可能是生物产生宿主防御机制的基本诱发基因[1]。 从高等植物中获得的具有激活补体作用的多糖一般为酸性杂多糖，酸性部分主要为半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸。Kiyohara H研究甘草根中的果胶多糖发现一些中性低聚糖也具抗补体和促进有丝分裂活性。Hirano M[2]等对多糖活性决定簇研究中认为分支区与补体作用、促进有丝分裂和调节巨噬细胞Fc受体兴奋有关。例如柴胡、当归和甘草的果胶多糖PG-2含有收稿日期：2003-10-16 作者简介：孙群(1979-)，女，硕士研究生, 研究方向：食品化学与营养学带 (KDO)糖链。这与淋巴细胞、单核细胞壁中的鼠李半乳糖醛酸聚糖相似，因为淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞的表面发现有数个脂多糖(LPS)受体分子，其中一个LPS受体有一种对LPS上KDO起决定作用的潜在特殊属性。现已知在人体的单核细胞产生IL-1时，LPS中LDO基团起重要的信号作用。因此，含有KDO 氨基酸残基的特异性果胶可能被细胞表面上的LPS受体所识别，从而启动了一些相应的生物活性。 硫酸化均多糖比硫酸化杂多糖更具活性，如岩藻依聚糖和葡聚糖等均多糖的磺酸化酯比肝素等杂多糖磺酸酯有更强的抗HIV-Ⅲ，抗人类T淋巴细胞病毒Ⅲ的活性[3]。关于多糖的类型与活性的一般规律还有待进一步深入研究。 多糖主链上糖苷键的类型也是决定多糖活性的重要因素。具有抗肿瘤活性的多糖是由β（1→3）键连接的β-D-葡聚糖往往具有较明显的抗肿瘤活性，若骨架结构主要由（1→6）键或其他键连接，则抗肿瘤活性就很低。香菇多糖、猪苓多糖、裂褶多糖和核盘菌多糖都属于含有β（1→3）键连接的D-葡萄糖残基为骨架葡聚糖，因此对小鼠移植性肉瘤S180有较强的抑制力，表现出较强的抗肿瘤活性。除了葡聚糖外，其他多糖的活性也受到糖苷键类型的影响，如具有抗肿瘤活性的甘露多糖为（1,6）键型；活性半乳多糖则以（1,3）键型连接。 1.2 官能团与其生物活性的关系 1.2.1 羧甲基化 多糖羧基化后对活性有很大影响，如淀粉无活性，但其羧甲基产物羧甲基淀粉（CMS）和羧甲基直链淀粉（CMA）均具有免疫调节作用[4]。CMS和CMA对小鼠S-180的生长有抑制作用，抑制率均为50%，且使小鼠的胸腺增重，胸腺细胞数增多，还能促进大鼠移植膀胱宿主的免疫应答反应，这主要是依赖T细胞 104
总结心得体会沟通协调是工作的 篇一：沟通与协调能力心得体会 沟通与协调能力心得体会 通过学习“沟通与协调能力“这一课程，我受益匪浅，我认为在实际教学工作中，提高沟通协调能力十分重要。 一、要不断学习理论知识。学习是教师提高素质的基础，更是提高沟通协调能力的内在要求，只有不断更新知识，才能与时俱进，跟上时代的步伐。 二、要提高思想力。思想是行动的先导，思路决定出路，只有在学习中深入思考，在实践中总结思考，在借鉴经验中比较思考，才能真正提高沟通协调的能力。 三、要提高业务能力。教师在教学工作中，业务能力高低，直接关系到素质教育的实施。我们必须把素质教育的理念落实到教育教学中。 四、要提高创新力。创新是一个民族进步的灵魂，只有不断创新，才能与时俱进、提出新思路、推出新举措，沟通协调才能开拓新局面。 五、要提高综合思考的能力。综合思考力是沟通协调工作中一种非常重要的能力。我们在执行教学任务工作，要胸
怀大局，有合作意识，加强教研，增强综合素质，形成团队合作精神。 以上所述，我深知：重视沟通、学会沟通，是我们必须具备的应有能力，在教育教学中一定要认真学习，与时俱进，要形成一种和谐进取，团结奋进的氛围，从而取得较好的教育教学效果。 篇二：学习沟通与协调能力的心得体会 学习沟通协调能力的心得体会 沟通，另一个层面的意思就是人际关系。现实生活工作中，我们经常要和上级、下属以及同事交流，还要与其他形形色色的人交往，这些都需要建立人际关系，都需要做好沟通与交流。良好的人际关系是人生、事业成功的基石。沟通于行，交流于心，如果生活中没有沟通，就没有快乐；工作中没有沟通，就没有乐趣；事业中没有沟通，就没有成功。因此，重视沟通、学会沟通，是必须的。 沟通协调能力是指有全局观念、民主作风和协作意识；语言文字表达条理清晰，用语流畅，重点突出；尊重他人，善于团结和自己意见不同的人一道工作；坚持原则性与灵活性相结合，营造宽松、和谐的工作氛围；能够建立和运用工作联系网络，有效运用各种沟通方式。
抗肿瘤作用机理：1、药物在体内能形成缺电子活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（DNA，RNA，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。2、属细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。 氮芥类药物脂肪氮芥：氮原子的碱性比较强，在游离状态和生理PH（）时，易和β位的氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2）， 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强 烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广； 但选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子中间体，单分子的亲核取代反应。 氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和，DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制，DNA的合成，阻止细胞分裂。 【1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点： 1分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠合。 2除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。 3所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。 4β-内酰胺环为一个平面结构，但两稠环不共平面 β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合蛋白 【2】青霉素构效关系 （1）6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的α位上引入-NH2、-COOH、和-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。 （2）在侧链引入立体位阻较大基团或在6位引入甲氧基等可保护β-内酰胺环不被β-内酰胺酶进攻，而得到耐酶抗生素。 （3）羧基是基本活性基团。可利用前药原理将羧基制成酯，以增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。 （4）青霉烷酸分子中的3个手性碳的构型对其活性至关重要。只有绝对构型为2S，5R，6R 具有活性；但噻唑环上的2个甲基不是保持活性的必要基团。 优点：强效的抗生素缺点：不稳定不耐酸不口服不耐酶耐药性抗菌谱窄易过敏 【3】半合成头孢菌素构效： （1）7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加对β-内酰胺酶的稳定性。 （2）7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。 （3）环中S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。 （4）3位取代基既可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学性质。
分为三部分内容： 1定量构效关系及研究现状 2二维定量构效关系的概念模式及研究方法 3三维定量构效关系研究 一、定量构效关系及研究现状 1、定量构效关系（QSAR）就是定量的描述和研究有机物的结构和活性之间的相互关系。最初它作为药物设计的一个研究分支，是为了适应合理设计生物活性的需要发展起来的。近二三十年，特别是计算机的发展和应用使QSAR研究提高到一个新的水平，其应用范围也在迅速扩大。 2、目前，QSAR在药物、农药、化学毒剂、环境毒理学等领域得到广泛的应用。 QSAR在药物和环境研究领域具有两方面的功能： 根据所阐明的构效关系的结果，为设计、筛选或预测生物活性化合物指明方向 根据已有的化学反应知识，探求生理活性物质与生物体的相互作用规律，从而推论生物 活性所呈现的机制 3、QSAR的发展主要历程了三个阶段： 早期朴素认识很早以前，人们就已经认识到物质的反应性与其结构之间存在着一定的关系。由于当时对物质认识水平肤浅，这种对结构--活性的认识是最朴素最原始的。 定性阶段Crum-Brown和Frazer开创了结构-活性定量关系研究的先河，他们认为化合物的生物活性与结构之间有某种函数关系Ψ=f(C) 定量阶段Hansch等人从研究取代基与活性的关系出发，建立了线性自由能模型，从而使构象关系的研究从定性构效关系转向定量构效关系。 4、目前QSAR研究呈现三个方面的的特点： 综合性QSAR的研究越来越多的借助数学、化学、生物等学科的理论和方法 理论性主要是量子化学、量子生物学的理论应用于QSAR方程 程序化即专家系统和数据库的开发和研制 二、二维定量构效关系的概念模式及研究方法 1、QSAR的研究程序包括五个主要步骤： 选择合适的待测数据资料，建立待测数据库。 从数据库中选择合适的分子结构参数及欲研究的活性参数 选择合适的方法建立结构参数与活性参数间的定量关系模型 模型检验，选择更好的结构参数或建模方法，使模型更优化；同时需给出模型的约束条件和误差范围 实际应用，预测新化合物的活性 2、自从Hansch在1964年构建了线性自由能关系模型形成QSAR以来，经过许多研究者的努力当前已有多种QSAR模型，大致可分为两种：数值模型和推理模型，在这里我们主要介绍数值模型。目前比较普遍使用的QSAR数值模型有：Hansch线性自由能关系模型，Free-Wilson取代基贡献模型，辛醇-水分配系数法和分子连接法。 Hansch线性自由能关系模型 这个图是Hansch方程的一个发展历程。 最下面是经典的Hansch方程形式，这个模型是以生理活性物质的半数有效量作为活性参数，以分子的电性参数、立体参数和疏水参数作为线性回归分析的变量。它的基本思想认为药物分子的活性可由其物化参数来定量表达。
个人工作总结 一、师德表现 关心集体，以校为家。响应学校号召，积极参加学校组织的各项活动，注重政治理论的学习，积极向党组织靠拢。配合组里搞好教研活动，抓住每一个学习的机会提高自己的业务水平。每周按时参加升旗仪式，从不缺勤。服从学校安排，人际关系融洽。本学年度出满勤。关心、热爱学生，做孩子们的好朋友。我用爱心浇灌稚嫩的花朵，课堂上严格要求，课下每一个孩子都是我的朋友，一年的努力换来的是孩子们开心的笑脸。 二、教学方面 １、备课 开学初，积极参加教研室组织的教研活动，根据要求，提前两周备好课，写好教案。备课时认真钻研教材、教参，学习好大纲，虚心向同年组老师学习、请教。力求吃透教材，找准重点、难点。为了上好一节课，我查资料，集中别人的优点确定自己的教学思路，常常把工作带到家里。为了学生能更直观地感受所学的知识内容。 ２、上课 上好课的前提是做好课前准备，不打无准备之仗。上课时认真讲课，力求抓住重点，突破难点，精讲精练。运用多种教学方法，从学生的实际出发，注意调动学生学习的积极性和创造性，使学生有举一反三的能力。培养学困生的学习兴趣，注意对学困生进行面对面的辅导，课后及时做课后记，找出不足。 ３、辅导 我利用课余时间对学生进行辅导，不明白的耐心讲解，及时查缺补漏。并与家长联系，及时沟通情况，使家长了解情况，以便在家里对孩子进行辅导。 ４、作业 根据减负的要求，我把每天的作业经过精心地挑选，适当地留一些有利于学生能力发展的、发挥主动性和创造性的作业。 三、德育工作 德育是学校工作中的重中之重，而班主任德育工作的秘诀就是“爱”。师爱
是伟大的、神圣的。师爱是人类复杂情感中最高尚的情感，它凝结着教师无私奉献的精神。师爱是“超凡脱俗”的爱。这种爱没有血源和亲情，没有私利与目的，然而这种爱却有一种巨大的力量。所以我在班级工作中，以爱为基础，以爱为动力，用爱去感染每一个学生。 四、努力方向 １、加强自身基本功的训练，课堂上做到精讲精练，注重对学生能力的培养，知识上做到课课清、段为了段清。 ２、对差生多些关心，多点爱心，再多一些耐心，使他们在各方面有更大进步。 ３、加强守纪方面的教育，使学生不仅在课堂上集中注意力学习，课下也要按校纪班规严格约束自己。 ４、教育学生要注意保持环境卫生，增强主人翁意识和责任感。 ５、利用各种方法，训练学生提高、集中注意力。 ６、在教学上下功夫，努力使班级学生的成绩在原有的基础上有更大的进步。 我是一个对集体充满了热情的人，勤勤恳恳、脚踏实地是我的工作作风，助人为乐是我的快乐之本，只要是对学校对大家有好处的事情我都会不计较个人得失，把他完成好。我用我的心去教诲我的学生，我用我的情去培育我的学生，我无愧于我心，我无悔于我的事业。让我把一生矢志教育的心愿化为热爱学生的一团火，将自己最珍贵的爱奉献给孩子们，相信今日含苞欲放的花蕾，明日一定能盛开绚丽的花朵。 盛春桃 2016年1月
简短的个人工作总结(精选10篇) 简短的个人工作总结（一）： 我叫xx，到xx单位工作已经有x个月了，在过去的工作x个月里，有成功，有失败，有欢乐，也有苦恼.在领导及关怀与指导下，在各位同事的鼎力支持帮忙下，我的工作本事有了很大的提高，现将x个月来的工作做一个自我评定。 1、努力学习，不断提高专业本事。在工作中，认真学习专业知识，将实践和理论相结合，不断积累经验，进取参加学习培训，多多向专业人士、技术人员请教，不断充实自我; 2、遵章守纪，这段日子来，自我在工作中做到不怕苦、不怕累，学习优秀员工的方法，多看多听多想多问，认真去完成各项工作任务; 3、团结同事，共同努力，同事关系融洽，团结友爱，互帮互助，互相尊重和理解; 4、由于自我工作经验不足，在工作中缺乏实践经验，质量检查工作做得不足，经过以后的继续学习和实践的积累，多向同事学习，这也是我以后工作中要好好努力的方向。 在以后的工作与生活中，我相信经过我的努力在以后的工作中我必须会成长为一名优秀员工，争取成为别人学习的对象。为xx单位作出贡献。
简短的个人工作总结（二）： 时间飞逝，20xx年的工作也已经接近尾声，为了更好地做好今后的工作，总结经验、吸取教训，本人特就这年度的工作小结如下： 一、思想政治表现、品德素质修养及职业道德。 能够认真贯彻党的基本路线方针政策，作为党员教师，系统地理解了“坚持共产党员先进性教育”培训活动，政治理论进一步加强，党性修养有了进一步的提高；遵纪守法，爱岗敬业，具有强烈的职责感和事业心，进取主动认真的学习专业知识，工作态度端正，认真负责。 二、专业知识、工作本事。 和刚走上工作单位时相比，自我在教育教学本事方面有了进一步的提升。作为第二班主任，自我能够协助第一班主任参与班级管理。关心班级班风、学风的建设，关心每一个学生的发展，班级工作无小事，就是在每一天繁琐的日常工作中自我不断的积累工作经验。 在教学方面，本人自始至终以认真、严谨的治学态度，勤恳、坚持不懈的精神从事教学工作。认真按照学校教学常规的要求做，认真参加备课组的团体备课活动，以进取的态度上好每堂课，在实践中探讨、落实新课程教学理念。自我能认真执行“青蓝工程”，认真参加学校的学习培训和校内校外的教学观摩活动。在教学之余，自我也进行一些教学研
一．绪论 1. 名词解释：药物化学、构效关系（SAR）、先导化合物 2. 药物化学的内容和任务是什么？ 3.为什么说药物化学是药学领域的带头学科？ 第一章新药研究与开发概论 1. 名词解释：药物分子设计、组合化学 2. 就新药研究而言，组合化学与传统药物化学手段，有何区别？ 第二章药物设计的基本原理和方法 1. 名词解释：反义寡核苷酸、同系物、剖裂物、插烯物、类似物、药物的潜伏化、挛药、前药、软药 2.发掘先导化合物的途径有哪些？？ 3.简述前药修饰的目的和主要特征是什么？ 第三章药物的结构与生物活性 名词解释： 药物动力相、药效相 药效团 结构特异性药物、结构非特异性药物
药物分配系数（P值或lgP值） 优势构象、药效构象 定量构效关系 第四章药物代谢 1. 名词解释： 药物代谢、第一相生物转化、第二相生物转化、首过效应、消除、生物利用度、ω氧化、ω－1氧化、硫酸酯化轭合、葡萄糖醛酸轭合 2. 药物的第二相生物转化主要有哪几种途径？ 第五章镇静催眠和抗癫痫药 1. 合成：地西泮、巴比妥类药物的通式、苯巴比妥 2. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。 3.试分析酒石酸唑吡坦上市后人群迅速增大的原因。 4.简述巴比妥类药物的构效关系。 5.巴比妥类药物的钠盐及苯妥英钠为何制成粉针剂？ 6.巴比妥类药物的合成一般合成方法中，用卤代烃取代丙二酸二乙酯的α氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？ 7.巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？ 8.为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 9.写出苯巴比妥的主要化学性质，苯巴比妥与苯妥英钠怎么
关于处理人际关系重要性的社会实践调查报告范文 在大多数人的心里，都有这样的观念：文科院校的女生比男生多，而理工科院校的男生比女生多，也确实，不管从哪个方面看，我们都可以清楚地了解到我国的大中专院校基本都存在着男女生比例不平衡、结构失调的问题。 我们这次的社会实践调查就是要通过了解大学生们对于男女比例不均衡问题的看法与观点,以及在这种情况下对于所面临的现实问题的处理方式、表现态度等,来调查并认识现代大学生对如何正确并有效的处理人际关系的态度与方法,进一步明确处理好人际关系的客观性与重要性。 我们大都知道：在男女比例不平衡、结构失调这样的情况下，大学生的心理问题突现了许多。比如说在部分大学生中存在的不健康的恋爱心理；在异性较多的情况下部分大学生不能较好的认知自我，不能摆好自身的位置而产生的压力；以及在同性较多的情况下，不能处理在不能取得其他同性以及为数不多的异性的注意时而存在的自卑感…… 所以，这里，关于大学生如何正确面对在其身边出现的男女比例不平衡问题，如何博得他人的认可喜欢，如何保持健康的心理等等就变得尤其的重要，这也就要求大学生应该正确处理好人际关系，在和谐友好的人际关系中寻找优秀的自我，更好地完成学业、完成我们社会心理学上所讲的“社会化”的过程。 人际关系，是通过交往而形成的人与人之间的心理关系。它所反映的是人与人之间的心理距离。人对人际交往的渴求反映出希望被人接爱、理解的愿望。不同的人有不同的人际关系期待，不同的人也有不同的交往模式。
青年期的大学生希望被人接受、理解的心情尤为迫切。德国学者斯普兰格说：“在人的一生中，再也没有像青年时期有那种强烈地渴望被理解的愿望。没有谁比青年人从他们孤独小房里，更加用憧憬的目光眺望窗外世界了，没有谁比青年在深沉的寂寞中更加渴望接触和理解外部世界了。……没有任何人会像青年那样处在孤独之中，渴望着被人接近与理解，没有任何人会像青年那样站在遥远的地方呼唤”。 “在我们文科班，女生人数往往是男生人数的两倍，她们大多数十分灵秀，在温柔文静之余又有一些活泼，一向备受青睐，何况，女生还容易在学习成绩、文娱活动等方面独领风骚，相比之下男生自然黯然失色。所以当理科男生羡慕我们被"花团锦簇"包围时，我们只有做“敢怒不敢言”、“有苦说不出”的万般无奈状。我们班的男生和女生的关系并不怎么融洽，再加上男同胞一向被女生压得抬不起头来，唉，忍辱负重的心情，我们自然觉得不满。” “我们班的那几位大哥，的确，他们几个一米八几的个，又剪了头比较流行的发型，往校园里一站，算得上一道风景，也许就是因为这样，几个家伙被捧的，就差没天上地下了，……，在班上我们女生一般都不会主动和他们讲话，或许你不相信，我到现在还没和我们班的所有的男生都说过话呢，虽然就那么几个男生，呵呵。” 这是在我们作调查时摘录的一位文科类的男生和一位文科类女生的话。男生的言语看起来似乎在像我们诉苦，而女生则似乎只是平淡地在回答我们的问题，又似乎带有一点的“怨”。但不管怎样。有一点我们是清楚的：它让我们看到了，在男女生
第一章 绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容 发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合
实用汇总报告 一句话的工作汇总报告小编为大家推荐的关于一句话的工作汇总报告范文，可以借鉴的哈，欢迎大家的阅读参考。 1、做事重要，做人也重要。在工作过程中，人们所理解和看到的，是一个能够埋头苦干，热心帮助同事，有着良好的人际关系魅力的人，这才是成功之处。 2、做事，应适当考虑。比如，为何做，值不值得做，是否必须做，不做不可?这样，你一旦开始做的时候，就会全身心投入，而不再为一些鸡毛蒜皮的事情，一次次打断工作，也不会出现徒有忙碌而无进展的情况了。 3、做人做事，既体现了一我的我素养，脾气秉性，又体现了一我的业务水平。一我，如果做事做得好，但是人际关系搞不好，就不能算是一个成功的人。语录推荐：关于亲情的句子孟子语录艾佛森语录 4、在一个工作环境里，在完成自己工作任务的同时，也会尽自己所能去帮助身边的同事，而绝不是只顾做好自己手头的工作而忘了自己是属于工作团队的一分子。 5、在工作中从完善到创新，是自己的价值，是自己进步的过程，是说明自己有信心，有能力迎接挑战的勇气。 6、在工作中，要学会对自己锁定的目标坚定不移。否则，遇到困难，只要有机会，有退路，我们就会本能地尝试绕过，或者退却。只有瞄着目标不放，我们才会穷尽全力推翻，或者跨越那些障碍。我跟一些在某领域做得成功，或者有一定成就的人聊天，无论他们的气质和脾气多么的不同，但在这一点上，都很相似。 7、在工作中，我们面临跟别人的竞争，有时候甚至会发展成争斗和斗争，都是难免的，这时候，我们应该不畏惧于去斗争，但却千万不要热衷于斗争。 8、在工作中，千万不要喋喋不休，也不要没完没了地抱怨，这些都是把事做糟，或者失败的先兆。 9、在工作中，其实有些困惑，有些难题，我们只需要一点点的提醒，或者鼓励就够了。所以，在工作中，碰到需要帮助的同事时，千万不要做繁琐、自以为是的劝诫，也不要因为帮了人家一把，非要在别人面前展示和显露一把自己的训练有素。所谓术业有专攻，在其它事情上，他们可能比我们做得更优秀。 10、在工作中，冲突和矛盾总是难免的。有时会发生争吵、争执、争斗乃至斗争，其实也难免。但不管以前发生过怎样的事，只要是我的同事，他主动表现出来和解或和好的意愿，我愿意和解。 11、做事，应适当思考。比如，为何做，值不值得做，是否务必做，不做不可?这样，你一旦开始做的时候，就会全身心投入，而不再为一些鸡毛蒜皮的事情，一次次打断工作，也不会出现徒有忙碌而无进展的状况了。 12、此刻不发奋工作，以后发奋找工作。 13、此刻不发奋工作，发奋寻求工作。 14、永兴不产品，很难李工作感言一句话;小流量不是产品，江海失败。 15、工作很枯燥,愉悦很重要。 16、在一个工作环境里，在完成自我工作任务的同时，也会尽自我所能去帮忙身边的同事，而绝不是只顾做好自我手头的工作而忘了自我是属于工作团队的一分子。 17、除非一我有很多工作要做，否则他不可能从懒惰，免费为乐趣。 18、在工作中，其实有些困惑，有些难题，咱们只需要一点点的提醒，或者鼓励就够了。因此，在工作中，碰到需要帮忙的同事时，千万不好做繁琐自以为是的劝诫，也不好正因帮了人家一把，非要在别人面前展示和显露一把自我的训练有素。所谓术业有专攻，在其它事情上，他们可能比咱们做得更优秀。 19、对同事，无论何时，都不好预设立场。即使那些看起来不面善，也未曾深交过的同事，也要抱有善望。毕竟，在这个世界上，没有多少人是主动大奸，或者大恶的，更何况是那些与咱们有类似经历和理念，天天一齐共事的同事们呢! 20、透过辛勤工作获得财富才是人生的大快事。 1 / 1
[标签:标题] 篇一：工作总结人际关系 篇一：总结人际关系 总结人际关系 【主办单位】bcg- 百乔罗管理咨询有限公司 【收费标准】￥2800/人（包括资料费、午餐及上下午茶点等） 【参加对象】董事 长、总经理、职场精英等等.. 【报名电话】闫老师 【温馨提示】本课 程可为企业提供上门内训服务，欢迎来电咨询！ 课程背景 curriculum background 第一印象，永久的 印象---巴菲特。任何人都没有第二次机会重塑留给对方的第一印象。管理好留给对方的印象 等于开启了成功人际关系的大门，因为人人都愿意接近让自己有好感的人。课程目标curriculum objectives ? ? ? 留给对方美好的 第一印象让自己在社交场合中更有自信成为一个备受欢迎的人 授课方法 teaching methods. ? ? ? 理论讲授，案例 分析小组讨论，经验分享，头脑风暴实战演练，游戏 课程大纲 curriculum introduction 一、印象管理-- 管理好你要传递的印象 没有人愿意与留给 自己不好印象的人交往 1. 2. 3. 4. 5. 6.
7. 仪容礼仪--干 净整洁,端庄大方服饰管理--服饰写满社会符号妆容管理--化妆就是给脸穿上衣服语言管 理--话到口边需三思语速语调语气管理—帮助你成功沟通表情管理--微笑是世界共通语手势礼仪—细节处体现品味，一个小小的手势体现处礼仪的深浅 8. 二、认真经营人际关系 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 学习和人建立 良好关系的方法建立良好的第一印象尊重对方增强自信用亲身经验作更有自信的沟通作更为清晰简洁的表达注意自己的优点及他人的优点让沟通更生动更有力情绪管理--- 不被别人左右自己的情绪展现更多的勇气、自信与信念 10. 体验赞赏的力 量 11. 感动他人 三、成功人际关系沟通技巧 1. 2. 沟通的基本认 知沟通的有效方法 ①单向与双向沟 通 ②积极聆听的技 巧 ③有效的发问技 巧 ④有效表达的原 则 ⑤回馈技巧 ⑥非语言沟通 3. 有效沟通的技 巧 ①如何通过有效 倾听了解对方的想法 ②如何通过同理 进行说服 ③如何建立亲和 力和信任
课程名称：药理学实验___________________指导老师：丁玲______成绩：__________________ 实验名称：__传出神经药物对兔眼瞳孔的作用，以及药物的构效关系、量效关系实验类型：__验证性同组学生姓名：葛倩倩、张敏哲 【实验目的】 1、观察拟胆碱药、抗胆碱药及拟肾上腺素药对瞳孔的作用，并分析两种药物的散瞳机制； 2、了解在同系瑶族中，药物的作用可随取代基的变化而递变； 3、以去甲肾上腺素的升压作用为例，了解药物剂量与反应之间的关系，及通过函数转换，将非直线关系 转化成直线关系的方法。 【实验内容】 一、传出神经药物对兔眼瞳孔的作用 1、取家兔两只，在适度的光照下，用测瞳尺测量两眼瞳孔的大小（mm）。另用闪射光检验兔眼的对光反射； 2、对家兔眼结膜囊内如下表方式滴药： 兔号左眼右眼 1 1%硫酸阿托品溶液1%硝酸毛果芸香碱 2 1%盐酸去氧肾上腺素溶液0.5%水杨酸毒扁豆碱 3、滴药10min，在相同的光照下，测眼瞳孔大小及对光反射。如滴毛果芸香碱及毒扁豆碱演的瞳孔已经缩小，在这两演的结膜囊内再滴入1%硫酸阿托品溶液两滴，10min后检查瞳孔大小和对光发射又有何变化。 二、药物的构效关系和量效关系 1、取兔1只，耳缘静脉注射2%戊巴比妥钠1.5ml/kg使之麻醉，剪去颈部皮肤，在颈部郑重切开皮肤，分离肌肉，暴露右颈总动脉，通过动脉插管连接仪器，以记录血压、心率变化； 2、设置好软件参数，并记录兔初始血压及初始心率； 3、通过耳缘静脉注射1%硫酸阿托品0.2 ml/kg，然后依次注入10-4mol/L重酒石酸去甲肾上腺素0.1mg/kg，10-4mol/L盐酸肾上腺素0.1mg/kg，10-4mol/L硫酸异丙肾上腺素0.1mg/kg； 4、记录每次给药后兔血压和心率的变化； 5、待数据稳定后，依次注入10-6mol/L的去甲肾上腺素0.1、0.2、0.5mg/kg，之后对10-5mol/L及 10-4mol/L去甲肾上腺素做相同操作。
构效关系 苯巴比妥类药物的构效关系 1.若R（R1）=H则无活性，5位需要两个亲脂性取代基，且总碳原子数量4-8最好 2.酰胺氮上R2为甲基时，增加脂溶性，降低酸性。若两个N上均引入甲基则会产生惊厥作用 3.2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，持续作用时间短 苯二氮卓类药物的构效关系 A环： *7位上引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2>CF3>Br>Cl *苯环被其他芳杂环如噻吩，吡啶等取代时。仍有较好活性 B环（七元亚胺内酰胺） *是活性必须结构 *1位N上长链烃基延长作用 *3位引入羟基使毒性下降 *4,5位双键饱和镇静作用强 *1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性 C环 *苯环专属性较高，代以其他基团则活性降低 *2’位引入吸电子基，活性增强 拟肾上腺素类构效关系 *具有苯乙胺基本结构，碳链增长为3个碳原子，活性降低 *苯环上的3,4羟基显著增加活性，但不能口服。3位羟基变为羟甲基，可口服，且对β2受体选择性较强 *氨基的β位通常有羟基，一般R型有较大活性 *氨基上烷基越大，对β选择性较大，但需保留一个氢未被取代 *a碳上引入甲基，拟肾上腺素作用减弱，但作用时间延长，中枢兴奋作用增强 局麻药的构效关系 亲脂性部分： *芳基上氨基取代较好，氨基上有羟基，则活性与毒性都增加，其他取代基取代，稳定性上升，作用时间增加*苯环以其他电子等排体置换时，不及苯环强 *苯环与羰基间引入其他基团（除CH=CH外）作用消失
中间体 *X用不同电子等排体置换时的稳定性（作用时间）顺序为CH2>NH>S>O *n=2-3时，作用最好 亲水性部分 *叔胺最常见，两个羰基常相同，也可为哌啶，吡咯烷，玛啉等 HMG-COA还原酶抑制剂的构效关系 *1位侧链内酯或羟基酸是活性中心 *5’羟基酰化后活性大大降低 *8位侧链上碳为手性碳，R和S活性相同，该碳上再引入一个甲基，活性增强 *六氢萘环被苯环，吡咯，喹啉等环替代时能保持活性 二氢吡啶类的构效关系 *1,4二氢吡啶环是必须结构，氧化为吡啶，作用消失，还原双键作用减弱 *二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性 *4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻，间位吸电子基取代增强活性，对位取代则活性降低或消失*3,5位羧酸脂基优于其他基团，且两个脂基不同者优于相同者 β受体拮抗剂的构效关系 取代芳基部分 *苯环4位取代对B1受体具有较好的选择性。苯环上2,3位被取代对B1受体无选择性 *可用萘环和杂环取代，仍能维持较好活性 氧亚甲基部分 *氧亚甲基可明显提高B受体阻断作用 *氧用S或CH2取代，活性降低 异丙肾上腺素侧链（N-烷基略有差别） *S型异构体活性强，R型活性降低或消失 *N上取代基以叔丁基和异丙基活性高，且保留一个氢未被取代 青霉素类药物的构效关系 *四元环骈五元环是活性必须，骨架上存在三个手性中心 *C2COOH是必须基团，可进行成脂修饰，醇失活 *3位两个甲基对活性影响不大 *6位侧链各种基团的引入可解决青霉素的抗菌谱，不耐酶等，不耐酸等问题 *
大学生如何处理好人际关系 姓名: 徐然然班级：0903 学号：9011090326 当我们满怀憧憬的踏入大学校园的门口，开始了新的学习和生活，然而在踏入大学校园后又面临着新的环境和新的挑战：远离父母，在学校里学习生活，接触来自全国各地的同学，面临全新的环境等等。在这种情况下，良好的人际关系就显得尤为重要，这不仅是大学生正常学习、生活的保障，更是大学生自我发展的深层需要。 在大学校园里建立良好的人际关系，形成一种团结友爱，朝气蓬勃的环境，有利于大学生形成和发展健康的个性品质。如何处理好人际关系，对于几年大学生活和未来事业的成就是至关重要的，在生活节奏不断加快，竞争激烈的现代社会更是如此。培养良好的人际交往能力，不仅是大学生的生活需要，更是将来适应社会的需要。一个人如果没有交际能力就像陆地上的船是永远不会漂泊到壮阔的大海中去的。 人际关系如此之重要，那么我们就应该好好地了解并学习它，在实际生活中运用它，使我们大学生更好的融入社交场合，适应社会。 一、关于人际交往 人际交往含义：指个体通过一定的语言、文字或肢体动作、表情等表达手段将某种信息传递给其他个体的过程。人在共同的社会活动中，通过人与人之间的相互接触，互通信息，交流情感，一边相互了解，彼此吸取对方的长处和积极因素，从而增进友谊，和谐合作，促进事业的成功；或彼此满足相互之间的精神慰藉，实现自我价值。 人际交往的重要性：人际交往促进深化自我认识;人际交往促进社会化进程;人际交往是实现人生价值的桥梁。 二、关于大学生人际交往 （一）发展现状 作为人类社会的一个组成部分，大学生是一个特殊的群体，从成长过程来看，处于从学校走向社会的过渡时期，从心理发展来说，处于走向成熟而又未真正成熟的阶段，从生活环境说，处于校园内部单纯而又面向复杂社会的过渡位置，处
构效关系研究非单调剂量反应曲线多氯联苯对鸡胚肝细胞 生物活性测定 在中国科学B辑：化学 ? 2009年科学出版社 牟云胜，张爱钱，高长安，彭素芬＆王连生 国家重点实验室污染控制与资源化利用，环境学院，南京大学，南京210093 ，中国 内分泌干扰物（EDCs ）的自然环境中表现出了独特的非单调性的响应曲线，不可能选择一个简单的指数的表征这些化合物的活性。目前，定量构效关系（QSAR）研究非单调剂量反应曲线已成为一个真正的挑战。为了探讨可能的机制，非单调剂量反应曲线表示多氯联苯同族（PCBs ）对鸡胚肝细胞生物活性的测定，AM1方法的ChemOffice通过计算必要的结构描述为多氯联苯之间的相互作用，而多氯联苯和模拟制冷配体结合域（LBD），分析了使用FlexX在SYBYL7.0 。不同结合模式的多氯联苯已受人关注：不仅来自不成一线的结构，而且还来自自由结合能。在一些构效关系模型内建立了单独的低和高剂量范围，表明受体结合可以占主导地位的干扰的生理功能的细胞色素P4501A - P4501A在低剂量范围内。但在高剂量的范围内，EROD抑制可能与急性毒性由于分子极性或分配系数分布并因此损害的鸡胚肝细胞结构和功能。 多氯联苯类化合物（多氯联苯），非单调剂量反应曲线，定量构效关系（QSAR）1简介 近年来，人们发现，某些内分泌干扰物检测低或高剂量引起不同的反应的毒理学试验。萨尔等[ 1 ]表明，低剂量的雌激素（己烯雌酚）将促进小鼠的前列腺增生症，而高剂量会抑制前列腺增长。其他化学品的内分泌干扰毒性试验与非单调剂量反应关系也得到证实，如双酚A [ 2 ] ，甲基氯化物和DDT[ 3 ] 。因此，用一个单一的线性模型进行毒性评价是不够整个范围内的浓度的[ 4 ] 。此外，这将是一个巨大的挑战的开始，在传统的毒理学模型因为浓度低剂量可低于常规没有观察到不良反应水平（无害作用剂量）在育种或增长试验协议。 定量构效关系（QSAR研究）研究是毒理机制研究一个有效的工具，已广泛应用于评价和估算的各种毒副作用。然而，科学假设，即在同一模式下显示整