万方数据
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细胞膜色谱法及其在药理学研究中的应用进展
作者：陈婷， 周玖瑶， 徐贝佳， CHE Ting， ZHOU Jiu-yao， XU Bei-jia
作者单位：陈婷,CHE Ting(广州中医药大学第一临床医学院,广东,广州,510405)， 周玖瑶,ZHOU Jiu-yao(广州中医药大学药理教研室,广东,广州,510405)， 徐贝佳,XU Bei-jia(浙江大学理学
院化学系,浙江,杭州,310027)
刊名：
中华中医药学刊
英文刊名：CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
年，卷(期)：2007,25(5)
被引用次数：1次
参考文献(27条)
1.梁明金;杨广德;贺浪冲白芷中欧前胡素的提取方法[期刊论文]-中草药 2000(12)
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3.闫豫君;杨广德;贺浪冲RP-HPLC法同时测定丹参中丹参酮ⅡA和隐丹参酮的含量[期刊论文]-中草药 2004(04)
4.候进;袁秉祥细胞膜色谱法与放射性结合方法的比较研究 2000(02)
5.赵万红;曹永孝;刘静白川胶囊对清醒大鼠血压的影响[期刊论文]-西安医科大学学报 2001(04)
6.张汉利;杨广德;贺浪冲太白花活性成分的筛选与药理作用相关性研究[期刊论文]-中国药学杂志 2003(02)
7.张宇洁;贺浪冲用细胞膜色谱模型筛选长春七抑制HeLa细胞增殖的活性成分[期刊论文]-中国药学杂志 2005(06)
8.杨广德;贺浪冲;李永茂丹参有效部位指纹图谱定性和有效成分定量分析方法研究[期刊论文]-药物分析杂志2003(06)
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14.梁明金;贺浪冲"四物汤"中当归有效部位及有效成分的研究[期刊论文]-分析化学研究报告 2004(01)
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16.贺浪冲细胞膜色谱[学位论文] 1998
17.李洪玲;杨广德;贺浪冲心康平原料药的鉴别和含量测定[期刊论文]-药物分析杂志 2001(05)
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19.张典;袁秉祥;邓秀玲用α1D受体高表达细胞膜色谱研究9种配体的生物亲和作用[期刊论文]-中国科学C辑生命科学 2004(02)
20.张延妮;岳宣峰;张志琪4种川芎化学成分与心肌细胞膜受体作用的研究[期刊论文]-中国中药杂志 2004(07)
21.HOU Jin;YUAN Bing Xiang;HE Lang Chong Evaluation of drug muscarinic recept or affinities by using cell membrahe chromatography 2003(01)
22.岳宣峰;张延妮;张志琪心肌细胞膜固定相色谱研究中药川芎提取液与受体的作用[期刊论文]-中国中药杂志2005(02)
23.赵小娟;党高潮;杨广德淫羊藿根与叶活性成分的分析和比较[期刊论文]-分析化学 2002(02)
24.赵小娟;党高潮;贺浪冲用细胞膜色谱法筛选研究淫羊藿地下部分有效成分 2002(01)
25.王锐平;陈蓁;贺浪冲用细胞膜色谱法筛选菟丝子的有效成分[期刊论文]-陕西中医 2003(06)
26.高琨;贺浪冲;杨广德用细胞膜色谱法筛选研究红毛七中的有效成分[期刊论文]-中国药学杂志 2003(01)
27.贺浪冲;耿欣笃细胞膜受体色谱法-研究药物与受体作用的新方法 1999(03)
引证文献(1条)
1.张典.袁秉祥.邓秀玲.杨广德.贺浪冲药物在大鼠主动脉组织及其培养细胞的细胞膜色谱研究[期刊论文]-西安交通大学学报（医学版） 2008(3)
本文链接：https://www.doczj.com/doc/da11128072.html,/Periodical_zyyxk200705050.aspx
药物分析学现状及研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。 药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进展作一概述。手性药物分析 美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、口服抗凝剂，50%抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制。 对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶
第7卷第5期1998年10月 环境科学进展 ADVANCESINENVIRONMENTALSCIENCE Vol.7,No.5 Oct.,1999生物膜的研究进展Ξ 王文军1、2 王文华1 黄亚冰1 张学林2 (1中国科学院生态环境研究中心环境水化学国家重点实验室,北京100085) (2中国科学院长春地理研究所,长春130021) 摘 要 本文综述了近年来生物膜研究成果,包括生物膜的发育形成、形态结构、组成、物理-化学特征、抗性等;生物膜在污水处理方面的作用和微生物组织腐蚀性的负效应。 关键词:生物膜 特征 作用 生物膜在天然水环境中和工程处理过程中起着重要的作用[1-3]。在天然水环境中,绝大部分矿物颗粒表面覆盖着有机外壳[4],这些有机外壳由腐殖酸物质和生物膜组成,它们将强烈地改变矿物颗粒的吸附行为,这种表面吸附作用在河水污染物的迁移过程中起着决定性作用。在工业应用中,生物膜的作用表现在废水处理,以及酸性矿物排泄物的生物修复等方面,例如在水和废水处理系统中,生物膜反应器比悬浮生长反应器具有更大的优势,能提高生物量在反应器中的滞留程度,促进对污染物降解效率。生物膜的破坏性作用表现在清洁水系统中,以及微生物诱导的腐蚀等方面[5,6]。随着对生物膜在自然环境(如水、土、生物环境)中和工业应用方面的重要性的不断认识,在过去的二十多年,人们对生物膜的兴趣极大地增加[7]。美国、德国、日本、英国、法国等国家对生物膜进行了大量的研究[1-31],取得了一些初步的研究成果。 一、生物膜的形成及影响因素 生物膜形成于自然环境和人工环境中。在自然环境条件下,生物膜存在于几乎所有暴露于水中的固体表面上,代表了一类微生物群体,其中有各种寄居者如固着细菌、原生动物、真菌和藻类[4-9]。这些微生物细胞及非生物物质镶嵌在微生物分泌的有机聚合物基质(Matrix)中,聚合物基质由细菌胞外聚合物质和腐殖质等其它有机物质组成。即生物膜代表了一种稳定的由微生物细胞组成的复杂混合物的微生态系统,细胞镶嵌在胞外聚合物的基质中,并且附着到固体表面。生物膜发育形成的条件和时间序列大致为[9]: (1)存在着清洁的可用于聚居的固体表面;(2)一种有机分子膜快速形成;(3)聚结的细胞 Ξ1国家自然科学基金资助项目:29777027 2中国科学院武汉水生所淡水生态与生物技术国家重点实验室开放基金资助
影响药物分布的因素包括 药物与血浆蛋白结合、局部器官血流量、组织亲和力、体液PH和药物理化性质、体内屏障（如血脑屏障等）。 毛果芸香碱的作用 毛果芸香碱能直接激动M胆碱受体。对眼和腺体作用明显，对平滑肌有收缩作用，有缩曈、降低眼内压和调节痉挛等作用。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。局部滴眼治疗青光眼，与括瞳药交替应用治疗虹膜炎，全身用药仅用于阿托品中毒等解救。 试述新斯的明的药理作用、作用机制及其应用。 新斯的明为易逆性抗胆碱酯酶药，使乙酰胆碱在突触间隙积聚，表现M样和N样作用。 ①对骨骼肌作用最强，除抑制酶外，尚可直接激动骨骼肌运动终板上N2受体及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱； ②对胃肠和膀胱平滑肌作用较强； ③对中枢﹑眼﹑腺体﹑心血管和支气管较弱。用于重症肌无力﹑术后腹气胀﹑尿潴留﹑室上性阵发性心动过速及解救非去极化性肌松药中毒等。 试述有机磷酸酯类中毒的特异解毒药及其解救机制。 ①M型胆碱受体阻断药如阿托品；②胆碱酯酶复活药。 阿托品：能直接与M型胆碱受体结合，竞争阻断乙酰胆碱与受体结合起到抗胆碱作用，迅速解除中毒M样症状。也能部分缓解中枢中毒症状。大剂量还阻断神经节的N1胆碱受体，对抗N1样症状。但不能使被抑制的胆碱酯酶复活，用于轻度中毒。 胆碱酯酶复活药：可与中毒酶结合成复合物，进一步裂解生成磷酸化解磷定，由尿排出，同时使胆碱酯酶游离而恢复活性。此外与体内游离有机磷酸酯结合成无毒磷酰化解磷定排出，避免继续中毒发展，从而产生解毒。对神经肌肉接头处N样症状明显缓解，缓解肌震颤及中枢神经症状，但对体内积聚乙酰胆碱无直接对抗作用。 中﹑重度中毒须两药合用，提高解毒效果。常需反复用药才能维持治疗作用。 试述阿托品的药理作用、临床应用及其主要不良反应，过量中毒症状及其解救。 【药理作用及临床应用】 ①缓解内脏平滑肌绞痛；可松弛内脏平滑肌，以胃肠平滑肌绞痛较好，胆和肾绞痛与哌替啶合用，以增强疗效； ②麻醉前给药：抑制呼吸道腺体分泌，防止呼吸道阻塞等，也可用于严重盗汗及流涎； ③治疗缓慢型心律失常：可解除迷走神经对心脏的抑制，用于窦性心动过缓和房室传导阻滞及锑剂中毒引起心律失常等； ④感染性休克：大剂量可解除小血管痉挛，改善微循环； ⑤眼科应用：与缩瞳药交替使用治疗虹膜睫状体炎，扩瞳作用以检查眼底，调节麻痹用于验光配镜； ⑥解救有机磷酸酯类中毒：阿托品以M受体阻断可缓解中毒M样症状和中枢症状；轻度中毒可单用，中和重度中毒与胆碱酯酶复活药合用。 【不良反应及其防治】 阿托品因作用广泛，需用某一作用，其他就成为副作用，常见有口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、潮红、排尿困难、便秘等。过量中毒出现中枢兴奋、高热、言语不清、烦躁不安、呼吸加深加快、谵妄、幻觉、惊厥等，严重时由兴奋转入抑制、昏迷和呼吸麻痹致死。
生物药剂学的研究进展及展望 宗文君 2008357771967 摘要 通过回顾生物药剂学研究进展的几个方面的进程，加深生物药剂学的学习，进而对生物药剂学未来的发展进行展望。 关键词 生物药剂学研究进展、生物药剂学、生物药剂学展望、药物动力学的研究进展、苷类天然药物的生物药剂学研究进展。 药剂学与生物药剂学的发展 从1847年德国药师莫尔的第一本药剂学教科书《药剂工艺学》的问世，宣告药剂学已作为一门独立的学科。药剂学成为研究药物剂型的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用的综合性技术科学。20世纪50年代后，由于科学的发展，特别是合成化学、微生物学、实验药理学、生物化学、物理化学和化学动力学的发展和渗入，使药剂学进入了用化学和物理化学基础来设计、生产和评价剂型，并用客观体外科学指标评定质量的时代，称为物理药剂学(physical Pharmaceutics)时代。20世纪60-70年代，药品质量的评定从体外论证扩展到体内，把药剂学推进到生物药剂学(biopharmaceutics)的新时代。20世纪80年代，由于合成和半合成化学药物的大量出现和应用，结果发现不少药物有毒副作用，以及致敏性、致突变性和致癌性等，药剂学又向临床质量评定方向前进而进入临床药学时代(clinical pharmacy)。临床药学的主要任务就是阐明药物在疾病治疗中的作用与相互作用及指导合理用药。20世纪90年代以来，由于分子药理学、生物药物分析、细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等科学的发展、渗入以及新技术的不断涌现，药物剂型和制剂研究已进入给药系统(drug delivery system，DDS)时代，药物制剂设计和生产，体外的溶出与释放与体内药物在吸收、分布、排泄过程中的变化和影响都要用数据和图象来阐述，还要结合患者、病因、器官组织细胞的生理特点与药物分子的关系来反映剂型的结构与有效性，逐渐解决剂型与病变细胞亲和性的问题，所以21世纪的药剂学是药物制剂向系统工程制品发展的DDS 新时代。 药物动力学的研究进展 群体药物动力学群体药物动力学是研究药物动力学群体参数的估算，药物动力学参数群体值不仅是临床用药所必需，而且有可能成为新药评价的一个必备参数。药物动力学参数群体值的估算有两种方法，一种是传统的二步法，另一种是近年来发展的一步法。后者亦名Nonmen程序法，它把药物动力学参数在患者身上的自身变异及患者间的变异全估算在内。根据变异值的大小也可预估一些生理、病理因素对药物动力学参数的影响。因而更具优越性，在个体化给药中，Nonmen常与Bayesian反馈法结合使用。 时辰药物动力学时辰药物动力学是指同一剂量在l天内不同时间给予时药物处置出现显著变异。如多数脂溶性药物的吸收，清晨比傍晚吸收更佳，另外象单硝酸异山梨酯在清晨服用时所导致的体位性低血压最为明显，同时达峰时间也较其他时间给药为短。一些疾病并非1天24小时机体均需要同等水平的药物，如心脏病患者在凌晨发病较多，若制成脉冲式给药，可产生预防作用；相反，如药物浓度始终维持在同一水平却容易带来耐药性，例如硝酸甘油和许多抗菌素类药物；再如只有当血浆中糖分较高时才需要较高的胰岛素。人们开始研究能够自动感知血糖水平，以调节胰岛素释放速率的智能给药装置。
高通量筛选技术简要综述 药物高通量筛选（HTS）技术，是发现创新药物的重要技术手段之一，已受到药学同行的极大关注。现将近年来药物高通量筛选技术的研究进展做一综述。 发展中的高通量筛选技术 高通量筛选的组合模式近年来，由于自动化技术特别是机器人的应用，在新药研究中出现了高通量筛选技术，该技术将化学、基因组研究、生物信息，以及自动化仪器等先进技术，有机组合成一个高程序、高自动化的新模式，从而创造了发现新药的新程序。由于该技术具有快速、高效等特点，因而成为新药发现的主要手段。 高通量筛选的实验方法分子水平和细胞水平的实验方法（或称筛选模型）是实现药物高通量筛选的技术基础。由于药物高通量筛选要求同时处理大量样品，实验体系必须微量化，而这些微量化的实验方法应根据新的科研成果来建立。第四军医大学周四元研究认为，药物高通量筛选模型的实验方法，根据其生物学特点，可分为以下几类：受体结合分析法；酶活性测定法；细胞分子测定法；细胞活性测定法；代谢物质测定法；基因产物测定法。这些实验方法，均已广泛用于药物高通量筛选中。 高通量筛选的特色效用高通量筛选技术是将多种技术方法有机结合而形成的一种新技术体系，它以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验数据，以计算机对数以千计的样品数据进行分析处理，从而得出科学准确的实验结果和特色效用。英国学者AlanD研究提示，一个实验室采用传统的方法，借助20余种药物作用靶位，1年内仅能筛选75000个样品；1997年高通量筛选技术发展初期，采用100余种靶位，每年可筛选100万个样品；1999年高通量筛选技术进一步完善后，每天的筛选量就高达10 万种化合物。 高通量筛选技术采用的先进检测方法 光学测定技术：近年来，美、英两国研究人员在高通量筛选检测中，努力进行了光学测定方法的研究，建立了大量的非同位素标记测定法，如用分光光度检测法筛选蛋白酪氨酸激酶抑制剂、组织纤溶酶原激活剂等，均获得成功。
薄荷的药理作用研究进展 摘要：薄荷作为我国传统中药，因其具有广泛的药理作用越来越得到人们的重视。通过查阅文献本文主要针对其临床药理作用的研究进展进行综述，为进一步开发和应用薄荷在临床应用上提供更新的科学依据。 关键词：薄荷；药理作用；综述 The advance on the research of pharmacological activities of Mentha haplocalyx Abstract: Mentha haplocalyx is traditional Chinese medicine in China. more and more attention were taken for its wide range of pharmacological effects. Mainly through the literature review in this paper summarized the research progress of its clinical pharmacological effects, clinical applications provide updated scientific basis for the further development and application of mint. Key word s: Mentha haplocalyx; pharmacological activities; review 薄荷为唇形科薄荷属植物，又名水薄荷、苏薄荷、鱼香草、人丹草、升阳草、夜息花、番荷菜等。其干燥地上部分可入药，是我国常用的传统中药之一。关于薄荷的记载最早见于《唐本草》，薄荷有疏风、散热、解毒的功效。用于治疗风热感冒、头痛、咽喉肿痛、牙痛等[1]。现在广泛分布于北半球温带地区。薄荷属植物约有30种，薄荷包含了25个种，除了少数为一年生植物外，大部分均为具有香味的多年生植物。根据《中国植物志》记载，我国有薄荷属植物12种，主要分布于东北、华东、新疆地区[2]。野生的薄荷有椒样薄荷、欧薄荷、留兰香等。薄荷富含挥发油，油中主要成分为左旋薄荷醇、左旋薄荷酮、异薄荷酮等。此外薄荷还含黄酮类、有机酸和氨基酸成分[3-5].。现对近年来薄荷及其有效成分的药理作用研究做一概述。 1、中枢神经系统的作用
306 中国医学文摘耳鼻咽喉科学 NEWS AND REVIEWS/November 2009, Vol.24, No.6 专题论坛 抗生素的合理应用 EATURE 1 生物膜的概念 细菌生物膜是指在多聚糖、蛋白质和核酸等组成的基质内相互粘连粘附于物体表面的细菌群体[1]。生物膜可以由一种或几种细菌混合生长而成。乳酸乳球菌与萤光假单胞菌混合形成的生物膜就是一个典型的例子。乳酸乳球菌自身不易形成生物膜，但可以提供给萤光假单胞菌乳酸作为养料，而萤光假单胞菌帮助乳酸乳球菌固定在物体表面，并且消耗氧气为乳酸乳球菌这一厌氧菌提供更合适的生长环境[2]。 生物膜的生命周期分为附着、生长和分离3部分。附着阶段，物体表面的血清蛋白和其他物质作为连接物介导细菌的附着；生长阶段，细菌通过分裂并在物体表面定植，生成聚合物基质，使得生物膜形成三维结构，并形成隧道，这些隧道帮助营养物质的交换以及废物的排出，并调节生物膜内的pH 值。生物膜中的细菌对氧气和营养的需要有所减少，废物通过其内的管道得以排出。生物膜内细菌间的紧密接触为携带耐药基因的质粒的交换和对密度感应分子的交流提供了良好环境。生物膜内的细菌间更利于质粒、酶和其他分子的交换，通过化学信号进行交流。生物膜的形成需要细菌间的化学信号进行协调。使得细菌能感知到周围细菌的存在并对环境变化作出相应的反应。这一过程称为密度感应（quorum-sensing ）。虽然不同细菌的生物膜有其特异性，但均具有一些普遍的结构特征。生物膜中细菌形成的微菌落间具有间隙空位（interstitial voids ），液体可在这些间隙中流动，使得营养物质、气体和抗菌药物得以扩散。生物膜的结构随着外部和内部的改变而持续变化。 2 生物膜与临床 99%的细菌以生物膜的形式生活，美国疾病控制与预防中心估计至少65%的人类细菌感染与生物膜有关[3]。生物膜已经被证实与慢性中耳炎、中耳胆脂瘤、慢性腺样体炎[1]等疾病相关。Pawlowski 等[4]于2005年在耳蜗植入体上发现了细菌生物膜。Cryer 等[5]于2004年发现一些慢性鼻窦炎手术治疗后症状仍持续 细菌生物膜研究进展 郑波 [关键词] 生物膜（Bio ?lms ）；抗药性，细菌（Drug Resistance ，Bacterial ） 郑波 北京大学第一医院临床药理研究所，北京 100034 广东人，副教授，副主任医师，主要从事细菌耐药机制和抗菌药物合理应用的研究工作。Email ：doctorzhengbo@https://www.doczj.com/doc/da11128072.html, 的患者鼻窦中存在生物膜，这些患者主要为铜绿假单胞菌感染。Ramadan 等[6]于2005年对5位慢性鼻窦炎患者进行黏膜活检，对标本进行扫面电镜检查均发现有生物膜的存在。此外，生物膜已被证实与下列感染有关：慢性前列腺炎、导管相关感染、人工关节感染、牙周病、心内膜炎以及囊性纤维化患者的假单胞菌肺炎等。 3 生物膜与抗菌药物耐药 生物膜内细菌对抗菌药物的敏感性较游离状态时显著降低，最低可降低1000倍。其原因包括生物膜的结构阻止了药物的传输或生物膜中的细菌的生理学改变等。以前一直认为生物膜介导的对抗菌药物耐药的原因是抗菌药物难以渗透入生物膜。但一些研究否认了这一假设。研究显示喹诺酮类可以很快的渗透到铜绿假单胞菌和肺炎克雷白杆菌生物膜的深部[7，8]，四环素可很快的渗透到大肠埃希菌生物膜内，万古霉素可以很快渗透到表皮葡萄球菌生物膜内。目前唯一得到证实的是氨基糖苷类药物，由于生物膜中的基质带负电荷，而氨基糖苷类带有正电荷，因此氨基糖苷类药物难以渗透到生物膜的深部[9]。 生物膜对β内酰胺类耐药性增加的机制之一是细菌产生的β内酰胺酶在生物膜表面基质内聚集，可达到很高的浓度，能迅速的将渗透进生物膜内的β内酰胺类抗生素水解掉，有效保护深部细菌不被β-内酰胺类抗菌药物灭活[10]。有研究证实氨苄西林会被肺炎克雷白杆菌生物膜表层中聚集的β内酰胺酶快速水解。 生物膜造成的缺氧环境也增加了对抗菌药物耐药性。一项在囊性纤维化患者生成的铜绿假单胞菌生物膜的研究显示氧气仅能渗透到生物膜的25%深度。铜绿假单胞菌在厌氧条件下比在有氧条件下对抗菌药物的敏感性明显降低[11]。 由于很多抗菌药物对繁殖期细菌杀伤作用更强大，如青霉素类、头孢菌素类和碳氢霉烯类等。在生物膜深部的细菌受氧气、营养物质缺乏的影响及可能存在的密度感应系统的调控，使得细菌的生长、繁殖速度下降，影响抗菌药物对其作用。因此在抗菌药物作用下，生物膜中相对敏感的细菌会被杀死，但耐药菌会持
图２试题库主界面——出卷工作表Ｒａｎｇｅ（“ＩＭ：ｅ１２８”）．ＣｌｅａｒＣｏｎｔｅｎｔｓ Ｒａｎｇｅ（“Ｄ４”）．ＳｅｌｅｃｔＸ＝Ｒａｎｇｅ（“Ｂ２”）．Ｖａｌｕｅ Ｓｈｅｅｔｓ（“单选题”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：ＨＳ０００”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ：＝Ｒａｎｇｅ（“№”），＝ｘｌＡｓｃｅｎｄｉｎｇ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｇ”＆Ｘ＋１）．Ｃｏｐｙ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷”）．Ｓｅｌｅｃｔ ＡｅｔｉｖｅＣｅｌｌ．ＰａｓｔｅＳｐｅｃｉａｌＰａｓｔｅ：＝ｘｌＰａｓｔｅＶａｌｕｅｓ ＡｃｔｉｖｅＣｅｌｌ．Ｏｆｆｓｅｔ（Ｘ，０）．Ｒａｎｇｅ（“ＡＩ”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｘ＝Ｒａｎｇｅ（…Ｂ３）．Ｖａｌｕｅ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｈ５０００”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ：＝Ｒａｎｇｅ（。Ｈ２”），＝ｘｌＡｓｅｅｎｄｉｎｇ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｇ”＆Ｘ＋１）．Ｃｏｐｙ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷”）．Ｓｅｌｅｃｔ ＡｅｔｉｖｅＣｅｌｌ．ＰａｓｔｅＳｐｅｅｉａｌＰａｓｔｅ：＝ｘｌＰａｓｔｅＶａｌｕｅｓ ＡｃｔｉｖｅＣｅｌｌ．Ｏｆｆｓｅｔ（Ｘ，０）．Ｒａｎｇｅ（“Ａ１”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｘ＝Ｒａｎｇｅ（“Ｂ４”）．Ｖａｌｕｅ Ｓｈｅｅｔｓ（“填空题”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｈ５０００”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ：＝Ｒａｎｇｅ（“Ｈ２”），＝ＭＡｓｅｅｎｄｉｎｇ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｇ”＆Ｘ＋１）．Ｃｏｐｙ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷”）．Ｓｅｌｅｃｔ ＡｃｆｉｖｅＣｅＵ．ＰａｓｔｅＳｐｅｅｉａｌＰａｓｔｅ：＝ｘｌＰａｓｔｅＶａｌｕｅ￥ ＡｅｆｉｖｅＣｅｌｌ．Ｏｆｆｓｅｔ（Ｘ，０）．Ｒａｎｇｅ（“Ａ１”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｘ＝Ｒａｎｇｅ（“Ｂ５”）．Ｖａｌｕｅ Ｓｈｅｅｔｓ（“名解题”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｈ５０００”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ．－Ｒａｎｇｅ（“Ｈ２”），＝ｘｌＡｓｃｅｎｄｉｎｇ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｇ”＆Ｘ＋１）．Ｃｏｐｙ 一４４一Ｏｒｄｅｒｌ： ０ｒｄｅｒｌ： ０ｒｄｅｒｌ； Ｏｒｄｅｒｌ： Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷”）。Ｓｅｌｅｃｔ ＡｅｔｉｖｅＣｅｌｌ．ＰａｓｔｅＳｐｅｃｉａｌＰａｓｔｅ：＝ｘｌＰａｓｔｅＶａｌｕ∞ ＡｃｔｉｖｅＣｅＵ．Ｏｆｆｓｅｔ（Ｘ，０）．Ｒａｎｇｅ（“Ａ１”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｘ＝Ｒａｎｇｅ（“Ｂ６”）．Ｖａｌｕｅ Ｓｈｅｅｔｓ（“简答题”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｉ－／５０００”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ：＝Ｒａｎｇｅ（“舷”）， ＝ＭＡｓｃｅｎｄｉｎｇ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｇ”＆Ｘ＋１）．Ｃｏｐｙ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷”）．Ｓｅｌｅｃｔ ＡｃｔｉｖｅＣｅｌｌ．ＰａｓｔｅＳｐｅｅｉａｌＰａｓｔｅ：＝ｘＩＰａｓｔｅＶａｌｕ髓 ＡｃｆｉｖｅＣｅＵ．Ｏｆｆｓｅｔ（Ｘ，Ｏ）．Ｒａｎｇｅ（“Ａ１”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｘ＝Ｒａｎｇｅ（“Ｂ７”）．Ｖａｌｕｅ Ｓｈｅｅｔｓ（“论述题”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｈ５０００”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ：＝Ｒａｎｇｅ（“１－１２”）， ＝ＭＡｓｃｅｎｄｉｎｇ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２：Ｇ”＆Ｘ＋１）．Ｃｏｐｙ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷”）．Ｓｅｌｅｃｔ ＡｃｆｉｖｅＣｅｎ．ＰａｓｔｅＳｐｅｃｉａｌＰａｓｔｅ：＝ｘｌＰａｓｔｅＶａｌｕｅｓ ＡｃｆｉｖｅＣｅＨ．Ｏｆｆｓｅｔ（Ｘ，Ｏ）．Ｒａｎｇｅ（“Ａ１”）．Ｓｅｌｅｃｔ Ｒａｎｇｅ（“Ｆ２”）．Ｓｅｌｅｃｔ 记录图形输入如下程序： Ｓｕｂ Ｏｒｄｅｒｌ： Ｏｒｄｅｒｌ： Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷记录”）．Ｒｏｗｓ（。３：３”）．ＩｎｓｅｒｔＳｈｉｆｔ：＝ｘｌＤｏｗｎ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷记录”）．Ｒｏｗｓ（“２：２”）．Ｃｏｐｙ Ｓｈｅｅｔｓ（“出卷记录”）．Ｒａｎｇｅ（。Ａ３”）．ＰａｓｔｅＳｐｅｅｉａｌＰａｓｔｅ： ＝ｘｌＰａｓｔｅＶａｌａｅｓ ＡＢ图形输入如下程序： Ｒａｎｇｅ（“ＦＡ：１３３”）．ＳｏｒｔＫｅｙｌ：＝Ｒａｎｇｅ（。１４”），Ｏｒｄｅｒｌ： ＝ｘｌＡｓｃｅｎｄｉｎｇ
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/da11128072.html, 浅谈生物技术药物的研究进展及趋势 作者：代润松 来源：《新课程·中学》2017年第11期 摘要：随着科学技术水平的不断提高，生物技术药物为人类的疾病治疗与预防做出了卓 越的贡献，这也使世界各个国家高度重视生物技术药物的研究工作。为此，通过对国内外在生物技术药物的研究进展进行阐述，以此探讨生物技术药物的未来发展趋势。 关键词：生物技术；药物；研究进展；发展趋势 一、生物技术药物的研究进展 （一）国外生物技术药物的研究进展 自20世纪80年代人工胰岛素诞生以来，生物技术药物的研发进入了高速发展时期，各个国家纷纷大力开展生物技术药物的研发工作，仅在20世纪90年代中末期，美国的FDA机构就批准了三四十种生物技术药物，近些年来生物技术药物的批准种类逐年递增，在21世纪初期，所批准的药物就已高达将近80种。欧美等其他发达国家在生物技术的种类上也不断丰富。除此之外，国外还对以往生物技术药物的适应症进行了明确统计，这些生物技术药物主要包括用于血友病、血小板减少症、急性心肌炎治疗的重组血液因子，用于治疗糖尿病、生长素缺乏症、甲状腺病、低血糖的重组人激素，用于治疗贫血、皮肤病、神经性溃疡等症病的促红细胞生长因子，此外还有重组干扰素、白介素，治疗甲肝、乙肝病毒的疫苗、用于癌症治疗的单克隆抗体等。 （二）国内生物技术药物的研究进展 我国对生物技术药物研究予以了高度重视，目前我国在生物技术药物的研发成果主要包括IFN类型药物、GM-CSF药物、EPO药物、EGF药物及其衍生物、胰岛素、TNF药物、乙肝疫苗、胸苷激酶细胞制剂等诸多种类，在新型活性蛋白质突变体方面，我国相继研发出了肿瘤坏死因子突变体、神经营养因子突变体、人降钙素突变体、尿激酶突变体、重组水蛭突变体、人重组血红蛋白突变体。在融合蛋白的生物技术研发方面，我国研发出了TNF/1L-6融合蛋白、用于前列腺癌症治疗的TNF/PSP94融合蛋白、血小板单链抗体/尿激酶原融合蛋白、尿激酶/水蛭素12肽融合蛋白及用于帕金森治疗的酶氨酸转化酶/BDNF融合蛋白。在克隆天然活性物质基因药物研发方面，相继研发出鲨肝HSS、SCDI抑制因子、TGGIP抑制蛋白、SFP、AOP、蜂毒多肽等。随着生物技术药物种类的不断增长，现有的生物技术药物在主要分类上共包括单克隆抗体、激素、基因治疗剂、疫苗、细胞因子、反义药物及抗血栓因子等，特别是近些年来核酸基因药物的产品种类正在不断增加，正处于研发过程中的疫苗更高达九十几种，而处于临床试验中的反义药物种类也在不断上涨，相比于20世纪，我国在生物技术药物的研发种类上要超过以往三倍，并且仍在不断增长中。
现代远程教育 《药学文献检索（专科）》 课 程 学 习 指 导 书 作者：刘伟 07年 6 月
第一章绪论 （一）本章学习目标 掌握：文献和药学文献的定义；文献的类型；检索语言；检索的方法；检索途径。 熟悉：文献检索的定义和原理；文献检索工具；检索步骤。 了解：文献的特点；重要性。 （二）本章重点、要点 文献的类型；检索语言；检索的方法；检索途径。 （三）本章练习题 1．名词解释：文献；药学文献；核心期刊；标准；药学文献检索；检索语言；分类检索语言；索引。 2．简答题： （1）依据检索对象的不同，简述文献检索可分为哪几种类型？ （2）简述检索语言在信息检索中起着什么重要的作用？ （3）简述题录和文摘型检索工具的联系及区别？ （4）简述索取原始文献的方法？ 3．论述题： （1）请论述文献按加工层次如何划分，及其特点和联系。 （2）论述常用的检索方法有哪些，各有什么优缺点？ （3）论述从文献的内容特征进行文献检索的途径有哪些？各有什么优缺点。 （4）论述文献按载体的形式如何划分，及其特点？ 第二章中文医药学检索工具 （一）本章学习目标 掌握：《中国药学文摘》、《中文科技资料目录·中草药》、《中文科技资料目录·医药卫生》 的编排结构、检索途径与方法； 熟悉：《中国药学文摘》、《中文科技资料目录·中草药》、《中文科技资料目录·医药卫生》的概况；《中文科技资料目录·中草药》的使用技巧；；《中国医学文摘》的概况、编排结构和检索途径。 了解：《中国药学文摘》、《中文科技资料目录·中草药》的分类目次；《国外科技资料目录·医 药卫生》的概况、编排结构和检索途径及方法 （二）本章重点、要点
·综述·支原体生物膜研究进展 叶晓敏，陆春 (中山大学附属第三医院皮肤科，广东广州510630) ［摘要］近几年，支原体生物膜研究逐渐受到研究人员的关注。多种支原体都被证实具有生物膜形成 能力，生物膜形成后支原体耐药性增加，研究生物膜对于防治临床支原体感染有着重大意义。本文从 目前报道的几种支原体生物膜的形成及结构、生物膜形成的影响因素、生物膜形成对支原体药物敏感 性的影响及可能机制等几个方面综述了目前对支原体生物膜的研究进展。 ［关键词］支原体;生物膜 ［中图分类号］R759［文献标识码］A［文章编号］1674－8468(2011)01－0060－04 生物膜(Biofilm，BF)是微生物在生长过程中附着于物体表面而形成的由微生物的细胞及其分泌的聚合物等所组成的膜样多细胞复合体［1］。生物膜的存在可以增强病原微生物对宿主免疫攻击及抗菌药物的抵抗力。目前对大量支原体的研究已发现很多支原体都具有形成生物膜的能力。生物膜形成后增强了支原体对环境压力如热、干燥、缺氧、高渗透压等［2-3］及对抗菌药物的抵抗力［4］。本文从支原体生物膜的形成及结构、生物膜形成的影响因素、生物膜形成对支原体药物敏感性的影响及可能机制等几个方面对目前支原体生物膜的研究进展作一综述。 1支原体生物膜的鉴定及其形成和结构 生物膜是微生物细胞不断粘附、聚集，并包裹在自身生成的胞外基质中形成的多聚复合物，体积上15%由细胞组成，85%由胞外基质组成。目前生物膜的培养多以玻片、细胞爬片、滤膜为载体，可在液体中或固体培养基表面培养，依靠扫描电镜或共聚焦显微镜观察，通常认为观察到多层复合结构即为生物膜结构［5-6］。 生物膜的形成是一个动态过程，先后包括5个步骤［7］:可逆性粘附、不可逆性粘附、早期形成阶段、成熟及消散阶段。虽然很多研究认为支原体培养24小时生物膜即已形成，并以此期生物膜为对象研究其对抗菌素等的抵抗力。但Laura McAuliff等［2］在研究了牛支原体生物膜时有不同的发现。作者利用共聚交显微镜结合SYTO9/PI 荧光探针对牛支原体生物膜形成的动态过程进行观测，发现形成的24及48小时大部分细胞是活的，而通过共聚交显微镜的观察及三维重构发现牛支原体生物膜在最初的24小时仅有一层细胞粘附，48小时才发展成一个非匀质的框架结构，有近20um高，还有通道样结构，此时的生物膜才趋于成熟，同时研究发现培养24小时的牛支原体生物膜对达氟沙星，恩氟沙星，土霉素与游离状态的细胞同样敏感，证明牛支原体培养24小时尚未形成成熟生物膜。可见不同微生物生物膜成熟的时间是存在差异的，在对生物膜特性进行研究之前因先确定其成熟时间点。 支原体生物膜形态与其他微生物相似，可呈网络样、蜂窝状、柱状、蘑菇样、塔样，其间可见水通道，同一种微生物可形成不同结构的生物膜。如肺炎支原体的生物膜最初可形成蜂窝状的区域，在此基础上向外生长成蘑菇状或塔状，塔的直接从小的10um到大于50um，并在塔结构内可见到通道。随着生物膜生长时间的延长，蜂窝状结构中的空洞减少而塔的直径增加，生物膜的形成逐渐趋于成熟［8］。生物膜在不断成熟、丰厚的过程中对内层细胞保护作用不断增强，但由于其深部的细胞营养物质及氧份缺乏也会抑制其生长，正如Laura McAuliff的研究发现培养72小时的生物膜中近70%的细胞都死亡了，活的细胞主要位于生物膜中心。 2影响支原体生物膜形成的因素 生物膜的形成过程中粘附是第一步也是最关键的一步，某些胞外多糖及蛋白质物质是介导粘附的重要基质。如大肠杆菌的表多糖［9］，铜绿假单胞菌的藻酸盐［10］等都可促进生物膜的形成。有关支原体的研究也发现支原体的生物膜形成也与某些多糖及蛋白质物质有关。 2．1多糖与生物膜形成 野生型的肺炎支原体可形成一种胞外多糖，即表多糖(exopolysaccharide，EPS)-Ⅰ，它是由当量克分子的葡萄糖
实验一 气相色谱法测定混合醇 一、实验目的 1.掌握气相色谱法的基本原理和定性、定量方法。 2.学习归一化法定量方法。 3.了解气相色谱仪的基本结构、性能和操作方法。 二、实验原理 色谱法具有极强的分离效能。一个混合物样品定量引入合适的色谱系统后，样品在流动相携带下进入色谱柱，样品中各组分由于各自的性质不同，在柱内与固定相的作用力大小不同，导致在柱内的迁移速度不同，使混合物中的各组分先后离开色谱柱得到分离。分离后的组分进入检测器，检测器将物质的浓度或质量信号转换为电信号输给记录仪或显示器，得到色谱图。利用保留值可定性，利用峰高或峰面积可定量。 常用的定量方法有好多种，本实验采用归一法。 归一法就是分别求出样品中所有组分的峰面积和校正因子，然后依次求各组分的百分含量。10000?'?=∑ f A f Ai Wi i 归一法优点：简洁；进样量无需准确；条件变化时对结果影响不大。 缺点：混合物中所有组分必须全出峰；必须测出所有峰面积。 [仪器试剂] 三、实验仪器与试剂 气相色谱仪；微量注射器1μL 乙醇、正丙醇、正丁醇，均为色谱纯 四、实验步骤 1. 色谱条件 色谱柱 OV-101弹性石英毛细管柱 25m×0.32mm
柱温150℃；检测器200℃；汽化室200℃ 载气氮气，流速1.0cm/s。 2. 实验内容 开启气源（高压钢瓶或气体发生器），接通载气、燃气、助燃气。打开气相色谱仪主机电源，打开色谱工作站、计算机电源开关，联机。按上述色谱条件进行条件设置。温度升至一定数值后，进行自动或手动点火。待基线稳定后，用1μL 微量注射器取0.5μL含有混合醇的水样注入色谱仪，同时按下数据采集键。 五、数据处理 1. 面积归一化法定量 组分乙醇正丙醇正丁醇 峰高（mm） 半峰宽 （mm） 峰面积 （mm2） 含量（%） 将计算结果与计算机打印结果比较。 【思考题】 1. 本实验中是否需要准确进样？为什么？ 2. FID检测器是否对任何物质都有响应？
江南大学网络教育第二阶段练习题正确的答案是江南大学2020年12月 考试科目:《药理学》第章至第章（总分100分） __________学习中心（教学点）批次：层次： 专业：学号：身份证号： 姓名：得分： 一单选题 (共25题，总分值50分，下列选项中有且仅有一个选项符合题目要求，请在答题卡上正确填涂。) 1. 为非甙类强心药的是（）。（2 分） A. 地高辛 B. 洋地黄毒甙 C. 毒毛旋花子甙Ｋ D. 去乙酰毛花甙 E. 氨力农 2. 强心甙治疗心力衰竭的主要药理作用是（）。（2 分） A. 增强心肌收缩力 B. 减慢心率 C. 减慢传导 D. 提高埔氏纤维的自律性 E. 改善血液动力学，利尿消肿 3. 治疗阵发性室上性心动过速的首选药是（）。（2 分） A. 维拉帕米 B. 普鲁卡因胺 C. 胺碘酮 D. 利多卡因 E. 奎尼丁 4. 防治华法林过量引起的自发性出血宜选用（）。（2 分） A. 维生素C B. 氨甲苯酸 C. 垂体后叶素 D. 维生素K E. 酚磺乙胺 5. 口服可导泻利胆，注射可抗惊降压的是（）。（2 分） A. 硫酸镁 B. 液状石蜡 C. 酚酞 D. 甘油 E. 开塞露 6. 利多卡因静注过快可以出现（）（2 分） A. 窦性心动过速 B. 血压降低 第1页/共10页
C. 胃肠反应 D. 白细胞减少 E. 肺纤维化 7. 新生儿出血症应选用（）。（2 分） A. 安特诺新 B. 酚磺乙胺 C. 氨甲苯酸 D. 维生素K E. 氨甲环酸 8. 雷尼替丁的主要作用是（）（2 分） A. 中和胃酸降低胃内酸度 B. 阻断M受体解除平滑肌痉挛 C. 阻断H2受体抑制胃酸分泌 D. 促进胃粘膜分泌粘液，保护胃粘膜 E. 以上都不是 9. 下列何种疾患应用强心甙效果不佳（）（2 分） A. 高血压心脏病之心衰 B. 甲亢心衰 C. 缩窄性心包炎心衰 D. 肺炎并心衰 E. 严重贫血心衰 10. 安全、速效的抗室性心律失常的首选药是（）。（2 分） A. 普鲁卡因胺 B. 利多卡因 C. 普萘洛尔 D. 胺碘酮 E. 普萘洛尔 11. 硝酸甘油不会引起（）。（2 分） A. 面红耳赤 B. 心慌心跳 C. 心绞痛加剧 D. 敏感性降低 E. 心率减慢 12. 强心甙不宜用于下列何症（）。（2 分） A. 慢性心衰 B. 急性心衰 C. 心房纤颤 D. 心房扑动 E. 室性心动过速 13. 强心甙对哪类心力衰竭疗效最差（）。（2 分） A. 风湿性心瓣膜病 B. 严重性贫血 C. 高血压性心脏病 D. 缩窄性心包炎 E. 先天性心脏病 14. 能激动β１受体，增强心肌收缩力而抗心衰者（）（2 分） A. 地高辛 B. 米力农 C. 氨力农 D. 多巴酚丁胺 E. 呋塞米 15. 容易导致地高辛中毒的因素是（）（2 分） A. 低血钾 B. 肾功能不良 C. 静脉注射钙剂 D. 合用拟肾上腺素类药物 E. 以上都是 16. 三硅酸镁和氢氧化铝合用的目的是（）。（2 分） A. 增强解痉作用 B. 增强止痛作用 第2页/共10页
细胞膜色谱法及其在中药筛选研究中的应用 贺浪冲，杨广德，梁明金，王嗣岑 （西安交通大学，西安710061） 贺浪冲等创立了一种新的生物亲合色谱方法—细胞膜色谱法(Cell Membrane Chromatography, CMC) [1, 2]，多年来对其基础理论、实验方法和应用价值进行了系统、深入地研究[3, 4]，并不断完善和提高。已经成为继经典放射性配体方法之后，又一种新的受体药理学实验研究方法，并成功地用于对中药复杂体系中物质基础的筛选研究。从1996年起，已将高通量色谱分离制备技术和受体细胞膜色谱筛选技术用于中药复杂体系中药效物质筛选与研究之中。通过对123种中药材、60种陕西秦巴山区药用植物进行了快速有效的筛选，已发现12种中药材和8种植物中的36个有效成分对血管内皮细胞、心肌细胞上的钙通道受体、大脑细胞上的β受体、胰岛β-细胞和A细胞等均具有不同程度的作用活性，并建立起了部分中药和药用植物的样品库和活性库。对这些活性部位和成分作了进一步的离体和整体药理实验研究，发现药理结果与模型筛选结果有良好的相关性。一、细胞膜色谱法及其特性 1．细胞膜色谱柱的制备[2, 3] 1）膜制备组织块称重，加入10倍体积的Tris-HCL缓冲液，冰浴下匀浆、过滤，10000g离心10min，沉淀用缓冲液混匀，离心2-3次，用10mmol Tris-HCl 和2mmol LiBr提取45min，1000g离心10min，得均匀的细胞膜悬液，用Lowrry 法测蛋白含量。 2）色谱柱的制备制细胞膜的吸附等温线，计算硅胶饱和吸附量,制备相应膜固定相的初始细胞膜浓度。取活化硅胶20mg，加入膜制备，在4度摇床上震荡60min，平衡后离心分离，沉淀物用0.6mL的Tris-HCl洗涤，用低压湿法加入12mm×50mm ID的不锈钢色谱柱中，将细胞膜固定于硅胶载体表面。在柱温
２００６年第１２卷第４期２００６．Ｖ０１．１２．Ｎｏ．４ 中国中医基础医学杂志 ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅｉｎＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ３１９ 【综述】 红景天的现代药理学研究进展 滕静如１，熊佳鹏２，肖诚３，王昕４ （１．中国中医科学院基础理论研究所，４．针灸研究所，北京１００７００； ２．江西中医学院，南昌３３０００６；３．中日友好医院临床研究所，北京１０００２９） 关键词：红景天；药理作用；研究进展 中图分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：Ｂ文章编号：１００６．３２５０（２００６）０４．０３１９．０２ 药典记载红景天为景天科植物大花红景天的干燥根及根茎，其性甘、苦、平，益气活血、通脉平喘，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘…。目前常用的景天科红景天属植物有：高山红景天（Ｒ．ｈｏｄｉｏｌａＳａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ．Ａ．Ｂｏｒ）或大花红景天（Ｒ．ｈｏｄｉｏｌａｃｒｅｎｕｌａｔａＨＯｈｂａ）。全世界共有９０多种红景天属植物，我国有７３种，主产区西藏有３２种。主要有效成分有红景天甙、酪醇，此外含有淀粉、蛋白质和具有生物活性的多种微量元素。 红景天的现代研究始于２０世纪５０年代，人们发现红景天具有与人参、刺五加类似的“适应原样”作用，而且不会出现人参的过度兴奋作用和刺五加的致便秘作用。前苏联研究发现，它具有“反压力”作用及刺激神经系统、降低忧郁症状、消除疲劳及预防高原反应等，对于改善病患因工作能力下降、睡眠障碍、食欲不振、躁动不安、高血压、头痛及疲惫等原因导致体力或精神不佳的状况有很好的效果。 １现代药理研究 １．１抗缺氧抗疲劳抗低温 陈亚东等心。发现，高山红景天可延长小鼠缺氧存活时间、转棒耐力时间和游泳持续时间，并明显提高耐寒能力。其作用机理可能为：加快血液循环，提高对低氧环境的适应性；提高机体的ＡＴＰ含量，减少血乳酸形成，增加肌酸磷酸激酶含量和改善血清总蛋白含量；提高机体运动后ＮＯ、ＮＯ合成酶的活性，升高机体血氧饱和度，增强组织携氧能力；改善心肌功能，使机体运动肌群血液供应增加，从而使大量运动形成的疲劳得到改善‘３１；加速肾上腺皮质激素从耗竭状态中恢复，因而有利于身体提高抗刺激反应的能力¨－。 １．２抗氧化衰老 文静等。５１发现，红景天提取物可通过提高体内谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性，减少组织中羟自由基含量，达到对组织蛋白质和细胞膜的保护。金永日、姜文华等【６、刊还发现，红景天有促进纤维细胞生长增殖和降低细胞死亡率的作用，并能阻止肝细胞内脂褐素形成，抑制大白《朋ｊ细胞过氧化脂质形成和增强血清ＳＯＤ的活性，通过增强身体消除自由基的能力，阻止过氧化反应，从而增进细胞代谢与合成，促进细胞生长，提高细胞生命活力，达到抗衰老的作用。 １．３对心血管系统影响 １．３．１对动脉、血压及血液的影响张早华、储戟农等。８、９１发现，红景天注射液可扩张冠脉血管，降低心脏后负荷，能在不明显增加心肌收缩力和左心室压力的情况下，使心输出量和每搏输出量明显增加，心脏有效作功得到加强；并能显著增加冠状静脉窦血氧含量，降低心肌耗氧指数及心肌耗氧量，从而改善心肌的供血供氧，改善心脏血管的顺应性，从而对心血管系统起到调整和改善作用。另外，徐业芬等¨驯在研究红景天对血流变学及血生化影响时发现，它还可降低血液黏稠度，增加红细胞数、血红蛋白肌糖原、肝糖原含量。 １．３．２对心肌的保护作用李剑等¨叫发现，红景天能通过改变大鼠心肌梗死后心肌内血管内皮生长因子受体Ｆ１卜１及Ｔｉｅ一２的表达，达到促进血管新生、改善心肌缺血的作用。而在它对心肌梗塞作用时储戟农¨２１等发现，它能明显减轻心肌损伤程度，缩小心肌梗塞面积，减轻梗塞区重量，并能显著降低血清ＣＫ及ＭＤＡ的含量，增加血清ＳＯＤ活性，从而起到心肌保护的作用。 １．４对免疫系统影响 多种红景天对小鼠细胞及体液免疫功能都有增强作用。赵文等发现。１３Ｉ，红景天能明显提高脾脏抗体生成细胞的数量和外周血Ｔ淋巴细胞百分率及小鼠特异的抗体分泌细胞数；对迟发型超敏反应强度、异型小鼠的混合淋巴细胞反应及巨噬细胞的吞噬功能均有增强作用；但可降低白细胞介素２的活性，及辅助性Ｔ细胞百分率及辅助性Ｔ细胞／抑制性Ｔ细胞比值。 １．５抗辐射作用 姜义¨４Ｊ发现，红景天可对抗ｘ线辐射、微波辐射对机体的影响，减少因ｘ线辐射引起的脾细胞破坏以及外周血畸形红细胞、心脏和肝脏脂质过氧化 万方数据