药理学实验详悉
一、动物实验
动物实验是根据研究目的，恰当地选用标准的符合实验要求的实验动物，在设计的条件下，进行各种科学实验、观察、记录动物的反应过程或反应结果，以探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动。动物实验是人类生存和发展的必要手段。
动物实验方法是进行动物实验时的各种实验手段、技术、方法和标准化操作程序。也探讨实验动物科学中的减少、替代、优化问题。
实验动物的选择：首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得三个基本要求。
标准化原则：根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物。
动物实验中选择和使用与研究内容相匹配的标准化的实验动物
标准化动物：是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，模型性状显著且稳定的动物。
在精确试验中，鉴于动物体内外的微生物和寄生虫会干扰试验的结果，最好选择无菌动物或悉生动物，至少也应SPF级动物。规格化原则：选择与实验要求一致的动物规格。
实验动物年龄与体重一般呈正相关性，可按体重推算年龄。一般来说，实验动物年龄、体重应尽可能一致，相差不得超过10%。
不同性别的动物对同一药物的敏感程度是有差异的，如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所造成的结果误差。
特殊的生理状态下，如发情、妊娠及哺乳期，机体对实验的反应性发生改变。
★实验动物的选择应用应注意有关国际规范：GLP、SOP、“3R”（Replacement替代Reduction减少Refinement优化）
(一)实验动物：系指遗传背景明确、来源清楚、对其携带的微生物、寄生虫实行控制，经科学方法人工培育用于科学实验的动物。
(二)实验动物的分类方法
1、按遗传学控制分类
*近交系：杂种动物经过相当于20代全同胞兄弟单纯连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。
近交动物的特征：
a、纯合性和一致性——纯合性指的所有动物的基因位点都应是纯合的。一致性指的是任何可遗传的体征都完全一致。例如：血型和组织型，体重、毛色。
b、遗传稳定性
c、特异性——就整个近交系小鼠而言，每个近交系在遗传上都是独特的，几乎每个近交系都建立了各自的遗传概况。
d、分布于各地，引一对即可繁殖。
e、背景资料和数据较完整。
*封闭群：以非近亲配种方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新血缘条件下，至少连续繁殖四代以上。
封闭群的特点：
a、由于非近交，具有杂合性，从而避免近交衰退的出现。
b、由于没有引进新的血缘，种群间遗传特性能保持相对稳定。
c、群内个体间，因其具有杂合性，所以个体间的反应性具有差异，重复性和一致性不如近交系。
2、按微生物学分类
*普通级动物Conventional（CV）Animal：不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。
*清洁动物Clean（CL）Animal：除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。饲养在屏障系统中。空气要经过滤净化，饲养室要保持正压，进入室内的—切物品要经过消毒灭菌，工作人员进入要洗澡和穿灭菌工作服，动物饮水要经灭菌。
*无特定病原体动物SpecificPathogenfree（SPF）Animal：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病菌和对科研干扰大的病原。饲育在屏障系统中，是通过无菌动物、悉生动物、SPF 动物而获得的。笼具、饲料饮水都要经过特殊处理，并有严格的检疫、消毒、隔离制度。国外所作的科研实验主要使用SPF 动物。
*无菌动物Germfree（GF）Animal：无可检出的一切生命体。此种动物自然界中并不存在，它是经人工剖腹产净化培育出来的。在隔离器中剖腹产取出其仔体，用无菌母鼠代乳或人工哺乳。
悉生动物(GnorobioticAnimal)：动物体内所携带生命体(病毒、细菌、真菌、原虫和寄生虫)是已知的，也叫已知菌动物。
(三)动物实验设施的分类：
l、开放环境(Open environment)：饲育环境与外界相同，有强力通风设施，饲料、饮水和垫料要求不被污染，应有防鼠，防昆虫措施。
2、屏障环境(Barrier environment)洁净度万级：饲育环境是密闭的。送入的空气需经过滤，洁净度达到万级，饲料、饮水、垫料需灭菌后方可使用，饲养人员进入要经过淋浴，穿无菌工作服，戴口罩、手套。
3、隔离环境(Isolation environment)洁净度百级：是一个隔离器(Isolator)为主体及其它附属装置组成的饲养系统，送入的全新风要经—百级以上洁净度过滤，一切物品都要经严格灭菌后经传递仓送入，饲养人员不得入内。
(四)P 级实验室：指不同生物安全级别(病原体危险程度的分类)
一类(P1 级)：在通常条件下；，没有或很少有危险的病原体。实验室的设汁与清洁级实验动物实验室相似，并配备—般微生物实验室所需仪器和设备。
二类(P2 级)：有一般潜在危险性的病原体。用一般实验技术可以预防，而在一些意外情况，如注射器刺伤皮肤，可引起疾病，须配备生物安全框。
三类(P3 级)：具有特殊危险的病原体，需特许才能引进，包括23 种病原体。
四类(P4 级)：对实验人员极端危险或可造成严重流行病而需要严格控制条件的病原体。还包括由国外进口的属于三类的病原体。
常用实验动物
一、小鼠Mouse; Mus Musculus 特别适用于需要大量动物的药物筛选、半数致死量测定、药效评价等实验研究。因其繁殖能力强，妊娠期仅为21天，因而也常用于避孕药的研究。由于其器官易发实质性损害，常用于致畸、致癌药及抗癌药的研究。
㈠生物学特性
1．一般特性
◆体型小。小鼠体小娇嫩，皮肤无汗腺，对外界环境适应能力差，怕热畏寒，不耐饥饿，对外部刺激敏感，抵抗力弱。代谢率高，平均呼吸次数100+次/分、心率300+次/分。性情温顺，易于实验操作。
◆喜群居，昼伏夜动。小鼠为群居动物，群养时生长发育较单饲快，另一方面，过分拥挤也会抑制生殖能力。
小鼠性成熟早，非同窝的雄性在一起易互斗并咬伤，表现为群体中处于优势者保留胡须，而处于劣势者则掉毛，胡须被拔光。当群饲时，饲料的消耗量比单个饲养为多、生长发育更快。
小鼠喜居光线暗淡的环境，习惯于昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在夜间。小鼠活动高峰每天有两次，一次在傍晚后1～2h，另一次在黎明前。
2．生理学特性
◆成年体重：♂20-40g；♀18-35g，常用体重18-22g。寿命：1-2年。
◆生殖生理。属全年、多发情期动物，生长期短、成熟早、繁殖力强，体成熟雄鼠为70～80d，雌鼠为65 ～75d，故小鼠开始繁殖一般是在65～90d之间。妊娠期19 ～21天；哺乳期20 ～22天；一年6 ～9胎，每胎产子数为8 ～15只。小鼠性活动可维持1年左右。
◆性别鉴别
成年动物：雄性有明显的睾丸囊，雌性在生殖突起后可见明显的阴道。
幼龄动物：主要观察生殖器与肛门之间的距离，雄性的距离较远，雌性的距离较近。此外，也可辅助观察生殖器与肛门之间的差异，雌性为一无毛小沟，雄性有毛。
3. 解剖学特点
◆乳腺Mammaries
小鼠有5对乳腺：3对位于胸部；2对位于腹部；
乳腺组织可延伸到后背和肩部，因此，乳腺肿瘤常常在距离乳头很远的位置发生。
◆骨骼特征Skeletal Features
小鼠与其它实验动物明显不同的骨骼特征包括：连接胸骨与肋骨之间的软骨通常发生钙化；小鼠长骨骨髓的大部分终生具有造血功能（对于大部分成年哺乳动物，这些骨髓大部分被脂肪代替）。
◆小鼠消化道及附属器官
?小鼠的食管缺乏在其它动物中常见的粘液腺，表面被覆复层鳞状上皮，在胃小弯的中央进入胃中而不是在胃顶端。
?小鼠的胃分为有腺部和薄壁的无腺部，无腺部与食管一样被覆复层鳞状上皮。有腺部与其他大多数实验动物类似。?小鼠的胰腺呈小叶状疏松的结构，散在分布于肠系膜中，肉眼不易鉴别。一个胰腺管直接进入十二指肠，另一个进入共同胆道。通常小鼠还有附加的胰腺管道直接通入十二指肠。
?结肠没有结肠袋。（在家兔的结肠特别明显）
?小鼠的肝脏由4个叶组成，较大的中间叶、右侧叶和左侧叶、以及左尾叶。胆囊或者位于尾叶上或者位于中间叶背侧表面。
◆脾脏Spleen
雄性小鼠的脾脏比雌性小鼠大50%，当比较器官重量的研究数据时应引起注意。
◆胸腺Thymus
胸腺位于胸腔入口处，由大小不等的两个叶组成，覆盖在主动脉弓表面。成年小鼠的胸腺呈叶片状很薄，而其他成年动物的胸腺相对要厚一些。
◆泪腺Lacrimal Glands
小鼠的泪腺有一些特殊结构，例如，Harderian glands，位于眼后方，部分围绕视神经。这些腺体分泌一些油样的物质至瞬膜表面，起到润滑的作用。分泌物中由于包括红色的染料物质-卟啉，因此，在一些非特异性的应激状态下，由于分泌增加，常常造成眼周和鼻子周围的被毛呈红色。
◆棕色脂肪Brown Fat
小鼠有较多的棕色脂肪分布于机体各处，例如，肩胛骨之间的颈部区域、肾周围和胸腺周围。
棕色脂肪可能是动物的热能来源，在冬眠的动物中尤其多见，例如仓鼠。
㈡常用品种、品系
2近交系
国内培育的近交系
?TA1、TA2（津白1号、津白2号）：白色。天津医学院分别于1955年和1963年以普通KM（昆明）小鼠近交20代培育而成。TA1肿瘤自发率低，TA2高发乳腺癌。TA2可作为乳腺癌MA737的荷瘤动物。
?615小鼠：是一种深褐色的近交系小鼠。为1961年中国医学科学院输血和血液研究所，将普通KM小鼠与C57BL/血研杂交后，经20代以上近交培育而成。该品系对津638白血病病毒敏感，可作为L615白血病的荷瘤动物。肿瘤自发率为10-20%（♀乳腺癌，♂肺癌）。
?C-1（中国1号）：1955年中国医学科学院实验医学研究所，将普通普通KM小鼠近交20代培育而成。该品系繁殖率中等，肿瘤自发率低。
?AMMS/1：1974年军事医学科学院实验动物中心，将普通KM小鼠近交20代培育而成。对炭疽弱毒株较敏感。
?SMMC/C、SMMC/B：1977年，第二军医大学的胡开元教授将普通KM小鼠近交20代培育而成。对约氏疟原虫敏感。骨髓粒系祖细胞对辐射极敏感，白细胞低，乳腺癌自发率高达80.3%。
?LIBP/1，兰州生物制品所1979年育成，对流行性出血热病毒和炭疽杆菌敏感。南京军区总医院动物中心孙敬方培育成NJS，是高血脂的动物模型。解放军81医院薄侃培育成白内障近交系小鼠。
2封闭群
1、KM（昆明）小鼠
白色封闭群小鼠，为我国分布最广、使用最多的小鼠。KM小鼠的特点是高产，抗病力强，适应性强。常见的自发性肿瘤为乳腺癌，发病率约25%。目前，广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究，以及药品、生物制品的检定。
2、ICR小鼠
白色封闭群小鼠，国际上应用最广泛的封闭群小鼠之一，又称：Swiss Hanschka,是美国Hauschka (Rosuell Park Memorial Institute)饲养的Swiss小鼠。以后由美国肿瘤研究协会分送给各个研究所，因此命名为ICR。该品种小鼠生育能力高。我国于1973年从日本国立肿瘤研究所引进。
3、NIH小鼠
白色封闭群小鼠，由美国NIH动物中心育成，也来源于Swiss小鼠。中国药品生物制品检定所动物中心在早期也有引入。该品种小鼠的特点是繁殖力强，产子成活率高。雄性好斗，容易打伤致残。广泛用于药理、毒理研究以及生物制品的检定等。
4、CFW小鼠
白色封闭群小鼠，起源于Webster小鼠，1935年英国Carwarth 从Rockfeller研究所引进，经过20代兄妹交配后，再采用随机交配而育成。我国1973年从日本国立肿瘤研究所引进。
白色封闭群小鼠。英国实验动物中心引进CFW后，改名为LACA。1973年，我国从英国实验动物中心引入。
二、大鼠Rat, Rattus Norvegicus 常用作亚急性和慢性毒性实验。大鼠的血压反应比家兔好，常用来直接描记血压，进行降压
药的研究。它的垂体–肾上腺系统功能发达，可作为应激反应和肾上腺、垂体及卵巢等内分泌实验。大鼠无胆囊，因此用其做胆管插管收集胆汁，进行消化药的研究。大鼠的踝关节对炎症反应敏感，也用于治疗关节炎的药物研究。
㈠一般生物学特性
1．一般特性
◆昼伏夜行。昼间睡眠，夜间和清晨比较活跃，采食、交配多在此期间发生。
◆性情较温顺，能耐受孤独。与小鼠一样，皮肤汗腺不发达。仅在爪垫和尾巴上有汗腺。
◆不能呕吐。对维生素、氨基酸缺乏敏感，可发生典型的缺乏症；有食粪的特性。
◆大鼠和小鼠的心电图中没有S-T段，甚至有的导联不见T波，但是，心电图的其它成分很稳定，重复性好。
2．生理学特性
◆成年体重：♂300-400g；♀250-300g。常用体重：180-220g，寿命：2.5-3年。
◆全年多发情期动物，繁殖率高。妊娠期21-23天；哺乳期21天；每胎产子数为8-14只。
◆性别鉴别与小鼠相似。
◆可通过阴道涂片变化来判断发情周期，有成熟的人工授精技术和同期发情技术。交配后也有阴道拴产生，可作为受孕的标志。
3. 解剖特点
大鼠的解剖特点与小鼠十分相似，只有很少的例外。
◆心脏供血既来自冠状动脉，也来自冠外动脉，后者起源于颈内动脉和锁骨下动脉。
◆骨骼系统Skeletal System
大鼠结构上终生生长。亦即大鼠的长骨生长中心（骨骺）不发生闭合，终生持续生长。但是与小鼠不同的是，成年大鼠的长骨骨髓大多被脂肪所替代。。
◆消化系统特点Features of the Rat Digestive System
●大鼠的胰腺同小鼠一样散在分布于肠系膜，但是它有许多胰管直接通入十二指肠。
●大鼠的肝脏也分为4个叶，但其排列与小鼠不同。大鼠肝脏的右叶分为前后叶，一个较大的左叶和一个小尾叶。
●大鼠一个重要的解剖特点是无胆囊，这点与马一样，缺乏胆囊的储存胆汁功能，胆汁持续的进入十二指肠。
2封闭群
1、Wistar 大鼠
●白化封闭群饲养大鼠。
●1907年由美国Wistar研究所育成。我国从日本、前苏联引进。是我国引进最早、使用数量最多的大鼠。该品种也是世
界范围内分布最广、使用数量最多的大鼠品种。Wistar 大鼠生物学特点
●头部较宽、耳朵较长、尾长小于身长（区别于其它品种）。
●性周期稳定、早熟、繁殖力强、产子多，平均10只/胎。
●生长发育快，性情温顺。
●对传染病的抵抗力强，自发性肿瘤发病率低。
●白化封闭群大鼠。是Sprague-Dawley白化大鼠的简称。
●1925年，美国Sprague和Dawley在农场用Wistar大鼠育成。
S.D.大鼠的品种特点：
●头部狭长，尾长近于身长；
●生长发育比Wistar 快；
●抗病力强，尤其对呼吸系统疾病抵抗力强。自发性肿瘤发病率低；
●对营养缺乏敏感，对性激素感受性高。
三、豚鼠Guinea Pig, Cavia Porcellus
㈠豚鼠的生物学特性
1．一般特征
◆豚鼠属草食性动物，喜食纤维素较多的禾本科嫩草。在自然光照条件下，日夜采食，在两餐之间有较长的休息期。一般拒绝
苦、咸和过甜的饲料，对限量喂饲料或饮水也不适应。
◆温顺、胆小。豚鼠特别胆小，易受惊吓，突然的惊吓能造成损伤、甚至死亡。对温度、声音、颜色和物体的形态变化都有反
应。
◆听觉发达。豚鼠能识别11种不同的声音，它听到的音域也远大于人类。豚鼠有普赖厄反射（听觉耳动反射），表现为耳廓竖起
以应答尖锐的声音。该反射机能的减弱或缺失是听觉机能不良的表现。
◆体内不能合成维生素C，必须经饲料或饮水补充。（缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶）。对饲料更替敏感。有食粪癖。
◆对抗菌素及某些有毒物质特别敏感。如，豚鼠对青霉素的敏感性是小鼠的1000倍。豚鼠对青霉素、四环素、红霉素、金霉素、
杆菌肽等抗生素均十分敏感。较大剂量用药后，48h后即可出现急性肠炎，甚至死亡。DDV消毒，饲喂发霉饲料等物质，都可造成大批死亡。
◆盲肠巨大，典型的草食动物特征。
2．生理学特性
◆豚鼠妊娠期长，新鼠出生后即能活动。体重一般为50-115g，据产仔数多少而不同，生长发育较快。
成年体重：♂900-1000g，♀700-900g。常用体重250-300g，过敏实验及支气管痉挛实验常选用150-200g。
◆全年多发情期动物，发情周期15-17天，妊娠59-72天。每胎产子2-5只。
◆和其他啮齿类动物一样，豚鼠的牙根也为开放性的，持续生长。不同的是，由于其臼齿和前臼齿的过度生长，其牙齿除了切
齿外常常咬合不齐。
◆性别鉴别：用手指压迫会阴部，雄性的会有阴茎凸出，雌性为一圆孔。
血液系统
●红细胞指数低。如，RBC 5～63109/L, HGB 110～150g/L。
●血中补体含量高，补体结合实验。
●Kurloff Cells 。在怀孕期间和雌激素刺激时血流中出现一种特殊的单核白细胞(called Kurloff cells) ，该细胞含有一个
较大的嗜酸性的胞浆包涵体，成分为粘多糖，功能不明。
㈡在生物医学中的应用
1 药物学研究
?皮肤刺激实验
豚鼠皮肤对毒物刺激反应灵敏，其反应近似人类，通常用于局部皮肤毒物作用的试验，如研究化妆品对局部皮肤的刺激反应、经皮给药药物的皮肤刺激实验、皮肤过敏试验等。
?致畸研究
豚鼠妊娠期长，胎儿发育完全，出生时幼仔形态功能已成熟，适用于药物或毒物对胎儿后期发育影响的试验。
?药效评价实验
平喘药和抗组胺药：豚鼠对组织胺类药物很敏感，可引起支气管痉挛性哮喘，常用于药物药效的测试模型；抗镇咳药物：7%的氨气、S02、柠檬酸吸入都可引起豚鼠咳嗽，常用于镇咳药物的药效评价；局部麻醉药：豚鼠常用于测试局部麻醉药，如角膜擦伤、皮肤灼伤，坐骨神经刺激；抗结核药物：豚鼠对结核杆菌很敏感，是研究治疗各种结核病药物的首选动物。
四、家兔家兔驯服、易得，且便于静脉注射和灌胃给药，因而广泛用于科研教学中。常用于直接描记呼吸、血压的药效学实验
及进行卵巢、胰岛等内分泌实验。家兔心脏在离体情况下可搏动很久，是观察药物对哺乳动物心脏直接作用较合适的模型。家兔
体温变化敏感，常用于体温实验及热源检查。
五、猫猫有较发达的神经系统和循环系统，常用于如去大脑僵直，姿势反射实验；观察刺激交感神经、瞬膜及虹膜的反应实验，阿托品解除毛果芸香碱作用等实验。猫血压比较稳定，观察血压反应时猫优于兔，因此猫也用于心血管及镇咳药物实验。
六、狗狗具有发达的血液循环和神经系统,以及基本与人相似的消化过程，因此是药理学研究中常用的动物之一。如药物对心血管作用的实验，由于动物较大，可用于同时记录多项指标，如血压、心电、心音、呼吸及血流量等的实验。也可用于条件反射、高血压等慢性实验,手术造胃瘘、肠瘘以观察药物对胃肠蠕动、分泌及消化过程的影响等实验。
不同种类动物对药物的反应是有差异的，不同药效反应在一定程度上可阐明药物作用机制。因此，对一些药理作用尚不清楚的药物进行研究时，最好选用几种不同动物进行实验。宜从小动物开始，然后在如狗等大动物身上进行反复验证。
★远交系小鼠，国际上广泛通用的实验动物，已选为某些生物制品检定的法规动物。
★近交系小鼠，毛色黑色；补体活性高；较易诱发免疫耐受性；对结核杆菌敏感；干扰素产量高。是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究常用的品系。
★ＳＤ大鼠：远交系大鼠，对呼吸道疾病抵抗力强，对性激素刺激性高，多用于生理、营养、安全性试验。
★Wistar大鼠：远交系大鼠，抗病力强，自发性肿瘤发病率低，多用于肿瘤、免疫、药理、内分泌。
肿瘤学研究中实验动物的选择和应用：实验肿瘤学研究中使用得最多的是近交系小鼠和大鼠
GF大鼠和小鼠所发生的恶性肿瘤几乎全部发生在内分泌系统或受激素作用的组织中。无菌动物几乎不发生内分泌系统和造血系统以外的肿瘤。祼鼠是一种独特的纯系动物，其特征为：全身无毛，先天性无胸腺，T淋巴细胞缺失，
中药新药的药理毒理研究：主要包括药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究
1、主要药效
观察指标特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量
2、剂量和对照
各种试验至少应设3个剂量组<高,中,底>；
对照组：正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组
3、一般药理研究
（一）神经系统（二）心血管系统（三）呼吸系统
4、毒理研究
①急性毒性试验最大给药量试验、LD50测定②长期毒性试验1、动物：啮齿类(大鼠，每组20～40只,最长6个月)；非啮齿类(狗，猴..每组至少6只,,不超过9个月)。2、剂量：一般应设三个剂量组+空白(对照组)
临床前药物代谢动力学研究
进行临床前药物代谢动力学研究，目的在于了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。所以，选择动物时，必须选用成年健康的动物，常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。作药物动力学参数测定时，最好使用犬、猴等大动物
一般药理研究
常选用的动物包括小鼠、大鼠、狗、猫等，性别不限，但观察循环和呼吸系统时一般不宜用小鼠和兔。
作用于神经系统的药物研究——促智药研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠。除非特定需要，一般不选用幼鼠或老年鼠。镇静催眠药研究一般选用健康成年小鼠，便于分组实验。抗痛药研究一般选用健康成年小鼠或大鼠，且以雄性为宜。解热药研究首选家兔，因为家兔对热原质极敏感。对神经节传导阻滞影响的药物研究时，首选动物是猫。
作用于心血管药物的研究——抗心肌缺血药物研究可选用犬、猫、家兔、大鼠和小鼠。抗心律失常药物研究可用豚鼠，因小鼠不便操作不宜选用。调血脂药物研究一般选用大鼠、家兔，尤其是遗传性高脂血症WHHL兔是良好的模型动物。
作用于呼吸系统的药物研究——镇咳药筛选的首选动物是豚鼠。猫在生理条件下很少咳嗽，但受机械刺激或化学刺激后易诱
发咳嗽，故可选用猫用于刺激喉上神经诱发咳嗽。兔对化学刺激或电刺激不敏感，刺激后发生喷嚏的机会较咳嗽为多。支气管扩张药物研究最常用的动物是豚鼠，因其气管平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。
作用于消化系统的药物研究——胃肠解痉药物研究可用大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。催吐或止吐药一般选用犬、猫、鸽等，而不选用家兔、豚鼠、大鼠，因为这些动物无呕吐反射。
作用于泌尿系统的药物研究——利尿药物或抗利尿药物的研究一般以雄性大鼠或犬为佳。
药物安全性评价试验中实验动物的选择：药物安全性评价试验包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致突变、致癌、刺激过敏等。
2急性毒性试验：药物的LD50，常用小鼠和大鼠，而且最常用的是封闭群的动物，如ICR、KM小鼠，SD或Wistar大鼠。
2长期毒性试验：长期毒性试验持续时间一般较长，而且实验动物的高、中剂量组是给予中毒剂量的药物，如要获得真正的药物毒性作用结果，就必须保证动物的质量和适宜的环境。
需要两种以上的动物，才能比较正确地预示受试药物在临床上的毒性反应，常一种是啮齿类的大鼠，另一种是狗、猴或小猪。
2生殖毒性试验：一般生殖毒性试验，目的是判断雄性、雌性动物连续用药后，一般生殖行为和生育力的变化。
2致畸敏感期毒性试验：判断雌性动物在胚胎器官形成前、后所给的药物对胚胎的毒性和致畸性。
2围产期毒性试验：目的是判断雌性动物在产前(妊娠后期)及产后(至哺乳结束)给药对仔代的影响。
2致突变及致癌试验：致癌试验须长达2—3年。
二、动物实验设计
3R原则
一、减少Reduction
二、替代Replacement
三、优化Refinement
进行动物试验设计时，需要考虑的一个重要控制因素就是实验中的非研究目的差异。
1、遗传引起表型差异(遗传学质量控制）
2、其他原因，例如：分组因素、饲养条件微小变化
3、在实验中引入了太多的‘背景噪音’
差异的来源：1、实验者2、动物固有3、动物所处环境相互作用产生的差异
１、研究方案
根据问题、目标、假说，提出实验操作安排的计划并文字化
考虑的方面：A：动物模型持续时间；B：模型中预期疾病的进程（决定测定的最适时间点）；Ｃ：人员参加的时间，实验花费；
Ｄ：给药方法；Ｅ：风险评估；Ｆ：统计学方法选定。
２、实验单元——可以是一个动物，也可以是一组动物群体
３、Ｎ因子；实验组别的动物只数——将适当数量的动物分配到每一个实验组别，每一个实验组别动物数量是通过预期各组接过差异的可能程度和采用统计学的方法计算出来的一个标准笼盒能够容纳动物的数量
４、对照
过多的变量（如遗传、环境、感染因子）对动物试验的结果产生影响，因此为消除这些外来变量或可能存在的未知变量的影响而设置对照动物。
对照种类：
①阳性对照：一般在阳性对照组希望有变化；作用：作为一个标准，测量各实验组间差异的程度。
②阴性对照：期望有正常状态不产生变化；作用：保证未知变量对实验组动物引起相反的效应不存在，即排出假阳性
③空白对照：模拟处理组的过程而实际上没有给予动物以受试物或处理。
④媒介物对照：在测试化合物溶于一种媒介时，这种媒介需要对照；作用：观察溶剂是否引起反应
⑤比拟物对照：与阳性对照性质一样，使用一个已知的处理来对比待测的处理；例如：使用一种已知临床药物，对比实验药物。
５、动物分组的随机化
?动物实验时必须把动物随机分配到实验各组，以确保研究的变量在每一组中不会导致偏差数据。
?必须在选择的时候选定同源的动物群体，生物学特性一致的动物
?方法:
A：每一只动物一个编号，1第一组，2 第二组………暗箱抽取
B: 动物多可以利用数字随机或计算机程序随机
4、计算样本大小需要３－４个已知因素：
?Ａ：效应大小：一般为两组之间的差别
?Ｂ：对连续性变量而言的群体标准误差（ＳＤ）
?Ｃ：测定假定效应的期望力度
?Ｄ：显著水平
5、二分变量数据的样本大小计算
比较两组某特定变量的百分率，只要给出力度值、显著性水平和想测出的差别。
?Pc:对照组中某事件发生的百分率
?Pe:实验组中某事件发生的百分率
?qc=1- Pc
?qe=1- Pe
? d = Pc&Pe之间的差别
?C：一个常数，根据βα而定，查表可得
6、连续变量数据的样本大小计算
有很多实验是需要测量连续变量，可以通过比较变量平均值的差别达到比较组间差别的目的。这种情况下给定：力度，显著性水平，平均值差别的大小，群体变异性或群体平均值的标准误差，就可以计算出样本大小。
?S:变量群体的标准误差值
?d：研究者的期望得到的效应水平（期望得差别）
?Ｃ：常数
7、单组实验样本大小计算
?如果实验是确定一个事件是否已经发生，比如：一个病原体在动物群体中是否存在
?β：选择的力度（通常为０．０５和０．１）
?Ｐ：是非感染动物的百分率
★组的设置
一般设6个组：空白组、模型组、模型+小剂量组、模型+中剂量组、模型+大剂量组、模型+阳性对照组。
阳性组设置的目的：检验实验方法是否正确、比较同类产品的优劣。
阳性药：功效主治和实验药物一致，剂型尽量一致；必须是药典记载的、公认的疗效确切的药物。
主要因素
（1）处理因素——人为施加不同试验条件，以揭示生物体的内在规律。控制处理水平（剂量、时间、强度、频率等）在合理范围。
（2）试验对象——选择合适的实验动物或动物组织和细胞等。必须保证试验对象的一致性，试验对象应当对处理因素敏感，并且反应稳定。
（3）试验效应的观察——采用适当的观察指标，包括定量指标、定性指标和半定量指标，观察动物对各种试验施加因子的反应。
选择指标时应当考虑到指标的关联性、客观性、灵敏度和可用性，以提高效应观察的敏感性和特异性。
动物实验设计的基本原则
2对照性原则空白对照（指在不加任何处理的条件下进行观察对照）；阴性对照也称假处理对照（给予生理盐水或不含药物
的溶媒）；阳性对照也称标准对照（指以已知经典药物在标准条件下与实验药进行对照）。
同体对照，即同一动物在施加实验因素前后所获得的不同结果和数据各成一组，作为前后对照，或同一动物在施加实验因素的一侧与不施加实验因素的另一侧作左右对照；
异体对照，即实验动物均分为两组或多组，一组不施加实验因素，另一组或几组施加实验因素。
没有对照组的实验结果往往是难以令人信服的。对照应在同时同地同条件下进行。
2一致性原则指在实验中，实验组与对照组除了处理因素不同外，非处理因素基本保证均衡一致。这是处理因素具有可比性的前提。
2重复性原则指同一处理要设置多个样本例数。重复的作用是估计试验误差，降低试验误差，增强代表性，提高精确度。重复的目的就是要保证实验结果能在同一个体或不同个体中稳定地再现。为此，必须有足够的样本数。样本数过少，实验处理效应将不能充分显示；样本数过多，又会增加工作量，也不符减少实验动物用量的原则。
2随机性原则是按照机遇均等的原则来进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差尽量减少，防止实验者的主观因素或其他偏性误差造成的影响。
2客观性原则指所选择的观测指标尽可能不带有主观成分。所有观测指标尽可能便于定性定量，结果判断要以客观数据为据。
对照
?对照是比较的基础，没有对照就没有鉴别，也谈不上科学性。
对照组与用药组应符合“齐同可比的原则”。也即，除了要研究的因素（如药物）以外，对照的一切条件与用药组完全“齐同”，具有“可比性”。例如，实验中动物的体重、性别、种属、实验条件、设施、环境、饲料及用药时间等都必须一致。只有这样才具有可比性。可比性是实验中最重要的基本原则。
设立对照组，一方面可以通对比减少干扰因素的影响，突出用药的真正效果；而另一方面也有利于控制实验条件，保证实验的可靠性。例如平喘喷雾法实验中，设立盐水及氨茶碱与新药同时实验，如果氨茶碱组不出现平喘作用，就意味着实验中出了偏差（喷雾器有堵塞、致喘液失效或其它原因）。
?对照的分组
①阴性对照组：包括A、空白对照组，不含研究中处理因素（药物）的对照，应为阴性结果。其中不给任何处理的对照为空白对照，多用于前后对照，用药前观察即空白对照。但在两组对比中少用。B、假处理对照组，即除不用被研究的药物外，对照组的动物要经受同样的处理。如麻醉手术，注射不含药的溶媒等。这样对照可比性好，较常用。C、安慰剂对照组，临床研究中病人的心理状况对药效影响很大，为此推荐采用外形一致，气味相同，但不含主药品的乳糖或淀粉剂，作为对照组，称之为“安慰剂”。安慰剂可以呈现意想不到的强大的“药效”。治头痛有效率为60%，心绞痛发作减少率为80%，甚至对术后剧痛也有30%止痛率。也可引起各种“不良反应”：如嗜睡、乏力有50%；头痛、头晕25%；恶心10%；口干9%；有人甚至会出现典型的药疹过敏反应。设立安慰剂有利于正确评定药效，也可避免将上述“不良反应”归因于受试的新药。
②阳性对照组
以已肯定疗效的药物作为对照，应为阳性结果，常用药物作为标准对照。如平喘用氨茶碱，利尿用双氢克尿塞，抗心绞痛用硝酸甘油，镇痛用吗啡等。设立阳性对照可评定药物效价的强度，也可以判定该次实验结果是否可靠。如阳性药物，不能显示阳性结果，则本实验的结果值得怀疑。
③实验组：
A、不同剂量组：药理研究中，不同剂量实验组颇为多用。组间条件非常相近，可比性很强，如果药效随剂量而增加，就充分说明反应确是由药物引起的，一般取3~5个剂量，剂量间呈等比关系，也即剂量对数值间是等差关系。
B、不同制剂组：药理研究中，常将提取得来的有效成分的各种组分进行对比，借以了解有效成分何者最多。有时采用相同的主药剂量但改变制剂的pH值或附加成分，以分析各种因素对药效的影响。
C、不同组合：对比两种或多种药物不同比例的组合，目的在于分析药物的相互作用。
?对照的性质：
①自身对照：同一个体用药前后的对照为自身对照，此种对照，可大幅度减少个体差异，但要注意前后两次机体的状态有何变动。例如：高血压病人，入院后，即使不用药，血压也会明显下降；感冒病人用药三天，即使药物无效，症状也会显著改善。
②配对对照：对动物采用同种同窝同性别的配对，以观察每对动物接触不同处理时的反应强度，此为配对对照，由于配对动物条件相近，效果要比不同窝者好。
③交叉对照：同一个体前后两次接受A、B药物的治疗，半数病人先用A药一疗程。休息数日后再用B药一疗程；另一半病人则先用B药后用A药。休息目的是为了减少药物后遗效应，休息长短视药物特性而定，这种对比可在人群中尽可能减少个体差异，称为交叉对照。此方法临床上颇为多用，由于经时过久，故主要适用于病程较长较稳定，药效能迅速判断的临床研究。
④历史对照：用过去文献资料作为对照，称为历史对照。除癌症、狂犬病等外一般最好不用。因为不同时代的医护条件、病
情程度有不同。如治疗的输液、纠酸及抗生素、激素用法的差异等，均对病情有一定的影响。
⑤双盲对照：为了减少主观因素和心理影响，更确切地评价药效，可采用医师与病人双方面均不知道分组实情的方法，即所谓“双盲法”，新药组与对照组（可以是安慰剂，也可以用弱阳性对照药）的划分只有临床研究主持小组成员是不“盲”的，以便在必要时采取措施保障病人安全。这样在主诉病情变化和判断疗效时，都可以得到正确客观的对比资料。整个的临床研究应保证安全的前提下进行，医护人员对两组病人均应采取同样严密的监护措施。
三、动物的编号、标记以及抓持：
常用的标记液：
①3%~5%苦味酸溶液（黄色）
②0.5%中性红或碱性品红溶液（红色）
③2%硝酸银溶液（咖啡色，涂后需光照10分钟）
④煤焦油酒精溶液（黑色）
编号原则：
先左后右，从前到后。左前肢记为1号，左侧腹部为2号，左后肢3号，头顶部为4号，腰背部5号，尾基部6号，右前肢7号，右侧腹部8号，右后肢9号，不标记10号。编号超过10时，可使用两种不同颜色的溶液，把一种颜色作为个位数，另一种为十位数。
实验动物被毛的去除方法：1. 剪毛法 2. 拔毛法 3. 剃毛法 4. 脱毛法【常用药品：硫化钡、硫化钠、硫化钙】
实验动物的捉持（大、小鼠）
(1)小鼠的捉持用右手提起鼠尾，放在粗糙物（如鼠笼盖）上面，向后轻拉鼠尾；用左手拇指和食指捏住其两耳颈背部皮肤，将小鼠固定在掌中，使其腹部朝上，然后以无名指和小指夹住鼠尾或小鼠的左后肢。
（2）大鼠的捉持捉持和固定方法基本同小鼠，无经验者可戴上防护手套，并应动作轻柔。用右手捉住鼠尾，放在鼠笼盖上，向后轻拉鼠尾；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。
（3）豚鼠豚鼠胆小易惊，抓取时必须稳、准、迅速，先用手掌迅速扣住豚鼠背部，抓住豚鼠肩胛上方，以拇指和食指扣住颈部，其余手指握持躯干，即可轻轻提起、固定。对于体重大的豚鼠，要用另一只手托住臂部。
（4）家兔家兔比较驯服，但前爪较尖，应避免抓伤。家兔的抓取方法一般是用一只手抓住兔的颈部将兔提起，然后用另一只手托其臀部。不能采取单手抓提家兔双耳、腰部或四肢的方法，以免造成双耳、颈椎或双肾的损伤。
四、实验动物的麻醉
常用的麻醉剂
1. 挥发性麻醉剂：乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉适用于各种动物，其麻醉量和致死量差距大，所发安全度亦大，动物麻醉深度容易掌握，而且麻后苏醒较快。其缺点是对局部刺激作用大，可引起上呼吸道粘膜液体分泌增多，再通过神经反射可影响呼吸、血压和心跳活动，并且容易引起窒息，故在乙醚吸入麻醚时必需有人照看。
2. 非挥发性麻醉剂：苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、硫喷妥钠等巴比妥类的衍生物，盐酸氯胺酮、水合氯醛等。一次给药可维持较长的麻醉时间，麻醉过程较平衡，动物无明显挣扎现象。缺点是苏醒较慢。
3.中药麻醉剂：洋金花、东莨菪碱等
动物的麻醉方法
1、全身麻醉
（1）吸入法——用一块圆玻璃板和一个钟罩或密闭的玻璃箱作为挥发性麻醉剂的容器，多选用乙醚作麻药。麻醉时用几个棉球，将乙醚倒可其中，迅速转入钟罩或箱内，让其挥发，然后把待麻醉动物投入，约隔4-6分钟即可麻醉，麻醉后应立即取出，并准备一个蘸有乙醚的棉球小烧杯，在动物麻醚变浅时给套在鼻上使其补吸麻药。本法最适于大、小鼠的短期操作性实验的麻醉，当然也可用于较大的动物只是要求有麻醉口罩或较大的玻璃箱罢了。由于乙醚燃点很低，遇火极易燃烧，所以在使用时，一定要远离火源。
（2）腹腔和静脉给药麻醉法
非挥发性和中药麻醉剂均可用作腹腔和静脉注射麻醉，操作简便，是实验室最常采用的方法之一。腹腔给药麻醉多用于大小鼠和豚鼠，较大的动物如兔、狗等则多用静脉给药进行麻醉。由于各麻醉剂的作用长短以及毒性的差别。所以在腹腔和静脉麻醉时，一定控制药物的浓度和注射量（见表11-6）。
表11-6 常用麻醉剂的用法及剂量
麻醉剂动物给药方法剂量（mg/kg）常用浓度% 维持时间
戊巴比妥纳狗、兔
静脉30 3 2-4小时中途加上1/5量，可维
持1小时以上，麻醉力强，易抑
制呼吸。
腹腔40-50 3
大、小鼠、豚鼠腹腔40-50 2
硫喷妥纳狗、兔静脉15-20 2 15-30分钟，麻醉力强，宜缓慢
注射。
大白鼠腹腔40 1
小白鼠腹腔15-20 1
氯醛糖
兔静脉80-100 2 3-4小时，诱导期不明显
大白鼠腹腔50 2
乌拉坦兔静脉750-1000 30 2-4小时，毒性小，主要适用
小动物的麻醉。
大、小白鼠皮下或肌肉800-1000 20
蛙淋巴囊注射0.1ml/100g 20-25
蟾蜍淋巴囊注射1ml/100g 10
2、局部麻醉
?猫的局部麻醉一般应用0.5-1.0%盐酸普鲁卡因注射。粘膜表面麻醉宜用2%盐酸可卡因。
?兔在眼球手术时，可于结膜囊滴入0.02%盐酸可卡因溶液，数秒钟即可出现麻醉。
?狗的局部麻醉用0.5-1%盐酸普鲁卡因注射。眼鼻、咽喉表面麻醉可用2%盐酸可卡因。
麻醉注意事项：
①麻醉前应禁食8h以上
②静脉注射必须缓慢，同时观察肌肉紧张性、角膜反射和对皮肤夹捏的反应，当这些活动明显减弱或消失时，停止注射。配制的药液浓度要适中，不可过高，以兔麻醉过急；但也不能过低，以减少注入溶液的体积。
③麻醉时要注意保温。保温方法有：实验桌内装灯，电褥，台灯照射等。无论用哪种方法加温都应根据动物的肛门体温而定。常用实验动物正常体温：猫为38.6℃±1.0℃，兔为38.4℃±1.0℃，大鼠为39.3℃±0.5℃。
④作慢性实验时，在寒冷季节，麻醉剂在注射前应加热至动物体温水平。
⑤注意保持动物的呼吸道的通畅
五、动物的给药途径和方法
（1）皮下注射法皮下注射时用左手拇指和食指轻轻提起动物皮肤，右手持注射器将针头斜刺入皮下，刺穿皮肤后，平行再进入针头的2/3，若见针头能在皮下摆动则证明针头已到达给药位置，可推注药液。皮下注射进针的部位，一般在小鼠腹部两侧，大鼠为背部或下腹部两侧，豚鼠在后大腿内侧或下腹部，家兔为背部或耳根部，狗、猫则常选用大腿外侧。
（2）肌肉注射法肌肉注射一般选用肌肉发达、无大血管经过的部位。注射时要将针头垂直快速刺入肌肉，回抽针芯，如无回血即可注射。家兔、狗、猫等大动物多在臂部注射，每只每次射量不超过2ml；大鼠和小鼠因体型小，肌肉少，很少使用肌肉注射，如必须肌注常在股部注射。
（3）腹腔注射法大、小鼠的腹腔注射方法为：用左手固定动物，右手持注射器，在下腹部左侧或右侧沿小鼠纵轴与横轴成45°角刺入皮下，沿皮下向心方向推进，同时保持针头与腹平面和垂直面亦呈45°角穿过腹肌刺入腹腔，约刺入针头的2/3深度，此时有落空感，回抽无肠液、尿液或血液后，缓缓推入药液。家兔、狗、猫等动物进行腹腔注射时应先行固定。一般小鼠每只每次注射量不超过0.5cm，大鼠不超过2ml。
（4）静脉注射法
大鼠和小鼠的静脉注射常采用尾静脉注射。鼠尾静脉共有3根，左右两侧和背部正中各1根，两侧尾静脉比较容易固定，故常被采用。先将鼠装入固定器内，露出尾巴，用45～50℃温水浸泡或用75%酒精擦拭使血管扩张，并可使表皮角质软化。握住鼠尾两则，使静脉充盈，注射器针头尽量与鼠尾角度平行，以利于进针。先缓缓推入少许药液，如针头已进入静脉推药时感觉无阻力；如阻力较大，并出现白色皮丘，则表示未刺入血管，应换部位重新注射。如需反复注射，应尽量从鼠尾的末端开始。
（5）经口给药法
①口服法将药物放入饲料或溶于饮水中让动物自动摄取的给药法。此法简单方便，但是剂量不易掌握。
②灌胃法灌胃器由注射器和特殊的灌胃针头构成。小鼠的灌胃针头长约4～5cm，直径约1mm，灌胃针头的尖端焊有一中空小圆金属球。此金属球的作用是防止针头刺伤气管或损伤消化道。金属球端针管可弯成向内20℃左右的角度，以适应大鼠或小鼠口腔和食道的生理弯曲。
灌胃时用左手固定动物，使其腹部朝内，头部向上并稍倾斜。右手持灌胃器，将灌胃针头弯曲向内，从一侧口角插入口腔，轻压鼠的头部向后倾斜，使口腔与食道成一直线，然后可将药液注入。
③家兔灌胃法：家兔液体药物灌胃法是将兔的躯体夹于两腿之间，左手紧握双耳，固实其头部，右手抓住前肢。另一人将兔用开口器插入兔口中，将舌头压在开口器下面，把开口器固定。将合适的胃管（可用10号导尿管代替），经开口器中央小孔慢慢沿上颚壁插入食道约8～10cm。为避免误入气管，可将胃管的外口端放入清水杯中，若有气泡从中逸出，则证明在气管内，应拔出重新插入，若无气泡则用注射器将药液灌入，然后再注入少量清水，将胃管内药液冲入胃内。灌胃完毕后，拔出导尿管，之后拿出开口器。
④咽淋巴囊内给药：蛙及蟾蜍常通过各淋巴囊途径给药。
1、小鼠的给药途径和方法
灌胃（i.g）——将小鼠固定后，使颈部拉直，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，压其头部，使口腔与食道成一直线，沿上腭壁向鼠口腔的后下方轻轻插入食道。如遇阻力，可将针头抽出再插，以免刺破食管或误入气管。一般给药量为0.1～0.3ml/10g（体重）。
皮下注射（s.c）——常选用颈背部皮肤。轻轻捏起背部皮肤，将注射针头刺入皮下，稍稍摆动针头，若容易摆动则表明针尖位于皮下。然后注入药液。一般给药量为0.1～0.20ml/10g。
皮内注射（i.d）——观察皮肤血管的通透性变化及观察皮内反应，多用于接种、致敏实验等。雄性较雌性皮肤紧密，注射难度大。肌肉注射（i.m）——较少应用，多注射于后肢股部肌肉，一般每侧不超过0.1ml。
腹腔注射（i.p）:——左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm，一般给药量为0.1～0.3ml/10g（体重）。
静脉注射（i.v）——一般采用尾静脉注射。将小鼠置于固定筒内，使尾部露在外面，用70％～75％的乙醇棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～59oC温水中，待尾部左右侧静脉扩张后，左手拉尾，右手进针。一般给药量为0.1～0.2ml/10g。小鼠尾部背腹各有一根动脉，两侧各有一根静脉。
2、大鼠的给药途径和方法
大鼠的给药方法均同小鼠。一般情况下，灌胃剂量为1～2ml/100g，皮下注射、尾静脉注射<1ml /只，腹腔注射为1.5ml /只，肌内注射为0.1～0.2ml/只。此外大鼠尚有舌下静脉给药的方法。
3、灌胃操作方法
【1】小鼠经口灌胃给药方法：先保定动物,即用右手将小鼠尾巴提起，置于鼠笼或粗糙的平面上，当小鼠向前挣扎时，用左手的拇指和食指捏住小鼠两耳后颈背皮肤，翻转小鼠置于掌心，拉直后肢，以小指压住小鼠尾巴即可。在保定小鼠过程中，不要用力过大，勿握其颈部，以免窒息死亡。以灌胃器轻轻压其头部，使口腔与食道成一条直线，再将灌胃针沿上腭壁轻轻进入食道，当灌胃针进入约3cm左右时即达胃内。如果灌胃针的位置插入正确，小鼠可自行吞服药，灌胃针插入位置不正确，小鼠会强烈挣扎，必须拔出重插，否则可能将药物灌入气管，造成小鼠死亡。注完药液后轻轻抽出灌胃针。
小鼠一次最大灌胃量为：0.4ml/10g.w。
【2】大鼠经口灌胃给药方法：大鼠的捕捉方法与小鼠基本相同。根据长期的实践经验，我们发现如用一块湿的纱布盖在大鼠身上，既可以防滑，又可以给初学者一种安全感。为了防止大鼠咬伤，应戴上帆布手套。大鼠体型较大，所以不能象保定小鼠那样可以把尾巴压住。同样在保定大鼠时不能用力过大和握其颈部，尤其在采取抓握保定大鼠时，要特别注意。
大鼠灌胃的关键是左手把大鼠头部固定好，使其头不能随意摆动。其他操作方法与小鼠基本相同。灌胃针进入深度为5cm 左右。大鼠一次灌胃最大容量 2ml/100g.w。
【3】豚鼠经口灌胃给药方法：把豚鼠放在实验台上，用一块干纱布罩住其头，将豚鼠固定在左手掌下，用拇指和食指挤压其口角部让口张开。然后，右手持抽好药物的灌胃器，沿豚鼠上腭壁插入食道。如果灌胃器插入顺畅，位置正确，豚鼠会自动吞咽。否则，豚鼠会乱动，此时应立即拔出灌胃器，重新插入灌胃器，灌胃器进入深度为5cm左右。豚鼠一次灌胃最大容量2.0ml/100g.w。
【4】家兔经口灌胃给药方法：把实验兔放在实验台上，用左手掌从头部握住兔头颈部，将其固定，用拇指和食指使劲压迫其口角部使口张开。然后，右手持抽好药液的灌胃器，用有弧度灌面从右口角处慢慢插入。如插入位置正确就会看见兔自动吞咽，如插入不对，动物就会乱动，此时应立即拔出灌胃器，重新插入灌胃器，灌胃针进入深度为 15～18cm。药物注完后，慢慢拔出灌胃器。用此方法给兔灌胃给药，基本上不会把药物误注入气管。家兔一次的最大灌胃量为：80～150ml/只。
六、动物血液及其他体液的采集
1、血液采集方法
采血方法的选择，主要决定于实验的目的所需血量以及动物种类。凡用血量较少的检验如红、白细胞计数、血红蛋白的测定，血液涂片以及酶活性微量分析法等，可刺破组织取毛细血管的血。当需血量较多时可作静脉采血。静脉采血时，若需反复多次，应自远离心脏端开始，以免发生栓塞而影响整条静脉。例如，研究毒物对肺功能的影响、血液酸碱平衡、水盐代谢紊乱，需要比较动、动脉血氧分压、二氧化碳分压和血液pH值以及K+、Na+、CI-离子浓度，必须采取动脉血液。
采血时要注意：?采血场所有充足的光线；室温夏季最好保持在25-28℃，冬季，15-20℃为宜；?采血用具有采用部位一般需要进行消毒；?采血用的注射器和试管必须保持清洁干燥；?若需抗凝全血，在注射器或试管内需预先加入抗凝剂。现将采用血方法按动物和部位分别加以介绍。
表11-7 不同动物采血部位与采血量的关系
采血量采血部位动物品种
(一)小鼠、大鼠采血法 1.割(剪）尾采血
当所需血量很少时采用本法。固定动物并露出鼠尾。将尾部毛剪去后消毒，然后浸在45℃左右的温水中数分钟，使尾部血管充盈。再将尾擦干，用锐器（刀或剪刀）割去尾尖0.3-0.5cm ，让血液自由滴入盛器或用血红蛋白吸管吸取，采血结束，伤口消毒并压迫止血。也可在尾部作一横切口，割破尾动脉或静脉，收集血液的方法同上。每鼠一般可采血10余次以上。小鼠每次可取血0.1ml ，大鼠0.3～0.5ml 。 2.鼠尾刺血法
大鼠用血量不多时（仅做白细胞计数或血红蛋白检查），可采用本法。先将鼠尾用温水擦拭，再用酒精消毒和擦拭，使鼠尾充血。用7号或8号注射针头，刺入鼠尾静脉，拔出针头时即有血滴出，一次可采集10～50mm3。如果长期反复取血，应先靠近鼠尾末端穿刺，以后再逐渐向近心端穿刺。 3.眼眶静脉丛采血 采血者的左手拇食两指从背部较紧地握住小鼠或大鼠的颈部（大鼠采血需带上纱手套），应防止动物窒息。当取血时左手拇指及食指轻轻压迫动物的颈部两侧，使眶后静脉丛充血。右手持续接7号针头的1ml 注射器或长颈（3～4cm ）硬质玻璃滴管（毛细管内径0.5-1.0mm ），使
采血器与鼠面成45℃的夹角，由眼内角刺入，针头斜面先向眼球，刺入后再转180度使斜面对着眼眶后界。刺入浓度，小鼠约2～3mm ，大鼠约4～5mm 。当感到有阻力时即停止推进，同时，将针退出约0.1-0.5mm ，边退边抽。若穿刺适当血液能自然流入毛细管中，当得到所需的血量后，即除去加于颈部的压力，同时，将采血器拔出，以防止术后穿刺孔出血。
若技术熟练，用本法短期内可重复采血均无多大困难。左右两眼轮换更好。体重20-25g 的小鼠每次可采血0.2-0.3ml ；体重200-300g 大鼠每次可采血0.5-1.0ml ，可适用于某些生物化学项目的检验。 4.断头取血
采血者的左手拇指和食指以背部较紧地握住大（小）鼠的颈部皮肤，并作动物头朝下倾的姿势。右手用剪刀猛剪鼠颈，约1/2-4/5的颈部前剪断，让血自由滴入盛器。小鼠可采用约0.8～1.2ml;大鼠约5-10ml 。 5.心脏采血
鼠类的心脏较小，且心率较快，心脏采血比较困难，故少用。活体采血方法与豚鼠相同。若做开胸一次死亡采血，先将动物作深麻醉，打开胸腔，暴露心脏，用针头刺入右心室，吸取血液。小鼠约0.5-0.6ml ；大鼠约0.8-1.2ml 。 6.颈动静脉采血
先将动物仰位固定，切开颈部皮肤，分离皮下结缔组织，使颈静脉充分暴露，可用注射器吸出血液。在气管两侧分离出颈动脉，离心端结扎，向心端剪口将血滴入试管内。 7.腹主动脉采血
最好先将动物麻醉，仰卧固定在手术架上，从腹正中线皮肤切开腹腔，使腹主动脉清楚暴露。用注射器吸出血液，防止溶血。或用无齿镊子剥离结缔组织，夹住动脉近心端，用尖头手术剪刀，剪断动脉，使血液喷入盛器。 8.股动（静）脉采血
先由助手握住动物，采血者左手拉直动物下肢，使静脉充盈。或者以搏动为指标，右手用注射器刺入血管。体重15-20g 小鼠采血约0.2-0.8ml ，大鼠约0.4-0.6ml 。 （二）豚鼠采血法 1.耳缘剪口采血
将耳消毒后，用锐器（刀或刀片）割破耳缘，在切口边缘涂抹20%柠檬酸钠溶液，阻止血凝，则血可自切口自动流出，进入盛器。操作时，使耳充血效果较好。此法能采血0.5ml 左右。 2.心脏采血
取血前应探明心脏搏动最强部位，通常在胸骨左缘的正中，选心跳最显的部位作穿刺。针头宜稍细长些，以免发生手术后穿刺孔出血，其操作手法详见兔心脏采血。因豚鼠身体较小，一般可不必将动物固定在解剖台上，而可由助手握住前后肢进行采血即可。成年豚鼠每周采血应不超过10ml 为宜。
取少量血 尾静脉 耳静脉 眼底静脉丛
舌下静脉
腹壁静脉 冠、脚蹼皮下静脉
大鼠、小鼠
兔、狗、猫、猪、山羊、绵羊
兔、大鼠、小鼠 兔
青蛙、蟾蜍 鸡、鸭、鹅
取中量血 后肢外侧皮下小隐静脉 前肢内侧皮下头静脉 耳中央动脉
颈静脉
心脏 断头 翼下静脉 颈动脉
狗、猴、猫 狗、猴、猫 兔
狗、猫、兔 豚鼠、大鼠、小鼠 大鼠、小鼠 鸡、鸭、鸽、鹅 鸡、鸭、鸽、鹅
大量血
股动脉、颈动脉 心脏 颈静脉 摘眼球
狗、猴、猫、兔 狗、猴、猫、兔 马、牛、山羊、绵羊 大鼠、小鼠
3.肌动脉采血
将动脉仰位固定在手术台上，剪去腹股沟区的毛，麻醉后，局部用碘酒消毒。切开长约2-3cm的皮肤，使股动脉暴露及分离。然后，用镊子提起股动脉，远端结扎，近端用止血钳夹住，在动脉中央剪一小孔，用无菌玻璃小导管或聚乙烯、聚四氟乙烯管插入，放开止血钳，血液即导管口流出。一次可采血10-20ml。
4.背中足静脉取血
助手固定动物，将其右或左右膝关节伸直提到术者面前。术者将动物脚背面用酒精消毒，找出背中足静脉后，以左手的拇指和食指拉住豚鼠的趾端，右手拿的注射针刺入静脉。拔针后立即出血，呈半球状隆起。采血后，用纱布或脱脂棉压迫止血。反复采血时，两后肢交替使用。
（三）兔采血法
1.耳静脉采血
本法为最常用的取血法之一，常作多次反复取血用，因此，保护耳缘静脉，防止发生栓塞特别重要。
将兔放入仅露出头部及两耳的固定盒中，或由助手以手扶住。选耳静脉清晰的耳朵，将耳静脉部位的毛拔去，用75%酒精局部消毒，待干。用手指轻轻摩擦兔耳，使静脉扩张，用连有5（1/2）号针头的注射器在耳缘静脉末端刺破血管待血液漏出取血或将针头逆血流方向刺入耳缘静脉取血，取血完毕用棉球压迫止血，此种采血法一次最多可采血5-10ml。
2.耳中央动脉采血
将兔置于兔固定筒内，在兔耳的中央有一条较粗、颜色较鲜红的中央动脉，用左手固定兔耳，右手取注射器，在中央动脉的末端，沿着动脉平行地向心方向刺入动脉，即可见动脉血进入针筒，取血完毕后注意止血。此法一次抽血可达15ml。但抽血时应注意，由于兔耳中央动脉容易发生痉挛性收缩，因此抽血前，必须先让兔耳充分充血，当动脉扩张，未发生痉挛性收缩之前立即进行抽血，如果等待时间过长，动脉经常会发生较长时间的痉挛性收缩。取血用的针头一般用6号针头，不要太细。针刺部位从中央动脉末端开始。不要在近耳根部取血，因耳根部软组织厚，血管位置略深，易刺透血管造成皮下出血。
3.心脏取血
将家兔仰卧固定，在第三肋间胸骨左缘3毫米处注射针垂直刺入心脏，血液随即进入针管。注意事项有：?动作宜迅速，以缩短在心脏内的留针时间和防止血液凝固；?如针头已进入心脏但抽不出血时，应将针头稍微后退一点。?在胸腔内针头不应左右摆动以防止伤及心，肺、一次可取血20-25ml。
4.后肢胫部皮下静脉取血
将兔仰卧固定于兔固定板上，或由一人将兔固定好。拔去胫部被毛，在胫部上端股部扎以橡皮管，则在胫部外侧浅表皮下，可清楚见到皮下静脉。用左手两指固定好静脉，右手取带有5（1/2）号针头的注射器内皮下静脉平行方向刺入血管，抽一下针栓，如血进入注射器，表示针头已刺入血管，即可取血。一次可取2～5ml。取完后必须用棉球压迫取血部位止血，时间要略长些，因此处不易止血。如止血不妥，可造成皮下血肿，影响连续多次取血。
5.股静脉、颈静脉取血
先作股静脉和颈静脉暴露分离手术
?股静脉取血注射器平行于血管，从股静脉下端向心方向刺入，徐徐抽动针栓即可取血。抽血完毕后要注意止血。股静脉较易止血，用于纱布轻压取血部位即可。若连续多次取血，取血部位宜尽量选择靠离心端。
?外颈静脉取血注射器由近心端（距颈静脉分支2-3厘米处）向头侧端顺血管平等方向刺入，使注射针一直引深至颈静脉分支叉处，即可取血。此处血管较粗，很容易取血，取血量也较多，一次可取10ml以上。取血完毕，拔出针头，用干纱布轻轻压迫取血部位也易止血。兔急性实验的静脉取血，用此法较方便。
（四）狗、猫采血法
1.后肢外侧小隐静脉和前肢内侧下头静脉采血
此法最常用，且方便。后肢外侧小隐静脉在后肢胫部下1/3的外侧浅表的皮下，由前侧方向后行走。抽血前，将狗固定在狗架上或使狗侧卧，由助手将狗固定好。将抽血部位的毛剪去，碘酒一酒精消毒皮肤。采血者左手拇指和食指握紧剪毛区上部，使下肢静脉充盈，右手用连有6号或7号针头的消毒器迅速穿刺入静脉，左手放松将针固定，以适当速度抽血（以无气泡为宜）。或将胶皮带绑在狗股部，或由助手握紧股部，即可，若仅需少量血液，可以不用注射器抽取，只需用针头直接刺入静脉，待血从针孔自然滴出，放入盛器或作涂片。
采集前肢内侧皮下的头静脉血时，操作方法基本与上述相同。一只狗一般采10-20ml血并不困难。
2.股动脉采血
本法为采取狗动脉血最常用的方法。操作也较简便。稍加以训练的狗，在清醒状态下将狗卧位固定于狗解剖台上。伸展后肢向外伸直，暴露腹肥肉沟三角动脉搏动的部位，剪去毛。用碘酒消毒。左手中指、食指探摸股动脉跳动部位，并固定好血管，右手取连有5（1/2）号针头的注射器，针头由动脉跳动处直接刺入血管，若刺入动脉一般可见鲜红血液流入注射器，有时还需微微
转动一下针头或上下移动一下针头，方见鲜血流入。有时，往往刺入静脉，必须重抽之。待抽血完毕，迅速拔出针头，用干药棉压迫止血2～3分钟。
3.心脏采血
本法最好在麻醉下进行，驯服的狗不麻醉也行。将固定在手术台上，前肢向背侧方向固定，暴露胸部，将左侧第3-5肋间的被毛剪去，用碘酒-酒精消毒皮肤。采血者用左手触摸左侧3-5肋间处，选择心跳最显处穿刺。一般选择胸骨左缘外1cm第4肋间处。取连有6（1/2）号针头的注射器，由上述部位进针，并向动物背侧方向垂直刺入心脏。采血者可随针接触心跳的感觉，随时调整刺入方向和浓度，摆动的角度尽量小，避免损伤心肌过重，或造成胸腔大出血。当针头正确刺入心脏时，血即可进入抽射器，可抽取多量血液。
4.耳缘静脉采血
本法宜取少量血液作血常规或微量酶活力检查等。有训练的狗不必绑嘴，剪去耳尖部短毛，即可见耳缘静脉，手法基本与兔相同。
5.颈静脉
狗不需麻醉，经训练的狗不需固定，未经训练的狗应予固定。取侧卧位，剪去颈部被毛约1033cm2范围，用碘酒、酒精消毒皮肤。将狗颈部拉直，头尽量后抑。用左手拇指压住颈静脉入胸部位的皮肤。使颈静脉怒张，右手取连有6（1/2）号针头的注射器。针头沿血管平行方向向心端刺往前血管。由于此静脉在皮下易滑动，针刺时除用左手固定好血管外，刺入要准确。取血后注意压迫止血。采用此法一次可取较多量的血。
猫的采血法基本与狗相同。常采用前肢皮下头静脉、后肢的股静脉、耳缘静脉取血。需大量血液时可从颈静脉取血。
2、尿液的采集方法
①代谢笼采集方法②输尿管插管采集尿液③尿道插管采集尿液
3、胆汁的收集方法
一般采取手术收集。以大鼠为例，手术前禁食16小时-18小时，饮2.5％葡萄糖盐水。将动物腹腔麻醉后，仰卧于实验台上，从背至腹中线去毛、消毒。自剑突下及腹中线做3cm-5cm的切口，或自背沿末肋切4cm-6cm长切口。肌肉钝性分离，注意勿伤下面组织。切开腹膜，暴露腹腔，将肝脏向上翻起。在门静脉一侧，找出肝、胆总管。大鼠没有胆囊，几只肝管汇集成肝总管，肝总管和胰管一起汇成胆总管，开口于十二指肠。分离出胆总管，在胆总管靠近十二指肠的膨大后端剪开小切口，用剪成斜口的聚乙烯管尖端由此插入，一直向上插入至肝总管后，结扎固定，可收取胆汁。注意：若插管前端插在胆总管处，收集到的将是胆汁和胰液混合液。为准确起见，可在肝总管处剪切口插入。
七、实验动物处死方法
2颈椎脱臼法：此法常用于小鼠。用左手拇指、食指或镊子用力压住小鼠的后头部，同时用右手抓住鼠尾用力向后上方牵拉，使之颈椎脱臼，鼠立即死亡。
2空气栓塞法：兔、猫、犬。用注射器将空气快速注入静脉，可使动物立即死亡。
2击打法：适用于较小的动物，如家兔、大鼠和小鼠等。提起动物尾部，用力敲击动物头部，或用木锤打击头部，致使动物死亡。2断头法：大、小鼠、沙鼠。用剪刀将动物头部剪断，由于脊髓娄离且大量出血，动物很快死亡。
2药物法：药物吸入：大、小鼠、豚鼠等；CO2、CO、乙醚、氯仿等；药物注射：兔、犬静脉注射氯化钾、巴比妥类麻醉剂、DDT等
八、实验动物外科解剖
一般取背卧位。对患有传染病的实验动物通常不剥皮。一般先切断肩胛骨内侧和髋关节周围肌肉，使四肢摊开(仅以部分皮肤与躯体相连)然后沿腹中线由剑状软骨到肛门切开腹壁，再沿左右最后肋骨切开腹壁到脊柱部。这样腹腔器官全部暴露，此时检查腹腔液的数量和性状，腹膜是否光滑，有无充血、淤血、出血、破裂、脓肿、粘连、肿瘤和寄生虫，脏器的位置是否正常，肠管有无变化，破裂。膈的紧张程度及无破裂，大网膜脂肪的含量等。一般先取胸腔脏器，后取腹腔脏器。
1．胸腔脏器的采集用镊子夹住胸骨剑状突，剪断横膈膜与胸骨的连结，然后提起胸骨，在靠近胸椎基部，剪断左右胸壁的肋骨，将整个胸壁取下。打开胸腔后，注意检查胸腔液的数量和性状，胸膜的色泽，有无出血、充血或粘连等。检查心包时，注意心包的光泽度及包内的液体数量、色泽、性质及透明度。
(1)胸腺采出采取胸部器官时，首先要采出胸腺，然后采出心脏和肺脏。胸腺易被破坏，应特别小心。
(2)心脏采出在心包左侧中央做十字形切口，用镊子夹住心尖，提出心脏，可沿心脏左侧的左纵沟切开左右心室，检查血液及其性状，然后用镊子轻轻牵引，切断心基部的血管，取出心脏。
(3)肺脏采出用镊子夹住气管向上提起，剪断肺脏与胸膜的连结韧带，将肺脏取出。
全国高等医药教材 供医、药学类专业用实验药理学 Experimental Pharmacology 主编丁虹 中国科学出版社
实验药理学Experimental Pharmacology 主编丁虹副主编杨迎暴、殷明编委（以姓氏笔划为序）
《实验药理学》内容简介 本《实验药理学》是一本具有独特编写模式的教材，在保持类似教材注重介绍具体实验方法及技术的基础上（点），以药物研发过程为线索，将具体的实验技术与实际应用相联系（线），培养学生的科研兴趣及科研能力；同时着重行业工作规范及相关理论知识的阐述（面），培养学生的实际工作能力。全书约80万字，分为六篇：第一篇，总论；第二篇，药物筛选；第三篇，药效学研究；第四篇，药物体内过程研究；第五篇，药物安全性评价；第六篇，教学试验指导。分为A类、B类、C类；附录收载了中国“药品注册分类及申报资料要求”、“美国FDA的药物审查程序”等，是一本为医、药学专业的专科生、本科生及研究生提供以科研创新、职业素质、职业技能训练为出发点的专业教材，也是一本医、药院校教师、医药研究院所工作者、医药企业技术人员适用的工具书。 《实验药理学》内容简介 本《实验药理学》是一本具有独特编写模式的教材，在保持类似教材注重介绍具体实验方法及技术的基础上（点），以药物研发过程为线索，将具体的实验技术与实际应用相联系（线），培养学生的科研兴趣及科研能力；同时着重行业工作规范及相关理论知识的阐述（面），培养学生的实际工作能力。全书约80万字，分为六篇：第一篇，总论。主要介绍药理实验设计的基本原则及基本技术，包括“实验动物学”及“动物实验方法学”；第二篇，药物筛选。参考了国内外最新专业书籍及文献，介绍了抗肿瘤、抗心血管疾病等药物筛选方法；第三篇，药效学研究。按照“新药药效学研究技术指导原则”介绍了15个系统95个类别的药物药效学研究方法；第四篇，药物体内过程研究。除了介绍临床前及临床药代动力学技术原则外，特别介绍了药物体内过程特征的预测研究方法，这一领域在国内刚起步，但是药物研发过程中不可忽视的领域；第五篇，药物安全性评价。介绍了GLP的主要内容、一般药理学研究、急性毒性研究、长期毒性研究、特殊安全性试验、药物的遗传毒理学研究、药物生殖毒性研究、药物致癌性试验研究、免疫毒性研究、药物毒代动力学；第六篇，教学试验指导。分为A类、B类、C类。A类为基本教学内容，可在一个教学单元内完成，每个试验被设计成较完整的科学研究试验。B类试验，以当今热点疾病
药理学实验指导
实验一药物的作用方式 【实验目的】理解药物的局部作用和全身作用，并了解兴奋作用、抑制作用及拮抗作用。 【实验原理】普鲁卡因为局部麻醉药，抑制中枢神经元，首先抑制对药物敏感的中枢抑制性神经，引起脱抑制而出现兴奋现象，表现为不安、震颤，甚至惊厥。而戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：3%普鲁卡因溶液、0.5%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取小白鼠1只，称重标记，并观察一般活动情况及痛觉反应。 2．在小白鼠一后肢股骨粗隆下端坐骨神经周围，注射3%普鲁卡因溶液0.1ml/10g，随即观察小白鼠左右后肢的活动情况及全身情况。 3．待小白鼠抽搐明显时，立即腹腔注射0.5%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g并继续观察小白鼠全身情况。 4．填表 小白鼠用普鲁卡因后表现用戊巴比妥钠后表现 左后肢全身左后肢全身 【注意事项】 1．要求注射部位要正确。 2．注意抢救时间。 【思考题】 1．小白鼠的那些表现各属于局部、全身、兴奋、抑制和拮抗作用？ 2．本次试验队临床用药有何指导意义？
实验二药物剂量对药物作用的影响 【实验目的】掌握药物剂量与药物作用的关系 【实验原理】戊巴比妥钠为镇静催眠、抗惊厥药，随着药物剂量的增加，药物作用越明显，对中枢的抑制作用逐渐增强，分别产生镇静、催眠、麻醉和抗惊厥的作用。 【实验对象】小白鼠(体重20g左右) 【实验材料】 1．器材：1ml注射器、钟罩、镊子 2．药品：0.1%，1%，2%戊巴比妥钠溶液 【实验步骤】 1．取性别相同，体重相近小白鼠3只，分别称重、记号（1、2、3号），观察精神状态、痛觉反射及翻正反射。 2．给1号小白鼠腹腔注射0.1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/ 10g 给2号小白鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 给3号小白鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g 3．用大烧杯罩住小白鼠，并随时观察用药后各小鼠的精神状态、痛觉反射、翻正反射。 4．填表 小白鼠号用药用药后的表现（3′6′9′12′15′） 精神状态痛觉反射翻正反射1号 2号 3号 【注意事项】 1．更换药物要冲洗注射器。 2．小白鼠体重相差应小于两克。 【思考题】 1．药物剂量和药物作用的关系？ 2．讨论3只小白鼠用药以后表现为何不同？
一、单选题（共10 道试题，共40 分。）V 1. 过量最易引起心动过速、心室颤动的药物是 A. 肾上腺素 B. 麻黄碱 C. 异丙肾上腺素 D. 多巴胺 E. 阿拉明 满分：4 分 2. 对癫痫小发作最有效的药物是： A. 苯巴比妥 B. 乙琥胺 C. 丙戊酸钠 D. 地西泮 E. 苯妥英钠 满分：4 分 3. β1受体主要分布于 A. 骨骼肌运动终板 B. 心脏 C. 支气管粘膜 D. 胃肠道平滑肌 E. 神经节 满分：4 分 4. 产生副作用的剂量是： A. 治疗量 B. 极量 C. 无效剂量 D. LD50 E. 中毒量 满分：4 分 5. 阿托品对眼睛的作用是 A. 散瞳、升高眼内压、调节麻痹 B. 散瞳、降低眼内压、调节麻痹 C. 散瞳、升高眼内压、调节痉挛 D. 缩瞳、降低眼内压、调节麻痹 E. 缩瞳、升高眼内压、调节痉挛 满分：4 分 6. 碳酸锂主要用于治疗 A. 焦虑症 B. 躁狂症 C. 抑郁症 D. 精神分裂症 E. 以上均不是 满分：4 分 7. 抢救心脏骤停使用的药物是
A. 多巴胺 B. 间羟胺 C. 肾上腺素 D. 麻黄碱 E. 阿托品 满分：4 分 8. 某药按零级动力学消除，其消除半衰期等于： A. 0．693/K B. K/0．5C0 C. 0．5C0/K D. K/0．5 E. E．0．5/K 满分：4 分 9. 药理学是研究： A. 药物与机体相互作用的规律及其原理的科学 B. 药物作用的科学 C. 临床合理用药的科学 D. 药物实际疗效的科学 E. 药物作用和作用规律的科学 满分：4 分 10. 支气管哮喘急性发作时，应选用 A. 异丙肾上腺素喷雾给药 B. 麻黄碱 C. 心得安 D. 色甘酸钠 E. 阿托品 满分：4 分 二、多选题（共 5 道试题，共 20 分。）V 1. 胃粘膜保护剂为 A. 甲硝唑 B. 硫糖铝 C. 奥美拉唑 D. 氢氧化铝 E. 米索前列醇 满分：4 分 2. 药物的体内过程包括 A. 吸收 B. 分布 C. 排泄 D. 代谢 E. 转运 满分：4 分 3. 青霉素过敏性休克的防治措施 A. 询问过敏史
实验二给药途径对药物作用的影响 【目的】观察不同的给药途径对药物作用的影响 【原理】回苏灵为中枢兴奋药 【材料】小鼠3只，体重18~22g，同一性别。 0.04%回苏灵溶液 【方法与步骤】 动物称重，标记。每鼠给药剂量均为8mg/kg。甲鼠灌胃给药，乙鼠皮下注射，丙鼠则为腹腔注射。仔细观察动物反应，记录下各鼠的潜伏期和最终结果。 【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-4，并结合全班的试验结果，比较三种给药途与药物反应的出现时间和作用程度，最好能进行统计分析。 实验三肝脏功能对药物作用的影响 【目的】观察肝脏病理功能状态对药物作用的影响。 【原理】四氯化碳是一种肝脏毒药，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用于筛选保肝药物。 【材料】小鼠2只，四氯化碳原液，0.36%戊巴比妥钠。 【方法与步骤】 1.取性别相同、体重相近的2只小鼠，在试验前24h，分别皮下注射四氯化碳原液和生理盐水0.1ml/只。 2.2只小鼠分别ip戊巴比妥钠30ml/kg。 3.观察动物的翻正反射消失情况，记录药物作用的潜伏期和持续时间。 4.试验结束后，解剖小鼠，比较2只小鼠的肝脏外观有何不同。 【结果处理】将上述观察到的结果填入下表2-5，并结合全班的试验结果，比较不同肝脏状态对药物作用影响，最好能进行分析。 实验四药物的抗电惊厥作用 【目的】观察苯妥英钠和苯巴比妥对电惊厥的保护作用。 【原理】以一强电流刺激小鼠头颅可引起全身强直性惊厥，若药物预防强直性惊厥发生，可初步推测该药有抗癫痫大发作的作用。 【材料】小鼠3-4，体重18～22g，雌雄不限。钟罩、天平、注射器，药理生理多用仪。 0.5%苯妥英钠溶液，0.5%苯巴比妥钠溶液。
吉大《药理学（含实验）》在线作业二 一、单选题（共10 道试题，共40 分。）V 1. 某药按零级动力学消除，其消除半衰期等于： A. 0．693/K B. K/0．5C0 C. 0．5C0/K D. K/0．5 E. E．0．5/K 满分：4 分 2. 产生副作用的药理基础是： A. 药物剂量太大 B. 药理效应选择性低 C. 药物排泄慢 D. 病人反应敏感 E. 用药时间太长 满分：4 分 3. 支气管哮喘急性发作时，应选用 A. 异丙肾上腺素喷雾给药 B. 麻黄碱 C. 心得安 D. 色甘酸钠 E. 阿托品 满分：4 分 4. 下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应？ A. LD50 B. 无效剂量 C. 极量 D. 中毒量 E. 阈浓度以下的血药浓度 满分：4 分 5. 能引起调节麻痹的药物是 A. 肾上腺素 B. phentolamine C. 后马托品 D. 筒箭毒碱 E. 毛果芸香碱 满分：4 分 6. 青霉素引起的休克是： A. side reaction B. allergic reaction C. after effect D. toxic reaction E. idiosyncratic reaction 满分：4 分
7. 关于药物剂量与效应关系的叙述，下列哪项是正确的？ A. 引起效应的最小浓度称阈浓度 B. 起效应的剂量称效应强度 C. ED50/LD50的比值称治疗指数 D. 引起最大效应的剂量称最大效能 E. 血药浓度下降到阈浓度时的效应称后遗效应 满分：4 分 8. 产生副作用的剂量是： A. 治疗量 B. 极量 C. 无效剂量 D. LD50 E. 中毒量 满分：4 分 9. 下列何种病例宜选用大剂量碘制剂 A. 弥漫性甲状腺肿 B. 结节性甲状腺肿 C. 粘液性水肿 D. 轻症甲状腺功能亢进内科治疗 E. 甲状腺功能亢进症手术前准备 满分：4 分 10. 药理学是研究： A. 药物与机体相互作用的规律及其原理的科学 B. 药物作用的科学 C. 临床合理用药的科学 D. 药物实际疗效的科学 E. 药物作用和作用规律的科学 满分：4 分 二、多选题（共5 道试题，共20 分。）V 1. 可用于甲状腺危象的药物为 A. 3碘甲状腺元氨酸 B. 丙硫氧嘧啶 C. 普萘洛尔 D. 大剂量碘剂 E. 小剂量碘剂 满分：4 分 2. 下列属于ACE抑制剂的为 A. 卡托普利 B. 氯沙坦 C. 依那普利 D. 维拉帕米 E. 螺内酯 满分：4 分 3. 钙通道阻断剂对心脏的作用是
药理学实验方案
元胡止痛片对小鼠镇痛抗炎镇痛活性研究 ——药理实验设计 设计人：级药学一班 张礼杰 515010 信盼 515024 陈茂琴 515026 何朵朵 515028 药学四班 杨森 515101 冯禹 515110 王同月 515102
元胡止痛片中抗炎和镇痛作用研究 1.实验目的：探讨元胡止痛片的镇痛和抗炎作用 2.实验原理：（1）元胡止痛片收载于《元胡止痛片收载于《中国药典》是由元胡、白芷两味药组成的中药复方制剂为行气活血止痛剂临床用于治疗气滞血瘀胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症疗效确切。本实验是为验证元胡止痛片的镇痛和抗炎作用进行验证。实验对四川禾邦阳光制药厂家生产元胡止痛片不同剂量进行了药效学研究采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法和耳肿胀法实验分别测定小鼠扭体反应抑制率、小鼠痛阂值提高率和肿胀率从而确定不同剂量的镇痛和抗炎作用效果。 在基础医学研究中筛选镇痛药的常见致痛方法概括有物理法（热、电、机械）和化学法。动物的疼痛反应常表现出嘶叫、舔足、翘尾、蹦跳及皮肤、肌肉抽搐。化学法，即将某些化学物质，如强酸、强碱、钾离子、缓激肽等，涂布于动物的的某些敏感部位或腹腔注射。腹腔注射损伤物质引起受试动物腹痛，动物表现出“扭体反应”（即腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高起）。 3.实验方法 :使用小鼠热板法、醋酸扭体法、耳肿胀法 ,并分别建立小鼠疼痛和炎症模型 ,灌胃给予不同剂量元胡止痛片配成的溶液，观察对动物的镇痛和抗炎作用。 4.实验过程： 1.内容
4.1 药品与试剂 元胡止痛片：四川禾邦阳光制药股份有限公司，国药准字z51021658，规格：片芯重0.25g,12片 阿司匹林: 浙江金华市第三制药厂, 国药准字: H13023716, 临用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。 4.2动物：健康昆明种小白鼠，雌性，32只 4.3 器材：数控超级恒温槽，烧杯、1ml 注射器、电子秤 4.4分组： 空白对照组 (灌胃0.9%生理盐水 10 mL/kg) 元胡止痛片高、低剂量组 (0.2，0.4mg ／10g) 阳性药阿司匹林对照组 (灌胃阿司匹林 0. 4 g/kg) 4.5人和动物剂量换算公式 小白鼠=20 0026 .0?人/g 2 方法 （1）热板法 1.动物筛选：致痛潜伏期 (痛阈值)为 5~30s 之间的合格雌性小鼠。32只，热板法镇痛试验筛选痛阈值合格的小鼠，取♀小鼠于给药前先用热板仪于55 ± 0． 5 ℃分别测定每只小鼠的正常痛阈值［将小鼠放于智能热板仪上至出现舔后足的所需时间作为痛阈值( s) ，连续 2 次，间隔30 s ，测定平均值即为正常痛阈值］。将舔后足时间＜ 5 s 或＞30 s ，或跳跃者不用于此实验
药理学实验指导 （供自学助考班用） 实验一药理学实验基础知识与常用动物捉拿、给药 【目的】1、学习药理学实验基础知识； 2、掌握药理学实验常用动物捉拿、给药方法。 【器材】1ml、5ml、20ml注射器，大、小鼠灌胃针头，4号、6号注射针头，250ml烧杯、鼠笼(或铁丝笼)，天平秤、砝码。 【药品】0.9%生理盐水。 【动物】小白鼠、大鼠、家兔。 【内容】 一、实验动物的捉拿方法 1、蛙和蟾蜍左手握持蛙或蟾蜍，食指和中指夹住左前肢，拇指压住右前肢；右手将双下肢拉直，左手无名指及小指将其压住而固定。此法用于淋巴囊注射。毁脑和毁脊髓则用左手食指和中指夹持蛙或蟾蜍的头部，拇指和无名指小指握持双下肢，右手持刺针进行操作。 2、小白鼠可采取双手法和单手法两种形式。 双手法：右手提起鼠尾，放在鼠笼盖或其他粗糙面上，向后方轻拉，小白鼠则将前肢固定于粗糙面上。此时迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠颈背部皮肤，并以小指与手掌尺侧夹持其尾根部，固定于手中。 单手法：小白鼠置于笼盖上，先用左手食指与拇指抓住鼠尾，手掌尺侧及小指夹住尾根部，然后用左手拇指与食指捏住颈部皮肤。 3、大白鼠大白鼠容易激怒咬人，捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠，先用右手抓住鼠尾，再用左手拇指和食指握住头部，其余手指与手掌握住背部和腹部。不要用力过大，切勿捏其颈部，以免窒息致死。 4、家兔用左手抓住颈背部皮肤(抓的面积越大，其吃重点越分散)。将兔提起，以左手托住其臀部，使兔呈坐位。 二、实验动物的给药途径与方法 1、小白鼠给药途径与方法 灌胃(ig)：左手固定小鼠，右手持灌胃器，灌胃针头自口角进入口腔，紧贴上腭插入食道。如遇阻力，将灌胃针头抽回重插，以防损伤。 常用灌胃量为0.1～0.2ml/10g。 皮下注射(ih)：可用腹部、背部、腹股沟的皮下，此处皮肤比较松弛，也可由助手协助。注药量一般为0.1～0.2ml/10g。 肌肉注射(im)：一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴，另一人持连4号针头的注射器，将针头
(4分)细胞外K+浓度较高时能减慢传导，血K+降低时能加速传导的药物是 B. 利多卡因 (4分)癫痫小发作时应首选 C. 乙琥胺 (4分)在时量曲线中血药浓度上升达到最小有效浓度到低于最小有效浓度之间的时间段称为 B. 效应持续时间 (4分)苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是 B. 稳定神经细胞膜 (4分)苯二氮卓类药物急性中毒时最宜选用的解毒药是 C. 氟马西尼 (4分)磺胺类药物的抗菌机理是 A. 抑制敏感菌二氢蝶酸合酶 (4分)抗结核杆菌作用强，能渗透入细胞内、干酪样病灶及淋巴结杀灭结核杆菌的药物是 D. 异烟肼 (4分)指出下列易对青霉毒G耐药的细菌 C. 金黄色葡萄球菌 (4分)癫痫持续状态时首选 D. 地西泮静注 (4分)药物的治疗指数是 A. LD50/ED50的比值 (4分)女，40岁，10余年前曾因心肌炎治疗休息后身体一直健康，近3天常常原因不明突然心慌、气短，数分钟后突然好转，一天数次，发作时乏力、胸闷、伴心绞痛，发作停止后无明显不适。心电图显示无P波。初步印象：阵发性室上性心动过速，宜选药物 E. 维拉帕米 (4分)药动学是研究 E. 药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 (4分)药物进入血液循环后首先 E. 与血浆蛋白结合 (4分)氯丙嗪过量引起血压下降时，应选用 B. 去甲肾上腺素 (4分)尿激酶过量引起的出血易选用 D. 氨甲苯酸(PAMBA)
(4分)大多数药物是按下列哪种机制进入体内 B. 简单扩散 (4分)关于表现分布容积小的药物，下列哪项是正确的? B. 与血浆蛋白结合多，多集中于血浆 (4分)兼有增加心肌收缩力和明显舒张肾血管的药物是 D. 多巴胺 (4分)下列药物哪种是繁殖期杀菌药 A. 青霉素 (4分)对心血管具有明显兴奋作用的静脉麻醉药是 B. 氯胺酮 (4分)镇咳作用可与可待因相当，无依赖性和耐受性的镇咳药是 A. 右美沙芬 (4分)降压药可乐定，停药后血压可急剧回升，这种反应为 E. 停药反应 (4分)可轻度抑制0相Na+内流，促进复极过程及4相K+外流，相对延长有效不应期，改善传导，而消除单向阻滞和折返的抗心律失常药 A. 利多卡因 (4分)可作结核病预防应用的药物是 A. 异烟肼 (4分)决定药物每天用药次数的主要因素是 C. 消除速度 (4分)下列有关受体—药物相互作用的阐述哪项是正确的 E. 部分拮抗药可表现一定的激动受体的效应 (4分)氯丙嗪引起锥体外系反应的机制是 B. 阻断黑质-纹状体的多巴胺受体 (4分)吗啡禁用于下列哪种患者 D. 颅脑外伤引起剧痛者 (4分)按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期等于 A. 0.693/ke (4分)下列哪些为扩血管抗休克药 E. 阿托品、多巴胺、山莨菪碱 (4分)毛果芸香碱缩瞳作用的机制是
药理学设计性实验 药理学实验设计 1( 实验项目名称:奥美拉唑对抗利血平引起的胃溃疡作用 2.国外研究现状:胃溃疡是临床常见病，为研究其发病和治疗机制，国内外业已建立起多种胃溃疡小鼠动物模型，有的模型在中医药研究中亦被广泛引用。但研究中存在的突出。奥美拉唑对小鼠水浸应激性溃疡的形成具有很强的抑制作用，表现为溃疡数和溃疡发生率下降，且呈量效关系。 国外临床研究表明，奥美拉唑钠对胃溃疡的疗效明显优于H+受体拮抗剂，表现为起效快，症状消失迅速，用H+受体拮抗剂无效的患者改用本药可得到满意的疗效。 3.实验原理 :利血平是肾上腺素能神经元阻断性抗高血压药。用药后交感神经系统的功能受到遏制，副交感神经系统的功能相对占优势，结果出现利血平的副作用，引发溃疡，因此在本实验中引用利血平制作小白鼠的胃溃疡模型。 奥美拉唑选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎和胃泌素瘤。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------(单选题) 1: 抢救心脏骤停使用的药物是 A: 多巴胺 B: 间羟胺 C: 肾上腺素 D: 麻黄碱 E: 阿托品 正确答案: (单选题) 2: 下列何种病例宜选用大剂量碘制剂 A: 弥漫性甲状腺肿 B: 结节性甲状腺肿 C: 粘液性水肿 D: 轻症甲状腺功能亢进内科治疗 E: 甲状腺功能亢进症手术前准备 正确答案: (单选题) 3: 受体阻断剂（拮抗剂）是： A: 有亲和力又有内在活性 B: 无亲和力又无内在活性 C: 有亲和力而无内在活性 D: 无亲和力但有内在活性 E: 亲和力和内在活性都弱 正确答案: (单选题) 4: 对癫痫小发作最有效的药物是： A: 苯巴比妥 B: 乙琥胺 C: 丙戊酸钠 D: 地西泮 E: 苯妥英钠 正确答案: (单选题) 5: 对东莨菪碱叙述正确的是 A: 抑制腺体分泌作用较阿托品弱 B: 散瞳作用较阿托品强 C: 无欣快作用 D: 可防晕止吐 E: 无中枢抑制作用 正确答案: (单选题) 6: 下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应？ A: LD50 B: 无效剂量 C: 极量 D: 中毒量 E: 阈浓度以下的血药浓度 正确答案: (单选题) 7: 碳酸锂主要用于治疗
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------A: 焦虑症 B: 躁狂症 C: 抑郁症 D: 精神分裂症 E: 以上均不是 正确答案: (单选题) 8: 青霉素引起的休克是： A: side reaction B: allergic reaction C: after effect D: toxic reaction E: idiosyncratic reaction 正确答案: (多选题) 1: 钙通道阻断剂对心脏的作用是 A: 负性肌力 B: 正性肌力 C: 负性传导 D: 负性频率 E: 正性频率 正确答案: (多选题) 2: 青霉素过敏性休克的防治措施 A: 询问过敏史 B: 避免局部用药 C: 用药后30分钟无反应方可离去 D: 注射液现用现配 E: 不在没有肾上腺素的情况下用药 正确答案: (多选题) 3: 胃粘膜保护剂为 A: 甲硝唑 B: 硫糖铝 C: 奥美拉唑 D: 氢氧化铝 E: 米索前列醇 正确答案: (多选题) 4: 属于抗绿脓杆菌青霉素类的是 A: 羧苄西林 B: 哌拉西林 C: 青霉素V D: 磺苄西林 E: 氨苄西林 正确答案: (判断题) 1: 异丙肾上腺素可激动α、β1和β1受体 A: 错误
药理学助考实验习题
药学专业药理学实验习题 一、单选题 1.抓取小鼠时，首先应抓其（） A．尾尖处B．尾根处C．尾中处D．背部皮肤 2.关于小鼠的抓取，下列说法不正确的是（）A．将小鼠放于光滑平面上更易于抓取 B．以左手拇指和食指固定小鼠耳部及头部皮肤，无名指小指及掌心固定背部及尾部 C．最好带手套进行操作，防止抓伤 D．抓取颈部皮肤时不要抓太紧，以防动物窒息死亡 3.小鼠灌胃时（） A．进针后发现有阻力可直接将药液注入B．最好自口正中央处进针 C．需将灌胃针全部进入小鼠体内后再注射药物D．小鼠应充分拉直，成一条直线 4.小鼠的常用灌胃量为 A．1~3ml/10g B．5~10 ml/10g C．0.1~0.3 ml/10g D．0.5~1 ml/10g 5.大鼠的常用灌胃量为
A．10~30ml/100g B．50~100 ml/100g C．1~3 ml/100g D．5~10 ml/100g 6.关于小鼠腹腔注射，下列说法不正确的是（）A．腹腔注射时动物头部向下不宜刺到内脏B．腹腔注射给药前要先排空注射器内的气泡C．先刺入皮下再进入腹腔D．注射针头与皮肤成90°角进入 7.关于小鼠给药方法，下列说法正确的是（）A．灌胃注射时动物头部最好向下B．灌胃针进入胃内时有落空感 C．腹腔注射最好在下腹部正中线附近进针D．腹腔注射回抽有血时可将药液注入 8.下列关于动物麻醉时的注意事项，说法错误的是 A．剂量越大麻醉效果越好B．保持环境安静 C．要及时检查麻醉效果，过量会使动物死亡；D．先快后慢，缓慢增加麻醉药药量 9.下列关于家兔静脉注射时的注意事项的说法错误的是 A．注意不能有气泡注入，否则动物会立即死亡；B．如果插在血管外，有丘状突起，应拔出针头，
一、单选题 １. (4分)抗铜绿假单胞菌的头孢菌素是 Ａ. 头孢唑啉 B. 头孢他啶 C.头孢孟多 Ｄ. 头孢呋辛 E．头孢氨苄 得分： 0 知识点: 药理学(含实验)作业题展开解析．答案Ｂ.解析考查要点： 试题解答: 总结拓展: ..2. (4分)可引起“首剂现象”的降压药是 A．哌唑嗪 Ｂ. 硝普钠 C．二氮嗪 D. 米诺地尔 E. 美托洛尔 得分： 0 知识点： 药理学（含实验）作业题展开解析.答案 A .解析考查要点： 试题解答： 总结拓展： ..3. (4分)舌下给药的优点是 A．经济方便 B. 不被胃液破坏 C.吸收规则 D. 避免首关消除 Ｅ．副作用少 得分： 0 知识点： 药理学(含实验)作业题展开解析．答案Ｄ.解析考查要点: 试题解答: 总结拓展： ．．4． (4分)男，5０岁,体格健壮，血浆总胆固醇为１2.９３ｍmｏｌ/L(500mg/d1),甘油三酯为２．26ｍｍｏl/L(200ｍg/d1),宜选用
A. 乐伐他汀+考来替泊 B. 非诺贝特＋烟酸 Ｃ. 普伐他汀+烟酸 D.非诺贝特+多烯康 E.普罗布考+苯扎贝特 得分： 0 知识点: 药理学（含实验)作业题展开解析.答案A.解析考查要点： 试题解答： 总结拓展： ..5. (4分）下列何药用于Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞 A. 去甲肾上腺素 B．肾上腺素 C. 多巴胺 D. 异丙肾上腺素 E.麻黄碱 得分: 0 知识点： 药理学（含实验)作业题展开解析.答案Ｄ.解析考查要点： 试题解答: 总结拓展： ．.６. (4分)pKa大于7.5的弱酸性药物如异戊巴比妥，在胃的pＨ=1.4范围内基本都是 A.离子型,吸收快而完全 B．非离子型,吸收快而完全 C. 离子型，吸收慢而不完全 Ｄ. 非离子型，吸收慢而不完全 Ｅ. 以上都不是 得分: 0 知识点： 药理学（含实验)作业题展开解析.答案Ｂ．解析考查要点： 试题解答： 总结拓展： .．7. (４分)支气管哮喘急性发作时，应选用 A. 异丙肾上腺素喷雾给药 B. 麻黄碱 Ｃ. 心得安 D. 色甘酸钠 E. 阿托品
（一）剂量对药物作用的影响 目的：观察不同剂量尼可刹米对小鼠作用的差异 原理：影响药物的因素有药物的给药剂量，当药物的剂量增加，药物的效应也随之增加。但这一效应的增加不是无限制的，当增加到一定的程度时，药物的效应恒定在一定的水平，而当药物剂量过大时，可致中毒或死亡。 材料：器材：电子天平、1ml注射器 药品：2.5%尼可刹米溶液 动物：小白鼠3只 方法：取小鼠3只，标记，称重，随机分为3组，各鼠均腹腔注射不同剂量的尼可刹米溶液（1#：2.5%尼可刹米溶液0.15ml/10g；2#：2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g；3#：2.5%
尼可刹米溶液0.05ml/10g），观察潜伏期、给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。 注意：1、小鼠对尼可刹米可能出现的反应，按由轻到重程度有：活动增加，呼吸急促，反射亢进，震颤，惊厥，死亡等。 2、比较各鼠表现出来的药物反应的严重程度和发生快慢。 思考：本实验结果对药理实验和临床用药有何启示？ （二）安定抗尼可刹米惊厥的作用 目的：观察安定对尼可刹米中毒动物的解救作用 原理：安定具有镇静、催眠、抗惊厥的作用，可清除病理性中枢兴奋状态。 材料：器材：电子天平、0.5ml注射器、1ml
注射器、大烧杯 药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水 动物：小白鼠2只 方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组。1#腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，2#腹腔注射等量生理盐水，然后各鼠均腹腔注射 2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g，观察两鼠给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。 注意：使用剂量的准确性 思考：安定为什么能解救尼可刹米所致的惊厥？ （三）不同给药途径对药物作用的影响 目的：观察不同给药途径对硫酸镁作用的影响
药理实验指导 总论、链霉素毒性、肝脏在药物代谢中的作用 一、药理学实验课的目的和要求： （一）目的： （1）使学生掌握进行药理学实验的基本方法，了解获得药理学知识的科学途径 （2）验证药理学中的重要基本理论，更牢固地掌握药理学的基本概念。（3）培养对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法和实事求是的作风，并初步具备客观地对事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力。 （二）要求： （1）实验前做好预习工作，结合实验内容，复习有关药理学、生理学和生物化学等方面的理论知识，并领会实验设计的原理。 （2）实验时认真操作，仔细观察，并做好实验记录。 （3）实验后整理实验结果，并进行分析思考，认真书写实验报告，并做好实验室的清洁卫生，关好水、电。 二、实验设计的基本原则 （1）重复性 （2）对照性 （3）随机性 三、药理学实验的一般方法和技术 （一）实验动物选择的原则和方法 1、首先要根据实验的目的选择实验动物 2、选用来源清楚、遗传背景明确的实验动物 3、选用容易获得、价格便宜、易于饲养与管理的实验动物 4、必须注意实验动物种类、品系的质量及健康状况是否良好 5、选用人畜共患疾病的实验物物和传统应用的实验动物 （二）实验动物的选择： 常用的实验动物有蛙、蟾蜍、小白鼠、大白鼠、豚鼠、家兔、猫、狗。常根据不同的实验目的和要求选用不同的实验动物，所选用的动物必须能较好地反映试验药物的选择性作用并符合节约的 原则。 蛙和蟾蜍：离体心肌，观察药物对心脏的作用。坐骨神经和腓肠肌，观察药物对周围神经肌肉或横纹肌的作用。 小白鼠： 1.小鼠属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。 2.成熟早，繁殖力强。 3.体形小，易于饲养管理。 4.性情温顺， 胆小怕惊。 5.对外来刺激极为敏感。6.便于提供同胎和不同品 系动物。7.喜居于光线较暗的安静环境，习于昼伏夜动，喜欢啃咬。8.体小娇嫩，不耐饥饿，不耐冷热，对环境的适应性差。9. 成年雌鼠在动情周期不同阶段阴道粘膜可发生典型变化。适用于需要大量动物的实验，如药物筛选，半数致死量，药物效价。
《药理学实验》课程教学大纲 （执笔人：尹艳艳审核人：周兰兰教学院长：陈志武）一、课程简介 （一）课程代码： （二）课程名称（含英文名称）： 药理学实验（pharmacology experiments） （三）课程类别： 专业基础课 （四）修读对象： 药学专业 （五）总学时与学分： 其中实验54学时，3学分。 （六）相关课程： 药理学 （七）内容提要 本课程涵盖了药理学部分的模拟实验及经典实验项目，以大量的实验尤其是动物实验为基础，复制疾病动物模型，研究用药后的生物体功能活动变化及其规律，以巩固药理学及相关基础理论知识，进一步强化实验操作技术，提高动手能力，培养分析问题和解决问题的能力。 二、教学目的和教学方法 （一）教学目的 1．加强学生的药理学基本理论、基本知识和基本技能的训练，培养理论联系实际和独立开展科学研究的能力。药理学实验可以帮助学生验证药理学理论知识，巩固和加强对药理学理论的掌握；促进学生对药理学一些抽象概念的理解；了解药理学研究的一些基本方法，培养学生药理学实验设计和科研能力；初步掌握药物研究的基本技能，并且通过科研模拟实验加强学生的创新思维能力的培养。
2.药理学实验主要以学生在教师指导下自己动手操作为主，少量示教实验为辅，并且配合课堂讨论和多媒体等方法，达到既验证理论，巩固和加强药理学理论知识学习的目的，又要做到培养学生科研能力和创新思维的开发。 （二）教学方法 采用课堂讲授、现场指导、模拟实验、双语教学、自主设计、病例讨论和课外训练等多种教学手段相结合的教学方法。 三、实践教学学时分配 四、选用教材和主要教学参考书
1.陈志武,董六一,《药理学实验指导》,中国协和医科大学出版社,2013年10月 2.孔德虎，《医学机能学实验教程》，科学出版社，2009年2月。 五、实验教学内容 实验一、动物捉拿及各种药方法（录像） 主要讲授内容：介绍动物捉拿及各种给药方法 教学时数：3学时 重点与难点： 1.小鼠、大鼠和家兔的捉拿方法。 2.小鼠、大鼠和家兔常见的给药方法 实验二、小鼠戊巴比妥钠LD50和ED50的测定 主要讲授内容：ED50及LD50的概念，其测定方法和小鼠腹腔注射的方法 教学时数：4学时 重点与难点： 1.小鼠腹腔注射的方法。 2.LD50和ED50的计算方法。 思考题或练习题： 1. 半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）测定的目的意义如何？ 2. 药物的剂量与药物作用有何关系？ 3. 治疗指数和安全范围之间有何联系？ 实验三、吗啡的镇痛作用（小鼠热板法和小鼠扭体法） 主要讲授内容： 1.镇痛药物的热板实验方法测定，观察镇痛药的镇痛作用，熟练掌握小鼠皮下注射的方法； 2.镇痛药物的扭体实验方法测定，观察镇痛药的镇痛作用，熟练掌握小鼠腹腔注射的
2实验报告的写作 2.1实验题目 实验题目一般应包括实验药物、实验动物、实验主要内容等。如“心得安对麻醉犬的降压作用分析”，“普鲁卡因肌注对小鼠局麻作用及中毒抢救”，“奎尼丁抗电诱发的蛙心心律失常的作用”等。 2.2实验目的 2.3实验方法 2.4实验结果 实验结果是实验报告中最重要的部分，需绝对保证其真实性。应随时将实验中观察到的现象在草稿本上记录，实验告一段落后立即进行整理，不可单凭记忆或搁置了长时间后再作整理，否则易致遗漏或差错。实验报告上一般只列经过归纳、整理的结果。但原始记录应予保存备查。 2.5讨论 讨论应针对实验中所观察到的现象与结果，联系课堂讲授的理论知识，进行分析和讨论。不能离开实验结果去空谈理论。要判断实验结果是否为预期的。如果属于非预期的，则应该分析其可能原因。讨论的描述一般是：首先描述在实验中所观察到的现象，然后对此现象提出自己的看法或推论，最后参照教科书和文献资料对出现这些现象的机制进行分析，如实验观察到用药后动物出现了什么现象，提示了该药可能具有什么药理作用，文献曾报道该药可对什么受体有作用。因此，可初步推测该药的这种药理作用可能与其作用于什么受体有关。 2.6结论 实验结论是从实验结果归纳出来的概括性判断，也就是对本实验所能说明的问题、验证的概念或理论的简要总结。不必再在结论中重述具体结果。未获证据的理论分析不能写入结论。 第二章药理学实验设计的基本知识 一实验设计的基本原则 药理学研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律，为开发新药和评价药物提供科学依据。由于生物学研究普遍存在的个体差异，要取得精确可靠的实验结论必须进行科学的实验设计，因此必须遵循以下基本原则。
中药药理学实验指导中药教学部姚干编 重庆邮电学院生物信息学院
2005年02月10日 前言 我国中医中药历史悠久，理论体系完整，在历代临床实践中积累了丰富的药效学经验。中药和方剂是祖国医学的精华，其药理作用需要不断地加以研究与探索。中药药理学是采用现代科学技术方法来研究中药的组方、成分、作用机理及用途的一门前沿科学，而中药药理实验和中药药理学是不可分割的一门学科的两个组成部分，缺一不可。中药药理实验以中医药理论为指导，以中药功效为主线，运用现代药理学实验方法进行单味中药与经典方剂的研究，对继承、发扬祖国医药学这一伟大宝库的历史使命和实现中药现代化，有着非常重要的作用。 本实验指导是以中药专业培养计划为依据，按照《中药药理学》实验课程（本科）教学大纲的要求编撰而成的，主要供我院中药专业本科学生实验教学使用。 本实验指导首先对中药药理实验的基础知识与基本技术进行了简要介绍，选择的实验项目力求内容经典、实用，既与理论课有密切联系，又有实验课的独特体系；既有整体动物实验，又有器官水平实验；既有定性实验，又有定量实验；既有验证性实验，又有设计性实验。从而使学生初步具备对客观事物进行观察、比较、分析、综合和解决问题的能力，并验证、巩固和加深理解基本理论，从而初步掌握中药药理学实验的基本方法。
目录 中药药理学实验须知 3 中药药理实验的基础知识与基本技术 5 实验一生大黄、制大黄对小鼠排便时间和数量的影响17 实验二生大黄、制大黄对小鼠小肠运动的影响17 实验三秦艽对蛋清致大鼠后跖肿胀的影响18 实验四青皮对家兔离体肠平滑肌的影响19
实验五金铃子对小鼠的镇痛作用20 实验六人参对小鼠耐常压缺氧的作用20 实验七人参对小鼠游泳时间的影响21 中药药理学实验须知 一、中药药理学实验课的目的和要求 ㈠目的 中药药理学实验课的目的在于通过实验，使学生掌握中药药理学实验的基本方法，了解获得中药药理学知识的科学途径，验证中药药理学中的重要理论，更牢固地掌握中药药理学
2014《药理学》实验 讲义
《药理学》实验讲义
实验一药理学实验的基本知识和基本技术 一、目的 1. 掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力； 2. 更好地掌握药理学基本理论知识； 3. 培养科学思维 二、基本要求 1. 实验前：预习实验内容并复习相关理论知识； 2. 实验时 ⑴实验器材要妥善保管； ⑵实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录； ⑶注意节约实验药品； ⑷维持良好的课堂纪律。 3. 实验后 ⑴各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室； ⑵值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所； ⑶书写实验报告。 三、实验报告的书写 1. 题目 2. 目的 3. 原理 4. 材料：实验动物，器材，药品 5. 方法：用自己的语言简单扼要描述出来； 6. 结果：要求真实、清楚； 7. 讨论：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因； 8. 结论：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。 四、药理学实验实验设计原则 1.随机原则 按照机遇均等的原则进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差减少，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。 2.对照原则 空白对照（指在不加任何处理的条件下进行观察对照）；阴性对照也称假处理对照（给予生理盐水或不含药物的溶媒）；阳性对照也称标准对照（指以已知经典药物在标准条件下与实验药进行对照）。 3.重复原则 能在类似的条件下，把实验结果重复出来，才能算是可靠的实验，重复实验除增加可靠性外，也可以了解实验变异情况。
五、实验动物 1. 动物的选择 （1）小白鼠：适用于需大量动物的实验，如某些药物的筛选，半数致死量的测定。也较适用于避孕药实验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤药及抗衰老药实验等。 （2）大白鼠：比较适用于抗炎药物实验，血压测定、利胆、利尿药实验，也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。 （3）豚鼠：因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用于离体心脏、心房、肠管实验。又因它对结核敏感，常用于抗结核病药的实验。 （4）家兔：常用于观察研究脑电生理作用，药物对小肠的作用。由于家兔体温变化敏感，也常用于体温实验，用于热原检查。 （5）狗：狗是记录血压，呼吸最常用的大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。在进行慢性毒性实验时，也常采用狗。 2. 实验动物的编号 狗、兔等较大的动物可用特制的铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。 3. 动物固定及给药 （1）小鼠捉拿 小鼠性情较温顺，一般不会咬人，比较容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴将其放在鼠笼盖或其它粗糙表面上，在小鼠向前挣扎爬行时，用左手拇指和食指捏住其双耳及颈部皮肤，将小鼠置于左手掌心、无名指和小指夹其背部皮肤和尾部，即可将小鼠完全固定。在一些特殊的实验中，如进行尾静脉注射时，可使用特殊的固定装置进行固定，如尾静脉注射架或专用小鼠固定筒。如要进行手术或心脏采血应先行麻醉再操作，如进行解剖实验则必须先行无痛处死后再进行。 （2）小鼠灌胃 用左手固定鼠，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的口腔插入，压迫鼠的头部，使口腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食道，可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针方向，以刺激引起吞咽动作，顺势将药液注入。一般灌胃针插入小鼠深度为3～4cm，大鼠或豚鼠为4～6cm。常用灌胃量小鼠为0.2～1ml,大鼠1～4ml,豚鼠1～5ml。 （3）小鼠腹腔注射 先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒，然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进约0.5 厘米，再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔，此时有落空感，回抽无肠液、尿液后，缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。
药学实验（药理学实验） 实验五不同给药途径、给药剂量对药物作用的影响 (一)不同给药途径对药物作用的影响 ?实验目的 观察不同给药途径对药物（硫酸镁）作用的影响，了解核酸镁不同给药途径产生不同作用的原因； 掌握硫酸镁的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法 ?实验原理 硫酸镁为一种容积性泻药（此外还有刺激性和润滑性泻药），口服在肠道难吸收，在肠内形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，从而扩张肠道、刺激肠壁、促进肠道蠕动，产生泻下作用。注射给药可使血中Mg2+增加，由于Ca2+和Mg2+化学结构相似，Ca2+和Mg2+间存在相互拮抗作用，Ca2+参与运动神经末梢Ach释放，而Mg2+拮抗Ca2+这种作用，结果使神经肌肉接头处Ach减少，骨骼肌紧张性降低，肌肉松弛。同时对中枢神经及心血管系统产生抑制作用。因此产生抗惊厥及降压效果。本实验观察不同给药途径对硫酸镁作用性质的影响。 大多数药物需进入血液分布到作用部位才能发生作用。药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收（absorption），吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度。其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素
之一。给药途径不同，则药物吸收快慢亦不同，其吸收快慢顺序除静脉注射外是：腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤。给药途径不同，其吸收程度又不同，由此使药物作用强度不同。药物经不同给药途径所致的吸收程度是：吸入、舌下、直肠、肌内注射较为完全，口服次之，皮下较差；皮肤表面吸收程度最差，一定要脂溶性特别高的药物才能通过此途径较好地吸收。而胃肠道给药，影响因素较多，包括有首关消除的影响等，使药物吸收程度有所不同。首关消除（first pass elimination）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。有的药物在被吸收进入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首关消除。首关消除也称首关代谢（first pass metabolism）或首关效应（first pass effect）。注射、舌下和直肠给药可避免肝代谢。 ?实验学时 2学时 ?实验对象 小白鼠，体重18-22g，雌雄不限 ?实验器材 1ml注射器2支、小白鼠灌胃针头1个、5号针头1个、250ml烧杯2个