实验四 甲硝唑片的含量测定
一、目的要求
1．掌握紫外分光光度法测定甲硝唑片的原理及操作，并能进行有关计算。
2．熟练使用紫外分光光度计。
3．了解排除片剂中常用辅料干扰的操作。
二、实验原理
根据甲硝唑能产生紫外吸收的性质，将本品用盐酸溶液配成稀溶液，在甲硝唑的最大吸收波长处测定吸收度，根据朗伯－比尔定律，用吸收系数法计算含量。
三、实验步骤
1. 操作 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑50mg ），置100mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80mL ，，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL ，置200mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。取该溶液置1cm 厚石英吸收池中，以相同盐酸溶液为空白，在277nm 波长处测定吸收度，按C 6H 9N 3O 3的吸收系数为377计算，即得。《中国药典》（2005）规定本品含甲硝唑（C 6H 9N 3O 3）应为标示量的93.0%~107.0%。
2. 计算 根据朗伯－比尔定律：A=ECL
377A A C E L L
==??则： 1377100g A V D L w
?????=平均片重故：每片甲硝唑的量（） 式中，V ：供试品溶液原始体积；
D ：稀释倍数；
W ：称取供试品的量（g ）
甲硝唑片占标识量的百分含量可按下式求得：
1377100%100%A V D L w ?????=??平均片重标示量标示量
四、注意事项
1. 本次实验是用紫外分光法进行含量测定，故应选择可见—紫外分光光度计中的氢灯为光源，采用石英吸收池进行测定。
2. 测定步骤一般须经仪器预热、并调节各种开关至工作处；调拨测定所需波长；经校正仪器后，用与供试液相同的溶剂作空白测试，调其透光率为100%（吸收度为零）；再测定供试液的吸收度；关闭电路；计算（仪器的具体操作可详见各型号的说明书）。
3. 在仪器使用中，暂停测试时，应尽可能关闭光路闸门，以保护光电管，勿使受光过久而遭损坏。
4. 吸收池在测定前，应用被测试液冲洗2~3次，以保证溶液的浓度不变。
5. 石英吸收池的透光应保持光洁，拿取吸收池时，只能拿粗糙面，切不可拿透光面，使用及放置过程中应防止透光面与硬物接触，以免磨损。洗涤时，切不可用毛刷擦洗，一般以水冲洗，内壁沾污时，也可用绸布醮酒精液轻轻擦洗，必要时，可用重铬酸钾洗液浸泡，再用水洗净。吸收池外表需拭擦时，只能用擦镜纸或白绸布擦。实验结束后吸收池应用水冲净干净，晾干即可。
五、思考题
1．片剂中常用辅料的干扰对象是什么？如何排除？
2．用紫外可见分光光度法测物质含量时如何保证测定结果的准确？
实验五 磺胺甲噁唑片的含量测定一、目的要求
1．掌握亚硝酸钠滴定法的基本原理。
2. 熟悉永停滴定法指示滴定终点的原理
3. 掌握永停滴定法的操作。
二、基本原理
磺胺甲噁唑分子结构中具有芳伯胺，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应终点用永停滴定法指示。
H 2N SO 2N H
N O CH 3
永停滴定法采用铂-铂电极系统。测定时，先将电极插入供试品的盐酸溶液中，当在电极间加一低电压（约为50mV ）时，若电极在溶液中极化，则在滴定终点前，溶液中无亚硝酸，线路仅有很小或无电流通过，电流计指针不发生偏转或偏转后即回复到初始位置；当到达滴定终点时溶液中有微量亚硝酸存在，使电极去极化，发生氧化还原反应：
阳极 NO + H 2O ——HNO 2 + H + + e
阴极 HNO 2＋H +＋e ——NO +H 2O
此时线路中即有电流通过，电流计指针突然偏转，并不再回零，即为滴定终点。
三、实验步骤
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺甲噁唑0.5g ）加盐酸溶液(1→2)25ml 溶解后,再加水25ml ，照永停滴定法（附录Ⅶ A ），用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.33mg 的C10H11N3O3S 。本品含磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S)应为标示量的95.0％～105.0％。
四、注意事项
1. 重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，滴定过程中应充分搅拌，近滴定终点时，磺胺甲噁唑的浓度极小，反应速度减慢，应缓缓滴定，并不断搅拌。2．滴定前应根据磺胺甲噁唑取样量与亚硝酸钠滴定液的浓度，大致计算出应消耗亚硝酸钠滴定液的量（mL ），以便在滴定操作中掌握何时为近终点，以提出滴定管尖端，经冲洗后，再缓慢滴定至准确的终点。
3．铂电极易钝化，每次用前应用新鲜配制的含少量三氯化铁的硝酸（加1～2滴三氯化铁试液）或重铬酸钾-硫酸清洁浸洗活化。4．滴定时电磁搅拌的速度不宜过快，以不产生空气旋涡为宜。
[附]：ZYT-2型自动永停滴定仪的使用方法
1．开机
开启电源，三通转换阀置吸液位（阀体调节帽顺时针旋到底，吸液指示灯亮），按吸液键，泵管活塞下移，滴定液被吸人泵体，下移到极限位时自动停止，再转三通阀到注液位（逆时针旋到底，注液指示灯亮），按注液键，泵管活塞上移，先赶走泵体内的气泡，活塞上移到上限位时，自动停止，随后再在吸液位按吸液键，如此反复2～3次，即可赶走泵体和液路管道中的所有气泡，同时在整个液路中充满滴定液。
2．准备
把电极和滴定管下移，浸入被滴定溶液的烧杯中，三通阀置注液位，灵敏度按《中国药典》（2005）要求，根据被滴定溶液不同，置10-8A 或10-9A ，极化电压如是10-8A ，即为－100mV ，10-9A 即为－50mV 。
在被滴定溶液的烧杯中放人搅拌棒，打开搅拌开关，调节搅拌速度电位器，使搅拌速度适中。
3．滴定
将三通阀置注液位按“滴定开始”键，仪器就开始自动滴定，先快后慢，仪器出现假终点后，指针返回门限值以下后又开始快滴后慢滴，反复多次，直到终点指针不再返回，约80s 后，终点指示灯亮，同时蜂鸣器响，滴定结束，此时数字显示器显示的数字就是实际消耗的滴定液的毫升数。
4．注意
(1)该仪器设有门限值电位器，可以从60～80的范围内连续调节。根据使用过程中出现的具体情况，如被滴定溶液电位的高低、滴定过程中表头指针摆动幅度的大小等情况自行决定（顺时针旋转，门限值升高；逆时针旋转，门限值下降）。一般情况下，在正常使用时门限值电位器置中间位置即可。(2)在使用过程中，泵管活塞接近上限位时，要及时在吸液位吸液，如在“滴定开始”键工作状态下，活塞到达上限位自动停止滴定后，应先按“复零”键，再在吸液位按吸液键吸液。
(3)在滴定过程中，表头指针出现倒打现象，应转动一下电极角度，尽量避免出现指针倒打。(4)该仪器设有“复零”键，在吸液、注液或滴定过程中按“复零”键，仪器的任何动作都立即停止，数字显示器也同时显示00.00mL 。滴定到达终点，经延时后，终点指示灯亮，蜂鸣器响，记录实际消耗滴定液的毫升数后，按“复零”键，仪器即退出终点锁定状态，同时数字也复零。(5)玻璃泵管与活塞连接紧密，一般不宜分离，以免损坏玻璃泵管，若确实污染严重，则必须分离后清洗，但严禁活塞装在玻璃泵管内加热。(6)仪器若长期不用或发生意外要拆卸泵体时，首先要将吸液管和注液管都提起高出液面，在注液位按注液键，排完泵管内的溶液，然后三通阀置吸液位，按吸液键，先吸掉吸液管道内的溶液到泵体中，然后迅速转动三通阀到注液位（不按任何键），此时仍在吸液，把注液管道中的溶液也吸人泵体中，待泵体活塞接近下限时按“复零”键，使电机停转，先拧下泵体接头的聚乙烯旋钮，再旋下红色有机玻璃外套，双手握住玻璃泵体用力小心上移，使活塞螺杆外露时，从泵体推杆凹槽内取出，倒掉残液并用水冲洗。
%1001000W ????=标示量
平均片重百分含量TVF
[甲硝唑的使用方法] 甲硝唑片的作用与用途 甲硝唑片具有杀菌消炎的功效，对多种胃肠道细菌感染疾病都有一定疗效。成人与儿童都可服用，但用法与用量是有区别的。那么，甲硝唑片如何使用呢?和小编一起来看看吧。 甲硝唑片的用法用量 1、成人常用量 ①肠道阿米巴病，一次0.4~0.6g，一日3次，疗程7日;肠道外阿米巴病，一次0.6~0.8g，一日3次，疗程20日。
②贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程5~10日。 ③麦地那龙线虫病，一次0.2g，疗程7日。 ④小袋虫病，一次0.2g，一日2次，疗程5日。 ⑤皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。 ⑥滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日;可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用7~10日。 ⑦厌氧菌感染，口服每日0.6~1.2g，分3次服，7~10日为一疗程。 2、小儿常用量
①阿米巴病，每日按体重35~50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。 ②贾第虫病，每日按体重15~25mg/kg，分3次口服，连服10日;治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。 ③厌氧菌感染，口服每日按体重20~50mg/kg。 甲硝唑片的适应症 用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。 甲硝唑片的不良反应
1、15~30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。 2、少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。 甲硝唑片的注意事项 1、对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。 2、原有肝脏疾患者剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。 3、本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。
实验二高效液相色谱法测定甲硝唑的含 量 一、实验目的 1.熟悉高效液相色谱仪主要结构组成及功能。 2.了解反相色谱法的原理、优点和应用。 3.了解流动相的选择依据及配制方法。 4.掌握高效液相色谱法进行定性和定量分析的基本方法。 二、实验原理 高效液相色谱法是采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，各成分在柱内被分离，并依次进入检测器，由数据处理系统记录色谱信号。本实验以甲硝唑为测定对象，以反相HPLC来分离检测未知样中甲硝唑的含量。以甲硝唑标准系列溶液的色谱峰面积对其浓度进行线性回归，再根据样品中甲硝唑的峰面积，由线性方程计算其浓度。 三、实验内容 （一）实验仪器与材料 1.实验仪器：高效液相色谱仪、精密天平、50mL烧杯、玻璃棒、称量纸、10mL容量瓶、50mL 容量瓶、注射器、洗瓶。 2.实验材料：甲硝唑原料、蒸馏水、HCl（0.1mol/L）、乙腈、三氟乙酸、超纯水。 （二）实验内容 1、色谱操作条件的制定： 色谱柱：C18柱（250×4.6mm,5μm）； 流动相：乙腈：0.02%三氟乙酸水溶液（20：80） 流速：1mL/min 检测波长：277nm 柱温：35℃ 进样量：20μL 2、标准溶液配制 精密称取在105℃条件下干燥至恒重的甲硝唑对照品10mg，置于50mL容量瓶中，用0.1mol/L的HCl溶液溶解并定容至刻度，即得浓度为0.2mg/mL的甲硝唑标准储备液，备用。 3、标准曲线的建立 （1）精密量取甲硝唑标准储备液分别为0.3mL、0.5 mL、0.7 mL、0.9 mL、1.1 mL置于10 mL的容量瓶中，然后用0.1mol/L的HCl溶液定容至刻度，得到浓度梯度为6μg/mL、10μg/mL、14μg/mL、18μg/mL和22μg/mL的标准溶液，分别过0.22μm的微孔滤膜过滤，滤
2017年7月门诊大处方检查结果及分析 为了解我院大金额处方使用现状，进一步规范医院处方管理工作，提高处方质量，杜绝大处方行为，促进合理用药，保障医疗安全。医务处、药剂科对2017年7月份门急诊所有处方进行了统计，对处方金额800元以上的处方进行了分析、整理，为医院规范处方管理，促进合理用药提供参考。 1 统计结果 1.1处方金额 2017年7月份门诊处方共计5393张，其中处方金额大于800元的处方为154 张，占门诊处方总数的 2.86%；急诊处方共计1449张，处方金额大于800元的处方为98张，全部为狂犬病疫苗及免疫球蛋白注射，对统计大处方无意义，去除。中药饮片处方总计829 张，住院处方15剂以上16张，占中药饮片处方总数的1.93%。 门急诊处方金额占比 处方金额 （元） 门诊处方 急诊处方 处方数(张) 处方占比 处方数(张) 处方占比 ≥801 154 2.86% 0 处方总数 5393 1449 1.2大金额处方基本信息 均额/元 1292.8 中药饮片处住院处方15剂占比
1.3大处方分布科室 金额大于800元的处方开具科室 肿瘤科9 332 2.71% 内分泌病科10 149 6.71% 心血管病科 5 165 3.03% 门诊内科 3 33 9.09% 肺病科 2 119 1.68% 泌尿外科 2 60 3.33% 脾胃病科 2 402 0.5% 普外科 1 48 2.08% 合计154 住院中药饮片处方15剂以上开具科室 科室处方张数平均/剂每剂均金额/元 妇产科8 22.5 57.53 肺病科 4 15 109.52 脾胃病科 2 15 34.81 康复科 1 15 108.66 心血管病科 1 15 83.09 合计16 2处方分析 2.1 不规范处方如诊断缺项或处方信息不完整，中药饮片处方缺少中医诊断。药品用法用量使用“取药”“遵医嘱”等不规范用语。甚至出现用法明显错误，如肛泰栓，0.1g bid,口服；甲硝唑阴道泡腾片，0.2g bid 口服。妇产科这种现象较常见。 2.2 不合理处方（不适宜和超常处方）个别不合理处方主要表现为超剂量用药、给药疗程过长、无适应证用药。
甲硝唑 【药物名称】 中文通用名称：甲硝唑 英文通用名称：Metronidazole 其他名称：夫纳捷、弗来格、华适、甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、甲硝基乙唑、丽芙、麦芙欣、麦斯特、咪唑尼达、迷尔脱、灭滴灵、灭滴唑、耐瑞、平洁、柔乐克、舒瑞特、天力宁、威迪乐、硝基羟乙唑、欣普定、牙康、严诺特、盐酸甲硝唑、一孚晴、Clont、Curatek、Elyzol、Flagyl、Fossyol、Metronidazolc、Metronidazole Hydrochloride、Metronidazoli、Metronidazolum、Metrozine、Netronidazole、Noritate、Novonidazol、Rozex、Zidoval。 【临床应用】 1.用于治疗阴道滴虫病。 2.可用于治疗肠道及组织内阿米巴病(如阿米巴痢疾、胸腔阿米巴病等)。 3.可用于治疗小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染、贾第虫病等。 4.也适用于治疗各种厌氧菌感染，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、假膜性肠炎、幽门螺杆菌相关性胃炎或消化性溃疡等。 5.口颊片、含片、粘贴片等制剂可用于治疗厌氧菌所致的牙周感染(如牙龈炎、牙周炎、冠周炎、口腔溃疡等)。 6.凝胶、乳膏等外用制剂，可用于炎症性丘疹、脓庖、酒渣鼻红斑、毛囊虫皮炎、疥疮、痤疮等的局部治疗及细菌性阴道病的治疗。 7.本药的一些制剂(如洗液等)尚可作为某些手术的预防用药，如阑尾炎手术、结肠或直肠择期手术、牙科手术等。 【药理】 1.药效学本药为硝基咪唑衍生物，对大多数厌氧菌具有良好抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌活性较差。此外，本药对滴虫、阿米巴原虫、麦地那龙线虫等病原体也有很强的作用。 ·作用机制 (1)可能抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌死亡。本药对缺氧环境下生长的细胞和厌氧微生物有杀灭作用，且它在人体内还原时生成的代谢物，也具有抗厌氧菌作用，其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。(2)可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。(3)此外，本药还有较强的杀灭滴虫的作用，但其作用机制未明。 ·抗菌谱本药抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。 2.药动学口服或直肠给药后吸收迅速而完全，口服给药生物利用度可达80%以上。口服250mg、500mg或2g药物后，1-2小时达血药峰浓度，分别为6μg/ml、12μg/ml和40μg/ml。静脉给药20分钟后达血药峰浓度，有效浓度可持续12
执业药师继续教育网上自修项目（第二期）
药品质量性状检查
药品的外观性状包括正常的外观性状和不正常的外观性状。要知道药品的不正常外观 性状是怎样的，首先就要了解什么是药品的正常性状。药品的正常性状在药品标准“性状” 项下都有明确规定，如富马酸亚铁为橙红色或红棕色粉末，乙酰水杨酸肠溶包衣片，除去 包衣后显白色。下面就谈谈药品常见的正常外观性状。 一、药品的正常外观性状
每一种药品都有其固有的正常外观性状，在其标签或说明书上均有表述，主要从以下 三个方面进行判断。
1．外形与颜色 固体原料药品一般多是无色或白色的结晶粉末，有些是结晶性颗粒或无晶形粉末。结 晶又有各种形状，如柱状、六角形、鳞片状、片状、针状等。例如，布洛芬为白色结晶性 粉末，盐酸阿米替林为无色结晶或白色至类白色粉末，蛋氨酸为白色片状结晶或粉末。少 数药品有其他颜色，如无机药品中的硫酸铜为深蓝色，硫酸亚铁为淡蓝绿色，黄降汞和硫 为黄色，碘为灰黑色，高锰酸钾为黑紫色；有机药品中，硫鸟嘌呤、氯硝柳胺为淡黄色， 咖啡因为黄绿色，四环素碱、呋喃西林、酞丁胺为黄色，有机碘化合物如氯碘喹啉为淡黄 色至黄褐色，有机汞化合物如硫柳汞为淡黄色，汞溴红为绿色等。生物碱的粉末多为无晶 形粉末，呈灰黄棕色至绿色。大多数酊剂如远志酊、陈皮酊等为澄清的有色溶液，淡黄至 红棕色不等，也有少数酊剂微带浑浊。芳香水剂如杏仁水、薄荷水等多为澄明无色液体。 油类如玉米油、蓖麻油为澄清带微黄色浓稠液。浸膏为深棕黑色、红棕色。片剂多呈扁平 或上下稍凸起的圆片状，多为白色，有的包有各种颜色的包衣。注射剂中的粉针外形颜色 与原料相同；水针则多为无色澄明液体，少数具有颜色；油针为微黄色(一般与溶剂注射用 油同色)；混悬注射剂一般为乳白色液体，放置后分为两层，下层为白色沉淀，上层为无色 液体，用时振摇均匀，即恢复混悬状态。 2．臭与味 许多药品为无臭、无味，如氧化镁、液状石蜡等。有些则有臭味，如乌洛托品、乳酶 生、甲硝唑有微臭；卡比马唑、蛋氨酸、十一烯酸有特臭；二巯基丙醇、二硫基丁二钠、
乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍 乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍
甲硝唑检验标准操作规程 一、目的： 建立甲硝唑的质量检验的操作规程。 二、依据： 国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（年修订）。 中华人民共和国药典（年版二部）。 三、范围 本规程适用于本公司甲硝唑的质量检验。 四、责任 质量部对本标准的实施负责。 五、试剂 ①稀盐酸②盐酸（9→1000）③氢氧化钠试液④三硝基苯酚试液⑤硫酸溶液（3→100）⑥甲醇⑦冰醋酸⑧高氯酸滴定液（0.1mol/L）⑨萘酚苯甲醇指示液 六、仪器和用具 ①高效液相色谱仪②试管③烘箱④天平⑤容量瓶200ml、100ml、50ml ⑥烧杯100ml ⑦滴管⑧酸式滴定管⑨三角瓶50ml ⑩比色管 七、操作步骤 1、本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 2、性状：本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。 本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。 熔点本品的熔点为159～163℃。 吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含13ug的溶液，照分光光度法，在277nm的波长处测定吸收度，吸收系数为365～389。 3、鉴别：?取本品10mg，加氢氧化钠试液2ml,温热，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。 ?取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解，加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。 ?取吸收系数项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。 ?本品的红外吸收光谱应与对照的图谱（光谱集图）一致。 4、检查2-甲基-5-硝基咪唑照高效液相色谱法（附录）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（15:85）作为流动相；检测波长为300nm。理论板数按甲硝唑峰计算应不低于2000。取本品，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的主峰高为满量程的10%～30%，再取供试品溶液和对照溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保
甲硝唑的应用 甲硝唑又名灭滴灵、甲硝基羟乙唑, 为抗阿米巴、抗滴虫、抗厌氧菌药。近来通过对临床的观察, 除用于滴虫、阿米巴痢疾外, 对所有致病的厌氧菌均有明显的抗菌作用。它具有抗菌广、杀菌力强, 毒副作用少, 无耐药性, 剂型多样, 用药方便等优点。故在临床起着很重要的作用。现将近几年临床应用情况简介如下。 1、治疗口腔溃疡: 近年来认为厌氧菌是引起牙周炎的主要原因, 甲硝唑也就成了治疗牙周炎的最为有效的药物。用法: 甲硝唑0.4g, 每日 3 次; 红霉素0.5g, 每日4 次, 维生素 B 620mg, 每日 3 次, 共服5～7 天, 取得明显疗效。甲硝唑还可治疗多种口腔疾病。如慢性牙周炎、牙龈出血、口腔粘膜溃疡、下颌脓肿、骨髓炎等。如小儿患口腔溃疡, 可用甲硝唑甘油涂擦患儿口腔溃疡处, 每日3 ～ 4 次, 临床证明, 绝大部分患儿在 2 ～3 天内痊愈。现已有大量资料表明, 胃炎和胃溃疡病的主要致病因素之一是幽门螺旋杆菌感染, 据称70 % ～90 % 的胃溃者有此种细菌的定植, 而该菌对甲硝唑敏感。现专家们大多主张在用抗酸剂和保护胃粘膜药治疗消化性溃疡时, 配合使用甲硝唑, 既能提高治愈率, 又能降低复发率。 2、治疗呼吸道疾病: 用甲硝唑治疗常见的感染性呼吸道疾病引起的久咳伴脓痰患者, 起效快, 疗效满意。其原因是在长期用抗生素治疗原发病的基础上, 合并了厌氧菌感染, 使呼吸道症状、体征加重, 改用甲硝唑治疗效果明显。如与红霉素联用效果更佳。 3、治疗皮肤病: 近年来发现甲硝唑对棒状杆菌具有杀灭作用。故临床用于治疗青春期寻常性痤疮。因口服、静滴有胃肠道反应, 因此用100ml 含甲硝唑0.5g 的甲硝唑注射液面部涂擦。每日3 ～ 4 次, 每疗程3 周左右, 效果佳。 4、治疗高脂血症: 随着人民生活水平的提高, 高脂血症患者越来越多。甲硝唑是降低血脂的较理想药物, 作用快、效果好, 不良反应少。甲硝唑降血脂的机制可能与还原后甲硝唑基减少合成血中胆固醇所必需的β- 羟- β- 甲基戊二酰辅酶 A 还原酶含量有关, 其作用优于烟酸肌醇酯, 对于高胆固醇血症的疗效优于烟酸甘油酯。用法: 口服每次0.4 ～0.6g, 每日3 次。
临床诊疗指南及药物临床应用指南 1、社区获得性肺炎的诊断及治疗 2、扁桃体炎治疗指南 3、成人水痘的症状和治疗 4、急性阑尾炎诊疗规范 5、流行性腮腺炎诊断标准 6、带状疱疹治疗指南 7、丹毒诊治指南 8、皮肤感染指南 9、上消化道出血 10、抗菌药物的合理应用 11、激素的使用
社区获得性肺炎诊断和治疗指南 中华医学会呼吸病学分会 社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁，即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎。CAP是威胁人类健康的常见感染性疾病之一，其致病原的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异，而且随着时间的推移而不断变迁。近年来，由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原体变迁和抗生素耐药率上升等原因，CAP的诊治面临许多新问题。最近，中华医学会呼吸病学分会完成了两项较大样本的全国性CAP流行病学调查，在此基础上，结合国外CAP诊治方面的最新研究进展，对1999年制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案))进行了适当修改，旨在指导临床建立可靠的诊断，全面评估病情，确定处理方针，改善预后，尽量避免不恰当的经验性治疗，减少抗生素选择的压力，延缓耐药，节约医药卫生资源。 一、CAP的临床诊断依据 1.新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛。 2.发热。 3.肺实变体征和(或)闻及湿性啰音。 4.WBC>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴细胞核左移。 5.胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。 以上1～4项中任何1项加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症及肺血管炎等后，可建立临床诊断。 二、CAP的病原学诊断 1.病原体检测标本和方法：见表1。 2.痰细菌学检查标本的采集、送检和实验室处理：痰是最方便且无创伤性的病原学诊断标本，但痰易被口咽部细菌污染。因此痰标本质量的好坏、送检及时与否、实验室质控如何将直接影响细菌的分离率和结果解释，必须加以规范：(1)采集：尽量在抗生素治疗前采集标本。嘱患者先行漱口，并指导或辅助其深咳嗽，留取脓性痰送检。无痰患者检查分枝杆菌和肺孢子菌可用高渗盐水雾化吸人导痰。真菌和分枝杆菌检查应收集3次清晨痰标本；对于通常细菌，要先将标本进行细胞学筛选。对于厌氧菌、肺孢子菌，采用支气管肺泡灌洗液(BALF)标本进行检查的
晓文问：我患牙周炎医生给我开了替硝唑片和消炎药，昨天吃完了，我去药房买药，药师给了我甲硝唑片。请问替甲硝唑和甲替硝唑有什么区别？答：替硝唑与甲替硝唑这两个药品名看起来很类似，如果买药的时候稍不注意，很可能会将这两种药物搞混。虽然替硝唑和甲硝唑都是硝基咪唑类抗菌药物，但两者在临床应用上还是有区别的。首先了解一下替硝唑与甲硝唑的共同点。甲硝唑最初只是用来治疗阴道滴虫病，因效果显著而将其称为“灭滴灵”。后来，甲硝唑又被广泛用于预防和治疗厌氧菌感染，并由于在抗厌氧菌方面的强大作用而成为治疗多种疾病的常用药。甲硝唑是第一代硝基咪唑类抗菌药物，替哨唑是第二代（还有第三代如奥硝唑）。两药均适用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、牙周炎及术后伤口感染等。也可用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药，以及肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病等的治疗。替硝唑与甲硝唑的区别为：替硝唑对各种常见的致病厌氧菌和滴虫均有明显的杀灭作用，其活性较甲硝唑强2~4倍，对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当，而毒副作用明显比甲硝唑低。甲硝唑的不良反应以消化道反应多见，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味等，因此，建议饭后服用。而替硝唑的不良反应较甲硝唑少见且轻微，偶有轻微消化道反应、头痛、眩晕、皮肤瘙瘁、皮疹、便秘及全身不适等。由此可见，甲硝唑的副作用要比替硝唑重些。不过，这些副作用症状通常在停药后能很快消失。甲硝唑口服后有效浓度能维持12小时，一般需每日3次给药。替硝唑与甲硝唑相比，药效持续时间更长，一般每日1~2次给药即可。由此可见，替硝唑和甲硝唑的主治功能是一样的，但两者的副作用有所不同，前者比后者要轻许多；前者的药效比后者的药效持续时间长，用药次数也不一样。此外需要提醒大家：替硝唑和甲硝唑都有抑制乙醛脱氢酶的作用，服药后饮酒会导致体内乙醛蓄积，从而加强酒精的中毒效应。如果服药后饮酒或服用含乙醇的饮料则可出现双硫仑样反应，可引起腹部痉挛、灼热感及恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。因此，在使用这两种药的过程中应避免饮酒或服用含乙醇的饮料。由于两药均经肝脏代谢，肝功能不全者应酌情减量；妊娠前3月、哺乳期、有血液病史及器质性神经系统疾病者须禁用。（编辑／东胜）
实验四 甲硝唑片的含量测定 一、目的要求 1．掌握紫外分光光度法测定甲硝唑片的原理及操作，并能进行有关计算。 2．熟练使用紫外分光光度计。 3．了解排除片剂中常用辅料干扰的操作。 二、实验原理 根据甲硝唑能产生紫外吸收的性质，将本品用盐酸溶液配成稀溶液，在甲硝唑的最大吸收波长处测定吸收度，根据朗伯－比尔定律，用吸收系数法计算含量。 三、实验步骤 1. 操作 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑50mg ），置100mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80mL ，，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL ，置200mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。取该溶液置1cm 厚石英吸收池中，以相同盐酸溶液为空白，在277nm 波长处测定吸收度，按C 6H 9N 3O 3的吸收系数为377计算，即得。《中国药典》（2005）规定本品含甲硝唑（C 6H 9N 3O 3）应为标示量的93.0%~107.0%。 2. 计算 根据朗伯－比尔定律：A=ECL 377A A C E L L ==??则： 1377100g A V D L w ?????=平均片重故：每片甲硝唑的量（） 式中，V ：供试品溶液原始体积； D ：稀释倍数； W ：称取供试品的量（g ） 甲硝唑片占标识量的百分含量可按下式求得： 1377100%100%A V D L w ?????=??平均片重标示量标示量 四、注意事项 1. 本次实验是用紫外分光法进行含量测定，故应选择可见—紫外分光光度计中的氢灯为光源，采用石英吸收池进行测定。 2. 测定步骤一般须经仪器预热、并调节各种开关至工作处；调拨测定所需波长；经校正仪器后，用与供试液相同的溶剂作空白测试，调其透光率为100%（吸收度为零）；再测定供试液的吸收度；关闭电路；计算（仪器的具体操作可详见各型号的说明书）。 3. 在仪器使用中，暂停测试时，应尽可能关闭光路闸门，以保护光电管，勿使受光过久而遭损坏。 4. 吸收池在测定前，应用被测试液冲洗2~3次，以保证溶液的浓度不变。 5. 石英吸收池的透光应保持光洁，拿取吸收池时，只能拿粗糙面，切不可拿透光面，使用及放置过程中应防止透光面与硬物接触，以免磨损。洗涤时，切不可用毛刷擦洗，一般以水冲洗，内壁沾污时，也可用绸布醮酒精液轻轻擦洗，必要时，可用重铬酸钾洗液浸泡，再用水洗净。吸收池外表需拭擦时，只能用擦镜纸或白绸布擦。实验结束后吸收池应用水冲净干净，晾干即可。 五、思考题 1．片剂中常用辅料的干扰对象是什么？如何排除？ 2．用紫外可见分光光度法测物质含量时如何保证测定结果的准确？ 实验五 磺胺甲噁唑片的含量测定一、目的要求 1．掌握亚硝酸钠滴定法的基本原理。 2. 熟悉永停滴定法指示滴定终点的原理 3. 掌握永停滴定法的操作。 二、基本原理 磺胺甲噁唑分子结构中具有芳伯胺，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应终点用永停滴定法指示。
浅谈甲硝唑的临床应用 关键词甲哨唑临床应用 甲硝唑属硝基咪唑类药物，具有抗滴虫、阿米巴、毛囊虫以及厌氧菌等多种用途。随着医学科学不断发展，它已成为一种具有广泛用途的临床常用药。 甲硝唑口服与静注和血药浓度相近。口服2小时后，血药浓度达到峰值。血浆半衰期为6～8小时，生物利用度82%，有效浓度可维持12小时以上。此药约30%经肝脏代谢，25%为羟基氧化的羧酸代谢产物。5%为葡萄糖醛酸的结合物，它的代谢产物具有抗厌氧菌作用。甲硝唑在体内70%以原形由尿排出体外，15%由粪便排出，其它一小部分由唾液、乳汁等排出体外。本文就甲硝唑在临床中的应用简述如下： 1 治疗厌氧菌感染 甲硝唑是我国目前抗厌氧菌的首选药。其抗菌机制为厌氧菌是具有氧化还原作用非常低的传递电子的蛋白质，甲硝唑进入厌氧菌体后，在无氧条件下，受氧化还原系统作用，形成一种不稳定的中间代谢产物，使厌氧菌菌体的DNA结构受到破坏，使DNA结构中断，因而引起生化功能损伤而导致细菌死亡。 临床上用于不同厌氧菌引起的各种感染。如产后盆腔感染、输卵管炎、子宫内膜炎、子宫附件脓肿、化脓性乳腺炎、败血症性流产、产后腹膜炎、阑尾炎、脑膜炎、心内膜炎、肺脓肿、新生儿厌氧菌感染等。通常口服每次0.2～0.8g，每8小时1次，1～2周为1个疗程，严重者可静滴，每次0.5g。由于厌氧菌常与需氧菌一起混合感染，故宜与其它抗生素合用。口腔内感染也是由厌氧菌引起的，牙周脓肿的厌氧菌感染率高达90%，甲硝唑就是通过杀灭厌氧菌而起作用的，它对治疗冠周炎、根尖炎、口腔外科手术后感染、口腔溃疡、牙周脓肿均有良好效果。 2 治疗慢性胃炎 慢性胃炎主要是由幽门螺旋杆菌所致。它通常粘附于胃粘膜上皮的细胞表
验证方案06年甲硝唑片工艺
目录 一、引言 1．背景 2．产品及其质量管理文件 3．验证的目的 4．验证小组 二、工艺流程图 三、质量标准和检验方法 四、验证实施 五、验证方法 （一）生产准备 （二）生产过程 六、物料平衡检查 七、物料收率检查 八、质量保证 九、验证结果及评价 十、验证结论批准
一、引言 1．背景 固体制剂车间洁净厂房HVAC系统及生产设备，工艺用水系统于2000年6月至2001年7月进行了全面的验证。 甲硝唑片是本公司生产仿制的产品，在批量生产前应进行生产工艺的验证。本产品工艺验证方案计划在最初生产的前三批产品的生产过程中实施。 2．产品及其质量管理文件 甲硝唑生产工艺规程 SC-00-04-04（附件1） 甲硝唑质量标准 ZL-03-070-04 3．验证的目的 评价固体制剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合甲硝唑质量标准的产品。 4．验证小组 组长：负责方案批准，组织进行验证实施，总结，批准验证报告。 组员：车间：负责方案设计，起草验证报告；负责组织相关 操作人员培训，参加验证试验工作。 质保部：负责悬浮粒子、沉降菌、主要工序温度、相对 湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅 料、内外包材、中间产品、成品取样。 质检科：参加无菌检查工作。 质检科：参加理化检查工作。 车间有关操作人员：负责生产操作。
2．生产工艺流程图 粉碎过筛 称量、配料 湿混制粒 烘 干 整 粒 总 混 压 片 内 包 外 包 成品入库 QA 现场监控 QA 现场监控 半成品QA 取样 传递窗 原辅料脱外包 物 净 手消毒 二更衣 缓冲 一更衣 人净 纯化水检测 内包材清洁 传递窗 QA 批记录审计 QA 现场监控 成品取样 QA 现场监控 QA 现场监控 成品取样
甲硝唑片说明书 【药品名称】 通 用 名：甲硝唑片 英 文 名：Metronidazole Tablets 汉语拼音：Jiaxiaozuo Pian 本品主要成份为甲硝唑；化学名称为：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 其化学结构式为： 分子式：C 6H 9 N 3 O 3 分子量：171.16 【性 状】 本品为白色或类白色片。 【药理毒理】 本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴于6 ~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L的，72小时内可杀死溶组织阿米巴。 本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。 甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。对某些动物有致癌作用。 【药代动力学】 口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率<5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。少数脑脓肿患者，每日服用1.2~1.8g后，脓液的药浓度（34~45mg/L）高于同期的血药浓度（11~35mg/L）。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5 mg/L以上。口服后1~2小时血药浓度达高峰，有效浓度能维持12小时。口服0.25g、0.4g、0.5g 、2g后的血药浓度分别为6、9、12、40 mg/L。本品经肾排出60~80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出，10%随粪便排出，14%从皮肤排泄。 【适 应 症】 用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。 【用法用量】 1、成人常用量：①肠道阿米巴病，一次0.4~0.6g（2～3片），一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6~0.8g（3～4片），一日3次，疗程20日。②贾第虫病，一次0.4g（2片），一日3次，疗程5~10日。③麦地那龙线虫病，一次0.2g（1片），每日3次，疗程7日。④小袋虫病，一次0.2g（1片），一
甲硝唑滴眼剂的制备及含量测定 发表时间：2013-07-16T11:03:56.387Z 来源：《世界临床医学》2013年第2期供稿作者：李祯徐今宁任峻青王爱萍[导读] 甲硝唑是硝咪唑类药物，可通过血—眼屏障，穿透角膜，用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染。李祯徐今宁任峻青王爱萍（河北北方学院附属第一医院张家口075000）摘要：目的：甲硝唑滴眼剂的制备；制定甲硝唑含量测定方法。方法：采用双波长紫外分光光度法，以△A=A276-A234 为定量信息测定甲硝唑含量。结果：甲硝唑含量测定在4～24μg/ml 浓度范围内，线性关系良好，r＝0.9999，平均回收率99.78%，RSD=0.52%。关键词：甲硝唑；制备；含量测定；双波长紫外分光光度法 1 实验方法 1.1 甲硝唑滴眼剂的制备称取羟苯乙酯，溶于适量的热蒸馏水中，加入甲硝唑和葡萄糖，搅拌溶解，加蒸馏水至全量，搅匀，过滤， 100℃流通蒸汽灭菌30min, 无菌分装于5ml 的滴眼瓶中。 1.2 含量测定 1. 2.1 供试品溶液配制精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品0.5g，置100ml 量瓶中，加适量蒸馏水溶解并至刻度，摇匀；精密吸取该液，分别用0.1mol/L盐酸溶液、0.1mol/L 氢氧化钠溶液和蒸馏水稀释成含甲硝唑10μg/ml。另精密称取羟苯乙酯0.03g，置100ml 量瓶中，加蒸馏水加热溶解，冷却摇匀并稀释至刻度，分别用0.1mol/L 盐酸溶液、0.1mol/L 氢氧化钠溶液和蒸馏水定量稀释500 倍。另取5 ％的葡萄糖注射液，分别用0.1mol/L 盐酸溶液、0.1mol/L氢氧化钠溶液和蒸馏水定量稀释500 倍。 1.2.2 紫外吸收光谱扫描及测定波长的选择以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂供试液，以0.1mol/L盐酸溶液做空白，扫描结果为：甲硝唑在277nm 处有最大吸收；羟苯乙酯在255 nm 处有最大吸收，并在277 nm 处对甲硝唑的吸收测定有干扰,羟苯乙酯在 276 nm 与234 nm 处为等波长吸收点；以0.1mol/L 氢氧化钠溶液为溶剂供试液，以0.1mol/L氢氧化钠溶液做空白，扫描结果为：甲硝唑在 320 nm处有最大吸收；羟苯乙酯在294 nm处有最大吸收，并在320 nm 处对甲硝唑的吸收测定有干扰；以蒸馏水为溶剂三种供试液以蒸馏水做空白，扫描结果为：甲硝唑在319 nm 处有最大吸收；羟苯乙酯在 255 nm 处有最大吸收，但葡萄糖注射液在319nm 处对甲硝唑的吸收有干扰；故选择0.1mol/L 盐酸溶液为溶剂定量稀释样品，选定276 nm 为测定波长，234 nm 为参比波长，以△A=A276-A234 为定量信息测定甲硝唑含量，且在该测定波长条件下葡萄糖对其测定无干扰。 1.2.3 标准曲线的制备精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品0.2g 和羟苯乙酯0.05g，置100ml 量瓶中，加蒸馏水溶解、摇匀至刻度。取该标准溶液，用0.1mol/L 盐酸溶液分别精确稀释成含甲硝唑 4、8、12、16、20μg/ml 的标准溶液，以0.1mol/L 盐酸溶液为空白，分别在276nm 和234nm 处测定其吸收值，计算吸收值差△ A=A276-A234，以浓度为横坐标，△A为纵坐标进行线性回归，得回归方程△A ＝0.02071C－0.002733，r=0.9999, n=5。结果表明：在4～ 24μg/ml 浓度范围内，浓度与吸收值差呈良好的线性关系。 1.2.4 回收试验照处方精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品、葡萄糖和羟苯乙酯，配制甲硝唑滴眼剂4 批。分别用0.1mol/L 盐酸溶液稀释500 倍（约含甲硝唑10μg/ml），以0.1mol/L盐酸溶液为空白，分别在276nm 和234nm 处测定吸收值，计算△A=A276-A234 代入回归方程，求出甲硝唑的回收率。平均回收率为99.78％，RSD ＝0.52％，n=5。 1.2.5 稳定性试验用0.1mol/L盐酸溶液稀释500 倍，分别在0、1、 2、4、8 小时，以0.1mol/L 盐酸溶液为空白，分别在276nm 和234nm 处测定其吸收值，计算△A=A277-A234 ，其RSD为0.63％，表明该方法稳定。 1.2.6 样品测定取甲硝唑滴眼剂4 批，用0.1mol/L盐酸溶液稀释 500 倍，分别测定276nm 和234nm 的紫外吸收值，计算△ A=A276-A234，代入回归方程，计算甲硝唑含___________量。结果见表3 2 讨论 2.1 甲硝唑是硝咪唑类药物，可通过血—眼屏障，穿透角膜，用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染[1]。 2.2 该制剂中葡萄糖的含量测定依据《中国药典》[2]，采用比旋度测定，处方中其它主辅料均对其无干扰。 2.3 《中国药典》对甲硝唑的含量测定方法为采用直接测定紫外吸收值，用吸收系数计算[3]。甲硝唑的紫外吸收光谱，随溶剂的改变而其最大吸收波长位移较大[4]。该制剂中羟苯乙酯对甲硝唑紫外吸收有干扰。采用双波长紫外分光光度法测定甲硝唑含量，可消除羟苯乙酯干扰。 参考文献
提要目的探讨甲硝唑在治疗不可复性牙髓炎、牙髓坏死及根尖周炎中，观察其临床效果。方法对120例作根管治疗的患牙应用甲硝唑棉捻消毒根管，其中一次封药完成根充者92例（76.66％）；对75例牙髓病、尖周病患者经根管预备后将甲硝唑粉剂+根管糊剂调合成糊状导入根管作根管充填，经二年多的连续观察，有效率为96.15％。结果观察表明甲硝唑作髓腔及根管消毒，与加入根管糊剂用以根管充填作根管治疗是一种有效的治疗手段。 材料与方法 一般资料甲硝唑根管消毒组120例，年龄3～60岁，其中乳牙38例，恒牙82例；甲硝唑+根管糊剂根充组78例，年龄3～20岁，其中乳牙50例，年轻恒牙28例（包括畸形中央尖4例）。 材料 甲硝唑粉剂，为武汉制药厂提供，根管糊剂，为上海第二医科大学医药材料厂出品。 方法甲硝唑根管消毒组：常规开髓，拔髓，扩通根管，用3％双氧水和生理盐水冲洗，吸干。（急性炎症期应开放根管引流一次），再置甲硝唑棉捻（以生理盐水湿棉捻粘甲硝唑粉剂），丁香油粘固粉暂封。有牙槽脓肿形成者应作脓肿切开引流术；有窦道形成者应同时作窦道搔刮术或瘘管通过术。3～5日复诊，直到符合根管充填指征，完成根管充填。其中急性根尖周炎或伴牙槽脓肿形成者同时用抗生素三天。甲硝唑+根管糊剂根充组：常规开髓，揭除髓顶，探查根管口用拔髓针尽可能清除根髓或腐质，扩通根管，用3％双氧水和生理盐水冲洗，并拭干。急性尖周炎的患牙开放引流一次，然后酌情暂封F.C棉捻。3～5天复诊一次，达到符合根管充填指征，去除暂封材料再次清洁干燥根管，以甲硝唑粉剂+根管糊剂调合成糊状，以1号或2号扩大针将糊剂导入扩大的根管，髓室内糊剂约2mm，最后用棉球轻压使糊剂下方密合并将髓室壁的多余糊剂擦净，磷酸锌水门汀垫底，银汞合金永久充填。 疗效评价标准 临床疗效根据充填后三个月～二年的效果评价。良好：患者无主诉症状，治疗牙无叩痛，松动不明显，牙龈粘膜正常，咀嚼功能正常，X线片示根尖周无明显异常，骨质阴影有缩小或消失。显效：无主客观症状，咀嚼功能较好，X线片示根尖周阴影略有缩小。无效：患牙有叩痛，明显松动，牙龈粘膜肿胀，或窦道形成，X线片显示无变化甚至扩大。 结果 结果：甲硝唑根管消毒组与根充组疗效（表1，2） 表1甲硝唑根管消毒组封药次数
甲硝唑缓释片的作用与用途 甲硝唑缓释片是一种消炎药，消炎药有很多种，如头孢拉定胶囊、阿莫西林胶囊等等，都是针对人体内出现的各种炎症的，头孢和阿莫西林一般作为感冒症状的治疗，二甲硝唑缓释片是治疗妇科疾病的，也作为治疗牙痛的辅助用药，下面给大家介绍甲硝唑缓释片的作用和用途。 在医药市场当中，其实有不少针对妇科炎症而开发的药品，比如甲硝唑缓释片等。而且不同的药品之间，其作用功效会有差别，是患者朋友们想要去了解的。甲硝唑缓释片这种药品，能够用于妇女细菌性阴道病的治疗。那么，甲硝唑缓释片的作用怎么样?通过本文的介绍，且来一起看看吧。 甲硝唑缓释片属于合成抗菌药，以椭圆形薄膜衣片剂的形式呈现，颜色是浅黄色的。在将包衣去除之后，里面的药片则会是类白色的。当患者提及甲硝唑缓释片的作用时，可从其药理试验中进行了解。据悉，此药物有抗凝血作用，可以令凝血酶原时间延长。药物的有效成分，可以形成一种促使药物逐渐地向细胞内
转运的浓度梯度，最终会导致微生物死亡。 临床试验中显示，像梭菌属、真杆菌属、黑色消化球菌等致病菌，都会在甲硝唑缓释片的作用下，受到抑制并逐渐被消亡。患者每天的用药量为750mg(1片)，以七天为一个疗程，或遵医嘱。药物可在饭前一个小时，或者是饭后2个小时的情况下，空腹使用，能够令药物保持最佳缓释特性。虽然会出现红斑疹、口干、阴道或外阴干燥等不良反应，但在停药之后，是会逐渐好转的。 总而言之，临床治疗上甲硝唑缓释片的作用的确是令人感到满意的。而在用药的期间，患者理应一切以医嘱为准，可以降低药物副作用的出现。还需要注意的是，如果对药物过敏，或者是妊娠前三个月的话，会被禁止用药，以免发生意外风险。 （1）严重肝病患者甲硝唑代谢缓慢，最终导致甲硝唑及其代谢产物在血浆中蓄积。因此，在这类患者用量应低于常规剂量，并谨慎用药。